CLASSIFICAO TOPOGRFICA DOS

RECEPTORES
Receptores de Membrana (superficiais)
Receptores Intracelulares (citoslicos ou
nucleares)
Receptores Pr ou Ps Sinpticos
Receptores No-Sinpticos
(receptores adrenrgicos do trato respiratrio)


Sistema Nervoso
Autnomo (SNA)

Simptico
Parassimptico

Contrao e relaxamento
da m. lisa;
Secrees exgenas e
certas secrees
endcrinas;
Batimentos cardacos;
Metabolismo energtico

Entrico
Independente do SNC
Farmacos podem:
Neurotransmisso e
Neuromodulao


NEUROTRANSMISSORES
(substncias que transmitem informaes
entre neurnios )
Aminocidos
-Acido-gama-amino-butirico (GABA)
-Glutamato (Glu)
-Glicina (Gly)
-Aspartato (Asp)
Aminas
- Acetilcolina (Ach)
- Adrenalina
- Noradrenalina
- Dopamina (DA)
- Serotonina (5-HT)
- Histamina
Purinas
- Adenosina
- Trifosfato de adenosina (ATP)

NEUROMODULADORES
(substncias que atuam junto com os
neurotransmissores aumentando
(efeito sinrgico) ou diminuindo suas funes
)
Peptideos
a) gastrinas:
gastrina
colecistocinina
b) Hormnios da neurohipofise:
vasopressina
ocitocina
c) Opioides
d) Secretinas
e) Somatostatinas
f) Taquicininas
g) Insulinas
Gases
NO
CO
Neurotransmissores
Excitatrios

Adrenrgicos
Acetilcolina
Serotonina
Glutamato
xido Ntrico
Histamina
Inibitrios

GABA
Opiides
despolarizao
hiperpolarizao
Ativao Canais Potssio (opiides)
Ativao Canais Cloreto (GABA)

Transmisso sinptica
O neurnio transmissor se chama clula pr-
sinptica, e o receptor se chama clula ps-
sinptica.
Na sinapse eltrica a transio de uma clula a
outra faz-se por junes abertas (gap
juctions).


potencial de ao
inicia com a despolarizao
(limiar de excitao)
abrem canais de sdio,
abrem canais de potssio,
bomba de sdio e potssio
(hiperpolarizao)
Abrem canais de calcio
TRANSMISSO SINPTICA mediada
pela Ach
CAT
AcCoa
CoA
ACh
colina
Sinapse Colinrgica - Sntese da Acetilcolina
ACh
exocitose
ACh
ACh
Transportador de colina
colina
T
e
c
i
d
o

p

s
-
s
i
n

p
t
i
c
o

Transportador
Acetilcolina
ACh
Sinapse Colinrgica - Liberao da ACh
ACh
T
e
c
i
d
o

p

s
-
s
i
n

p
t
i
c
o

- - - - -
+ + + +
P A
+ + + +
- - - - -
despolarizao
Ca
2+

exocitose
ACh
ACh
Ca
2+

(+)
VOC
Receptores de acetilcolina
Nicotnicos ( musculares, ganglionares e do SNC)
Muscarnicos (M1, 2, 3, 4, 5)
M1: neurais - estimulao gstrica, neurnios do SNC)
M2: cardacos
M3: musc liso das vsceras, estimulao de glndulas salivares,
brnquicas, sudorparas
M4 e M5 confinados ao SNC papel funcional no est bem
esclarecido

Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina
exocitose
ACh ACh
ACh
ACh
ACh
Colina
Rec. Musc.
Corao
TGI
Glnds
Colina
+
acetato
AChE
Rec.
Nicot
Gnglios
JNM
Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina
SNC
Estmago
Receptores Muscarnicos
M
1

Ca
2+

Excitao
Secreo HCl
ACh
ACh
ACh
ACh
PLC
IP
3

DAG
G
Sinapse Colinrgica - Aes da Acetilcolina
ACh
ACh
ACh
Corao
Pr-sinapse
ACh
Receptores Muscarnicos
M
2

