Bases da Farmacologia

Moderna
Professor: Msc. Fabrcio de Melo Garcia
E-mail: garciameloltda@hotmail.com
ou
fabriciomgarcia@gmail.com
Conceitos Bsicos em Farmacologia
DROGA
FRMACO
REMDIO
MEDICAMENTO
Farmacologia
Conceitos Bsicos em Farmacologia
FRMULA FARMACUTICA: composio
qualitativa e quantitativa do Medicamento ou
Forma Farmacutica
VENENO: toda substncia, medicamentosa ou
no, pode se tornar TXICA, dependendo das
maneiras seguras de utilizao (dose, via de
administrao, freqncia de administrao
posolgica, condies do paciente,etc.)
Farmacologia
Conceitos Bsicos em Farmacologia
POSOLOGIA: estuda o estabelecimento das doses,
a sua freqncia de administrao e a durao do
tratamento
DOSE: quantidade de frmaco ou de medicamento
que quando introduzido em um organismo capaz
de produzir um efeito benfico ou malfico.
Dose mnima, Dose mxima
Dose teraputica ou normal e Dose sub-teraputica
Dose txica, Dose Letal, Dose letal 50 %
Farmacologia
O que o Mecanismo de
Ao Molecular de um
Medicamento?
Mecanismo de Ao
a descrio das alteraes bioqumicas
e/ou moleculares que ocorrem em um rgo alvo,
aps a ligao do frmaco a um receptor que
explicam os efeitos teraputicos de um
medicamento (FARMACODINMICA)
Farmacologia
FARMACOLOGIA
O que o organismo faz com o frmaco?
O que o frmaco faz no organismo?
FARMACOCINTICA FARMACODINMICA
CORRELAO
FARMACOCINTICA/FARMACODINMICA
Farmacologia
Farmacologia
FRMACO ORGANISMO
Farmacocintica
Absoro
Distribuio
Metabolismo
Excreo
Farmacodinmica
Local de ao
Mecanismo de ao
Efeitos
Concentrao no local do receptor
Farmacologia
LOCAL
DA
AO
FRMACO
EFEITO
[F]
LIVRE
+ R
AO
[F-R]
Teraputica
Intoxicao
Potncia versus Efeito
Potncia quantidade de droga necessria
para induzir a um efeito = concentrao/efeito
Eficcia ou Efetividade a capacidade de
produzir o efeito mximo desejado - geralmente
mais importante para a escolha da droga
Farmacologia
Qual a Importncia da
Farmacocintica na Prtica
de Enfermagem?
Importncia da Farmacocintica
Determinao adequada da posologia de acordo
com a resposta clnica
Interpretao de resposta inesperada ao
medicamento ausncia de efeito teraputico
ou presena de efeitos colaterais pronunciados
Melhor compreenso da ao dos frmacos a
intensidade e durao dos seus efeitos
teraputicos e txicos dependem da ADME
Farmacologia
Importncia da Farmacocintica
Posologia em situaes especiais, como:
pacientes com insuficincia renal, em
hemodilise ou em dilise peritoneal
Pacientes em tratamento por intoxicao
aguda por medicamentos
pacientes queimados
pacientes com cirrose heptica, etc
Farmacologia
Como os frmacos entram
em nosso organismo?
Absoro
a transferncia do frmaco do local de
aplicao do medicamento para os lquidos
circulantes representados especialmente por
sangue e linfa
Segundo CLAUDE BERNARD, o meio interno
do nosso organismo constitudo por sangue,
linfa e lquidos extravasculares
Farmacologia
Meio Interno
Farmacologia
Quantidades Relativas no Homem
Plasma 2,5 - 3,5 L
Lquido intercelular 9 - 15 L
Lquido intracelular 30 L
Tipos de Barreiras Biolgicas
Aquelas compostas de vrias camadas de
clulas (ex. PELE)
Aquelas compostas de uma simples camada de
clula (ex. EPITLIO INTESTINAL;
ENDOTLIO DOS VASOS)
Aquelas de menos de uma clula na espessura,
como a membrana de uma nica clula
Farmacologia
PRINCIPAIS VIAS DE ADMINISTRAO
Enteral oral e retal
Parenteral intramuscular; intravenosa; intra-
arterial; subcutnea; intradrmica;
intracardaca; intrapleural; intra-articular; intra-
esternal; intraperitoneal; intratecal ou
raquidiana; intra-sinusal; intracanal
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Parenteral transmucosa conjuntival; rinofarngea;
traqueobrnquica; geniturinria; alveolar
(pulmonar); orofarngea
Enteral transmucosa sublingual ou perlingual
Transcutnea ou pele
Excepcionais crie dental; leses cutneas;
membrana timpnica; intracraniana; umbilical
PRINCIPAIS VIAS DE ADMINISTRAO
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
COMO OS FRMACOS
ATRAVESSAM AS
BARREIRAS NATURAIS
DO NOSSO CORPO?
