Fitoterapia No Sus

Ministrio da Sade
MINISTRIO DA SADE
A Fitoterapia no SUS e o Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais da Central de Medicamentos
Braslia DF 2006
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Ministrio da Sade
MINISTRIO DA SADE Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos
Srie B. Textos Bsicos de Sade
Braslia DF 2006 3
2006 Ministrio da Sade.

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Ficha Catalogrfica Brasil. Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos. Departamento de Assistncia Farmacutica. A fitoterapia no SUS e o Programa de Pesquisa de Plantas Medicinais da Central de Medicamentos / Ministrio da Sade, Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos, Departamento de Assistncia Farmacutica. Braslia : Ministrio da Sade, 2006. 148 p. (Srie B. Textos Bsicos de Sade) ISBN 85-334-1187-1 1. Fitoterapia 2. Plantas medicinais. I. Ttulo. II. Srie. NLM WB 925 Catalogao na fonte Coordenao-Geral de Documentao e Informao Editora MS 2006/0655
Ttulos para indexao: Em ingls: The Phytotherapy in SUS and the Medicinal Plants Research Program of the Central of Medicines Em espanhol: La Fitoterapia en el SUS y el Programa de Investigacin de Plantas Medicinales de la Central de Medicamentos
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SUMRIO
Prefcio .................................................................................................. Captulo 1 Polticas Pblicas em Plantas Medicinais e Fitoterpicos ...................................................................................... 7 9
Proposta de Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos ... 16 Seminrio Nacional de Plantas Medicinais, Fitoterpicos e Assistncia Farmacutica .......................................................................................... 17 Diagnstico Situacional dos Programas de Fitoterapia no SUS ............ 18 Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares no SUS .... 23 Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos ........................ 26
Captulo 2 O Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais da Central de Medicamentos ................................................................... 29 Introduo............................................................................................... 29 A Central de Medicamentos (Ceme) ...................................................... 31 Pesquisa e Desenvolvimento Cientfico ........................................... 32 O Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais .................................. 34 Objetivos do Programa ..................................................................... 34 Comisso de Seleo de Plantas ....................................................... 36 Comisso de Ensaios Pr-Clnicos e Clnicos .................................. 37 Ncleos Distribuidores de Plantas Medicinais ................................. 40 Os Seminrios do PPPM e a Seleo do Elenco Definitivo de Espcies Vegetais para Estudos ........................................................ 42 Evoluo do PPPM ........................................................................... 48 Resultados das Pesquisas das Espcies Vegetais Abordadas ................. 54 Consolidado dos Resultados das Espcies Pesquisadas pelo PPPM ... 76
Publicaes da CEME ............................................................................ 83 O PPPM e o avano das Pesquisas com as Espcies Vegetais Medicinais Pesquisadas pelo Programa ................................................. 88 Comentrios e Sugestes sobre o PPPM .............................................. 116 Referncias Bibliogrficas ...................................................................... 118
Anexos ................................................................................................... 135 Anexo A Formulrio de Proposio de Plantas para Estudo Farmacolgico ...................................................................... 137 Anexo B Normas para Coleta e Preparo das Plantas Medicinais Listadas ................................................................................. 139 Anexo C Ficha de Coleta ..................................................................... 140 Anexo D Lay Out produto fitoterpico ............................................... 142 Anexo E Folder - Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais ...... 146
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PREFCIO
Com a adoo da Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares no Sistema nico de Sade (SUS), est novamente aberto o portal de acesso ao conhecimento das plantas medicinais brasileiras e seu emprego correto na recuperao e manuteno da sade. a oportunidade do renascimento do processo de fuso do saber do povo com o saber do tcnico conhecido pela sigla PPPM (Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais), cujo desenvolvimento por pesquisadores brasileiros apoiados pelo Ministrio da Sade, por meio do setor de pesquisas da antiga Ceme (Central de Medicamentos), marcou poca. Dentre todos os acontecimentos importantes na rea de sade, vinculada ao uso de plantas medicinais, o mais marcante deste milnio. Sua aplicao pelo SUS d incio ao disciplinamento do emprego da fitoterapia de base cientfica extrada do conjunto de plantas colecionadas por geraes sucessivas de uma populao que tinha como nica opo para o tratamento de seus males, o uso emprico das plantas medicinais de fcil acesso em cada regio do pas. marcante por estimular o desenvolvimento das experincias municipais que j utilizam plantas cultivadas em suas prprias hortas na preparao de fitoterpicos de qualidade, seguros, eficazes e disseminam seu uso correto nas prticas medicinais caseiras em benefcio de milhares de famlias, e, ainda, por assegurar o uso em bases cientficas de muitas dessas plantas entre os quais vrias esto sendo aproveitadas no sistema produtivo nacional, como Mikania glomerata, o guaco, Maytenus illicifolia L., a espinheira santa, representantes da flora do sul do Brasil, Miracrodruon unrudeuva Allemo, a aroeira-do-sertao (All.) A. C. Smith e Lippia sidoides Cham, o alecrim-pimenta, ambas representando o Nordeste, Schinus terebintifolius Raddi, a aroeira-da-praia, que representa a Mata Atlntica, Uncaria tomentosa (Willd.) DC., a unha-degato e Piper hispidinervum C.DC., valiosa pimenta-longa produtora de safrol, da Amaznia, Mentha x villosa, a hortel-rasteira e Phyllanthus niruri L., a erva-pombinha ou quebra-pedra, ambas de ocorrncia em todo territrio nacional, para citar apenas alguns exemplos notveis. correta por aceitar a premissa de que nunca se deve subestimar a informao sobre plantas medicinais oriunda da sabedoria popular e somente repass-la como verdadeira para o povo, depois de confirmar se a atividade atribuda realmente existe e que o seu uso como medicamento seguro. promissora por acender a esperana dos pesquisadores brasileiros no apoio governamental para a realizao de um grande programa de pesquisas 7
envolvendo os imprescindveis trabalhos de identificao botnica, de avaliao da existncia ou no da atividade atribuda s milhares de plantas listadas nos levantamentos etnofarmacolgicos, prprios de cada regio do pas. sbia por prever a formao de novos pesquisadores e tcnicos de todos os nveis, nas reas de botnica, farmacologia experimental, qumica, farmacognosia, farmacotcnica e fitotecnia, necessria ao sucesso da aplicao dessa poltica. Que este antigo sonho se transforme em realidade so os votos de todos aqueles que tm dedicado suas vidas profissionais ao uso correto das plantas medicinais nos programas de sade pblica em todos os rinces deste pas. Prof. Dr. Francisco Jos de Abreu Matos Idealizador do Projeto Farmcias-Vivas.
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CAPTULO 1 POLTICAS PBLICAS EM PLANTAS MEDICINAIS E FITOTERPICOS

Angelo Giovani Rodrigues Marize Giro dos Santos Ana Cludia F. Amaral Desde os tempos imemoriais, o homem busca, na natureza, recursos que melhorem sua condio de vida para, assim, aumentar suas chances de sobrevivncia pela melhoria de sua sade. Em todas as pocas e culturas, ele aprendeu a tirar proveito dos recursos naturais locais. O uso da medicina tradicional1 (MT) e das plantas medicinais, em pases em desenvolvimento, tem sido amplamente observado como base normativa para a manuteno da sade (ORGANIZAO DAS NAES UNIDAS PARA A EDUCAO, A CINCIA E A CULTURA, 1996). A medicina, nesses pases, valendo-se de tradies e crenas locais, ainda o suporte de cuidados com a sade. Como definida pela Organizao Mundial de Sade (OMS), sade o estado completo de bem-estar fsico, mental e social e no meramente a ausncia de doena ou enfermidade (HOAREAU e DASILVA, 1999). At a primeira metade do sculo XX, o Brasil era essencialmente rural e usava amplamente a flora medicinal, tanto nativa quanto introduzida. Hoje, a medicina popular do pas reflexo das unies tnicas entre os diferentes imigrantes e os inmeros povos autctones que difundiram o conhecimento das ervas locais e de seus usos, transmitidos e aprimorados de gerao em gerao (LORENZI e MATOS, 2002). Alm disso, as plantas medicinais, as preparaes fitofarmacuticas e os produtos naturais isolados representam um mercado que movimenta bilhes de dlares, tanto em pases industrializados e em desenvolvimento (SKELLY, 1996). Estima-se que 25% dos US$ 8 bilhes de faturamento da indstria farmacutica brasileira, registrado em 1996, advm de medicamentos derivados de plantas (GUERRA e NODARI, 2003). Considera-se tambm que as vendas nesse setor crescem 10% ao ano, com estimativa de terem alcanado a cifra de US$ 550 milhes no ano de 2001 (KNAPP, 2001).
1 Refere-se aos conhecimentos, habilidades e prticas baseadas em teorias, crenas e experincias de diferentes culturas, explicveis ou no, utilizadas no cuidado com a sade. Manifestada em prevenes, diagnsticos ou tratamentos de doenas fsicas e mentais, estando ou no integradas ao sistema de sade predominante.
O uso de fitoterpicos com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou com fins de diagnstico passou a ser oficialmente reconhecido pela OMS em 1978, quando recomendou a difuso mundial dos conhecimentos necessrios para o seu uso. Considerando-se as plantas medicinais importantes instrumentos da Assistncia Farmacutica, vrios comunicados e resolues da OMS expressam a posio do organismo a respeito da necessidade de valorizar o uso desses medicamentos, no mbito sanitrio. sabido que 80% da populao mundial dependem das prticas tradicionais no que se refere ateno primria sade, e 85% dessa parcela utiliza plantas ou preparaes a base de vegetais. Ressalte-se a que 67% das espcies vegetais medicinais do mundo so originadas dos pases em desenvolvimento (ALONSO, 1998). Ainda segundo a OMS, as prticas da medicina tradicional expandiram-se globalmente na ltima dcada do sculo passado e ganharam popularidade. Essas prticas so incentivadas tanto por profissionais que atuam na rede bsica de sade dos pases em desenvolvimento, como por aqueles que trabalham onde a medicina convencional predominante no sistema de sade local. Neste sentido, a OMS tem elaborado uma srie de resolues com objetivo de considerar o valor potencial da medicina tradicional em seu conjunto para a expanso dos servios de sade regionais. Como estratgia global para a medicina tradicional e a medicina complementar e alternativa para os anos de 2002 a 2005, a OMS reforou o compromisso de estimular o desenvolvimento de polticas pblicas a fim de inseri-las no sistema oficial de sade dos seus 191 Estados-membro. Em maio de 2005, a entidade publicou o documento Poltica Nacional de Medicina Tradicional e Regulamentao de Medicamentos Fitoterpicos, em se que discute a situao mundial a respeito das polticas de MT e fitoterpicos, inclusive o Brasil. A incluso brasileira decorre do fato do pas ter a maior diversidade gentica vegetal do mundo, com cerca de 55.000 espcies catalogadas de um total estimado entre 350.000 e 550.000 espcies e, tambm, por possuir ampla tradio do uso das plantas medicinais, vinculada ao conhecimento popular, transmitido oralmente por geraes. Para Ferreira (1998), apesar da riqueza da flora brasileira e da ampla utilizao de plantas medicinais pela populao, existe o consenso da insuficincia de estudos cientficos acerca do assunto. Portanto, torna-se necessrio estimular a realizao desses estudos, tendo em vista a importncia dos seus resultados tanto individuais como sociais. Para atender s recomendaes da OMS, Matos (2000) prope, numa primeira abordagem, a associao do trabalho de validao das propriedades medicinais, baseado na anlise das formas de conhecimento emprico e cientfico. Isso possibilitar, direta ou indiretamente, o uso adequado das plantas medici10
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nais quer diretamente pelo usurio, pela aplicao da tecnologia adequada a sua transformao em produtos fitoterpicos. Possivelmente, problemas econmicos, inexistncia de estudos organizados e integrados, aliados ausncia de uma poltica governamental para a explorao desse manancial de riquezas biolgicas, como instrumento de acesso social, no permitiram, at o momento, a transposio de grande parcela das nossas espcies vegetais medicinais ao conceito de fitoterpico2. O atual aumento da capacitao, nas universidades e nos centros de pesquisa, propociona a possibilidade de desenvolvimento de fitoterpicos nacionais para uso nos programas de sade pblica. Esse cenrio impe, entretanto, a necessidade de maior integrao entre os pesquisadores, as instituies e o seguimento industrial (pblico e privado). Concernente aos interesses popular e institucional, ambos crescem para fortalecer a fitoterapia3 no Sistema nico de Sade (SUS), uma vez que, aps a dcada de 1980, diversos instrumentos normativos como resolues, portarias e relatrios foram elaborados, a saber: Portaria n. 212, de 11 de setembro de 1981, do Ministrio da Sade que, em seu item 2.4.3., define o estudo das plantas medicinais como uma das prioridades de investigao clnica. Programa de Pesquisa de Plantas Medicinais da Central de Medicamentos do Ministrio da Sade (PPPM/Ceme), que, em 1982, objetivou o desenvolvimento de uma teraputica alternativa e complementar, com embasamento cientfico, pelo estabelecimento de medicamentos fitoterpicos, com base no real valor farmacolgico de preparaes de uso popular, base de plantas medicinais. Relatrio Final da 8 Conferncia Nacional de Sade, realizada em 1986, na cidade de Braslia, em seu item 2.3.a, refere: introduo de prticas alternativas de assistncia sade no mbito dos ser-
Aquele obtido empregando-se exclusivamente matrias-primas ativas vegetais [...]. No se considera medicamento fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas isoladas, de qualquer origem, nem as associaes destas com extratos vegetais (BRASIL, 2004c). 3 Teraputica caracterizada pela utilizao de plantas medicinais validadas e suas diferentes formas farmacuticas, sem a utiliza\co de substancias ativas isoladas, ainda que de origem vegetal.
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vios de sade, possibilitando ao usurio o acesso democrtico de escolher a teraputica preferida (CONFERNCIA NACIONAL DE SADE, 1986). Resoluo 40.33 da 40 Assemblia Mundial de Sade, em 1987, reiterou os principais pontos das resolues anteriores e das recomendaes feitas pela Conferncia Internacional de Cuidados Primrios em Sade (INTERNATIONAL CONFERENCE ON PRIMARY HEALTH CARE, 1978) e recomendou enfaticamente aos Estados-membros:
1) Iniciar programas amplos, relativos identificao, avaliao, preparo, cultivo e conservao de plantas usadas em medicina tradicional; 2) Assegurar a qualidade das drogas derivadas de medicamentos tradicionais extradas de plantas, pelo uso de tcnicas modernas e aplicaes de padres apropriados e de boas prticas de fabricao (BPF) (WORLD HEALTH ORGANIZATION, 1987).
A Organizao das Naes Unidas para o Desenvolvimento Industrial (ONUDI), em Madri-Espanha, 1987, (Item 1.d), entre as recomendaes, prope: incluir a utilizao de medicamentos fitoterpicos no Sistema Nacional de Assistncia Sade, assim como educao e capacitao em sade, em nvel nacional (ORGANIZAO DAS NAES UNIDAS PARA O DESENVOLVIMENTO INDUSTRIAL, 1987). Resoluo CIPLAN N 08, de 08 de maro de 1988, abaixo transcrita:
Essa resoluo, onde os SECRETRIOS-GERAIS dos MINISTRIOS DA PREVIDNCIA SOCIAL, DA EDUCAO e DO TRABALHO, no desempenho de suas atribuies de coordenadores da COMISSO INTERMINISTERIAL DE PLANEJAMENTO E COORDENAO - CIPLAN, instituda pela Portaria Interministerial n MS/MPAS/05, de 11 de maro de 1980, alterada pelas Portarias Interministeriais ns. MS/MPAS/ MEC/03, de 27 de abril de 1984 e MS/MPAS/MEC/ MTb13, de 13 de maio de 1987, preconiza: 12
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CONSIDERANDO a estratgia das Aes Integradas de Sade aprovada pela Resoluo CIPLAN n 07/84, de 3 de maro de 1984; CONSIDERANDO que a Fitoterapia prtica teraputica milenar que inclui o aproveitamento da flora brasileira, contando o seu acervo com literatura cientfica especializada, e largamente recomendada pela Organizao Mundial de Sade (OMS); CONSIDERANDO que a sua aplicao teraputica tem demonstrado alta eficcia em algumas patologias mais comuns da sade pblica; CONSIDERANDO o seu uso secular no Brasil, e a possibilidade de baratear custos para os cofres pblicos, implicando em uma maior auto-suficincia e menor necessidade de importao de matria prima, resolvem: 1. IMPLANTAR a prtica de Fitoterapia nos servios de sade, assim como orientar, atravs das Comisses Interinstitucionais de sade (CIS), buscarem a incluso da Fitoterapia nas Aes Integradas de Sade (AIS), e/ ou programao do Sistema Unificado e Descentralizado de sade (SUDS) nas Unidades Federadas, visando colaborar com a prtica oficial da medicina moderna, em carter complementar. 2. Criar procedimentos e rotinas relativas prtica da Fitoterapia nas Unidades Assistenciais Mdicas (BRASIL, 1988b).
Parecer n. 04/92 do Conselho Federal de Medicina, aprovado em 17 de janeiro de 1992, reconheceu a fitoterapia como mtodo teraputico, por isso, deve ter a rigorosa superviso do Estado por meio da Diviso de Vigilncia Sanitria. A formao de recursos humanos necessita de regulamentao, devendo seguir os parmetros ticos existentes. Portaria n. 31/SVS Secretaria de Vigilncia Sanitria, de 06 de abril de 1994, cria o Grupo de Estudos de Produtos Fitoterpicos.
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Portaria n. 06/SVS Secretaria de Vigilncia Sanitria, de 31 de janeiro de 1995, institui e normatiza o registro de produtos fitoterpicos junto ao Sistema de Vigilncia Sanitria. Portaria n. 665 de 1998, do Ministrio da Sade, cria a Subcomisso Nacional de Assessoramento em Fitoterpicos (CONAFIT) que teve como atribuio:
(1) Assessorar a Secretaria de Vigilncia Sanitria SVS, nos assuntos cientficos, tcnicos e normativos envolvidos na apreciao da eficcia e segurana do uso de produtos fitoterpicos; (2) Manifestar-se sobre questes relacionadas a farmacovigilncia e ao desenvolvimento de pesquisas clnicas na rea de fitoterpicos; (3) Subsidiar a SVS na realizao de eventos tcnico-cientficos, de interesse dos trabalhos da Comisso e que concorram para a ampla divulgao de conhecimentos e informaes pertinentes ao controle sanitrio desses agentes (BRASIL, 1998d).
Resoluo da Diretoria Colegiada, da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (RDC/Anvisa) n 17 de 2000, atualiza a regulamentao de registro de medicamentos fitoterpicos e define o medicamento fitoterpico tradicional. Portaria n. 254 de 2002, do Ministrio da Sade, aprova a Poltica Nacional de Ateno Sade dos Povos Indgenas. No item 4.5:
Promoo ao uso adequado e racional de medicamentos, estabelece: nas aes que envolvem, direta ou indiretamente, a assistncia farmacutica no contexto da ateno sade indgena devem tambm compor as prticas de sade tradicionais dos povos indgenas, que envolvem o conhecimento e o uso de plantas medicinais e demais produtos da farmacopia tradicional no tratamento de doenas e outros agravos sade. Essa prtica deve ser valorizada e incentivada, articulando-a com as demais aes de sade dos Distritos Sanitrios Especiais Indgenas. (BRASIL, 2002a, item 4.5).
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Relatrio final da 10 Conferncia Nacional de Sade (CONFERNCIA NACIONAL DE SADE, 1996), onde constam as seguintes deliberaes: Item 80.2: os gestores do SUS devem estimular e ampliar pesquisas realizadas em parceria com Universidades Pblicas que analisem a efetividade das prticas populares alternativas em sade com o apoio das agncias oficiais de fomento pesquisa; Item 286: as Secretarias Municipais de Sade, com a colaborao tcnica e financeira do Ministrio da Sade e das Secretarias Estaduais de Sade, devem garantir a ateno integral sade [...]; Item 286.12: incorporar ao SUS, em todo o pas, as prticas de sade como a fitoterapia, acupuntura e homeopatia, contemplando as terapias alternativas e prticas populares; Item 351.10: o Ministrio da Sade deve incentivar a fitoterapia na Assistncia Farmacutica Pblica e elaborar normas para sua utilizao, amplamente discutidas com os trabalhadores em sade e especialistas, nas cidades onde existir maior participao popular, com gestores mais empenhados com a questo da cidadania e dos movimentos populares.
Resoluo da Diretoria Colegiada da Anvisa (RDC/Anvisa) n 48 de 2004 dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos.
Em seu papel institucional, o Ministrio da Sade desenvolve diversas aes junto a outros rgos governamentais e no-governamentais para elaborao de polticas pblicas voltadas insero de plantas medicinais e da fitoterapia no SUS e ao desenvolvimento do setor. A cadeia produtiva de plantas medicinais e fitoterpicos tem interface com diversas reas do conhecimento, e demandam, portanto, aes multidisciplinares. Nesse sentido, os resultados esperados, no mbito da sade, dependem das normas que regulam todas as etapas e das aes dos parceiros responsveis. Para buscar aes conjuntas e complementares, o Ministrio da Sade reuniu as vrias iniciativas no setor. Entre as aes do Ministrio da Sade, em parceria com rgos
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governamentais e no-governamentais, tm-se a Proposta de Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Medicamentos Fitoterpicos (2001), o Seminrio Nacional de Plantas Medicinais, Fitoterpicos e Assistncia Farmacutica (2003), o Diagnstico Situacional de Programas de Fitoterapia no SUS, (2004/05), a Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares no SUS (2003/05), e mais recentemente, em 2005, a criao, por decreto presidencial, do Grupo de Trabalho Interministerial para elaborar a Proposta de Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos. PROPOSTA DE POLTICA NACIONAL DE PLANTAS MEDICINAIS E FITOTERPICOS A Poltica Nacional de Medicamentos, como parte essencial da Poltica Nacional de Sade, no mbito de suas diretrizes para o desenvolvimento tecnolgico, preconiza que [...] dever ser continuado e expandido o apoio s pesquisas que visem ao aproveitamento do potencial teraputico da flora e fauna nacionais, enfatizando a certificao de suas propriedades medicamentosas (BRASIL, 1998c). Diante disso, a extinta Gerncia Tcnica de Assistncia Farmacutica da Secretaria de Polticas da Sade constituiu um Grupo de Estudo de Fitoterpicos para elaborao da Proposta de Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos, cujo objetivo era garantir acesso e uso racional das plantas medicinais e dos fitoterpicos, com segurana, eficcia e qualidade, contribuindo com o desenvolvimento desse setor no pas. A proposta foi discutida em um frum, ocorrido em Braslia, entre os 17 e 19 de dezembro de 2001, com a participao aproximada de 400 profissionais de diversos segmentos diretamente envolvidos com a poltica, com a misso de consolidar as sugestes dos grupos de trabalho temticos, relacionados s diretrizes, resultando em um documento final, que constitui importante subsdio na elaborao de Polticas para o setor. As diretrizes contempladas no documento so: Estabelecer a Relao Nacional de Medicamentos Fitoterpicos para a Ateno Bsica. Estimular o desenvolvimento e a produo nacional, conforme critrios cientfico-tecnolgicos. Estabelecer uma poltica de formao, capacitao e qualificao de recursos humanos para o desenvolvimento de pesquisas e tecnologias inerentes viabilizao do uso racional de plantas medicinais e medicamentos fitoterpicos. Incentivar a pesquisa e o desenvolvimento de plantas medicinais e
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medicamentos fitoterpicos, priorizando a biodiversidade do pas. Resgatar, valorizar, embasar e validar cientificamente o uso popular de plantas medicinais. Implementar a regulamentao sanitria de plantas medicinais e medicamentos fitoterpicos.
SEMINRIO NACIONAL DE PLANTAS MEDICINAIS, FITOTERPICOS E ASSISTNCIA FARMACUTICA O Seminrio Nacional de Plantas Medicinais, Fitoterpicos e Assistncia Farmacutica, realizado pelo Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos (DAF/SCTIE), entre os dias 28 e 30 de agosto de 2003, em Braslia, contou com a participao de aproximadamente 260 profissionais de diversas entidades do setor. Na ocasio, foram elaboradas recomendaes para a Conferncia Nacional de Medicamentos e Assistncia Farmacutica: o acesso assistncia farmacutica; a relao dos setores pblico e privado de ateno sade; pesquisa e desenvolvimento tecnolgico para a produo nacional de medicamentos e qualidade na assistncia farmacutica, formao e capacitao de recursos humanos. Ao todo, foram apresentadas 68 recomendaes na Conferncia Nacional de Medicamentos e Assistncia Farmacutica, realizada em setembro do ano de 2005, das quais foram aprovadas 48, entre elas:
Constituir uma comisso permanente, interministerial, coordenada pelo Ministrio da Sade, a cargo da SCTIE, para elaborar a Proposta de Poltica de Plantas Medicinais e Medicamentos Fitoterpicos, alm de implement-la e acompanhar sua operacionalizao. Esta proposta de poltica dever inserir-se na Assistncia Farmacutica, contemplar a participao dos estados e municpios e organizaes afins da sociedade civil e dever tambm ser apresentada para deliberao legtima no Conselho Nacional de Sade. Criar plos regionais dentro dos estados para produo de medicamentos fitoterpicos, priorizando as espcies vegetais locais. Desenvolver projetos para incentivar a produo e o uso racional de medicamentos fitoterpicos com qualidade e eficcia, conforme legislao. Desenvolver Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos, com financiamento, garantindo assim o acesso a produtos seguros e eficazes, alm do fortalecimento de pequenos laboratrios. Implantar Rede Nacional de Informao sobre Plantas Medicinais (Reniplam), formada por uma comisso interministerial, coordena17
da pela SCTIE/MS, garantindo a participao do controle social por meio do CNS. Incentivar e financiar a elaborao de monografias de especialistas, reconhecidamente competentes por organismos internacionais, acerca de espcies de plantas medicinais, priorizando as nativas. Incluir e regulamentar o uso de plantas medicinais e medicamentos fitoterpicos na Assistncia Farmacutica do SUS, como componente da Ateno Bsica. Garantir o financiamento tripartite, criando uma lista de medicamentos fitoterpicos para incluso na Relao Nacional de Medicamentos (Rename-Fito). Capacitar recursos humanos, desenvolvendo a pesquisa, a produo e a dispensao destes medicamentos e o cultivo orgnico de plantas medicinais. Promover pesquisa e desenvolvimento cientfico, com base no uso tradicional das plantas medicinais nativas e exticas, priorizando as espcies medicinais indicadas para as necessidades epidemiolgicas da populao, com nfase nas usadas pelo setor pblico e nas organizaes dos movimentos sociais. (CONFERNCIA NACIONAL DE MEDICAMENTOS E ASSISTNCIA FARMACUTICA, 2005).
DIAGNSTICO SITUACIONAL DOS PROGRAMAS DE FITOTERAPIA NO SUS Levantamento realizado junto a estados e municpios entre os meses de dezembro de 2004 e janeiro de 2005, com o intuito de obter informaes acerca das experincias com plantas medicinais e/ou fitoterpicos, no mbito das secretarias estaduais e municipais de sade, demonstrou que existem diversos programas de fitoterapia implantados ou em fase de implantao, em todas as regies do Brasil. Os resultados obtidos, cujo consolidado compe o diagnstico situacional, serviram de subsdios para a elaborao das diretrizes e plano de ao visando insero da Fitoterapia no SUS. Prioritariamente, e pela prpria concepo do sistema pblico de sade no Brasil, com nfase na municipalizao dos servios, a maioria das experincias ocorrem a partir das secretarias municipais de sade, com variao nos modelos adotados para facilitar o acesso da populao s plantas medicinais e aos seus derivados, e ainda s informaes quanto ao manejo e uso correto das plantas medicinais. Foram enviados questionrios a 100 municpios que desenvolvem
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aes na rea de plantas medicinais e fitoterapia e destes, 36 responderam ao questionrio, constituindo o universo de anlise. De acordo com o diagnstico, na metade dos municpios e estados, o funcionamento dos programas envolve o cultivo das espcies medicinais, manipulao de fitoterpicos e dispensao, conforme prescrio mdica das unidades de sade, do Programa Sade da Famlia (PSF) e das unidades hospitalares. Existem programas municipais, onde so realizados, ainda, vrios trabalhos de educao em sade em escolas, postos de sade e centros comunitrios. Esses trabalhos compreendem a elaborao e a distribuio de material informativo (folder, cartilhas e lbuns seriados etc.) que descrevem a utilizao correta das plantas medicinais e realizao de palestras e eventos com distribuio de mudas. As aes que visam promoo do uso racional das plantas medicinais e dos fitoterpicos na ateno bsica da sade se revestem de grande importncia, porque a populao tradicionalmente as utiliza, ainda que, muitas vezes de forma incorreta, e sem a observao de cuidados necessrios garantia da eficcia. H modelo em que os prprios municpios se responsabilizam pela produo de espcies vegetais matrizes e a distribuio s famlias inscritas no PSF. As plantas medicinais produzidas pelas famlias so posteriormente adquiridas pela secretaria municipal de sade e transformadas em sachs para o preparo de chs, que so disponibilizados aos usurios do SUS, conforme prescrio mdica. Alguns municpios no possuem hortos para o cultivo das espcies vegetais. Nesse caso, optam pela aquisio de matria-prima de fornecedores diversos e, por meio de pequenos laboratrios municipais de manipulao de fitoterpicos, so produzidos e disponibilizados a partir da prescrio mdica nas unidades pblicas de sade e no PSF. Em um programa estadual da Regio Norte, h a preocupao com o aproveitamento das espcies medicinais da floresta, a partir do seu manejo orientado. Essa prtica denota o cuidado com a manuteno desse importante bioma. Em outros programas, a opo pela aquisio de medicamentos base de plantas medicinais produzidos em farmcias da regio, os quais necessitam de prescrio mdica para sua manipulao e posterior dispensao nas unidades pblicas de sade. Embora a maioria dos programas estaduais e municipais de fitoterapia em funcionamento nas regies do pas respeita a obrigatoriedade da necessidade de indicao mdica, ou seja, as plantas medicinais e os fitoterpicos devem ser prescritos para que a unidade de sade realize a dispensao. H casos, porm, de programas pblicos em que essa premissa no respeitada, ocorrendo a distribuio de plantas medicinais sem receita mdica. Tal fato pode acarretar problemas, uma vez que as plantas
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medicinais e os seus derivados no esto isentos de reaes adversas, efeitos colaterais e interaes entre outras plantas medicinais, medicamentos e/ou alimentos. Segundo Matos (2002), a planta medicinal, quando usada corretamente, s difere do medicamento industrializado da qual se originou, pela embalagem e pelas substncias secundrias que acompanham o princpio ativo. Em 72,2% dos municpios que responderam o questionrio, a implantao e a manuteno do programa municipal de fitoterapia ocorrem com recursos exclusivos do prprio tesouro. Em 25,0% deles, a implantao dos respectivos programas foi com recursos estaduais ou federais, mas a sua manuteno acontece com recursos do prprio tesouro. Fica demonstrado, portanto, que os programas implantados e mantidos, at ento, o foram, em decorrncia da sensibilizao de gestores estaduais e municipais, visto que na maior parte deles no houve investimento de recursos federais para aes nesta rea. Esse se constitui um fator de instabilidade para o andamento desses programas, visto que h interdependncia entre a sensibilizao do gestor e sua vontade poltica de implantar/implementar a fitoterapia no seu estado ou municpio. Com a insero da Fitoterapia no SUS, por meio da Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares, que prev responsabilidades dos gestores nas esferas federal, estadual e municipal, vislumbra-se a consolidao dos programas em andamento e a implantao de outros. No que tange ao tempo de atividade, 41,6% dos programas municipais tm menos de cinco anos de implantao e 36,8% funcionam h cinco anos ou mais, sendo que destes, 21,87% esto implantados h mais de 10 anos. Em que pese a dificuldade de acesso de significativa parcela da populao mundial s formas convencionais de tratamento, a OMS sugere a adoo das prticas tradicionais com comprovada eficcia, como ferramenta para manuteno das condies de sade. Nesse sentido, a fitoterapia, alm de resgatar a cultura tradicional do uso das plantas medicinais pela populao, possibilitando a ampliao do seu acesso, a preveno de agravos e da promoo, manuteno e recuperao da sade baseada em modelo de ateno humanizada e centrada na integralidade do indivduo, contribui ao fortalecimento dos princpios fundamentais do SUS. Assim, no que se refere insero das plantas medicinais e dos fitoterpicos na assistncia farmacutica local, 24 estados/municpios (66,6%) responderam afirmativamente, e em 12 municpios (33,3%), esses insumos no esto inseridas no servio. A produo oficial de fitoterpicos, em laboratrios de manipulao
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ou farmcias pblicas com manipulao, acontece em 66,6% dos estados/ municpios. J em nove deles (25,0%), o programa disponibiliza fitoterpicos adquiridos em farmcias com manipulao (privadas) ou plantas medicinais em sachs, para preparo de infuses (chs). Em 25 municpios/estados, a coordenao do Programa est sob a responsabilidade de um farmacutico, o que corresponde a 69,4%. Em nove deles (25,0%), no h farmacutico responsvel e dois municpios (5,5%) no informaram sua situao. Esse fato se reverte de grande importncia visto que, segundo Matos (2002),
para o bom funcionamento das farmcias vivas nas comunidades, esta deve contar com a colaborao de trs profissionais, cujas atividades nesta rea so complementares: o mdico, responsvel pelo diagnstico e orientao do tratamento com plantas, o farmacutico, como responsvel pela identificao das plantas e a orientao do trabalho desde a etapa de coleta at a etapa final de preparao e controle de qualidade dos remdios fitoterpicos e o agrnomo, para orientar seu cultivo, controle do crescimento e higidez das plantas e preparao das mudas.
Ao se considerar a deficincia na formao acadmica dos profissionais prescritores quanto ao emprego de plantas medicinais e fitoterpicos como opo teraputica, a existncia de guia ou memento fitoterpico nos programas serve como facilitador da adeso desses profissionais, promovendo conhecimento cientfico-tecnolgico na rea. Dos estados e municpios que participaram desse levantamento 26 (72,2%) responderam positivamente, e cinco (13,8%) informaram no possuir; dois municpios (5,5%) informaram estar elaborando seus mementos e dois municpios (5,5%) informaram trabalhar com protocolos de utilizao. A origem da matria-prima vegetal utilizada nesses programas de grande relevncia para a garantia da qualidade e segurana das espcies medicinais utilizadas. Nesse aspecto, em 52,7% (19) dos programas h um horto estadual/municipal implantado para fornecimento de matria-prima. Em 27,7%, correspondendo a dez estados ou municpios, o fornecimento acontece pela a aquisio das empresas fornecedoras de plantas medicinais processadas (droga vegetal ou planta seca), e, em oito deles, h hortos comunitrios responsveis pelo cultivo e fornecimento de insumos. Ainda com relao ao aspecto agronmico, ressalta-se a importncia da origem das matrizes das espcies vegetais cultivadas nos hortos estaduais/municipais. Os hortos matrizes, geralmente vinculados a entida21
des de ensino e pesquisa, destinam-se ao cultivo de espcies vegetais medicinais oriundas da flora regional e das espcies exgenas ou adaptadas, servindo ainda ao desenvolvimento de atividades didticas e investigativas. Dessa forma, pressupe-se que matrizes de espcies medicinais oriundas de hortos de instituies de ensino e pesquisa, j devidamente identificadas taxonomicamente, impem menor risco ao cultivo e posterior utilizao, pela populao, de espcies medicinais cuja ao deve corresponder indicao teraputica de uso. Assim, de acordo com os dados obtidos, 52,6% dos programas estaduais/municipais utilizam, para o cultivo nos seus hortos, espcies vegetais oriundas de hortos matrizes de universidades; 21,0% provenientes de institutos de pesquisa. J em 31,6% dos programas, o fornecimento de matrizes de espcies vegetais vieram do Centro Estadual de Fitoterapia do Cear. Nesse ltimo caso, os estudos de identificao ocorreram no Herbrio Prisco Bezerra da Universidade Federal do Cear (UFC) e a coleta de campo e domesticao das espcies vegetais ocorreram no horto do Laboratrio de Produtos Naturais, situado na mesma universidade. Indagados quanto aos objetivos de implantao de seus projetos, os principais motivos apontados pelos estados/municpios foram a ampliao do acesso da populao aos medicamentos (33,3%), grande aceitao da populao/resgate da cultura popular/solicitao da comunidade (27,7%), baixo custo (25%), necessidade de orientao populao quanto ao uso correto das plantas medicinais (22,2%), baixo nmero de efeitos colaterais (11,1%) e eficcia comprovada (13,8%). Quanto existncia de parcerias com instituies universitrias ou rgos pblicos, 41,6% dos estados/municpios responderam negativamente e 38,8%, relataram a existncia dessas parcerias. Essas parcerias so muito interessantes para a transferncia de conhecimento cientficotecnolgico ao servio, o que resulta em melhoria na qualidade da assistncia prestada populao. Quanto aos critrios de incluso das espcies vegetais no elenco das plantas medicinais dos programas, foram citados: espcies vegetais medicinais, de uso tradicional na regio, cuja incluso no elenco se deu a partir de pesquisa etno-botnica e levantamento bibliogrfico (50%); ter eficcia comprovada (30,5%); atender s necessidades, conforme perfil epidemiolgico da populao (25%); integrar o Projeto Farmcias Vivas (19,4%); ser de fcil cultivo e boa produtividade (19,4%); possuir baixa toxicidade (13,8%); ter baixa incidncia de efeitos colaterais (5,5%) e estar presente nas farmacopias e livros oficiais (5,5%). Neste diagnstico obteve-se o levantamento de 184 espcies vegetais utilizadas nos programas, com seus respectivos nomes cientficos e
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populares. Muitas delas, no entanto, ainda demandam maiores pesquisas de avaliao de sua eficcia e segurana de uso. Elas esto disponveis populao em diversas formas de apresentao, desde a planta fresca, sachs para ch, tintura em variadas concentraes, xaropes, cpsulas, pomadas, elixires, cremes, dentre outras. Suas indicaes de uso abrangem a maioria das patologias atendidas no nvel primrio e algumas do nvel secundrio de sade. Este estudo demonstra que, apesar dos resultados e aspectos positivos dessas experincias na rede pblica (estadual e municipal), o que tem levado ao crescente aumento da demanda por parte da populao, tais experincias ocorrem de modo desigual, descontinuado e, muitas vezes, sem o devido registro, sem o fornecimento adequado de insumos ou de aes de acompanhamento e avaliao. Os resultados ainda apontaram para a urgente necessidade de implantao da poltica nacional que contempla diretrizes e aes voltadas insero das Plantas Medicinais e da Fitoterapia no SUS, como mecanismo de ordenamento e financiamento das aes na rea, assim como regulamentao sanitria especfica para o setor de produo pblica dessas preparaes fitoterpicas, o que proporcionar a uniformizao dos padres de produo e fornecimento das plantas medicinais e fitoterpicos, assegurando a qualidade nos servios e insumos disponveis aos usurios do SUS. POLTICA NACIONAL DE PRTICAS INTEGRATIVAS E COMPLEMENTARES NO SUS O mais recente instrumento de normatizao produzido para orientar e potencializar as iniciativas de sade a Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares no SUS 4 , pactuada na Comisso Intergestores Tripartite e aprovada, aps longo processo de construo e validao com os parceiros e a sociedade, pelo Conselho Nacional de Sade, em 15 de dezembro de 2005. Foi instituda por meio da Portaria n 971, do Gabinete do Ministro da Sade, de 03 de maio de 2006, e publicada no Dirio Oficial da Unio em 04 de maio de 2006. A elaborao dessa poltica iniciou-se em 2003, por meio da criao de grupo de trabalho do Ministrio da Sade, coordenado pelas secretarias
4 Inicialmente, a Poltica Nacional foi instituda como Poltica Nacional de Medicina Natural e Prticas Complementares no SUS, sendo renomeada Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares no SUS, por deliberao do Conselho Nacional de Sade, em 15 de dezembro de 2005.
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Executiva e de Ateno Sade, para elaborao da Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares no SUS, contemplando, inicialmente, as reas de Plantas Medicinais e Fitoterapia, Homeopatia, Medicina Tradicional Chinesa/Acupuntura e Medicina Antroposfica. Em virtude das especificidades de cada uma dessas reas, definiu-se a criao de grupo de trabalho por especialidade e um grupo gestor responsvel pela ordenao dos trabalhos e formulao da Poltica Nacional. O Grupo da Fitoterapia, institudo em 2003, coordenado pelo Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos (DAF/ SCTIE), contou com a participao de representantes das secretarias Executiva e de Ateno Sade, Anvisa, Fiocruz, de entidades como a Associao Brasileira de Fitoterapia em Servios Pblicos (Associofito), Sociedade Brasileira de Fitomedicina (Sobrafito), Rede Latino Americana de Plantas Medicinais (Reliplam) e do Instituto Brasileiro de Plantas Medicinais (IBPM), alm da Secretaria Estadual de Sade Santa Catarina. Participaram tambm representantes dos ministrios do Meio Ambiente, da Agricultura, Pecuria e Abastecimento e Programa Farmcia viva. Ressalta-se a importncia da participao da Anvisa, responsvel pela regulamentao e fiscalizao do setor, assim como da Farmanguinhos (Fiocruz), instituio atuante em pesquisas de padronizao de plantas medicinais e outras demandas da rea. O grupo, composto por experientes especialistas na rea, elaborou um documento que contemplando a diversidade brasileira, comprometido com a proposio de legislao especfica para o setor e com a oferta de servios seguros, eficazes e de qualidade. O resultado desse trabalho a Proposta para Plantas Medicinais e Fitoterapia no SUS, inserida na Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares, subsidiada pelas discusses e recomendaes do frum para a proposta de Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Medicamentos Fitoterpicos e do Seminrio Nacional de Plantas Medicinais, Fitoterpicos e Assistncia Farmacutica. O objetivo dessa proposta ampliar as opes teraputicas aos usurios do SUS, com garantia de acesso a plantas medicinais, fitoterpicos e servios relacionados a Fitoterapia, com segurana, eficcia e qualidade, na perspectiva da integralidade da ateno sade. As diretrizes que constam no documento so: elaborao da Relao Nacional de Plantas Medicinais e da Relao Nacional de Fitoterpicos; provimento do acesso a plantas medicinais e fitoterpicos aos usurios do SUS; formao e educao permanente dos profissionais de sade em plantas medicinais e fitoterapia;
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ampliao da participao popular e controle social; incentivo pesquisa e desenvolvimento de plantas medicinais e fitoterpicos, priorizando a biodiversidade do pas; promoo do uso racional de plantas medicinais e dos fitoterpicos no SUS; acompanhamento e avaliao da insero e implementao das plantas medicinais e fitoterapia no SUS; garantia do monitoramento da qualidade dos fitoterpicos pelo Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria e estabelecimento de poltica de financiamento para o desenvolvimento de aes.
So contempladas tambm, pela poltica, as aes e as responsabilidades dos entes federais, estaduais e municipais na implantao e implementao, que orientaro os gestores na implantao ou adequao dos programas j implantados. As Relaes Nacionais de Plantas Medicinais e de Fitoterpicos orientaro os gestores e os profissionais de sade em relao s plantas medicinais e fitoterpicos a serem disponibilizados pelo Sistema. Para sua elaborao, criou-se um grupo de trabalho composto por representantes dos ministrios da Sade (inclusive as vinculadas: Anvisa e Fiocruz), do Meio Ambiente, da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, universidades, associaes de classe, secretarias municipais de sade e Comisso Permanente de Reviso da Farmacopia. As Relaes Nacionais encontram-se em elaborao com base em critrios de incluso e excluso das espcies e dos fitoterpicos, previamente elaborados e pelo resultado do diagnstico situacional dos programas estaduais e municipais de fitoterapia implantados no SUS, onde incluem-se as espcies utilizadas e sua indicao teraputica; pela relao dos fitoterpicos registrados na Anvisa; pelo levantamento bibliogrfico das espcies citadas nos programas; pelas monografias das farmacopias reconhecidas oficialmente; pelos dados epidemiolgicos por regio do pas, entre outros. Esses dados propiciaram a elaborao de uma planilha para assinalar os critrios de seleo frente aos dados levantados e definio de elenco preliminar de Plantas Medicinais e Fitoterpicos. As Relaes Nacionais de Plantas Medicinais sero acompanhados de guias/monografias que iro orientar gestores e profissionais de sade no uso racional destas espcies. Concernente ao investimento em pesquisas, o Departamento de Cincia e Tecnologia do Ministrio da Sade (Decit/SCTIE/MS) e o Ministrio da Cincia e Tecnologia lanaram, em abril de 2005, um edital para
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apoio a projetos de pesquisas de bioprodutos com fins teraputicos em seres humanos, priorizando a biodiversidade brasileira, em que esto contempladas as espcies vegetais medicinais e os fitoterpicos. Inicialmente ambos ministrios pretendiam investir 12 milhes de reais nessa linha de pesquisa at 2008, sendo a metade para cada um deles, mas apenas R$ 6,9 milhes foram comprometidos em projetos que apresentaram as caractersticas exigidas, como, por exemplo, a parceria pblico/privada. Essa parceria pblico/privada um estmulo integrao entre as empresas e as instituies cientfico-tecnolgicas, para promover o desenvolvimento nacional e fortalecer o complexo produtivo da sade. O investimento nesses projetos poder contribuir com a reduo da dependncia do Brasil em relao importao de insumos farmacuticos e iniciar novo ciclo de desenvolvimento tecnolgico para o desenvolvimento de medicamentos nacionais, com matria-prima oriunda da biodiversidade brasileira. Foram aprovados oito dos 21 projetos avaliados, sendo trs da Regio Sudeste, um da Regio Sul, um da Regio Centro-Oeste e trs do Nordeste. O Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos (DAF/SCTIE/MS) pretende apoiar projetos de produo de fitoterpicos e farmcias pblicas de manipulao nos municpios. Para a ltima ao ainda h necessidade de legislao que contemple as necessidades da Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares no SUS, ou seja, a sua concretizao depende de definies sobre a legislao sanitria que regulamenta a atividade das farmcias. Outra iniciativa de apoio para a rea o projeto de criao de banco de dados sobre conhecimento tradicional de plantas medicinais coordenado pela SCTIE, na esfera dos seus departamentos de Assistncia Farmacutica, de Cincia e Tecnologia e de Economia da Sade. A iniciativa tem os objetivos de orientar projetos de pesquisa para desenvolvimento de produtos, registrar o conhecimento tradicional de transmisso oral, assim como proteger os detentores deste conhecimento, garantindo a repartio de benefcios. O projeto foi submetido e recomendado pelo Conselho de Gesto do Patrimnio Gentico, do Ministrio do Meio Ambiente, que a instncia responsvel pela elaborao de critrios para base de dados de conhecimento tradicional. POLTICA NACIONAL DE PLANTAS MEDICINAIS E FITOTERPICOS O avano das polticas, dos programas e dos projetos do governo na rea de plantas medicinais e fitoterpicos demandaram a elaborao de
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uma Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos, contemplando toda a cadeia produtiva, objetivando um projeto conjunto entre rgos governamentais e no-governamentais para desenvolvimento do setor. Neste sentido, o governo federal constitui, por meio de Decreto Presidencial de 17 de fevereiro de 2005, o Grupo de Trabalho Interministerial, coordenado pelo Ministrio da Sade, e com a representao da Casa Civil e dos ministrios da Integrao Nacional; Desenvolvimento, Indstria e Comrcio Exterior; Desenvolvimento Agrrio; Cincia e Tecnologia; Meio Ambiente; Agricultura, Pecuria e Abastecimento; Desenvolvimento Social e Combate a Fome e por representantes da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e Fundao Oswaldo Cruz. A poltica conta com a discusso de todas as etapas da cadeia produtiva de plantas medicinais e fitoterpicos e a metodologia utilizada para elaborao do documento, baseado nas aes e documentos dos ministrios envolvidos, foi criao de grupos de trabalho, apoiados por representantes da sociedade civil, divididos nos seguintes eixos: regulao e regulamentao sanitria, pesquisa e desenvolvimento, cadeia produtiva e desenvolvimento sustentvel, acesso a plantas medicinais e fitoterpicos. Aps a elaborao das diretrizes e linhas de ao nas diversas reas, o documento foi sistematizado, encaminhado Casa Civil para avaliao e publicado na forma do Decreto Presidencial n 5813, em 22 de junho de 2006. O objetivo desta poltica garantir populao brasileira o acesso seguro e o uso racional de plantas medicinais e fitoterpicos, promovendo o uso sustentvel da biodiversidade, o desenvolvimento da cadeia produtiva e da indstria nacional. Entre as diretrizes contidas no documento podem-se citar: Regulamentar o cultivo, o manejo sustentvel, a produo, a distribuio e o uso de plantas medicinais e fitoterpicos, conforme as experincias da sociedade civil nas suas diferentes formas de organizao; Promover a formao tcnico-cientfica e capacitao no setor de plantas medicinais e fitoterpicos; incentivar a formao e capacitao de recursos humanos para o desenvolvimento de pesquisas, tecnologias e inovao em plantas medicinais e fitoterpicos; estabelecer estratgias de comunicao para divulgao do setor plantas medicinais e fitoterpicos; Fomentar pesquisa, desenvolvimento tecnolgico e inovao com base na biodiversidade brasileira, abrangendo espcies vegetais nativas e exticas adaptadas, priorizando as necessidades
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epidemiolgicas da populao; Incentivar a incorporao racional de novas tecnologias no processo de produo de plantas medicinais e fitoterpicos; Garantir e promover segurana, eficcia e qualidade no acesso a plantas medicinais e fitoterpicos; promover o uso sustentvel da biodiversidade e a repartio dos benefcios derivados do uso dos conhecimentos tradicionais associados e do patrimnio gentico e; Promover a incluso da agricultura familiar nas cadeias e nos arranjos produtivos das plantas medicinais, insumos e fitoterpicos; estabelecer uma poltica intersetorial para o desenvolvimento socioeconmico na rea de plantas medicinais e fitoterpicos.
Do acima exposto, pode-se ter a dimenso das iniciativas do Ministrio da Sade, em parceria com rgos do geverno e sociedade civil, para viabilizar a utilizao racional de plantas medicinais e fitoterpicos, tendo como linhas condutoras preservao da biodiversidade, o desenvolvimento sustentvel, repartio de benefcios, alm do benefcio populao brasileira.
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CAPTULO 2 O PROGRAMA DE PESQUISAS DE PLANTAS MEDICINAIS DA CENTRAL DE MEDICAMENTOS1

