Psicofarmacologia

Aula 5: Farmacodinâmica

Prof. Marcos Cordeiro

FARMACODINÂMICA
o efeito da droga no organismo
 Os conceitos centrais da farmacodinâmica são representados
pela curva dose-resposta.

Quando maior a dose, maior será a resposta. Isto vale tanto para
os efeitos terapêuticos quanto para os efeitos colaterais.

Resposta

Dose
 É mais comum que a curva dose-resposta seja
representada com o eixo “dose” em escala logarítmica,
resultando em uma curva sigmóide

Resposta

Dose [log]
 A curva dose-resposta sempre culminará em um platô (resposta máxima).
Esta é a eficácia.

A curva sempre chegará a um platô pois a resposta terapêutica é limitada pelo

número de receptores, que em algum ponto chegarão à saturação.

100
Resposta

Dose [log]
Dose pequena, resposta Dose suficiente para a Dose maior que a
parcial resposta máxima necessária para a
resposta máxima
A potência é a dose necessária para chegar a 50% de eficácia
(EC50). Pode ser entendida como a afinidade com o alvo.

Afinal, quanto maior a afinidade, menor a dose necessária para

que seja desencadeada uma resposta.

100
Resposta

50

Dose [log]
 Em resumo...

Eficácia
Resposta

Potência

Dose [log]
 Da mesma forma que uma droga possui um
efeito terapêutico, ela possui um efeito tóxico.

Resposta

Dose [log]
 No caso desta droga, até certa dose é possível atingir o
efeito terapêutico sem a observação de efeitos tóxicos.

Este intervalo é chamado de janela terapêutica.

Resposta

Dose [log]
Algumas drogas podem ter maior sobreposição entre as curvas,
com uma janela terapêutica mais estreita.

No exemplo abaixo, não é possível atingir o efeito terapêutico

máximo da droga sem desencadear efeitos tóxicos.

Resposta

Dose [log]
A dessensibilização ocorre quando há um estímulo
muito prolongado pelo ligante e o receptor para de
responder a ele.

É rapidamente reversível pela retirada da droga.

A dessensibilização ocorre quando há um estímulo
muito prolongado pelo ligante e o receptor para de
responder a ele.

É rapidamente reversível pela retirada da droga.

A dessensibilização ocorre quando há um estímulo A inativação é um estágio
muito prolongado pelo ligante e o receptor para de mais avançado, e pode
responder a ele. precisar de dias para que o
receptor volte a responder
É rapidamente reversível pela retirada da droga. ao seu agonista.
A dessensibilização ocorre quando há um estímulo A inativação é um estágio
muito prolongado pelo ligante e o receptor para de mais avançado, e pode
responder a ele. precisar de dias para que o
receptor volte a responder
É rapidamente reversível pela retirada da droga. ao seu agonista.

É debatido se isto ocorre por efeitos tóxicos

ou como um mecanismo de autoproteção.
 Quando parte dos receptores deixam de responder ao ligante por
dessenssibilização ou inativação, é criada tolerância.

Neste caso, é necessário um aumento na dosagem para que seja observado

efeito terapêutico, o que pode reduzir significativamente a janela terapêutica.

Resposta

Dose [log]
Mas de que formas os fármacos
interagem com os receptores?
 Atividade
constitutiva: mesmo
sem qualquer ligante,
muitos receptores
mantêm uma
atividade basal.
 Atividade Agonistas totais:
constitutiva: mesmo aumentam a
sem qualquer ligante, atividade dos
muitos receptores receptores para um
mantêm uma nível acima do
atividade basal. basal. Neurotrans-
missores são
agonistas totais
endógenos.
 Atividade Agonistas totais: Agonistas parciais
constitutiva: mesmo aumentam a (estabilizadores):
sem qualquer ligante, atividade dos estimulam os
muitos receptores receptores para um receptores em um
mantêm uma nível acima do nível moderado. Ao
atividade basal. basal. Neurotrans- se ligarem aos
missores são receptores, impe-
agonistas totais dem atividades
endógenos. extremas.
A comparação de uma curva dose-resposta de um agonista total
em comparação com a de um agonista parcial.

A diferença está na eficácia, e não necessariamente na potência,

podendo inclusive ser a mesma dependendo da afinidade.

