Farmacologia – 3º Semestre – 3ª Unidade – Aula 5 – Fármacos Diuréticos

 Introdução:
 Diurético?
 Na fisiologia é o processo de eliminar água do organismo. Logo substâncias diuréticas vão
eliminar água.
 O objetivo principal do fármaco é eliminar água, mas não de maneira direta, e sim de
maneira indireta, pois o objetivo dos fármacos é excretar sódio (Na), e vai ser o sódio pois
ele é um elemento higroscópico, ele retém água. Então se tem muito sódio (Na) na corrente
sanguina, vai-se ter retenção de água na corrente sanguínea, da sensação de inchaço, pois
está retendo a água. Já se o sódio (Na) por sua vez ele encontra-se na urina, na fisiologia
renal, então a urina vai ter uma grande concentração de água. Como a urina é a excreção do
nosso organismo, quanto mais sódio (Na) na urina, mais água na urina, ou seja, ao excretar
sódio (Na), automaticamente vai-se excretar água.
 Então o objetivo de todos os fármacos que serão vistos é a excreção do sódio, então não
deveria ser chamado de diurético e sim deveria ser natriurético.
 Natriurético?
 Se vai excretar sódio, automaticamente vai excretar água.
 Todo natriurético é um diurético, mas nem todo diurético é um natriurético.
 Por exemplo, o álcool (quando está se fazendo o uso de bebida alcoólica) durante o ato de
fazer a ingestão desse álcool, excreta-se água com maior velocidade, então o álcool é um
exemplo de substância diurética e não uma natriurética.
 Mecanismos de ação dos fármacos:
 Proteínas transportadoras;
 Osmose;
 Inibição enzimática;
 Bloqueadores hormonais.

 Tem-se na imagem a esquematização do néfron. O néfron ele vai ser dividido em 4 partes:
 Túbulo contorcido proximal, alça de Henle (ramo descendente e ramo ascendente), túbulo
contorcido distal e túbulo coletor.
 Como se tem 4 regiões distintas, consequentemente teremos 4 pontos de “ataque” para os
fármacos diuréticos.
 Na fisiologia foi estudado um processo que é conhecido com reabsorção tubular, onde dentro da unidade
nefrótica vai-se ter a formação da urina, e ao redor da unidade nefrótica, está cheio de vaso sanguíneo, que
são chamados de capilares peritubulares.
 Como se dá o processo de reabsorção?
As substâncias em questão (potássio, cálcio, magnésio, sódio, cloreto) saem da urina e vão para a corrente
sanguínea, e isso é chamado de reabsorção tubular, porque se não fosse o processo de reabsorção tubular,
as coisas que estão na corrente sanguínea que prestasse não voltaria, logo, as coisas que prestam devem
voltar e as que não prestam (não serão mais utilizadas pelo nosso organismo) será eliminada. Por isso que o
volume final corresponde somente a 1% do volume inicial.
 Na farmacologia vai-se estudar apenas o processo relacionado ao sódio (Na+), pois o objetivo do fármaco é
excretar sódio, e não excretar potássio por exemplo.

 Túbulo proximal:

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  NaHCO3; NaCl, C6H12O6, aminoácidos e outros solutos orgânicos;
 TCP
 Água;
+ +
 Reabsorção  66% Na , 65% K , 60% H2O, 100% glicose e aminoácidos;
+ +
 Trocador Na /H ;
+/ +
 Na K ;
+ -
 H + HCO3  H2CO3- ;
 H2CO3-  H2O + CO2-

