FARMACOLOGIA

Professora: Pâmela Gomes de Almeida

FARMACOCINÉTICA X FARMACODINÂMICA

Refere-se às ações do organismo sobre

o fármaco

Refere-se às ações de um fármaco

sobre o organismo
 PRINCÍPIOS GERAIS

Fármaco Receptor

Uma substância química que Macromoléculas que, por sua

altera a intensidade ou extensão ligação a determinado fármaco,
de um processo biológico medeiam essas alterações
bioquímicas e fisiológicas
 ESTRUTURA E CARACTERÍSTICAS
QUÍMICAS DE RECEPTORES E FÁRMACOS

Estrutura do receptor:

 Domínio hidrofóbico – membrana

 Domínio hidrofílico – citoplasma e/ou núcleo
 Domínio hidrofóbico e hidrofílico – transmembrana

Estrutura do fármaco:

 Lipossolúvel
 Hidrossolúvel
 INTERAÇÃO FÁRMACO-
RECEPTOR: HISTÓRICO

Clark “A intensidade do efeito farmacológico é proporcional ao

número de receptores ocupados”
(1933)

Ariens • Afinidade
(1954) • Atividade intrínseca

Stephenson • Eficácia
(1956) • Potência
 INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR:
CONCEITOS
Afinidade
 Mede a força da ligação e é determinada pelos tipos e números de ligações.

Atividade intrínseca (K)

 É a capacidade de um fármaco ativar um mecanismo de transdução; está relacionada com a EFICÁCIA de um
agonista.

Eficácia
 É a capacidade de um fármaco, uma vez ligado ao receptor, produzir uma resposta biológica;
 Classificação dos agonistas: TOTAL ou PLENO (eficácia máxima)
PARCIAL (eficácia intermediária)
Potência
 É a quantidade de fármaco (dose) necessária para desencadear determinada resposta no tecido;
 Expressa como a quantidade de fármaco que desencadeia 50% da resposta máxima (CE50).
 INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR

ESPECIFICIDADE RECÍPROCA:
Classes individuais de substâncias se ligam apenas a
determinados alvos, e alvos individuais só
determinadas classes de fármacos. reconhecem

O aumento da dose afeta outros alvos diferentes do

alvo principal, podendo resultar em efeitos colaterais.
 INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR

É uma molécula que se liga a um receptor e estabiliza-o em

Agonista determinada conformação (em geral na conformação ativa).

Atividade intrínseca ✔

EFEITO

Inativo Ativo
 INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR

É uma molécula que se liga ao sítio ativo de um receptor e é capaz de

Agonista total ou pleno produzir sua resposta máxima
Atividade intrínseca = 1

É uma molécula que se liga ao sítio ativo de um receptor mas só produz

Agonista parcial uma resposta parcial, mesmo quando todos os receptores estão
ocupados por ele
Atividade intrínseca entre 0 e 1
Resposta

Log (agonista total ou parcial)

 INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR

É uma molécula que inibe a ação de um agonista, mas que

Antagonista não exerce nenhum efeito na ausência dele

Atividade intrínseca X

EFEITO

Inativo Inativo
 INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR

Liga-se ao sítio de um receptor, mas não estabiliza a conformação

Antagonista competitivo necessária para ativar o receptor; bloqueia a ligação do agonista ao
receptor

Inativo Inativo Ativo

 INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR

Antagonismo competitivo reversível

% Resposta
Agonista + Antag. Competitivo REVERSÍVEL
100

50

Log dose [AGONISTA]

CE50 CE50 CE50 CE50

A elevação da concentração do agonista pode

restaurar a ocupação do receptor por ele.
 INTERAÇÕES FÁRMACO-RECEPTOR

Antagonismo competitivo irreversível

% Resposta Agonista + Antag. Competitivo IRREVERSÍVEL

100

X mg

50
3x mg
100x mg

Log [AGONISTA]

Mesmo com a elevação da concentração do agonista, a ocupação

do receptor não é restaurada por ele, alterando sua eficácia.
 EFICÁCIA

Resposta (seja
máxima ou parcial)
produzida pelo
fármaco.