Hiperpolarizao
Inibio neural
Inibio cardaca
Ca
2+

cond.K
+

AC
AMP
c

Gi
OBS: todos so receptores metabotrpicos so ligados a uma protena
G. H cinco subtipos: excitatrios-M1, M3 e M5 (Gq) e inibitrios-M2 e
M4 (Gi); esto presentes no SNC e mucosa gstrica (M1), corao (M2)
e glndulas e msculo liso (M3).
CAT
AcCoa
CoA
ACh
colina
Drogas que interferem com a Sntese ACh
ACh ACh
ACh
colina
T
e
c
i
d
o

p

s
-
s
i
n

p
t
i
c
o

ACh
Hemicolnio
(-)
vesamicol
(-)
Toxina
Botulnica
(-)
impede que a colina entre na clula
impede ACh de retornar a vescula
bloqueia a exocitose de ACh
Drogas que interferem com aes da ACh
ACh
ACh
ACh
ACh
Corao
TGI
Glnds
Gnglios
JNM
Anticolinestersicos
(-)
Colina
+
acetato
AChE
Agonistas (+)
Antag. (-)
Musc.
Agonistas (+)
Antag. (-)
Nicot
Drogas que interferem com aes da ACh
ACh
ACh
ACh
ACh
Corao
TGI
Glnds
Gnglios
JNM
Fisiostigmina
(-)
Colina
+
acetato
AChE
Ach (+)
Carbacol (+)
Atropina (-)
ACh (+)
Nicot (+)
Curare (-)
COLINRGICOS
Drogas que
mimetizam
os efeitos da ACh
ANTICOLINRGICOS
Drogas que
antagonizam
os efeitos da ACh
COLINRGICOS E ANTICOLINRGICOS
receptores colinrgicos
Receptores muscarnicos mAchR
So encontrados em gnglios do
sistema nervoso perifrico, corao,
msculos lisos, crebro e glndulas
excrinas.
M1 neurnios, cels. parietais gstricas
M2 cels. cardacas, neurnios,
msculos liso
M3 bexiga, glndula excrina,
msculos liso
M4 neurnios
M5 neurnios

Receptores nicotnicos nAChR
Estruturas pentamricas :

Podem ser divididos em:
Musculares(encontrados na
juno neuro muscular)
Ganglionar: resp por transmisso
de gnglios simpticos e
parassimpticos
Do SNC: encontrados n o crebro


frmacos
Agonistas muscarnicos
Antagonistas muscarnicos
Estimulantes ganglionares
Bloqueadores ganglionares
Bloqueadores neuromusculares
Anticolinestersicos e outros que intensificam
a transmisso colinrgica
Agonistas muscarnicos
Parassimpatomimticos
Betanecol (clinica: esvaziamento de bexiga e estimular a
motilidade gastro intestinal) e pilocarpina (clinica: tratamento
do glaucoma)
Carbacol e metacolina: experimentos
Efeitos cardiomusculares: diminuio da frequncia e dbito
cardaco ( com queda da presso arterial e reduo da fora
dos trios)
Efeitos nos msculos lisos: com exceo dos vasos, se
contraem (dor e clica no trato gastointestinal, bexiga e
brnquios se contraem)
Efeitos nas glndulas: estimulao das gl excrinas
Efeitos nos olhos: ativao dos musc. constritor de pupila
reduz a presso intra ocular (colrios com pilocarpina, timolol,
clonidina, ecotiopato)



Jaborandi (da onde vem a pilocarpina)
Antagonistas muscarnicos
Ocorrncia natural: atropina e escopolamina
Ipatrpio: utilizado em inalaes como
broncodilatador
Inibidor de secrees: salivares, lacrimais,
bronquicas, sudoriparas.
Freqncia cardaca: atropina causa taquicardia
Olho: dilata pupila (midrase)
Gastro intestinal:inibe a motilidade
gastrointestinal
Efeitos sobre os musc. Lisos: atropina provoca
relaxamento da musculatura brnquica, retm
urina em homens idosos
Efeitos no SNC: atropina: produz efeitos
excitatorios no SNC -provoca agitao e
desorientao

