ESTEREOQUMIC A

NO ESPAO

ESTEREOISOMERIA GEOMTRICA (cis/trans)

Compostos nos quais a rotao restrita podem exibir isomerismo cis/trans Estes compostos no desviam o plano da luz polarizada* Tm propriedades fsicas diferentes Os dois tipos principais so:
Isomerismo geomtrico de duplas ligaes Isomerismo geomtrico de compostos

Isomerismo em compostos com dupla ligao Barreira rotacional: ~60kcal/mol SISTEMA

CIS-TRANSH3C
H cis-2-buteno CH3 H H3C H H CH3 trans-2-buteno

SISTEMA (E)-(Z)
(Cahn, Ingold, Prelog)
H3C Br Cl H

Z = zusammen (juntos, mesmo lado) E = entgegen (oposto, lado oposto)

Cl I
CH3 CH3 H H

H CH2CH2CH3

(E)-2-bromo-1-cloro-1-propeno
CH3 H CH3 H3C H

(Z)-1-cloro-1-iodo-1-penteno

E, Z

Z, Z

E, E

CH3

Isomerismo em compostos com dupla ligao

Este tipo de isomerismo possvel com outras duplas como C=N e N=N

SIN

ANTI

A presena de um anel impede a rotao tornando possvel o isomerismo cis/trans

Isomerismo em compostos monocclicos

Compostos bicclicos

Quando mais do que um anel est presente, pode existir isomeria cis/trans.

CONFORMAO X CONFIGURAO

Conformao: orientao temporria devido a rotao em torno da ligao sigma

COOH H OH COOH OH CH3 HO COOH CH3 H H3C H

(S)

(S)

(S)

Configurao: arranjo especfico H Cl Cl COOH dos COOH tomos no espao

H3C H OH HO H CH3

(S)

(R)

Cl

Cl

trans

cis

Esteroisomerismo conformacional

diferentes arranjos espaciais de tomos interconvertidos por rotao da ligaes conformaes. Conformaes no so separveis

menos que haja grupos volumosos impedindo a rotao das ligaes simples

compostos de cadeia aberta inmeras conformaes possveis. Para o etano existe dois extremos. Repulso de van der Waals, tenso torsional

Conformaes em sistemas de cadeia aberta

Anlise conformacional do butano

Importantes conformaes para o butano:

Grfico energia x rotao

Conformaes em compostos cclicos

1885, Bayer considerando os compostos cclicos como sendo planos ele calculou a tenso angular (tenses de Bayer; desvio do ngulo de 109,50) Cicloalcano

ngulo interno (se plano) Tenso de Bayer

60 49,5

90

108 120

Segundo Bayer: o ciclopentano mais estvel

19,5 1,5 -10,5

Estabilidade dos compostos cclicos e tenso de anel

Conformaes em compostos cclicos

O ciclopropano o menos estvel seguido do ciclobutano O cicloexano o mais estvel

torsional Conformao de anis ciclopropano pequenos

Tenso de anel Tenso torsional

Ciclobutano e ciclopentano

No so planares

Conformaes em anel de 6 membros

Para ciclo-hexanos existem duas conformaes nas quais todos os ngulos so tetradricos e livres de tenso angular.

Cadeira e barco

Interao de mastro

Energia relativa x conformaes do cicloexano

Cicloexanos monossubstituido estabilidade

O O O H

Interao 1,3-diaxial

conformao preferida

Ciclo-hexanos dissubstituidos
apresenta ESTEREOISOMERISMO e pode ter quiralidade

1,4-DIMETIL-CICLO-HEXANO

TEM PLANO DE SIMETRIA = AQUIRAL

ESTEREOISOMERISMO DE COMPOSTOS CCLICOS

1,3-DIMETIL-CICLOEXANO TEM 2 ESTEREOCENTRO PODE TER 4 ESTEREOISMERO
CIS TEM PLANO DE SIMETRIA = AQUIRAL

CIS TRANS = ENANTIOMMEROS TRANS

ESTEREOISOMERISMO DE COMPOSTOS CCLICOS

1,2-DIMETIL-CICLO-HEXANO TRANS = ENANTIMEROS TRANS

CIS = ENANTIMEROS CIS Obs.: uma pode se converter na outra por uma inverso de anel, no podem ser separadas = estereoismeros conformacionais.