 Vai-se ter reabsorção em média dos 100% de sódio, o maior de local reabsorção está no túbulo proximal,
onde se tem 66% de reabsorção desse sódio (Na+), ou seja, mais da metade do sódio reabsorvido vai ser
reabsorvido no túbulo
proximal.
 Como se da o processo de
reabsorção do sódio no
túbulo proximal?
No lado esquerdo tem-se a
urina, no lado direito tem-se
o sangue. Então para ser
reabsorvido vai passar da
urina para a célula, e depois
da célula para a corrente
sanguínea. Sempre vai-se
ter essas duas etapas, urina
 célula; célula  corrente
sanguínea.
Todos nós temos no nosso organismo o ácido carbônico.
Inicialmente tem-se o bicarbonato de sódio, que é um sal ruim dentro do organismo. Esse bicarbonato de
sódio como ele está em meio aquoso ou seja 99% da urina é formada de água, ele vai dissociar então vai
formar o íon Na+ mais o íon HCO3- (bicarbonato). Esse bicarbonato vai reagir, vai combinar, com o íon H+,
então o HCO3- + H+, vai formar o ácido carbônico (H2CO3), e isso está acontecendo na urina. Quando
forma ácido carbônico H2CO3, uma enzima que está situada na membrana plasmática do lado da urina
chamada de Anidrase Carbônica, vai pegar o ácido carbônico (H2CO3) e vai clivar, vai quebrar, assim vai vai-
se ter a H2O (água) e CO2 (dióxido de carbono), esse CO2 por sua vez, como é uma molécula pequena e
apolar, ela vai entrar na célula por difusão passiva, ou seja sem gasto de energia, ao entrar, dentro da célula
o CO2 vai reagir com água, e de novo através da ação da enzima anidrase carbônica, só que não é a
anidrase da membrana plasmática é a anidrase do meio intracelular, a anidrase carbônica intracelular vai
catalisar, vai fazer a fusão do CO2 + H2O, e vai formar o ácido carbônico. Todo ácido em meio aquoso pelo
conceito de Arrhenius, vai ionizar em H+ mais no ion bicarbonato. O H+ lá do início do processo, ele vem do
próprio ácido carbônico via anidrase carbônica da membrana e do meio intracelular. Aí existe o
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 transportador (antiportador  joga para dentro e para fora), da membrana plasmática, tem que a função de
secretar H+ e na saída de H+ vai entrar Na+. Então nesse processo de saída de H+ e entrada de Na+, o sódio
vai sair da urina e vai passar para a célula. Uma vez dentro da célula, só que ele ainda não foi reabsorvido ele
passou da urina para a célula. Como é que ele passa da célula para o sangue (corrente sanguínea)? Aí que se
entra em atuação a bomba de sódio/potássio (Na+\K+), onde vai jogar sódio para fora, no caso para o
sangue e na saída do sódio vai entrar potássio, ou seja, o sódio chegou no sangue, se ele chegou ao sangue,
ele foi reabsorvido. Fisiologicamente isso está ocorrendo o tempo todo.
Como nós temos sódio na corrente sanguínea, aí tem a questão da osmose, o sangue fica concentrado,
então a água vai passar do meio que tem uma menor concentração para o meio mais concentrado, então a
tendência da água que está na urina é ser reabsorvida para a corrente sanguínea, pelo processo de osmose,
pois o sódio é um elemento higroscópico, ele retém água, como retém água, aumenta o volume plasmático,
aumenta o débito cardíaco, que aumenta a pressão arterial.
 Agora entendendo a FARMACOLOGIA do processo:
O protótipo Acetazolamida, que é
um fármaco, um medicamento, ele
vai gerar o seu mecanismo de ação
atuando sobre a anidrase carbônica,
e vai inibir. Como inibi a anidrase
carbônica, não vai haver a quebra
do ácido carbônico em H2O e CO2,
se não tem quebra, não tem CO2,
não vai formar ácido carbônico, não
vai ter H+, não tem sódio na célula,
nem tem sódio na corrente
sanguínea. O sódio permanece na
urina, como permanece na urina, o
volume vai e aumenta pois vai reter água, como vai reter água, aumenta a excreção de água, por isso é um
fármaco diurético.

