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Abbinhas Resumido e Exercícios Resolvidos PDF
Abbinhas Resumido e Exercícios Resolvidos PDF
Os linfcitos B residem nos folculos ou zonas de clulas B nos rgos linfoides secundrios. As
clulas T residem na zona de clula T no crtex parafolicular dos linfonodos. As clulas B e T so
mantidas nestes locais por citocinas especficas secretadas pelas clulas estromais no folculo e
crtex parafolicular, respectivamente.
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Alguns exemplos de substncias microbianas reconhecidas pelo sistema imune inato incluem
lipopolissacardeo reconhecido por receptores-4 do tipo toll (TLR-4), flagelina reconhecida por
TLR-5, DNA de dupla-fita reconhecido por TLR-9, e mananas reconhecidas por receptores de
manose, assim como por protenas ligantes de manose.
A pele fornece uma barreira epitelial relativamente impermevel. Essas clulas epiteliais
secretam antibiticos peptdicos antimicrobianos e a pele tambm contm linfcitos
intraepiteliais protetores.
6. Qual o papel das molculas do MHC no reconhecimento das clulas infectadas pelas
clulas NK e qual o significado fisiolgico desse reconhecimento?
7. Qual o papel das citocinas TNF, IL-12 e interferons tipo I na defesa contra infeces?
A resposta imune inata induz a expresso de coestimuladores nas clulas dendrticas que
podem fornecer sinais secundrios para a ativao da clula T. As clulas imunes inatas
produzem citocinas que modulam a resposta imune adaptativa. A ativao do complemento
como parte da resposta imune inata pode levar gerao de fragmentos do complemento que
aumentam a ativao do linfcito B.
1. Quando os antgenos entram atravs da pele, em que rgos eles se concentram? Que
tipo(s) de clula(s) desempenha(m) um papel importante nesse processo de captura de
antgenos?
Os antgenos que entram atravs da pele so capturados pelas clulas dendrticas que residem
na epiderme e derme e so transportados para os linfonodos que drenam a pele, onde os
antgenos so concentrados e apresentados aos linfcitos.
As cadeias de anticorpo e de clula T (TCR) contm domnios variveis que esto envolvidos no
reconhecimento de antgeno e domnios constantes que, em casos dos anticorpos, medeiam
funes efetoras. Domnios variveis contm resduos que contribuem para o reconhecimento do
antgeno.
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A unio dos segmentos de anticorpo e genes TCR no desenvolvimento dos linfcitos, conhecida
como recombinao VDJ, responsvel pela diversidade de anticorpos e TCRs. Variaes nas
sequncias de nucleotdeos introduzidos pelo uso de diferentes combinaes de segmentos V, D
e J (diversidade combinatorial) e durante a unio VDJ (diversidade juncional) contribuem para a
diversidade, mas as alteraes juncionais tm uma maior contribuio.
4. Quais so alguns dos pontos de controle durante a maturao dos linfcitos que
asseguram a sobrevivncia das clulas funcionais?
O primeiro ponto de inspeo na maturao das clulas B e T envolve a seleo de clulas pr-B
e pr-T que reorganizaram produtivamente o gene de cadeia pesada , no caso da linhagem de
clulas B, e o gene de cadeia TCR , no caso das clulas T em desenvolvimento. A seleo
positiva um processo no qual as clulas T que podem reconhecer fracamente as prprias
molculas de MHC sobrevivem e expressam o tipo de correceptor que corresponde ao tipo de
molcula de MHC reconhecida.
2. Cite algumas das molculas que, quando adicionas ao TCR, so utilizadas pelas clulas
T para iniciar suas respostas aos antgenos, e quais so as funes dessas molculas?
Outras molculas diferentes do TCR que so utilizadas pelas clulas T para responder aos
antgenos incluem os co-receptores CD4 e CD8, que se ligam s molculas do MHC de classes I
e II, respectivamente; receptores coestimuladores tais como CD28, que se ligam aos
coestimuladores expressos nas APCs ativadas, e molculas de adeso. tais como a integrina
LFA-1, que medeia a adeso clula-clula e o controle da migrao das clulas T.
Os subtipos de clula T auxiliar CD4+ incluem as clulas TH1 que produzem interferon-, que
ento estimula as atividades microbicidas dos fagcitos. As clulas TH2 secretam IL-4, IL-5 e IL-
13 e medeiam respostas alrgicas e anti-helmnticas. As clulas TH17 produzem IL-17 e
contribuem para o recrutamento de neutrfilos para os locais de infeco.
ligantes, que so eles prprios induzidos sobre as clulas endoteliais por microrganismos e
por citocinas produzidas durante as respostas imunes inatas aos microrganismos. A
migrao das clulas T independente do antgeno, mas clulas que reconhecem
antgenos microbianos nos tecidos so mantidas nesses locais.
As clulas efetoras do subgrupo Th1 das clulas T auxiliares CD4+ reconhecem os
antgenos dos microrganismos que foram ingeridos por macrfagos. Essas clulas T
expressam o ligante CD40 e secretam IFN-, que funcionam de forma cooperativa ativando
macrfagos.