Compostos bicclicos

Quando mais do que um anel est presente, pode existir apenas uma conformao.

Estereoqumica

Parte da qumica que lida com a estrutura molecular em trs dimenses

Pode

ser:

Esttica:

estudo das relaes e conseqncias dos arranjos espaciais dos tomos ou grupos em uma molcula Dinmico: estudo da influncia do arranjo na velocidade e no equilbrio.

IMPORTNCIA
QUIRALIDADE (LATERALIDADE) O corpo humano estruturalmente quiral.
molcula quiral (aminocido) Stio de recepo quiral (enzimas) Direo correta

resposta fisiolgica natural (impulso neural, catlise da reao)

O CASO DA TALIDOMIDA
O N

*
NH O

1940-1960 medicamento usado para aliviar nuseas matinais em mulheres grvidas 1963 descobre-se que o medicamento talidomida teratognico O medicamento era uma mistura dos dois enantimeros Atualmente usada contra hansenase Pesquisas recentes AIDS, cncer de crebro e atrites reumatides.

HISTRICO

1815 Biot substncias orgnicas giravam o plano da luz polarizada (oticamente ativas) 1858 Kekul tetravalncia do carbono 1860 (ou 48) Pasteur separou uma forma racmica de um sal do cido tartrico descoberta do enantiomerismo Em 1874 vant Hoff e le Bel Geometria tetradrica do carbono 1884: Kelvin, Thompson introduzir o termo quiralidade

ISOMERIA: ESTUDO DE COMPOSTOS DIFERENTES COM MESMA FRMULA MOLCULAR

ISMEROS compostos diferentes com a mesma frmula molecular

Ismeros constitucionais (ismeros cujos tomos tm conectividades diferentes)

trans

cis

O OH

Estereoismeros (ismeros que tm a mesma conectividade mas diferem no arranjo de seus tomos no espao

lcool etlico C2H6O

ter dimetlico
ENANTIMEROS (um constitui imagem especular do outro)

So molculas quirais

DIASTEREMEROS (Estereoismeros que NO so imagens especulares um do outro)

Molculas Quirais no se superpem a sua imagem especular. Contm um carbono com 4 grupos substituintes diferentes, chamado de carbono assimtrico ou estereocentro. Duas molculas quirais Molcula aquiral
CH3 H H H C C H H Br2 / luz - HBr H H CH3 C C H H Br + H H CH3 Br C C H H

Molculas Quirais

Molcula quirais no se superpem Aquirais

F C I Cl Br Quiral

Molculas Quirais X
H H CH3

C H H H Aquiral

C H C Cl H H OCH3 CH3 CH3CH2 Quiral Aquiral

Quiralidade do 2butanol
CH3 CH3 H H C CH2 CH3 OH

HO

HO

C CH2 CH3

(I)

(II)

Como os modelos I e II no se superpem um no outro, eles so molculas diferentes, mas isomricas: SO ENANTIMEROS.

Como saber se existe enantimeros? -Um par de enantimeros sempre possvel para molculas
que contm um tomo de carbono tetradrico com quatro diferentes grupos ligados a ele. H
H3C C* OH CH2CH3

-Trocar quaisquer dois grupos ligados ao tomo tetradrico que carrega quatro grupos diferentes converte um enantimero no outro. -ESTEREOCENTRO TETRADRICO: um tomo carregando quatro grupos diferente de natureza tal que uma troca de quaisquer dois grupos ir produzir um estereoismero.

COMPOSTOS DIFERENTES DO CARBONO COM ESTEREOCENTRO TETRADRICO Outros tomos alm do carbono podem ser

assimtricos: N, Si, Ge, P, S entre outros. Compostos quaternrios de amnio tem sido resolvidos

Aminas se aproximam do formato tetradrico, porm, as duas formas interconvertem rapidamente (invertmeros)

COMPOSTOS DIFERENTES DO CARBONO COM ESTEREOCENTRO TETRADRICO

Pares de eltrons no ligantes no enxofre ou fsforo podem reter configurao

Outros tomos

MOLCULAS QUIRAIS QUE NO POSSUEM UM TOMO TETRADRICO COM QUATRO GRUPOS DIFERENTES

ALENO

1,3-DICLOROALENO

MOLCULAS QUIRAIS QUE NO POSSUEM UM TOMO TETRADRICO COM QUATRO GRUPOS DIFERENTES
BIFENILAS

Espiro compostos e compostos com duplas ligaes exocclica

Molcula AQUIRAL
No tem estereocentro. Possuem dois ou mais grupos iguais ligado ao mesmo carbono.
CH3 H C CH3 OH