Frmacos que afetam ganglios
Estimulantes - Nicotina (auxiliar para parar de fumar) e
obelina
Bloqueadores ganglionares: toxina botulnica e hemicolnio
Bloqueadores neuromusculares obsoletos - Paralisia por
bloqueio da transmisso neuromuscular.
Agem na regio pr sinptica inibindo a sntese ou liberao
de ACh, ou no receptor da regio ps sinptica:
Tubocurarina substituda por pancurnio, vecurnio
anestesia obsttrica
Hipotenso, perda de reflexos cardiovasculares
Agentes bloqueadores despolarizantes
Decametnio: estrutura semelhante a ACh
Suxametnio: efeitos adversos bradicardia,
liberao de K, aumento da presso intraocular,
paralisia prolongada.
Hipertermia maligna: hereditria mutao no canal
de Ca2+ do reticulo endoplasmtico que produz
espasmo muscular e elevao de temperatura aps
tomar frmacos com o suxametonio e halotano
BEROTEC
Broncodilatador
Bromidrato de fenotero
tem como princpio ativo o bromidrato de fenoterol, que um agente simpaticomimtico de
ao direta, estimulando seletivamente os receptores beta2 em doses teraputicas. A
estimulao dos receptores beta1 ocorre com doses mais altas (por exemplo quando
administrado em toclise). A ocupao de um receptor beta2 ativa a adenilciclase por meio
de uma protena estimulante Gs. O aumento do AMP cclico (adenosinamonofosfato) ativa a
protena quinase A e esta, ento, fosforila as protenas-alvo nas clulas da musculatura lisa.
Em resposta a isso, ocorre a fosforilao da quinase da cadeia leve da miosina, inibio da
hidrlise da fosfoinositida e a abertura dos canais largos de condutncia ABCD
Existem algumas evidncias de que o canal mximo de Kpossa ser ativado diretamente via
protena Gs.
BEROTEC relaxa a musculatura lisa bronquial e vascular e previne contra estmulos
broncoconstritores tais como histamina, metacolina, ar frio e exposio a alrgenos (fase
precoce). Aps administrao aguda, a liberao de mediadores broncoconstritores e pr-
inflamatrios dos mastcitos inibida. Alm disso, demonstrou-se um aumento no
clearancemucociliar aps a administrao de doses de fenoterol (0,6 mg).
Efeitos colaterais = Pode ocorrer tremor distal das extremidades e inquietude, palpitaes,
taquicardias, enjoos, cefalias
Atrovent - Indicaes
Atrovent indicado como broncodilatador no tratamento de manuteno do broncoespasmo associado
Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC), que inclui bronquite crnica e enfisema. Atrovent soluo
para inalao tambm indicado em combinao com uma medicao beta-2-agonista no tratamento do
broncoespasmo agudo associado asma e Doena Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC).
Caractersticas farmacolgicas
Atrovent tem como princpio ativo o brometo de ipratrpio, que um composto de amnio quaternrio
com propriedades anticolinrgicas (parassimpaticolticas). Em estudos pr-clnicos, parece atuar na
inibio dos reflexos vagais por antagonizar a ao da acetilcolina, o agente transmissor liberado pelo
nervo vago. Agentes anticolinrgicos impedem o aumento da concentrao intracelular de monofosfato de
guanosina cclico, GMP cclico, causado pela interao da acetilcolina com o receptor muscarnico na
musculatura lisa brnquica. O efeito broncodilatador obtido aps a inalao do brometo de ipratrpio
produzido pelas concentraes locais do frmaco suficientes para se atingir uma ao anticolinrgica
eficaz sobre a musculatura lisa brnquica e no pelas concentraes sistmicas do frmaco. Estudos pr-
clnicos e clnicos sugerem que Atrovent no possui efeitos prejudiciais sobre a secreo de muco das vias
areas, a depurao mucociliar e a troca gasosa
indicado para broncoespasmo (falta de ar com dor) e bronquitecronica.Efeito Colateral = tosse, secura na
garganta, cefalias, tonturas,nervosismo , viso turva, congesto nasal , cansao
Berotec tem como finalidade tratar a asma, bronquite e
outros problemas respiratrios que causam o fechamento dos
brnquios.
Promove uma dilatao dos brnquios contrados (
semelhante adrenalina) - dilata os brnquios,
Buscopan: alvio de clicas menstruais, intestinais, dores
estomacais, etc. funcionamento: Relaxa a musculatura lisa
(tero, estmago, intestino). Efeito semelhante ao da
adrenalina! Quais os possveis efeitos colaterais? Dilatao
das pupilas, boca seca...