Os macrfagos ativados produzem substancias, incluindo espcies de oxignio reativas,
oxido ntrico e enzimas lisossmicas, que destroem microrganismos ingeridos. Os
macrfagos tambm produzem citocinas que induzem inflamao e alguns macrfagos
produzem citocinas que promovem fibrose e reparo de tecidos.
As clulas Th17 estimulam o recrutamento de neutrfilos e de moncitos e a inflamao
aguda, que so essenciais para a defesa contra certas bactrias extracelulares e fungos.
As clulas T auxiliares CD4+ efetoras do subgrupo Th2 estimulam a inflamao eosinofilica e
inibem s funes microbicidas dos macrfagos ativados. Os eosinfilos so importantes
para a defesa do hospedeiro contra parasitas helmnticos. O equilbrio entre a ativao de
clulas Th1 e Th2 determina a evoluo final de muitas infeces, com as clulas Th1
promovendo e as clulas Th2 suprimindo a defesa contra microrganismos intracelulares.
As clulas T CD8+ se diferenciam em CTL que destroem clulas infectadas, principalmente
por induzir a fragmentao do DNA e a apoptose. As clulas T CD4+ e CD8+ com
frequncia funcionam em cooperao para erradicar infeces intracelulares.
Muitos microrganismos patognicos desenvolveram mecanismos para resistir imunidade
mediada por clulas. Esses mecanismos incluem inibio da fuso de fagolisossomos,
escape das vesculas dos fagcitos, inibio da montagem de complexos peptdeo-MHC
classe I e produo de citocinas inibitrias ou de receptores para citocinas iscas (decoy)
2. Por que as clulas T efetoras diferenciadas (que foram ativadas por antgenos) migram
preferencialmente para tecidos que so locais de infeco e no para linfonodos?
As clulas T auxiliares ativadas secretam citocinas tais como interferon-, que ativam
macrfagos. Estas clulas T auxiliares tambm expressam o ligante CD40, que pode ativar
macrfagos atravs da condensao de CD40. Os macrfagos ativados ativam ento a atividade
da NADPH oxidase para gerar espcies reativas de oxignio e xido ntrico sintase, para produzir
xido ntrico. Estes radicais livres podem destruir os microrganismos ingeridos. Os macrfagos
ativados tambm produzem quantidades crescentes de enzimas lisossomais, que auxiliam na
destruio dos microrganismos, e outras molculas que promovem inflamao e atraem mais
leuccitos para a reao.
As clulas T CD8+ ativadas secretam perforina e granzimas, que entram nas clulas infectadas
reconhecidas pelos linfcitos T e induzem apoptose dessas clulas infectadas.
clulas T auxiliares, que incluem citocinas secretadas que se ligam aos receptores de citocinas na
clula B, e ligante CD40 nas clulas T auxiliares ativadas, que se liga ao CD40 nas clulas B. Os
sinais que induzem respostas na clula B ao polissacardeo do antgeno so gerados pela ligao
do polissacardeo, que polivalente, a duas ou mais molculas de Ig de membrana na clula B,
fazendo assim uma ligao cruzada entre dois ou mais receptores de clulas B e ativando vias de
transduo de sinais. Os fragmentos de complemento ligados aos antgenos ocupam o receptor
CR2 do complemento nas clulas B, que produz sinais que aumentam a ativao da clula B. Isto
especialmente importante para polissacardeos e outros antgenos no proteicos.
As clulas B expressam molculas Ig de membrana que ligam protenas intactas e facilitam sua
endocitose. As protenas internalizadas so processadas em peptdeos e os peptdeos so
ligados s molculas do MHC de classe II e apresentadas na superfcie da clula B. As clulas T
auxiliares podem reconhecer o complexo peptdeo-MHC apresentado por uma clula B, levando
ativao da clula T. Assim, uma clula B e uma clula T reconhecem diferentes partes da
mesma protena em sequncia. O reconhecimento da clula B ocorre primeiro e independente
da clula T, e o reconhecimento da clula T ocorre em sequncia e requer a apresentao da
clula B de um fragmento de peptdeo do antgeno. Aps o reconhecimento e ativao do
antgeno, os dois tipos celulares migram um em direo ao outro em resposta s quimiocinas. As
interaes iniciais B-T ocorrem na interface das zonas das clulas B e T nos linfonodos ou bao,
do lado de fora dos folculos.
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Os sinais liberados pelas clulas T auxiliares induzem troca de istipo de cadeia pesada nas
clulas B. Estes sinais incluem o ligante CD40, que se liga ao CD40 das clulas B, e citocinas
secretadas pelas clulas T auxiliares, que se ligam aos receptores de citocinas nas clulas B. Os
sinais das citocinas determinam qual locus do gene de cadeia pesada ir se tornar acessvel para
a troca de recombinao e o sinal CD40 inclui a expresso da enzima AID, que responsvel
pelo incio das mudanas de DNA necessrias para a troca de recombinao.