TESTES PARA QUIRALIDADE

1. Construir modelos da molcula e sua imagem especular e ento determinar se eles so superponveis (caso sejam trata-se da mesma molcula) 2. Observar ausncia de certos ELEMENTOS DE SIMETRIA: Plano de simetria () Centro de simetria ou de inverso (i) Eixo simples de simetria (Cn) Eixo alternado de simetria ou eixo de rotao/reflexo (Sn)

Plano de simetria
plano imaginrio que corta a molcula de maneira que duas metades da molcula sejam uma imagem especular da outra. inatividade tica

Cl H H
AQUIRAL

Cl

OH

OH

CENTRO DE SIMETRIA
Ponto dentro da molcula tal que traando-se uma linha a partir de qualquer parte da molcula at ele e prolongando-se a reta do outro lado, a reta vai encontrar um outro grupo igual a igual distncia. inatividade tica
Ph COOH

Br

H H H

Br
COOH Ph
cido -truxlico

EIXO SIMPLES DE SIMETRIA

Eixo tal que se a molcula que o contm girada de um ngulo de 3600/n em torno dele, origina uma estrutura idntica
H H H H H H H H H H H H H
Cl H H Cl Cl H

900 C4

H H H

H Cl

180 C2

C2
H C H3C C H CH3 H3C

CH3 H H
CH3 H3C

NO2 NO2 H3C

NO2 NO2 CH3

C2

C2

EIXO DE REFLEXO/ROTAO (Sn)

o eixo segundo o qual giramos uma estrutura de um ngulo tal e aps o giro, a estrutura refletida num plano perpendicular a este eixo, resulta na estrutura original. inatividade tica
CH3 H H Br H H H3C Br Br CH3 H H Br
a a

CH3 H H Br H

1800 C2

H H CH3

Br

S2
H

H3C
a

c c
a

c c
a

C2

b b a c b

S2

Quadro esquemtico
e/ou i Cn n>1 Tipo de molcula Atividade tica Designa o

Presen te Ausen te Ausen te

H

Presen te Presen te Ausen te

Br

No dissimtric a Dissimtric a Assimtrica

H C

Inativa Ativa Ativa

CH3 C H

Aquiral Quiral quiral

CH3 HO H C2H5

Br

no dissimtrica

H3C

dissimtrica

assimtrica

NOMENCLATURA DE ENANTIMEROS
Pela IUPAC: compostos diferentes devem ter nomes especficos.

CH3 HO C CH2 CH3 H

CH3 H C CH2 CH3 OH

(I)

(II)

2-butanol
Compostos so enantimeros logo so diferentes e portanto devem ter nomes diferentes.

SISTEMA (R-S) (Cahn, Ingold, Prelog)

Regras: 1- Cada grupo ligado ao estereocentro recebe uma prioridade (varia de 1 a 4) de acordo com o NMERO ATMICO (no caso de istopo, o de maior Massa atmica tem a prioridade mais elevada) Menor nmero atmico: prioridade menor (4) Maior nmero atmico: prioridade maior (1)
2 ou 3 2 ou 3 1 4

SISTEMA (R-S)
Regras: 2- Quando houver empate, considerar o prximo conjunto de tomos presentes nos grupos no designados at que haja desempate.
3

No grupo metila temos que o prximo conjunto de tomo (H,H,H) No grupo etila (H,H,C) LOGO (H,H,C) tem prioridade sobre (H,H,H)

1 4 2

SISTEMA (R-S)
Regras: 3- Agora, giramos a molcula de modo que o grupo de menor prioridade (4) fique afastado do observador.
3

4 1 2

SISTEMA (R-S)
Ento traamos um caminho de 1 para 3. Direo no sentindo horrio enantimero (R) Direo no sentindo anti-horrio enantimero (S)
3

4
4

(R)-2-butanol

2 Sentindo horrio logo enantimero R.

SISTEMA (R-S)
Regras: 4- Para grupos contendo duplas ou triplas so atribudos prioridades como se ambos os tomos estivessem duplicados ou triplicados
Y
como se fosse

C Y
Y

Y C
C Y C

como se fosse

C Y

Dar nomenclatura (R/S) para:

PROPRIEDADES DOS ENANTIMEROS: ATIVIDADE TICA

Propriedade (R)-2(S)-2fsica butanol butanol Ponto de 99,5 0C 99,5 0C ebulio Densidade 0,808 0,808 Propriedades fsicas iguais - DEPENDE DAS FORAS INTERMOLECULARES) (g/mL) S exibem comportamentos esto em um ambiente QUIRAL ndice de diferentes se 1,397 1,397 Como observar diferena? Observar o comportamento frente a luz plano-polarizada refrao
POLARMETRO.