Nilton Luz Netto Junior Joo Estevam Giunti Ribeiro Angelo Giovani Rodrigues INTRODUO O Ministrio da Sade, por meio da Portaria n 212, de 11 de setembro de 1981, que trata sobre as Diretrizes e Prioridades de Investigao em Sade destacou o estudo de plantas medicinais como uma das prioridades de investigao em sade (BRASIL, 1981b). No ano seguinte, a Central de Medicamentos (Ceme), criada em 1971, e vinculada ao Ministrio da Sade at sua desativao, com o intuito de fortalecer e melhor orientar a coordenao e o fomento de programas e projetos de pesquisas (em plantas medicinais) decidiu-se pela elaborao do Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais (PPPM) (ALVES, 1993). O Programa visava contribuir ao desenvolvimento de uma teraputica alternativa e complementar, com embasamento cientfico, mediante a realizao de pesquisas que viessem comprovar atividades farmacolgicas e/ou toxicolgicas de um conjunto de plantas potencialmente medicinais (ALVES, 1993). Sua estratgia investigativa consistiu em submet-las a ensaios farmacolgicos pr-clnicos e/ou clnicos, bem como toxicolgicos, nas mesmas formas utilizadas tradicionalmente. Sobre esta estratgia, cabe ressaltar que, em se tratando de informaes de uso tradicional, na utilizao dos resultados de pesquisas oriundas do PPPM e contidos nesta publicao, deve-se considerar o que preconiza a Medida Provisria n 2.18616, de 23 de agosto de 2001, que dispe sobre o acesso ao patrimnio gentico, proteo e o acesso ao conhecimento tradicional associado, a repartio de benefcios e o acesso tecnologia e a transferncia desta para conservao e utilizao e d outras providncias (BRASIL, 2001). Em termos prticos, das 74 espcies vegetais selecionadas para estudos pelo PPPM poucos resultados foram publicados ou tornaram-se
Parte da Dissertao de mestrado em Cincias da Sade, defendida pelo Farmacutico Nilton Luz Netto Junior junto a Faculdade de Cincias da Sade da Universidade de Braslia, em maio de 2005 sob a orientao do Prof. Dr. Joo Estevam Giunti Ribeiro.
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disponveis. Com a desativao da Central de Medicamentos no ano de 1997 e a transferncia de suas atividades para o Ministrio da Sade, todos os documentos relacionados ao rgo, abrangendo a produo cientfica de quase 15 anos de vigncia do PPPM, foram depositados no seu Arquivo Central da Diviso de Documentao Arquivstica. Neste sentido, visando contribuir ao estudo da flora medicinal brasileira, assim como, s discusses das Polticas Nacionais de Medicamentos e de Assistncia Farmacutica do Ministrio da Sade, voltadas implementao da Fitoterapia no Sistema nico de Sade (SUS), com ampliao do acesso racional a este recurso teraputico, realizou-se levantamento e sistematizao das aes e pesquisas do Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais (PPPM), assim como do avano das pesquisas realizadas com as espcies estudadas pelo Programa nos ltimos anos. A pesquisa foi realizada pelo farmacutico Nilton Luz Netto Junior, ento consultor do Ministrio da Sade, em parceria com tcnicos e estagirios da extinta Gerncia Tcnica de Assistncia Farmacutica, atual Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos, como parte das exigncias do Curso de Ps-Graduao em Cincias da Sade, da Universidade de Braslia. O Ministrio da Sade demandou esta pesquisa em virtude da necessidade de sistematizao e divulgao dos resultados do PPPM, com vistas a subsidiar as aes e Polticas Pblicas na rea de plantas medicinais e fitoterapia. O levantamento foi realizado no perodo de fevereiro de 2002 a maro de 2004, no Ministrio da Sade, em BrasliaDF, mediante consulta ao acervo geral da Central de Medicamentos, depositado no seu Arquivo Central da Diviso de Documentao Arquivstica. Na primeira etapa do trabalho, realizou-se triagem em aproximadamente cinco mil caixas-arquivo da parte do acervo geral considerado no classificvel, contendo documentos gerais da Central de Medicamentos no organizados. Aps o recolhimento e anlise minuciosa de todos aqueles referentes ao Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais (PPPM), foi possvel organiz-los nos seguintes grupos: histrico, relatrio, material de divulgao e publicao. Na etapa seguinte, realizou-se triagem na parte do acervo considerado classificvel, contendo processos arquivados por ano de encerramento. Como na parte frontal das caixas-arquivo havia informao apenas do ano, no permitindo, portanto, concluir a respeito do assunto dos processos depositados, foi realizado levantamento em cerca de duas mil caixas que continham processos encerrados entre os anos de vigncia do PPPM, ou seja, entre 1983 e 1997. Foram separados aqueles que tinham como ttulo ou assunto, o desenvolvimento de projeto de pesquisa em planta(s) medicinal(is), totalizando, ao final, cento e onze processos.
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Concludas estas etapas, o material resultante foi finalmente organizado e depositado em quarenta e duas caixas-arquivo atendendo seguinte classificao arquivstica: nome(s) cientfico(s) da(s) espcie(s) citada(s) no ttulo de cada processo depositado, dados histricos, materiais de divulgao, pareceres tcnicos e publicaes. Este acervo foi incorporado ao Departamento de Assistncia Farmacutica e Insumos Estratgicos da Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos do Ministrio da Sade. Para a citao do(s) resultado(s) da(s) pesquisa(s), foram analisadas as seguintes informaes contidas em cada processo: nmero, ttulo do projeto, objetivo(s), espcie(s) envolvida(s), o relatrio final da pesquisa remetido pelo(s) pesquisador(es) e/ou o parecer tcnico final consubstanciado pela gerncia do PPPM e enviado ao Presidente da Ceme com o(s) resultado(s) e/ou concluso(es) da pesquisa. A CENTRAL DE MEDICAMENTOS (Ceme) A Central de Medicamentos foi instituda no Governo do Presidente Emlio Garrastazu Mdici, como rgo vinculado diretamente Presidncia da Repblica, pelo Decreto n 68.806, de 25 de junho de 1971. Ao instituir a Ceme, o Governo levou em conta a realidade, todos os dias observada, de que, sem a possibilidade de aviamento da receita, a consulta mdica se torna incua para uma grande parte da populao (BRASIL, 1981b). Inicialmente, as competncias da Ceme, definidas pelo instrumento legal que a institua, eram bem restritas, sendo seu propsito implcito produzir medicamentos por intermdio dos laboratrios oficiais existentes (principalmente os militares) e distribu-los populao carente brasileira. Destaca-se tambm a sua estruturao com o firme propsito de constituir-se num rgo responsvel pelas aes estratgicas na conduo de uma poltica de assistncia farmacutica no pas. Em 1974, com o advento do Governo do Presidente Ernesto Geisel, a Ceme foi vinculada como rgo autnomo estrutura do Ministrio da Previdncia e Assistncia Social (Decreto n 75.985, de 17 de julho de 1975), integrando-se posteriormente ao Sistema Nacional de Previdncia e Assistncia Social (Sinpas) (Decreto n 81.972, de 17 de julho de 1978). O Decreto n 75.985, de 17 de julho de 1975, que tambm dispunha sobre a estrutura bsica da Central de Medicamentos, destaca, alm do propsito assistencialista atribudo ao rgo, competncias que se transformaram em metas prioritrias aps sua transferncia ao Ministrio da Previdncia e Assistncia Social, tais como: a) organizar e coordenar a produo e aquisio de medicamentos, a baixo custo, por intermdio dos laboratrios oficiais, incentivando medidas que trouxessem o aperfeioamento qualita31
tivo da produo e a utilizao total da capacidade instalada; b) promover e aprimorar o controle de qualidade dos produtos; c) estimular a indstria farmacutica privada a produzir medicamentos a custos mais baixos e desenvolver atividades orientadas para o suprimento de vacinas e medicamentos essenciais ao diagnstico, preveno e tratamento das doenas de maior significado scio-sanitrio, destinados, em primeiro lugar, ao atendimento de menores de cinco anos, gestantes, nutrizes e da populao de baixa renda. Em julho de 1985 a Ceme desvinculou-se do Ministrio da Previdncia e Assistncia Social passando a fazer parte integrante da estrutura bsica do Ministrio da Sade como rgo autnomo (Decreto n 91.439, de 16 de julho de 1985). Esta mudana acarretou em sua ruptura com o Sistema Nacional de Previdncia Social (Sinpas) indicado pelo Decreto n 81.972, de 17 de julho de 1978. Em 1997, durante o Governo do Presidente Fernando Henrique Cardoso a Ceme foi desativada, em um processo que se iniciou com a Medida Provisria n 1.576, de 5 de junho de 1997, passando para o Decreto n 2.283, de 24 de julho de 1997, as Medidas Provisrias n 1.631-9, de 12 de fevereiro de 1998 e n 1.631-10, de 13 de maro de 1998 e finalmente na Lei n 9.618, de 2 de abril de 1998. Segundo Fernandes (2004), discurso ambguo, m administrao, interesses escusos, corrupo e a prpria trajetria do setor industrial farmacutico brasileiro, so alguns dos motivos apregoados sua desativao em 1997. Com a desativao, suas atividades passaram a ser assumidas pelos rgos integrantes da estrutura do Ministrio da Sade, conforme disposto em regulamento (Art. 5 da Medida Provisria n 1.631-10, de 13 de maro de 1998). Pesquisa e Desenvolvimento Cientfico Embora as aes da Ceme voltadas ao fornecimento de medicamentos fossem consideradas prioritrias, o rgo preocupava-se tambm com a formulao, coordenao e execuo de polticas de fomento ao desenvolvimento tecnolgico e industrial farmacutico, apoiando projetos de interesse produo de medicamentos a partir de matrias-primas fabricadas e/ou disponveis no pas. Neste sentido, as competncias da Ceme voltadas Pesquisa e Desenvolvimento (P&D) compreendiam uma vasta rea de atuao, centrada no estudo do medicamento, sob seus diversos aspectos, buscando: promover medidas que visassem ao desenvolvimento tcnico da produo de medicamentos constantes da Relao Nacional de Medicamentos Bsicos2,
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Atualmente denominada Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename).
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inclusive a pesquisa voltada ao aprimoramento de processos farmacotcnicos e de mtodos e tcnicas de controle de qualidade de medicamentos; promover, em coordenao com o Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico (CNPq), o desenvolvimento das pesquisas que julgar essenciais sua finalidade, bem como a adoo de medidas orientadas para o aproveitamento de produtos naturais brasileiros e dos frmacos que deles se originem e promover a realizao de pesquisas farmacoclnicas (BRASIL, 1975, art. 2, incisos f, g e h). As atividades de pesquisa da Ceme dividiam-se em dois Programas: O Programa de Nacionalizao de Frmacos (PNAF) e o Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais (PPPM). O PNAF tinha como objetivo o desenvolvimento interno de processos de sntese de matrias-primas qumico-farmacuticas essenciais, definidas como tais por sua incluso na Rename. Esta meta fazia parte do discurso da Ceme desde a sua criao, mas foi em 1983, com a implantao do Centro de Desenvolvimento de Tecnologia (CODETEC) em Campinas (SP), que se conseguiu reunir recursos materiais e humanos em quantidade e qualidade suficientes para um impulso desses propsitos (LUCCHESI, 1991). Embora o apoio prioritrio da Ceme fosse aos projetos voltados ao desenvolvimento da produo de matrias-primas oriundas de sntese, o fomento pesquisa dos recursos naturais brasileiros, com nfase produo nacional de frmacos e conseqente desvinculao da importao de matria-prima estrangeira, tambm pode ser observado como diretiva do rgo desde a sua criao. Confirmando este fato, destaca-se que o primeiro projeto de pesquisa aprovado pela Ceme iniciou-se no ano de 1973 e teve planta medicinal como objeto. Intitulava-se Screening Farmacolgico de Plantas Brasileiras. Este projeto foi realizado pela Escola Paulista de Medicina (EPM) com o objetivo de estudar a ocorrncia de eventual atividade farmacolgica em extratos de espcies vegetais brasileiras. Outra iniciativa da Ceme voltada ao desenvolvimento de pesquisas aplicadas a produtos naturais foi firmada no ano de 1979, em parceria com o CNPq, no projeto denominado Banco de Dados sobre Plantas Medicinais. Distribudo pelas cinco regies brasileiras, esse projeto consistia em coleta e sistematizao computadorizada de dados botnicos, qumicos e farmacolgicos de espcies vegetais de interesse medicinal, principalmente, aquelas utilizadas pela medicina popular e indgena do pas (BRASIL, 1981b). O apoio da Ceme a este projeto foi o resultado da articulao feita pelo CNPq, que tinha por objetivo organizar Bancos Satlites, com os resultados do Programa Flora, implementado por este rgo no ano de 1975.
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O PROGRAMA DE PESQUISAS DE PLANTAS MEDICINAIS Os resultados obtidos com os primeiros projetos de pesquisa apoiados pela CEME demonstraram ao rgo a necessidade de reestruturar e redirecionar sua atuao no auxlio pesquisa de plantas medicinais, com vistas a fortalecer e melhor orientar as suas atividades de coordenar e fomentar programas e projetos nesta rea. Partindo desta anlise, e da necessidade de articular as aes a serem desenvolvidas com outros rgos governamentais que atuassem na rea de pesquisa em produtos naturais, visando, sobretudo, fortalecer uma ao institucional, a Ceme promoveu, nos dias 09 e 10 de novembro de 1982 em Braslia-DF, o Encontro sobre Plantas Medicinais, onde, com a participao de expressiva parcela de membros da comunidade cientfica, instituies governamentais, laboratrios privados e agncias de fomento, como CNPq, Finep e Capes avaliou o projeto Banco de Dados de Plantas Medicinais, realizado em parceria com o CNPq. Em conseqncia desta reunio e contando com a assessoria de membros da comunidade cientfica, decidiu-se pela criao do Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais (PPPM)3. Objetivos do Programa O Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais surgiu com o intuito de contribuir ao desenvolvimento de uma teraputica alternativa e complementar, com embasamento cientfico, por meio da realizao de pesquisas que confirmassem as propriedades teraputicas alegadas popularmente de plantas brasileiras potencialmente medicinais. Em linhas gerais, as propostas do PPPM eram basicamente: a. Levantar as informaes sobre o uso popular de plantas disponveis nos Bancos de Dados de Plantas Medicinais e selecion-las para estudos; b. Elaborar protocolos de ensaios pr-clnico e clnico; c. Implantar ncleos fornecedores de material vegetal para as pesquisas; d. Contratar projetos de cultivo, pesquisa farmacolgica, toxicolgica e de tecnologia farmacutica; e. Prover acompanhamento tcnico; f. Produzir, desenvolver controle de qualidade e distribuir medicamentos fitoterpicos populao, incluindo-os na Rename;
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Embora criado em 1982, o PPPM s iniciou suas atividades no ano de 1983.
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g. Publicar e/ou divulgar os resultados das pesquisas e h. Elaborar Memento Fitoterpico. O PPPM definiu um conjunto de atividades a serem desenvolvidas e, para a sua implementao, buscou o apoio da comunidade cientfica e das instituies pblicas brasileiras, definindo como seus executores: a) comisso de seleo de plantas; b) comisso de ensaios pr-clnicos e clnicos; c) ncleos distribuidores; d) instituies de pesquisas; e) laboratrios oficiais e f) Ceme (Grfico 1).
Grfico 1. Atividades e Executores do Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais da Central de Medicamentos.
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Comisso de Seleo de Plantas A Comisso de Seleo de Plantas foi instituda pela Portaria Ceme n 093, de 07 de dezembro de 1982, sendo formada por pesquisadores representantes de diferentes regies brasileiras, os quais deveriam possuir, alm da experincia na rea de pesquisa em plantas medicinais, o conhecimento etnofarmacolgico regional. A sua funo era definir conclusivamente, um conjunto de espcies medicinais, classificadas por sua suposta atividade teraputica, a ser objeto de pesquisa prioritria, e prestar assessoramento tcnico-cientfico a Ceme, seguindo critrios previamente estabelecidos no Encontro sobre Plantas Medicinais ocorrido naquele ano. O coordenador foi o professor Elisaldo Luiz de Arajo Carlini da Escola Paulista de Medicina e os membros foram os professores Renato Jos de Siqueira Jaccoud, Universidade Federal do Rio de Janeiro; Francisco Jos de Abreu Matos, Universidade Federal do Cear; Geovane Geraldo de Oliveira, Universidade Federal de Minas Gerais; Elisabeth Van Den Berg, Museu Paraense Emilio Goeldi e Antonio Eusbio Santana, Universidade Federal da Paraba. Na escolha das espcies, a Comisso guiou-se por critrios de ordem mdica, antropolgico-social, botnico-econmico e econmico, descritos a seguir: Critrios de ordem mdica a. Selecionar plantas de acordo com os seus propalados efeitos em sintomas e no doenas, exceo de 02 grupos, antiparasitrios e antidiabticos, dada importncia do ponto de vista epidemiolgico; b. No incluir plantas que fossem utilizadas para sintomas no definidos pela medicina. Por exemplo: para depurar o sangue, fgado intoxicado etc. e c. No selecionar plantas usadas popularmente para doenas graves, como o cncer e a insuficincia cardaca. Critrio antropolgico-social a. Selecionar plantas que apresentassem tradio e coincidncia da indicao em diversas regies do pas para os mesmos sintomas, evitando sempre que possvel os modismos. Critrio botnico-econmico a. Selecionar plantas que possussem ampla distribuio geogrfica, disponibilidade atual, facilidade de cultivo, produtividade e identificao botnica.
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Critrio econmico a. Selecionar plantas que pudessem servir de alternativa ou complementao teraputica para sintomas e doenas de maior significncia scio-econmica. A avaliao das espcies em relao aos critrios acima mencionados era feita aps o preenchimento do Formulrio de Proposio de Plantas para Estudo Farmacolgico (Anexo A), elaborado com o objetivo de organizar e permitir a sistematizao dos dados levantados, sendo selecionadas aquelas que preencheram o maior nmero de critrios. Ao final dos trabalhos, a Comisso de Seleo de Plantas definiu o primeiro elenco de espcies vegetais prioritrias pesquisa, composto por 21 representantes, classificadas por suas supostas aes farmacolgicas em nove grupos (Quadro 1). Comisso de Ensaios Pr-Clnicos e Clnicos A Comisso de Ensaios Pr-Clnicos e Clnicos foi instituda pela Portaria Ceme n 104, de 15 de dezembro de 1982, sendo formada pelos seguintes professores: Alexandre Pinto Corrado, Universidade de So Paulo; Antnio Jos Lapa e Artur Beltrame Ribeiro, Escola Paulista de Medicina; Isac Germano Karniol, Universidade de Campinas e Ivaldo Mellito, Universidade Estadual Paulista. O objetivo desta Comisso era elaborar as diretrizes necessrias conduo das pesquisas farmacolgicas e toxicolgicas, especificando os ensaios mnimos e indispensveis averiguao da eficcia e segurana teraputica das espcies vegetais selecionadas para estudos. A Comisso estruturou sua metodologia de trabalho considerando principalmente os pontos em comum existentes entre a chamada medicina popular e a medicina cientfica. As espcies vegetais que fossem objeto de estudo, no seriam consideradas como medicamentos novos, ou conhecidos para os quais novas utilizaes fossem procuradas, mas sim, medicamentos com uso teraputico definido de forma no oficial, os quais vinham sendo utilizados tradicionalmente em medicina popular. Outro critrio destacado pela Comisso era que o extrato vegetal utilizado no estudo farmacolgico e toxicolgico deveria ser preparado da mesma forma como a populao o utilizava. Baseando-se no fato de que as espcies selecionadas, em suas formas mais usuais de uso, no demonstraram mediante o seu uso popular, aes txicas, e devido necessidade de comprovao em seres humanos, a Comisso admitiu que os ensaios clnicos, em condies controladas, poderiam ser desenvolvidos em paralelo aos testes pr-clnicos, tanto farmacolgicos, quanto toxicolgicos.
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Quadro1. Relao do primeiro elenco de espcies vegetais selecionadas para estudos 4 .
As nomenclaturas cientfica e popular das espcies foram mantidas como referidas pela Ceme.
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Os ensaios clnicos visavam primordialmente, confirmar ou no a validade teraputica das espcies selecionadas para estudo. Para a Comisso, era importante que a metodologia em farmacologia clnica a ser utilizada nos estudos, em aspectos que iam desde tcnicas de administrao de drogas at conceitos ticos envolvidos, deveria ser de tal qualidade que serviria de exemplo, incentivando assim a pesquisa nesta rea no Brasil. A recomendao feita pela Comisso quanto ao projeto submetido anlise da Ceme era que deveria conter planejamento estatstico detalhado e rigoroso e que os ensaios fossem executados em condies o mais prximo possvel do uso popular da espcie testada. Na medida do possvel, deveria ser evitado qualquer tipo de divulgao promocional durante o seu andamento, at que resultados conclusivos fossem obtidos. Os resultados, a priori, deveriam ser considerados preliminares, ou seja, serviriam como indicadores, no sentido de justificar a necessidade de se aprofundar, ou no, o estudo de uma determinada espcie. Os projetos de pesquisa clnica poderiam ser desenvolvidos em trs fases: ensaios toxicolgicos em voluntrios normais: agudos, subagudos ou crnicos; ensaios clnicos abertos em pacientes (facultativo, dependendo da atividade em estudo) e ensaios clnicos controlados em pacientes. Quanto realizao dos estudos toxicolgicos, a Comisso considerava o fato de que, caso estes demonstrassem que a espcie testada possusse alguma ao txica, era de grande importncia prtica que os resultados fossem devolvidos a populao que tradicionalmente a utilizava. Uma importante contribuio desta Comisso foi a elaborao do Roteiro de Ensaios Pr-Clnicos e Clnicos. Este documento, organizado na forma de um manual, descrevia os modelos necessrios investigao farmacolgica pr-clnica das espcies vegetais com suposta atividade antiinflamatria, antitrmica, hipotensora ou anti-hipertensiva, diurtica, bquica ou broncodilatadora, antidiarrica, sedativa, ansioltica e/ou hipntica, antidiabtica (hipoglicemiante) e antiparasitria. O Roteiro continha tambm os protocolos necessrios conduo dos ensaios clnicos e toxicolgicos. Aps a concluso dos trabalhos da Comisso de Seleo de Plantas e da Comisso de Ensaios Pr-Clnicos e Clnicos e contando com o apoio da Sociedade Brasileira de Farmacologia e Teraputica Experimental e da Sociedade Brasileira de Investigao Clnica, foi realizado o levantamento das instituies e pesquisadores capacitados para o desenvolvimento das pesquisas nas reas de farmacologia pr-clnica e clnica. Encaminhou-se a essas instituies e pesquisadores, a documentao referente s atividades desenvolvidas pelas duas Comisses e o roteiro
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bsico para a elaborao e apresentao de projetos de pesquisa enviados Central de Medicamentos. De imediato 19 das 21 espcies vegetais selecionadas para compor o primeiro elenco, foram propostas ao desenvolvimento de projetos de estudo, por 21 renomados pesquisadores brasileiros. Ncleos Distribuidores de Plantas Medicinais Para o desenvolvimento satisfatrio das pesquisas, a Comisso de Seleo de Plantas recomendou a Ceme contatar rgos especializados, visando fornecer quantidades adequadas da parte til da planta, seguramente identificada, e ainda centralizar a distribuio do material devidamente padronizado e estabilizado aos centros de pesquisas farmacolgicas/ toxicolgicas. Para tanto, foram criados os chamados Ncleos Distribuidores de Plantas Medicinais, situados em diferentes regies geogrficas do pas. Em sua fase inicial foram implantados 3 ncleos: Fortaleza, sob a responsabilidade do professor Francisco Jos de Abreu Matos, do Departamento de Qumica Orgnica e Inorgnica da Universidade Federal do Cear; Rio de Janeiro5, sob a responsabilidade do professor Renato Jos de Siqueira Jaccoud, da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal do Rio de Janeiro e em Belm, sob a responsabilidade da Dr Maria Elisabeth Van den Berg, do Departamento de Botnica do Museu Paraense Emilio Goeldi. Posteriormente foram criados Ncleos Distribuidores de Plantas Medicinais em So Lus, sob a responsabilidade da professora Terezinha de Jesus Almeida Silva Rgo, do Departamento de Farmcia da Universidade Federal do Maranho; em Braslia, sob a responsabilidade da Dr Maria Joaquina Pinheiro Pires, Dr. Ladislau Arajo Skorupa e Dr. Roberto Fontes Vieira, pesquisadores do Centro Nacional de Recursos Genticos (Cenargem) e Belo Horizonte, sob a responsabilidade da professora Telma Sueli Grandi do Departamento de Botnica da Universidade Federal de Minas Gerais (Quadro 2).
O Ncleo do Rio de Janeiro passou posteriormente para a responsabilidade do professor Ricardo Lainetti, poca assistente da disciplina de Farmacognosia da Faculdade de Farmcia da Universidade Federal do Rio de Janeiro.
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Quadro 2. Ncleos Distribuidores de Plantas Medicinais e espcies vegetais propostas6.

