Substituio Nucleoflica no

Carbono Saturado

Prof. Dr. Gerardo Magela Vieira Jnior

9-1
O tomo ou grupo que substitudo ou eliminado
nessas reaes chamado de grupo de sada.
9-2
SUBSTITUIO NUCLEOFLICA ALIFTICA

Equao Geral da Reao

Nucleofugo ou Grupo de SADA

-
N + R X R N + X -

Nuclefilo Substrato Produto on haleto

(haleto de alquila)

9-3
Substituio Nucleoflica
Diversidade de substituio nucleoflica

: : :

: :
Reaction : Nu : + CH3 Br : CH3 Nu + : Br :
:

-
HO : CH3 OH lcool
an alcohol

: : : : :
::

-
RO : CH3 OR anter
ether
: :

-
HS : CH3 SH tiol(a mercaptan )
a thiol
:

- analcino
alkyne
HC C: CH3 C CH
- CH3 C N: nitrila
a nitrile
:C N :
:

: I :-
:

CH3 I : Iodeto
an alkylde alquila
iod ide
:

+
:NH3 CH3 NH3 an alkylammoniu
on m ion
alquil amnio
+
: :

HOH CH3 O-H an alcohol (after

lcool
p roton transfer)
H 9-4
Mecanismos

S = substituio
N = nucleoflica
1 = unimolecular
2 = bimolecular 9-5
Mecanismo - SN2
Ambos reagentes esto envolvidos na formao do
estado de trasio que a etapa determinante da
velocidade da reao

9-6
 Relao cintica X Mecanismo

1) Hidrlise de haleto primrio

Estado de
transio
o Etapa lenta: estado de transio
substrato
Participam
nuclefilo
o Lei da velocidade: Vel = K [RHal] [Nu] (SN2)
9-7
 Mecanismo da Reao SN2

180o

Estado de transio

Estado de Transio: estado de alta energia da reao.

Instvel de existncia breve (10-12 s);
Ligaes so parcialmente formadas e
quebradas;
Clorometano e hidroxido envolvidos no
estado de transio.
A reao de segunda ordem
9-8
 Mecanismo SN2

Ataque do Nu- por trs (anti) ao grupo

abandonador
resulta em uma inverso de configurao

9-9
 Velocidade e DG# : SN2

Reao com DG acima de 84 kJ mol-1 precisa de aquecimento para

proceder em velocidade razovel;
9-10
DG = 103 kJ mol-1 : aquecimento requerido.
 Mecanismo S N 1

Hidrlise de haleto tercirio

Carboction plano o ataque do nuclefilo pode ser de

qualquer um dos lados.
Etapa lenta: formao do intermedirio
(participa apenas o substrato)
Lei da velocidade: Vel = K [RHal] ( SN1)
9-11
Mecanismo SN1
Etapa 1: ionizao da ligao C-X gerando o carboction
intermedirio

H3 C slow , rate CH3

Etapa lenta
determining
C Br C+ + Br
H3 C
H3 C H3 C CH3
A carbocation intermediate;
Etapa 2: reao do its sh ape is trigonal
carboction p lan ar
(eletrfilo) com o
nuclefilo gerando o on oxnio
CH3 H3 C CH 3 H3 C CH3
Etapa rpida
fast
+
:

C+ + : OCH3 :O C C O:
H H CH 3 H 3C
CH 3 H
H3 C CH3 H 3C
Electrop hile
Eletrfilo Nuclefilo
Nu cleophile Oxoniu m ions
on oxnio
9-12
Mecanismo SN1
Etapa 3: abstrao do prton

H3 C H3 C CH3 H
+ CH3 H rpida
fas t +
C O: + :O : C O: + H O:

:
H3 C H CH3 H3 C CH3
H3 C H3 C

9-13
Mecanismo SN1

Energia de
ativao 1
Energia de
Energia

ativao 2

Curso da reao 9-14

Estereoqumica

9-15
SUBSTITUIO NUCLEOFLICA ALIFTICA

FATORES QUE AFETAM AS REAES SN1 e SN2

d+ d-

:
:
:

+ : SOLVENTE
+ : :

:
:

Substituintes
Nuclefilo
Grupo de Partida
Solvente 9-16
SUBSTITUIO NUCLEOFLICA ALIFTICA

EFEITO DOS SUBSTITUINTES (R)

Velocidade relativa da reao, via mecanismo SN2.

HALETO DE HALETO 1O. HALETO 2O. HALETO 3O. Velocidade em
METILA a a reaes SN2
maior para:
Haletos de metila;
Haletos 1os.;
Haletos 1os. com
substituintes
HALETO pouco volumosos
NEOPENTILA (1O). no carbono a.

