RECONHECIDA PELA PORTARIA 1701

DE 03 DE DEZ. 1993 D.O. DE 06/12/93

UNICRUZ
UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA



Relatrio de aula prtica
Farmacotcnica II
Manipulao de Gis

Curso: Farmcia

Acadmicos: Leandro Barcarol
Mayara Malheiros
Eduardo Pirroti


Cruz Alta, 20 de agosto de 2012.

INTRODUO
Gel uma preparao semi-slida formada por lquidos gelificados com a ajuda
de agentes gelificantes apropriados (CORRA, 2005). A necessidade de
desenvolvimento de produtos tpicos hidratantes, fotoprotetores, antienvelhecimento e
anti-acne, destinados pele oleosa e, portanto, isentos de sensorial oleoso,
perfeitamente atendida pelas formulaes em gel (CORRA, 2005). Os gis hidroflicos
tm sido muito empregados em produtos cosmticos e como base dermatolgica, pois
apresentam fcil espalhamento, no so gordurosos e podem veicular princpios ativos
hidrossolveis, lipossolveis (em associao com agentes solubilizantes) e lipossomas
(CORRA, 2005).
Geralmente, as substncias formadoras de gis so polmeros que, quando
dispersos em meio aquoso, assumem conformao doadora de viscosidade
preparao. Desta forma, pode-se definir o gel como uma preparao semi-slida que
consiste em disperses de pequenas partculas inorgnicas ou grandes molculas
orgnicas penetradas internamente por um lquido (CORRA, 2005). Existe ampla
variedade de matrias-primas disponveis para a preparao de gis e a seleo
adequada para o desenvolvimento destas formulaes, baseia-se nos requisitos
necessrios para a estabilidade, liberao e eficcia do ativo que eventualmente ser
incorporado na preparao (ALMEIDA; BAHIA, 2003).
Vrios polmeros de origem natural, semi-sinttica e sinttica vm sendo usados
nas formulaes de gis de aplicao cosmtica e/ou farmacutica, podendo
apresentar natureza inica ou no-inica (ALMEIDA; BAHIA, 2003). Os gis de
natureza no-inica possuem estabilidade em ampla faixa de pH, sendo possvel
veiculao de substncias de carter cido, como os alfa-hidroxicidos (GUPTA;
GARG, 2002). Os de carter aninico, geralmente, so pH dependentes, ou seja,
apresentam estabilidade em pH neutro ou prximo do neutro e podem ser
incompatveis com princpios ativos cidos (ALMEIDA; BAHIA, 2003).
Polmeros e copolmeros que apresentam determinados grupamentos cidos em
sua estrutura, tais como os carbmeros, quando neutralizados com substncias
orgnicas (trietanolamina) ou inorgnicas (hidrxido de sdio), tm a capacidade de
espessar e adquirir transparncia (GUPTA; GARG, 2002). A neutralizao converte os
grupos cidos da cadeia polimrica em sua forma de sal, formando a estrutura
estendida e atingindo a viscosidade desejada (ALMEIDA; BAHIA, 2003). Por outro lado
pode ocorrer a reduo de viscosidade e a perda da transparncia quando ativos
cidos so adicionados a esses gis (GUPTA; GARG, 2002).
A capacidade de espessamento de polmeros que no possuem grupamentos
cidos para serem neutralizados deve-se a capacidade de expanso ao absorverem a
gua, promovendo elevao da viscosidade da preparao (ZAGUE; BABY;
VALESCO, 2005). Esta a capacidade controlada pelo grau de substituio dos
grupos hidroxila por radicais orgnicos especficos como ocorrem em polmeros
derivados de celulose (hidroxietilcelulose) ou outras gomas naturais (ZAGUE; BABY;
VALESCO, 2005).
Diversos silicatos minerais, como bentonita, silicato de alumnio e magnsio, tm
a capacidade de absorver gua em sua estrutura cristalina formando gis opacos com
caracterstica e aparncia argilosa (CORRA, 2005). Gis aquosos e transparentes
so obtidos por polmeros facilmente dispersos em veculos aquosos, hidroalcolicos
ou gliclicos (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005).
A no transparncia dos gis, quando desejada, pode ser obtida pela utilizao
de polmeros orgnicos fracamente dispersos nos veculos citados anteriormente,
espessantes inorgnicos ou agentes opacificantes, originando disperses gelificadas
com aspecto turvo (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). Entretanto, a no transparncia
pode se tornar um inconveniente em decorrncia de incompatibilidades entre os
componentes da formulao ou da tcnica de preparo no adequada (ZAGUE; BABY;
VALESCO, 2005).
O tipo de polmero empregado na formulao do gel pode influenciar o
comportamento reolgico desta e portanto, pode influenciar a estabilidade fsica do
produto, assim como, no seu comportamento sobre a pele (liberao do ativo pelo
veculo e formao de filme na pele) resultando em diferentes graus de aceitao do
mesmo pelo consumidor (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). Dentre as matrias primas
usadas na preparao de gis, tem-se destacado os cidos carboxivinlicos