NCLEO Fortaleza ESPCIES VEGETAIS PROPOSTAS Ageratum conyzoides Astronium urundeuva Bixa orellana Cymbopogon citratus Lantana camara Passiflora edulis Bauhinia forficata Cecropia peltata Chenopodium ambrosioides Cuphea antisyphilitica Ficus anthelmintica Foeniculum vulgare Mikania glomerata Symphytum officinale Eleutherine plicata Myrcia uniflora Persea americana Phyllanthus niruri Piper callosum Pothomorphe peltata Psidium guajava Amaranthus viridis Momordica charantia Petiveria alliacea Bryophyllum callicynum Cassia occidentalis Plantago major Pterodon polygalaeflorus Tradescantia diuretica Xilopia sericea
Rio de Janeiro
Belm
So Lus
Belo Horizonte
A nomenclatura cientfica das espcies foi mantida como referida pela Ceme.
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NCLEO Braslia
ESPCIES VEGETAIS PROPOSTAS Baccharis trimera Bauhinia forficata Cecropia glazioui Coleus barbatus Cuphea aperta Foeniculum vulgare Leonotis nepetaefolia Lippia alba Melissa officinalis Mikania glomerata Myrcia uniflora Phyllanthus niruri Piper callosum Plantago major Pothomorphe peltata Striphnodendron barbatiman
Fonte: Arquivo do PPPM.
Objetivando garantir a qualidade do material fornecido aos ncleos de pesquisa, foram elaboradas Normas para Coleta e Preparo das Plantas Medicinais Listadas (Anexo B) bem como Ficha de Coleta, que deveria ser preenchida e enviada junto com a parte coletada e estabilizada da planta ao(s) pesquisador(es) (Anexo C). Os Seminrios do PPPM e a Seleo do Elenco Definitivo de Espcies Vegetais para Estudos Aps dois anos de implantao do PPPM, a Diretoria de Pesquisas e Desenvolvimento da Ceme, props a realizao de um encontro em Braslia, com o objetivo de avaliar, discutir e analisar todos os problemas relacionados ao Programa. O evento, denominado 1 Seminrio de avaliao do PPPM, ocorreu no ms de novembro de 1984 e contou com a participao de 20 pesquisadores, coordenadores de projetos de pesquisa na rea de plantas medicinais, vinculados a 13 instituies pblicas brasileiras. Neste Seminrio, foram discutidos os resultados at ento obtidos, as estratgias para a continuao e/ou reorientao do Programa e a necessidade de selecionar outras espcies vegetais para estudo. Embora o debate sobre a escolha de outras espcies vegetais para estudo tenha iniciado no Seminrio ocorrido em 1984, somente no ano
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seguinte, com a realizao do 2 Seminrio de avaliao do PPPM, esta proposta foi conduzida de forma mais pragmtica. Este novo encontro, ocorrido no ms de setembro de 1985, tinha por finalidade identificar um conjunto preliminar de espcies que seriam submetidas a uma avaliao detalhada, visando seleo final. Ao final do 2 Seminrio, foram escolhidas pelos participantes 60 espcies vegetais, distribudas por suas supostas aes farmacolgicas em 11 grupos (Quadro 3). Quadro 3. Relao das espcies vegetais propostas no 2 Seminrio de avaliao do PPPM7 para compor o elenco definitivo.
ESPCIES VEGETAIS GRUPOS antiemtica/ antinauseante e digestiva NOME CIENTFICO Achyrocline satureoides Alpinia nutans Baccharis triptera Coleus barbatus Croton cajucara Croton sonderianus Hyptis suaveolens Solanum paniculatum Stachytarpheta cayenensis Alpinia nutans Annonna muricata Cayaponia tayuya Cissus sicyoides Coleus barbatus Croton zehntnery Leonotis nepetaefolia Petiveria tetranda Pluchea suaveolens Scoparia dulcis Solanum nigrum Tradescantia diuretica Amaranthus viridis Boerhavia hirsuta Bryophyllum calycinum Cassia occidentalis Cayaponia tayuya Chioccoca brachiata Costus spicatus NOME(S) POPULAR(ES) macelinha do campo colnia carqueja malva santa sacaca marmeleiro sambacuit jurubeba gervo roxo colnia graviola cabea-de-negro cip puc anador canela de cunh cordo-de-frade tipi,erva-pipi quitoco vassourinha maria-pretinha trapoeraba caruru de porco,bredo pega pinto pirarucu fedegoso tayuya,taiui cip cruz cana do brejo
Continua...
sedativa, ansioltica e/ou hipntica
diurtica e/ou antilitisica, hipotensora
7 As nomenclaturas cientfica e popular das espcies foram mantidas como referidas nos documentos da Ceme.
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ESPCIES VEGETAIS GRUPOS diurtica e/ou antilitisica, hipotensora NOME CIENTFICO Imperata exaltata Leonotis nepetaefolia Petiveria alliacea Polygonum acre Schinus therebinthifolius Solanum paniculatum Mimosa pudica Bryophyllum calycinum Momordica charantia Cassia occidentalis Cayaponia tayuya Momordica charantia Nasturtium officinale Peltodon radicans Polygonum acre Schinus terebentifolius Solanum paniculatum Striphnodendron barbatiman Cassia occidentalis Bryophyllum calycinum Momordica charantia Solanum nigrum Striphnodendron barbatiman analgsica, antipirtica, antiinflamatria e/ou antiespasmdica Amaranthus viridis Arrabidea chica Brosimopsis acutifolia Bryophyllum calycinum Caesalpinia ferrea Carapa guianensis Cassia occidentalis Cayaponia tayuya Coleus barbatus Cucurbita pepo Dalbergia subcymosa Himatanthus sucuuba Hymenaea courbaril Imperata exaltata Kalanchoe brasiliensis Leonotis nepetaefolia Lippia sidoides Luffa operculata NOME(S) POPULAR(ES) sap cordo de So Francisco guin,tipi erva de bicho aroeira jurubeba sensitiva saio melo-de-So-Caetano fedegoso cabea-de-negro melo-de-So-Caetano agrio hortel-de-vaqueiro erva de bicho aroeira jurubeba barbatimo do cerrado ou verdadeiro manjerioba saio, folha de Ftima melo-de-So-Caetano erva moura, pimenta-degalinha, maria pretinha barbatimo do cerrado ou verdadeiro caruru de porco pariri,crajiru murur de terra firme coirama juc andiroba fedegoso tayuya falso boldo abbora vernica sucuuba jatob sap folha de fortuna cordo-de-frade alecrim cabacinha
antidiabtica antilcera gstrica antialrgica antiinfecciosa
emenagoga cicatrizante e/ou antissptica local e/ou afeces
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ESPCIES VEGETAIS GRUPOS analgsica, antipirtica, antiinflamatria e/ou antiespasmdica NOME CIENTFICO Mimosa pudica Momordica charantia Petiveria alliacea Petiveria tetranda Plantago major Polygonum acre Portulaca pilosa Pterodon polygalaeflorus Renealmia exaltata Solanum nigrum Solanum paniculatum Stryphnodendron barbatiman Xylopia sericea Elephantopus scaber Hymenaea courbaril Hyptis suaveolens Leonotis nepetaefolia Luffa operculata Nasturtium officinale Peltodon radicans Scoparia dulcis Urena lobata Schinus therebinthifolius NOME(S) POPULAR(ES) sensitiva melo-de-So-Caetano tipi tipi, erva pipi, guin tanchagem erva de bicho amor crescido sucupira branca pacov maria pretinha jurubeba barbatimo embiriba lngua de vaca jatob bamburral cordo-de-frade cabacinha agrio hortel de vaqueiro vassourinha malva falsa aroeira
expectorante, broncodilatadora e/ou ao nasal
Em abril de 1986, a Diretoria de Pesquisas e Desenvolvimento promoveu mais um Seminrio em Braslia. O evento, denominado Seminrio sobre Plantas Medicinais, contou com a participao de coordenadores dos Ncleos Distribuidores de Plantas Medicinais, especialistas nas reas de botnica e agronomia e tcnicos da Ceme. Os objetivos deste encontro foram: a) analisar as informaes sobre as espcies preliminarmente escolhidas no Seminrio realizado em 1985; b) definir conclusivamente o elenco a ser objeto de contratao dos projetos de pesquisas farmacolgicas e toxicolgicas e c) estudar propostas de distribuio destas espcies para os estudos realizados a partir desta fase do PPPM. Aps a concluso dos trabalhos do Seminrio sobre Plantas Medicinais, a Ceme definiu um elenco final de 74 espcies vegetais medicinais, selecionadas para a realizao dos estudos farmacolgicos pr-clnicos, clnicos e toxicolgicos (Quadro 4).
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Quadro 4. Elenco definitivo de espcies vegetais selecionadas para estudos pelo PPPM8.
N 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 NOME CIENTFICO Achyrocline satureoides Ageratum conyzoides Allium sativum Alpinia nutans Amaranthus viridis Anona muricata Anona squamosa Arrabidae chica Artemisia vulgaris Astronium urundeuva Baccharis trimera Bauhinia affinis Bauhinia forficata Bixa orellana Boerhavia hirsuta Brassica oleraceae Bryophyllum callicynum Caesalpinia ferrea Carapa guianensis Cecropia glazioui Chenopodium ambrosioides Cissus sicyoides Coleus barbatus Costus spicatus Croton zehtnery Cucurbita maxima Cuphea aperta Cymbopogon citratus Dalbergia subcymosa Dioclea violacea Elephantopus scaber Eleutherine plicata Foeniculum vulgare Hymenaea courbaryl Imperata exaltata Lantana camara NOME POPULAR marcela mentrasto alho colnia bredo graviola pinha pariri artemisia aroeira carqueja unha-de-vaca unha-de-vaca urucu pega pinto couve folha da fortuna juc andiroba embaba mastruo cip-puc boldo cana do brejo canela de cunh abbora sete sangrias capim-cidro vernica mucunha lngua-de-vaca marupari funcho jatob sap cambar
8 As nomenclaturas cientfica e popular das espcies foram mantidas como referidas pela Ceme.
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N 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74
NOME CIENTFICO Leonotis nepetaefolia Lippia alba Lippia gracilis Lippia sidoides Luffa operculata Matricaria chamomilla Maytenus ilicifolia Melissa officinalis Mentha piperita Mentha spicata Mikania glomerata Momordica charantia Musa sp Myrcia uniflora Nasturtium officinale Passiflora edulis Persea americana Petiveria alliacea Phyllanthus niruri Phytolacca dodecandra Piper callosum Plantago major Polygonum acre Portulaca pilosa Pothomorphe peltata Pothomorphe umbellata Psidium guajava Pterodron polygalaeflorus Schinus terebentifolius Scoparia dulcis Sedum prealtum Sollanum paniculatum Stachytarpheta cayenensis Stripnodendron barbatiman Symphytum officinale Syzygyum jambolanum Tradescantia diuretica Xilopia sericea
NOME POPULAR cordo de frade falsa melissa alecrim alecrim cabacinha camomila espinheira santa erva cidreira hortel hortel guaco melo-de-So-Caetano bananeira pedra-ume-ca agrio maracuj abacateiro tipi quebra-pedra endod elixir paregrico tanchagem erva de bicho amor crescido caapeba do Norte caapeba goiabeira sucupira branca aroeira vassourinha blsamo jurubeba gervo roxo barbatimo confrei jambolo trapoeraba embiriba
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Evoluo do PPPM O instrumento gerencial do PPPM foi o projeto de estudo, o qual deveria ser proposto pelo(s) pesquisador(es) em um roteiro bsico para apresentao de projetos de pesquisa, criado pelo Programa. A anlise do projeto era feita por tcnicos designados pela Ceme, que contavam com a colaborao de consultores para o assessoramento tcnico-cientfico. O projeto apresentado poderia ter sua origem de dois modos diferentes: a. Por solicitao da presidncia da Ceme a pesquisadores especializados em reas de interesse do Programa ou b. Mediante encaminhamento de proposta de estudo de determinada(s) espcie(s) por parte de pesquisadores independentes ou ligados a universidades. Em 1982, ano em que o PPPM foi criado, foram financiados 06 projetos de pesquisa em plantas medicinais pela Ceme. Destes, 05 referiam-se aos chamados Bancos de Dados sobre Plantas Medicinais, desenvolvidos em parceria com o CNPq, e apenas 01, voltado investigao farmacolgica de uma espcie vegetal. Esta pesquisa tinha por objetivo avaliar a suposta ao hipotensora do Sechium eduli (chuchu), por meio da purificao da frao protica isolada de suas folhas frescas e/ou secas. No ms de maio de 1983, foi encaminhado pelo Dr. Elisaldo Luiz de Arajo Carlini, professor e pesquisador do Departamento de Psicobiologia da Escola Paulista de Medicina, o projeto sobre o estudo psicofarmacolgico do capim-cidro (Cymbopogon citratus). A proposta de investigao cientfica desta espcie foi elaborada e apresentada por solicitao da Ceme, mediante a indicao da Comisso de ensaios Pr-clnicos e Clnicos, sendo enviada para a avaliao do professor Isac Germano Karniol, docente das disciplinas de Psicobiologia Mdica e Psiquiatria da Universidade de Campinas e consultor da Ceme nestas reas. Aps a anlise e recomendao do professor Karniol quanto a sua incluso no PPPM, o projeto recebeu um financiamento de cerca de US$ 114.000,00, sendo desenvolvido com a participao de 15 pesquisadores coordenados pelo professor Carlini. No seu Relatrio Anual de Atividades divulgado no final de 1988, a Ceme referia a existncia de 34 projetos do PPPM aprovados, totalizando 20 espcies vegetais pesquisadas naquele ano. Segundo o relatrio, havia sido concludo o estudo toxicolgico, farmacolgico pr-clnico e clnico de 7 espcies, constatando-se eficincia teraputica e ausncia de efeitos
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colaterais. Eram citados os seguintes nomes populares: alho, hortel, espinheira santa, quebra-pedra, guaco, mentrasto e maracuj. O relatrio destacava tambm o total de 64 espcies pesquisadas e 85 projetos apoiados pelo PPPM no perodo de 1983 a 1988 (BRASIL, 1988a). Dentre as espcies citadas no relatrio de 1988, somente a espinheira santa teve os resultados de sua pesquisa divulgados oficialmente pelo PPPM, no segundo e ltimo volume da srie Programa de Pesquisa de Plantas Medicinais publicado pela Ceme em dezembro do mesmo ano. Aps a concluso de suas pesquisas, a espinheira santa transformou-se em uma planta de muito interesse ao PPPM, desencadeando projetos nas reas de micropropagao vegetativa, cultivo, tecnologia farmacutica e at de um prottipo de produto fitoterpico que seria desenvolvido em parceria com um laboratrio oficial. Juntamente com tcnicos da Fundao Ezequiel Dias (Funed), mantenedora do laboratrio farmacutico oficial do estado de Minas Gerais, a Ceme discutiu um projeto que tinha por objetivo produzir envelopes contendo folhas secas e pulverizadas de espinheira santa para o preparo de abafado. Este produto seria indicado como antidispptico e teve inclusive, o seu lay out definido (Anexo D). Em 1991, a Diviso de Pesquisas produziu um relatrio, no divulgado, contendo os resultados dos estudos concludos at aquele ano de 28 espcies selecionadas pelo PPPM. O documento trazia um diagnstico das espcies quanto aos modelos de investigao cientfica a que foram submetidas: farmacologia pr-clnica, estudo clnico, toxicologia em anima nobili (seres humanos) e toxicologia animal e destacava as que possuam Ncleo Distribuidor, micropropagao vegetativa e cultivo. De acordo com os resultados citados, foram confirmadas as aes teraputicas de 06 espcies: Ageratum conyzoides (mentrasto), Cecropia glazioui (embaba), Maytenus ilicifolia (espinheira santa), Mikania glomerata (guaco), Passiflora edulis (maracuj) e Phyllanthus niruri (quebrapedra) (Quadro 5). Por volta do incio dos anos 90 a Ceme lanou um folder publicitrio sobre o PPPM. Alm de conter informaes sobre o Programa e trazer a relao das 74 espcies vegetais selecionadas para estudos, este folheto informava que 28 possuam estudos concludos, das quais: a) algumas no tiveram a ao teraputica atribuda confirmada nos testes pr-clnicos e/ou clnicos; b) outras apresentaram indcios de ao txica e c) um terceiro e ltimo grupo teve a ao teraputica confirmada, destacando-se a Maytenus ilicifolia (espinheira santa) e o Phyllantus niruri (quebra-pedra), nicas espcies nominadas no folder (Anexo E).
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Quadro 5. Espcies vegetais e resultados dos estudos concludos at o ano de 19919.
As nomenclaturas cientfica e popular das espcies foram mantidas como referidas no documento.
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No ano de 1992 o PPPM completou dez anos de existncia em meio a uma forte crise iniciada no incio dos anos 90, que provocou a interrupo quase total na contratao de projetos de pesquisa durante um perodo de cerca de trs anos. Nesta dcada, ocorreram variaes significativas quanto ao nmero de projetos aprovados, havendo uma maior concentrao nos anos de 1983, 1986 e 1988. Quanto aos financiamentos, observase que foram maiores nos anos de 1983, 1986 e 1987 (Grficos 2 e 3). Grfico 2. Nmero de projetos de pesquisa aprovados pelo PPPM no perodo de 1983 a 1993.
Grfico 3. Investimentos em projetos de pesquisa pelo PPPM no perodo de 1983 a 1993.
Nmero de projetos
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Apesar das dificuldades enfrentadas nos primeiros anos da dcada de 90, o PPPM retomou de forma lenta, porm gradativa, as suas atividades a partir do final de 1993. At aquele ano, o Programa tinha formalizado o apoio a 95 projetos e credenciado 23 instituies pblicas brasileiras, capacitadas realizao das pesquisas das espcies vegetais selecionadas. As instituies vinculadas ao PPPM estavam distribudas pelas cinco regies geogrficas do Brasil, sendo representadas em sua grande maioria por Universidades Federais e Estaduais, situadas, sobretudo, nas regies sul e sudeste do pas (Quadro 6 e Grfico 4). Quadro 6. Instituies de pesquisas vinculadas ao PPPM por estado da Federao. ESTADO
Cear Distrito Federal
INSTITUIES DE PESQUISAS
1. Universidade Federal do Cear (UFC) 1.a. Fundao Cearense de pesquisa e Cultura 2. Universidade de Braslia (UnB) 2.a. Fundao Universidade de Braslia (FUB) 3. Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuria (Embrapa) 4. Universidade Federal de Gois (UFG) 5. Indstrias Qumicas do Estado de Gois S.A. (Iquego) 6. Universidade Federal do Maranho (UFMA) 7. Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) 8. Universidade Federal de Uberlndia (UFU) 8.a. Fundao de Assistncia, Estudo e Pesquisa de Uberlndia 9. Universidade Federal do Par (UFPA) 9.a. Fundao de Amparo e Desenvolvimento da Pesquisa (FADESP) 10. Museu Paraense Emlio Goeldi (MPEG) 11. Universidade Federal da Paraba (UFPB) 11.a. Laboratrio de Tecnologia Farmacutica (LTF) 12. Universidade Federal do Paran (UFPR) 12.a. Fundao da Universidade Federal do Paran para o Desenvolvimento da Cincia, da Tecnologia e da Cultura 13. Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) 13.a. Fundao Universitria Jos Bonifcio (FUJB) 14. Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ) 14.a. Associao Fundo de Incentivo Farmacologia de Doenas Endmicas (AFIFDE)
Gois Maranho Minas Gerais
Par
Paraba Paran
Rio de Janeiro
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ESTADO
INSTITUIES DE PESQUISAS
15. Universidade Federal Fluminense (UFF) 16. Fundao Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) Rio Grande do Sul 17. Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) Santa Catarina 18. Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) 18.a. Fundao de Amparo Pesquisa e Extenso Universitria (FAPEU) So Paulo 19. Escola Paulista de Medicina (EPM) 19.a. Associao Fundo de Incentivo a Psicofarmacologia (AFIP) 19.b. Sociedade Paulista para o Desenvolvimento da Medicina (SPDM) 19.c. Instituto Paulista de Estudos e Pesquisas em Nefrologia e Hipertenso (IPEPENHI) 20. Universidade de So Paulo (USP) 20.a. Faculdade de Cincias Farmacuticas de Preto (FCFRP) 20.b. Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto (FMRP) 20.c. Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia (FMVZ) 20.d. Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo 21. Universidade Estadual Paulista (Unesp) 21.a. Fundao de Estudos e Pesquisas em Agronomia, Medicina Veterinria e Zootecnia (Funep) Jaboticabal-SP 22. Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) 22.a. Fundao de Desenvolvimento da Unicamp (Funcamp) 23. Universidade da Associao de Ensino de Ribeiro Preto (UNAERP)
Ribeiro
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Grfico 4. Distribuio das instituies de pesquisas vinculadas ao PPPM por regio geogrfica.
RESULTADOS DAS PESQUISAS DAS ESPCIES VEGETAIS ABORDADAS Aps a anlise dos 111 processos da Central de Medicamentos referentes ao desenvolvimento de projeto de pesquisa em planta medicinal pelo PPPM, foram listadas 46 espcies vegetais entre as selecionadas pelo Programa, de acordo com as nomenclaturas cientfica e popular adotadas pela Ceme, e o(s) devido(s) resultado(s) de seu(s) estudo(s). Achyrocline satureoides (marcela) - Processo n 016529/88 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de avaliar farmacologicamente o extrato de A. satureoides confirmou a ao antiinflamatria, verificada pelo aumento da permeabilidade vascular. (Parecer Tcnico n 007/91) Ageratum conyzoides (mentrasto) - Processo n 18545/87 Pesquisa objetivando realizar estudos pr-clnicos farmacodinmicos e toxicolgicos desta espcie alcanou os seguintes resultados: a. No que concerne ao farmacodinmica os animais tratados com o ch da planta apresentaram sedao e dispnia de grau leve. b. O extrato administrado por via endovenosa levou hipotenso. Ainda, por via oral, nas doses (1,0 e 2,0g/kg) no houve alterao no tempo de induo ou recuperao do sono produzido nos animais pelo pentobarbital.
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c. Quanto toxicidade aguda, aps o tratamento, no foi observada qualquer alterao de comportamento, a nvel macroscpico ou microscpico nos rgos submetidos anlise anatomopatolgica. d. No estudo de toxicidade subaguda no foi evidenciada qualquer alterao. e. Quanto toxicidade crnica, a no ser pelo discreto aumento das transaminases, todos os dados esto dentro da faixa de normalidade. (Parecer Tcnico n 052/89) Alpinia nutans (colnia) - Processos ns 25313/86 e 29376/86 Pesquisa pr-clnica objetivando estudar a ao diurtica e hipotensora desta espcie chegou s seguintes concluses: a. Nos testes para verificao da toxicidade (aguda e crnica), constatou-se, aps os exames histopatolgicos das vsceras dos animais tratados, que a espcie apresentou baixa toxidez, embora os ndices de transaminase e LDH tenham aumentado. b. A atividade anti-hipertensiva foi evidenciada, produzindo baixa de presso arterial de forma rpida, sendo recuperada de modo lento. c. Foi observado um efeito geral depressivo ou tranqilizante no SNC, detectado anteriormente quando aplicao dos testes comportamentais e no sleeping time. d. A atividade diurtica no foi confirmada no modelo experimental utilizado. e. Constatou-se relaxamento da musculatura lisa e diminuio do tnus e peristaltismo, no leo de cobaia, tero de rata e duodeno de coelho. f. Sobre a musculatura esqueltica no foi observado qualquer efeito digno de nota. (Parecer Tcnico n 028/90) Pesquisa clnica objetivando avaliar o efeito diurtico da A. nutans, bem como sua toxicidade chegou s seguintes concluses: a. Nos voluntrios tratados com esta espcie, foi observada uma leve reduo da presso arterial em cerca de 10%. b. Todos os resultados dos exames laboratoriais, aps anlise, foram considerados dentro da faixa de normalidade. c. No foi detectado efeito significativo, quer seja diurtico, natriurtico e caliurtico, aps a administrao do ch desta espcie. (Parecer Tcnico n 016/90)
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Allium sativum (alho) - Processos ns 07559/83 e 008109/91 Pesquisa objetivando avaliar a toxicologia aguda e subaguda do ch de A. sativum administrado a ratos e sunos, assim como avaliao da DL50 em camundongos, demonstrou que esta espcie no foi capaz de induzir nenhum efeito txico tanto em ratos quanto em sunos. No experimento subagudo com ratos houve um aumento da excreo renal de sdio, mas nenhuma outra alterao significativa, o que faz sugerir que o ch praticamente atxico e isento de efeitos colaterais desagradveis. (Parecer Tcnico n 007/86) Estudo objetivando avaliar a atividade anti-helmntica do ch desta espcie sobre nematides parasitas de galinhas e ces demonstrou, no experimento in vitro, que o A. sativum apresenta potente ao antiembriognica sobre Ascaridia galli e larvicida sobre Ancylostoma caninum. Em experimentos, in vivo, observou-se um menor desenvolvimento dos vermes dos animais dos grupos tratados e menor atividade contra o parasitismo no estgio inicial (pr-tecidual) da infeco por A. galli. Nas doses empregadas, no se observou atividade txica. (Relatrio Tcnico produzido pelo coordenador da pesquisa, no datado). Amaranthus viridis (bredo) - Processo n 18545/87 Pesquisa objetivando realizar estudos pr-clnicos farmacodinmicos e toxicolgicos desta espcie alcanou os seguintes resultados: a. Teste de atividade geral: Os animais tratados com o extrato de A. viridis apresentaram diminuio da motilidade, passividade e piloereo. A administrao endovenosa (1 a 32mg/kg) produziu hipotenso passageira. b. Toxicidade aguda: No foram detectadas quaisquer alteraes nesta fase e nenhum animal morreu no perodo de 24 horas. c. Toxicidade subaguda: Alm da tendncia no aumento dos nveis plasmticos de transaminase oxaloactica e de fosfatase alcalina no houve alterao que diferenciasse os grupos tratados, do grupo controle.
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d. Toxicidade crnica: Semelhante etapa anterior, s houve alterao quanto aos nveis plasmticos da fosfatase alcalina e da transaminase oxaloactica. (Parecer Tcnico n 052/89) Anona muricata (graviola) - Processos ns 00723/87 e 03876/86 Pesquisa pr-clnica realizada em ratos com o objetivo de avaliar a eficcia antidiabtica desta espcie no demonstrou melhora no quadro diabtico dos animais tratados. (Parecer Tcnico n 043/89) Pesquisa realizada com o objetivo de investigar os efeitos sedativo e anticonvulsivante desta espcie no observou quaisquer efeitos farmacolgicos no SNC nos animais tratados com o seu extrato bruto. Entretanto, crises convulsivas foram observadas em animais que receberam o tratamento por via oral. (Parecer Tcnico n 005/91) Anona squamosa (pinha) - Processo n 008268/88 Pesquisa realizada em aves e ces com o objetivo de avaliar as propriedades anti-helmnticas desta espcie contra Ascaridia galli (parasita de galinha) e Ancylostoma caninum (parasita de ces), confirmou a sua ao antiparasitria. (Parecer Tcnico n 008/91) Artemisia vulgaris (artemisia) - Processos ns 01086/85 e 01006/88 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de se iniciar a avaliao teraputica desta espcie como anticonvulsivante, demonstrou que o extrato da A.vulgaris promoveu reduo da atividade espontnea dos animais, protegendo-os das convulses induzidas por pentilenotetrazol e eletrochoque mximo. (Parecer Tcnico n 014/87) Pesquisa realizada com o objetivo de estudar a eventual toxicidade (ou ausncia da mesma) de preparaes de A. vulgaris demonstrou indicativo de possvel ao txica desta espcie. (Parecer Tcnico n 049/89) Astronium urundeuva (aroeira) - Processos ns 024786/86 e 0100949/88 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de verificar se as
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preparaes populares desta espcie tm efeitos txicos em animais de laboratrio e no homem, bem como se so capazes de proteger animais contra lcera gstrica experimental, chegou s seguintes concluses, aps a anlise dos resultados dos experimentos: a. A A. urundeuva demonstrou efeito protetor comparativamente com o grupo controle, seja por via oral ou intraperitoneal, ao ser analisado o ndice de ulcerao e/ou o nmero de lceras/rato. b. No demonstrou efeito protetor contra lceras induzidas pela administrao de indometacina. c. Houve aumento no volume do suco gstrico bem como elevao do seu pH nos animais tratados. d. Por via oral no alterou o trnsito intestinal dos animais. e. No foi observada qualquer reao digna de nota aps a administrao aguda da planta nos camundongos, ao passo que por via i.p. [intra peritoneal] constatou-se certa toxicidade. Pesquisa realizada com o objetivo de avaliar a atividade antiinflamatria e antiulcerognica de A. urundeuva em modelos experimentais pr-clnicos de colite ulcerativa e estudar a eficcia clnica do extrato aquoso em pacientes portadores de lcera gstrica e colite ulcerativa chegou s seguintes concluses: a. Nos estudos da toxicidade aguda, a administrao do extrato da planta, via oral e intraperitoneal, nas doses de 0,5 a 5g/kg no apresentou efeitos colaterais nem mortalidade. b. Nos ces tratados com 200mg/kg/dia, na fase subaguda (durante 30 dias) no foram observadas alteraes no consumo de alimento nem no comportamento dos animais. c. Nos testes da fase semi-crnica, o tratamento no afetou o comportamento dos ratos tratados com a espcie vegetal em estudo. d. Ao ser administrado o extrato, nas doses de 200 e 400 mg/kg, as taxas de mortalidade foram de 20 a 30% enquanto no grupo controle a faixa foi de 10%. e. Quanto aos estudos sobre a funo reprodutora no foi observada alterao no que concerne a fase de concepo e/ou gestao. f. Para os estudos na fase clnica foram selecionados 12 pacientes portadores de lcera gstrica duodenal, divididos em 2 grupos: A e B. Durante 30 dias esses pacientes foram tratados com 1g do preparado (grupo A) e 2g (grupo B). Aps duas semanas, todos os pacientes apresentaram-se assintomticos, embora trs deles tenham recebido tratamento adicional com anticido, para controle da dor, na 1 semana. A no ser em um
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paciente que se queixou de constipao, nenhum outro efeito colateral foi constatado. Outros seis pacientes foram tratados com a planta e aps o tratamento, os cinco que se submeteram endoscopia estavam com a cicatrizao completa. A planta foi administrada a mais dois pacientes sendo que ao ser realizada a endoscopia, o segundo no foi considerado curado atribuindo-se o fato ao tabagismo do paciente. (Parecer Tcnico n 001/91) Baccharis trimera (carqueja) - Processo n 18545/87 Pesquisa objetivando realizar estudos pr-clinicos farmacodinmicos e toxicolgicos desta espcie alcanou os seguintes resultados: a. Teste geral de atividade: Os testes realizados demonstraram que a espcie no exerce funo depressora do SNC. b. Toxicidade aguda: No foram detectadas alteraes nos rgos dos animais tratados, quer sob os aspectos macro ou microscpicos. c. Toxicidade subaguda: Os testes realizados, aps a sua anlise, demonstraram que no houve diferena nos casos tratados com a planta e o grupo controle. d. Toxicidade crnica: Todos os dados analisados indicaram normalidade nos testes. (Parecer Tcnico n 052/89) Bauhinia forficata (unha-de-vaca) - Processos ns 6127/83, 7666/83, 01086/85 e 00723/87 Pesquisa pr-clnica realizada em ratos com o objetivo de avaliar a eficcia antidiabtica desta espcie no demonstrou melhora do quadro diabtico dos animais tratados. (Parecer Tcnico n 043/89) Pesquisa realizada com esta espcie com o mesmo objetivo, concluiu que o tratamento crnico com o ch da B. forficata no alterou significativamente a glicemia de animais normais mas, por outro lado, promoveu uma reduo discreta da taxa glicmica de animais em jejum; no houve alterao substancial dos efeitos com o aumento da concentrao do ch da planta. Quanto avaliao dos efeitos do ch sobre a excreo urinria observou-se uma reduo no volume de urina excretado. (Pareceres Tcnicos ns 011/87 e 014/87)
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Os resultados obtidos com a pesquisa de avaliao clnica da B. forficata foram os seguintes: a. Em indivduos normais houve ausncia de efeito colateral clnico e de exame fsico, havendo boa tolerncia tanto ao ch placebo quanto ao da Bauhinia forficata. b. No houve evidncia sugestiva de hipoglicemia, no havendo ganho de peso durante o estudo. c. Ausncia de diferena significativa entre o ch placebo e o da B. forficata, com relao aos nveis de insulinemia e glicemia. d. Nenhum dos pacientes diabticos apresentou diminuio significativa dos niveis glicmicos; apenas um paciente apresentou reduo dos nveis de insulinemia, sem melhora dos nveis glicmicos. e. Em relao aos parmetros laboratoriais gerais no houve diferena estatisticamente significativa entre as dosagens basais e os nveis aps administrao do ch placebo e o da B. forficata. (Parecer Tcnico n 032/86) Boerhavia hirsuta (pega pinto) - Processos ns 024952/86 e 025347/8 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de avaliar os parmetros farmacolgicos e toxicolgicos da Boerhavia hirsuta alcanou os seguintes resultados: a. Nos trs experimentos em que se administrou 1g/kg do extrato da planta via i.p. provocou-se instabilidade transitria da linha de base do registro pressrico com diminuio da presso arterial. b. Com relao ao efeito da planta sobre a resposta pressrica adrenalina, cinco experimentos foram realizados, constatando-se alterao, com leve diminuio dessa resposta em um dos testes. c. Na toxicologia da B. hirsuta evidenciou-se alterao no que diz respeito diminuio do ganho de peso e elevao dos nveis de nitrognio urico no sangue. Considerando que nos testes de toxicidade, da espcie em estudo, foram constatadas alteraes, sugeriu-se as repeties dos experimentos, com estudos da fase aguda, subaguda e crnica, bem como a realizao da DL50. (Parecer Tcnico n 046/89)
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Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de avaliar a ao farmacolgica diurtica e natriurtica desta espcie, bem como a sua toxicidade, apresentou os seguintes resultados: a. Toxicidade: Aps administrao de at 400 mg/kg no foi registrada nenhuma morte em qualquer dos grupos tratados. b. Atividade diurtica e natriurtica: Foi evidenciada, aps anlise dos testes efetuados, ao diurtica e natriurtica nesta espcie. Sendo que a mesma apresentou uma leve tendncia de inibir esta ao quando foi aumentada a dose do extrato. (Parecer Tcnico n 013/90) Caesalpinia ferrea (juc) - Processo n 08972/88 Pesquisa pr-clnica toxicolgica realizada a partir da administrao aguda e subaguda do ch de vagem de C. ferrea em ratos, e de ch da casca de C. ferrea em ratos e sunos, concluiu que os exames do sangue e urina das duas espcies animais utilizados no apresentaram indcios de efeitos indesejveis do ch da casca desta espcie, porm os resultados da avaliao histopatolgica em ratos sugerem a presena de substncia(s) hepatotxica(s). Os resultados obtidos em todos os exames realizados com a administrao oral do ch de vagem permitem concluir que o mesmo no apresenta efeitos txicos nas doses utilizadas para a espcie considerada (ratos). (Parecer Tcnico n 033/90) Cecropia glazioui (embaba) - Processo n 11557/86 Pesquisa clnica objetivando estudar a toxicologia aguda e subaguda e eficcia anti-hipertensiva desta espcie chegou seguinte concluso: a. Em indivduos normais o ch da C. glazioui no apresentou atividade hipotensora. b. Em pacientes hipertensos a espcie apresentou efeito hipotensor. c. No apresentou nenhum efeito txico. (Parecer Tcnico n 056/89) Chenopodium ambrosioides (mastruo) - Processo n 07902/83 Pesquisa realizada com o objetivo de avaliar a atividade antihelmntica desta espcie contra nematides parasitas de galinhas, sunos e ces chegou aos seguintes resultados:
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a. Em ces a espcie alm de ineficaz como vermfugo, tambm apresentou efeitos pr-helmnticos. b. Nos sunos os resultados tambm comprovaram a ineficcia da planta. Os resultados, segundo o relatrio, demonstraram que o C. ambrosioides, administrado na forma de sumo, sua forma popular de uso, no demonstrou ter efeito vermfugo. O estudo realizado com o seu leo essencial revelou que o mesmo atua sobre o Toxocara canis [parasita de ces], com relativa eficincia, promovendo a expulso dos vermes adultos. No atuou, entretanto, sobre outros helmintos parasitas de ces ou de galinhas. Exames antomo e histopatolgicos revelaram leses degenerativas em rgos parenquimatosos de animais com o uso do leo essencial, evidenciando atividade txica. (Parecer Tcnico n 005/85) e (Relatrio Tcnico produzido pelo coordenador da pesquisa, no datado) Cissus sicyoides (cip-puc) - Processo n 024928/86 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de avaliar os efeitos de uma alcoolatura de C. sicyoides em modelos de ao anticonvulsivante no confirmou a atividade preconizada popularmente, tendo em vista o uso desta espcie nesta forma farmacutica. (Parecer Tcnico n 038/90) Coleus barbatus (boldo) - Processo n 18545/87 Pesquisa objetivando realizar estudos pr-clinicos farmacodinmicos e toxicolgicos desta espcie alcanou os seguintes resultados: a. Teste geral de atividade: Os animais tratados com extrato do boldo (0,1 a 1,0g/kg) via i.p. apresentaram diminuio da motilidade, sonolncia, ptose palpebral e contores. A administrao endovenosa do extrato produziu hipotenso reversvel. b. Toxicidade aguda: Com exceo de evidncias de contores abdominais e diminuio da motilidade, todos os dados analisados podem ser considerados normais. c. Toxicidade subaguda: No houve diferena significativa nos achados laboratoriais que diferenciasse o grupo controle dos tratados com esta espcie.
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d. Toxicidade crnica: Todos os dados analisados indicaram normalidade nos testes. (Parecer Tcnico n 052/89) Costus spicatus (cana do brejo) - Processo n 03172/88 Pesquisa pr-clnica objetivando avaliar o extrato de C. spicatus sob o ponto de vista farmacolgico, confirmou ser a espcie possuidora de atividade analgsica, bem como possuir ao antiedematognica e antiespasmdica. (Parecer Tcnico n 003/91) Croton zehtnery (canela de cunh) - Processo n 024698/86 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de traar o perfil psicofarmacolgico do C. zehntnery, e de se verificar suas possveis propriedades farmacolgicas atribudas pela medicina popular demonstrou os seguintes resultados: a. Os animais tratados com as infuses e os liofilizados de folhas e ramos do C. zehntnery no apresentaram alteraes na freqncia de locomoo e na durao de imobilidade, havendo entretanto reduo na freqncia de levantar. b. Ao ser analisado o resultado final dos parmetros bioqumicos, constatou-se que a administrao do ch durante sete dias consecutivos no alterou os nveis sricos dos elementos pesquisados. c. Os resultados analisados sugerem que a administrao do ch do C. zehntnery no causa interferncia nos parmetros reprodutivos de ratos e ratas embora tenha demonstrado capacidade para diminuir a viabilidade da prole daqueles animais. d. Foi observada tambm alterao no desenvolvimento fsico e neurocomportamental dos filhotes expostos, sugerindo efeitos em nvel celular. A concluso do parecer de que seja realizado um estudo mais aprofundado da espcie, para averiguao dos achados laboratoriais, antes que se estabelea a fase dos ensaios clnicos. (Parecer Tcnico n 027/90) Cucurbita maxima (abbora) - Processos ns 024340/86, 024488/86 e 024261/86 Pesquisa realizada em aves e ces com o objetivo de avaliar as pro63
priedades anti-helmnticas desta espcie contra os nematides Ascaridia galli [parasita de galinha], Ancylostoma caninum e o cstoda Dipylidium caninum [parasitas de ces] alcanou os seguintes resultados: a. A C. maxima no apresentou efeito vermfugo, ou seja, no provocou eliminao de vermes adultos e de seus hospedeiros. b. A sua administrao durante a fase pr-tecidual do parasita Ascaridia galli resultou em vermes com comprimento menor em relao ao controle (p<0,05). Por outro lado, a administrao nas fases tecidual e ps-tecidual no revelou diferenas. c. Durante os ensaios, in vitro, no foi observado efeito sobre o desenvolvimento embrionrio de ovos de A. galli no tratamento com esta espcie. d. Durante os estudos, in vitro, com ovos de Ancylostoma caninum verificou-se que a C. maxima no atuou sobre o desenvolvimento embrionrio, no entanto, aps a ecloso das larvas, constatou-se efeito larvicida potente. (Parecer Tcnico n 029/89) Pesquisa realizada com esta espcie em camundongos, objetivando investigar a sua atividade antimalrica contra o Plasmodium berghei constatou que o seu extrato bruto etanlico reduziu em torno de 50% os nveis de parasitemia dos camundongos infectados, prolongando inclusive a sobrevida dos animais tratados em relao ao grupo controle. (Parecer Tcnico n 048/89) Pesquisa realizada com o objetivo de determinar os efeitos txicos agudos e subagudos do macerado da semente desta espcie, aps administrao oral e tpica em ratos e sunos, demonstrou ser a planta totalmente incua no que tange aos efeitos colaterais, dentro da metodologia testada. (Parecer Tcnico n 036/89) Elephantopus scaber (lngua-de-vaca) - Processos ns 24286/86 e 29376/86 Pesquisa pr-clnica objetivando realizar ensaios farmacolgicos de atividade diurtica e hipotensora com a E. scaber no confirmou o seu propalado efeito diurtico. No entanto, quando utilizada a via endovenosa, os extratos administrados induziram bradicardia e hipotenso arterial. A espcie apresentou baixo ndice de toxicidade, o que a capacita para posteriores ensaios clnicos. (Parecer Tcnico n 050/89)