Haletos 3os.
reagem via
mecanismo SN1
9-17
SUBSTITUIO NUCLEOFLICA ALIFTICA

EFEITO DOS SUBSTITUINTES (R)

Efeito indutivo
Hiperconjugao

tert-butila (3o)> Isopropila (2o)> Etila (1o) > metila

SN1:
ocorre principalmente em
substratos tercirios.
9-18
 Fatores que afetam as velocidades das reaes SN1 e SN2

Estrutura do substrato - SN1

C+ estabilizados por ressonncia

CH3 CH3 CH2+ CH3 H

H3C C+ > H3C C+ ~ ~ CH > H C+ > H C+
~ ~ H2C CH2 +
CH3 H H H
Tercirio Secundrio Benzila Alila Primrio Metila

ESTABILIDADE

VELOCIDADE DA REAO

Em uma reao SN1, quanto mais estvel for

o carboction, mais rpida ser a reao

9-19
SUBSTITUIO NUCLEOFLICA ALIFTICA

EFEITO DOS SUBSTITUINTES (R)

HALETOS DE VINILA HALETOS DE ARILA

No sofrem reao de substituio (SN1 ou SN2)

-Carboctions vinlicos e fenlicos so muito instveis;
-Ligao halognio a Csp2 mais forte;
-Eltrons p repelem o nuclefilo.

9-20
 Estrutura do Substrato

Substrato: o impedimento estrico eleva a

energia do estado de transio,
aumentando o DG# e diminuindo a
velocidade da reao. Como resultado, as
reaes SN2 ocorrem com maior frequncia
em substratos metlicos e primrios.

9-21
 Reao SN1

Cloreto de t-butil a com on OH-

A Velocidade independe [OH-]
A Velocidade depende [t-BuCl )
A reao SN1:, de primeira ordem e
unimolecular

9-22
 Efeito da estrutura
Ao longo da srie de primrio - tercirio (dos
haletos) SN2 diminui e SN1 aumenta, isto serve para
justificar a mudana de mecanismo.
Haletos favorveis aos dois mecanismos:
Haleto de benzila e alila.

CH2 Cl CH2OH
H2O

H3CCOCH3

mecanismo misto SN1/ SN2

9-23
 Efeito da estrutura
Semelhante estabilizao ocorre com os
sistemas allicos:

H H
H C H H C H
C C+ +C C
H2C CH CH 2+ H H H H
Allyl carbocation
+ +
C C
C C C C

9-24
 Efeito da estrutura
Os nuclefilos mais fortes promovem o mecanismo
SN2 (nos sistemas allicos e benzlicos ).
Haletos de vinila e arila so pouco reativos frente a
nuclefilos

C C X
X X = haleto

9-25
 Efeito de grupos de entrada e sada
- grupo que entra nuclefilo
- grupo que sai grupo abandonador

Grupo que entra

No interfere em relao SN1
Interfere no mecanismo SN2
Maior a fora do nuclefilo, maior a velocidade da
reao SN2

9-26
 Bases moles e duras
Duras:
tomo doador muito eletronegativo
Baixa polarizabilidade
Difcil de oxidar: -OH, -OR, R3N
Moles:
tomo doador baixa eletronegatividade
Elevada polarizabilidade
Fcil de oxidar: RS-, I-, SCN-

9-27
 Nucleofilicidade e basicidade
Nucleofilicidade e basicidade
Nucleofilicidade a doao do par de eltrons a
carbono ou outros tomos que no H.
Efeitos estricos influenciam muito a nucleofilicidade.

Basicidade a doao do par de eltron ao

hidrognio, pouco afetada por efeito estrico.

9-28
 Nucleofilicidade e basicidade
Moleza promove nucleofilia
Quando a tomo central for o mesmo: o mais
bsico tambm o mais nucleoflico.
EtO- > PhO- > MeCO2- >NO3
A nucleofilia muito ligada ao tamanho do
tomo, dentro do mesmo grupo: I- > Br- > Cl-
I- atrai pouco os eltrons perifricos e pouco
solvatado.

