COMPLEXOS DE METAIS DE TRANSIO EM QUMICA FINA E MEDICINAL

APLICAES NA INDSTRIA FARMACUTICA

MARIETTE M. PEREIRA1, * E MARIA JOS S. M. MORENO2

E ste artigo contextualiza a importncia dos complexos de metais de transio nos do-
mnios da Qumica Fina, Qumica Medicinal e Qumica Verde e exemplifica o interesse da
sua utilizao em hidrogenaes e hidroformilaes catalticas homogneas que integram
processos de produo de frmacos. O contributo do Grupo de Catlise & Qumica Fina
da Universidade de Coimbra (C&QF), no mbito da utilizao de complexos metlicos de
Rh para optimizar e ampliar a aplicao destas mesmas reaces ao design e sntese de
compostos com potencial actividade biolgica, tambm referido.

METAIS DE TRANSIO EM QUMICA
FINA E MEDICINAL
A legislao portuguesa estabelece
que medicamento toda a subs-
tncia ou associao de substncias
apresentada como possuindo proprie-
dades curativas ou preventivas de do-
enas em seres humanos ou dos seus
sintomas ou que possa ser utilizada
ou administrada no ser humano com
vista a estabelecer um diagnstico
mdico ou, exercendo uma aco far-
macolgica, imunolgica ou metab-
lica, a restaurar, corrigir ou modificar
funes fisiolgicas [1].
titumoral de um complexo de Pt (II) e
sua consequente introduo na clni-
ca, constituram marcos importantes
nesta rea cientfica [3]. Para alm de
serem os agentes antitumorais mais
usados, os complexos de metais de
transio, designados por metalo-
frmacos, apresentam um espectro
de propriedades teraputicas alar-
gado, podendo ser utilizados como
anti-inflamatrios, antiartrticos, anti-
bacterianos, antifngicos, antivirais,
anticonvulsivantes e antidiabticos
(Figura 1). De facto, o contributo para
a rea da sade de compostos con-
tendo metais to significativo que,
actualmente, constitui uma indstria
que movimenta bilies de Euros [4, 5].
Mas os compostos de coordenao
destes metais, no s contribuem
directamente para o arsenal de me-
dicamentos disponveis para o trata-
mento de diversas patologias [6, 7],
como tambm concorrem, enquanto
catalisadores das mais distintas trans-
formaes qumicas, para a sntese
de frmacos orgnicos no isolveis
de fontes naturais, sendo igualmente
importantes na duplicao sinttica
de outros que tm essa origem, bem
como na semi-sntese de molculas
com propriedades teraputicas mais
favorveis do que as que provm de
matrias-primas naturais.

A crescente aplicao de complexos

de coordenao de metais de transi-
o como frmacos revela o interesse
que tm suscitado em Qumica Me-
dicinal, cuja actuao se centra na
descoberta, design, identificao e
preparao de compostos biologica-
mente activos, bem como do estudo
do respectivo metabolismo e modo
de aco [2]. O trabalho desenvolvi-
do por Alfred Werner (Prmio Nobel,
1913) na investigao de compostos
contendo cobalto, cloro e amnia,
bem como a descoberta, na dcada
de 60 do sculo XX, da actividade an-

1,*
Departamento de Qumica
Qumica, Universid
Universidade de Coimbra,
Rua Larga, 3004-535 Coimbra
E-mail: mmpereira@qui.uc.pt
2
Faculdade de Farmcia, Universidade de Coimbra, Figura 1 Contextualizao dos complexos de metais de transio como frmacos e catalisadores,
Plo das Cincias da Sade, Azinhaga de Santa no mbito da Qumica Medicinal, Qumica Fina, Qumica Verde e Indstria Farmacutica,
Comba, 3000-548 Coimbra evidenciando as inter-relaes destes domnios