A troca de istipo de cadeia pesada importante porque permite que a resposta do anticorpo seja
especializada em localizaes particulares e tipos de microrganismos. Por exemplo, a IgE
importante para a erradicao de infeces por vermes; a IgA secretada no intestino importante
para o combate a patgenos intestinais, e certos subtipos de IgG so transportados atravs da
placenta e so importantes para a proteo de recm-nascidos contra infeces. A troca de
alguns subtipos de IgG tambm aumenta a meia-vida dos anticorpos porque a IgG circulante
protegida contra o catabolismo.
1. Quais so as regies das molculas dos anticorpos envolvidas nas funes dos
anticorpos?
A troca de classe permite que os anticorpos realizem diferentes funes efetoras que so
particularmente adequadas a certas infeces, e isso permite a distribuio dos anticorpos a
certos locais de infeco. Por exemplo, algumas subclasses de IgG se ligam bem aos receptores
Fc nos fagcitos, permitindo a internalizao e morte dos microrganismos intracelulares. Os
anticorpos IgA so secretados na luz intestinal, onde eles podem se ligar aos microrganismos
patognicos e prevenir a invaso atravs da barreira epitelial intestinal.
infectadas. Por exemplo, os vrus tm que entrar nas clulas para se replicar e a entrada viral
necessita de ligao a receptores especficos nas superfcies celulares, que variam dependendo
do vrus e do tipo celular. A neutralizao do anticorpo bloqueia o vrus de se ligar aos seus
receptores. A neutralizao tambm inibe a disseminao dos microrganismos de uma clula
infectada para outra clula.
IgA e algumas IgM so secretadas na luz intestinal ou vias areas, onde elas neutralizam
patgenos.
9. Como os neonatos so protegidos contra infeco antes de seu sistema imune ter
atingido a maturidade?
A IgG materna transportada para dentro da circulao fetal atravs da placenta, assim o feto
nasce com uma grande variedade de anticorpos contra microrganismos aos quais a me foi
exposta no passado. IgA e IgG no leite materno so ingeridas pelo recm-nascido e protegem
contra patgenos intestinais.
O sistema imune adaptativo normalmente no ativa respostas imunes efetivas contra as prprias
molculas. Este estado de irresponsividade imune a ele prprio chamado de tolerncia e
importante porque o sistema imune adaptativo ir desenvolver clulas T e B que expressam
receptores de antgenos que reconhecem os prprios antgenos, e estes linfcitos tm de ser
controlados ou mortos para prevenir a doena autoimune. Tambm, os mecanismos de induo
de tolerncia pode ser usados para inibir respostas imunes prejudiciais aos alrgenos,
autoantgenos e transplantes.
levar apoptose ou edio do receptor, pelo que uma nova rodada de recombinao VDJ nos
genes de cadeia leve ir gerar novas especificidades que no sero autorreativas.
A maioria das clulas T regulatrias so clulas T CD4+ que expressam a protena CD25 do
receptor de Il-1 e o fator de transcrio FoxP3. As Tregs se desenvolvem no timo a partir de
timcitos imaturos como consequncia do reconhecimento do autoantgeno (chamadas de Tregs
naturais). As Tregs tambm podem se diferenciar a partir de clulas T virgens nos tecidos
linfoides perifricos, como resultado do reconhecimento de antgeno juntamente com sinais de
citocinas tais como TGF- (chamadas de Treg adaptativas ou induzidas). As clulas T
regulatrias protegem contra a autoimunidade suprimindo a ativao das clulas T autorreativas
pelas clulas apresentadoras de antgenos (APCs), ou por inibio direta das clulas T. Os
mecanismos pelos quais as Tregs suprimem as APCs ou clulas T envolvem ambos, contato
direto clula-clula e secreo de citocinas (i.e., TGF- e IL-10).
4. Como a anergia funcional induzida nas clulas T? Como esse mecanismo de tolerncia
pode falhar em originar os distrbios autoimunes?
5. Quais so alguns dos genes que contribuem para a autoimunidade? De que maneira os
genes do MHC tm papel no desenvolvimento de doenas autoimunes?
Vrias doenas autoimunes raras so causadas por mutaes em nico gene que interfere com
mecanismos de tolerncia. Estas incluem mutaes nos genes que codificam AIRE, FoxP3, FAS
e C4 do complemento. Mltiplos genes provavelmente contribuem para o desenvolvimento de
doenas autoimunes comuns. Alelos de MHC particulares so frequentemente associados com
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Os tumores expressam muitas protenas mutantes que podem parecer estranhas ao sistema
imune e induzir respostas imunes. Os tumores podem superexpressar ou expressar
inapropriadamente antgenos que normalmente so expressos somente em baixos nveis nos
tecidos normais ou somente durante o desenvolvimento e, dessa maneira, no induzem
tolerncia. Alguns tumores causados por vrus oncognicos podem expressar antgenos virais
que induzem respostas imunes.
3. Como as clulas T CD8 + virgens reconhecem antgenos tumorais e como essas clulas
so ativadas para diferenciao em CTL efetores?