 Alça de Henle:
 Ramo descendente delgado;
 Ramo ascendente espesso;
 Ramo ascendente espesso (ERA):
 Reabsorção de NaCl (25% de Na+ filtrado).
 Impermeável a água;
 Transporte de NaCl;
 Co-transportador de Na+/K+/2Cl-
 Diuréticos “de alça”;
 [K+]

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  Como ocorre a reabsorção do sódio na alça de Henle?
A alça de Henle ela vai ser dividida em ramo descendente e ramo ascendente. Na imagem tem-se o RAE
(ramo ascendente espesso), é onde tem a maior reabsorção. No RAE tem-se um transportador que é
chamado de transportador
sódio-potássio -2coletos, ou seja
reabsorve 4 íons de uma única
vez, no total a carga da zero,
pois tem-se duas cargas
positivas com duas cargas
negativas. Então entra de uma
vez só na célula o sódio, potássio
e cloreto. Então o sódio já
passou da urina para dentro da
célula, e esse sódio vai passar da
célula para a corrente sanguínea
a partir da bomba de sódio-
potássio, então vai jogar sódio
para fora (para a corrente sanguínea) e na saída do sódio vai entrar o potássio.
Só que aqui tem um porém, se for compara com o túbulo proximal, o potássio aqui, ele está entrando por
dois mecanismos, pelo transportador e pela bomba, já no mecanismo de antes (túbulo contorcido proximal),
o potássio entra apenas pela bomba de sódio-potássio. Então na alça de Henle a concentração de potássio é
duas vezes maior, então tem-se uma elevação da concentração de potássio. Essa alta concentração de
potássio no meio intracelular, como aumenta demais a concentração de potássio, isso gera a abertura dos
canais de potássio, só que não é o canal voltado para o sangue, é o canal voltado para a urina, essa abertura
faz com que o potássio passe de dentro da célula para fora da célula, para a urina, então vai sair muito
potássio, o potássio tem carga positiva, ou seja, fora da célula gera um potencial positivo devido à saída do
potássio, esse potencial positivo fora de célula (cálcio e magnésio são cargas positivas), esse cálcio e
magnésio devido à repulsão eletrostática, faz com que os mesmos (cálcio e magnésio) sejam saia da urina e
passe para o sangue por uma via chamada de espaço pericelular, que é um caminho entre as células. Então é
aí que vai-se ter a reabsorção de cálcio e magnésio. Então na alça de Henle, devido ao sódio, vai-se
reabsorver sódio, cálcio e magnésio, o cálcio e magnésio, devido à entrada excessiva de potássio que
aumenta a concentração, abre o canal, fora fica positivo, ou seja, esse cálcio e magnésio passa pela via
pericelular, ou seja tenha a absorção de três ion, mas para a hipertensão que é o principal foco, não cálcio e
magnésio, é o sódio.
 Agora entendendo a FARMACOLOGIA do processo:
Aqui vai atuar um fármaco, Furosemida, são
chamados de diuréticos de alça, por causa
da alça de Henle.
A furosemida atua sobre o transportador e
o bloqueia. Como o transportador está
bloqueado, não vai ter sódio, não vai ter
potássio, não vai ter cloreto, então não tem
sódio na corrente sanguínea, ou seja ele
permanece na urina, e aí se permanece na
urina vai ser excretado, logo mais água sai.
Como vai bloquear o transportador, não vai
ter entrada excessiva de potássio, como não

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 tem a entrada excessiva de potássio, não vai gerar um potencial positivo, então vai reduzir a absorção de
cálcio e magnésio. Então a concentração na corrente sanguínea é reduzida, então aumenta a concentração
na urina, ou seja que consequentemente vai aumentar a sua excreção. Isso é um distúrbio metabólico que é
chamado de hipomagnesia (pouco magnésio na corrente sanguínea), então é um efeito adverso da
furosemida.

 Túbulo contorcido distal:

 TCD;
 10 % da reabsorção de NaCL;
 Impermeável à água;
 Diluição do líquido tubular;
 K+ não é reciclado;
 Ca+2 e Mg+2;
 Ca+2/;
 Na+/Ca+2;

 O sódio, e o cloreto, passam da urina para a

corrente sanguínea, por outro transportador que é
o transportador-cloreto-de-sódio, então tanto o
sódio quanto o cloreto, vão passar da urina para a
célula. Como passa da célula para a corrente
sanguínea? Pela bomba de sódio-potássio, então o
sódio vai para fora, e na saída do sódio vai entrar o
potássio.
 Agora entendendo a FARMACOLOGIA do processo:
Os fármacos são chamados de tiazídicos, e o mais
conhecido da classe é a hidroclorotiazida. A
hidroclorotiazida vai atuar sobre o transportador de
cloreto de sódio inibindo-o. Como o transportador
está inibido, não entra sódio nem cloreto na célula
logo não terá sódio para ser excretado no corrente
sanguínea, consequentemente, o sódio permanece
na urina, se o sódio permanece na urina aumenta-se
a excreção de sódio, aumenta-se a excreção de água.