QUMICA 119 - OUT/DEZ 10 35

Portanto, os complexos de metais de
transio so da maior relevncia para
a Indstria Farmacutica e, num sen-
so mais lato, para a Qumica Fina, j
que esta se ocupa da sntese de mo-
lculas poli-funcionalizadas, com este-
reoqumica complexa e com utilizao
especfica, onde se englobam tambm
os frmacos, para alm de pesticidas,
fragrncias, corantes e aditivos ali-
mentares (Figura 1). Estes produtos,
obtidos puros numa escala industrial
que no excede as 10000 toneladas
anuais, caracterizam-se por terem um
elevado valor acrescentado [8].
Como exemplo ilustrativo desta rea-
lidade refere-se o frmaco mais utili-
zado em todo o mundo no tratamen-
to de nveis elevados de colesterol,
a atorvastatina (C33), cuja sntese
se inicia com metanol (C1) e cido
actico (C2), ambos matrias-primas
acessveis que so manufacturadas
em larga escala pela Qumica Pesada
(Tabela 1). Aps vrios passos de pre-
parao, originam os intermedirios I
e II que, tal como a atorvastatina, so
considerados produtos de Qumica
Fina. Nesta transformao h um ele-
vado valor acrescentado que ainda
incrementado quando a atorvastatina
submetida ao processo subsequen-
te de formulao, originando uma
especialidade farmacutica com um
preo superior a 80000 $/kg [8]. Ou-
tros exemplos que evidenciam bem
o papel dos metais de transio na
sntese de novos frmacos centram-
se na catlise com complexos de Pd
na formao de ligaes carbono-car-
bono, passo determinante na sntese
de novas molculas como a discoder-
molida [9], que possui propriedades
imunossupressoras e antifngicas e
Tabela 1 Exemplo da transformao de molculas mono-funcionalizadas de Qumica Pesada em produtos poli-funcionalizados de Qumica Fina
Metanol
Parmetros
CH4O
Passos de preparao 1 2
Produo 32 x 106
(toneladas/ano)
Preo ($/kg) 0.2
36
evidencia uma potencial actividade
anticancergena. A relevncia da in-
vestigao realizada neste mbito por
R. F. Heck, A. Suzuki e E. Negishi le-
vou a que fossem galardoados com o
Prmio Nobel da Qumica 2010.
METAIS DE TRANSIO EM
QUMICA VERDE
A produo industrial de frmacos e
de outros produtos de Qumica Fina
decorre tradicionalmente em mltiplos
passos no catalticos. A relao pro-
duto acabado/matria-prima menor
do que para um produto proveniente
da indstria qumica pesada e, devi-
do inerente complexidade estrutural
destas molculas, os processos de
sntese so mais elaborados, o que
significa maior produo de resduos,
incluindo subprodutos e co-produtos,
solventes e reagentes usados, assim
como resduos de limpeza dos pr-
prios equipamentos utilizados. O de-
safio actual, neste sector de produo
de frmacos e seus intermedirios
de sntese continuar a satisfazer as
necessidades na rea da sade, for-
necendo produtos seguros e eficazes,
de uma forma economicamente vivel
e sem os efeitos colaterais adversos
para o ambiente (Figura 1).
Estas novas exigncias, longe de
estarem atendidas, requerem a apli-
cao de estratgias e conceitos re-
lacionados com desenvolvimento sus-
tentvel e qumica amiga do ambien-
te, tambm designada por Qumica
Verde, que contempla a utilizao de
tcnicas qumicas e metodologias que
promovem o design, desenvolvimen-
to e implementao de processos de
produo capazes de reduzir ou elimi-
cido Actico
C2H4O2
8 x 106
1.00
nar a formao de substncias lesivas
para a sade e ambiente [10]. Neste
contexto, essencial o uso de catali-
sadores, matrias-primas renovveis,
solventes alternativos/reaces sem
solventes e a utilizao sustentvel
de energia, entre outras abordagens
inovadoras no mbito da engenharia.
Este conjunto de tecnologias ambien-
talmente benignas tem sido explorado
e integrado em investigao e desen-
volvimento de frmacos, para atingir a
preveno/reduo de impactos am-
bientais na sua produo [11].
A ttulo de exemplo salienta-se a sn-
tese da sitagliptina, desenvolvida pela
Merck em colaborao com a Sol-
vias e que foi distinguida, em 2009,
pela United States Environmental
Protection Agency - EPA com o
Greener Synthetic Pathways Award
por incorporar princpios da Qumica
Verde [12]. A obteno deste frmaco,
utilizado no tratamento da diabetes
melitus tipo 2, inclui um passo sin-
ttico determinante que consiste na
hidrogenao cataltica assimtrica
de uma enamina intermediria des-
protegida, utilizando como catalisador
um complexo de Rh/t-Bu JOSIPHOS
(Esquema 1).
Esta hidrogenao altamente efi-
ciente, permite o isolamento final da
sitagliptina com elevada pureza ptica
e qumica e reduz significativamente
os resduos gerados, com eliminao
completa de efluentes aquosos [13].
Portanto, a adopo de medidas de
preveno em processos industriais,
para alm de promover um ganho
ambiental significativo, apresenta-se
como uma soluo vivel em termos
econmicos.
Intermedirios Atorvastatina
(I) (II)
C7H11NO3 C14H30NO4 C33H35FN2O5
5 15 20
200 300 400
100 200 2000
QUMICA 119