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Pesquisa clnica objetivando avaliar o efeito diurtico e a toxicidade do ch desta planta administrado em voluntrios normais, no detectou efeito significativo, quer seja diurtico, natriurtico e caliurtico. Todos os resultados dos exames laboratoriais, aps anlise, foram considerados dentro da faixa de normalidade. (Parecer Tcnico n 016/90) Foeniculum vulgare (funcho) - Processos ns 07559/83, 13505/83 e 024261/86 Pesquisa objetivando determinar os efeitos txicos agudos e subagudos desta espcie, aps a administrao oral em ratos, demonstrou que o F. vulgare apresentou um potencial txico relativamente alto e o aparecimento de proteinria. (Parecer Tcnico n 033/85) A administrao do seu ch em sunos no induziu nenhuma alterao significativa em parmetros sangneos e urinrios avaliados no decorrer do experimento, fato que contrariou em parte o resultado citado anteriormente. Entretanto, a caracterizao, em pelo menos um dos sunos, de um quadro de hepatodistrofia evidenciou, mais uma vez, que esta espcie pode induzir efeitos colaterais desagradveis. Este dado associado ao fato de ser o seu ch largamente utilizado pela populao em doses variveis e muitas vezes por tempo prolongado, inclusive, em recm-natos, torna seu uso passvel de um controle mais rigoroso, especialmente quando ministrado a crianas, que no possuem ainda sistema microssomal heptico totalmente formado e, portanto, sujeitas a eventuais efeitos txicos mais pronunciados. (Relatrio Tcnico do Coordenador da Pesquisa, no datado) Pesquisa pr-clnica realizada com esta espcie com o objetivo de detectar uma eventual ao sedativo-hipntica, ansioltica, anticonvulsivante e/ou neurolptica no confirmou nenhuma destas aes. (Parecer Tcnico n 037/86) Imperata exaltata (sap) - Processos ns 11557/86 e 18545/87 Esta espcie foi escolhida pela Comisso de Seleo de Plantas do PPPM como placebo para a realizao de ensaios clnicos. Porm, em pesquisa clnica objetivando avaliar a ao anti-hipertensiva de duas espcies selecionadas por apresentarem indcios desta atividade,
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o sap apresentou, no decorrer da primeira fase do ensaio clnico, efeito hipotensor, o que levou a equipe a providenciar alteraes no protocolo de um estudo anteriormente desenvolvido no qual a espcie se apresentava como planta inerte. Mesmo administrada por perodo relativamente longo a espcie no apresentou efeito deletrio. (Parecer Tcnico n 056/89) Pesquisa objetivando realizar estudos pr-clnicos farmacodinmicos e toxicolgicos desta espcie concluiu que no que concerne ao farmacodinmica, a injeo endovenosa da planta produziu hipotenso nos animais tratados. Na avaliao da toxicidade aguda todos os parmetros verificados estavam dentro da faixa de normalidade, a no ser de uma moderada quietude nos animais tratados. Na toxicidade subaguda no houve qualquer alterao significativa e na toxicidade crnica os dados analisados no mostraram diferenas com o do grupo controle. (Parecer Tcnico n 052/89) Leonotis nepetaefolia (cordo de frade) - Processo n 23946/86 Pesquisa pr-clnica objetivando realizar anlise farmacolgica desta espcie no endossou o emprego medicinal do seu extrato, conforme preconizado pela populao, no uso quanto s atividades antitrmica, antiinflamatria ou como diurtica. Em contrapartida, os resultados dos experimentos apresentaram baixa toxicidade por via oral alm de ter ficado demonstrado atividade farmacolgica compatvel para sua indicao no tratamento da asma brnquica e de afeces espasmdicas intestinais. (Parecer Tcnico n 022/88) Lippia alba (falsa melissa) - Processo n 456/85 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de verificar as propriedades hipnticas e/ou ansiolticas do infuso desta espcie, bem como se esta preparao apresenta efeito txico demonstrou os seguintes resultados: a. A L. alba desprovida de atividade significativa em nvel de SNC, ou seja, no havia influncia sobre o comportamento dos animais que justificasse o propalado efeito teraputico desta espcie. b. O ndice de letalidade foi elevado quando os animais receberam as preparaes por via intraperitoneal.
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c. As atividades hipntica e ansioltica tambm no foram constatadas. d. Em doses mais elevadas (200mg/kg) foram observados ntidos efeitos txicos, o que desencorajaria a utilizao de preparao desta espcie para fins teraputicos, reforado, por outro lado, com os resultados negativos nos estudos pr-clnicos. (Parecer Tcnico n 012/87) Matricaria chamomilla (camomila) - Processo n 000224/87 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de estudar os efeitos depressores desta espcie no SNC confirmou esta ao, reforando a sua potencial propriedade ansioltica ou calmante na tica popular. (Parecer Tcnico n 004/91) Melissa officinalis (erva cidreira) - Processo n 456/85 O objetivo da pesquisa e os resultados alcanados com esta espcie so os mesmos obtidos com a L. alba, citados no Parecer Tcnico n 012/87. Mentha spicata (hortel) - Nmero do Processo no encontrado Estudo objetivando avaliar a atividade anti-helmntica do ch desta espcie sobre nematides parasitas de galinhas e ces demonstrou, no experimento, in vitro, atividade antiembriognica sobre Ascaridia galli e larvicida sobre Ancylotoma caninum. Em experimentos, in vivo, houve atividade anti-helmntica sobre A. galli no estgio ps-tecidual. (Relatrio Tcnico produzido pelo coordenador da pesquisa, no datado). Os resultados dos experimentos parecem atribuir a este vegetal boa ao anti-helmntica, associada inibio de 73% do desenvolvimento embrionrio de ovos. De fato, em placas tratadas, contendo ovos mais ch de hortel, verificou-se uma reduo bastante pronunciada do nmero de ovos larvados, donde transparece que a possvel ao anti-helmntica do ch de hortel tambm deve ser a de interferncia na diviso celular. (Parecer Tcnico, no numerado e no datado). Mikania glomerata (guaco) - Processos ns 10562/83 e 020637/87 Pesquisa pr-clnica objetivando realizar o estudo crtico da atividade farmacolgica do extrato aquoso (ch) da Mikania glomerata
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sobre a funo respiratria e sua ao musculotrpica sobre o msculo liso respiratrio concluiu que existe na M. glomerata uma substncia que capaz de produzir um efeito dilatador da traquia da cobaia e do brnquio humano. Sugere-se a continuidade da pesquisa para melhor compreenso e/ou confirmao da propriedade farmacolgica desta espcie. (Parecer Tcnico n 031/84) Ensaio clnico objetivando avaliar a eficcia teraputica desta espcie em doenas respiratrias, com possveis efeitos expectorantes e/ou broncodilator e/ou bquico permitiu caracterizar os seguintes aspectos a partir dos resultados obtidos: a. Completa inocuidade e segurana do ch de M. glomerata nas doses testadas: 5, 10 e 15g em 200ml de gua. b. Inequvoca ao broncodilatadora e um efeito antitussgeno evidente. Os resultados justificam a utilizao do ch como um medicamento broncodilatador e/ou antitussgeno devendo, entretanto, ser caracterizada a durao do efeito do produto para uma posologia mais adequada em termos de freqncia diria de uso. (Parecer Tcnico n 037/90) Momordica charantia (melo-de-So-Caetano) - Processos ns 024340/ 86 e 017564/88 Pesquisa realizada em aves e ces com o objetivo de avaliar as propriedades anti-helmnticas desta espcie contra os nematides Ascaridia galli [parasita de galinha] e Ancylostoma caninum e o cstoda Dipylidium caninum [parasita de ces] chegou aos seguintes resultados a partir da anlise estatstica do nmero de vermes encontrados na luz intestinal das aves tratadas, comparativamente ao grupo controle: a. O tratamento com M. charantia no apresentou ao antihelmntica contra A. galli a partir dos moldes experimentais adotados. Entretanto, com referncia varivel comprimento dos vermes, os estudos demonstraram que o tratamento das aves com esta espcie em quaisquer das fases do ciclo do parasita implica prejuzo do desenvolvimento deste, comparativamente ao grupo controle. b. A espcie no apresentou efeito vermfugo, ou seja, no provocou eliminao de vermes adultos e de seus hospedeiros. A sua administrao durante cada uma das fases do parasita A.
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galli resultou em vermes com comprimento menor em relao ao controle (p<0,05). c. Durante os ensaios, in vitro, no foi observado efeito sobre o desenvolvimento embrionrio de ovos de A. galli com os tratamentos com M. charantia. d. Durante os estudos, in vitro, com ovos de Ancylostoma caninum verificou-se que a espcie no atuou sobre o desenvolvimento embrionrio, no entanto, aps a ecloso das larvas, constatou-se efeito larvicida potente. (Parecer Tcnico n 029/89) Outra pesquisa realizada com esta espcie em camundongos objetivando investigar a sua atividade antimalrica contra o Plasmodium berghei no confirmou esta ao. (Parecer Tcnico n 022/90) Musa sp (bananeira) - Processo n 008268/88 Pesquisa realizada em aves e ces com o objetivo de avaliar as propriedades anti-helmnticas desta espcie contra Ascaridia galli e Ancylostoma caninum no confirmou o efeito antiparasitrio desta espcie, seja ele pr ou anti-helmntico. (Parecer Tcnico n 008/91) Myrcia uniflora (pedra-ume-ca) - Processos ns 6127/83, 7666/83, 07559/86 e 024261/86 Pesquisa pr-clnica realizada em ratos com o objetivo de avaliar a eficcia antidiabtica desta espcie demonstrou ausncia total de qualquer efeito sobre os nveis de glicemia. (Parecer Tcnico n 011/86) Os resultados obtidos com a pesquisa de avaliao clnica da M. uniflora foram os seguintes: a. Em indivduos normais no houve evidncia de qualquer efeito colateral clnico e de exame fsico, havendo boa tolerncia quanto ao ch placebo bem como ao de M. unifllora. b. No se constatou sintomatologia sugestiva de efeito hipoglicemiante bem como no houve ganho de peso. c. Houve evidncia de aumento de nveis sricos de fosfatase
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alcalina quando no uso de placebo e de M. uniflora (nica alterao laboratorial). d. Em pacientes diabticos constatou-se ausncia de melhora do controle metablico em pacientes descompensados altos nveis glicmicos. Em contra-partida, pacientes com nveis mais prximos de normal apresentaram melhora do controle em relao ao placebo. e. Quando da anlise da mdia dos nveis glicmicos, no houve diferenas no uso de placebo ou de M. uniflora. f. Quanto aos nveis de insulinemia houve diminuio em 6 dos 10 pacientes diabticos, com reduo concomitante da glicemia em apenas dois desses pacientes. (Parecer Tcnico n 044/85) Pesquisas objetivando determinar os efeitos txicos agudos e subagudos desta espcie, aps a administrao oral em sunos e ratos, demonstraram ser a mesma praticamente isenta de efeitos colaterais indesejveis, bem como incapaz de induzir efeito txico avalivel atravs da metodologia empregada. De onde se conclui que o ch de M. uniflora praticamente atxico. (Pareceres Tcnicos ns 033/85 e 036/89) Nasturtium officinale (agrio) - Processo n 26770/86 Pesquisa clnica realizada com o objetivo de avaliar a toxicidade aguda desta espcie em voluntrios normais, concluiu, aps a anlise minuciosa dos exames de sangue, urina e eletrocardiograma, que os resultados observados apresentavam-se dentro da faixa considerada normal, no provocando, portanto, alterao nos parmetros verificados. (Parecer Tcnico n 047/89) Passiflora edulis (maracuj) - Processo n 07559/83 Pesquisa objetivando determinar os efeitos txicos agudos e subagudos desta espcie, aps a administrao oral em sunos e ratos, demonstrou que o uso da P. edulis no apresentou efeitos colaterais indesejveis, considerando que as doses utilizadas foram bastante superiores dose proposta para uso humano. Este fato foi corroborado pela no obteno da DL50. Porm, o aumento dos n70
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veis de fosfatase alcalina srica poderia ser um sinal de eventual quadro txico, hiptese no confirmada neste estudo. (Parecer Tcnico n 033/85) Persea americana (abacateiro) - Processo n 11433/83 Pesquisa clnica objetivando realizar o estudo crtico da atividade farmacolgica do extrato aquoso da Persea americana sobre a funo renal como diurtico, e sua ao musculotrpica sobre o processo de contrao do msculo liso ureteral, chegou aos seguintes resultados: a. A ineficcia diurtica do ch desta espcie na dose utilizada de 6g/100 ml em pacientes edemaciados ou voluntrios normais submetidos sobrecarga hdrica. b. A ausncia de qualquer tipo de efeito colateral no uso do ch, conforme questionrio padro administrado a todos os pacientes. (Parecer Tcnico no numerado, datado de 27 de setembro de 1986) Petiveria alliacea (tipi) - Processos ns 024668/86, 024376/86 e 020677/ 87 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de evidenciar o possvel efeito depressor e/ou analgsico da Petiveria alliacea concluiu que embora o extrato da planta tenha apresentado, na observao geral e no teste de movimentao espontnea, efeito semelhante ao produzido por agentes depressores do SNC, experimentos subseqentes, como os testes de coordenao motora ou de potenciao barbitrica no foram capazes de confirmar este efeito farmacolgico, o que sugeriria possvel influncia de efeitos perifricos nas aes mencionadas. Aps a realizao dos testes enumerados anteriormente, evidenciou-se que o extrato das razes de P. alliaceae apresentou vrios efeitos farmacolgicos, principalmente de cunho anestsico e anticonvulsivante, inclusive quando administrada por via oral. H ainda a eventual possibilidade de que os stios de atuao dos princpios ativos do vegetal sejam distintos daqueles dos receptores opiceos, mormente no que concerne a analgesia, alm de sua baixa toxicidade quando administrado de forma aguda em animais. (Parecer Tcnico n 011/89)
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Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de avaliar a ao analgsica, antipirtica e antiinflamatria da P. alliacea concluiu que esta espcie no apresenta atividade antiinflamatria e antipirtica por via oral. A avaliao da atividade analgsica foi positiva, o que justifica a sua utilizao popular como analgsico do tipo no narctico. (Parecer Tcnico n 037/89) Ensaio clnico duplo-cego objetivando avaliar o efeito analgsico do ch preparado com as razes da P. alliacea em portadores de osteoartrose de coxofemorais e joelhos demonstrou que os pacientes apresentaram melhora estatisticamente significante aps a administrao do ch, no que se refere dor noturna, caminhada de 15 metros e avaliao funcional. Leves efeitos colaterais, tais como dor abdominal e insnia, foram relatados por trs pacientes que fizeram uso do ch. (Parecer Tcnico n 041/90) Phyllanthus niruri (quebra-pedra) - Processo n 08186/83 Pesquisa clnica realizada com o objetivo de determinar os efeitos txicos em humanos de doses crescentes de Phyllanthus niruri e a sua atividade metablica e ltica sobre clculos das vias urinrias obtiveram os seguintes resultados: a. O quadro clnico dos pacientes submetidos aos tratamentos dos grupos A (ch placebo) e B (controle e medicao) no apresentou qualquer alterao, quer seja do ponto de vista laboratorial ou radiolgico, durante o tratamento. b. Nos pacientes do grupo C, tratados com o ch de P. niruri na dosagem de 20g/500ml de gua diariamente, observou-se a eliminao de mltiplos clculos em dois deles, com a conseqente diminuio da hematria, alm da excreo de cido rico. No demais pacientes houve uma melhora dos sintomas com ausncia das clicas e sem alteraes urinrias. Conclui-se que o P. niruri desprovido de efeito txico agudo. Surpreendentemente tambm foi observado que esta espcie possui efeito uricosrico e eleva a filtrao glomerular, o que sugere utilizao potencial no s como efeito ltico e/ou preventivo na formao de clculos urinrios, mas tambm possvel utilizao em pacientes hiperuricmicos (pelo efeito uricosrico) e pacientes com insuficincia renal (Parecer Tcnico n 043/85)
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Polygonum acre (erva de bicho) - Processos ns 25036/86 e 24286/86 Pesquisa pr-clnica objetivando avaliar a toxicologia aguda, subaguda e crnica do ch desta espcie administrado oralmente a porcos e ratos, demonstrou ser a mesma destituda de efeitos colaterais, no se evidenciando quaisquer efeitos txicos. (Pareceres Tcnicos ns 056/88 e 045/89) Pesquisa pr-clnica objetivando realizar ensaios farmacolgicos com a P. acre, por ser esta espcie largamente utilizada como analgsica, antipirtica e antiinflamatria, no evidenciou efeito analgsico, embora apresentasse, por via oral, ao antiedematognica e efeito antitrmico, por via i.p. A espcie apresentou baixo ndice de toxicidade, o que a capacita para posteriores ensaios clnicos. (Parecer Tcnico n 050/89) Portulaca pilosa (amor crescido) - Processo n 016529/88 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de avaliar farmacologicamente o extrato de Portulaca pilosa obteve os seguintes resultados: a. O extrato aquoso e hidroalcolico da planta, quando administrados por via oral, no apresentaram qualquer toxicidade, ao passo que na administrao intra-venosa foi evidenciado efeito txico. b. A preconizada atividade antipirtica foi observada nos animais que receberam a planta intraperitonealmente, ao passo que nos tratados por via oral o extrato no foi capaz de reduzir a hipertermia. c. Foi confirmada a atividade antiinflamatria da P. pilosa, mediante verificao da atividade antiedematognica e da inibio do aumento da permeabilidade vascular. d. Foi evidenciada, aps realizao de testes especficos, a atividade antiespasmdica da P. pilosa. (Parecer Tcnico n 007/91) Pothomorphe peltata (caapeba do Norte) e P. umbellata (caapeba) Processos ns 7414/83 e 000932/85 Pesquisa realizada com a Pothomorphe peltata em camundongos objetivando investigar a sua atividade antimalrica contra o Plasmodium berghei no confirmou esta ao. A medida da atividade antimalrica com o extrato bruto da Pothomorphe umbelata mostrou
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um efeito inibitrio, dose-dependente, do desenvolvimento da parasitemia de camundongos infectados com Plasmodium berghei. (Parecer Tcnico n 006/85) Pesquisa pr-clnica objetivando avaliar o ch de P. peltata quanto s atividades antiinflamatria, analgsica e antipirtica no confirmou nenhuma destas aes a esta espcie. (Parecer Tcnico n 017/87) Pterodon polygalaeflorus (sucupira branca) - Processo n 025347/86 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de averiguar a ao farmacolgica antiinflamatria desta espcie confirmou, aps anlise de todos os resultados, esta atividade preconizada popularmente. (Parecer Tcnico n 013/90) Schinus terebentifolius (aroeira) - Processo n 024786/86 Pesquisa pr-clnica realizada com os mesmos objetivos e nos mesmos moldes da Astronium urundeuva (aroeira), citada anteriormente, obteve os mesmos resultados finais, excetuando-se os seguintes pontos: a. Demonstrou efeito protetor contra lceras induzidas pela administrao de indometacina na dose de 100mg/kg. b. Por via oral alterou o trnsito intestinal dos animais. c. Mostrou-se mais txica em comparao outra aroeira aps ter sido determinado a DL50. (Parecer Tcnico n 012/90) Sollanum paniculatum (jurubeba) - Processo n 18545/87 Pesquisa objetivando realizar estudos pr-clinicos farmacodinmicos e toxicolgicos desta espcie alcanou os seguintes resultados: a. Toxicidade aguda: Nenhuma alterao foi evidenciada aps a administrao via oral do extrato da planta (2g/kg) durante e aps as 24 horas do tratamento. b. Toxicidade subaguda: O aumento dos nveis plasmticos das transaminases e fosfatase
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alcalina foi o nico indicativo de alterao, embora estivesse presente tambm no grupo controle. c. Toxicidade crnica: Tanto nos animais tratados com a planta, quanto nos controles, foi evidenciado aumento dos nveis plasmticos de fosfatase alcalina. (Parecer Tcnico n 052/89) Stachytarpheta cayenensis (gervo roxo) - Processo n 08443/88 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de determinar o efeito farmacolgico potencial do extrato de Stachytarpheta cayennensis obteve os seguintes resultados: a. Dentre as aes realizadas para esta espcie, ficou evidenciado ser a planta possuidora de ao antiedematognica (em fraes eludas com 30 e 40% de etanol). b. Nos animais tratados i.p. com o extrato etanlico, foi confirmada a atividade antilgica central. O mesmo no acontecendo quando da avaliao da ao antiespasmdica. c. O sono barbitrico induzido foi potenciado nos animais que receberam o infuso por via oral. (Parecer Tcnico n 040/86) Striphnodendron barbatiman (barbatimo) - Processo n 25036/86 Pesquisa pr-clnica objetivando avaliar a toxicologia aguda, subaguda e crnica do ch desta espcie administrado oralmente a porcos e ratos, demonstrou ausncia de efeito colateral txico para o tecido renal, cardaco, pancretico e coldoco dos ratos e sunos tratados. Entretanto, exames minuciosos dos resultados indicaram suspeita de leso heptica de ordem funcional, embora esse achado carea de confirmao definitiva, mediante estudos especficos de hepatotoxicidade, tais como: determinao do tempo de protrombina, do tempo de tromboplastina parcial e da protena C reativa. (Parecer Tcnico n 045/89) Tradescantia diuretica (trapoeraba) - Processo n 025347/86 Pesquisa pr-clnica realizada com o objetivo de avaliar a ao farmacolgica diurtica e natriurtica desta espcie, bem como a sua toxicidade, apresentou os seguintes resultados:
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a. Toxicidade: Aps administrao de at 400 mg/kg no foi registrada nenhuma morte em qualquer dos grupos tratados. b. Atividade diurtica e natriurtica: Foi evidenciada, aps anlise dos testes efetuados, ao diurtica e natriurtica nesta espcie. (Parecer Tcnico n 013/90)
Consolidado dos resultados das espcies pesquisadas pelo PPPM Para obter os resultados dos estudos das espcies vegetais selecionadas pelo PPPM foram consultadas trs fontes. A primeira referese ao levantamento bibliogrfico das publicaes ocorridas durante a vigncia do Programa, onde foi possvel chegar ao total de 14 espcies, sendo cinco com estudos concludos, divulgados oficialmente pela Ceme, e nove com estudos parciais apresentados em resumos de eventos cientficos nacionais; a segunda, ao relatrio produzido pela Diviso de Pesquisas em 1991, onde so citadas 28 espcies e as concluses de seus estudos finalizados at o mesmo ano; a terceira refere-se quelas abordadas aps a sistematizao dos processos do PPPM existentes no acervo da Central de Medicamentos, onde so descritos os resultados dos estudos de 46 espcies. Aps analisar as informaes sobre as espcies citadas em cada referncia mencionada anteriormente, foi possvel listar 55 submetidas a estudo(s) de investigao cientfica apoiado(s) pela Ceme. Os resultados de suas pesquisas foram descritos a partir da investigao realizada, envolvendo ensaios farmacolgicos pr-clnicos e/ou clnicos e de toxicologia pr-clnica e/ou clnica. Para as espcies submetidas a ensaios clnicos foi utilizada a expresso confirmada ou no confirmada seguida do(s) resultado(s) alcanado(s); para aquelas submetidas a ensaios pr-clnicos foi utilizada a expresso verificada ou no verificada seguida do(s) resultado(s). A nomenclatura cientfica foi atualizada mediante consulta eletrnica aos bancos de dados botnicos do Missouri Botanical Gardens10, e do The Internacional Plant Names Index11, sendo acrescentado a famlia e mantido o nome popular escolhido pelo PPPM (Quadro 7).
10 Disponvel em <http://mobot.mobot.org/W3T/Search/vast.html>. Acesso em: 28 de abril de 2005. 11 Disponvel em <http://www.ipni.org/ipni/query_ipni.html>. Acesso em: 28 de abril de 2005.
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Quadro 7. Resultados dos estudos das espcies pesquisadas pelo Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais da Central de Medicamentos
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PUBLICAES DA CEME Neste texto sero apresentadas as produes do PPPM, onde so descritos resultados de estudos concludos, publicados nas edies oficiais lanadas pela Ceme, e estudos parciais, publicados em resumos de eventos cientficos nacionais nas reas de botnica e plantas medicinais, ocorridos durante os anos de vigncia do Programa. Merece destaque a forma como foram encontrados os estudos referentes s espcies analisadas pelos pesquisadores subsidiados pela Ceme, nos resumos dos eventos cientficos. A listagem de suas pesquisas foi realizada a partir de leitura daqueles onde constavam nas notas explicativas, a Ceme como o rgo financiador. No contexto da estratgia de financiamento dos projetos de pesquisa em plantas medicinais pelo PPPM, ALVES (1993) destacou que foram selecionadas plantas para estudos, classificadas por ao farmacolgica, totalizando 74 espcies. Segundo LAPA et al. (1996) das plantas estudadas, as de maior impacto foram aquelas utilizadas na dor e inflamao e nos distrbios gastrintestinais, respiratrios, cardiovasculares e nervosos. Do total de espcies selecionadas para estudos pelo PPPM, os resultados das pesquisas foram oficialmente divulgados em duas publicaes editadas pela Ceme nos anos 80, e sobretudo em resumos de painis ou temas livres apresentados no Simpsio de Plantas Medicinais do Brasil. Em 1985, a Ceme publicou os primeiros resultados oficiais de pesquisas com planta medicinal financiadas aps o surgimento do PPPM, lanando o volume I da srie intitulada Programa de Pesquisas em Plantas Medicinais. Este volume continha estudos sobre a farmacologia pr-clnica e clnica, bem como a toxicologia da infuso12 preparada a partir das folhas do Cymbopogon citratus (capim-cidro). Os resultados sobre as pesquisas pr-clnicas realizadas com o capim-cidro demonstraram que preparaes das folhas so quase que completamente desprovidas de atividade farmacolgica (CARLINI et al., 1985). A pesquisa clnica de avaliao do eventual efeito hipntico desta espcie com preparados do capim-cidro no demonstrou efeito hipntico, quer potenciando o efeito do pentobarbital, aumentando o tempo de sono ou apresentando um efeito facilitador do sono em seres humanos (CARLINI et al., 1985). Quanto avaliao toxicolgica pode-se concluir que a ingesto do
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Extrato aquoso obtido da matria vegetal colocada em gua quente; o mesmo que ch ou ch abafado (LORENZI; MATOS, 2002).
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abafado de capim-cidro nas doses usualmente empregadas pela populao no produziram efeitos txicos evidentes que pudessem desaconselhar o uso espordico deste ch (CARLINI et al., 1985). Os resultados do estudo pr-clnico realizado com o objetivo de avaliar a atividade hipoglicemiante da Bauhinia forficata (unha-de-vaca) em ratos tratados por 45 dias com o ch da folha desta espcie (2 ou 20g/ l), demonstraram que o tratamento: 1) causou tendncia reduo da taxa glicmica em ratos normais (20g/l); 2) no alterou a glicemia promovida pela sobrecarga de glicose, mostrando tendncia reduo (2g/l); 3) no modificou a glicemia de animais diabticos, mas reduziu a taxa de mortalidade destes animais (LIMA; TAKAHASHI; MORATO, 1986). Os resultados do estudo clnico que avaliou a ao analgsica e a tolerabilidade do ch de Ageratum conyzoides (mentrasto), nas dores crnicas do aparelho locomotor, sobretudo nos casos de artrose, demonstraram eficcia e segurana teraputica do uso desta espcie no tratamento da artrose (MARQUES-NETO et al., 1988). Na pesquisa realizada com o objetivo de se verificar possveis efeitos da Momordica charantia (melo-de-So-Caetano) e da Cucurbita maxima (abbora) contra helmintos parasitas de galinhas e ces. Ficou demonstrado que a administrao de C .maxima durante a fase pr-tecidual ou de M. charantia em qualquer das fases evolutivas de Ascaridia galli (parasita de galinhas) resultou em vermes de comprimento menor em relao aos controles (p<0,05). No houve, no entanto, eliminao de vermes ou diferena entre nmeros de vermes. Durante os estudos in vitro com ovos de Ancylostoma caninum (parasita de ces) as duas plantas mostraram ao larvicida13 potente (BERCHIERE JNIOR et al., 1988). No ano de 1988 foi publicado o segundo e ltimo volume da srie Programa de Pesquisa de Plantas Medicinais, contendo os resultados do estudo da ao antilcera gstrica de quatro espcies brasileiras tradicionalmente utilizadas para esta finalidade: Maytenus ilicifolia (espinheira santa), Brassica oleraceae (couve), Bryophyllum callicynum (folha da fortuna) e o Sedum prealtum (blsamo). Os estudos pr-clnicos, realizados em ratos submetidos experimentalmente a quatro tipos de lcera gstrica: por aspirina, indometacina, reserpina ou imobilizao em baixa temperatura (4 C), demonstraram que das quatro plantas estudadas, todas com indicao popular para tratamento de males gstricos, apenas uma delas, a Maytenus ilicifolia, demonstrou efeitos protetores marcantes contra lceras experimentais em ratos, efeito este comparvel ao da cimetidina (CARLINI et al., 1988).
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A ao larvicida pode ser explicada pelo fato de ter sido usado ovos larvados de Ancylostoma caninum.
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Aps a realizao dos testes pr-clnicos das espcies selecionadas e a verificao da ao antilcera gstrica apenas para a espinheira santa, esta espcie foi submetida a ensaios de toxicologia pr-clnica e clnica, bem como de farmacologia clnica de fase I. Quanto aos efeitos farmacolgicos da administrao aguda em animais da Maytenus ilicifolia os abafados e liofilizados da espinheira santa revelaram no ter efeito txico e de no possurem efeitos depressores sobre o sistema nervoso central, o que lhes conferem um perfil muito favorvel como agentes teraputicos para o tratamento de afeces gstricas (CARLINI et al., 1988). O estudo de toxicologia pr-clnica revelou ser o abafado obtido de Maytenus ilicifolia completamente atxico, mesmo quando administrado previamente por 2-3meses e em doses centenas de vezes maiores do que as ingeridas pelo homem (CARLINI et al., 1988). A pesquisa de toxicologia clnica (fase I) indicou que o abafado da espinheira santa no txico para o ser humano, da maneira que utilizado na medicina popular (CARLINI et al., 1988). O ensaio clnico realizado com o objetivo de acompanhar o tratamento de pacientes portadores de dispepsia alta ou de lcera pptica com o liofilizado do abafado de Maytenus ilicifolia no foi conclusivo, indicando que para uma resposta definitiva sobre o possvel efeito cicatrizante em casos de lcera pptica, um nmero maior de pacientes dever ser observado por um perodo de quatro a seis semanas (CARLINI et al., 1988). Os resultados do estudo pr-clnico que objetivou verificar os possveis efeitos centrais causados pela administrao do extrato aquoso da Petiveria alliacea (tipi), possibilitaram concluir que o extrato aquoso de razes de P. alliacea mostrou uma predominncia de efeitos depressores do SNC, dentre os quais, o efeito anti-convulsivante que parece constituir o resultado mais importante (LIMA; TAKAHASHI; MORATO et al., 1988). Os resultados do estudo pr-clnico da Stachytarpheta cayenensis (gervo roxo) que objetivou investigar o mecanismo da ao antisecretora do extrato bruto aquoso (EB) e das fraes semifurificadas desta espcie frente aos agonistas especficos da secreo gstrica: histamina, betanecol e pentagastrina, mostraram uma atividade antisecretora do EB da Stachytarpheta cayenensis e de fraes semipurificadas dela isoladas, fornecendo subsdios para utilizao popular da planta em distrbios do trato gastrointestinal (MESIA et al., 1994). A atividade hepatoprotetora do extrato aquoso (EA) preparado a 5% das folhas, frutos e razes da Solanum paniculatum (jurubeba) foi avaliada em modelo experimental de leso heptica induzida por tetracloreto de carbono (CCL4) em ratos. Os resultados obtidos mostraram que os trata85
mentos, agudo ou crnico, com o EA das folhas, dos frutos e das razes da Solanum paniculatum L. no alteraram a leso heptica induzida pelo CCL4, no justificando a utilizao popular da planta em distrbios hepticos (SANTOS; LAPA, 1994). Na avaliao dos efeitos dos extratos aquosos (EA) preparados a 5% do caule, das folhas, flores, frutos e das razes da jurubeba na secreo cida gstrica de camundongos. Os resultados mostraram que, dependendo da parte utilizada da planta, a Solanum paniculatum L. produz efeitos opostos na secreo cida gstrica. Curiosamente, os frutos que so utilizados pela populao como estimulantes do apetite, produziram aumento da acidez estomacal (MESIA et al., 1994). Os efeitos do tratamento crnico com o extrato aquoso (EA) de Sollanum paniculatum L. na fertilidade e na capacidade reprodutora de ratos foi o objetivo de mais um estudo realizado com esta espcie. Os resultados indicaram que o tratamento crnico de duas geraes de ratos com o (EA) da S. paniculatum L. no interferiu com a fertilidade, a nidao e a capacidade reprodutora desses animais (HARRY et al., 1994). Estudos farmacodinmicos conduzidos com a Cecropia glazioui (embaba) indicaram que a Cecropia glazioui contm substncia(s) moduladora(s) dos canais de clcio voltagem dependentes, cuja atividade parece estar relacionada com o efeito hipotensor referido popularmente (CYSNEIROS et al., 1994). Os resultados da pesquisa sobre a atividade analgsica e antiinflamatria do extrato aquoso da Plantago lanceolata (tanchagem) no confirmaram a atividade antiinflamatria descrita popularmente para a planta, somente mostraram uma atividade analgsica no modelo das contores abdominais (EMIM et al., 1994). Os resultados do estudo que investigou o mecanismo de ao hipotensora da Cecropia glazioui indicaram que a atividade hipotensora do extrato de cecrpia (embaba) devida associao de substncias vasodilatadoras com atividades beta-adrenrgica e bloqueadora de canais de clcio voltagem dependentes (LAPA et al., 1996). Quanto pesquisa da ao anti-secretora cida gstrica de uma frao semipurificada desta espcie a partir do extrato aquoso com n-butanol, os resultados mostraram que a frao semipurificada da Cecropia glazioui possui ao antisecretora cida gstrica. Um dos provveis mecanismos parece ser o bloqueio da enzima H+ K+- ATPase (CYSNEIROS et al., 1996). As concluses da pesquisa sobre os mecanismos envolvidos na atividade anti-secretora cida gstrica dos extratos de Solanum palludosum (jurubeba) e Stachytarpheta cayennensis e de suas fraes semipurificadas mostraram que a atividade anticida da S. cayennensis est relacionada
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principalmente inibio da via histaminrgica, no alterando aquela produzida por estmulo da via colinrgica, ao contrrio do observado com a S. palludosum. Os dados indicaram tambm que a ao inibitria do(s) princpio(s) ativo(s) da S. cayennensis exercida em uma etapa dos eventos intracelulares posterior produo do AMPcclico, mas anterior ativao da H+, K+ - ATPase (SOUCCAR et al., 1996). Na avaliao da atividade da frao etanlica (FET) isolada da Stachytarpheta cayennensis nas enzimas da mucosa gstrica, os pesquisadores descartaram definitivamente um efeito inibitrio da FET na H+, K+ ATPase e definiram o seu mecanismo de ao como sendo uma conseqncia da inibio da ligao de AMPc pela PKA (protena quinase dependente de AMPc) (MESIA et al., 1996). O estudo conduzido com o objetivo de avaliar o efeito do extrato aquoso da raiz de Solanum paniculatum na lcera crnica induzida experimentalmente em ratos concluiu que o tratamento com o extrato aquoso de Solanum paniculatum acelerou a cicatrizao das leses gstricas crnicas, semelhana do observado nas lceras agudas (CAMILO et al., 1996). Na avaliao da atividade colagoga desta espcie as doses de jurubeba com atividade anticida no interferiram com a secreo biliar em cobaias (SANTOS et al., 1996). A investigao sobre o mecanismo de ao hipotensora do extrato aquoso e fraes purificadas de Baccharis trimera (carqueja) levou os pesquisadores a sugerir que um dos possveis mecanismos da ao hipotensora da planta est relacionado a uma venodilatao determinada pelo bloqueio de canais de clcio voltagem dependentes. Observou-se tambm uma seletividade no bloqueio do influxo de ons clcio, o que poderia sugerir uma especificidade do composto por diferentes canais de clcio voltagem dependentes, conforme o tipo de tecido em estudo (GAMBERINI; LAPA, 1996). Os resultados do estudo realizado sobre os efeitos da Mikania glomerata (guaco) na musculatura lisa respiratria sugeriram que o guaco apresenta uma atividade relaxadora sobre a musculatura lisa respiratria, mas cujo princpio ativo e indicao teraputica ainda devem ser determinados (SOARES DE MOURA et al., 1996). Os efeitos desta espcie no leito vascular mesentrico do rato sugeriram que o guaco apresenta uma pequena atividade dilatadora sobre a musculatura lisa vascular o que parece contrastar com a resposta sobre o msculo liso respiratrio (CRIDDLE et al., 1996). Estudo farmacolgico a nvel comportamental, realizado com o objetivo de avaliar a atividade da Paullinia cupana (guaran) em animais de laboratrio revelou a ausncia de efeitos tanto ao nvel de aprendizagem
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como de memria. Por outro lado, mereceram ateno especial o efeito estimulante e a ausncia de aes txicas obtidos (ESPNOLA et al., 1996). Corroborando a inocuidade desta espcie, Mattei et al. (1996) destacaram a ausncia de efeitos txicos do guaran e a necessidade de outros estudos in vivo que possam justificar o uso popular desta planta. Pesquisa objetivando investigar o potencial analgsico de produtos obtidos dos extratos aquoso e etanlico de Vernonia condensata (alum) sobre o estado hiperalgsico em ratos no imobilizados, indicou que os produtos polares de V. condensata apresentam ao inibitria sobre o estado de hiperalgesia induzido por carragenina. O princpio ativo encontra-se concentrado na frao mais polar precipitada do extrato etanlico (FRUTUOSO et al., 1996). O PPPM E O AVANO DAS PESQUISAS COM AS ESPCIES VEGETAIS MEDICINAIS PESQUISADAS PELO PROGRAMA Em crtica poltica de financiamento de projetos de pesquisa em plantas medicinais pela Ceme antes do surgimento do PPPM, Ferreira (1998) destacou que nos primeiros anos no existia uma poltica clara para orientar a seleo de projetos, sendo uma atividade de balco, em que os apoios eram concedidos na medida da disponibilidade dos recursos. Observou-se que a existncia de grande disperso de recursos e falta de apoio pesquisa de plantas medicinais foram ocasionadas, principalmente, pela ausncia de coordenao e direcionamento para estudos sistemticos, exemplificado pelo surgimento anterior de programas integrados de botnica, farmacologia e qumica de produtos naturais, que, embora, muito bem concebidos, alcanaram poucos resultados concretos. Outra questo a ser considerada foi a deficiente infra-estrutura para a realizao de pesquisas e a carncia de recursos humanos especializados. Isso fez com que os projetos formulados visassem, quase sempre, a obteno de recursos financeiros para capacitao institucional e manuteno de condies bsicas de trabalho. Com a criao do PPPM, a Ceme reestruturou e redirecionou a sua atuao na pesquisa de plantas medicinais, incentivando a capacitao tcnica dos laboratrios, estruturando centros especializados para a realizao de ensaios clnicos e a formao e qualificao dos pesquisadores brasileiros. Estas aes cumpridas pelo Programa foram primordiais no somente ao desenvolvimento de suas aes, mas ao avano deste segmento no Brasil. Um dos pontos de maior relevncia no planejamento do PPPM foi o critrio adotado para definir o elenco das espcies vegetais para estudos, onde o conhecimento tradicional foi considerado como uma triagem