MECANISMOS ENVOLVIDOS NO
TRANSPORTE DE FRMACOS
1 Difuso: principal tipo de transporte
2 - Transporte Especializado
Difuso facilitada
Transporte ativo
Difuso por troca
3 - Endocitose e Exocitose
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FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORO
DOS FRMACOS
Solubilidade // Polaridade
rea de superfcie de absoro
Circulao local
Concentrao do frmaco
Interao com alimentos
pH no stio de absoro
pKa do frmaco
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FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORO
DOS FRMACOS
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RANG; DALE, 2004
COMO OS FRMACOS SE
DISTRIBUEM EM NOSSO
CORPO APS SUA
ABSORO?
DISTRIBUIO
gua: gua corporal total e extracelular
Ex.: lcool etlico, manitol
Sangue; ligado a protenas e hemcias
Ex.: azitromicina, diazepam
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DISTRIBUIO
Gordura corporal tempo de exposio
Ex.: drogas lipossolveis
Tecidos concentrao tecidual
localizao tecidual
Circulao ntero-heptica
Ex.: rifampicina, fenolftalena
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Terminologia
Volume de distribuio verdadeiro
volume anatmico acessvel frmaco
Volume de distribuio aparente
volume calculado quando so conhecidas a
quantidade do frmaco (massa) e sua
concentrao plasmtica (V= m/C )
DISTRIBUIO
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DISTRIBUIO
Cintica dos frmacos
Reservatrios potenciais massa ssea,
tecido adiposo, protenas plasmticas, meio
intracelular
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DISTRIBUIO
Ligao s Protenas sricas
cidos albumina
Bases fracas e substncias lipossolveis
no-ionizaveis lipoprotenas
Bases fracas alfa1 glicoprotena cida
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DISTRIBUIO
Fixao dos medicamentos s protenas
plasmticas
Porcentagem reduzida de fixao s protenas
plasmticas, 0-25%
Ex.: cicloserina, ampicilina, vancomicina,
sinergistinas, polimixina
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DISTRIBUIO
Porcentagem mdia de fixao s protenas
plasmticas, 30-75%
Ex.: tetraciclinas, penicilina G e V, macroldeos,
lincomicina, rifampicina, trimetoprima, entre
outros
Porcentagem elevada de fixao s protenas
plasmticas, acima de 80%
Ex.: cefazolina, oxacilina e derivados, propicilina,
griseofulvina
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PORQUE PACIENTES COM
INSUFICINCIA HEPTICA E/OU
RENAL TEM A POSOLOGIA
REVISADA?
