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Patologia do eritrcito

ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA


z

A DESTRUIO DOS GV OCORRE NORMALMENTE APS 120 DIAS


R
Remoo
pelos
l macrfagos
f
do
d sistema
i t
reticuloendotelial
ti l
d t li l (na
( medula
d l ssea,

fgado e bao)
Degradao das enzimas e sem reposio
Libertao de ferro que sofre recirculao via transferrina plasmtica para os
eritroblastos da medula ssea
Degradao da protoporfirina a
bilirrubina, indo para o fgado onde
conjugado a glucurondeos que
so excretados pelo intestino via
blis e convertido em
estercobilinognio e estercobilina
(excretada nas fezes)
Excreo renal de urobilinognio
Hemoglobina-haptoglobulina
removido do plasma pelo sistema RE
Hemlise intravascular pouco
significativa

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA
Degradao normal dos glbulos vermelhos
Hemoglobina
Heme
ferro

globina
protoporfirina

aminocidos

transferrina

CO
bilirrubina (livre)
ar expirado
fgado (conjugao)
eritroblastos
glucorondeos de bilirrubina
bile
urobilin(ognio)
urina

estercobilin(ognio)
fezes

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas

ANEMIAS HEMOLTICAS (anemia de causa extramedular)


definida como uma anemia que resulta do aumento da destruio dos eritrcitos
no sangue perifrico
z Existe hiperplasia eritride e extenso anatmica da m.o.,
logo poder haver um grande aumento na destruio dos
GV antes de se fazer sentir a anemia
(doena hemoltica compensada)
z Reticulcitos aumentados (casos de eritropoiese eficiente)
- esferocitose hereditria eficaz
- -talassemia major
z Estudos dos eritrcitos marcados radioactivamente com 51Cr
podem ser necessrios para confirmar a hemlise e
determinar os locais de destruio
z

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
CLASSIFICAO
z HEREDITRIAS - defeito
d f it corpuscular
l ((os glbulos
lb l
j nascem doentes
d
t mas tm
t um
bom ambiente de vida)
- Membrana (esferocitose hereditria, eliptocitose hereditria)
- Metabolismo (deficiente G6PD ou piruvato cinase)
- Hemoglobina (HbS, HbC)
z

ADQUIRIDAS - defeito extracorpuscular (os glbulos nascem normais mas tm um


ambiente adverso)
- Imunolgico (anticorpos)
- Qumicos e agentes fsicos
- Infeces
- Fragmentao
- Hemoglobinria nocturna paroxstica (os glbulos nascem doentes mas a
hemlise tambm provocada pelo ambiente)

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
COMO DIFERENCIAR SE A CAUSA DA ANEMIA CORPUSCULAR OU
EXTRACORPUSCULAR?
z TESTE DE COOMBS DIRECTO POSITIVO - causa extracorpuscular
z INTRODUO NUM RECEPTOR DE CR MARCADO (51Cr)
51Cr

Transfundido a um
indivduo normal

GV dura
120 dias

Causa
extraglobular

Doente
51Cr

Transfundido a um
indivduo normal

GV menos
que 120 dias

Causa
globular

Doente

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ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
DADOS LABORATORIAIS
z Resultante
R
lt t da
d degradao
d
d aumentada
t d dos
d eritrcitos
it it
Bilirrubina aumentada, no conjugada e ligada albumina
Extra-vascular Urobilinognio aumentado
Estercobilinognio aumentado
Intra-vascular Haptoglobulina ausente (ligado hemoglobina e removido pelo RE)
z

Resultante do aumento da produo de eritrcitos


Reticulocitose
Hiperplasia eritride da medula ssea

z Resultante dos eritrcitos danificados

Morfologia - microesfercitos, eliptcitos, fragmentos,...


Fragilidade osmtica, autohemlise, etc.
Tempo de vida do GV diminudo (estudo com 51Cr)

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas
DESTRUIO ERITROCITRIA AUMENTADA
z EXTRAVASCULAR (acelerando
(
l
d os mecanismos
i
normais
i de
d destruio)
d t i )
BNC (bilirrubina no conjugada) aumentada
Urobilinognio aumentado
resultam do metabolismo da bilirrubina
Estercobilinognio aumentado
Resulta:
- anemia
- ictercia
- esplenomegalia
z

esfercitos

INTRAVASCULAR (de forma sbita dentro da corrente sangunea)


Hemoglobinmia
Hemoglobinria
esquiscitos
Hemosiderinria (ferro na urina)
Resulta:
- febre com dores musculares (principalmente lombares)
- estado de choque e hemoglobinria