(Carbopois) e os cidos poliacrlicos (Pemulen) (PAIM, 2012)
As caractersticas reolgicas, portanto, so propriedades importantes a serem
consideradas na fabricao, estocagem e aplicao de produtos de uso tpico
(CORRA, 2005). Cada categoria de produto deve apresentar, assim, um
comportamento reolgico adequado aplicao respectiva, sendo conveniente
conhecer as velocidades de deformao das operaes a que vo estar sujeitas
(CORRA, 2005). O termo reologia, vem do grego rheo (fluxo) e logos (cincia), foi
sugerido por Bingham e Crawford, para descrever as deformaes de slidos e a
fluidez de lquidos (CORRA, 2005).
Em geral, os gis hidroflicos possuem comportamento reolgico do tipo
pseudoplstico e tixotrpico, ou seja, deformam-se durante a aplicao tornando-se
mais fludos, facilitando o espalhamento e recuperando a viscosidade inicial no
momento que se encerra a aplicao, o que evita que o produto escorra (MARTIN,
1993). O produto tixotrpico tende a ter maior prazo de validade, pois durante o
armazenamento (perodo no qual o produto permanece em repouso), este apresenta
viscosidade constante, o que dificulta a separao dos constituintes da formulao
(MARTIN, 1993)
Uma das situaes mais comuns encontradas no dia a dia pelos formuladores de
preparaes semi-slidas o grande nmero de incompatibilidades que podem ocorrer
simultaneamente ou no, entre os constituintes da frmula, os princpios ativos e
algumas vezes at com os diversos materiais componentes da embalagem.
Instabilidade pode ser definida como uma situao de ocorrncia imediata ou de longo
prazo que altera significativamente a forma de utilizao, a durabilidade, a eficcia e a
segurana do produto (CORRA, 2005).
A utilizao de um produto pode ser comprometida, por exemplo, pelo aumento
excessivo da viscosidade num gel, dificultando sua retirada da embalagem (CORRA,
2005). A durabilidade por sua vez pode ser afetada pela perda da atividade do sistema
antimicrobiano, permitindo o desenvolvimento de microrganismos e afetando,
conseqentemente, a segurana do produto (CORRA, 2005). A perda de atividade
pode ocorrer pela degradao de princpios ativos fotoinstveis incorporados numa
preparao que no contenha fotoprotetores (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005).
Portanto, importante para os formuladores conhecer e identificar as
incompatibilidades que aparecem inicialmente ou tardiamente, aps semanas de testes
acelerados de envelhecimento em estufa, exposio luz solar ou ainda submetida a
baixas temperaturas (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005).
Sinais demonstrativos de incompatibilidades como, turbidez, precipitao,
cristalizao, alterao da cor, alterao de odor, variao de viscosidade e separao
de fases, podem ser identificados durante a fase inicial de desenvolvimento (ZAGUE;
BABY; VALESCO, 2005). A turbidez em gis hidroflicos pode ocorrer quando
essncias ou ativos lipoflicos so adicionados sem solubilizao adequada em
agentes solubilizantes etoxilados e propoxilados (CORRA, 2005). A alterao do valor
de pH e tambm a contaminao microbiana podem diminuir a limpidez do Gel
(CORRA, 2005).
A precipitao um estgio mais avanado da turbidez que pode ser corrigida
pela adio de solubilizantes etoxilados e propoxilados ou pelo aquecimento (ZAGUE;
BABY; VALESCO, 2005). O aumento da viscosidade uma das situaes de maior
ocorrncia de envelhecimento das preparaes semi-slidas (CORRA, 2005). A
concentrao reduzida ou o tipo de umectante podem promover a perda de gua da
formulao para o ambiente, conduzindo ao ressecamento da preparao e
conseqente elevao da viscosidade (CORRA, 2005). Gomas aninicas na presena
de concentraes reduzidas de sais de metais bivalentes podem inicialmente
apresentar elevado aumento da viscosidade, evoluindo para a precipitao da goma
(CORRA, 2005).
Incompatibilidades tambm podem ser ocasionadas por reduo ou elevao
inadequada do valor de pH da preparao (CORRA, 2005). Alguns polmeros, como
os carbmeros, apresentam viscosidade reduzida e turvao quando se reduz a
valores de pH inferiores a 5,0 (CORRA, 2005). Entretanto, algumas gomas naturais
no inicas (hidroxipropilguar, tragacanto, arbica) e aninicas (xantana) apresentam
estabilidade adequada frente a cidos, eletrlitos fortes, variaes de temperatura e
resistncia hidrlise enzimtica (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005). No entanto,
apresentam pegajosidade na pele em concentraes acima de 1% (ZAGUE; BABY;
VALESCO, 2005). Os polmeros derivados do cido algnico, como alginato de
propilenoglicol tambm apresentam excelente resistncia a valores de pH extremos
como 2,0, por exemplo (ZAGUE; BABY; VALESCO, 2005).