Cada enantimero gira o plano da luz plano-polarizada (mesmo valor porm em sentidos opostos).

A luz plano-polarizada
polarizador Plano de oscilao do campo eltrico da luz plano-polarizada.

Oscilaes do campo eltrico na luz ordinria

POLARMETRO

As setas indicam que a substncia ativa na soluo que est no tubo provoca a rotao do pano da luz polarizada
O Plano da polarizao da luz emergente no coincide com o . plano de polarizao da luz polarizada incidente

Medidas da rotao tica

Polarizador e observador esto paralelos. Sem substncia, luz atravessa o analisador Polarizador e observador esto perpendiculares. Sem substncia, luz no atravessa o analisador Substncia ativa no tubo polarmetro gira o analisador

Direo no sentindo horrio (+) dextrorrotatria (d) Direo no sentindo anti-horrio (-) levorrotatria (l)

ROTAO TICA E ROTAO ESPECFICA

Smbolo alfa () medida em graus Depende da concentrao, do comprimento do tubo, da fonte de luz, do solvente e da temperatura. Para colocar as rotaes medidas em um a base padro, calcula-se a rotao especfica [ ]24 para
Para solues

[] = rotao especfica = rotao observada c = concentrao (g/mL) l comprimento do tubo (dm) = densidade

(-)-cido etil-2metilsuccnico -5,00 c = 16,5 -0,70 c = 10,6 +18,90 c = 2,2

Para lquidos puros

ROTAO ESPECFICA
A direo da rotao freqentemente incorporada nos nomes dos compostos No existe correlao bvia entre as configuraes de enantimeros e a direo [(+) ou (-)] em que eles rodam a luz plano polarizada No existe correlao necessria entre a designao (R) e (S) e a direo da rotao da luz plano-polarizada [(+) ou (-)]

A ORIGEM DA ATIVIDADE TICA

(S)-2-butanol (est presente)

Ocorre o cancelamento

rotao

Substncia ativa: (R)-2-butanol

Mistura equimolar de dois enantimeros

FORMA RACMICA

No apresenta rotao de luz plano-polarizada ( oticamente inativa)

()-2-butanol ou como ()-CH3CH2CHOHCH3

PUREZA TICA, EXCESSO ENANTIOMRICO

Uma amostra de um nico enantimero chamada de enantiomericamente pura ou tem excesso enantiomrico (ee) de 100% Uma amostra com quantidade diferente da equimolar ter um ee:
mols de um enantimero - mols do outro enantimero total de mols de ambos os enantimeros rotao especfica observada rotao especfica do enantimero puro

% ee =

x100

% ee =

x 100

EXCESSO ENANTIOMRICO
Exemplo: Mistura de enantimeros do 2-butanol apresenta +6,760 Enantimero (S)-(+)-2-butanol puro: +13,520 1) Qual o ee?
+6,76 x 100 = 50% % ee = +13,52

2) Qual a real composio estereoisomrica da mistura?

25% do (S)-(+)-butanol + 50% de ee = 75% 50% mistura racmica 25% do (R)-(-)-butanol

Pureza tica

2- uso de RMN (enantimerodiasteroismero)

CH3 C H NH2 H3C O Ph H OMe Me Ph H N H O Ph H Me N H O Ph Ph H OCH3

Ph

+
H Ph C CH3 NH2

+
H OCH3

Sntese enantiosseletivas Leva predominncia de um enantimero

1) Uso de um substrato ativo: Se um novo centro quiral formado em uma molcula que j tem um centro quiral forma-se dois diasteroismeros em quantidades diferentes (a direo do ataque determinada pelos grupos j presentes)

Sntese enantiosseletivas
2) Uso de um auxiliar quiral: Converte-se um compostos aquiral em um quiral com a ajuda de um auxiliar quiral, realiza-se a sntese e o auxiliar quiral removido

Sntese enantiosseletivas
3) Uso de reagente ativo: Um par de enantimeros podem ser separados por um reagente ativo que reage mais rpido com um do que com outro.