 Túbulo coletor:
 2 a 5% da reabsorção de NaCl;
 [Na] final;
 Secreção de K+
 Células principais e as células intercaladas;
 Canais de Na+ e K+;
 DDP = 10 a 50 mV, negativo;
 Na+/K+ ATPase basolateral;
 Transporte de Cl-;
 Remoção de K+
 Aldosterona;
 Aumento a atividade dos canais de Na+ e K+ e da Na+/K+ ATPase;
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  ADH;
 Canais de água: aquaporina 2 (AQP2)

 Deve-se voltar relembrando a aula número 4, onde ao

final falava-se do sistema renina-angiotensina-
aldosterona. A aldosterona que é excretada atua sobre
o receptor do túbulo coletor, quando ela se liga a
resposta biológica vai ser abrir os canais de sódio e
potássio. A aldosterona ela vai ligar ao seu receptor e
ao ligar ao receptor, ela vai atuar sobre os canais de
sódio e o potássio. Ao abrir o canal de sódio voltado
para a luz, aí o sódio da urina passa para dentro da
célula. Quando fecha-se o canal de sódio, abre o canal
de potássio, então o potássio que entrou pela bomba,
vai passar da célula para a urina pelo canal de potássio,
então reabsorve sódio e excreta potássio. Então deve-
se observar que não é enzima e transportador, é canal
iônico, então passa da urina para a célula. Da célula
passa para a corrente sanguínea pela ATPase sódio-
potássio (transportador de sódio-potássio), vai excretar sódio e vai entrar potássio. Só que quando abre o
canal de sódio, ele fecha, aí o fechar o canal de sódio, vai abrir o canal de potássio, aí o potássio que entrou
vai ser excretado. Então no túbulo coletor, tem-se reabsorção de sódio e excreção de potássio. Então
fisiologicamente está acontecendo isso aí.
 Agora entendendo a FARMACOLOGIA do processo:
Farmacologicamente o fármaco que vai atuar aqui vai ser a espironolactona, ou simplesmente poupador de
K+ (potássio). A espironolactona vai atuar sobre o R (receptor de aldosterona), gerando o bloqueio do
receptor, como bloqueia o receptor isso é um antagonismo farmacológico. Ao bloquear o receptor, a
aldosterona não se liga, se ela não liga, não abre os canais de sódio e nem de potássio, ou seja, o sódio
permanece na luz e o potássio permanece na corrente sanguínea, e vai ser poupador de potássio pois vai
poupar a excreção de potássio na urina.

 Existe um hormônio chamado de ADH (anti-diurético, vasopressina), ele vai atuar sobre os receptores de
vasopressina, vai impedir a diurese, quando ele atua sobre o receptor vai abrir os canais de água
(aquaporinas), ao abrir o canal, a água passa da urina para a célula, e da célula para o sangue, por isso que é
anti-diurético, pois tira a água da urina e joga para a corrente sanguínea. Esse hormônio pode ser inibido por
exemplo através do álcool etílico (etanol), quando faz uso do etanol, o etanol inibe a liberação do ADH,
como inibi a liberação, diminui a concentração do ADH, como diminui a concentração do ADH, a ativação do
receptor é reduzida, como reduz abre menos os canais de água, como o canal de água abre menos, a
concentração de água permanece na urina. Por isso que o etanol é considerada uma substância diurética,
pois ele atua inibindo a liberação do ADH, e repare que está havendo a excreção apenas de água e não de
sódio, por isso que o álcool é considerado um diurético, e todos os fármacos vistos anteriormente, são
natriuréticos, e consequentemente serão diuréticos pois excretarão sódio e água, já com o etanol vai
excretar somente água.

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