As clulas T CD8+ virgens reconhecem antgenos de tumores da mesma maneira que elas
reconhecem antgenos microbianos por ligao do receptor de clulas T (TCR) aos antgenos
derivados de tumores apresentados nas molculas do MHC de classe I nas clulas dendrticas.
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Isto significa que a DC tem que internalizar as clulas tumorais (ou seus produtos) e processar as
protenas tumorais internalizadas pela via do MHC de classe I, o que envolve degradao
proteassmica das protenas em peptdeos. Devido aos proteassomas estarem no citoplasma, a
DC tem que estar disponvel para liberar as protenas tumorais ingeridas no citosol. A
apresentao dos peptdeos derivados das protenas internalizadas nas molculas do MHC de
classe I chamada de apresentao cruzada. A DC exibe no somente os antgenos peptdicos
derivados do tumor s clulas T CD8+ virgens, mas tambm os coestimuladores. A combinao
de antgeno e coestimuladores ativa a expanso clonal e a diferenciao da clula T CD8+ virgem
em linfcito T citotxico efetor.
Os mecanismos de evaso imune do tumor incluem regulao negativa das molculas de MHC
para evitar o reconhecimento da clula T dos antgenos tumorais; perda de antgenos tumorais
por mutao; secreo de citocinas imunossupressoras (p. ex., TGF-); apresentao de
antgenos tumorais de forma que leve ao engajamento dos receptores inibitrios nas clulas T (p.
ex., CTLA-4, PD-1) e mascaramento dos antgenos da superfcie celular por molculas do
glicoclice. Os tumores tambm podem promover outras molculas supressoras das respostas
imunes, incluindo as clulas T regulatrias.
As respostas imunes do hospedeiro aos antgenos tumorais podem ser aumentadas pela
imunizao com clulas dendrticas pulsadas com antgeno, pelo tratamento do paciente portador
do tumor com frmacos tais como anti-CTLA-4 ou anti-PD-1, que bloqueiam os receptores
inibitrios da clula T, pela transferncia de clulas T especficas do tumor, ou pelo tratamento
sistemtico do hospedeiro com citocinas que estimulam as respostas imunes, tais como IL-2 ou
interferons tipo I.
6. Por que clulas T normais, que reconhecem antgenos peptdeos estranhos ligados a
molculas do MHC prprio, reagem fortemente contra molculas alognicas do MHC de um
enxerto?
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Pacientes com necessidade de transplante podem ser avaliados para testar a presena de
anticorpos sricos que reagem com diferentes molculas do MHC. Doadores com molculas do
MHC reconhecidas pelos anticorpos de pacientes no sero utilizados. Receptores podem ser
classificados para os alelos de HLA que eles possuem, e rgos podem ser escolhidos com os
alelos mais bem combinados. Isto mais importante para o transplante de medula ssea. A
rejeio prevenida principalmente com o tratamento do receptor com frmacos
imunossupressores, tais como inibidores de calcineurina (p. ex., ciclosporina, tacrolimus).
Inibidores de mTOR (p. ex., rapamicina), anticorpos anticlulas T, corticosteroides e
antimetablicos (micofenolato mofetil).
CAPTULO 11 Hipersensibilidade
As respostas imunes que causam injuria tecidual so chamadas de reaes de
hipersensibilidade, e as doenas causadas por essas reaes so chamadas de doenas
de hipersensibilidade ou doenas inflamatrias imunomediadas.
Reaes de hipersensibilidade podem surgir de resposta descontroladas ou anormais a
antgenos estranhos ou repostas autoimunes contra antgenos prprios.
As reaes de hipersensibilidade so classificadas de acordo com o mecanismo de leso
tecidual.
A hipersensibilidade imediata (tipo I, comumente chamada de alergia) causada pela
produo de anticorpo IgE contra antgenos ambientais ou medicamentos (alrgenos),
sensibilizao dos mastcitos pela IgE e degranulao desses mastcitos na exposio
subsequente ao alrgeno.
As manifestaes clinicopatolgicas da hipersensibilidade imediata resultam das aes dos
mediadores secretados pelos mastcitos: as aminas dilatam os vasos e contraem os
msculos lisos, os metabolitos do cido araquidnico tambm contraem os msculos, e as
citocinas induzem a inflamao, o marco da reao de fase tardia. O tratamento das
alergias visa inibir a produo e antagonizar as aes dos mediadores e combater seus
efeitos nos rgos terminais.
Os anticorpos contra antgenos celulares e teciduais podem causar leso tecidual e doena
(hipersensibilidade tipo II). Os anticorpos IgM e IgG promovem a fagocitose das clulas a
que se ligam, induzindo inflamao pelo recrutamento de leuccitos mediado por receptor
de Fc e complemento, e podem interferir nas funes das celulas ao se ligarem a molculas
e receptores essenciais.
Nas doenas do complexo imune (hipersensibilidade tipo III), os anticorpos podem ligar-se
aos antgenos circulantes para formar os complexos imunes, que so depositados nos
vasos, levando inflao na parede do vaso (vasculite), que provoca de maneira
secundria a leso tecidual em funo do fluxo sanguneo comprometido.
