Diuréticos

Relembrando Fisiologia Renal

Funções:
- excreção de resíduos (substancias endogenas ou exógenas);
- equilíbrio ácido base (regulação homeostatica do pH -> excreção de íons p
equilíbrio);
- produção de hormônios (ex.: eritropoetina -> regula eitropoiese, renina -> enzima
que ativa cascata com importante papel na pressão sanguínea);
- regulação dos conteúdo de eletrólitos e do volume extracelular (mantem niveis dos
íons essenciais, regula a osmose);
- unidade funcional: néfron;

Estrutura néfron
Produção de urina:
- filtração na cápsula de bowman;
- os principais constintuintes do filtrados são sódio e cloreto;
- a filtração não determina necessariamente a composição final da urina;
- reabsorção ativa que ocorre no tubulo proximal e distal: a maior parte do
filtrado é reabsorvido;
- a maioria dos diuréticos atua no processo de reabsorção;
- também é possível secretar substâncias no filtrado, o que acontece com
substâncias indesejadas ou em excesso;
- na alça de hemle tem elevada permeabilidade à agua e baixa ao sal, acaba-se
perdendo um pouco de água e a urina fica hipertônica;
- na porção ascendente da alça, há baixa permeabilidade a agua e baixa à água,
deixando a urina menos hipertônica;
- o ducto coletor tem presença de canais de sódio e potássio, Na+ com
permeabilidade passiva baixa, alta perme em ureia, h2o dependente de H2O, urina
varia de hipotônica e hipertônica;
- diurético: fármaco que aumenta volume urinário;

Exemplos de farmaco diurético

- pode bloquear canais de sódio: impede reabsorção de sódio (diuréticos de alça,
poupadores de potássio e tiazi..) mais sódio fica na urina em formação, o sódio
segura a agua e aumenta volume urinario;
- diuréticos osmóticos: seguram a água;
- diuréticos de alça: furosemida;
- tiazídicos;
- poupadores de K+;
- do TCP: acetozalamida;
- osmóticos: manitol;

1. Diuréticos de alça (ex. furosemida)

Mecanismo de ação:
- no ramo ascendente do espesso medular tem-se um transportador de Na, Cl e K, mas
quero ele vão para a corrente sanguínea, então o sódio é bombeado para o
intersticio pela NA/K ATPase;
- tem-se também uma bomba de cloreto que leva para um interstício;
- na membrana apical tem-se canais de potássio para que seja reciclado (ROMK);
- a combinação da ROMK com transp. de cloreto resulta em potencial transepitelial
positivo;
- isso favorece a absorção de cátions como calcio e magnésio;
- o diurético inibe o transportador de Na, Cl e K, o que aumenta a excreção renal
de sódio, também não tem diferencial de potencial, diminuindo a absorção de cálcio
e magnésio;
- se o sódio permanece no lumen, tem uma maior pressão osmótica no néfron, o que
leva redução da reabsorção de H2O e aumento da excreção urinária;
- tem efeito muito poderoso.
Uso terapêutico:
- medicamento usado em casos onde há necessidade de mobilização massiva de fluidos
como por exemplo em casos de edema pulmonar ou falência renal;
- tratamento de hipertensão complicada com comprometimento renal;

Efeitos colaterais:
- desidratação (boca seca, sede intensa, rapida perda de peso) favorece trombose e
embolismo -> iniciar baixa dose e monitorar o peso;
- hipotensão: redução de volume no líquido extracelular, menos débito cardíaco e
menor PA (tontura e fraqueza);
- hipocalemia: menor níveis de potássio no sangue, recomenda-se ingerir frutas que
ofereçam potássio;

Interações medicamentosas:
- digoxina;
- lítio: tem a absorção aumentada na ausência de sódio, possível efeito tóxico;
- diuréticos poupadores de K+: evita hipocalemia;
- anti-hipertensivos;