Sntese enantiosseletivas
4) Uso de catalisador ou solvente ativo: Uso de catalisadores biolgicos
Exemplo: LIPASE (promove hidrlise)

Molculas com mais de um estereocentro

Existem importantes molculas orgnicas, especialmente aquelas importantes na biologia, que contm mais de um estereocentro.
H3C CH3 H CH3 H HO H H H3C CH3

Colesterol (oito estereocentros)

Molculas com mais de um estereocentro

Vamos considerar o 2,3-dibromopentano
Br

*
Br

Quantos estereoismeros pode ter? No mximo 2n (n = nmero de estereocentros) 22 = 4

Escreve uma frmula tridimensional e ento a sua imagem especular

CH3 H C C C2H5 Br Br CH3 C C C2H5 H

Desenhando os estereoismeros
CH3 Br C C C2H5 3 H H

CH3 C C C2H5 4 Br

Br

Br

Br

Br

1/2 e 3/4 so enantimeros 1/3, 1/4, 2/3, 2/4 = so diasteroismeros

Todos os compostos separadamente tero atividade tica Diasteroismeros apresentam propriedades fsicas diferentes

COMPOSTOS MESO
compostos com 2 estereocentro 4 diasteroimeros possveis. plano de simetria. mesocomposto
CH3 Br C C CH3 H H CH3 C C CH3 Br H CH3 C C CH3 Br Br CH3 C C CH3 H

Br

*
Br

Br

Br

Br

Br

3 e 4 representam a mesma molcula, pois so superponveis

NOMENCLATURA DOS COMPOSTOS COM MAIS DE UM ESTEREOCENTRO

Usa-se mesmas regras anteriores dando a nomenclatura R/S para cada estereocentro

2 2 4 1 4 1 3 3

NOMENCLATURA DOS COMPOSTOS COM MAIS DE UM ESTEREOCENTRO

Denominao L/D
CHO H H
R S

CHO OH OH HO HO
S R

H H

CHO

CHO OH HO H CH2OH

C-2

CH2OH

CH2OH

CH2OH

D-gliceraldedo

L-gliceraldedo

D-eritrose

L-eritrose
X Z Z Y W W W Z Y X Z W'

Denominao eritro/treo

ERITRO

TREO

NOMENCLATURA DOS COMPOSTOS COM MAIS DE UM ESTEREOCENTRO

Denominao / (epmeros)

HO HO

-friedelinol

-friedelinol

Denominao sin/anti
Y Y Y Y

sin (par dl)

anti (par dl)

Modo de representar a molcula tridimensional em duas dimenses.

CH3

FRMULAS DE PROJEO DE FISCHER

Regras para escrever as frmulas de Fischer 1 A cadeia carbnica principal horizontal 2 Linhas verticais ligaes atrs (ou no) do plano 3 linhas horizontais ligaes fora do plano 4 A interseo estereocentro 5 S podem ser giradas no plano do papel de 1800

H H CH3

Br Br

CH3 H C C CH3 Br

Br

SNTESE ESTEREOESPECFICA, SNTESE ESTEREOSSELETIVA E SNTESE REGIOSSELETIVA

Sntese estereoespecfica
(reagentes diferentes estereoismeros Br diferentes) HOOC
H H Br HOOC

Br2 CCl4
Br

H H COOH COOH

+
Br Br H

H H

HOOC

COOH

COOH

Br2 CCl4

HOOC COOH H Br

HOOC

Sntese estereosseletiva
(um estereoismeros formado CH Ph predominantemente)
2

CH2Ph N

+ Ph
COOH NH2 Me H

1)Mg+2 2)HCl
O

HO

+
NH2

+ Ph
COOH

cido (S)-mandlico

Me

Sntese regiosseletiva
(forma apenas um ismero constituicional)
I

H-I
Produto principal

+
Pouco formado

Sntese regioespecfica

(a localizao do grupo funcional do produto depende de onde ele est no reagente) MeSO2Cl, LiCl R OH
E
R