Doenas mediadas por clula T (hipersensibilidade tipo IV) resultam de inflamao causada
por citocinas produzidas por clulas CD4+ Th1 e Th17 ou pelo extermnio de clulas do
hospedeiro por CTL CD8+.
2. Que tipos de antgenos podem induzir respostas imunes que causam reaes de
hipersensibilidade?
Todos os tipos de antgenos podem induzir respostas que causam reaes de hipersensibilidade.
Antgenos no infecciosos ambientais podem induzir respostas de anticorpo IgE, levando
hipersensibilidade imediata. Antgenos microbianos e autoantgenos podem levar a respostas de
anticorpos que formam imunocomplexos, causando vasculite. Os autoantgenos expressos nas
superfcies celulares podem induzir respostas de anticorpos que levam a dano s clulas
mediado pelo complemento ou fagcito. Os antgenos microbianos tambm podem induzir as
respostas da clula T auxiliar que levam a reaes de hipersensibilidade do tipo retardada.
A exposio a um antgeno ambiental induz a resposta TH2, que por sua vez induz as respostas
de anticorpo IgE ao mesmo antgeno. A IgE se liga com alta afinidade aos receptores de IgE nos
mastcitos em tecidos distribudos pelo corpo. Na exposio subsequente ao mesmo antgeno, as
molculas de IgE ligadas aos mastcitos se ligam ao antgeno e fazem uma ponte cruzada,
gerando sinais dos receptores Fc associados e que levam liberao do grnulo mastocitrio,
gerao enzimtica de leucotrienos e prostaglandinas e sntese de citocinas. Aminas biognicas
tais como histamina, liberada dos grnulos, e as prostaglandinas secretadas, causam mudanas
vasculares agudas, levando a aumento na permeabilidade vascular e edema, normalmente dentro
de minutos aps a exposio ao antgeno. A reao de fase tardia uma resposta inflamatria na
qual os leuccitos sanguneos so recrutados para o local da desgranulao dos mastcitos,
causada por TNF e outras citocinas secretadas pelos mastcitos.
brnquica e obstruo das vias areas. A asma crnica envolve eosinfilos na mucosa brnquica
e secreo excessiva de muco nas vias areas, assim como hipertrofia e hiperatividade do
msculo liso brnquico. A anafilaxia uma severa reao de hipersensibilidade imediata
sistmica, caracterizada por choque e obstruo das vias areas resultando em desgranulao
de mastcitos em muitos locais teciduais, normalmente aps exposio a um antgeno que
injetado ou ingerido. A rinite alrgica tratada com anti-histamnicos, a asma brnquica com
corticosteroides e relaxantes da musculatura lisa brnquica, e a anafilaxia mais efetivamente
tratada com epinefrina. Muitos pacientes alrgicos so tratados com administrao repetida de
pequenas doses de alrgenos, chamada de dessensibilizao.
Anticorpos causam injria tecidual e doena pela ativao de funes efetoras citotxicas e
inflamatrias, principalmente ativao do complemento e ativao do fagcito via receptores Fc.
Alguns anticorpos podem causar doena pela ligao a uma protena particular e interferir com a
funo normal.
Imunocomplexos se depositam nas paredes dos vasos sanguneos e causam inflamao do vaso
(vasculite), o que leva a coagulao sangunea na luz vascular (trombose) e perda de aporte
sanguneo aos tecidos. O local de deposio do imunocomplexos no est relacionado com a
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8. Quais so alguns exemplos de doenas causadas por clulas T, qual sua patognese e
quais so suas principais manifestaesclnicas e patolgicas?
O diabetes tipo 1 causado por clulas T CD4+ ou CD8+ que so especficas para protenas
celulares das ilhotas pancreticas e que destroem as clulas produtoras de insulina, levando a
prejuzo no metabolismo da glicose e doena cardiovascular. A esclerose mltipla causada por
clulas T CD4+ que so especficas para as protenas da membrana mielina no sistema nervoso
central (SNC), levando a desmielinizao e sintomas motores e sensoriais no SNC. A
hipersensibilidade de contato (p. ex., envenenamento por hera, hipersensibilidade ao nquel)
causada por clulas T especficas para protenas cutneas que so modificadas por toxinas de
plantas, metais e outros agentes qumicos, levando a inflamao e bolhas.
(gp120) para se ligar ao CD4 e aos receptores de quimiocina. O RNA viral transcrito
inversamente e o DNA resultante se integra ao genoma do hospedeiro e pode ser ativado
para produzir vrus infecciosos. As clulas infectadas morrem durante este processo de
replicao viral, e a morte das clulas do sistema imunolgico o principal mecanismo pelo
qual o vrus causa imunodeficincia.