Esquema 1
Os mtodos catalticos podem efecti-
vamente melhorar a economia atmi-
ca de uma reaco, que um conceito
fundamental em Qumica Verde [14],
traduzindo-se em maximizar a conver-
so e selectividade, minimizando ou
anulando a produo de subprodutos.
Este papel dos catalisadores sai refor-
ado e enfatizado quando conseguem
resumir uma sequncia de vrias eta-
pas de sntese a uma converso num
nico passo, reduzindo a energia ne-
cessria para o processo e diminuin-
do os resduos produzidos. Portanto,
tambm no mbito da Qumica Verde,
os complexos de metais de transio
vm dando um contributo substancial
como catalisadores passveis de se-
rem usados em fase homognea ou
heterognea.
Em regra, nos processos industriais,
a catlise heterognea geralmente
preferida porque facilita a recupera-
o do catalisador e permite um modo
de operao contnua. No entanto, as
temperaturas elevadas requeridas di-
minuem significativamente a selectivi-
dade dos processos. Em contraparti-
da, os sistemas catalticos homogne-
os possibilitam reaces mais rpidas
e selectivas, para alm de permitirem
modelar o seu mecanismo, construin-
do catalisadores por medida atravs
da variao de ligandos. De facto, o
design adequado de um catalisador
pode proporcionar uma melhoria sig-
nificativa do seu desempenho numa
transformao qumica especfica
[15].
Como a viabilizao de reaces r-
pidas e com elevada quimio-, regio- e
enantiosselectividade de primordial
QUMICA 119 - OUT/DEZ 10
importncia na sntese industrial de
frmacos quirais, os complexos de
metais de transio cataliticamente
activos, em fase homognea, tm
sido preferencialmente utilizados
na sua produo, tal como se refere
em seguida, at porque tambm so
compatveis com o tipo de processos
comummente usados na indstria far-
macutica.
HIDROGENAES CATALTICAS
HOMOGNEAS
A hidrogenao de olefinas uma de metais de transio que integram
das reaces catalticas mais exten-
samente estudadas, sendo os pro-
cessos industriais maioritariamente
heterogneos. O primeiro sistema ca-
taltico homogneo a ser utilizado na
hidrogenao de alcenos, alcinos e
de aldedos e cetonas foi o complexo
Rh(PPh)3Cl, comummente conhecido
como catalisador de Wilkinson (Pr-
mio Nobel da Qumica, 1973). Este
catalisador permite a hidrogenao
preferencial de alcenos no substitu-
dos e de alcenos terminais, tem-
Esquema 2
peratura ambiente e presso atmos-
frica. A hidrogenao de compostos
multifuncionais tem sido e continua a
ser objecto de investigao acadmi-
ca e aplicada, visando a concepo e
desenvolvimento de catalisadores al-
tamente activos e selectivos [16, 17].
Efectivamente, a evoluo ao longo
das ltimas duas dcadas da legis-
lao que regulamenta a aprovao
de medicamentos tem impulsionado a
indstria farmacutica a produzir, sis-
tematicamente, frmacos quirais sin-
tticos na forma de compostos enan-
tiomericamente puros, j que os dois
enantimeros podem causar efeitos
biolgicos diferentes.
A principal metodologia implementada
com este objectivo envolve a catlise
enantiosselectiva, permite transfor-
mar matrias-primas pr-quirais em
molculas quirais, com recurso a ca-
talisadores adequados [18]. Pela in-
vestigao realizada neste mbito, W.
Knowles e R. Noyori foram distingui-
dos, em 2001, com o Prmio Nobel da
Qumica. Os sistemas catalticos mais
versteis, utilizados em fase homog-
nea, so constitudos por complexos
ligandos quirais, o que lhes permite o
reconhecimento da conformao pre-
ferencial do substrato insaturado. A
primeira aplicao industrial relevante
desta metodologia consistiu na produ-
o da L-Dopa - frmaco quiral usado
para o tratamento sintomtico da do-
ena de Parkinson - atravs da hidro-
genao assimtrica dos derivados do
cido cinmico (enamidas pr-quirais)
com um complexo catinico de Rh,
contendo a difosfina quiral DIPAMP
como ligando (Esquema 2) [19].
37
A actividade e a selectividade conse-
guidas nestas reaces catalticas,
para alm de dependerem da estru-
tura da olefina, so tambm condicio-
nadas pelo metal e ligando de fsforo
utilizado. A experincia tem mostrado
que, para o mesmo metal, a variao
da estrutura do ligando pode permi-
tir o ajuste das propriedades elec-
trnicas e estreas dos complexos
cataliticamente activos, melhorando
o resultado de reaces catalticas,
especialmente em termos da sua
converso, selectividade e impacto
ambiental. De facto, a explorao do
Esquema 3
efeito dos ligandos nas propriedades
dos complexos metlicos tem levado
ao desenvolvimento de uma pletora
de catalisadores homogneos, teis
na produo de uma ampla gama de
compostos [20].