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utilidade teraputica ou possvel toxicidade das espcies. Em um pas como o Brasil, com uma flora to diversificada e uma riqueza to grande de plantas medicinais, associada tradio de uso, a busca de espcies para investigao cientfica usando como indicativo inicial o prprio uso popular, ou seja, as informaes etnofarmacolgicas, a garantia de sucesso consideravelmente maior, pois economiza inmeras etapas no processo de bioprospeco. Neste sentido, Elisabetsky (2003) argumentou que a seleo de espcies vegetais para pesquisa e desenvolvimento (P&D), baseada na alegao de um dado efeito teraputico em humanos pode se constituir num valioso atalho para a descoberta de frmacos. Para Matos (1994) as pesquisas desenvolvidas em obedincia a esta linha, alm de permitirem mais rapidamente maior retorno, com menor custo, se constituem, por isso mesmo, no melhor mtodo para selecionar plantas para uso imediato ou para realizao de toda uma srie de estudos posteriores. Ainda em relao ao critrio de seleo, observou-se que foram escolhidas espcies representativas de todas as regies geogrficas do pas, realizando-se, assim, um feito pioneiro na pesquisa da flora medicinal brasileira, pois se conseguiu abranger a diversidade vegetal ocorrente no Brasil associada aos usos tradicionais regionais. Embora o elenco tenha sido proposto como prioritrio ao financiamento das pesquisas, notou-se que no foi estritamente seguido, exemplificado pelas espcies Paullinia cupana Kunth (guaran) (ESPNOLA et al., 1996; MATTEI et al., 1996) e Vernonia condensata Baker (alum) (FRUTUOSO et al., 1996), que no constavam da relao das espcies selecionadas. Possivelmente, o amplo emprego destas espcies nas prticas caseiras da medicina popular tenha sido o motivo de suas escolhas como tema de estudos farmacolgicos pelo PPPM. Analisando o objetivo proposto pelo nico projeto voltado investigao farmacolgica, aprovado no ano de 1982, e comparando-o s pesquisas apoiadas aps o surgimento do PPPM, perceberam-se mudanas inovadoras implantadas pelo Programa em relao investigao da atividade teraputica das plantas medicinais brasileiras. O PPPM priorizou estudos que avaliassem farmacologicamente e toxicologicamente o extrato bruto da planta em sua forma tradicional de uso, ou seja, sem se preocupar primeiramente com o isolamento ou a caracterizao dos componentes qumicos presentes no vegetal, o que significou dizer que os ensaios farmacolgicos e toxicolgicos foram planejados para investigar se a atividade teraputica atribuda, na forma utilizada pela populao, realmente existia ou no e se a toxicidade da planta permitia seu uso sem riscos nas doses usuais. A criao dos Ncleos Distribuidores de Plantas Medicinais representou um marco importante na viabilizao de projetos voltados s
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reas de cultivo, biotecnologia e a socializao do uso correto de plantas medicinais. Vale lembrar que das 28 espcies citadas no relatrio produzido pela Diviso de Pesquisas em 1991, apenas 05 no possuam Ncleo Distribuidor. Quanto ao aspecto social, tomou-se como exemplo o Ncleo de Fortaleza, coordenado pelo professor Francisco Jos de Abreu Matos, onde, com o apoio da Ceme, foi instalado, em 1983, o Horto de Plantas Medicinais, Txicas e Aromticas da Universidade Federal do Cear, sendo possvel a criao do projeto Farmcias Vivas (MATOS, 2002). A expresso Farmcias Vivas, criada pelo professor Matos, designa o programa de assistncia farmacutica, desenvolvido no estado do Cear, que visa incentivar o uso local de plantas medicinais regionais validadas e medicamentos delas derivados, manipulados em farmcia magistral. Este programa representa um referencial a implantao de programas pblicos de fitoterapia existentes no Brasil desde a dcada de 80, sendo um exemplo de que possvel unir a vertente popular/emprica e os conhecimentos acadmicos/cientficos, e de que vivel a otimizao de prticas populares de sade (ESPNDOLA et al., 2000). A intensa atividade no quadro de financiamentos de projetos de pesquisa nos anos 80 em contraste com a situao verificada a partir do incio da dcada de 90, onde os investimentos cessaram radicalmente, por cerca de trs anos, deveu-se, segundo Ferreira (1998) a um brusco corte oramentrio, em razo das reformas impostas durante o governo Collor. Quanto aos recursos investidos nos projetos, observou-se que os valores liberados durante a primeira dcada do Programa, compreendida entre os anos de 1983 e 1993, foram aproximadamente de US$ 3,7 milhes, o que representou quase a metade do oramento total investido at a interrupo de suas atividades em 1997, que segundo Pret de Santana (2002), somaram perto de US$ 7,8 milhes. A partir da anlise do nmero de espcies selecionadas pelo PPPM com estudos concludos at 1991, citadas no relatrio produzido pela Diviso de Pesquisas no mesmo ano, foi possvel discutir sobre as falhas ocorridas na divulgao dos resultados das pesquisas apoiadas pelo Programa. Neste relatrio, observou-se que das 28 espcies mencionadas, 22 no apresentaram resultados positivos quanto atividade teraputica atribuda popularmente, sendo citadas 06 que confirmaram a ao em ensaios clnicos: mentrasto, embaba, espinheira santa, guaco, maracuj e quebra-pedra. Comparando o nmero de espcies com estudos concludos, citado no relatrio, ao divulgado no folder do PPPM produzido pela CEME, verificou-se que est condizente, entretanto o folder refere-se apenas a espinheira santa e ao quebra-pedra quanto confirmao da atividade teraputica.
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Assim exposto, ficou evidente que o PPPM dispunha de informaes at o ano de 1991 dos resultados conclusivos de mais 05 espcies, alm da espinheira santa e do capim-cidro, no os informando oficialmente. Outro fato que mereceu destaque a no divulgao das espcies que apresentaram resultados negativos ou indcios de ao txica. Neste sentido, o PPPM poderia ter produzido material informativo, como mementos ou cartilhas, com o objetivo de informar a populao sobre a utilizao correta das plantas medicinais que j dispunham de resultados de pesquisa, desaconselhando os usos daquelas consideradas txicas ou substituindo-as por espcies eficazes e seguras. Embora o PPPM tenha realizado pesquisas desvinculadas de interesses imediatos de indstrias farmacuticas multinacionais, o Programa no conseguiu cumprir a meta de produzir medicamento fitoterpico em laboratrio oficial com vistas incluso na Rename e distribuio populao. O prottipo do projeto envolvendo a espinheira santa em parceria com a Funed demonstrou que houve tentativa neste sentido. Possivelmente, falhas como: carncia de investimentos em projetos de tecnologia farmacutica e garantia de controle de qualidade, alm da falta de agilidade necessria para a viabilizao de um empreendimento industrial neste sentido, em curto prazo, tenham comprometido o cumprimento deste objetivo. Sobre este aspecto, Fernandes (2004) comentou que a falta de experincia das universidades no desenvolvimento de pesquisas na rea tecnolgica desse setor, tambm ocasionou o no cumprimento das metas de alguns projetos que para a histria brasileira nessa rea, at aquele momento, eram tidas como inatingveis. No que concerne aos resultados dos estudos das 46 espcies abordadas neste captulo, foi importante mencionar que os dados foram coletados a partir do parecer tcnico final, em virtude de no se encontrar, na grande maioria dos processos, o(s) relatrio(s) tcnico(s) remetido pelo(s) pesquisador(es). Este fato sugeriu que os relatrios tcnicos no eram anexados ao processo a ser arquivado. Ressaltou-se tambm que os mesmos no foram encontrados na triagem realizada na parte no classificvel do acervo. O parecer tcnico pde ser considerado conclusivo para a afirmao dos resultados em virtude de ser documento oficial, expedido pela gerncia do PPPM, e enviado a Presidncia da Ceme, com o consolidado do(s) resultado(s) da pesquisa, aprovando a realizao do(s) objetivo(s) proposto(s) no projeto. A partir das concluses dos estudos referentes s espcies pesquisadas pelo PPPM, realizou-se levantamento de artigos publicados nos timos anos, visando descrever o avano das pesquisas cientficas destas espcies e/ou de recomendaes que apiem ou no os
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seus usos tradicionais, ou algum(ns) dos seus frmacos14, na teraputica atual. Segundo Alonso (2004), a Achyrocline satureioides (Lam.) DC. (marcela) originria do sudeste da Amrica do Sul e encontrada principalmente no Uruguai, Brasil (desde o estado de Minas Gerais) e Argentina. A atividade antiinflamatria da marcela, verificada na pesquisa pr-clnica apoiada pela Ceme, tambm foi demonstrada em um estudo realizado com o seu extrato aquoso (ch) preparado por macerao e decoco das inflorescncias (SIMES et al., 1988). Alm desta ao, outra investigao, in vitro, realizada com o seu extrato, demonstrou atividade antioxidante em mesma ordem de magnitude que o cido ascrbico [vitamina C] (GUGLIUCCI; MENINI, 2002), sendo tambm relatado um efeito citoprotetor, in vitro (ARREDONDO et al., 2004). O estudo de toxicidade aguda do seu extrato aquoso concluiu que esta preparao desprovida de efeitos txicos (RIVERA et al., 2004). Simes et al. (1988) citaram ainda o isolamento dos flavonides: quercetina, luteolina e 3-metilquercetina da marcela, com atividade antiinflamatria. Esta ao exercida por flavonides, pode ser explicada, em parte, devido inibio da ciclooxigenase (COX uma das enzimas-chave envolvidas na gnese do processo inflamatrio) (ZUANAZZI; MONTANHA, 2003). Os efeitos farmacolgicos e toxicolgicos relacionados a A. satureioides apiam a utilizao popular e segura do seu ch como antiinflamatrio. As atividades antioxidante e citoprotetora podem recomend-la como auxiliar na preveno de doenas neurodegenerativas. O Ageratum conyzoides L. (mentrasto) uma espcie originria da Amrica tropical, sendo introduzida na frica poca da colonizao e incorporada ao acervo de plantas rituais e medicinais de diferentes tribos neste continente (ALONSO, 2004). No Brasil, considerada invasora de culturas e reas no cultivadas (LORENZI; MATOS, 2002). A pesquisa do menstrasto apoiada pela Ceme foi realizada com o objetivo de avaliar a possvel ao analgsica do extrato aquoso preparado a partir de suas partes areas. Os resultados clnicos confirmaram os seus benefcios no tratamento da artrose e no atriburam toxicidade a esta espcie. O mentrasto tambm tradicionalmente utilizado pela populao brasileira no alvio de clicas, sobretudo menstruais. Estudo pr-clnico realizado com a sua frao solvel em gua demonstrou que esta espcie exerce uma ao espasmoltica e miorrelaxante (SILVA; CAPAZ; VALE, 2000). Outra pes14
Toda substncia com atividade farmacolgica, seja de origem natural, semi-sinttica ou totalmente sinttica. Este termo pode ser considerado sinnimo da expresso princpio ativo (KUKLINSKI, 2003).
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quisa pr-clnica feita com o seu extrato etanlico, verificou que esta forma farmacutica apresentou atividade gastroprotetora em lceras gstricas induzidas experimentalmente (SHIRWAIKAR et al., 2003). A planta Alpinia zerumbet (Pers.) B. L. Burtt. & R. M. Sm., conhecida popularmente como colnia, uma grande erva aromtica de origem asitica e cultivada em todos os estados do Brasil como planta ornamental (MATOS, 2002). Esta espcie foi estudada pela Ceme, em modelos de farmacologia pr-clnica e clnica, com o objetivo de avaliar a propalada atividade diurtica e hipotensora do ch preparado a partir de suas folhas. Nos testes pr-clnicos foi constatada atividade anti-hipertensiva e nos estudos clnicos no foi confirmada ao diurtica. Os resultados dos estudos toxicolgicos no atriburam efeitos txicos. Corroborando os achados da Ceme, estudo pr-clnico que avaliou o ch por decoco das folhas de colnia e o extrato alcolico, sob os pontos de vista farmacolgico e toxicolgico, no verificou efeito diurtico nas preparaes testadas e no constatou nenhum efeito txico (MENDONA et al., 1991). Em relao ao efeito hipotensor, estudos pr-clnicos realizados com o leo essencial, cujo componente majoritrio o 4-terpineol, levantaram a hiptese que os efeitos hipotensores da colnia podem ser atribudos parcialmente a ao deste componente qumico (LAHIOU et al., 2003). De acordo com Kuklinski (2003), o alho (Allium sativum L.) uma espcie originria da sia Central, de cultivo generalizado, e cuja parte utilizada o bulbo subterrneo (conhecido popularmente por cabea de alho). Na medicina tradicional, esta planta vem sendo usada desde tempos imemoriais, para prevenir ou curar numerosos males, desde perturbaes do aparelho digestivo, verminoses, parasitoses intestinais, gripe, dentre outros. A Ceme apoiou estudos com o alho visando investigar a possvel ao anti-helmntica e a sua toxicidade. Nos estudos, in vitro, realizados com ch, sobre nematides parasitas de galinhas e ces, foi verificada atividade anti-helmntica. Na avaliao toxicolgica pr-clnica, concluiuse que o ch praticamente atxico e isento de efeitos colaterais desagradveis. O uso do alho como medicamento reconhecido pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa), que o incluiu em sua lista de registro simplificado de fitoterpicos. De acordo com a Anvisa, caso o medicamento integre esta lista, nas condies ali definidas, no h necessidade de validar as indicaes teraputicas e a segurana de uso. O alho recomendado em trs formas padronizadas: tintura, leo e extrato seco, tendo como padronizador/marcador a alicina ou aliina. A alicina o principal componente biologicamente ativo presente no bulbilho ou dente fresco do alho, sendo produzida pela interao de um aminocido no protico denominado aliina com a enzima aliinase (VIMAL; DEVAKI, 2004). Nas
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formas farmacuticas padronizadas, o alho indicado pela Anvisa como coadjuvante no tratamento da hiperlipidemia e hipertenso arterial leve, assim como na preveno da aterosclerose (BRASIL, 2004b). Alm das indicaes anteriormente citadas, vrios estudos farmacolgicos tm destacado os benefcios do uso dirio do alho em vrias formas de apresentao, incluindo o bulbo fresco, suco, extratos padronizados e leo. Foram demonstradas aes antioxidante (EL-DEMERDASH; YOUSEF; EL-NAGA, 2005; DURAK et al., 2004; SARAVANAN; PRAKASH, 2004; DHAWAN; JAIN, 2004; KHOSLA; KARAN; BHARGAVA, 2004; RAHMAN, 2003), preventiva ao desenvolvimento do cncer (TANAKA et al., 2004; THOMSON; ALI, 2003; PINTO; RIVLIN, 2001) e ao resfriado viral comum (JOSLING, 2001). Estudos de interao medicamentosa tm chamado a ateno para os riscos existentes entre o uso concomitante de algumas drogas com medicamentos ou suplementos contendo alho, desaconselhando esta associao. Entre as drogas citado o saquinavir (anti-retroviral inibidor da protease) (PISCITELLI et al., 2002; BOREK, 2002), o paracetamol, a warfarina e a clorpropramida (IZZO; ERNST, 2001). A Annona muricata L. (graviola) uma espcie originria da Amrica tropical, principalmente Antilhas e Amrica Central, sendo amplamente cultivada em quase todos os pases de clima tropical, inclusive no Brasil (LORENZI; MATOS, 2002). A graviola foi estudada pela Ceme com o objetivo de avaliar, em modelos pr-clnicos, a possvel ao antidiabtica, sedativa e anticonvulsivante de seu extrato. Os resultados no confirmaram estas aes popularmente atribudas. No final dos anos 70, um estudo que avaliou, in vitro, a atividade citosttica dos extratos aquoso, alcolico e cetnico de nove espcies vegetais, destacou que entre as que apresentaram os melhores resultados estava uma espcie pertencente a famlia Annonaceae, denominada Annona muricata (LOPEZ ABRAHAM; ROJAS HERNANDEZ; JIMENEZ MISAS, 1979). A partir da realizao de estudos qumicos com as sementes de espcies pertencentes famlia Annonaceae, foram isoladas as acetogeninas, uma nova classe de compostos naturais de natureza policetdica, encontrada apenas em espcies pertencentes a esta famlia, sendo biologicamente promissores como novos agentes antitumorais e pesticidas (ALALI; LIU; MACLAUGHIN, 1999). Liaw et al. (2002) relataram o isolamento de 05 novas acetogeninas existentes na A. muricata, sendo trs nas sementes e duas nas folhas. Segundo os autores, estas novas acetogeninas demonstraram, in vitro, significante atividade citotxica contra duas linhagens de clulas cancergenas. Outra espcie de Annona selecionada pela Ceme para a realizao de estudos farmacolgicos foi a Annona squamosa L., conhecida popularmente por pinha. Esta espcie originria das Antilhas e disseminada no Brasil pelo
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cultivo, principalmente no Nordeste (LORENZI; MATOS, 2002). A A. squamosa foi estudada com o objetivo de avaliar, em modelos pr-clnicos, a possvel ao anti-helmntica e anticonvulsivante de seu extrato. Os resultados foram positivos quanto ao anti-helmntica, porm no foi verificada ao anticonvulsivante, sendo considerada txica no modelo experimental utilizado. Estudos tambm avaliaram a ao citotxica das acetogeninas presentes na A. squamosa. Do extrato preparado com as cascas desta espcie, foi isolada uma nova acetogenina, denominada squamotacina, a qual demonstrou, in vitro, ao citotxica seletiva contra clulas tumorais prostticas, em potncia 100 milhes de vez superior ao quimioterpico adriamicina (HOPP et al.,1996). No estudo realizado com o objetivo de avaliar, em modelos pr-clnicos, a possvel ao antidiabtica do extrato aquoso obtido das folhas da A squamosa, concluiu-se que o extrato exerceu ao hipoglicemiante comparvel a glibenclamida (SHIRWAIKAR et al. 2004). Na avaliao, in vitro, da ao antioxidante do extrato etanlico das folhas da A. squamosa, verificou-se esta atividade, o que justifica o seu uso como depurador de radicais livres (SHIRWAIKAR et al., 2004). Alm da atividade citotxica relacionada as acetogeninas, outros estudos tm demonstrado, in vitro, suas atividades biolgicas contra a Leishmania donovani (RAYNAUD-LE GRANDIC et al., 2004) e contra o Plasmodium falciparum (RAKOTOMANGA et al., 2004). Chamam a ateno, pesquisas que tm demonstrado potencial txico de A. squamosa e A. muricata, principalmente em regies do mundo onde seus usos na alimentao e na medicina tradicional so maiores. Estudos realizados na ilha francesa de Guadalupe, com o objetivo de investigar os casos diagnosticados de uma sndrome atpica do mal de Parkinson, em pacientes que consumiam rotineiramente frutos e chs de A. muricata e A. squamosa, atriburam presena em ambas espcies, de alcalides neurotxicos do tipo benzil-tetraidroisoquinolnicos, como responsveis pela gnese da doena, uma vez que estes alcalides produziram, in vitro, fenmenos degenerativos em clulas nervosas dopaminrgicas e induziram parkinsonismo em animais (LANNUZEL et al., 2002; CAPARROSLEFEBVRE; ELBAZ, 1999). Segundo Kim e Park (2002), desde o ano de 1960, mais de 50% das drogas anticancergenas aprovadas nos Estados Unidos pelo FDA (Food and Drug Administration) so originrias de recursos naturais, especialmente de plantas terrestres. Os resultados dos estudos obtidos com as acetogeninas fazem destes compostos promissores agentes de origem natural para o tratamento de cnceres, entretanto, novos estudos qumicos e farmacolgicos devero ser realizados com essas substncias e com extratos obtidos de diferentes partes da Annona muricata e A. squamosa objetivando avali-los quanto as suas eficcia e
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segurana teraputicas antes de indic-los como medicamento. Segundo Tan, Zheng e Tang (1998), as espcies de Artemisia existentes na natureza so freqentemente utilizadas para o tratamento de doenas, como: malria, hepatite, inflamaes e infeces causadas por fungos, bactrias e vrus. Entre as vrias espcies descritas, a Ceme selecionou a Artemisia vulgaris L (artemisia), originria da sia e usada amplamente na medicina popular h sculos em todo o mundo (LORENZI; MATOS, 2002). A Artemisia vulgaris foi estudada com o objetivo de avaliar, em modelos pr-clnicos, a possvel ao anticonvulsivante de seu extrato. Os resultados foram positivos quanto esta ao, embora tenham demonstrado indcios de ao txica. No ano de 1971, um membro do gnero Artemisia chamou a ateno da comunidade cientfica mundial, com a descoberta e isolamento de suas flores e folhas, da artemisinina, substncia que deu origem a uma nova classe de agentes quimioterpicos utilizados no tratamento da malria (TANG; DONG; VENNERSTROM, 2004). A artemisinina foi isolada da A. annua, espcie cujo ch tradicionalmente utilizado na China h mais de 2000 anos contra febres (VAN AGTMAEL; EGGELTE; VAN BOXTEL, 1999). Atualmente, a Organizao Mundial da Sade (OMS) recomenda a associao de derivados semisintticos da artemisinina em associao com outras drogas antimalricas eficazes, como a melhor estratgia teraputica para o tratamento da malria (TAYLOR; WHITE, 2004). A aroeira (Myracroduon urundeuva Allemo) uma rvore alta, comum na caatinga, na mata das serras secas e no serto de todo o Nordeste (MATOS, 2002), onde conhecida popularmente por aroeira-do-serto. O extrato aquoso das cascas do tronco da aroeira foi estudado pela Ceme em ensaios de farmacologia pr-clnica e clnica, com o objetivo de avaliar a sua ao antilcera gstrica. Os resultados clnicos confirmaram a ao investigada, sendo considerada atxica. Estudo que avaliou, in vitro, a atividade antioxidante dos extratos aquoso e metanlico, obtidos das cascas de trs rvores nativas da caatinga nordestina, constatou que dos extratos metanlicos testados, o da M. urundeuva apresentou significativa atividade antioxidante, sugerindo que este resultado possa corroborar a ao antiinflamatria atribuda a esta espcie (DESMARCHELIER et al., 1999). A partir do extrato acetato de etila obtido das cascas do tronco da M. urundeuva, foram isoladas trs chalconas dimricas com efeitos analgsico (central e perifrico) e antiinflamatrio (VIANA; BANDEIRA; MATOS, 2003). Na avaliao, in vitro, da ao imunomoduladora do extrato etanlico obtido da casca do tronco da M. urundeuva, constatou-se que a atividade antiinflamatria estava associada inibio da ciclooxigenase [COX] (DEHARO et al., 2004).
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A Baccharis trimera (Less.) DC. (carqueja) um subarbusto perene, nativo do sul e sudeste do Brasil, principalmente nos campos de altitudes (LORENZI; MATOS, 2002, p. 142). Os estudos pr-clnicos realizados pela Ceme com o extrato aquoso das partes areas da carqueja verificaram ao hipotensora, no constataram ao depressora no Sistema Nervoso Central e nem efeitos txicos. O estudo pr-clnico que avaliou os extratos de diferentes espcies vegetais quanto ao efeito relaxante da musculatura lisa, constatou que os extratos diclorometano e metanlico de B. trimera apresentaram resultados significativos, o que, segundo os autores, poder abrir novos caminhos para pesquisas de produtos naturais com ao vasodilatadora a partir desta espcie (HNATYSZYN et al., 2003). Segundo Alonso (2004), a Bauhinia forficata Link (unha-de-vaca) originria da sia, tendo se adaptado muito bem no sudeste do Brasil (ALONSO, 2004) e na regio Nordeste, onde encontrada nas reas montanhosas (LORENZI; MATOS, 2002). De acordo com os resultados dos estudos farmacolgicos clnicos e toxicolgicos apoiados pela Ceme, no foram verificadas aes hipoglicemiante e antidiabtica atribudas ao ch das folhas de unha-de-vaca, sendo esta preparao considerada atxica. Em um estudo pr-clnico realizado com a frao n-butanlica das folhas da B. forficata, constatou-se significativa ao hipoglicemiante, observada tanto nos ratos normais quanto nos diabticos (SILVA et al., 2002). Nesta frao foi verificada a presena de flavonides, cujo componente majoritrio, denominado kaempferol-3,7-O-(alpha)-dirhamnosdeo (kaempferitrina), demonstrou, por via oral, efeito hipoglicemiante relevante (SOUSA, E. et al., 2004). Os testes pr-clnicos de toxicidade crnica, realizados com o decocto das folhas de unha-de-vaca, no demonstraram efeitos txicos mensurveis (PEPATO et al., 2002). Embora a preparao popular de uso da B. forficata seja considerada incua, os resultados encontrados nos estudos farmacolgicos no justificam a indicao de seu uso no tratamento do diabetes. Vale a pena ressaltar, que a Ceme citou no relatrio produzido pela Diviso de Pesquisas no ano de 1991, a investigao da ao antidiabtica da Bauhinia affinis Vogel, tambm conhecida popularmente por unha-de-vaca. De acordo com o resultados citados neste relatrio, esta espcie tambm no apresentou atividade antidiabtica no estudo pr-clnico. A Boerhavia diffusa var. hirsuta (Jacq.) Kuntze, conhecida popularmente por pega pinto, uma espcie nativa de todo o Brasil e da Amrica tropical, sendo considerada na agricultura uma planta daninha (LORENZI; MATOS, 2002). relatado o uso das razes e folhas da B. diffusa na medicina tradicional indiana (MEHROTRA et al., 2002). O pega pinto foi estudado pela Ceme, em modelos de farmacologia e toxicologia
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pr-clnica, com o objetivo de investigar a ao diurtica do extrato aquoso de sua raiz. Os resultados constataram este efeito e no atriburam toxicidade a esta espcie. O estudo pr-clnico que investigou os efeitos antidiabticos da administrao oral do extrato aquoso das folhas de B. diffusa, concluiu que o efeito antidiabtico do extrato foi mais elevado em comparao a glibenclamida (PARI; AMARNATH SATHEESH, 2004). Na avaliao das propriedades citostticas e anti-metastticas do extrato hidrometanlico de B. diffusa em camundongos portadores de melanoma, constatou-se que a administrao do extrato foi efetiva na reduo de metstases, sendo que o seu uso profiltico inibiu esta formao em cerca de 95% das cobaias, comparado ao grupo controle (LEYON; LINI; KUTTAN, 2005). Embora o uso da B. diffusa nas prticas caseiras da medicina popular brasileira no seja muito difundido, os resultados dos estudos e sua ocorrncia espontnea em boa parte do territrio nacional, so suficientes para recomend-la como tema de estudos qumicos, farmacognsticos, farmacolgicos e toxicolgicos, objetivando valid-la como medicamento. Segundo Alonso (2004), a couve (Brassica oleracea L.) nativa do Mediterrneo, sendo utilizada desde a poca dos gregos e romanos, no somente como alimento, mas como espcie medicinal. A escolha da couve para a realizao de estudos farmacolgicos pela Ceme deveu-se, principalmente, ao uso popular do suco obtido de suas folhas e talos frescos para o tratamento de males gstricos (CARLINI et al., 1988). Os resultados da pesquisa pr-clnica no demonstraram efeitos protetores a esta preparao. O estudo realizado com o extrato aquoso de couve demonstrou, in vitro, atividade antitripanosomicida deste extrato, contra o Trypanosoma brucei, sendo capaz de imobilizar este parasita por um perodo de 3 horas de incubao e reduzir a sua parasitemia nos animais inoculados aps este perodo (IGWEH; AGUIYI; OKWUASABA, 2002). A Bryophyllum pinnatum (L.f) Oken uma espcie cultivada com fins medicinais em quintais e jardins, sendo conhecida popularmente por folha-da-fortuna. Esta planta foi estudada pela Ceme com o objetivo de avaliar, em modelos pr-clnicos, a possvel ao antilcera gstrica de seu extrato aquoso. Os resultados no confirmaram a ao atribuda popularmente. Estudo realizado em ratos submetidos experimentalmente a nove tipos de lcera gstrica, avaliou a ao antiulcerognica da frao metanlica obtida do extrato das folhas de B. pinnatum. Os resultados demonstraram que esta frao apresentou significativa atividade em todos os modelos testados (PAL; NAG CHAUDHURI, 1991). Na avaliao do efeito cicatrizante tpico do extrato fluido obtido das folhas de B. pinnatum, sobre feridas abertas, se pde constatar que o extrato favoreceu o processo de cicatrizao (DOMNGUEZ et al., 2001).
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A Caesalpinia ferrea Mart. (juc) uma rvore que cresce no serto do Norte e Nordeste do Brasil, principalmente em Pernambuco e no Cear (ALONSO, 2004). O juc foi estudado pela Ceme com o objetivo de avaliar, em modelos de farmacologia e toxicologia pr-clnica, o extrato aquoso de seu fruto (vagem) e casca, quanto a possvel ao antiinflamatria, analgsica e antipirtica, bem como a toxicidade destas preparaes. Os resultados no confirmaram estas aes atribudas popularmente ao juc e nem constataram efeitos txicos no modelo experimental utilizado. Estudo pr-clnico realizado com os taninos: cido glico e metilgalato, isolados dos frutos da C. ferrea, demonstraram que estas substncias exerceram ao anticarcinognica em modelos de induo de cncer de pele em animais (NAKAMURA et al., 2002a). Outros constituintes isolados do fruto, como os derivados da acetofenona, demonstraram uma potente atividade inibitria tumoral em ensaio de ativao antignica com o vrus Epstein Barr (NAKAMURA et al., 2002b). Conforme descrito por Lorenzi e Matos (2002), a Cecropia glaziovi Snethlage, conhecida popularmente por embaba, uma espcie tpica na encosta Atlntica das regies sul e sudeste e facilmente reconhecvel pelo aspecto prateado da parte de baixo de suas folhas e pelos brotos avermelhados. Os resultados das pesquisas farmacolgicas e toxicolgicas feitas pela Ceme com o ch da C. glaziovi confirmaram clinicamente a sua ao anti-hipertensiva e no constataram efeitos txicos. Estudo pr-clnico que avaliou os efeitos ansiolticos do extrato aquoso da C. glaziovi, administrado por via oral, demonstrou que este extrato promoveu efeito ansioltico. Segundo os autores, os princpios ativos responsveis por esta ao estavam presentes na frao menos polar do extrato, sendo os flavonides e terpenos os principais constituintes (ROCHA; LAPA; LIMA, 2002). Conforme descrito por Matos (2000), o Chenopodium ambrosioides L. (mastruo) uma das plantas mais utilizadas e respeitadas nas prticas de medicina popular em todo o mundo. Esta espcie originria da Amrica Central e do Sul e espontnea no sul e sudeste do Brasil (LORENZI; MATOS, 2002). O leo essencial do mastruo contm alto teor de ascaridol, que embora seja considerado um potente anti-helmntico, tem sido responsvel por fatalidades humanas, o que tem levado ao seu desuso (MACDONALD et al., 2004). Os resultados da pesquisa realizada pela Ceme sobre a atividade anti-helmntica, in vivo, demonstraram que esta espcie apresentou uma atividade pr-helmntica, ou seja, capaz de aumentar a presena de vermes adultos no intestino dos animais testados, causando uma hiperverminose. Um estudo clnico que avaliou a eficcia do sumo obtido a partir das partes areas frescas do mastruo, em comparao ao albendazol, no tratamento da ascaridase, constatou que tanto o
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mastruo, quanto o albendazol, possuem eficcia similar contra Ascaris lumbricoides (LPEZ DE GUIMARES; NEYRA LLANOS; ROMERO ACEVEDO, 2001). A ao vermfuga do mastruo contra parasitas intestinais, especialmente scaris, oxirus e ancilostomas, foi reconhecida oficialmente pela Farmacopia Caribenha, que o recomenda para crianas na forma de ch, preparado por infuso ou decoco, em dose diria compreendida entre 0,03 e 0,1g das partes areas frescas por kg/corporal, durante trs dias consecutivos. Levando em considerao a sua ao prhelmntica, a Farmacopia recomendou o uso de um purgativo salino ou oleoso trs dias aps a sua administrao (ROBINEAU et al., 1997). Estudo relacionado rea de gentica toxicolgica avaliou, in vitro, a atividade genotxica do extrato aquoso preparado por infuso e decoco do mastruo. Os resultados demonstraram que nas duas preparaes o mastruo exerce efeito genotxico (GADANO et al., 2002). Diante das observaes expostas e dos cuidados necessrios a utilizao do mastruo no tratamento da verminose, o seu uso s dever ser recomendado por profissional de sade experiente e com conhecimento da rea de plantas medicinais. De acordo com Viana et al. (2004), o Cissus verticillata (L.) Nicolson & C. E. Jarvis uma planta medicinal conhecida no Brasil como cippuc, anil-trepador, cortina e insulina, sendo usada popularmente em reumatismo, epilepsia, choques e tambm no tratamento do diabetes. O cip-puc nativo da regio norte do Brasil e amplamente cultivado em jardins e hortas domsticas com fins ornamentais e, principalmente, como cerca-viva (LORENZI; MATOS, 2002). Dentre as indicaes tradicionais referidas anteriormente, a Ceme pesquisou o cip-puc em modelos prclnicos de ao anticonvulsivante, no encontrando resultados que apoiem o seu uso no tratamento da epilepsia. Com relao a sua ao no diabetes, estudos pr-clnicos realizados com o extrato aquoso das folhas frescas desta planta, alcanaram resultados que corroboraram o seu uso popular no tratamento do diabetes mellitus tipo II (VIANA et al., 2004). Novos estudos farmacolgicos e principalmente toxicolgicos devero ser realizados com o cip-puc para que se possa recomend-lo com segurana no tratamento do diabetes. O Pletranthus barbatus Andrews (boldo) uma planta herbcea ou subarbustiva, aromtica, originria da ndia e trazida para o Brasil provavelmente no perodo colonial. (LORENZI; MATOS, 2002). O extrato aquoso das folhas de boldo foi estudado pela Ceme com relao aos seus aspectos toxicolgicos pr-clnicos. Nos testes de toxicidade aguda, subaguda e crnica, esta preparao no apresentou sinais de toxicidade. Estudo pr-clnico utilizando modelos experimentais de induo de lceras gstri100
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cas avaliou o extrato aquoso das folhas e talos do P. barbatus quanto a sua ao anti-lcerognica e anti-secretora cida. Os resultados demonstraram que o extrato reduziu a secreo cida, indicando atividade antidispptica, e protegeu contra lceras gstricas induzidas por estresse (FISCHMAN et al., 1991). Na avaliao pr-clnica da ao antiespasmdica do leo essencial do P. barbatus e de alguns de seus constituintes majoritrios: -pineno, mirceno e cariofileno, se pde constatar que o leo essencial do boldo provocou o relaxamento da musculatura intestinal e demonstrou atividade antiespasmdica, sugerindo-se que o principal responsvel por estas aes seja o -pineno (CMARA et al., 2003). O P. barbatus uma espcie encontrada na forma cultivada em todo o Brasil, sendo uma das plantas mais conhecidas e utilizadas nas prticas populares de sade. As comprovaes experimentais de suas atividades farmacolgicas e a ausncia de toxicidade justificam a sua utilizao nas aes voltadas a promoo do uso racional de plantas medicinais, sobretudo nos programas pblicos de Fitoterapia. Sob o nome vernacular de canela de cunh, citada uma espcie pertencente famlia Euphorbiaceae, denominada Croton zehntneri Pax. & K. Hoffm. O C. zehntneri um arbuso ramoso, aromtico, de porte varivel e originrio do Brasil, onde cresce de forma silvestre nas reas de caatinga, desde o Nordeste at o estado de Minas Gerais (LORENZI; MATOS, 2002). A canela de cunh foi estudada pela Ceme com o objetivo de avaliar as propriedades farmacolgicas do extrato aquoso de suas partes areas. Os resultados dos estudos farmacolgicos no foram claros, sugerindo que a espcie no manifestou ao no Sistema Nervoso Central. Na anlise dos parmetros bioqumicos dos animais tratados por sete dias consecutivos, no foi sugerido efeito txico. Estudo pr-clnico visando avaliar os efeitos antinociceptivos (analgsicos) do leo essencial do C. zehntneri administrado por via oral, concluiu que o leo essencial foi efetivo como agente antinociceptivo nos modelos experimentais utilizados (OLIVEIRA et al., 2001). Na avaliao do leo essencial, administrado por via oral, quanto a sua atividade no SNC, os resultados sugerem que este produto produziu efeitos depressores, sem nenhuma alterao na ansiedade dos animais tratados, o que poderia justificar o uso popular da canela de cunh no tratamento de distrbios nervosos (LAZARINI et al., 2000). Quando foram apresentados os primeiros resultados oficiais do PPPM em 1985, com o lanamento da edio contendo os estudos do Cymbopogon citratus (DC.) Stapf (capim-cidro), a Ceme destacava que este trabalho seria o primeiro de uma srie que em muito contribuir no esclarecimento e uso adequado das plantas medicinais brasileiras (ROCHA, 1985). Embora os resultados das pesquisas pr-clnicas e clnica, realizadas com o
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capim-cidro, no tenham confirmado o uso popular desta espcie como calmante, recomendando-a apenas como placebo, a divulgao da ausncia de toxicidade merece destaque, sobretudo levando-se em considerao o impacto desta informao no desenvolvimento de aes voltadas a promoo do uso racional de plantas medicinais por programas pblicos em fitoterapia, que a recomendam em suas produes (LUZ NETTO, 1998). Estudo pr-clnico utilizando modelos experimentais de ao perifrica avaliou a infuso das folhas verdes e o leo essencial do capimcidro. Os resultados demonstraram que ambas formas testadas possuem efeito analgsico e que no leo essencial o mirceno o responsvel por esta ao (LORENZETTI et al., 1991). Em estudo semelhante, os resultados sugeriram que a ao analgsica do leo essencial do capim-cidro ocorria no s em nvel perifrico, mas central (VIANA et al., 2000). Nos ltimos anos, os estudos realizados com o C. citratus tm demonstrado, in vitro, propriedades antimicrobianas atribudas ao seu leo essencial. Entre estas aes, destacou-se a atividade bactericida contra o Helicobacter pylori (OHNO et al., 2003) e antifngica contra Candida albicans, relacionada presena do citral, componente responsvel por 80% da composio de seu leo essencial (ABE et al., 2003). O Elephantopus mollis Kunth uma espcie herbcea perene, nativa do continente Americano e encontrada em todo o Brasil (LORENZI; MATOS, 2002), sendo conhecida popularmente por lngua-de-vaca ou ervagrossa. O E. mollis foi estudado pela Ceme com o objetivo de avaliar, em modelos pr-clnicos e clnicos, a possvel ao diurtica e a toxicidade do ch preparado de suas folhas. Os resultados foram negativos quanto ao diurtica, sendo considerada atxica. Um estudo pr-clnico sobre a eficcia de seu extrato aquoso na preveno da disfuno heptica crnica, induzida experimentalmente, concluiu que esta planta exerce uma atividade hepatoprotetora (RAJESH; LATHA, 2001). O funcho (Foeniculum vulgare Mill.) uma espcie oriunda da Europa meridional e central, zona mediterrnea e da sia menor, sendo posteriormente naturalizado em regies subtropicais e temperadas do planeta, com uma distribuio cosmopolita na atualidade (ALONSO, 2004). O F. vulgare tradicionalmente utilizado na forma de ch de seus frutos, preparado por decoco, em casos de problemas digestivos, para eliminar gases, combater clicas, dentre outras indicaes. Na avaliao pr-clnica realizada pela Ceme, no foi verificada ao sedativa, hipntica, anticonvulsivante, ansioltica e/ou neurolptica no extrato aquoso do funcho, sendo relatado hepatodistrofia em um dos sunos utilizados na pesquisa, o que fez a Ceme consider-lo txico. Recente estudo pr-clnico realizado com o seu leo essencial (rico em anetol) em modelo experimental de
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hepatotoxicidade induzida em ratos, no confirmou os achados da Ceme, pois os resultados desta pesquisa indicaram que o seu leo essencial tem uma potente ao hepatoprotetora. (OZBEK et al., 2003). Estudo clnico que avaliou a eficcia de uma emulso preparada com o leo essencial de funcho no tratamento de clica em crianas, confirmou os benefcios desta preparao na diminuio da intensidade da clica (ALEXANDROVICH et al., 2003). A administrao oral a ratos de um extrato metanlico produzido a partir dos frutos do funcho demonstrou atividade antiinflamatria em modelos de inflamao aguda e subaguda, alm de uma ao antialrgica em reaes alrgicas do tipo IV e ao analgsica central (CHOI; HWANG, 2004). A escolha do sap (Imperata exaltata (Roxb.) Brongn.) para servir como placebo aos estudos clnicos, representou um grande equvoco cometido pelo PPPM, pois o seu ch, usado com este objetivo, apresentou efeito hipotensor em um ensaio clnico da ao anti-hipertensiva de outra espcie, contrariando assim o protocolo definido pelos pesquisadores. Este fato mostra que no se deve utilizar nenhuma espcie vegetal como placebo em protocolos clnicos de investigao cientfica, mesmo no se tendo informaes que contradizem a sua ao. A falsa melissa (Lippia alba (Mill) N.E. Br.) uma espcie originria do continente americano, se extendendo desde o Mxico at a Argentina, Brasil e Uruguai (ALONSO, 2004). Em nosso pas, a L. alba encontrada cultivada em hortas domiciliares e crescendo espontneamente em terrenos abandonados (LUZ NETTO, 1998). Essa espcie vegetal foi estudada pela Ceme, em modelos farmacolgicos e toxicolgicos pr-clnicos, com o objetivo de investigar as aes hipntica e ansioltica de seu extrato aquoso. Os resultados no constataram estes efeitos e atriburam toxicidade a esta espcie. Como descrito por Matos (2000), em funo dos estudos qumicos, organolpticos e morfolgicos, foi possvel separar trs tipos fundamentais de L. alba existentes na regio Nordeste. Tipos: (I) citral-mirceno, (II) citral-limoneno e (III) carvona-limoneno. Segundo o autor, estes tipos ou quimiotipos, esto relacionados variabilidade dos constituintes qumicos do leo essencial e determinam aes farmacolgicas diferenciadas para esta espcie: calmante e espasmoltica suave (atribuda presena do citral), analgsica (devido ao mirceno) e expectorante (carvona + limoneno) (MATOS, 2002). Estudo pr-clnico que avaliou os efeitos no Sistema Nervoso Central da aplicao intraperitoneal do citral, mirceno e limoneno, componentes dos quimiotipos da L. alba, revelou que os trs apresentam ao sedativa e efeitos relaxantes motores, porm, nenhum deles mostrou efeito ansioltico (DO VALE et al., 2002). A avaliao pr-clnica de uma infuso preparada a partir das folhas de L. alba, quanto aos efeitos na mucosa gstrica (ao