O curso clinico da infeco pelo HIV em geral consiste em uma viremia aguda, latncia
clinica com destruio progressiva de clulas T CD4+ e dissoluo de tecidos linfoides e,
finalmente, AIDS, com imunodeficincia grave resultando em infeces oportunistas,
algumas neoplasias, perda de peso e, s vezes, demncia. O tratamento da infeco pelo
HIV desenvolvido para interferir com o ciclo de vida do vrus. O desenvolvimento de
vacina est em andamento.
2. Quais so algumas das protenas afetadas por mutaes que podem bloquear a
maturao de linfcitos T e B em imunodeficincias humanas?
3. Quais so algumas das mutaes que podem bloquear a ativao ou funo efetora de
clulas T CD4 + e clulas B maduras e quais as consequncias clinicopatolgicas dessas
mutaes?
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A deficincia do MHC de classe II (veja a Questo 2) resulta em uma fraca imunidade mediada
por clula e fracas respostas de clulas B dependentes de clulas T, levando suscetibilidade a
uma variedade de infeces. Mutaes no ligante de CD40 (CD40L) resultam na sndrome da
super-IgM ligada ao X, caracterizada por uma inabilidade das clulas T auxiliares em ativar
ambos, as clulas B e os macrfagos, resultando em respostas de clulas B dependentes de
clulas T defeituosas e ativao errnea de macrfagos. Os meninos afetados tm poucas IgG e
so suscetveis a infeces bacterianas extracelulares e infeces com o fungo intracelular
Pneumocystis jiroveci.
O HIV entra nas clulas T por se ligar ao CD4 e aos receptores de quimiocina CXCR4 nas clulas
T e CCR5 nos macrfagos, levando a uma fuso das membranas do vrus e do hospedeiro. Uma
vez dentro da clula, o vrus descoberto pela protease viral, seu RNA genmico copiado em
DNA pela transcriptase reversa viral, e o DNA se integra com o DNA da clula do hospedeiro pela
ao da integrase viral. O DNA viral integrado transcrito em mRNA pelas enzimas do
hospedeiro, protenas virais so traduzidas (tambm pelas enzimas do hospedeiro) e novas
partculas virais so formadas e liberadas pela clula atravs de brotamentos na superfcie.
Os principais problemas clnicos causados pelas infeces por HIV so infeces oportunsticas,
certos tumores associados a vrus, demncia e definhamento. As infeces so causadas por
uma profunda perda da imunidade mediada por clulas T e por clulas T dependentes de
anticorpo, principalmente devido morte das clulas T CD4+ infectadas. O aumento nos tumores
reflete a reduzida vigilncia imune mediada pelas clulas T contra vrus oncognicos. A demncia
reflete a perda de funes da micrglia, talvez pela infeco pelo HIV. A sndrome do
definhamento causada por metabolismo alterado e reduzida ingesto calrica, possivelmente
como resultado das citocinas produzidas durante infeces repetidas e crnicas.
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1
QUEST ES PARA
INTEGRADA E
TESTES!!!!!!!!!!
1) A principal funo do sistema imune :
2) Um menino previamente saudvel, de 8 anos de idade, infectado com um vrus do trato respiratrio
superior pela primeira vez. Durantes as primeiras horas de infeco, qual dos seguintes eventos deve
ocorrer?
a) O sistema imune adaptativo responde rapidamente ao vrus e mantem a infeco viral sob controle
b) O sistema imune inato responde rapidamente infeco viral e a mantem sob controle
c) A imunidade passiva, mediada por anticorpos maternos, limita a disseminao da infeco
d) Linfcitos B e T reconhecem o vrus e estimulam a resposta imune inata.
e) O vrus causa transformao maligna nas clulas epiteliais da mucosa respiratria e as clulas
malignas so reconhecidas pelo sistema imune adaptativo
3) Aos 15 meses de idade, uma criana recebeu uma vacina contra sarampo, caxumba e rubola (MMR). Aos
22 anos de idade, ela est vivendo com uma famlia no Mxico que no foi vacinada e ela exposta ao
sarampo. Apesar da exposio, ela no infectada. Qual das seguintes propriedades do sistema imune
adaptativo melhor ilustrada por este cenrio?
a) Especificidade.
b) Diversidade.
c) Especializao
d) Memria.
e) No reatividade ao prprio.
1
* Gabaritos no Final. :D
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a) Clulas T CD4+
b) Clulas T CD8+
c) Clulas B.
d) Clulas Natural Killer.
e) Clulas plasmticas.
6) Um menino de 5 anos de idade, com infeces recorrentes, diagnosticado com uma deficincia gentica
que impede a maturao de clulas B. Quais das seguintes anormalidades so mais comumente encontradas
nestes pacientes?
a) Plasma.
b) Soro.
c) Linfa.
d) gua.
e) Urina.
9) Quais das seguintes afirmativas constituem a maior importncia das diferenas isotpicas entre os
anticorpos?
10) O complexo de histocompatibilidade maior (MHC) foi originalmente descoberto por qual dos seguintes
tipos de estudo?