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ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas

DESTRUIO ERITROCITRIA AUMENTADA

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas hereditrias
ANEMIAS HEMOLTICAS HEREDITRIAS
1 Defeito
1.
D f it membranar
b
ESFEROCITOSE HEREDITRIA
normalmente devida a um defeito
(reduo) na principal protena estrutural
(espectrina) da membrana dos eritrcitos
z a m.o. produz GV com a forma bicncava normal, mas vo perdendo membrana
medida que circulam pelo bao e resto do sistema RE
z A relao rea de superfcie/volume diminui - GV esfricos (osmoticamente mais
f i )
frgeis)
z Os esfercitos so incapazes de
passar atravs da microcirculao
do bao, acabando por morrer
prematuramente
z

Esferocitose

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ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas hereditrias
ESFEROCITOSE HEREDITRIA
DADOS LABORATORIAIS
Esfregao:
- presena de microesfercitos
- reticulcitos entre 5-20%

Testes especiais:
Teste da fragilidade osmtica - por vezes necessita
de incubar a 37C, durante 24 horas

mg/10 mL de NaCl

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ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas hereditrias
ESFEROCITOSE HEREDITRIA
DADOS LABORATORIAIS
Testes especiais:
z Auto-hemlise - aumentada e corrigida pela adio de glicose
- clulas so incubadas no seu prprio plasma com e sem adio de glicose,
durante 48 horas e depois medida a hemlise
Interpretao

Sem glicose

Com glicose

Normal

2-5%

0 8%
0,8%

Esferocitose hereditria

5-40%

1-2%

Anemia hemoltica no
esferoctica

5-40%

5-60% (sem
correco)

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas hereditrias
ESFEROCITOSE HEREDITRIA
DADOS LABORATORIAIS
Testes especiais:
z Teste de coombs directo - negativo (exclui as anemias hemolticas autoimunes)

Anticorpo
Anti-grupo sanguneo

+
Eritrcitos

Eritrcitos sensibilizados

Anti-anticorpo

Aglutinao visvel

Estudos com 51Cr - estudar a severidade da anemia

TRATAMENTO
A principal forma de tratamento a esplenectomia (risco de infeco)

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ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas hereditrias
ELIPTOCITOSE HEREDITRIA (OVALOCITOSE HEREDITRIA)
- similar
i il esferocitose
f
it
h
hereditria
dit i excepto
t na aparncia
i dos
d GV no esfregao
f
- normalmente no causa
grande anemia
- defeito na interaco entre os
dimeros de espectrina, entre
a espectrina e outras
protenas da membrana

- Como se distingue num esfregao uma verdadeira de uma falsa eliptocitose?


Na eliptocitose o maior eixo dos glbulos no paralelo direco do esfregao

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ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas hereditrias
2. Deficincias enzimticas
DEFICINCIA DE G6PD (Glucose-6-fosfato
(Gl
6 f f t desidrogenase)
d id
)
z
z

Normalmente assimptomtica
G-6-PD reduz NADP
(nicotinamide-adenine-dinucleotide
phosphate) a NADPH.
NADPH reduz glutationa oxidada (GSSH)
sua forma reduzida GSH. GSH previne
a oxidao das membranas dos GV e
hemoglobina.

A deficincia dependente do sexo (M>F)


Os principais sintomas ocorrem em resposta a stress oxidativo (so anemias
hemolticas agudas) causado por drogas (anti-malria, sulfonamidas) ou infeces
- hemlise intravascular
z Nas mulheres heterozigoticas G6PD mostram uma maior resistncia ao P.
falciparum
z
z

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas hereditrias
2. Deficincias enzimticas
DEFICINCIA DE G6PD (Glucose-6-fosfato
(Gl
6 f f t desidrogenase)
d id
)
DADOS LABORATORAIS
z Entre as crises a contagem de glbulos normal
z Dosear a enzima no hemolisado dos GV (fora da fase aguda, devido presena de
GV jovens com nveis normais de enzima)
z Durante a crise, no esfregao:
Clulas fragmentadas
Corpos de Heinz
(hemoglobina oxidada,
oxidada desnaturada) colorao supravital (azul brilhante de cresil)
TRATAMENTO
z Parar de tomar a droga
z Transfuses