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antiulcerognica), mostrou que esta preparao no causou irritao gstrica nos animais tratados durante cinco dias consecutivos, alm de ter sido efetiva na preveno da ulcerao gstrica induzida experimentalmente (PASCUAL et al., 2001). Os resultados do estudo farmacolgico realizado com os trs constituintes qumicos encontrados em quimiotipos de L. alba reafirmaram os resultados negativos encontrados pela Ceme quanto a ao ansioltica de seu extrato aquoso. Considerando a existncia de quimiotipos desta espcie, necessrio realizar estudos botnicos, fitotcnicos e farmacognsticos, apoiados por anlises qumicas do leo essencial da L. alba encontrada no Brasil, permitindo assim, direcionar a pesquisa farmacolgica para cada tipo de atividade. A Chamomilla recutita (L.) Rauschert (camomila) nativa dos campos da Europa e aclimatada em algumas regies da sia e nos pases latino-americanos, inclusive na regio sul do Brasil (LORENZI; MATOS, 2002). Esta espcie foi estudada pela Ceme com o objetivo de avaliar, em modelos pr-clnicos, a possvel ao ansioltica do ch de seus captulos florais, verificando-se esta ao. O uso da camomila como medicamento reconhecido pela Anvisa, que tambm a incluiu em sua lista de registro simplificado de fitoterpicos. Na lista, a camomila recomendada em duas formas farmacuticas padronizadas: tintura (uso tpico), indicada como antiinflamatrio, e extrato (uso oral), indicado como antiespasmdico, em distrbios digestivos e insnia leve (BRASIL, 2004b). Um estudo realizado com a camomila avaliou os efeitos da administrao intraperitoneal de seu extrato aquoso, em ratos dependentes de morfina, quanto aos aspectos de inibio da dependncia a esta droga e diminuio da sndrome de abstinncia aps a sua retirada. Os resultados do experimento sugeriram que o extrato aquoso de camomila foi capaz de inibir o desenvolvimento da dependncia a morfina e diminuir a sndrome de abstinncia (GOMAA et al., 2003). Estudo, in vitro, realizado com o -bisabolol, constituinte sesquiterpnico encontrado no leo essencial de camomila, demonstrou seu efeito preventivo e reparador ante a formao de lceras gstricas induzidas experimentalmente (KHAYYAL et al., 2001). A Maytenus ilicifolia Mart. ex Reiss. (espinheira santa) uma espcie nativa da regio sul do Brasil e usada tradicionalmente no tratamento de problemas estomacais. Os estudos pr-clnicos e clnicos feitos pela Ceme com o ch de suas folhas foram positivos, confirmando clinicamente a sua ao antilcera gstrica, sem relatos de toxicidade. Na lista de registro simplificado de fitoterpicos da Anvisa, a espinheira santa recomendada como medicamento nas formas de extrato e tintura, padronizados em taninos totais, indicados para dispepsias e como coadjuvante no tratamento de lcera gstrica (BRASIL, 2004b). Os resultados do estudo pr-clni104
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co que investigou o efeito e o possvel mecanismo de ao de um extrato aquoso liofilizado das folhas de espinheira santa, sugeriram que o extrato, assim como a droga de referncia cimetidina, reduz a secreo cida pela ao antagonista de receptores H2 de histamina (FERREIRA et al., 2004). Estudo recente, relata a descoberta de quatro novos triterpenos, alm de cinco conhecidos, presentes nas folhas de espinheira santa. Dentre estes novos triterpenos, o erithrodiol exibiu significativa ao citotxica (antitumoral), in vitro, contra vrias linhagens de clulas tumorais (OHSAKI et al., 2004). Na avaliao da atividade antiulcerognica dos triterpenos friedelan-3--ol e friedelina, isolados da espinheira santa, verificou-se que estas substncias no foram capazes de diminuir a formao de lcera gstrica quando testados em modelos de induo experimental em ratos (QUEIROGA et al., 2000). Este resultado sugeriu que estes terpenos possivelmente no sejam responsveis diretos pela ao antiulcerognica da espinheira santa. A Melissa officinalis L. uma espcie nativa da Europa e sia e introduzida no Brasil a mais de um sculo, onde conhecida popularmente por melissa, erva cidreira, cidreira verdadeira, dentre outros nomes (LORENZI; MATOS, 2002). Esta espcie foi estudada pela Ceme com o objetivo de avaliar, em modelo pr-clnico, a possvel ao hipntica e/ou sedativa do seu ch. Os resultados foram negativos quanto a estas aes, sendo considerada txica no modelo experimental utilizado. Em sua lista de registro simplificado de fitoterpicos, a Anvisa recomenda o uso da erva cidreira nas formas de tintura e extrato padronizados, para uso oral, como carminativo, antiespasmdico e em distrbios do sono (BRASIL, 2004b). Estudo clnico realizado com a M. officinalis avaliou a eficcia e segurana de um extrato padronizado, utilizado por um perodo de quatro meses, em pacientes portadores de doena de Alzheimer leve a moderada. Os resultados dos testes neuropsicolgicos revelaram que o extrato de erva cidreira foi significativo no manejo dos pacientes com Alzheimer e teve um efeito positivo na melhoria do quadro de agitao psicomotora destes pacientes (AKHONDZADEH et al., 2003). Quanto aos efeitos da M. officinalis sobre o estresse psicolgico, induzido experimentalmente, o resultado do estudo clnico, realizado com um extrato padronizado, no foi conclusivo, sugerindo que o potencial da erva cidreira em aliviar os efeitos do estresse deve ser novamente investigado (KENNEDY; LITTLE; SCHOLEY, 2004). Outro estudo realizado com a M. officinalis objetivando avaliar, in vitro, as atividades biolgicas do seu leo essencial, concluiu que este produto possui atividade antioxidante e apontou o seu uso como potencial agente antitumoral (SOUSA, A. C. et al., 2004). Entre as vrias espcies de Mentha descritas, o PPPM escolheu a
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Mentha spicata L. (hortel) para a realizao de estudos cientficos. Os resultados do estudo sobre a ao anti-helmntica da M. spicata levantaram a hiptese que, com o seu uso, na forma de ch, seria possvel a interrupo do ciclo evolutivo de parasitas. Esta interrupo dar-se-ia em conseqncia da ao antiembriognica e larvicida dessa planta, tendo como resultado, uma diminuio das formas infectantes no ambiente. Os indivduos suscetveis, nesse caso, no estariam expostos a infeces macias pelos parasitas. Embora esta recomendao de uso da M. spicata possa ser de grande utilidade nas aes bsicas em sade, um estudo pr-clnico que investigou os efeitos bioqumicos e histolgicos no tecido renal, do ch de duas espcies de Mentha, sendo uma delas a M. spicata, concluiu que a M. spicata provocou marcante nefrotoxicidade nos animais tratados com o seu ch (AKDOGAN et al., 2003). Este resultado suscitou questionamentos sobre a segurana de uso desta espcie, sendo necessrio novos estudos que suportem o seu aproveitamento em programas de controle de endemias parasitrias. O guaco (Mikania glomerata Spreng.) uma espcie nativa do sul do Brasil, contudo, pela popularidade de seu uso medicinal, vem sendo cultivada em vrios outros estados (LORENZI; MATOS, 2002). Os resultados das pesquisas pr-clnica e clnica realizadas pela Ceme com o ch das folhas do guaco, apiam o seu uso em medicina tradicional no tratamento de afeces respiratrias, possuindo inequvoca ao broncodilatadora e um efeito antitussgeno evidente, conforme descrito no parecer tcnico da pesquisa apresentado neste captulo. O guaco tambm est presente na lista de registro simplificado de fitoterpicos da Anvisa, sendo recomendado o uso de suas folhas nas formas de extrato e tintura, padronizados em cumarina, indicados como expectorante e broncodilatador (BRASIL, 2004b). A Momordica charantia L., popularmente conhecida por melo-deSo-Caetano, uma espcie pantropical, originria da Africa e da sia (LORENZI; MATOS, 2002). De acordo com os estudos da M. charantia realizados pela Ceme, no foram verificadas atividades antimalrica e antihelmntica nesta planta. Em um recente trabalho de reviso das pesquisas sobre as aes farmacolgicas e possveis indicaes de uso da M. charantia na teraputica, foi relatado que mais de 100 estudos, utilizando tcnicas modernas, tm apoiado seus benefcios no tratamento do diabetes, destacando tambm a sua eficcia em vrios tipos de cnceres, como agente antibacteriano (incluindo o Helicobacter pylori) e anti-viral (incluindo o HIV). Embora estes resultados sejam relevantes, os autores chamaram a ateno para o fato de ainda existirem poucos estudos clnicos em pacientes com diabetes e cncer mostrando resultados promissores
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(GROVER; YADAV, 2004). A Momordica charantia est descrita oficialmente na Farmacopia Caribenha, que apenas recomenda o uso das partes areas em aplicao local, no tratamento de afeces cutneas secas, prurido, pediculose e furnculos (ROBINEAU et al., 1997). Em Lorenzi e Matos (2002), vamos encontrar informaes sobre a existncia de variedades botnicas da Momordica charantia e de que a maioria dos trabalhos cientficos refere-se s variedades asiticas. De acordo com os autores, necessrio desenvolver estudos qumicos, farmacolgicos e clnicos do melo-de-So-Caetano existente no Brasil, de forma to abundante, objetivando a sua validao como medicamento. A Myrcia uniflora Barb. Rodr. (pedra-ume-ca) nativa do Brasil, crescendo sobre terrenos ridos e campos secos, principalmente no estado do Par e centro do pas (cerrado) e Amazonas (ALONSO, 2004). Esta espcie foi estudada pela Ceme com o objetivo de avaliar a possvel ao antidiabtica e hipoglicemiante do ch preparado a partir de suas folhas. Os resultados clnicos confirmaram estas aes, sendo considerada atxica. Matsuda, Nishida e Yoshikawa (2002), relataram o isolamento e caracterizao de trs novos flavonides presentes nas folhas de M. uniflora, denominados myrciacitrinas III, IV e V, com atividade antidiabtica, in vitro, constatada por suas potentes atividades inibitria na aldoseredutase. O estudo da Ceme realizado com a pedra-ume-ca corroborou com o amplo uso tradicional do seu ch no tratamento do diabetes, principalmente na regio norte do pas. O isolamento e caracterizao dos seus constituintes qumicos ativos demonstrou que esta espcie dever ser explorada em novos estudos de investigao cientfica objetivando transform-la em medicamento seguro e eficaz no tratamento do diabetes. O Nasturtium officinale R. Br. (agrio) uma planta amplamente cultivada no Brasil e no mundo como hortalia, usada na alimentao por seu grande valor nutritivo, alm de ser recomendada na medicina tradicional em vrias regies do pas para o tratamento de diversas doenas, incluindo afeces broncopulmonares (LORENZI; MATOS, 2002). Os resultados negativos do ensaio de toxicologia clnica realizados pela Ceme apiam o uso do agrio na alimentao, porm no foram realizadas pesquisas sobre a(s) sua(s) ao(es) farmacolgica(s). Estudo clnico, realizado em fumantes, com o objetivo de avaliar a ao quimiopreventiva do isotiocianato de fenitila liberado durante a mastigao das folhas do agrio, concluiu, aps anlise bioqumica da urina dos voluntrios, que ocorreu inibio no metabolismo oxidativo de um agente qumico presente no tabaco (Nicotiana tabacum L.), reconhecido como responsvel pelo desenvolvimento de neoplasias pulmonares em ra107
tos e camundongos (HECHT et al., 1995). Este trabalho levanta a hiptese que o consumo do N. officinale na alimentao, principalmente de tabagistas, pode ser um excelente aliado na preveno do cncer de pulmo. Segundo Matos (2000), vrias espcies de maracuj so tradicionalmente conhecidas no mbito da medicina popular como um calmante suave, em quase todos os pases ocidentais. Dentre as espcies descritas, a Ceme selecionou a Passiflora edulis Sims, cujos resultados das pesquisas pr-clnica e clnica, realizadas com o ch das folhas, confirmaram a sua ao sedativa. Quanto a sua possvel ao ansioltica, um estudo pr-clnico realizado com o extrato hidroetanlico de suas folhas, verificou esta atividade em vrias concentraes testadas (PETRY et al., 2001). A indicao sedativa atribuda ao maracuj reconhecida pela ANVISA para as folhas da Passiflora incarnata L., citada na sua lista de registro simplificado de fitoterpicos, com recomendao de uso nas formas de tintura e extrato padronizados em flavonides totais (BRASIL, 2004b). Diante da ao farmacolgica sedativa tambm verificada na P. edulis, novos estudos devero ser realizados objetivando a sua transformao em medicamento. O abacateiro (Persea americana Mill.) muito rico em informaes etnofarmacolgicas que lhe atribuem numerosas e variadas propriedades medicinais (LORENZI; MATOS, 2002). Dentre a suas propriedades, o abacateiro foi escolhido pelo PPPM devido ao uso tradicional de suas folhas na forma de ch, com indicao diurtica. Os resultados dos estudos farmacolgicos pr-clnicos e clnicos realizados com esta preparao no confirmaram este uso tradicional. Um estudo pr-clnico realizado com o extrato aquoso das folhas de P. americana indicou que o extrato possui efeitos analgsicos e antiinflamatrios (ADEYEMI; OKPO; OGUNTI, 2002). Exemplificando os diferentes usos teraputicos relacionados ao abacateiro, a Farmacopia Caribenha recomenda o uso do ch do seu fruto, preparado por cozimento (decoco), como emenagogo (ROBINEAU et al., 1997). A guin ou tipi (Petiveria alliacea L.), tambm tem o nome popular de amansa-senhor porque era usada pelas negras em cativeiro misturada comida ou caf e chs para amansar os feitores (ALMEIDA, 2003). De acordo com os estudos clnicos realizados pela Ceme com o ch das razes do tipi, foi confirmada a sua ao analgsica em pacientes portadores de osteoartrose de coxofemorais e joelhos. Nos ensaios pr-clnicos, foi verificada ao anticonvulsivante e no verificada ao antiinflamatria e antipirtica nos extratos avaliados de tipi. Quanto aos seus efeitos depressores no SNC, os resultados de outro estudo pr-clnico realizado com o seu ch, no confirmaram esta ao. Novos estudos devero ser realizados com o extrato do tipi com o objetivo de elucidar o seu mecanis108
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mo de ao analgsica, determinar os seus constituintes qumicos e descrever o seu perfil toxicolgico. De acordo com Matos (2000) o nome quebra-pedra usado para designar alguns tipos de ervas ruderais encontradas especialmente durante o perodo da estao chuvosa em todos os estados brasileiros. Entre as vrias espcies de quebra-pedra, o PPPM escolheu o Phyllanthus niruri L., que ocorre em quase toda a regio tropical, inclusive at o sul da Amrica do Norte (LORENZI; MATOS, 2002). Os estudos do quebra-pedra, desenvolvidos com o apoio da Ceme, confirmaram seus benefcios clnicos no tratamento da urolitase ou calculose renal, conhecida popularmente por pedra nos rins. Nos pacientes tratados com o ch de P. niruri, na dosagem de 20g da planta em 500 ml de gua, dirios, houve uma melhora dos sintomas, observando-se eliminao de clculos sem sangramento, alm da excreo de cido rico. Demonstrou-se tambm, que o quebrapedra no apresentou efeitos txicos. Os resultados de um recente estudo que avaliou o efeito, in vitro, do extrato aquoso de P. niruri, na cristalizao do oxalato de clcio na urina humana, concluiu que o extrato exerceu efeito inibitrio na agregao e crescimento dos cristais na urina. Sugerese que esta ao do quebra-pedra possa interferir na formao do clculo ou pedra de oxalato de clcio, nos estgios iniciais, representando assim, uma forma alternativa de preveno e tratamento da urolitase renal (BARROS; SCHOR; BOIM, 2003). Alm das propriedades mencionadas, outras pesquisas destacaram a ao antiviral, in vitro, do P. niruri, relatada inicialmente contra o vrus da hepatite do tipo B (VENKATESWARAN; MILLMAN; BLUMBERG, 1987; WANG et al., 1994). Esta ao antiviral do P. niruri foi publicada como patente por um laboratrio norte-americano (LORENZI; MATOS, 2002). Nos anos 90, relatou-se o isolamento no extrato metanlico obtido das folhas secas do P. niruri, do constituinte qumico denominado nirurisdeo, que demonstrou atividade antiviral, in vitro, contra o vrus da imunodeficincia humana (HIV) (QUIAN-CUTRONE et al., 1996). Outro trabalho tambm destaca a ao antiviral, in-vitro, do P. niruri contra o HIV, verificada no extrato alcalodico desta espcie (NAIK; JUVEKAR, 2003). Estudo pr-clnico objetivando avaliar a atividade hipolipemiante (principalmente no colesterol total) de um extrato de P. niruri adicionado rao de ratos com hiperlipidemia induzida experimentalmente, verificou, aps anlises bioqumicas dos animais tratados, ao hipolipemiante (KHANNA; RIZVI; CHANDER, 2002). A ao na urolitase renal, verificada na forma tradicional de uso do P. niruri, pode recomend-lo nas prticas da medicina popular ou mesmo nos programas pblicos em fitoterapia, sendo motivo tambm para a sua
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escolha como tema de novos estudos que visem a sua validao como medicamento fitoterpico. Vrias espcies pertencentes ao gnero Plantago so conhecidas popularmente pelo nome de tanchagem, tansagem, tranchagem, dentre outras denominaes vernaculares. O Plantago major L. uma pequena erva nativa da Europa e naturalizada em todo o sul do Brasil (LORENZI; MATOS, 2002), cujas folhas tm sido usadas por sculos, em diversas partes do mundo, como remdio utilizado na cicatrizao de ferimentos e no tratamento de algumas enfermidades (SAMUELSEN, 2000). Segundo os resultados dos estudos pr-clnicos realizados pela Ceme com o ch das folhas do P. major, esta espcie no apresentou ao antiinflamatria, analgsica e antipirtica. Na avaliao de toxicidade, foi considerada atxica. Em um trabalho de reviso das pesquisas sobre as aes farmacolgicas do P. major, verificou-se que a tanchagem possua constituintes biologicamente ativos relacionados com o uso de seu extrato a vrias atividades, tais como: antioxidante, imunoestimulante, antiulcerognica, cicatrizante, analgsica, antiinflamatria e antibitica (SAMUELSEN, 2000). Quanto a sua ao antibitica, foi demonstrada ao antimictica do seu extrato contra Candida albicans (HOLETZ et al., 2002) e antiviral, contra o herpesvrus humano tipo 1 e 2, relacionada ao cido cafico, componente fenlico isolado e purificado a partir do seu extrato (CHIANG, 2002). A Farmacopia Caribenha reconheceu as propriedades antibiticas do P. major, recomendando o uso de suas folhas no tratamento da conjuntivite bacteriana, a partir da instilao obtida do sumo, ou a infuso, em banhos (ROBINEAU et al., 1997). Estudo recente que avaliou a irritabilidade ocular do extrato aquoso das folhas do P. major, administrado a coelhos, concluiu, aps o perodo de cinco dias de uso, que o extrato no provocou irritao significativa (GARCIA GONZLEZ et al., 2003), corroborando a indicao da Farmacopia Caribenha. Diante de estudos atuais que contradizem os resultados das pesquisas conduzidas pela Ceme com o P. major, especialmente em relao a sua ao antiinflamatria, suscita a hiptese de ocorrncia de falhas no modelo experimental utilizado na investigao. importante ressaltar que na reviso bibliogrfica citado um estudo apoiado pela Ceme referente a Plantago lanceolata Hook, outra espcie tambm conhecida popularmente por tanchagem. Os resultados do estudo pr-clnico de ao antiinflamatria realizada com o extrato aquoso da P. lanceolata no constataram esta atividade, entretanto, estudo que avaliou, in vitro, a ao antiinflamatria, de um extrato hidroalcolico padronizado de P. lanceolata, revelou que este extrato vegetal inibiu a atividade da 2-ciclooxigenase (COX-2), o que segundo os
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pesquisadores, incluiu a P. lanceolata na lista de espcies que possuem atividade antiinflamatria (HEROLD et al., 2003). Sob o nome vernacular de erva de bicho, existem vrias espcies pertencentes ao gnero Polygonum utilizadas na medicina popular. Dentre elas, a Ceme selecionou a Polygonum acre Lam., espcie originria da Amrica tropical e subtropical (ALONSO, 2004). Os resultados dos estudos pr-clnicos e toxicolgicos feitos com o ch da erva de bicho, no verificaram atividade analgsica e nem efeitos txicos. Estudo realizado com o extrato diclorometano, obtido das partes areas da P. acre, demonstrou atividade antimictica contra uma espcie de fungo do gnero Cladosporium. Aps fracionamento qumico, foi possvel isolar e purificar o sesquiterpeno polygodial como constituinte ativo do extrato testado (ALMEIDA ALVES et al., 2001). Mendes et al. (1998) investigando a ao analgsica e antiinflamatria do extrato hidroalcolico obtido da casca de Drymis winteri (casca-danta), e do polygodial, tambm isolado do seu extrato, concluram que o polygodial possivelmente seja o responsvel pela ao analgsica atribuda ao extrato de casca-danta, verificada nos modelos pr-clnicos experimentais de dor neurognica e inflamao. A presena deste sesquiterpeno na erva de bicho poderia justificar os usos atribudos pela medicina popular a esta espcie, uma vez que esta substncia demonstrou propriedades antibitica e analgsica. Conforme descrito por Revilla (2000), a Portulaca pilosa L. (amor crescido) uma espcie existente na regio norte do pas, distribuda desde os vales andinos at a bacia amaznica. As suas folhas so usadas tradicionalmente para problemas estomacais, erisipela, diarria e queda de cabelo. Pesquisas pr-clnicas realizadas pela Ceme com o extrato aquoso do amor crescido verificaram atividades antiinflamatria e antiespasmdica, no demonstrando ao antipirtica e efeitos txicos. Rocha et al. (1994), investigando os efeitos renais do extrato hidroalcolico da P. pilosa, concluram que o extrato no possui atividade diurtica, no justificando o seu uso com esta indicao. De acordo com Lorenzi e Matos (2002), duas espcies do gnero Pothomorphe so conhecidas popularmente por caapeba. A P. umbellata (L.) Miq. nativa de quase todo o Brasil, sendo principalmente encontrada do sul da Bahia at Minas Gerais e So Paulo e a P. peltata (L.) Miq. mais freqente na regio Amaznica. Os ensaios pr-clnicos desenvolvidos pela Ceme com o ch da folha da P. peltata (caapeba do Norte), no verificaram atividades antiinflamatria, analgsica, antipirtica e antimalrica (contra o Plasmodium berghei). A P. umbellata apresentou uma suposta ao antimalrica contra o Plasmodium berghei. Embora o estudo de atividade antiinflamatria realizado com o extrato aquoso da P. peltata no
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tenha apresentado resultado positivo, a investigao pr-clnica de um extrato metanlico das folhas desta espcie, administrado por via oral, demonstrou significativa atividade antiinflamatria, comparvel a fenilbutazona (DESMARCHELIER; SLOWING; CICCIA., 2000). O extrato metanlico de P. peltata tambm apresentou potente atividade larvicida contra o Aedes aegypti, principalmente relacionada presena do constituinte qumico 4nerolidilcatechol, isolado deste extrato (MONGELLI; COUSSIO; CICCIA, 2002). Quanto ao antimalrica, um estudo realizado com os extratos hexnico e metanlico da P. peltata e da P. umbellata, administrados por via oral e intraperitoneal a ratos infectados pelo Plasmodium berghei, no conseguiu chegar a resultados conclusivos sobre esta ao, no modelo experimental utilizado (FERREIRA-DA-CRUZ et al., 2000). A partir do isolamento de quatro novas substncias das partes areas da P. umbellata, foi investigado a ao biolgica, in vitro, do principal componente: N-benzoilmescalina, contra cepas bacterianas de Helicobacter pylori. Os resultados demonstraram significativa atividade antibacteriana deste componente contra o H. pylori (ISOBE; OHSAKI; NAGATA, 2002). Segundo Almeida et al. (1998), a sucupira branca (Pterodon polygaliflorus (Benth.) Benth.), uma espcie tipica do cerrado, cerrado e mata mesoflica, distribuda no Distrito Federal e nos estados de Gois, Maranho, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Minas Gerais, Piau, So Paulo e Tocantins. A Ceme pesquisou a sucupira branca, em modelos prclnicos, quanto a possvel ao farmacolgica antiinflamatria. Os resultados constataram esta ao, porm no se tm informaes de qual parte da planta foi testada. Leal et al. (2000) relataram que a P. polygaliflorus apresentou cumarina como um dos seus princpios ativos e que o seu extrato hidroalcolico demostrou atividade broncodilatadora na avaliao experimental realizada em traquia isolada de porcos. A Schinus terebinthifolius Raddi (aroeira) uma rvore mediana que ocorre ao longo da mata atlntica, desde o Rio Grande do Norte at o Rio Grande do Sul, cujas cascas so tradicionalmente utilizadas na forma de cozimento (decocto) como antiinflamatrio e cicatrizante (LORENZI; MATOS, 2002). Esta espcie foi estudada pela Ceme com os mesmos objetivos e nos mesmos moldes da Myracroduon urundeuva Allemo referida anteriormente, porm, s foi submetida a ensaios pr-clnicos. Os resultados demonstraram ao antilcera gstrica no extrato aquoso obtido por decoco da casca, entretanto a S. terebinthifolius mostrou-se mais txica em comparao M. urundeuva aps ter sido determinada a DL50. Os resultados de um estudo que avaliou, in vitro, a atividade mutagnica
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do extrato aquoso da casca de S. terebinthifolius, indicaram que os danos oxidativos provocados pelo extrato podem ser responsveis por sua genotoxicidade (CARVALHO et al., 2003). Diante dos resultados das pesquisas referentes a S. terebinthifolius, recomendou-se inclu-la como objeto de novas investigaes farmacolgicas e clnicas visando valid-la como medicamento eficaz e seguro. Segundo Carlini et al. (1988), o blsamo (Sedum praealtum A. DC.) uma espcie facilmente encontrvel no estado de So Paulo, sul de Minas e, possivelmente, em outros estados. Esta planta foi estudada pela Ceme com o objetivo de avaliar, em modelos pr-clnicos, a possvel ao antilcera gstrica de seu extrato aquoso. Os resultados no confirmaram a ao atribuda popularmente. O estudo pr-clnico que avaliou a atividade espermicida do extrato etanlico preparado a partir das partes areas frescas do S. praealtum, administrado por via intravaginal em ratas, concluiu que esta preparao foi eficaz quando administrada em doses de 100 a 150 mg/kg (SILVA-TORRES et al., 2003). Na avaliao da atividade antiinflamatria pr-clnica do liofilizado de S. praealtum, constatou-se que esta espcie possuiu um efeito antiinflamatrio dose-dependente, sendo considerada atxica no modelo experimental utilizado (MELNDEZ CAMARGO et al., 2002). Sob o nome popular de jurubeba citado o fruto tradicionalmente utilizado em vrias regies do pas, originrio da Solanum paniculatum L.. Esta espcie nativa de quase todo o Brasil, onde no s os frutos, mas suas razes e folhas, vm sendo, de longa data, amplamente empregados contra problemas hepticos e digestivos (LORENZI; MATOS, 2002). Os resultados da Ceme quanto aos estudos pr-clnicos realizados com diferentes partes da S. paniculatum no verificaram ao hepatoprotetora, anticida e colagoga, porm, no extrato aquoso obtido da raiz, foi observada ao cicatricial em lceras gstricas induzidas experimentalmente. Nesses estudos, chamou a ateno o fato dos frutos, utilizados na alimentao como estimulantes do apetite, terem produzido aumento da acidez estomacal. Um novo estudo pr-clnico que avaliou o extrato aquoso obtido da folha, fruto, flor, talo e raiz da S. paniculatum, em relao s atividades antilcera e anti-secretora gstrica, demonstrou que as diferentes partes da planta produzem efeitos distintos. O extrato aquoso obtido da raiz, talo e flor inibiu a secreo cida. O extrato da folha no afetou a secreo cida, enquanto o do fruto estimulou a secreo cida. O extrato da raiz tambm protegeu os animais contra leses gstricas provocadas por hipersecreo cida. No foram observados sinais de toxicidade aps a administrao dos diferentes extratos. Segundo os autores, a atividade antilcera gstrica dos extratos, pareceu estar relacionada diretamente
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potente ao anti-secretora cida de algumas partes da planta validando assim, o uso da S. paniculatum no tratamento de desordens gstricas (MESIA-VELA et al., 2002). A partir dos resultados dos estudos referentes a esta espcie, o amplo consumo da jurubeba na alimentao, utilizada, in natura, ou em conservas, deve ser evitado por pacientes com diagnstico clnico de gastrite ou lcera gstrica. Como descrito por Lorenzi e Matos (2002), a Stachytarpheta cayennensis (Rich.) Vahl, conhecida popularmente por gervo roxo, nativa do Brasil e amplamente utilizada na medicina tradicional brasileira na forma de ch de sua folha ou de toda parte area, como tnico estomacal, estimulante das funes gastrintestinais, dentre outras indicaes. A avaliao pr-clnica realizada pela Ceme com o gervo roxo verificou ao anticida e antiedematognica desta espcie no modelo experimental utilizado. Em outro estudo pr-clnico visando avaliar a ao farmacolgica do extrato aquoso da S. cayennensis, foi confirmada a eficcia desta espcie como anticido, antiulcerognico e laxativo. Os autores citaram que a ao antiulcerognica verificada no extrato do gervo roxo deva estar relacionada inibio especfica da secreo cida, porm, no concluram qual o mecanismo envolvido no processo (VELA et al., 1997). Os resultados de um estudo farmacolgico pr-clnico, realizado com os extratos alcolico e n-butanlico, obtidos das folhas de S. cayennensis, demonstraram atividades antiinflamatria e analgsica nos dois extratos e nas fraes purificadas do extrato n-butanlico (SCHAPOVAL et al., 1998). As atividades anticida e antiinflamatria do extrato aquoso do gervo roxo, verificadas nos estudos citados, apiam as aes descritas pela Ceme em relao a esta espcie, corroborando o uso tradicional do ch desta planta em distrbios digestivos. Novos estudos devem ser realizados com o gervo roxo visando elucidar o seu mecanismo de ao anticida e descrever os aspectos toxicolgicos de seu extrato aquoso, possibilitando assim, a realizao de ensaios clnicos. Segundo Santos e Mello (2003), o barbatimo (Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville) uma rvore caracterstica da regio do cerrado brasileiro, ocorrendo do sul do Par at So Paulo e Mato Grosso do Sul. Na medicina popular, as cascas do barbatimo so utilizadas na forma de cozimento (decocto), indicadas na cicatrizao de ferimentos, hemorragias, diarrias, inflamao da garganta, lceras, dentre outras indicaes. O barbatimo foi estudado pela Ceme apenas quanto aos seus aspectos toxicolgicos pr-clnicos. Na avaliao aguda, sub-aguda e crnica de seu extrato aquoso, no foi demonstrada ao txica para o tecido renal, cardaco, pancretico e coldoco dos sunos e ratos tratados, porm, no foram realizados estudos especficos de hepatotoxicidade. Ex114
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tratos alcolicos do barbatimo demonstraram atividade moluscicida contra o Biomphalaria grabrata em concentrao de 50-100 ppm, o que o faz potencialmente til na preveno da esquitossomose (BEZERRA et al., 2002). Estudo pr-clnico que avaliou a toxicidade aguda do extrato bruto de barbatimo por via oral, concluiu que o extrato, administrado por um perodo de 30 dias, produziu diminuio de peso, hiperglicemia, involuo no desenvolvimento do timo e aumento das transaminases hepticas (REBECCA et al., 2002). De acordo com estes resultados em animais, se deduziu que o barbatimo seria bastante seguro em curto prazo, porm de segurana duvidosa em longo prazo. Estudos pr-clnicos realizados com o extrato bruto de barbatimo e com as fraes purificadas de seu extrato metanlico, demonstraram sua eficcia no tratamento de lcera gstrica, sugerindo possvel ao anti-secretora cida (AUDI et al., 1999; MARTINS; LIMA; RAO, 2002). O uso tradicional do barbatimo em aplicaes locais, com indicao cicatrizante, justifica-se, principalmente, por considerarmos que as cascas possuem em torno de 20% em taninos totais (SANTOS; MELLO, 2003). Este alto teor em taninos proporcionam a esta espcie propriedades adstringentes teis no processo cicatricial, visto que estes constituintes biologicamente ajudam no processo de cura de feridas, queimaduras e inflamaes mediante a formao de uma camada protetora (complexo tanino-protena e/ou polissacardeo) sobre a pele ou mucosa danificada (SANTOS; MELLO, 2003). A importncia dos resultados preliminares da ao antilcera gstrica do barbatimo e a freqncia de seu uso tradicional com esta indicao, so motivos suficientes para a continuidade de estudos qumicos, farmacognsticos, farmacolgicos e toxicolgicos mais aprofundados com esta espcie. O Syzygium cumini (L.) Skeels uma rvore de at 10 m de altura, originria da Indomalsia, China e Antilhas e cultivada em vrios pases, inclusive no Brasil, onde conhecida pelos nomes populares de jambolo, jamelo, azeitona etc. (LORENZI; MATOS, 2002). Segundo Matos (2000), as sementes desta planta so referidas na literatura farmacutica mais antiga, por seu uso na medicina caseira, como hipoglicemiantes. De acordo com os resultados dos estudos pr-clnicos feitos pela Ceme com o jambolo, no foi verificada ao antidiabtica nesta espcie, embora no se tenha informaes de qual parte da planta foi utilizada nesta avaliao. Em estudos pr-clnico e clnico realizados com o objetivo de avaliar o efeito anti-hiperglicemiante do ch preparado com as folhas do jambolo, chegou-se concluso que o ch no produziu nenhum efeito antihiperglicmico nos modelos experimentais utilizados. Segundo os autores, os resultados encontrados no apiam o uso do jambolo com efeito hipoglicemiante em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, no a reco115
mendando com indicao anti-hiperglicmica (TEIXEIRA et al., 2000). Na avaliao pr-clnica do efeito hipoglicemiante de diferentes fraes obtidas das sementes de jambolo, introduzidas na dieta de ratos normais e diabticos, os resultados demonstraram que na frao hidro-solvel da semente, correspondente a 40%, e constituda de uma fibra com viscosidade anloga a goma, foi constatada esta ao nos ratos normais e diabticos (PANDEY; KHAN, 2002). O extrato etanlico das cascas do jambolo, investigado por sua atividade antiinflamatria em modelos pr-clnicos, demonstrou uma potente ao em diferentes fases do processo inflamatrio e no produziu nenhum efeito colateral na mucosa gstrica dos animais tratados por via oral (MURUGANANDAN et al., 2001). Com relao atividade gastroprotetora da casca do jambolo, foi investigada a ao dos taninos extrados desta parte da planta em modelo pr-clnico experimental. Os resultados sugeriram que os taninos possuem efeitos gastroprotetor e antiulcerognico (RAMIREZ; ROA, 2003). As concluses dos estudos prclnicos do S. cumini sobre a glicemia, a inflamao e a mucosa gstrica foram relevantes e podem justificar a continuidade de estudos complementares com esta espcie visando avaliar a eficcia e segurana do seu uso com estas indicaes. Diante da ausncia de artigos publicados em revistas cientficas indexadas internacionalmente, nos ltimos anos, sobre as espcies: Amaranthus viridis L. (bredo); Costus spicatus (Jacq.) Sw. (cana do brejo); Cucurbita maxima Duchesne (abbora); Imperata exaltata (Roxb.) Brongn. (sap); Leonotis nepetifolia (L.) R. Br. (cordo de frade); Musa sp (bananeira) e Tradescantia diuretica (Mart.) (trapoeraba), no foi possvel descrever o avano de pesquisas cientficas ou de recomendaes que apiem ou no os usos tradicionais ou algum(s) de seus frmacos, na teraputica atual. COMENTRIOS E SUGESTES SOBRE O PPPM Este trabalho o produto do primeiro estudo realizado aps a desativao da Central de Medicamentos (Ceme), no ano de 1997, que discute as propostas do Programa de Pesquisas de Plantas Medicinais (PPPM), criado em 1982, e descreve os resultados, no divulgados, das espcies vegetais pesquisadas por este Programa, a partir da sistematizao e anlise do acervo documental do PPPM depositado no Ministrio da Sade. O PPPM quebrou paradigmas, por ter sido a primeira iniciativa pblica brasileira a financiar projetos de pesquisa em plantas medicinais, direcionados a avaliao da eficcia e segurana teraputicas de espcies vegetais, selecionadas a partir do uso tradicional, e representativas de todas as regies do pas.
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O PPPM proporcionou desenvolvimento tecnolgico, favoreceu a formao de recursos humanos especializados e criou infra-estrutura necessria nas universidades pblicas brasileiras para a conduo de pesquisas farmacolgicas e toxicolgicas em plantas medicinais. O PPPM agregou competncia cientfico-tecnolgica nas reas de cultivo e biotecnologia de plantas medicinais, vinculando a pesquisa farmacolgica promoo do uso sustentvel da biodiversidade. A no divulgao dos estudos referentes s espcies pesquisadas, foi um dos pontos frgeis verificado nas aes do PPPM. Constatando-se que at o ano de 1991, 28 espcies possuam estudos realizados, destas, apenas cinco tiveram os resultados oficialmente publicados pela Ceme. Dentre o proposto pelo Programa observou-se que no houve devoluo dos resultados a populao e no se cumpriu a meta de produo de fitoterpicos em laboratrio oficial, com vistas incluso na Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename). Das 74 espcies vegetais selecionadas para a realizao de estudos, 55 foram pesquisadas, correspondendo a 74,3% do total proposto. Em relao s espcies pesquisadas, 50 (90,9%) foram submetidas a ensaios de farmacologia pr-clnica; 15 (27,2%) chegaram a ensaios clnicos e 30 (54,5%) foram avaliadas toxicologicamente. Das 15 espcies submetidas a ensaios clnicos, 9 (60%) confirmaram as aes atribudas popularmente. A diversidade vegetal brasileira tem enorme potencial para gerar produtos inovadores e proporcionar benefcios sociais. Este trabalho espera contribuir com polticas pblicas voltadas a implementao da fitoterapia no Sistema de Sade, sugerindo que os resultados das pesquisas das espcies citadas, sejam direcionados aos gestores de programas pblicos j existentes no pas e organizaes no governamentais voltadas a socializaco do uso racional de plantas medicinais.
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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ABE, S. et al. Anti-candida activity of essencial oils including lemongrass (Cymbopogon citratus) oil and its component citral. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi, [S.l.], v. 44, p. 285-291, 2003. ADEYEMI, O. O.; OKPO, S. O.; OGUNTI, O. O. Analgesic and antiinflammatory effects of the aqueous extract of leaves of Persea americana Mill (lauraceae). Fitoterapia, [S.l.], v. 73, p. 375-380, 2002. AKDOGAN, M. et al. Investigation of biochemical and histopathological effects of Mentha piperita L. and Mentha spicata L. on kidney tissue in rats. Hum Exp Txicol., [S.l.], v. 22, p. 213-219, 2003. AKHONDZADEH, S. et al. Melissa officinalis extract in the treatment of pacients with mild to moderate Alzheimers disease: a double blind, randomized, placebo controlled trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry, [S.l.], v. 74, p. 863-866, 2003. ALALI, F. Q.; LIU, X. X.; MACLAUGHIN, J. L. Annonaceous acetogenins: recent progress. J Nat Prod, [S.l.], v. 62, p. 504-540, 1999. ALEXANDROVICH, I. et al. The effect of fennel (Foeniculum vulgare) seed oil emulsion in infantile colic: a randomized, placebo-controlled study. Altern Ther Health Med, [S.l.], v. 9, p. 58-61, 2003. ALMEIDA ALVES, T. M. et al. Polygodial, the fungitoxic component from the Brazilian medicinal plant Polygonum punctatum. Mem Inst Oswaldo Cruz, [S.l.], v. 96, p. 831-833, 2001. ALMEIDA, M. Z. Plantas medicinais. 2. ed. Salvador: EDUFBA, 2003. 216 p. ALMEIDA, S. P. et al. Cerrado: espcies vegetais teis. Planaltina-DF: EMBRAPA-CPAC, 1998. 464 p. ALONSO, R. J. Tratado de fitofrmacos y nutracuticos. Buenos Aires: CORPUS, 2004. 1360 p. ______. Tratado de fitomedicina: bases clnicas y farmacolgicas. Buenos Aires: ISIS, 1998. 1039 p. ALVES, C. S. O programa de pesquisas de plantas medicinais da CEME. In: REUNIO DE CONSTITUIO DA RIVAPLAMED, 1993, Fortaleza. Livro de resumos. Fortaleza: CYTED, 1993. p. 35-46. ARREDONDO, M. F. et al. Cytoprotection by Achyrocline satureioides (Lam) DC. and some of its main flavonoids against oxidative stress. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 91, p. 13-20, 2004. AUDI, E. A. et al. Gastric antiulcerogenic effects of Stryphnodendron adstringens in rats. Phytother Res, [S.l.], v. 13, p. 264-246, 1999. BARROS, M. E.; SCHOR, N.; BOIM, M. A. Effects of an aqueous extract
118
Ministrio da Sade