A hidrogenao cataltica homognea

de compostos carbonlicos no est
to difundida. Para este efeito, os ca-
talisadores de Ru (II) so mais activos
que os anlogos de Rh (I). Na hidroge-
nao industrial de aldedos e cetonas
contendo outros grupos polares como
aminocidos, hidroxilo, ster, amida e
sulfato, que permitem uma interao
adicional com o complexo metlico,
tm sido obtidos elevados excessos Esquema 4
enantiomricos [21].

Aps a Monsanto ter introduzido a hi-
drogenao enantiosselectiva no pro-
cesso de sntese da L-Dopa (Esque-
ma 2), outras indstrias farmacuticas
adoptaram metodologias anlogas na
preparao de intermedirios de ou-
tros frmacos, encontrando-se umas
ainda em fase piloto e outras j plena-
mente implementadas na sua produ-
o. Como exemplos representativos
da hidrogenao cataltica enantios-
selectiva de ligaes C=C, refere-se
a preparao de intermedirios na
sntese da vitamina E (Takasago), do
inibidor da protease do HIV cilazapril
(Roche) e do anti-hipertensor cando-
xatril (Chiroteck/Pfizer). A hidrogena-
o cataltica de ligaes C=O tem predomina nas reaces efectuadas
sido tambm aplicada no processo de
sntese do anti-depressivo levoprotili-
ne (Ciba-Geigi/Solvias) e do antibiti-
co carbapenemo (Takasago) (Esque-
ma 3) [21].
Neste mbito da hidrogenao, o gru-
po C&QF investigou a aplicao do
sistema cataltico de Rh(I) na hidro- Porm, a difcil recuperao do ca-
genao de 3-oxo-esterides insatu- talisador na hidrogenao cataltica
rados em C-4, das sries androstano, homognea destes oxo-esterides
colestano e pregnano, procedendo ,-insaturados condicionava o seu
variao sistemtica de ligandos de potencial interesse na indstria farma-
fsforo no catalisador preparado in cutica. Para superar esta limitao
situ. Para a mesma reaco procedeu- efectuou-se a ligao do catalisador
se ainda modelao dos parmetros homogneo a um suporte slido ade-
razo substrato/catalisador, solvente, quado, de forma a viabilizar a sua
temperatura e presso. Desta forma, heterogeneizao. Assim, atravs da
foi possvel obter as correspondentes imobilizao do catalisador em resinas
cetonas saturadas com a desejvel de troca inica ou num suporte slido
quimio- e estereosselectividade, si- de PtO2, foi possvel conseguir a sua
tuando-se os rendimentos na ordem reutilizao, sem comprometimento
dos 80% (Esquema 4) [22]. Para este das selectividades evidenciadas em
tipo de substratos, o ismero 5-H, fase homognea, o que poder vir a
termodinamicamente mais estvel, viabilizar, num futuro prximo, a trans-
posio desta heterogeneizao do
com sistemas catalticos homogne- catalisador para uma escala prepara-
os, enquanto o ismero 5-H o prin- tiva [23, 24].
cipal produto resultante do processo
cataltico heterogneo. Esta inverso Esta metodologia de heterogeneiza-
de estereosselectividade tem mere- o de catalisadores homogneos,
cido particular ateno pelo potencial para alm de ter interesse na inds-
que apresenta na sntese de hormo- tria, vem sendo objecto de investiga-
nas e vitaminas. o centrada no estudo de novas es-

