BRUNA CAROLINE DA SILVA

QUESTÕES:

1- Quais são os tipos de estabilidade e o que quer dizer cada uma delas?

A estabilidade de um fármaco pode ser caracterizada como a capacidade de uma

formulação em preservar suas características físicas, químicas, microbiológicas, terapêuticas e
toxicológicas ao longo do tempo. A realização de estudos de estabilidade desempenha um
papel fundamental no processo de desenvolvimento de fármacos, com o objetivo de assegurar
a qualidade do produto final. A estabilidade nesse contexto pode ser dividida em diversos
tipos:

1. Estabilidade química: refere-se à preservação da integridade química e da

concentração dos componentes mencionados na bula do fármaco.

2. Estabilidade física: envolve a manutenção das propriedades físicas originais da

formulação ao longo do tempo.

3. Estabilidade microbiológica: diz respeito à manutenção da esterilidade, no caso de

formulações estéreis, ou à resistência à proliferação de microrganismos, bem como à
eficácia dos antimicrobianos, quando presentes na formulação.

4. Estabilidade terapêutica: garante que a ação terapêutica do fármaco permaneça

inalterada ao longo do seu prazo de validade.

5. Estabilidade toxicológica: assegura que não haja aumento na toxicidade do fármaco

durante o período de armazenamento e utilização.

2- O que são conservantes e para que são utilizados?

Conservantes são substâncias com atividades antimicrobianas usadas para evitar a

proliferação microbiana em formas farmacêuticas não estéreis. Existem dois tipos de
conservantes: antimicrobianos e antifúngicos. Em produtos estéreis, os conservantes são
adicionados para prevenir o crescimento de microrganismos introduzidos acidentalmente
durante o manuseio das doses múltiplas.

3 - Em que situações não é necessária a adição de conservantes às fórmulas sólidas, líquidas

e semissólidas?

As situações em que não é necessária a adição de conservantes às formulações

farmacêuticas incluem:

1. Formulações Sólidas: Comprimidos e pomadas à base de hidrocarbonetos geralmente

não requerem a adição de conservantes, pois não contêm água, que é necessária para
a proliferação de microrganismos.

2. Formulações Líquidas (aquosas): Em formulações líquidas (aquosas), a adição de

conservantes pode ser dispensada quando a preparação terá uso imediato e são
estritamente observadas as boas práticas de fabricação para garantir que o produto
não seja contaminado durante o processo de fabricação.
 3. Formulações Semissólidas (como pomadas oftálmicas): Pomadas oftálmicas e outras
formulações semissólidas podem não exigir conservantes quando a preparação terá
uso imediato e são seguidas boas práticas de fabricação para garantir a esterilidade do
produto.

4 - Quais são as características fundamentais dos conservantes? Quais são os problemas

associados aos conservantes?

Os conservantes em formulações farmacêuticas devem ser seguros, eficazes em baixas

concentrações, solúveis, compatíveis com diversos ingredientes, não afetar as características
organolépticas, ter custos acessíveis, não reagir com materiais de embalagem e manter a
eficácia ao longo do prazo de validade. Estudos indicam que excipientes farmacêuticos
também podem desencadear uma variedade de reações adversas e efeitos tóxicos.
Conservantes antimicrobianos, como parabenos, benzoato de sódio e cloreto de benzalcônio,
foram identificados em investigações clínicas como possíveis causadores de reações adversas,
incluindo hipersensibilidade, eczemas, dermatites e reações anafiláticas. Muitas vezes, tais
reações são erroneamente atribuídas ao medicamento em si, em vez de serem reconhecidas
como efeitos dos excipientes. Além disso, substâncias com ação fungicida são consideradas
mais propensas a provocar reações tóxicas ou de hipersensibilidade em comparação com
substâncias com efeitos bactericidas.

5 - Cite os principais conservantes utilizados em fórmulas de administração oral e em

cremes.

Oral: Benzoato, Metil/ propilparabeno, metilparabeno, metilparabeno + benzoato de sódio.

Cremes: Álcool benzílico, Metil/ propilparabeno, metilparabeno, ácido benzoico, ácido

sórbico, clorocresol.

6 - O que são os parabenos e quais são as preocupações relacionadas a seu uso? Quais são as
alternativas disponíveis a eles?