OBJETIVOS
Proporcionar o conhecimento dos mtodos de preparao de gis.

MATERIAIS E MTODOS
FORMULAO 1 - GEL BASE DE HIDROXIETILCELULOSE (Natrosol)
Hidroxietilcelulose ........................1,5%
Metilparabeno .............................. 0,15%
Propilparabeno ..............................0,05%
gua deionizada ...........................q.s.p 100%
Procedimento:
- Adicionou-se em recipiente adequado todos os ingredientes, aqueceu-se (60 a 65C)
e homogeneizou-se at a formao do gel.



FORMULAO 3 - GEL PARA ULTRASSONOGRAFIA
Carbopol 940.........................................................................0,83%
Glicerina.....................................................................................5%
Metilparabeno (Nipagin).........................................................0,15%
Trietanolamina...........................................................................0,83%
Soluo de azul de metileno0,5%...............................................0,3%
gua destilada.............................................................................qsp 100%

Mtodo manual
- Pesou-se 0,83 g de Carbopol 940 e colocar em gral de porcelana (caso
necessrio, peneirar rapidamente - substncia altamente higroscpica, para retirar
aglomerados duros, que no dispersam e apresentam elevada dureza). No se
triturou no gral;
- Molhou-se o p com algumas gotas de gua e dispersar, energeticamente;
- Prosseguiu-se com a disperso adicionando quantidades crescentes de gua, at
obter uma mucilagem homognea e translcida (no pode apresentar grumos ou
flocos);
- Transferiu-se para um copo graduado, incorporar o conservante dissolvido na
glicerina e a soluo de azul de metileno 0,5% e completar o volume at 100 mL.
- Ajustou-se o pH a 7,5 0,5 com trietanolamina.

RESULTADOS E DISCUSSO
Na formulao 1 obteve-se o gel de Natrosol, Base de gel Hidroxietilcelulose, ideal
para aplicaes cosmticas diversas, principalmente nos casos de frmulas com
cidos e sais ionizveis, deve ser usada com matrias primas de pH neutro para
cido e demais casos onde e Gel de Carbopol no e compatvel. O Natrosol tambm
conhecido como 2-hidroxietlico da celulose ou hidroxietilcelulose (HEC) utilizado
como adjuvante farmacutico. Trata-se de um polmero de carter no-inico,
formador de gel em sistemas aquosos, agente espessante altamente eficiente usado
em vrias preparaes tpicas. Tambm se apresenta estvel com vrios princpios
ativos formulados em preparaes com ampla faixa de pH.

Especificaes:
ASPECTO SLIDO GEL
COR INCOLOR
ODOR SUAVE CARACTERSTICO
pH 5,50 - 7,00
VALIDADE 2 ANOS
EMBALAGEM 200g


Na formulao 2, obteve-se o gel para ultrassom, desenvolvido como meio de contato
para transmisso ultrassnica em aparelhos, pH neutro, o que o torna inofensvel
pele, hidrossolvel, e por ser a base de gua facilita sua remoo da pele aps o
procedimento. No tem cheiro desagradvel que costuma impregnar a pele dos
pacientes.