11) Um paciente com injria renal crnica sofre um transplante de um dos rins, doado pelo seu irmo mais
velho. Durante o primeiro ms aps o transplante, ocorreu evidncia clnica de rejeio imunolgica do
enxerto. Qual das seguintes afirmaes sobre o paciente verdadeira?
a) A rejeio do enxerto foi principalmente devido resposta imune do paciente forma allica da
molcula MHC encontrada nas clulas do paciente e do seu irmo.
b) Futuras tentativas de transplante neste paciente devem apresentar complicaes pela presena de
anticorpos pr formados, especficos para os alelos MHC do seu irmo.
c) Clulas T CD4+ do paciente reconheceram molculas MhC de classe I alogenicas expressas por
clulas presentes no rim enxertado.
d) O paciente e seu irmo no podem compartilhar nenhum alelo MHC de classe II
e) O rim enxertado era singeneico ao do paciente.
12) Uma criana de 2 anos de idade sofre de infeces bacteriana e viral recorrentes. Diagnstico
laboratorial imunolgico do paciente revelou baixa ou expresso ausente de molculas MHC de classe II em
todas as clulas examinadas, incluindo clulas dendrticas e clulas B. Qual das seguintes mutaes uma
causa comum da expresso impedida de MHC de classe II neste paciente?
13) Clulas apresentadoras de antgenos (APCs) apresentam quais das seguintes funes na resposta imune
adaptativa?
15) A maioria dos linfcitos T tem uma especificidade dual para qual dos seguintes pares de molculas?
17) Aps 2 anos de trabalho rduo, um estudante de graduao finalmente tem sucesso na criao de um
camundongo geneticamente deficiente que no expressa CD4. O estudante particularmente cuidadoso em
manter esta linhagem de camundongos em um biotrio livre de patgenos porque esperado que estes
camundongos apresentem:
18) Qual das seguintes afirmaes sobre a seleo negativa durante o desenvolvimento de linfcitos mais
verdadeira?
19) Uma criana de 1 ano de idade homozigoto para uma mutao no gene que codifica RAG-1 e sofre de
infeces mltiplas com risco de vida. Quais tipos celulares devem estar presentes neste paciente?
a) Clulas plasmticas.
b) Timocitos duplo-positivos.
c) Clulas B secretoras de IgA.
d) Linfcitos T citolticos.
e) Clulas Natural Killer.
20) Quais enzimas contribuem para a diversidade juncional do receptor de antgeno pela adio randmica
de nucleotdeos nas junes entre os segmentos V, D, e J, e tambm importante marcador de neoplasia
em clulas pr-B e pr-T?
21) Qual dos seguintes tipos de clulas deve ser mais potente na ativao de clulas T virgens?
a) Clulas Kupffer.
b) Clulas B.
c) Clulas dendrticas foliculares.
d) Neutrfilos.
e) Clulas de Langerhans.
22) Quais das molculas de sinalizao, se sofressem mutao, poderiam afetar a maturao e a funo
primria de clulas B, sem afetar a funo de clulas T?
a) Btk
b) Itk
c) Tec
d) PI-3 kinase
e) Zap-70
23) Qual das seguintes afirmaes a respeito da resposta imune humoral verdadeira?
24) Quais das seguintes estruturas antignicas podem ativar a produo de anticorpos por clulas B sem o
auxilio de clulas T?
a) Lisozima.
b) Benzeno.
c) Glucose-6-fosfato.
d) Antgeno do grupo sanguneo ABO
e) Antgenos do fator Rh
a) Rejeio a aloenxerto.
b) Autoimunidade.
c) Atopia.
d) Anergia.
e) Acne
27) Qual dos seguintes fatores geralmente favorece a tolerncia a um antgeno e no estimula a resposta do
sistema imune?
28) Interleucina (IL)-2 uma citocina produzida por linfcitos T que atua como um fator de crescimento para
linfcitos T. Uma clula T deve ligar-se e responder mesma molcula de IL-2 que ela secreta. Qual dos
seguintes termos melhor descreve este modelo de ao de uma citocina?
a) Endcrino.
b) Parcrino
c) Autcrino.
d) Autoimune.
e) Holcrino.
29) Uma mulher de 19 anos de idade consultada por um mdico devido a infeces intracelulares severas e
sistmicas por Mycobacterium avium. Ela tinha uma historia de trs infeces micobacterianas similares
entre as idades de 4 e 17 anos e apresentou infeces sistmicas severas por Salmonella do tipo B quando
ela tinha 4, 7 e 14 anos de idade. Nenhuma anormalidade no nmero ou marcadores de superfcie de clulas
T, clulas B, clulas natural killer ou macrfagos foi detectada. Clulas mononucleares do sangue da paciente
produzem pouco interferon- os com clulas de doadores
saudveis. O paciente respondeu bem ao tratamento com terapia antibitica. Qual das seguintes afirmaes
a melhor explicao para o histrico mdico da paciente?