from Phyllanthus niruri on calcium oxalate. Urol Res, [S.l.], v. 30, p. 374-379, 2003. BERCHIERE JNIOR, A. et al. Ensaio de atividade de Cucurbita maxima e de Momordica charantia contra helmintos parasitas de galinhas e ces. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 10., 1988, So Paulo. Livro de Resumos. So Paulo: [s.n.], 1988. No prelo. BEZERRA, J. et al. Molluscicidal activity against Biomphalaria glabrata of Brazilian Cerrado medicinal plants. Fitoterapia, [S.l.], v. 73, p. 428430, 2002. BOREK, C. Garlic supplements and saquinavir. Clin Infect Dis, [S.l.], v. 35, p. 343, 2002. BRASIL. Conselho Nacional de Sade. Resoluo n. 338, de 06 de maio de 2004. Aprova a Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 20 maio 2004a. Seo 1, p. 52 ______. Decreto n. 2.283, de 24 de julho de 1997. Dispe sobre a extino do Instituto de Alimentao e Nutrio (INAN) e a desativao da Central de Medicamentos (CEME). Dirio Oficial da Unio, Braslia, jul. 1997. Seo 1. ______. Lei n. 9.618, de 2 de abril de 1998. Dispe sobre a extino dos rgos que menciona. Dirio Oficial da Unio, Braslia, abr. 1998a. Seo 1. ______. Decreto n. 68.806, de 25 de junho de 1971. Cria a Central de Medicamentos. Dirio Oficial da Unio, Braslia, jun. 1971. Seo 1. ______. Decreto n. 75.985, de 17 de julho de 1975. Dispe sobre a estrutura bsica da Central de Medicamentos. Dirio Oficial da Unio, Braslia, jul. 1975. Seo 1. ______. Decreto n. 81.972, de 17 de julho de 1978. Altera a redao do Artigo 4 do Decreto n. 75.985 de 17 de julho de 1975 que dispe sobre a estrutura bsica da Central de Medicamentos. Dirio Oficial da Unio, Braslia, jul. 1978. Seo 1. ______. Decreto n. 91.439, de 16 de julho de 1985. Dispe sobre a transferncia da Central de Medicamentos do Ministrio da Previdncia e Assistncia Social para o Ministrio da Sade. Dirio Oficial da Unio, Braslia, jul. 1985. Seo 1. ______. Medida Provisria n. 1.576, de 5 de julho de 1997. Desativa a CEME e extingue a Superintendncia Nacional de Abastecimento (SUNAB) e o Instituto Nacional de Alimentao e Nutrio (INAN). Dirio Oficial da Unio, Braslia, jul. 1997. Seo 1. ______. Medida Provisria n. 1.631-10, de 13 de maro de 1998. Dispe
119
sobre a extino dos rgos que menciona. Dirio Oficial da Unio, Braslia, mar. 1998b. Seo 1. ______. Medida Provisria n. 2.186-16, de 23 de agosto de 2001. Dispe sobre o acesso ao patrimnio gentico, a proteo e o acesso ao conhecimento tradicional associado, a repartio de benefcios e o acesso a tecnologia e a transferncia de tecnologia para sua conservao e utilizao, e d outras providncias. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 23 ago. 2001. ______. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. Central de Medicamentos. Portaria n. 93, de 7 de dezembro de 1982. Estabelece a constituio e competncias da Comisso de Seleo de Plantas Medicinais. Dirio Oficial da Unio, Braslia, dez. 1982. Seo 1. ______. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. Central de Medicamentos. Portaria n. 104, de 15 de dezembro de 1982. Estabelece a constituio e competncias da Comisso de Ensaios Pr-Clnicos e Clnicos. Dirio Oficial da Unio, Braslia, dez. 1982. Seo 1. ______. Ministrio da Previdncia e Assistncia Social. O que a CEME? Braslia: CEME, 1981a. 25 p. ______. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo (RE) n. 89, de 16 de maro de 2004. Determina a publicao da Lista de Registro Simplificado de Fitoterpicos junto ao Sistema de Vigilncia Sanitria. Dirio Oficial da Unio, Braslia, mar. 2004b. Seo 1. ______. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo de Diretoria Colegiada (RDC) n. 48, de 16 de maro de 2004. Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 18 mar. 2004c. Seo 1. ______. Ministrio da Sade. Central de Medicamentos. Relatrio anual de atividades 1988. Braslia: CEME, 1988a. 25 p. ______. Ministrio da Sade. Portaria n. 212, de 11 de setembro de 1981. Define o estudo das plantas medicinais como uma das prioridades de investigao em sade. Dirio Oficial da Unio, Braslia, set. 1981b. Seo 1. ______. Ministrio da Sade. Portaria n. 254, de 31 janeiro de 2002. Aprova a poltica nacional de ateno sade dos povos indgenas. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 06 fev. 2002a. Seo 1. p. 46. ______. Ministrio da Sade. Portaria n. 3.916, de 30 de outubro de 1998. Aprova a poltica nacional de medicamentos. Dirio Oficial [da]
120
Ministrio da Sade
Repblica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 10 nov. 1998c. Seo 1, p. 18. ______. Ministrio da Sade. Resoluo CIPLAN n. 08, de 08 de maro de 1988. Implanta a prtica da fitoterapia nos servios de sade. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil, Braslia, DF, mar. 1988b. ______. Ministrio da Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos. Seminrio Nacional de Plantas Medicinais, Fitoterpicos e Assistncia Farmacutica: preparatrio conferncia nacional de medicamentos e assistncia farmacutica. Braslia: Ministrio da Sade, 2003. 11 p. Relatrio Tcnico. ______. Ministrio da Sade. Secretaria de Polticas de Sade. Proposta de Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Medicamentos Fitoterpicos: verso sistematizada. Braslia, DF, 2002b. 31p. Documento no publicado. ______. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n. 665, de 25 de agosto de 1998. Institui a subcomisso nacional de assessoramento em fitoterapia (CONAFIT) da CONATEM, vinculada SVS. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 26 ago. 1998d. ______. Ministrio da Sade. Secretaria Executiva. Secretaria de Ateno Sade. Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos. Poltica Nacional de Prticas Integrativas e Complementares no SUS (PNPIC). Braslia, 2006. 49p. Documento no publicado. CALIXTO, J. B. Biodiversidade como fonte de medicamentos. Cincia e Cultura, [S.l.], v. 55, p. 37-39, 2003. ______. Efficacy, safety, quality control, marketing and regulatory guidelines for herbal medicines (phytotherapeutic agents). Brazilian Journal of Medical and Biological Research, [S.l.], v. 2, p. 179189, 2000. CALIXTO, J. B. et al. Biological activity of plant extracts: novel analgesic drugs. Expert Opinion Emerging Drugs, [S.l.], v. 2, p. 261-279, 2001. CMARA, C. C. et al. Antispasmodic effects of the essential oil of Plectranthus barbatus and some major constituents on the guineapig ileum. Planta Med., [S.l.], v. 69, p. 180-185, 2003. CAMILO, A. M. et al. Efeito do extrato aquoso bruto da Solanum paniculatum L. na lcera crnica induzida em ratos. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., 1996, Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 103. CAPARROS-LEFEBVRE, D; ELBAZ, A. Possible relation of atypical
121
parkinsonism in the French West Indies with consumption of tropical plants: a case-control study. Caribbean Parkinsonism Study Group. Lancet, [S.l.], v. 354, p. 281-286, 1999. CARLINI, E. L. A. et al. Estudo de ao antilcera gstrica de plantas brasileiras: Maytenus ilicifolia (espinheira-santa) e outras. Braslia: CEME/AFIP, 1988. 87 p. ______. Farmacologia pr-clnica, clnica e toxicologia do capim-cidro, Cymbopogon citratus. Braslia: CEME, 1985. 52 p. CARVALHO, M. C. et al. Evaluation of mutagenic activity in na extract of pepper free stem bark (Schinus terebintifolius Raddi). Environ Mol Mutagen, [S.l.], v. 42, p. 185-191, 2003. CHIANG, L. C. Antiviral activity of Plantago major extracts and related compounds in vitro. Antiviral Res., [S.l.], v. 55, p. 53-62, 2002. CHOI, E. M.; HWANG, J. K. Antiinflamatory, analgesic and antioxidant activities of the fruit of Foeniculum vulgare. Fitoterapia, [S.l.], v. 75, p. 557-565, 2004 CONFERNCIA NACIONAL DE MEDICAMENTOS E ASSISTNCIA FARMACUTICA: relatrio final: efetivando o acesso, a qualidade e a humanizao na assistncia farmacutica, com controle social, 2004, Braslia. Relatrio... Braslia: Ministrio da Sade/Conselho Nacional de Sade, 2005. 154p. CONFERNCIA NACIONAL DE SADE, 8., 1986, Braslia. Relatrio... Braslia: Ministrio da Sade, 1986. CONFERNCIA NACIONAL DE SADE, 10., 1996, Braslia. Relatrio... Braslia: Ministrio da Sade, 1996. 95p. CRIDDLE, D. N. et al. Efeito do guaco (Mikania glomerata) no leito vascular mesentrico (LVM) do rato. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., 1996, Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 110. CYSNEIROS, R. M. et al. Evidncias para ao anti-secretora cida gstrica da Cecropia glazioui Sneth. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., 1996, Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 103. ______. Substncia(s) moduladora(s) dos canais de clcio voltagem dependentes presentes na Cecropia glazioui Sneth. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 13., 1994, Fortaleza. Livro de Resumos. Fortaleza: [s.n.], 1994. No prelo. DEHARO, E. et al. In vitro immunomodulatory activity of plants used by the Tacana ethnic group in Bolivia. Phytomedicine, [S.l.], v. 11, p. 516-522, 2004. DESMARCHELIER, C. et al. Antioxidant and free radical scavenging
122
Ministrio da Sade
activities in extracts from medicinal trees used in the Caatinga region in northeastern Brazil. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 67, p. 69-77, 1999. DESMARCHELIER, C.; SLOWING, K.; CICCIA, G. Anti-inflammatory activity of Pothomorphe peltata leaf methanol extract. Fitoterapia, [S.l.], v. 71, p. 556-558, 2000. DHAWAN, V.; JAIN, S. Effect of garlic supplementation on oxidized low density lipoproteins and lipid peroxidation in patients of essencial hypertension. Mol Cell Biochem, [S.l.], v. 266, p. 109-115, 2004. DO VALE, T. G. et al. Central effects of citral, myrcene and limonene, constituents of essencial oil chemotypes from Lippia alba (Mill) n.e Brown. Phytomedicine, [S.l], v. 9, p. 709-714, 2002. DOMNGUEZ, S. et al. Effecto cicatrizante de extracto fluido de hojas de Siempre-viva / 16. Rev cuba plantas med, [S.l.], v. 6, p. 16-18, 2001. DURAK, I. et al. Effects of garlic extract consumption on blood lipid and oxidant/antioxidant. J Nutr Biochem, [S.l.], v. 15, p. 373-377, 2004. EL-DEMERDASH, F. M.; YOUSEF, M. I.; EL-NAGA, N. I. Biochemical study on the hypoglycemic effects of onion and garlic in alloxaninduced diabetic rats. Food Chem Toxico, [S.l.], v. 43, p. 57-63, 2005. ELISABETSKY, E. Etnofarmacologia como ferramenta na busca de substncias ativas. In: SIMES, C. M. O. (Org.) et al. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 5. ed. rev. ampl. Porto Alegre: Editora da UFRGS; Florianpolis: Editora da UFSC, 2003. cap. 6, p. 107-123. EMIM, J. A. S. et al. Estudo da atividade analgsica e antiinflamatria do extrato aquoso da Plantago lanceolata L. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 13., 1994, Fortaleza. Livro de Resumos. Fortaleza: [s.n.], 1994. No prelo. ESPNDOLA, L. S. (Org.) et al. Curso de fitoterapia: produo de remdios caseiros com qualidade. Cadernos do CEAM/UnB, [S.l.], n. 3, 2000. 208 p. ESPNOLA, E. B. et al. Atividade farmacolgica da Paullinia cupana Mart. (guaran) em animais de laboratrio. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 118. FERNANDES, T. M. Plantas medicinais: memria da cincia no Brasil. Rio de Janeiro: Editora Fiocruz, 2004. 260 p. FERREIRA, P. M. et al. A lyophilized aqueous extract of Maytenus ilicifolia leaves inhibits histamine-mediated acid secretion in isolated frog fastric mucosa. Planta Med, [S.l.], v. 219, p. 319-324, 2004
123
FERREIRA, S. H. (Org.). Medicamentos a partir de plantas medicinais no Brasil. Rio de Janeiro: Academia Brasileira de Cincias, 1998, 131 p. FERREIRA-DA-CRUZ, M. et al. The intraperitoneal Plasmodium bergheiPasteur infection of Swiss mice is not a system that is able to detect the antiplasmodial activity in the Pothomorphe plant extracts that are used as antimalarials in Brazilian endemic areas. Exp Parasitol, [S.l.], v. 94, p. 243-247, 2000. FISCHMAN, L. A. et al. The water extract of Coleus barbatus Benth decreases gastric secretion in rats. Mem Inst Oswaldo Cruz, [S.l.], v. 96, p. 141-143, 1991. FRUTUOSO, V. S. et al. Produtos polares das folhas de Vernonia condensata Baker inibem hiperalgesia inducida por carragenina em rato no imobilizados. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 94. GADANO, A. et al. In vitro genotoxic evaluation of the medicinal plant Chenopodium ambrosioides L. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 81, p. 11-16, 2002. GAMBERINI, M. T.; LAPA, A. J. Mecanismo de ao hipotensora do extrato aquoso (EA) e fraes purificadas da Bacharis trimera Mart (carqueja). In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., 1996, Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 110. GARCIA GONZLEZ, M. et al. Sub-chronic and test of eye irritability of leaf aqueous extract from Plantago major (plantaginaceae). Rev Biol Trop, [S.l.], v. 51, p. 635-638, 2003. GOMAA, A. et al. Matricaria chamomilla extract inhibits both development of morphine dependence and expression of abstinence syndrome in rats. J Pharmacol Sci, [S.l.], v. 92, p. 50-55, 2003. GROVER, J. K.; YADAV, S. P. Pharmacological actions and potential uses of Momordica charantia: a review. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 93 p. 123-132, 2004. GUERRA, P. M.; NODARI, O. R. Biodiversidade: aspectos biolgicos, geogrficos, legais e ticos. In: SIMES, C. M. O. (Org.) et al. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 5. ed. rev. ampl. Porto Alegre: Editora da UFRGS; Florianpolis: Editora da UFSC, 2003. cap. 1, p. 14-28. GUGLIUCCI, A; MENINI, T. Three different pathways for human LDL oxidation are inhibited in vitro by water extracts of the medicinal herb Achyrocline satureoides. Life Sci, [S.l.], v. 71, p. 693-705, 2002. HARRY, S. et al. Efeitos do tratamento crnico com o extrato de Solanum paniculatum L. na fertilidade e na capacidade reprodutora de ratos.
124
Ministrio da Sade
Efeitos na gerao F2. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 13., Fortaleza. Livro de Resumos. Fortaleza: [s.n.], 1994. No prelo. HECHT, S. S. et al. Effects of watercress consumption on metabolism of a tobacco-specific lung carcinogen in smokers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, [S.l.], v. 4, p. 877-884, 1995. HEROLD, A. et al. Hydroalcoholic plant extracts with anti-inflamatory activity. Roum Arch Microbiol Immunol, [S.l.], v. 62, p. 117-129, 2003. HNATYSZYN, O. et al. Argentinian plant extracts with relaxant effect on the smooth muscle of the corpus cavernosum of guinea pig. Phytomedicine, [S.l.], v. 10, p. 669-674, 2003. HOLETZ, F. B. et al. Screening of some plants used in the Brazilian folk medicine for the treatment of infectious diseases. Mem Inst Oswaldo Cruz, [S.l.], v. 97, p. 1027-1031, 2002. HOPP, D. C. et al. Squamotacin: an annonaceous acetogenin with cytotoxic selectivity for the human prostate tumor cell line (PC-3). J Nat Prod, [S.l.], v. 59, p. 97-9, 1996. HOREAU, L.; DASILVA, E. J. Medicinal Plants: a re-emerging health aid. J. of Biotechnology, [S.l.], v. 2, n. 2, p. 56-70, 1999. IGWEH, A. C.; AGUIYI, J. C.; OKWUASABA, F. K. Antitrypanosomal effect of the aqueous extract of Brassica oleracea. Fitoterapia, [S.l.], v. 73, p. 17-21, 2002. INTERNATIONAL CONFERENCE ON PRIMARY HEALTH CARE, Alma Ata, 1978, URSS. Report of the International Conference on Primary Health Care jointly sponsored by the Word Health Organization and the United Nations Organization and United Nations Childrens Fund.[Geneve]: WHO, 1978. p. 61. ISOBE, T.; OHSAKI, A.; NAGATA, K. Antibacterial constituents against Helicobacter pylori of Brazilian plant, Pariparoba. Yakugaku Zassi, [S.l.], v. 122, p. 291-294, 2002. IZZO, A. A.; ERNST, E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: a systematic review. Drugs, [S.l.], v. 61, p. 21632175, 2001. JOSLING, P. Preventing the common cold with a garlic supplement: a double-blind, placebo-controlled survey. Adv Ther, [S.l.], v. 18, p. 189-193, 2001. KENNEDY, D. O.; LITTLE, W.; SCHOLEY, A. B. Attenuation of laboratoryinduced stress in humans after acute administration of Melissa officinalis (Lemon Balm). Psychosom Med, [S.l.], v. 66, p. 607613, 2004.
125
KHANNA, A. K.; RIZVI, F.; CHANDER, R. Lipid lowering activity of Phyllanthus niruri in hyperlipemic rats. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 82, p. 19-22, 2002. KHAYYAL, M. et al. Antiulcerogenic effect of some gastrointestinally acting plant extracts and their combination. Arzneim Forsch, [S.l.], v. 51, p. 545-553, 2001. KHOSLA, P.; KARAN, R. S.; BHARGAVA, V. K. Effect of garlic oil on ethanol induced gastric ulcers in rats. Phytother Res, [S.l.], v. 18, p. 87-91, 2004. KIM, J.; PARK, E. J. Cytotoxic anticancer candidates from natural resources. Curr Med Chem Anti-Canc Agents, [S.l.], v. 4, p. 185537, 2002. KNAPP, L. Fitoterapia abre novos campos de pesquisa. Gazeta Mercantil, So Paulo, 18 set. 2001. Caderno 1, p. 6. KUKLINSKI, C. Farmacognosia. Barcelona: Omega, 2003. 515 p. LAHIOU, S. et al. Antihypertensive effects of the essencial oil of Alpinia zerumbet and its main constituent, terpinen-4-ol, in DOCA-salt hypertensive conscious rats. Fundam Clin Pharmacol, [S.l.], v. 17, p. 323-330, 2003. LANNUZEL, A. et al. Toxicity of Annonaceae for dopaminergic neurons: potencial role in atypical parkinsonism in Guadeloupe. Mov Disord, [S.l.], v. 17, p. 84-90, 2002. LAPA, A. J. et al. Plantas medicinais do projeto de pesquisa da Central de Medicamentos (CEME) do Ministrio da Sade do Brasil, farmacologia da Cecropia glazioui Sneth. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 23. LAZARINI, C. A. et al. Croton zehntneri essential oil: effect on behavioral models related to depression and anxiety. Phytomedicine, [S.l.], v. 7, p. 477-481, 2000. LEAL, L. K. et al. Antinociceptive, anti-inflammatory and bronchodilator activities of Brazilian medicinal plants containing coumarin: a comparative study. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 70, p. 151-159, 2000. LEYON, P. V.; LINI, C. C.; KUTTAN, G. Inhibitory effect of Boerhavia diffusa on experimental metastasis by B16F10 melanoma in C57BL/ 6 mice. Life Sci, [S.l.], v. 76, p. 1339-1349, 2005. LIAW, C. C. et al. New cytotoxic monotetrahydrofuran annonaceous acetogenins from Annona muricata. J Nat Prod, [S.l.], v. 65, p. 470-475, 2002. LIMA, T. C. M.; TAKAHASHI, R. N.; MORATO, G. S. Avaliao da possvel atividade antidiabtica da Bauhinia forficata Link. In: SIMPSIO
126
Ministrio da Sade
DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 9., 1986, Rio de Janeiro. Livro de Resumos. Rio de Janeiro: [s.n.], 1986. p. 49. ______.Determinao da eficcia pr-clnica da Petiveria alliacea. In: CONGRESSO NACIONAL DE BOTNICA, 39., Belm. Livro de Resumos II. Belm: Sociedade Botnica do Brasil, 1988. p. 124-125. LOPES ABRAHAM, A. M.; ROJAS HERNANDEZ, N. M.; JIMENEZ MISAS, C. A. Plant extracts with cytostatic properties growing in Cuba. I. Rev Cubana Med Trop, [S.l.], v. 31, p. 97-104, 1979. LPEZ DE GUIMARES, D; NEYRA LLANOS, R. S.; ROMERO ACEVEDO, J. H. Ascaridiasis: Comparacin de la eficacia terapeutica entre paico y albendazol en nins de Huaraz. Rev Gastroenterol Peru, [S.l.], v. 21, p. 212-219, 2001. LORENZETTI, B. et al. Myrcene mimics the peripheral analgesic acativity of lemongrass tea. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 34, p. 43-48, 1991. LORENZI, H.; MATOS, F. J. A. Plantas medicinais no Brasil: nativas e exticas. Nova Odessa-SP: Instituto Plantarum, 2002. 544 p. LUCCHESI, G. Dependncia e autonomia no setor farmacutico: um estudo da CEME. 1991. 290 f. Dissertao (Mestrado em Sade Pblica) Escola Nacional de Sade Pblica/ Fiocruz, Rio de Janeiro, 1991. LUZ NETTO, N. Memento teraputico fitoterpico do hospital das foras armadas. Braslia: EGGCF, 1998. 74 p. MACDONALD, D. et al. Ascaridole-less infusions of Chenopodium ambrosioides contain a nematocide(s) that is(are) not toxic to mammalian smooth muscle. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 92, p. 215221, 2004. MARQUES, L. C. Introduo Fitoterapia. So Paulo: RACINE, 1998. 31 p. MARQUES-NETO, J. F. et al. Ageratum conyzoides Line no tratamento da artrose. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS, 10., So Paulo: [s.n.], 1988. No prelo. MARTINS, D. T.; LIMA, J. C.; RAO, V. C. The acetone soluble fraction from bark extract of Stryphnodendron adstringens (Mart.) coville inhibits gastric acid secretion and experimental gastric ulceration in rats. Phytother Res., [S.l.], v. 16, p. 427-31, 2002. MATOS, F. J. A. Contextualizao histrica da fitoterapia no Brasil. In: FRUM PARA A PROPOSTA DE POLTICA NACIONAL DE PLANTAS MEDICINAIS E MEDICAMENTOS FITOTERPICOS, 2001, Braslia. Anais... Braslia, 2001. No publicado. Conferncia proferida no Frum para a Proposta de Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Medicamentos Fitoterpicos, da Secretaria de Polticas de Sade do Ministrio da Sade, em 17 de dezembro de 2001.
127
______. Farmcias vivas: sistema de utilizao de plantas medicinais projetado para pequenas comunidades. 4. ed. rev. ampl. Fortaleza: UFC, 2002. 267p. ______. Plantas medicinais: guia de seleo e emprego de plantas usadas em fitoterapia no Nordeste do Brasil. 2. ed. Fortaleza: UFC, 2000. 346 p. ______.Proposta de validao farmacognstica de drogas vegetais, plantas medicinais e fitoterpicos. Infarma, [S.l.], v. 3, p. 9-14, 1994. MATSUDA, H.; NISHIDA, N; YOSHIKAWA, M. Antidiabetic principles of natural medicines. V. Aldose reductase inhibitors fom Myrcia multiflora DC. (2): Structures o myrciacitrins III, IV, and V. Chem Pharm Bull, [S.l.], v. 50, p. 429-431, 2002. MATTEI, R. et al. (Guaran) Paullinia cupana Mart.: efeitos txicos comportamentais em animais de laboratrio e atividade antioxidante in vitro. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., Florianpolis, 1996. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 139. MEHROTRA, S. et al. Immunomodulation by ethanolic extract of Boerhavia diffusa roots. Int Immunopharmacol, [S.l.], v. 2, p. 987-996, 2002. MELNDEZ CAMARGO, M. E. et al. Study of the anti-inflamatory effect of Sedum praealtum (Siempreviva) in the rat: dosedependent response. Proc West Pharmacol Soc, [S.l.], v. 45, p. 129-130, 2002. MENDES, G. L. et al. Anti-hyperalgesic properties of the extract and of the main sesquiterpene polygodial from the barks of the Drymis winteri (Winteriaceae). Life Science, [S.l.], v. 63, p. 369-381, 1998. MENDONA, V. L. et al. Pharmacological and toxicological evaluation of Alpinia speciosa. Mem Inst Oswaldo Cruz, [S.l.], v. 86, p. 93-97, 1991. MESIA, S. V. et al. Avaliao da atividade da frao etanlica (FET) isolada da Stachytarpheta cayennensis Schauer (gervo-roxo) nas enzimas da mucosa gstrica. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., 1996, Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 103. ______. Caracterizao da atividade anticida do extrato aquoso (EB) e de fraes semipurificadas da Stachytarpheta cayennensis Schau (gervo-rocho). In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 13., 1994, Fortaleza. Livro de Resumos. Fortaleza: [s.n.], 1994. No prelo. MESIA, V. S.; SANTOS, M. T.; LAPA, A. J. Atividade da Solanum paniculatum L. na secreo cida gstrica de camundongos. In:
128
Ministrio da Sade
SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 13., Fortaleza. Livro de Resumos. Fortaleza: [s.n.], 1994. No prelo. MESIA-VELA, S. et al. Solanum paniculatum L. (jurubeba): potent inhibitor of gastric acid secretion in mice. Phytomedicine, [S.l.], v. 9, p. 508-514, 2002. MIGUEL, D. M.; MIGUEL, G. O. Desenvolvimento de fitoterpicos. So Paulo: Robe, 2000. 116 p. MONGELLI, E.; COUSSIO, J.; CICCIA, G. Investigation of the larvicidal activity of Pothomorphe peltata and isolation of the active constituent. Phytother Res, [S.l.], v. 16, p. 71-72, 2002. MURUGANANDAN, S. et al. Anti-inflammatory activity of Syzygium cumini bark. Fitoterapia, [S.l.], v. 72, p. 369-375, 2001. NAIK, A. D.; JUVEKAR, A.R. Effects of alkaloidal extract of Phyllanthus niruri on HIV replication. Indian J Med Sci, [S.l.], v. 57, p. 387393, 2003. NAKAMURA, E. S. et al. Cancer chemopreventive effects of a Brazilian folk medicine, Juca, on vivo two-stage skin carcinogenesis. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 81, p. 135-137, 2002a. ______. Chemopreventive effects of constituents of Caesalpinea ferrea M. and related compounds. Cancer Lett., [S.l.], v. 177, p. 119-124, 2002b. OHNO, T. et al. Antimicrobial activity of essencial oils against Helicobacter pylori, Helicobacter, [S.l.], v. 8, p. 207-215, 2003. OHSAKI, A. et al. Four new triterpenoids from Maytenus ilicifolia. J Nat Prod, [S.l.], v. 67, p. 469-471, 2004. OLIVEIRA, A. C. et al. Antinociceptive effects of the essential oil of Croton zehntneri in mice. Braz J. Med Biol Res, [S.l.], v. 34, p. 1471-1474, 2001. ORGANIZAO DAS NAES UNIDAS PARA A EDUCAO, A CINCIA E A CULTURA (UNESCO). Culture and Health: Orientation Texts: World Decade for Cultural Development 1988-1997, Document CLT/DEC/PRO. Paris, 1996. 129 p. ORGANIZAO DAS NAES UNIDAS PARA O DESENVOLVIMENTO INDUSTRIAL (ONUDI). Agreement between the International Labour Organisation and the United Nations Industrial Development Organization. [S.l.],1987. Disponvel em: <http://www.ilo.org/public/english/bureau/leg/agreements/ unido2.htm>. Acesso em: 24 fev. 2006. ORGANIZAO MUNDIAL DE SADE (OMS). Cuidados primrios de sade. Braslia, 1979. 64p. Alma-Ata, 1978. OZBEK, H. et al. Hepatoprotective effect of Foeniculum vulgare essential oil. Fitoterapia, [S.l.], v. 74, p. 317-319, 2003.
129
PAL, S.; NAG CHAUDHURI, A. K. Studies on the anti-ulcer axtivity of a Bryophyllum pinnatum leaf extract in experimental animals. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 33, p. 97-102, 1991. PANDEY, M.; KHAN, A. Hypoglycaemic effect of defatted seeds and water soluble fibre from the seeds of Syzygium cumini (Linn.) skeels in alloxan diabetics rats. Indian J Exp Biol, [S.l.], v. 40, p. 1178-1182, 2002. PARI, L.; AMARNATH SATHEESH, M. Antidiabetic activity of Boerhavia diffusa L.: effect on hepatic key enzymes in experimental diabetes. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 91, p. 109-113, 2004. PASCUAL, M. E et al. Antiulcerogenic activity of Lippia alba (Mill) N. E. Brown (Verbenaceae). Farmaco, [S.l.], v. 56, p. 501-504, 2001. PEPATO, M. T. et al. Anti-diabetic activity of Bauhinia forficata decoction in streptozotocin-diabetic rats. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 81, p. 191-197, 2002. PRET DE SANTANA, P. J. A bioprospeco no Brasil: constituies para uma gesto tica. Braslia: Paralelo 15, 2002. 220 p. PETRY, R. D. et al. Comparative pharmacological study of hydroethanol extracts of Passiflora alata and Passiflora edulis leaves. Phytother Res, [S.l.], v. 15, p. 162-164, 2001. PINTO, J. T.; RIVLIN, R. S. Antiproliferative effects of allium derivatives from garlic. J Nutr, [S.l.], v. 131, p. 1058-1060, 2001. PISCITELLI, S. C. et al. The effect of garlic supplements on the pharmacokinetics of saquinavir. Clin Infect Dis, v. 34, p. 234-238, 2002. QUEIROGA, C. L. et al. Evaluation of the antiulcerogenic activity of friedelan-3-ol and friedelin isolated from Maytenus ilicifolia (Celastraceae). J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 72, p. 465-468, 2000. QUIAN-CUTRONE, J. et al. Niruriside, a new HIV REV/RRE binding inhibitor from Phyllanthus niruri. J Nat Prod, [S.l.], v. 59, p. 196199, 1996. RAHMAN, K. Garlic and aging: new insights into an old remedy. Ageing Res Rev, [S.l.], v. 2, p. 39-56, 2003. RAJESH, M. G.; LATHA, M. S. Hepatoprotection by Elephantopus scaber Linn. In CCL4-induced liver injury. Indian J Physiol Pharmacol, [S.l.], v. 45, p. 481-486, 2001. RAKOTOMANGA, M. et al. Antiplasmodial activity of acetogenins and inhibitory effect on Plasmodium falciparum adenylate translocase. J Chemother, [S.l.], v. 16, p. 350-356, 2004. RAMIREZ, R. O.; ROA, C. C. The gastroprotective effect of tannins extracted from duhat (Syzygium cumini Skeels) bark on HCL/ethanol induced gastric mucosal injury in Sprague-Dawley rats. Clin Hemorheol Microcirc, [S.l.], v. 29, p. 253-261, 2003.
130
Ministrio da Sade
RATES, S. M. K. Plants as source of drugs. Toxicon, [S.l.], v. 39, p. 603613, 2001. RAYNAUD-LE GRANDIC, S. et al. In vitro antileishmanial activity of acetogenins from Annonaceae. Biomed Pharmacother, [S.l.], v. 58, p. 388-392, 2004. REBECCA, M. A. et al. Toxicological studies on Stryphnodendron adstringens. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 83, p. 101-104, 2002. REVILLA, J. Plantas da Amaznia: oportunidades econmicas e sustentveis. Manaus: SEBRAE, 2000. 405 p. RIVERA, F. et al. Toxicological studies of the aqueous extract from Achyrocline satureioides (Lam) DC (Marcela). J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 95, p. 359-362, 2004. ROBINEAU, G. L. (Org.) et al. Farmacopea caribea. Santo Domingo: Tramil, 1997. 360 p. ROCHA, F. F; LAPA; A. J.; LIMA, T. C. Evaluation of the anxiolytic-like effects of Cecropia glazioui Sneth in mice. Pharmacol Biochem Behav, [S.l.], v. 71, p. 183-190, 2002. ROCHA, G. J. Apresentao. In: CARLINI, E. L. A. et al. Farmacologia pr-clnica, clnica e toxicologia do capim-cidro, Cymbopogon citratus. Braslia: CEME, 1985. 52 p. ROCHA, M. J. et al. Effects of hydroaccoholic extracts of Portulaca pilosa and Achyrocline satureioides on urinary sodium and potassion excretion. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 43, p. 179183, 1994. SAMUELSEN, A. B. The tradicional uses, chemical constituents and biological activities of Plantago major L. A review. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 71, p. 1-21, 2000. SANTOS, M. T. et al. Efeito do extrato aquoso (EA) da raiz da Solanum paniculatum L. (jurubeba) no fluxo biliar de cobaias. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., 1996, Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 101. SANTOS, M. T.; LAPA, A. J. Avaliao da atividade hepatoprotetora da Solanum paniculatum L. em ratos. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 13., 1994, Fortaleza. Livro de Resumos. Fortaleza: [s.n.], 1994. No prelo. SANTOS, S. C.; MELLO, J. C. P. Taninos. In: SIMES, C. M. O. (Org.) et al. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 5. ed. rev. ampl. Porto Alegre: Editora da UFRGS; Florianpolis: Editora da UFSC, 2003. cap. 24, p. 616-656. SARAVANAN, G.; PRAKASH J. Effect of garlic (Allium sativum) on lipid
131
peroxidation in experimental myocardial infarction in rats. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 94, p. 155-158, 2004. SCHAPOVAL, E. E. et al. Antiinflamatory and antinociceptive activities of extracts and isolated compounds from Stachytarpheta cayennensis. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 60, p. 53-59, 1998. SCHENKEL, E. P.; GOSMANN, G.; PETROVICK, P. R. Produtos de origem vegetal e o desenvolvimento de medicamentos. In: SIMES, C. M. O. (Org.) et al. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 5. ed. rev. ampl. Porto Alegre: Editora da UFRGS; Florianpolis: Editora da UFSC, 2003. cap. 15, p. 371-400. SHIRWAIKAR, A. et al. Antidiabetic activity of aqueous leaf extract of Annona squamosa in streptozotocin-nicotinamide type 2 diabetic rats. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 91, p. 171-175, 2004. ______. The gastroprotective activity of the ethanol extract of Ageratum conyzoides. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 86, p. 117-121, 2003. SHIRWAIKAR, A.; RAJENDRAN, K.; KUMAR, C. D. In vitro antioxidant studies of Annona squamosa Linn. leaves. Indian J Exp Biol., [S.l.], v. 42, p. 803-807, 2004. SILVA, F. R. et al. Acute effect of Bauhinia forficata on serum glucose levels in normal and alloxan-induced diabetic rats. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 83, p. 33-37, 2002. SILVA, M. J.; CAPAZ F. R.; VALE, M. R. Effects of the water soluble fraction leaves of Ageratum conyzoides on smooth muscle. Phytother Res, [S.l.], v. 14, p. 130-132, 2000. SILVA-TORRES, R. et al. Spermicidal activity of the crude ethanol extract of Sedum praealtum in mice. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 85, p. 15-17, 2003. SIMES, C. M. O. et al. Pharmacological investigations on Achyrocline satureioides (Lam) DC., compositae. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 22, p. 281-293, 1988. SIMES, C. M. O.; SCHENKEL, E. P. A pesquisa e a produo brasileira de medicamentos a partir de plantas medicinais: a necessria interao da indstria com a academia. Revista Brasileira de Farmacognosia, [S.l.], v. 12, p. 35-40, 2002. SKELLY, A. The Blooming of Botanicals. The Nutrition, [S.l.], p. 13, Summer, 1996. SOARES DE MOURA, R. et al. Efeitos do guaco (Mikania glomerata) na musculatura lisa respiratria. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., 1996, Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 114. SOUCCAR, C. et al. Mecanismos envolvidos na atividade antisecretora
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Ministrio da Sade
cida gstrica dos extratos de Solanum paludosum L. e Starchytarpheta cayennensis Schau e de suas fraes semipurificadas. In: SIMPSIO DE PLANTAS MEDICINAIS DO BRASIL, 14., 1996, Florianpolis. Livro de Resumos. Florianpolis: [s.n.], 1996. p. 27. SOUSA, A. C. et al. Melissa officinalis L. essential oil: antitumoral and antioxidant activities. J Pharm Pharmacol, [S.l.], v. 56, p. 677-681, 2004. SOUSA, E. et al. Hypoglycemic effect and antioxidant potential of kaempferol-3, 7-O- (alpha) dirhamnoside from Bauhinia forficata leaves. J Nat Prod, [S.l.], v. 67, p. 829-832, 2004. TAN, R. X.; ZHENG, W. F.; TANG, H. Q. Biologically active substances from the genus Artemisia. Planta Med, [S.l.], v. 64, p. 295-302, 1998. TANAKA, S. et al. Effects of aged garlic extract (AGE) on colorectal adenomas: a double-blinded study. Hiroshima J Med Sci., [S.l.], v. 53, p. 39-45, 2004. TANG, Y.; DONG, Y.; VENNERSTROM, J. L. Synthetic peroxides as antimalarials. Med Res Rev, [S.l.], v. 24, p. 425-448, 2004. TAYLOR, W. R.; WHITE, N. J. Antimalarial drug toxicity: a review. Drug Saf, [S.l.], v. 27, p. 25-61, 2004. TEIXEIRA, C. C. et al. Absence of antihyperglycemic effects of jambolan in experimental and clinical models. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 71, p. 343-347, 2000. THOMSON, M.; ALI, M. Garlic (Allium sativum): a review of its potencial use an anti-cancer agent. Curr Cancer Drug Targets, [S.l.], v. 3, p. 67-81, 2003. VAN AGTMAEL, M. A.; EGGELTE, T. A.; VAN BOXTEL, C. J. Artemisin drugs in the treatment of malaria: from medicinal herb to registered medication. Trends Pharmacol Sci, [S.l.], v. 20, p. 199-205, 1999. VELA, S. M. et al. Inhibition of gastric acid secretion by the aqueous extract and purified extracts of Stachytarpheta cayennensis. Planta Med, [S.l.], v. 63, p. 36-39, 1997. VENKATESWARAN, P. S.; MILLMAN I.; BLUMBERG, B. S. Effects of an extract from Phyllanthus niruri on hepatitis B and woodchuck hepatitis viruses: in vitro and in vivo studies. Proc Natl Acad Sci USA, [S.l.], v. 84, p. 274-278, 1987. VIANA, G. S. et al. Antinociceptive effect of the esencial oil from Cymbopogon citratus in mice. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 70, p. 323-327, 2000. ______.Hypoglicemic and anti-lipemic effects of the aqueous extract from Cissus sicyoides. BMC Pharmacol, [S.l.], v. 4, p. 1-9, 2004. VIANA, G. S.; BANDEIRA, M. A.; MATOS, F. J. Analgesic and
133
antiinflammatory effects of chalcones isolated from Myracroduon urundeuva allemo. Phytomedicine, [S.l.], v. 10, p. 189-195, 2003. VIMAL, V.; DEVAKI, T. Hepatoprotective effects of allicin on tissue defense system in galactosamine/endotoxin challenged rats. J Ethnopharmacol, [S.l.], v. 90, p. 151-154, 2004. WANG, M. X. et al. Efficacy of Phyllanthus spp. in treating patients with chronic hepatitis B. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, [S.l.], v. 19, p. 750-751, 1994. WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO). Medicina tradicional: necessidades crecientes y potencial. Policy perspectives on medicines, Genebra, n. 2, p. 1-6, 2002. ______. Regulatory situation of herbal medicines: a worldwide review. Genebra: WHO, 1998. 45 p. ______. World Health Assembly Resolutions: Resolution 40.33 (1987) Traditional Medicine. [S.l.], 1987. Disponvel em: <http:// www.who.int/medicines/areas/traditional/trm_assembly_doc/en/ index.html>. Acesso em: 24 fev. 2006. ZUANAZZI, J. A. S.; MONTANHA, J. A. Flavonides. In: SIMES, C. M. O. (Org.) et al. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 5. ed. rev. ampl. Porto Alegre: Editora da UFRGS; Florianpolis: Editora da UFSC, 2003. cap. 6, p. 577-614.
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Anexos
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136
Ministrio da Sade
Anexo A
137
Anexo A (continuao)
138
Ministrio da Sade
Anexo B
CENTRAL DE MEDICAMENTOS - CEME COORDENADORIA DE PESQUISA PROGRAMA DE PESQUISA DE: PLANTAS MEDICINAIS NORMAS PARA COLETA E PREPARO DAS PLANTAS MEDICINAIS LISTADAS
01 - Procurar coletar os rgos de plantas nativas ou perfeitamente adaptadas e de aspecto normal. Se possvel de culturas sistemticas. 02 - Tratando-se de culturas, colher rgos de indivduos adultos e bem formados. 03 - Transportar o material o mais rpido possvel para o laboratrio, em sacos de tecido de algodo. 04 - Dividir o material, se possvel, de modo a permitir secagem. rpida sem, no entanto, correr o risco de perda. 05 - Colocar o material sobre tabuleiros nos moldes do esquema .em anexo, em local arejado, seco e protegido da luz solar direta. Revire-o constantemente. 06 - Em caso de material de pequeno porte (sementes, certos frutos, etc.) colocar sobre. a tela uma folha de papel jornal .sem tinta e a planta por cima. 07 - Em regies de clima mido, lanar mos de estufa de ventilao forada a uma. temperatura nunca superior a 50C. 08 - Estocar o material em .pequenos pacotes (500 g) confeccionados com papel jornal sem impresso e em local arejado, seco, ao abrigo da luz solar e de insetos. 09 - No usar inseticidas. 10 - No estocar o material durante longo tempo (60 dias). 11 - Evite coletar material em tempo excessivamente mido ou chuvoso.
139
Anexo C
CENTRAL DE MEDICAMENTOS - CEME PROGRAMA DE PESQUISA EM PLANTAS MEDICINAIS - FICHA DE COLETA 1 - Nome vulgar da planta, segundo a relao CEME: _________________________ 1.2. Existe na regio outra espcie com o mesmo nome vulgar? ______________ 2 - Nome cientfico, segundo relao CEME: _________________________________ 2.1. Tem alguma dvida quanto sistemtica da planta coletada? Qual? _____________________________________________________________ __________________________________________________________________ 3 - DA COLETA: O material foi coletado no Estado de _________________________ Municpio ___________________ Distrito _______________________________ Local _______________________ Dia/Hora ______________________________ 3.1. Ao ser coletado o material, o tempo se encontrava: Seco Frio mido Quente Chuvoso Estiagem Ensolarado ______________
3.2. Condies da Coleta: Tempo aproximado entre a coleta e o incio da secagem: ___________________ Tempo de Secagem: _________________________________________________ Processo usado na secagem: _________________________________________ __________________________________________________________________ 3.3. Teor da umidade: ________________________________________________ 4 - DO VEGETAL: Ao ser. coletado o vegetal se apresentava: Aspecto saudvel Frutos maduros Pr-florao Frutos jovens Folhas novas Florao Adulto Jovem
5 - DO HABITAT: O vegetal foi encontrado em: Floresta secundria Terreno cultivado Terreno ruderal Floresta primria Restinga ___________________ Capoeira Cerrado
Qual o tipo de solo em que se encontrava a planta? Adubado Arenoso Humoso mido Seco ______________
140
Ministrio da Sade
Anexo C (continuao)
6 - USO EM FARMACOLOGIA Parte usada ________________________________________________________ Preparao ________________________________________________________ __________________________________________________________________ Vias de administrao _______________________________________________ __________________________________________________________________ Indicao popular ___________________________________________________ __________________________________________________________________ Dose ______________________________________________________________ Frequncia da dose _________________________________________________ 7 - NCLEO DISTRIBUIDOR _______________________________________________ 8 - COLETOR - NOME ___________________________________________________
141
Anexo D
142
Ministrio da Sade
Anexo D (continuao)
143
Anexo D(continuao)
144
Ministrio da Sade
Anexo D(continuao)
145
Anexo E
146
Ministrio da Sade
Anexo E (continuao)
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2006 Ministrio da Sade.