Resposta

Dose [log]
 Atividade Agonistas totais: Agonistas parciais Agonistas
constitutiva: mesmo aumentam a (estabilizadores): inversos: não
sem qualquer ligante, atividade dos estimulam os somente inibem a
muitos receptores receptores para um receptores em um ligação com
mantêm uma nível acima do nível moderado. Ao agonistas como
atividade basal. basal. Neurotrans- se ligarem aos levam a atividade
missores são receptores, impe- para níveis abaixo
agonistas totais dem atividades do nível basal.
endógenos. extremas.
O agonista inverso modula o efeito do receptor para um nível
inferior ao de sua atividade constitutiva.

Resposta

Atividade
basal

Dose [log]
 Atividade Agonistas totais: Agonistas parciais Agonistas Antagonistas:
constitutiva: mesmo aumentam a (estabilizadores): inversos: não inibem a ação dos
sem qualquer ligante, atividade dos estimulam os somente inibem a agonistas,
muitos receptores receptores para um receptores em um ligação com garantindo a
mantêm uma nível acima do nível moderado. Ao agonistas como atividade basal.
atividade basal. basal. Neurotrans- se ligarem aos levam a atividade Assim, sem
missores são receptores, impe- para níveis abaixo agonistas, são
agonistas totais dem atividades do nível basal. silenciosos.
endógenos. extremas.
A comparação de uma curva dose-resposta de um agonista total em
comparação com a de um agonista total + antagonista competitivo.

Observar que é possível atingir a resposta máxima, entretanto sendo

necessário aumentar a dose do agonista.

Resposta

Dose [log]
A comparação de uma curva dose-resposta de um agonista total em
comparação com a de um agonista total + antagonista competitivo.

Observar que é possível atingir a resposta máxima, entretanto sendo

necessário aumentar a dose do agonista.

Resposta

A razão para não

demonstrar somente uma
curva de antagonista é
que, sem um agonista,
não haveria qualquer
Dose [log] resposta.
O aumento na dose do antagonista competitivo aumenta ainda mais
a dose necessária do agonista para desencadear respostas.

Resposta

Dose [log]
Os moduladores Assim, não há uma Entretanto, novamente, a
alostéricos negativos competição com o eficácia é mantida
não se ligam aos sítios agonista pelos mesmos reduzida independente do
ativos dos receptores, mas sítios de ligação. quanto se aumente a dose
a sítios alostéricos. do agonista.
Assim, se plotarmos a situação anterior, teremos o seguinte gráfico:

Resposta

Dose [log]
Afinal, não importa se aumentada a dose do agonista; a eficácia
necessariamente será reduzida pelo antagonista não-competitivo.
 Agonista total e agonista total + Agonista total e agonista total
antagonista competitivo + antagonista não-competitivo
(competem pelos mesmos sítios de ligação) (a ligação é em diferentes sítios)
Resposta

Resposta
Dose [log] Dose [log]
Existem, também, Sendo as ligações mais Esta menor afinidade,
moduladores alostéricos difíceis de acontecer em porém, pode ser superada
negativos que reduzem a dosagens menores. em concentrações
afinidade do receptor pelo maiores.
agonista.
 Neste caso, temos uma redução da potência
com a adição do NAM.

Resposta

Dose [log]

Assim, seu efeito é similar, na prática, ao de um antagonista

competitivo, mesmo sem interagir com os mesmos sítios ativos.
Existem dois tipos de
moduladores alostéricos.
Ambos modulam os efeitos dos
agonistas, sem efeito observável
na sua ausência.
Moduladores alostéricos
Moduladores alostéricos
negativos (NAMs)
positivos (PAMs)
modulam negativamente a
modulam positivamente a
ação do agonista, de
ação do agonista,
modo a reduzir ou anular
aumentando seus efeitos
seus efeitos ou reduzir a
ou aumentando a
afinidade do receptor pelo
afinidade do receptor pelo
agonista.
agonista.
NAMs e PAMs podem ter diferentes efeitos na curva dose-resposta
de um agonista, podendo influenciar na potência e/ou na eficácia.

Aumento na
resposta

Resposta
Aumento na Redução na
afinidade afinidade

Redução na
resposta

Dose [log]

PAMs irão deslocar a curva para a esquerda e para cima, enquanto

NAMs irão deslocar a curva para a direita e para baixo.
Resumindo...

Agonista

Resposta
Agonista parcial

Atividade Antagonista
basal
Agonista inverso

Dose [log]
ATIVIDADE
1. Qua(is) droga(s) tem a maior eficácia?