Estes dois exemplos foram de medicamentos que "simulam" a
adrenalina. Mas existem medicamentos que tm efeito
exatamente oposto: bloqueiam a ao da adrenalina.



Farmacos que inibem a liberao de
ACh
Inibem a entrada de Ca2+:; podem provocar
paralisia muscular x como efeito colateral
estreptomicina e neomicina
Toxina botulinica e bungatotoxina: inibem a
liberao de ACh

colinesterase
Anticolinesterasico de ao curta: edrofonio:
melhora a fora muscular
De durao media: fisiostigmina, neostigmina
Irreversveis: organofosforados
Efeitos: refletem o aumento de ACh aumento de
secrees, broncoconstrio, bradicardia,
hipotenso, aumentam a fora de contrao
muscular, atravessam a barreira hemato-encefalica
(convulses)
Usos clnicos: reverso de cirurgia
Mecanismo de Ao das Drogas:
Classificao das drogas


DIRETO (agonistas, antagonistas) - Muscarnicos
- Nicotnicos


INDIRETO (anticolinestersicos) - inibidores das
acetilcolinesterases
COLINRGICOS DIRETOS
Agonistas muscarnicos :
1 - steres de colina - ACh
- metacolina
- betanecol
- carbacol
Agonistas nicotnicos :
1 - gangliomemticos -sinapse ganglionar
2 - neuromusculares - placa mioneural

2 - alcalides - muscarina
- pilocarpina
Usos Clnicos dos Agonistas Muscarnicos
-Glaucoma e Xerostomia
-(Pilocarpina: provoca a contrao da pupila )
- Esvaziamento vesical
Carbacol (diminui a presso intra-ocular: provoca miose-constrio do dimetro da pupila,
Betanecol (usado no tratamento da reteno urinria )
Efeitos colaterais
secreo glandular
vasodilatao
clicas do TGI
Mal absorvidas TGI
ANTICOLINRGICOS DIRETOS
Antagonistas muscarnicos :

Atropina (Atropa belladonna)
Hioscina (Datura stramonium)
Homatropina
Metonitrato de Atropina
Ipatropium
Pirenzepina
Tropicamida
Ciclopentolato
Benzexol
Benztropina
Usos Clnicos dos Antagonistas Muscarnicos
Oftlmico - dilatao pupilar (tropicamida
ciclopentolato)
Tratamento de bradicardia (atropina )
Neurolgicos - cinestose (hioscina)
- Parkinsonismo (benzexol
benzotropina)
Usos Clnicos dos Antagonistas Muscarnicos
Gastrointestinal ao entiespasmdica
secreo gstrica (pirenzepina)
sndrome clon irritvel (diclomina)

Respiratrio - tratamento asma (ipratrpio)
estmulo
Na
+
K
+
Ca
2+
NT
NT
impulso ps-sinptico
transduo
do sinal
Potencial de Ao:

Fenmenos Eltricos e Inicos
Tempo (mseg)
PPSE
despolarizao
repolarizao
hiperpolarizao
repouso
Pot. membrana
Limiar disparo
neuronal
Pot. Equilbrio
potssio
Na
+
K
+
Ca
++
Na
+
K
+
K
+
Cl
-
Drogas que favorecem
a despolarizao
EXCITATRIAS
Drogas que mantm
a hiperpolarizao
INIBITRIAS
Antidepressivos
Farorecem a
neurotransmisso
serotoninrgica
Ansiolticos
Farorecem a
neurotransmisso
GABArgica
Antipsicticos
Dificultam a
neurotransmisso
dopaminrgica
Hipnoanalgsicos
Ativam as Vias
Descendentes Inibitrias
ou Bloqueiam as Vias
Ascendentes da Dor (CPME)