9-29
Nucleofilicidade
Effectivenes s N unuclefilo
nucleofilicidade cleop hile
Br-, I-
- -
boa
Good CH3 S , RS
HO-, CH3 O-, RO-
- -
CN , N3

Cl-, F-
- -
CH3 COO , RCOO
Moderate
moderada
CH3 SH, RSH, R2 S
NH3 , RNH2 , R2 NH, R3 N

H2 O
Poor
pobre
CH3 OH, ROH
CH3 COOH, RCOOH

9-30
 Efeito de grupos de entrada e sada
Grupo de sada
Influencia reaes SN1 e SN2
RI- > RBr- > RCl- > RF-
o Maior polarizabilidade, melhor grupo abandonador
o Quanto mais forte e dura for a base pior o grupo
de sada, assim: -OH, -OR, -NH2 so dificilmente
substitudos

9-31
SUBSTITUIO NUCLEOFLICA ALIFTICA

EFEITO DO GRUPO DE PARTIDA

Os melhores grupos de partida (GP) so:

> Bases conjugadas de cidos fortes

> Espcies capazes de estabilizar a carga negativa
> Espcies neutras

Halognios facilidade de partida:

pka
I- > Br- > Cl- >> F- HI -10
Quanto maior a acidez do cido HBr - 9
conjugado, melhor o grupo de partida e HCl - 7
maior a velocidade da reao. HF 3,2
9-32
SUBSTITUIO NUCLEOFLICA ALIFTICA

EFEITO DO GRUPO DE PARTIDA

Os melhores grupos de partida (GP) so:

> Bases conjugadas de cidos fortes

> Espcies capazes de estabilizar a carga negativa
> Espcies neutras

Triflato
Alcanosulfato Alquilosulfonato p-toluenosulfonato SUPER GP

Bases conjugadas de cidos super fortes. 9-33

 Efeito de grupos de entrada e
sada

Ordem de reatividade relativa dos grupos de sada.

OH - NH2- OR - F- Cl- Br - I-
TosO - .

1 1 1 1 200 10000 30.000

60.000

9-34
Efeito do Solvente
Solvente polar aprtico (DMSO, acetona,
acetonitrila, DMF) SN2
So bons para solvatar ctions, mas no para nions.
Logo a nucleofilicidade: F- > Cl- > Br- > I-

Solvente polar prtico (gua, metanol)

nions so altamente solvatados por ligao de
hidrognio com o solvente
Logo F- mais solvatado e I- o menos solvatado, a
nucleofilicidade I- > Br- > Cl- > F-

SN1
9-35
 Efeito do Solvente
Dimethyl sulfoxide
(DMSO)
O O
CH 3
H C N H 3C S CH 3
CH 3
N,N-Dimethylformamide N-metil-pirrolidinona
(DMF)

O O
CH3
(H3C)2N P N(CH3)2
CH 3C N
CH3 N(CH3)2
Dimethylacetamide Hexamethylphosphoramide
9-36
(DMA) (HMPA)
O Solvente - SN2
A reao SN2 um neuclefilo e um grupo
abandonador, ambos com carga negativa
negative ch arge disp ers ed negatively
Gupo charged
abandonador
negativelycarregado
Nuclefilo charged
in the transition state leaving group
carregado
negativamente
nu cleophile negativamente

d- d-
Nu:- + C Lv Nu C Lv Nu C + Lv

Tran sition
Estado state
de transio

Quanto mais fraca a solvatao do Nu, menor a energia

necessria para remoo da camada de solvatao e
maior a razo do mecanismo SN2

9-37
Como um solvente prtico faz bases fortes menos
nucleoflicas?

O fluoreto um melhor nuclefilo

em solvente apolar.

9-38
O Solvente- SN1

ReesSN1 envolvem criao e separao de

carga no estado de trasio na etapa
determinante da velocidade

A razo da velocidade depende da capacidade do

solvente em manter solvatados tanto o nion
quanto o ction

Solventes
polares prticos (gua, metanol) so
melhores em reaes SN1

9-39
 Rearranjos em SN1

Rearranjosso comuns em reaes SN1 se o

carboction puder rearranjar para outro mais
estvel

+ -
+ CH 3 OH OCH 3 + CH 3 OH + Cl
Cl CH 3 OH
H
2-Cloro-3- 2-Metoxi-2-fenilbutano
fenilbutano

9-40
Rearranjos em SN1
Mecanismo de rearranjo de um carboction

(1) + : Cl
Cl +

Um carboction secundrio

(2) H +
+ H

carboction tercirio

H H
+
(3) + + : O-CH3 O
CH3

on oxnium 9-41
 Sumrio de SN1 e SN2
Tipo de haleto
SN 2 SN 1
metila
CH 3 X SN2 favorecida SN1 no ocorre

primrio
SN2 favorecida SN1 raramente ocorre
RCH2 X

secundrio SN2 favorecida em SN1 favorecida em solventes prticos

R2 CHX solventes aprticos com nuclefilos fracos.
com bons nuclefilos Pode ocorrer rearranjo
tercirio SN2 no ocorre, por causa de SN1 favorecida pela formao de um
R3 CX impedimento estrico carboction tercirio