38 QUMICA 119
pcies catalticas que possam revelar
propriedades inusitadas.
HIDROFOMILAES CATALTICAS
HOMOGNEAS
A reaco de hidroformilao foi des-
coberta, acidentalmente, por Otto-
-Roelen em 1938 quando trabalhava
no desenvolvimento da reaco de
Fischer-Tropsch para a indstria Ru-
chermie [25]. Esta reaco consiste
na adio de monxido de carbono
e hidrognio a olefinas para formar o
correspondente aldedo, num proces-
so que pode ser catalisado por diferen-
tes complexos de metais de transio
(Esquema 5). De entre os diversos ti-
pos de catalisadores aplicados a nvel
industrial, salientamos os complexos
de cobalto e de rdio coordenados, ou
no, com ligandos de fsforo [26]. Este
processo cataltico permite formar no-
vas ligaes carbono-carbono com
incorporao de todos os tomos dos
reagentes (H2 e CO) no produto final,
sendo por isso um excelente exemplo
duma transformao com completa
economia atmica. Apesar de nos pri-
meiros tempos esta reaco ter sido
fundamentalmente aplicada sntese
de produtos pouco funcionalizados do
foro da Qumica Pesada, com o de-
senvolvimento de novos catalisado-
res quirais (Esquema 5) passou a ser
tambm um processo relevante para
Qumica Fina [27-30], nomeadamente
na sntese industrial de um precursor
da vitamina A (BASF e Hoffmann-La
Roche) [31, 32]. A sua aplicao na
produo de aldedos quirais foi, du-
rante muitos anos, limitada por restri-
es resultantes das baixas regio- e
sobretudo enantiosselectividades dos
processos catalticos. Contudo, foram
abertos novos horizontes com a emer-
gncia de ligandos quirais que per-
mitem a aplicao desta reaco na
preparao de aldedos enantiomeri-
camente puros, que so importantes
building blocks/precursores de mol-
culas mais complexas, farmacologica-
mente activas, tais como: antibiticos,
peptdeos, macrociclos antitumorais e
prostaglandinas [30].
Devido ao interesse crescente na ob-
teno de novos derivados de cidos
aril-propinicos quirais, com diversas
aplicaes na indstria farmacutica
para a preparao de substncias
QUMICA 119 - OUT/DEZ 10
Esquema 5
activas com reconhecida actividade
inflamatria, o estireno tem sido um
dos substratos modelo mais estuda-
dos nesta reaco [26]. No entanto,
para que esta possa ser aplicada a
nvel industrial na preparao de ci-
dos aril-propinicos [33] importante
desenvolver, no s, novos ligandos
quirais/catalisadores, mas tambm
optimizar as condies de reaco
para obter elevadas regiosselectivida-
des do aldedo ramificado (Esquema
5A). Neste sentido, o grupo C&QF
desenvolveu recentemente estudos
de optimizao da regiosselectividade
da hidroformilao de vinil-aromticos
como o estireno e a clorofila, recor-
rendo a um planeamento factorial 22,
o que permitiu atingir regiosselectivi-
dades prximas de 100% para o alde-
do ramificado do estireno e de beta
vinil-porfirinas, efectuando um nme-
ro reduzido de experincias (Tabela
2). De facto, o planeamento factorial
tem-se revelado como uma excelente
ferramenta para a optimizao de pro-
cessos sintticos [21, 34].
A utilizao de complexos organo-
metlicos na funcionalizao de es-
terides foi recentemente descrito
por Kollar [35] num artigo de reviso,
onde fica patente que a hidroformi-
lao tambm permite introduzir um
grupo formilo, num nico passo e de
forma diasterosselectiva, em duplas
ligaes internas de ncleos de es-
terides. A primeira hidroformilao