2. Diuréticos tiazídios (ex. hidroclorotiazida)

Mecanismo de ação:
- muito parecido, mas menos potente;
- no túbulo contorcido distal há absorção de sódio por transpontador Na/Cl e é
levado para o intersticio pela bomba Na/K ATPase e o Cl pelos canais de Cl;
- tem-se tambem reabsorção de Cálcio e graças ao trocador de Na/Ca tem-se a troca
desses íons;
- o tiazídico inibe o cotransportador Na/Cl, aumentando excreção de Na e acontece o
mesmo mecanismo da furosemida: aumento de pressão osmótica, menor reabsorção de
água e aumento da excreção urinária;
- muito utilizados no tratamento da absorção: menor reabsorção de água, menor LEC e
menor volume sanguineo, menor pressão arterial;

Uso Terapêutico
- hipertensão;
- insuficiência cardíaca leve: embora os diuréticos de alça seja mais indicado;
- englobam o edema resistente grave, nesse caso metolazona é usado com diuretico de
alça;
- previne formação de cálculos;
- diabetes insiptus nefrogenica;

Efeitos colaterais:
- desidração;
- hipotensão;
- hipocalemia;
- redução da perfusão placentária: compromete desenvolvimento fetal;
- risco de câncer de pele não melanoma: avisar o paciente para tomar cuidado com a
pele e monitorar;

Mesmas intereções medicamentosas

3. Diuréticos poupadores de K+ (amilorida e espironolactona)

Mecanismo de ação
- Ducto coletor: absorção de sódio na membrana apical;
- As células do ducto coletor possuem canal de potássio;
- a expressão dos canais de sódio e sua localização são moduladas pela aldosterona,
que se liga ao receptor mineralocorticoide que leva a expressão gênica dos canais
de sódio e da Na/K ATPase;
- os antagonistas de receptor de mineralocorticoide impede reabsorção de sódio por
inibir ação da aldosterona;
- amilorida e triantereno bloqueia canal de sódio tendo excreção urinária;

Uso terapêutico:
- juntamente com diuréticos perdedores de K+;
- em especial acontece nos casos que a hipocalemia esteja muito perigosa;
- espironolactona ou esplerona: insuficiência cardíaca, hiperaldosteronismo,
hipertensão essencial resistente;
- apresentam menor poder diurético, geralmente estão associados a outros e seu
principal objetivo é poupar potássio;

Efeitos colaterais:
- hipercalemia;

Interações medicamentosas
- positivas: diuréticos de alça e tiazídicos;
- negativa: inibidores da ECA. Menos angiotensina II, menor ativação da
aldosterona, menor reabsorção de sódio e menor excreção de potássio,
potencializando a hipercalemia;

4. Diuréticos do túbulo contorcido proximal (acetazolamida)

Mecanismo de ação
- túbulo contorcido proximal tem antiportador de Na/H, aumento de H no meio
extracelular se associa ao bicarbonato sofrendo ação de uma anidrase carbonica 4
dando origem a CO2 e água;
- CO2 entra facilmente na célula e sofre ação de outra anidrase dando origem ao ac
carbonico que se dissossia em H e bicarbonato;
- o H pode ser eliminado por ATPase vacuolar;
- a acetazolamida inibe anidrase e tem-se diminuição da reabsorção de bicarbonato;
- menor absorção de sódio e diminuição de íons bicarbonato;
- não reabsorver sódio favorece a excreção, mas não absorver bicarbonato é
prejudicial, portanto tem um uso muito limitado;

Uso Terapêutico
- não mais utilizados como diuréticos;
- podem ser utilizados para glaucoma e alguns tipos de epilepsia infantil;

Efeitos colterais:
- rashes (erupções curâneas);
- discrasias sanguíneas;
- nefrite.

5. Diuréticos osmóticos (manitol);

- atuam no filtrado;
Mecanismo de ação:
- O manitol aprisiona água, aumentando a osmoralidade na região que atua no lúmen e
levando a um aumento urinário;

Uso terapêutico:
- profilaxia de falência renal (hipotensão, desidratação...): situações que
diminuem o fluxo sanguíneo renal e aumentam produção de urina;
- redução da pressão intracraniana e intraocular, drena a água e fluids oculares;;

Efeitos colaterais:
- edema: pode sair dos capilares ex. pelos cerebrais, arrasta água para onde for e
forma edema.