Estudo Dirigido - Farmacodinâmica

1.Complete o quadro abaixo:

Teoria Características
Clark (1926) Ocupação dos fármacos em receptores
Relação ocupação/efeito
Ariëns (1954) Atividade intrínseca de ativar o receptor
Afinidade do fármaco pelo receptor
Stephensen (1956) Afinidade X Eficácia
Maior eficácia=menos receptores
ocupados para 100% de efeito
Receptores de reserva
Paton (1961) Equilíbrio fármaco e receptor – complexo –
efeito
Movimento dos ligantes gera quantum de
energia
Efeito relacionado ao quantum

2. Fazer a distinção entre agonistas totais, parciais e antagonistas de acordo com a teoria
da atividade intrínseca.
(α:capacidade de ativar o receptor)
Agonista total: possuem α=1, ou seja, produz o feito máximo
Agonista parcial: possuem 0<α<1, possuindo afinidade parcial, não produzindo o
efeito máximo.
Antagonista: possui α=0, não produzindo nenhum efeito.

3. Fazer a distinção entre agonistas totais, parciais e inversos e antagonistas de acordo

com a teoria de Ariëns de 1979.
O receptor possui forma ativa e inativa
Agonista total: Possui maior afinidade pela forma ativa
Agonista parcial: Possui pouca diferença de afinidade, produzindo um efeito menor
Agonista inverso: Afinidade pela forma inativada, produzindo efeito contrário.
Antagonista: Possui a mesma afinidade por ambas as formas, não produz efeito.

4. Quais os tipos de receptores presentes na célula?

Canais iônicos ativados por ligantes; acoplados a proteína G (Gq, Gi e Gs); ligados a
cinase; e intracelulares.

5. Qual o tipo de receptor farmacológico medeia as respostas rápidas?

Canais iônicas, por possuírem a menor escala de tempo para a resposta.
6. Explique o funcionamento de um receptor acoplado a canais iônicos.
Quando o ligante se liga ao sítio, o canal se abre e os íons transitam de acordo com o
gradiente e a especificidade.

7. Descreva a sinalização celular por ativação de um receptor acoplado a proteína Gs, Gi

e Gq.
Gq: A ligação do ligante altera a conformação do receptor e a afinidade pela proteína
G, tornando-a ativa. A proteína G ativa recebe uma molécula de GTP e se dissocia,
ativando a enzima PLC, que converte lipídeos de membrana em IP3 e DAG. DAG ativará
a PKC e IP3 liberará cálcio do RE.
Gi: A ligação do ligante altera a conformação do receptor e a afinidade pela proteína
G, tornando-a ativa. A proteína G ativa recebe uma molécula de GTP e se dissocia,
inibindo a adenilato ciclase (AC). Os efeitos são resultados do não cumprimento do
papel da PKA.
Gs: A ligação do ligante altera a conformação do receptor e a afinidade pela proteína
G, tornando-a ativa. A proteína G ativa recebe uma molécula de GTP e se dissocia,
ativando a enzima adenilato ciclase (AC). A AC produz AMPc que ativa a PKA,
desencadeando a cadeia enzimática específica.

8. Explicar como é realizada a transdução para a célula do sinal desencadeado pela

ligação de um agonista a um receptor acoplado a tirosinoquinase.
A ligação ao receptor o ativa por dimerização. A própria proteína possui ação de
tirosinoquinase, e fosforila seus resíduos de tirosina. Os resíduos fosforilados fornecem
ancoragem para a cadeia de fosforilação para a transdução do sinal.

9. Descrever o mecanismo básico de funcionamento dos receptores intracelulares. Dê

exemplos de agonistas que se ligam a este tipo de receptor.
O ligante adentra a célula e, sozinho ou carreado, se dirige a seu local de ação.

10. Explique as vias de sinalização que regulam a síntese celular do GMPc.

GC: A ligação de ANP ao receptor estimula GMPc a partir de GTP.
NO/sGC: NO ativa a GC solúvel que produz GMPc a partir de GTP.