deste tipo de substratos foi descri-
ta por Pike e Wender [36], nos anos
50, utilizando como catalisador o
complexo [CoH(CO)4] em quantida-
des estequiomtricas e recorrendo a
condies de reaco muito severas. evidenciam que o desenvolvimento
Mais recentemente, surgiram outros
exemplos da sua aplicao na funcio-
nalizao de esterides insaturados
em C-16, utilizando catalisadores de
rdio coordenados com fosfinas al-
qulicas [37]. A contribuio do grupo
C&QF, neste mbito, traduziu-se no
desenvolvimento da hidroformilao
diastereosselectiva de esterides de
diversas sries, insaturados em C-4,
utilizando complexos de rdio/tris(o-
tert-butilfenil)fosfito como catalisador
(Tabela 2) [38]. Esta reaco tem
constitudo um exemplo de refern-
cia, tambm a nvel pedaggico, j
que permite demonstrar experimen-
talmente a modulao da reactividade
e da regio- e diastereosselectividade
destas reaces catalticas. Salienta-
se ainda que a hidroformilao aplica-
da a terpenos naturais permite obter
aldedos que podem desempenhar
um importante papel como intermedi-
rios em sntese de produtos do foro
da Qumica Fina [39].
Neste domnio e no mbito de um pro-
jecto Ibero-Americano que contempla
a hidroformilao diastereosselectiva
de produtos naturais, o grupo C&QF
desenvolveu estudos de hidroformi-
lao de mono e diterpenos tendo
em vista a obteno de produtos de
elevado valor acrescentado, nomea-
damente derivados do acetato de
mirtenol [38] (Tabela 2), assim como
do cido kaurnico e do kaurenol
(Tabela 2), que uma matria-prima
natural obtida a partir de uma planta
resinosa frailejn nativa das monta-
nhas dos Andes [41].
Os exemplos aqui apresentados
39
recente de catalisadores quirais al-
tamente regio e enantiosselectivos
pode ampliar a utilizao da hidro-
formilao como ferramenta sinttica
na obteno de produtos de elevado
valor acrescentado, designadamente
com potenciais aplicaes no domnio
da Qumica Fina.
CONCLUSO
A indstria farmacutica precisa de
continuar a desenvolver e produzir
complexos de metais de transio que
possuam uma aco teraputica ine-
rente. Em simultneo, carece tambm
de novos complexos de metais de
transio capazes de actuarem como
catalisadores selectivos, recuperveis
e reutilizveis, que permitam sintetizar
novos frmacos ou optimizar a produ-
o de outros j introduzidos na pr-
tica clnica e usados rotineiramente.
Estas necessidades, compaginadas
com estratgias e conceitos relacio-
nados com Desenvolvimento Susten-
tvel e Qumica Verde vm liderando
muita da investigao realizada no
mbito da Qumica Fina e Medicinal,
no que se refere ao design, desen-
volvimento e produo de compostos
biologicamente activos. nesta con-
Tabela 2 Hidroformilaes Catalticas
40
fluncia inter- e transdisciplinar de
interesses e objectivos que os com-
plexos de metais de transio tm um
papel relevante a protagonizar.
AGRADECIMENTOS
As autoras agradecem a contribui-
o das equipas de investigao dos
Projectos PTDC/QUI/88015/2006 e
PTDC/QUI/112913/2009 financiados
pela Fundao para a Cincia e Tec-
nologia (FCT); do Projecto Ibero-
Americano CYTED-V-9 e dos alunos
do Programa de Ps-Graduao do
Grupo de Catlise & Qumica Fina do
Departamento de Qumica - Universi-
dade de Coimbra, em particular A. F.
Peixoto, A. R. Almeida, A. R. Abreu, R.
Nunes e R. Carrilho.
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CATALISADORES COMUTVEIS