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ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas hereditrias
2. Deficincias enzimticas
DEFICINCIA DE PIRUVATO CINASE (PK)
z Os glbulos vermelhos tornam-se rgidos devido reduo da formao de ATP
z Origina poucos sintomas dado haver um
deslocamento da curva de dissociao da
hemoglobina-O2 para a direita, causado por
aumento da 2,3-DPG
DADOS LABORATORIAIS
Auto-hemlise no corrigida por adio de
glicose
li
z Doseamento da enzima
z Esfregao: poiquilcitos (qualquer clula com
uma forma anormal)
z

TRATAMENTO
Esplenectomia (doentes que necessitam de
frequentes transfuses)

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas adquiridas
ANEMIAS HEMOLTICAS ADQUIRIDAS
1A
1.Anemias
i hemolticas
h
lti
i
imunes
ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)
z Estas anemias caracterizam-se pela produo de anticorpos
pelo organismo contra os seus prprios glbulos vermelhos
- positivo no teste de Coombs directo (DAT)
CLASSIFICAO
Anemias hemolticas associadas a anticorpos quentes (mais
frequente)
- Tipo IgG (temperatura ptima de actuao 37C)

Anemias hemolticas associadas


a anticorpos frios
- Tipo IgM (temperatura ptima de
actuao 4C)

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ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas adquiridas
1. Anemias hemolticas imunes
ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)
z Na AHAI o anticorpo ligado membrana do GV removido
aos poucos, normalmente no bao. Assim as clulas vo-se
tornando esfricas mantendo essencialmente o mesmo
volume.
z A esplenomegalia est normalmente presente.
AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS QUENTES
CAUSAS:
Idioptica
Idi ti
Secundria
SLE (lupus eritomatoso sistmico)
Linfoma
Drogas (ex.: metildopa)

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ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas adquiridas
1. Anemias hemolticas imunes
ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)
AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS QUENTES
DADOS LABORATORIAIS
Esfregao: esferocitose
Teste de coombs directo positivo
Anticorpos ( superfcie do GV ou livre no soro
so melhor detectados a 37C)
TRATAMENTO
Remoo da causa (ex.: metildopa)
Corticosterides
Esplenectomia

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas adquiridas
1. Anemias hemolticas imunes
ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)
AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS FRIOS
CAUSAS:
Idioptica
Secundria
Mononucleose infecciosa
Linfoma
Hemoglobinria paroxstica a frio
- A AHAI fria, causada por anticorpos IgM mais activos a <30oC, uma anemia
hemoltica caracterizada pela aglutinao dos GV e hemlise nas extremidades
corporais mais frias. O complemento da IgM fixa o anticorpo ao GV a 28-31oC. O
complemento fixado causa hemlise intravascular.
- Como os GV esto aquecidos nos rgos centrais o IgM perdido deixando
apenas ligado o C3 (prova de Coombs directa positiva apenas para o C3) - podem
ser destrudas no sistema RE.

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Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas adquiridas
1. Anemias hemolticas imunes
ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOIMUNES (AHAI)
AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS FRIOS
DADOS LABORATORIAIS
Esfregao:
- esferocitose menos marcada
- aglutinao dos GV principalmente se o esfregao
feito a frio
Teste de coombs directo positivo (revela C3,
com anti-anticorpo especfico)
Anticorpos IgM normalmente presentes em elevada concentrao (so melhor
detectados a 4C)
TRATAMENTO
Manter a pessoa quente e tratar a causa adjacente

Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas adquiridas
1. Anemias hemolticas imunes
ANEMIAS HEMOLTICAS ALOIMUNES
z Nestas anemias o anticorpo produzido por um indivduo reage com o GV de outro
indivduo
z Exemplo: doena hemoltica do recm-nascido devido a incompatibilidade no
sistema Rhesus; transfuses de sangue sem compatibilidade no sistema ABO.
z Anemia intravascular

ANEMIA HEMOLTICA INDUZIDA POR DROGAS


Trs mecanismos diferentes:
1.Complexo droga-GV - sntese de anticorpos
2.Deposio do complexo droga-protena-anticorpo
na superfcie do GV
3.Anemia hemoltica autoimune (exemplo: -metildopa)
- produo de um anti-anticorpo

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Patologia do eritrcito
ANEMIAS NORMOCTICA NORMOCRMICA - anemias hemolticas adquiridas
2. HEMOGLOBINRIA NOCTURNA PAROXSTICA
z um defeito
d f it raro da
d stem
t
cell
ll da
d medula
d l ssea

que produz
d
um GV com um
defeito membranar que a torna susceptvel lise pelo complemento causando uma
hemlise intravascular crnica
z diagnosticado pela demonstrao da lise dos GV no soro a um pH baixo (activa o
complemento pela via alternativa)

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