Especificaes:
ASPECTO SLIDO GEL
COR AZUL
ODOR SUAVE CARACTERSTICO
CONSISTNCIA BOA, EVITA DESPERDCIO
pH
NEUTRO (7,5

+
-
0,5)


CONCLUSES
A aula prtica de manipulao de gis foi muito importante, pois permitiu
aplicao prtica da teoria. Tambm foi importante para conhecer os principais tipos
de gis, conhecer os componentes das formulaes e suas respectivas funes nas
mesmas. Tambm permitiu o conhecimento sobre as tcnicas de preparao e
tambm os cuidados que se deve ter no armazenamento desses produtos.

QUESTES

1. Descreva a funo dos componentes das formulaes.


COMPONENTE FUNO
Metilparabeno Conservante
Propilparabeno Conservante
Hidroxietilcelulose Agente gelificante (espessante)
gua Veculo
Carbopol Agente gelificante (espessante)
Glicerina Umectante
Trietanolamina Neutralizador dos grupamentos
carboxlicos
Azul de metileno Corante

2. Porque o gel de natrosol um veculo muito utilizado em dermatologia?

Pois O Gel de Natrosol (frmula 1) recomendado para cidos fortes. "Veculo para
princpios ativos estveis na faixa de pH entre 2 e 12 e substncias muito reativas ou
facilmente oxidveis.".

3. Encontre dados da solubilidade do metilparabeno e do propilparabeno
Parabenos (p-hidroxibenzoatos) so efetivos numa larga faixa de pH mas so mais
ativos em condies cidas. Mxima estabilidade qumica ocorre em pH entre 4 e
5. Vrias combinaes de metilparabeno e propilparabeno so usadas para dar
uma concentrao total de 0,1%p/v. Soluo de hidroxibenzoato composto APF
uma conveniente soluo estoque de parabenos. A efetividade dos parabenos
pode ser reduzida pela interao com macromolculas (exemplo: agentes
suspensores, tensoativos no inicos e alguns excipientes de comprimidos).
Metilparabeno ligeiramente solvel em gua (1 in 400) e livremente solvel em
lcool e propilenoglicol. Propilparabeno pouco solvel em gua (mesmo quente)
na proporo de 1:2500 e facilmente solvel em lcool na proporo de 1:1,5, e em
propilenoglicol. A solubilidade de ambos compostos aumentada em gua quente.
Uma combinao dos agentes fornece um mais efetivo sistema conservante e o
uso de propilenoglicol como solvente tambm aumenta a atividade. Se o
propilparabeno no estiver disponvel, metilparabeno pode ser usado sozinho na
concentrao de 0,1% e suficientemente solvel em gua quente (cerca de
100mg em 5ml a 80C) para permitir uma fcil preparao quando necessrio.
Uma variedade de preparaes e frmulas so disponveis. Solues estoque
podem ser preparadas e armazenadas por perodo compreendido entre 3 e 6
meses.
Metilparabeno: Dissolve-se em cerca de 500 partes de gua, em cerca de 20
partes de gua fervente, em cerca de 3,5 partes de lcool, em cerca de 3 partes de
acetona. Dissolve-se em cerca de 40 partes de leos vegetais quentes, em cerca
de 60 partes de glicerol quente, permanecendo as solues lmpidas mesmo aps
resfriamento. Facilmente solvel em ter, fracamente solvel em benzeno e em
tetracloreto de carbono; facilmente solvel em solues de hidrxidos alcalinos.
REFERNCIAS BIBLIOGFICAS
ALMEIDA, I. F.; BAHIA, M. F.. Reologia: interesse e aplicaes na rea cosmtico-
farmacutica. Cosmetics & Toiletries, v. 15, n. 3, p.96-100, 2003.

CORRA, N.F.; CAMARGO, F.B.J.; IGNCIO, R.F.; LEONARDI, G.L. Avaliao do
comportamento reolgico de diferentes gis hidroflicos. Revista Brasileira de
Cincias Farmacuticas. v.41, n.1, p. 73-78, 2005.

GUPTA, P.; GARG, S. ltimos avances en formas farmacuticas semi-solidas para
la aplicacin dermatolgica. Pharmaceutical Technology (Argentina). V.56, p. 16-
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MARTIN, A. Physical Pharmacy. 4. ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993. p. 153-
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ZAGUE, V.; BABY, A. R.; VELASCO, M. V. R. Arcillas: Naturaleza en las mscaras
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