Os catalisadores no esto normal-
mente equipados com um interruptor
on-off. No entanto, segundo investi-
gadores da Northwestern University,
possvel que complexos supramolecu-
lares cataliticamente activos possam
ser desenhados de modo a transitar,
reversivelmente e de uma forma con-
trolvel, entre configuraes distintas
capazes de, selectivamente, mediar
ou inibir uma reaco (Science 2010,
330, 66). Estes estudos sugerem no-
vas estratgias para o projecto de ca-
talisadores flexveis, regulveis atra-
vs de meios qumicos triviais.
Em resposta a um estmulo qumico
especfico, como a presena de cer-
tos ies, enzimas alostricas sofrem
alteraes conformacionais que pos-
sibilitam a regulao da actividade
enzimtica. Estas alteraes so tipi-
camente desencadeadas pela ligao
de um io ou outra espcie qumica, a
uma localizao que no seja o centro
activo da enzima.
Se este tipo de comportamento for
extensvel a substncias organomet-
licas, ento o alosterismo pode funcio-
nar como uma nova abordagem para
o controlo de reaces catalisadas
por uma vasta gama de compostos.
No entanto, a engenharia molecular
relacionada com este tipo de mime-
tizao da Natureza tem-se revelado
deveras problemtica.
A equipa da Northwestern que inclui
os qumicos Hyo Jae Yoon, Junpei
Kuwabara, Jun-Hyun Kim e Chad A.
Mirkin, recorreu a mtodos de sntese
supramolecular de forma a ultrapassar
estes desafios. Os investigadores sin-
tetizaram estruturas supramoleculares
a partir de duas unidades inertes con-
tendo ciclos multi-fenil e uma unidade
cataliticamente activa que possui um
ligando de Al(III)-salen. As seces de
multi-ciclos actuam como camadas de
bloqueio ou abas que, dependendo da
conformao especificada, podem ex-
por ou ocultar o centro metlico, que
actua como um catalisador de polime-
rizao. Assim, a equipa demonstrou
que a estrutura de trs camadas pode
mediar reaces de polimerizao por
abertura de anel de -caprolactona.
O tratamento da forma fechada ou
inactiva da estrutura com ies cloreto
induz a abertura das abas, expondo o
centro cataltico e despoletando a po-
limerizao. Por outro lado, a adio
de uma reduzida quantidade de um
agente de remoo do cloreto causa o
encerramento da estrutura e a conse-
quente terminao da polimerizao.
Atravs da manipulao deste pro-
cesso reversvel, a equipa conseguiu
sintonizar os pesos moleculares dos
polmeros sintetizados.
Este um belo exemplo da forma
como a flexibilidade da qumica supra-
molecular pode ser usada para mime-
tizar a Natureza, afirma o professor
de qumica Wenbin Lin da University
of North Carolina, em Chapel Hill, que
acrescenta, esta abordagem permite
antecipar muitas aplicaes interes-
santes.
(Adaptado do artigo de 4/10/2010
de Mitch Jacoby: Switchable
Catalysts, Chemical & Engineering
News, http://pubs.acs.org/cen/news/88/
i40/8840notw6.html)
PB

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