A C

B
Resposta

Dose [log]
1. Qua(is) droga(s) tem a maior eficácia?

AeC

A C

B
Resposta

Dose [log]
2. Qua(is) droga(s) tem a maior potência?

A C

B
Resposta

Dose [log]
2. Qua(is) droga(s) tem a maior potência?

AeB

A C

B
Resposta

Dose [log]
3. Sendo verde o efeito terapêutico e vermelho o efeito
tóxico, qual das duas drogas é mais segura?

Droga X Droga Y

Resposta
Resposta

Dose [log] Dose [log]

3. Sendo verde o efeito terapêutico e vermelho o efeito
tóxico, qual das duas drogas é mais segura?

Droga X (maior janela terapêutica) Droga Y

Resposta
Resposta

Dose [log] Dose [log]

4. A curva dose-resposta W pode se referir ao efeito do agonista total em conjunto com...

a) Antagonista competitivo
b) Antagonista não-competitivo
c) Modulador alostérico positivo (PAM)
d) Agonista inverso
e) Agonista parcial

Agonista
Resposta total W

Dose [log]
4. A curva dose-resposta W pode se referir ao efeito do agonista total em conjunto com...

a) Antagonista competitivo
b) Antagonista não-competitivo (que neste caso é um NAM que reduz a afinidade do receptor)
c) Modulador alostérico positivo (PAM)
d) Agonista inverso
e) Agonista parcial

Agonista
Resposta total W

Dose [log]
5. A curva dose-resposta X pode se referir ao efeito do agonista total em conjunto com...

a) Antagonista competitivo
b) Antagonista não-competitivo
c) Modulador alostérico positivo (PAM)
d) Agonista inverso
e) Agonista parcial

Resposta X Agonista total

Dose [log]
5. A curva dose-resposta X pode se referir ao efeito do agonista total em conjunto com...

a) Antagonista competitivo
b) Antagonista não-competitivo
c) Modulador alostérico positivo (PAM)
d) Agonista inverso
e) Agonista parcial

Resposta X Agonista total

Dose [log]
6. A curva dose-resposta Y pode se referir a um...

a) Agonista parcial
b) Antagonista competitivo
c) Antagonista inverso
d) Modulador alostérico positivo
e) Antagonista parcial

Agonista total
Resposta

Dose [log]
6. A curva dose-resposta Y pode se referir a um...

a) Agonista parcial
b) Antagonista competitivo
c) Antagonista inverso
d) Modulador alostérico positivo
e) Antagonista parcial

Agonista total
Resposta

Dose [log]
7. A curva dose-resposta Z pode se referir ao agonista total em conjunto com...

a) Agonista parcial
b) Antagonista competitivo
c) Antagonista inverso
d) Modulador alostérico positivo
e) Antagonista parcial

Z
Resposta

Agonista total

Dose [log]
7. A curva dose-resposta Z pode se referir ao agonista total em conjunto com...

a) Agonista parcial
b) Antagonista competitivo
c) Antagonista inverso
d) Modulador alostérico positivo
e) Antagonista parcial

Z
Resposta

Agonista total

Dose [log]
 8. A curva dose-resposta representada abaixo é típica de um...

a) Antagonista total
b) Agonista inverso
c) Antagonista inverso
d) Modulador alostérico negativo (NAM)
e) Antagonista competitivo
Resposta

Atividade
basal

Dose [log]
 8. A curva dose-resposta representada abaixo é típica de um...

a) Antagonista total
b) Agonista inverso
c) Antagonista inverso
d) Modulador alostérico negativo (NAM)
e) Antagonista competitivo
Resposta

Atividade
basal

Dose [log]
9. A curva dose-resposta representada abaixo pode se aplicar a um...

a) Antagonista
b) Agonista inverso
c) Antagonista inverso
d) Agonista neutro
e) Estabilizador
Resposta

Atividade
basal

Dose [log]
9. A curva dose-resposta representada abaixo pode se aplicar a um...

a) Antagonista
b) Agonista inverso
c) Antagonista inverso
d) Agonista neutro
e) Estabilizador
Resposta

Atividade
basal

Dose [log]
10. Qual das drogas a seguir apresenta maior meia-vida?

Biodisponibilidade

B
A

Tempo
10. Qual das drogas a seguir apresenta maior meia-vida?

Biodisponibilidade

B
A

Tempo