POTÊNCIA

Concentração (EC50) ou
dose (ED50) necessária para
produzir efeito um efeito
biológico.
ALVOS FARMACOLÓGICOS
 ALVOS FARMACOLÓGICOS

Enzimas
 ENZIMAS

Inibe a reação normal

Inibidor Ex.: captopril, donepezila

Produção de metabólito anômalo

Substrato falso
Ex.: fluoruracila

Produção de fármaco ativo

Cataliza reações bioquímicas que
transformam na sua forma ativa
Profármaco
Ex.: enalapril
 ALVOS FARMACOLÓGICOS

Enzimas
 ALVOS FARMACOLÓGICOS

Transportadores

Enzimas
 TRANSPORTADORES

 Movimentação de íons

 Transporte de precursores
Neurônio pré-sináptico
de neurotransmissores

 Transporte de neurotransmissores em si

 Transporte de fármacos e seus Transportadores de recaptação de

monoaminas (DAT/NET)
metabólitos através de membranas e
barreiras
MFE

 Fármacos podem ter como alvo MFE

Dopamina/Norepinefrina
o
bloqueio de transporte
Neurônio pós-sináptico

Ex.: metilfenidato
 ALVOS FARMACOLÓGICOS

Transportadores

Enzimas
 ALVOS FARMACOLÓGICOS

Receptores

Transportadores

Enzimas
RECEPTORES: VISÃO GERAL
 RECEPTORES ACOPLADOS À
PROTEÍNA G

 Também denominados receptores metabotrópicos

 Todos apresentam estrutura hepta-helicoidal , ou seja,

monômeros com 7 segmentos atravessando a
membrana

 A proteína G: é um heterotrímero; possui 3

subunidades diferentes (α, β, γ)

 A subunidade α possui atividade GTPase

 Ativação da produção de segundo mensageiros

RECEPTORES ACOPLADOS À
PROTEÍNA G
 TIPOS DE RECEPTORES
ACOPLADOS À
PROTEÍNA G

Proteína G Ações

Ativa canais de Ca2+, ativa adenilato

G estimuladora (Gs)
ciclase

G inibitória (Gi) Ativa canais de K+, inibe adenilato ciclase

Go Inibe canais de Ca2+

Gq Ativa fosfolipase C

Diversas interações com transportadores de

G12/13 íons
 RECEPTORES TRANSMEMBRANA COM
DOMÍNIO CITOSÓLICO ENZIMÁTICO

 Tirosina quinase, tirosina fosfatase,

tirosina
quinases não receptoras, serina/treonina quinase e Insulina
guanililciclase
α α
 Transformam uma interação de ligação com
ligantes extracelulares em uma ação intracelular por
meio da ativação de um domínio enzimático ligado
β β

 O maior grupo é o dos que apresentam tirosina

quinase
(IRS)
 A fosforilação é um mecanismo onipresente de
sinalização de proteínas
RECEPTORES TRANSMEMBRANA COM
DOMÍNIO CITOSÓLICO ENZIMÁTICO
 RECEPTORES
INTRACELULARES

 Rápida difusão através da membrana

 São proteínas intracelulares (os ligantes devem penetrar

nas células)

 Possuem um domínio de ligação ao DNA

 Os efeitos dependem da síntese de proteínas (início lento)

 Ex.: hormônios esteróides, Glicocorticóides

 CANAIS IÔNICOS –
REGULADOS POR LIGANTES

Acetilcolina
 Necessitam de um ligante

 Também chamados de ionotrópicos

 Possuem ação rápida – milissegundos

α γ α α α
 Presentes principalmente nos eventos
sinápticos mais rápidos do sistema
nervoso

 Pode resultar em corrente de entrada em Receptor nicotínico

membranas de potencial negativo, de Acetilcolina

gerando potencial de ação

 Ex.: receptores nicotínicos da acetilcolina

 ALVOS FARMACOLÓGICOS

Receptores

Transportadores

Enzimas
 ALVOS FARMACOLÓGICOS

Canais iônicos

Receptores

Transportadores

Enzimas
 CANAIS IÔNICOS

Tipo de canal Mecanismo de ativação Função

Regulado por ligante Ligação do ligante ao canal Alteração da condutância iônica

Alteração no gradiente Alteração da condutância iônica

Regulado por voltagem
de voltagem transmembrana

Ligação do
ligante ao receptor transmembrana O segundo mensageiro altera a
Regulado por segundo com domínio citosólico acoplado condutância do canal
mensageiro à proteína G, resultando em
geração de segundo mensageiro
 CANAIS IÔNICOS

 Ex.: Canal de sódio regulado por voltagem

Pode ocorrer um bloqueio do canal ou uma modulação no

mecanismo de comporta, facilitando ou inibindo a abertura

 Ligantes diretos

 Produção segundos mensageiros e ativação de

de quinases ativação de receptores acoplados
pela proteína G à

DDT – dicofano; GPCR – receptores acoplados à proteína G; PKs – proteína quinases A e C