Os parabenos são uma classe de compostos químicos utilizados como conservantes em

produtos de cuidados pessoais, produtos farmacêuticos e alimentos para prolongar a vida útil,
inibindo o crescimento de microrganismos, como bactérias e fungos. A principal preocupação
no uso de parabenos em cosméticos é seu potencial de inibir o sistema endócrino. Os efeitos
na desregulação endócrina incluem alterações na ação hormonal, bem como modificações na
síntese, metabolismo e transporte de hormônios. Alternativas aos parabenos incluem o
fenoxietanol, aprovado na União Europeia, e o benzoato de sódio, que embora seja natural,
tem limitações, como faixa de pH ideal e eficácia limitada.Outras opções naturais incluem
timol, ácido cítrico, ácido ascórbico e extrato de rosmaninho.

7 - O que são substâncias antioxidantes e qual é o objetivo de seu uso?

Substâncias antioxidantes são encontradas em muitas plantas, por servirem como

mecanismo de defesa contra a formação de radicais livres, oriundos de reações de oxidação e
redução. Elas são utilizadas na indústria farmacêutica para proteger os produtos contra a
oxidação, que pode prejudicar a eficácia e a segurança. Seus objetivos incluem a preservação
de fármacos, a extensão da vida útil, a melhoria da estabilidade e a redução de reações
adversas, mantendo os medicamentos eficazes e seguros
8 - Quais são os fatores relacionados às reações de oxidação e redução e que estruturas
químicas estão mais suscetíveis a estas reações?

Os fatores relacionados às reações de oxidação e redução incluem pH, íons metálicos,

exposição ao oxigênio e radiação ultravioleta. Estruturas químicas mais suscetíveis a essas
reações incluem moléculas com grupamentos hidroxilas ligados a um anel aromático,
substâncias aromáticas heterocíclicas, moléculas contendo derivados nitrosos e aldeídos.

9 - Por que é necessário utilizar antioxidantes em formulações a base de hidroquinona e

quais são os antioxidantes indicados?

Por ser suscetível a processos de oxidação, nas preparações contendo hidroquinona

são utilizados antioxidantes para evitar o escurecimento da formulação. Os antioxidantes
usados em sistemas aquosos são bissulfito de sódio, metabissulfito de sódio e ditionito de
sódio, ou combinações deles com antioxidantes utilizados em sistemas oleosos, como
bissulfito de sódio + hidroxibutirato de tolueno (BHT), metabissulfito de sódio + BHT, vitamina
C + vitamina E.

10 - Como agem os antioxidantes como o BHT e o BHA? E os tocoferóis? Cite exemplos de

tocoferóis.

Os antioxidantes, como o BHT (butil-hidroxitolueno), o BHA (butil-hidroxianisol) e os

tocoferóis, agem protegendo as substâncias sensíveis da oxidação, que pode causar a
degradação de compostos químicos e, em produtos como alimentos, produtos farmacêuticos e
cosméticos, pode levar à perda de sabor, cor, textura e eficácia. Tocoferóis são uma classe de
antioxidantes naturais pertencentes à família da vitamina E, e estão presentes na maioria dos
óleos vegetais e em alguns tipos de peixe. Recentemente, passaram a ser produzidos também
por síntese química. Existem quatro tipos de tocoferol — alfa, beta, gama e delta.

11 - O que são agentes quelantes? Como agem? Cite exemplos.

Agentes quelantes são compostos que se ligam a íons metálicos para formar
complexos estáveis. Eles evitam a formação de precipitados, prevenindo reações indesejadas e
são usados em diversas aplicações, como tratamento de água, cuidados com a saúde e
desintoxicação de metais pesados. Exemplos de agentes quelantes incluem EDTA, DTPA . Eles
desempenham um papel crucial no controle de íons metálicos e na prevenção de problemas e
riscos à saúde.

12 - Por que é comum se utilizar misturas de conservantes ao invés de maiores

concentrações de apenas um ativo?

Muitas vezes utiliza-se uma mistura de conservantes a fim de aumentar o espectro

antimicrobiano, obter um efeito sinérgico, dentre outras vantagens. Nessas situações, são
utilizadas combinações de conservantes pertencentes à mesma classe química, ou seja, que
agem da mesma maneira sobre os fungos e bactérias. Na indústria farmacêutica, uma
combinação comum é a utilização simultânea de dois parabenos, como propilparabeno e
metilparabeno.

13 - O que deve ser levado em consideração na seleção de antioxidantes?

Na seleção de antioxidantes, é essencial considerar a compatibilidade com a matriz,
solubilidade, temperatura, pH, sinergia, regulamentações, efeitos sensoriais, estabilidade,
segurança e concentração de uso. Esses fatores variam de acordo com a aplicação específica e
o sistema em que os antioxidantes serão usados, tornando a seleção cuidadosa e adaptada às
necessidades individuais.