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CAPTULO 1 POLTICAS PBLICAS EM PLANTAS MEDICINAIS E FITOTERPICOS

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CAPTULO 2 O PROGRAMA DE PESQUISAS DE PLANTAS MEDICINAIS DA CENTRAL DE MEDICAMENTOS1

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Atualmente denominada Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (Rename).

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Embora criado em 1982, o PPPM s iniciou suas atividades no ano de 1983.

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Quadro1. Relao do primeiro elenco de espcies vegetais selecionadas para estudos 4 .

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Quadro 2. Ncleos Distribuidores de Plantas Medicinais e espcies vegetais propostas6.

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Fonte: Arquivo do PPPM.

sedativa, ansioltica e/ou hipntica

diurtica e/ou antilitisica, hipotensora

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antidiabtica antilcera gstrica antialrgica antiinfecciosa

emenagoga cicatrizante e/ou antissptica local e/ou afeces

expectorante, broncodilatadora e/ou ao nasal

Fonte: Arquivo do PPPM.

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Fonte: Arquivo do PPPM.

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Quadro 5. Espcies vegetais e resultados dos estudos concludos at o ano de 19919.

Fonte: Arquivo do PPPM.

Grfico 3. Investimentos em projetos de pesquisa pelo PPPM no perodo de 1983 a 1993.

Fonte: Arquivo do PPPM.

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Gois Maranho Minas Gerais

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