Cl

DMF/base
R OH

MeSO2Cl, LiCl DMF/base Z

Cl

Um enantimero do gliceraldedo dextrogiro e outro levogiro. Antes de 1951 era impossvel saber qual configurao pertencia a qual enantimero Rosanof arbitrariamente designou a configurao R para o (+) gliceraldedo Padro designar a configurao relativa de outros compostos reaes de estereoqumica conhecida (as reaes no ocorrem no estereocentro apresentam a mesma configurao. 1951, J.M. Bijvoet difrao de raios X configuraes do (+) gliceraldedo correta configurao absoluta

Configurao relativa e configurao absoluta

Mtodos de determinao da configurao absoluta

Converso de compostos sem mexer no centro simtrico Converso no centro quiral se o mecanismo conhecido Difrao de raios-X

Converso no centro quiral se o mecanismo conhecido

Mecanismo conhecido

COOH HO CH3 H

COOH

COOH

COOH

NaOH S N2

HO CH3

Br

NaN3

S N2

N3 CH3

[H]

H2N CH3

(S)-(+)-cido ltico

(S)-(+)-alanina

SEPARAO DE ENANTIMEROS
ENANTIMEROS: Propriedades fsicas idnticas DIASTEROISMEROS: Propriedade fsicas diferentes

OU RESOLUO

Um par de enantimeros pode ser separados de vrias maneiras:

Converso diasteroismeros Absoro diferencial (HPLC com coluna quiral) Reconhecimento quiral Processos bioqumicos Separao mecnica Resoluo cintica Desracemizao

Converso diasteroismeros

Absoro diferencial
HPLC ou cromatografia gasosa com colunas quirais

Reconhecimento quiral

Uso de hospedeiros quirais

soluo aquosa de 43 + oticamente ativo 42 em clorofrmio fase orgnica vezes mais complexo entre 42 e (R)-43

Processos bioqumicos

O composto quiral que reage a diferentes velocidades com os dois enantimeros pode estar presente em um organismo vivo

Separao mecnica

o famoso mtodo que Pasteur usou

OS enantimeros se cristalizavam diferentemente separados com uma pina.

um mtodo raro poucos compostos se cristalizam desta forma. Uma variao do mtodo semente de um dos

Resoluo cintica

Como enantimeros reagem com compostos quirais com velocidades diferentes, s vezes possvel efetuar uma separao parando a reao antes que ela tenha acabado.

Desracemizao

Um enantimero vai sendo convertido no outro de forma que a mistura racmica vai se enriquecendo. Exemplo: mistura racmica de 46 com uma amida oticamente ativa Aps 28 dias a mistura tinha 89% de um enantimero. Para isto precisa:

Enantimeros se complexarem de modo diferentes com a substncia oticamente ativa Se interconverterem nas condies da reao.

Dar nomenclatura para (R/S):

CH2OH
OH

H H
Br

OH Br H CH3

HO

TERMOS IMPORTANTES

Grupos pr-quirais (H enantiotpicos)

H
3 3

(transformar um composto aquiral em H (Pr-R) H CH H C H um quiral)1) NaOH +

Et CO

2) CH3I

Et

CO

Et

CO

Grupos diasterotpicos (H diastereotpicos)

(R)

(S)

(transformar um composto em um H H H H Cl diasteroismeros)

Cl H Cl H Cl CH2CH3 H Br CH3 H H H Br CH3 CH2CH3 Br H Br Br CH3

H Cl

CH2CH3 H H

Face enantiotpica e face diasterotpica

(em molculas trigonais)

Em molculas assimtricas e reagente aquiral

Enantimeros (mistura racmica)

O H

H2/Pd

OH

HO

Em molculas assimtricas quirais e reagente aquiral (diasteroismeros)

Ph HH O

H2/Pd

Ph

H H

OH

Ph

H HO

Bibliografia

Organic Chemistry, P.Y.Bruice, 4a edition, 2004, Pearson Education, Inc., 1228p. Organic Chemistry, J.B.Hendrickson, D.J.Cram, G.S.Hammond, 3a edition, 1970, Editora McGraw-Hill Kogakuska Ltda, 1279p Organic Chemistry, J. Clayden, N. Greeves, S.Warren, P.Wothers, 2001, Oxford, 1512p Qumica Orgnica, G.Solomons, C.Fryhle, 7aEdio, 2000, Vol.1 e 2, Editora LTC. Advanced Organic Chemistry, Jerry March, 4a edition, 1992, John Wiley & sons, Inc.,