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SEMINRIO 5 - Neurotransmisso adrenrgica e manipulao farmacolgica do ap. cardiovascular. 1. Enumere os receptores adrenrgicos e discuta os mecanismos de sinalizao baseando-se na figura. Responda: se tanto os adrenoceptores 1 quanto os 2 agem aumentando o AMPc intracelular, como se explica eles mediarem ao mesmo tempo o efeito inotrpico positivo no miocrdio e o efeito relaxante no msculo liso brnquico e em alguns vasos?
receptor 1 PLC Gq/11 DAG
receptor 1 ou 2 AC receptor 2 s + ATP
IP3 Ca2+
+
P
PKC
Gs
Gi
protena fosfoprotena ativada ou inibida
+
Ca2+
AMPc
+
PKA
P
2. James Parkinson, em 1817, descreveu uma doena neurolgica caracterizada por tremores (principalmente de repouso), rigidez muscular, bradicinesia e instabilidade postural. Hoje sabemos que estes sintomas so associados deficincia da neurotransmisso dopaminrgica no sistema nervoso central. Discuta diferentes mecanismos farmacolgicos que se poderia experimentar para controlar os sintomas de parkinsonismo, intervindo na sinapse dopaminrgica. A administrao do prprio agonista funcionaria? Que mecanismos indiretos permitiriam aumentar a eficincia da neurotransmisso? Procure exemplos de frmacos que interfiram nas vrias etapas da neurotransmisso pelas aminas simpaticomimticas. Sugesto: visite os stios: http://www.acnp.org/g4/GN401000028/Default.htm - neurotransmisso por catecolaminas no SNC http://www.acnp.org/g4/GN401000142/Default.htm seo: TREATMENT OF PD 3. Observe os efeitos hemodinmicos de infuses IV de noradrenalina, adrenalina e isoprenalina (isoproterenol). Quais os receptores envolvidos? Em que tecidos eles se encontram? O que aconteceria se a dose de adrenalina fosse mais alta? E no uso prolongado?
4. Discuta os efeitos cardiovasculares e o mecanismo de ao dos frmacos baixo, usando a figura acima. a. b. c. d. e. Adrenalina Noradrenalina Isoproterenol (isoprenalina) Acetilcolina Propranolol f. g. h. i. Fenoxibenzamina Verapamil Dinitrato de isossorbida Minoxidil
Bibliografia recomendada: Caps. 6 e 9 de B. Katzung: Farmacologia Bsica e Clnica, 7 ou 9 ed.; Caps. 5 e 7 de H.P. Rang, M.M. Dale e J.M. Ritter: Farmacologia, 3 ou 4 ed.; Caps. 6 e 10 de J.G. Hardman e cols.: Goodman e Gilmans, 9 ed. Veja tambm uma aula sobre controle vascular em: http://www.cardiovascular.org/lectures/auto/ppt/
NG Castro abr/2002