Substituio no
estereocentro Inverso de configurao Ocorre racemizao

9-42
Alm de sofrer substituio, os haletos de alquila sofrem eliminao

9-43
-Eliminao
-Eliminao:
uma reao em que uma molcula,
como HCl, HBr, HI ou HOH eliminada de
carbonos adjacentes
H
a
C C + CH3 CH2 O-Na+
CH3 CH2 OH
X
haleto base
C C + CH3 CH2 OH + Na+ X -

alceno

9-44
9-45
Mecanismo E1
ionizao de C-X do um carboction intermedirio

slow, rate
CH3 Etapa lenta CH3
determining
CH3 -C-CH3 CH3 -C-CH3 + Br
+
Br

Transferencia de prton do carboction intermedirio

para a base (o solvente)

Etapa
H H
CH3 rpida CH3
fast +
O: + H-CH2 -C-CH3 O H + CH2 =C-CH3
+
H3 C H3 C

9-46
Mecanismo E1

9-47
Estereoqumica da Reao E1

9-48
9-49
9-50
9-51
Eliminao E2

Quanto mais fraca a base, melhor ela como um

grupo de sada.

9-52
9-53
9-54
Mecanismo E2

Estado de transio
Energia

Energia de
ativao

Curso da reao 9-55

9-56
A Regiosseletividade da Reao E2

O produto majoritrio de uma reao E2 o alceno

mais estvel.

Quanto maior o nmero de substituintes, mais estvel

o alceno.
9-57
O efeito estrico tambm afeta a distribuio do produto

9-58
Estereoqumica da Reao E2
As ligaes dos grupos a serem eliminados (H e X)
devem estar no mesmo plano

X
H H

X
a conformao mais estvel

A eliminao anti favorecida sobre a sin 9-59

Uma outra viso do mecanismo da reao E2

A melhor sobreposio dos orbitais que se interagem

ocorre quando o ataque se processa pelo lado de trs.

A eliminao anti evita a repulso da base rica em

eltrons.
9-60
Regiosseletividade de E1/E2

E1: produto majoritrio o alceno mais estvel

E2: com base forte, o produto majoritrio o

alceno mais estvel (mais substitudo)

E2: com base forte e estericamente impedida

como t-butxido, o produto majoritrio o
alceno menos estvel (menos substitudo)

9-61
Sumrio de E2 vs E1

Alkylde
Haleto halide
alquila E1 E2
Primary
primrio E1E1 no
does notocorre
occur. E2 is
E2 favored.
favorecida
RCH2 X Primary carbocations are
so unstable, they are never
observed in solution.

Secondary
secundrio Main
Ocorrereaction with weak
com bases fracas Main reaction
Ocorre comwith
basesstrong
fortes
R2 CHX basescomo
such as
H2H
O 2eO, ROH.
ROH como
bases such OH- -eand
as OH OROR- -
.
Tertiary
tercirio Main reaction
Ocorre with weak
com bases fracas Main reaction
Ocorre comwith
basesstrong
fortes
R3 CX basescomo
such asHH O, ROH.
2O2e ROH como
bases such as OH- -eand
OROR- -
.

9-62
9-63
9-64
9-65
9-66
 SN vs E

H alide
Haleto reao
Reaction comentrios
Comments
metila
M ethyl SN2
CH3 X
SN1 no observada

primrio
Primary SN 2 Reage quando tem-se
RCH 2 X bons nuclefilos e grupos abandonadores
E2 Reage quando tem-se base forte e
volumosa(t-butxido)

SN1 e E1 no ocorrem

9-67
 SN vs E
secundrio
Secondary SN 2 Reage com bases/nuclefilos
R2 CHX
pKa 11 ou menos (I- e CH3COO-)
E2 Reage com bases/nuclefilos
pKa 11 ou mais (OH- e CH3CH2O-)

SN 1/E1 Reaes com nuclefilos fracos

Em solventes prticos polares (gua, MeOH)
tercirio
Tertiary E2 Reaes com bases fortes (OH-, RO-)
R3 CX
SN 1/E1 Reaes com bases fracas/nuclefilos fracos
SN2 no observada

9-68
 BIBLIOGRAFIA BSICA

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MORRISON, R. T. e BOYD, R. N., Qumica Orgnica, quinta edio, editora

Fundao Calouste Gulbenkian, 2003.

CAREY, FRANCIS A., Organic chemistry. 4th ed. Boston McGraw-Hill,

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Bruice, P. Y. Organic Chemistry. 4th ed.

9-69