BIOTRANSFORMAO OU METABOLISMO
DOS FRMACOS
Eliminao Metablica dos Frmacos
Alteraes qumicas visando torn-los mais
hidroflicos:
-conjugao
-oxidao
-hidrlise
-reduo, etc
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BIOTRANSFORMAO OU METABOLISMO
DOS FRMACOS
Locais de biotransformao fgado, rins,
pulmes, sangue e intestino
- Metabolizao rpida da durao e
intensidade do efeito
- Metabolizao lenta intoxicao e/ou efeitos
colaterais
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BIOTRANSFORMAO OU METABOLISMO
DOS FRMACOS
Resultados da Biotransformao
Bioinativao metablito menos potente ou
txico
Bioativao metablito mais potente que o
frmaco. Ex.: codena/morfina; digitoxina/digoxina;
paracetamol ( metablito imina N-acetil-p-
benzoquinona)
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BIOTRANSFORMAO OU METABOLISMO
DOS FRMACOS
Enzimas atuantes (fgado)
Frao microssmica citocrmo P450 e P450
redutase frmacos lipossolveis
Frao mitocndrica MAO, produz
desaminao oxidativa de aminas biognicas
noradrenalina, dopamina, tiramina, serotonina,
xantina oxidase, tirosina hidroxilase
Frao solvel glicognio-6-fosfato
desidrogenase, amidase, desidrogenase
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VELOCIDADE DE BIOTRANSFORMAO
v =
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V
max
(s)
K
m
+ (s)
V = velocidade da reao
V
max
= velocidade mxima da reao
(s) = concentrao da droga
K
m
= constante de Michaelis
Cintica de Michaelis-Menten
FATORES QUE INFLUENCIAM NA
BIOTRANSFORMAO DE FRMACOS
FATORES INTERNOS
Constitucionais do organismo espcie,
idade, sexo, peso corpreo e fator gentico
Condicionais estado nutricional,
temperatura corprea, estado patolgico,
gravidez, etc
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FATORES QUE INFLUENCIAM NA
BIOTRANSFORMAO DE FRMACOS
Fatores Externos
Temperatura, luz, tenso de oxignio, ritmo
cicardiano e sazonal, habitat e modo de
administrao dos frmacos.
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ELIMINAO PR-SISTMICA DE FRMACOS
(EPS) ou EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM
Consiste na captao e na metabolizao de um
frmaco por um ou mais rgos, antes da sua
entrada na circulao geral
- rgos envolvidos fgado, intestino e pulmes
barreira no somente para os frmacos, mas
tambm para outras substncias nocivas ao
organismo
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MEIA VIDA ((t ) ) DOS FRMACOS
um dos ndices bsicos da
Farmacocintica, fornecendo dados
importantes para:
interpretao dos efeitos teraputicos ou
txicos
durao do efeito farmacolgico
determinar o regime posolgico adequado
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Frmaco t
Penicilina G 30-50 min
Ampicilina 1 h
Estreptomicina 2-3 h
Bacitracina 77 min
Cloranfenico l4 h
Paracetamol 95-170 min
Diazepam 20-50 h
Vitamina A 8 h
Meias-vidas de alguns frmacos
(segundo van Rossum)
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ASPECTOS PRTICOS DO CONCEITO t
Aps o tempo de 4 a 6 meias-vidas atinge sua
concentrao plasmtica mxima constante mdia (Css)
Quanto mais curta a meia-vida mais rapidamente se alcana
a Css;
Meia-vida curta, concentrao plasmtica flutuante entre as
doses (ex. alprenolol e procainamida) preparaes de
liberao prolongada evita-se grandes variaes da
concentrao plasmtica do frmaco
Quando t prolongado acima do valor normal (digitlicos
e gentamicina em casos de insuficincia renal), o tempo
maior para se alcanar a Css concentrao sangunea
nveis txicos
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
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EXCREO DE FRMACOS
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Meio externo
- Trato digestivo
-Toda regio intraluminar
renal
-Glndulas excrinas
Vias de excreo
1. Pricipais:
Renal
Biliar
Pulmonar
Fecal
2. Secundrias:
Salivar
Mamria
Sudorpora
Lacrimal
Administrao
De
Medicamentos
Biodisponibilidade
Ao
Efeito
Aplicao criteriosa
das tcnicas
de Enfermagem
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Onde Ocorre a Ao dos
Medicamentos?
RECEPTORES FARMACOLGICOS
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGIA
Receptores Ionotrpicos
Receptores Acoplados a Protena G
Receptores Acoplados a Tirosina-quinase
Receptores Hormonais Nucleares
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Receptores Ionotrpicos
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Receptores Acoplados a Protena G
Glucagon e Epinefrina
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Receptores Acoplados a Tirosina-quinase
Receptor da Insulina
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Receptores Hormonais Nucleares
A falta de tempo a desculpa
daqueles que pecam pela falta de
metodologia
Albert Einstein