30) Um homem mendigo de 67 anos de idade levado ao departamento de emergncia aps ter sido
encontrado na porta de um bar, durante uma temperatura congelante. Na sua chegada, ele estava com
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muitos calafrios, febre e uma tosse que produzia um escarro manchado por sangue. Uma radiografia peitoral
demonstrou consolidaes lombares consistentes com pneumonia bacteriana. Culturas sanguneas foram
positivas para Streptococcus pneumoniae. Qual dos seguintes padres moleculares reconhecidos por
receptores do tipo Toll, expressos na superfcie de fagcitos do paciente, importante para a ativao do
sistema imune inato contra esta infeco de bactria gram-positiva?
a) Peptidoglicana.
b) RNA de dupla fita.
c) Lipopolissacardeo (LPS)
d) Lipoarabinomanana.
e) Fosfatidilinositol dimasosdeo.
31) Qual dos seguintes o receptor expresso em macrfagos que especifico para uma estrutura produzida
por bactria, mas no por clulas de mamferos?
32) A ativao do complemento no sistema imune inato pode ser iniciada na ausncia de anticorpo. Qual dos
seguintes componentes moleculares do sistema complemento est envolvido na iniciao da ativao do
complemento independente de anticorpo?
a) C1.
b) C9.
c) Lectina ligadora de manose.
d) CR2.
e) Receptor de manose.
33) A diferenciao de clulas TH2 de precursores de clulas virgens dependente de qual dos seguintes?
34) Qual das seguintes molculas NO importante na interao entre um linfcito T citoltico e uma clula-
alvo?
a) B7-1
b) ICAM-1
c) LFA-1.
d) Receptor de clula T.
e) MHC de classe I.
35) Qual das seguintes regies anatmicas normalmente protegida de patgenos somente pela resposta
imune humoral e no por resposta imune mediada por clulas?
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a) Pele.
b) Lmen intestinal.
c) Epitlio intestinal.
d) Sistema nervoso central.
e) Bao.
36) O tratamento de anticorpos com a enzima papana sob condies de protelise limitada resulta em
clivagem na regio de dobradia, resultando em fragmentos monovalentes de ligao ao antgeno que
perdem uma regio constante. Qual funo efetora dos anticorpos os fragmentos Fab so capazes de
desenvolver?
37) Uma estratgia atravs da qual os micrbios sobrevivem resposta imune do hospedeiro envolve
mudanas na estrutura das molculas que eles produzem, tanto que no so mais reconhecidos pelo
sistema imune do hospedeiro. Esta estratgia, chamada variao antignica, mais provvel permitir a
evaso de qual tipo de reconhecimento imune?
a) Reconhecimento de micrbios dependente de receptores do tipo Toll por clulas do sistema imune
inato.
b) Reconhecimento de micrbios dependente de receptores de manose por clulas do sistema imune
inato.
c) Reconhecimento por anticorpos de molculas de superfcie de micrbios.
d) Receptores inibitrios de clulas natural killer que reconhecem a molcula do complexo de
histocompatibilidade maior de classe I (MHC) em clulas infectadas.
e) Reconhecimento por receptores de clula T de antgenos lipdicos de parede celular microbial.
38) Uma cirurgia de urgncia de retirada do bao foi feita em uma menina de 5 anos de idade devido
ruptura do bao durante um acidente de automvel. Ela se recuperou da cirurgia sem complicaes, mas
durante o decorrer do prximo ano ela apresentou trs infeces srias, necessitando hospitalizao e
tratamento intravenoso com antibiticos. Qual dos seguintes organismos microbianos a espcie mais
comum de infeces em crianas?
a) Listeria monocytogenes.
b) Mycobacterium tuberculosis.
c) Vibrio cholerae.
d) Legionella monocytogenes.
e) Streptococcus pneumoniae.
39) Uma mulher de 57 anos de idade, com um longo histrico de diabetes mellitus, est apresentando
injria renal persistente. Ela precisou de dilise durante os ltimos 3 anos e sua situao clnica continua a se
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deteriorar. Um transplante de fgado foi feito por um doador, o qual seu irmo gmeo. Qual das seguintes
situaes descreveria o transplante?
a) Transplante alogeneico.
b) Transplante autlogo.
c) Transplante singeneico.
d) Transplante xenogeneico.
e) Transplante congnito.
40) Uma reao leucocitria mista (MLR) um ensaio de cultura in vitro para testar a alorreatividade entre
leuccitos de dois indivduos. Em algumas variaes deste teste, as clulas devem estar inativadas (ou seja,
irradiadas ou tratadas com frmacos para bloquear sua proliferao). Qual das seguintes afirmaes melhor
descreve uma MLR primria?
41) O primeiro experimento que demonstrou o efeito protetor da resposta imune adaptativa contra tumores
envolveu transplante de tumores induzidos por carcingenos qumicos entre roedores. Qual dos seguintes
fatos a seguir foi demonstrado por esses experimentos?
a) Existe apenas um limitado nmero de antgenos que pode evocar uma resposta protetora
antitumor.
b) Sarcomas transplantados podem evocar resposta protetora de linfcitos T citolticos.
c) Os carcinomas expressam antgenos do tumor que so reconhecidos por linfcitos T.
d) A resposta imune protetora contra os tumores amplamente mediada por anticorpos.
e) Tumores que surgem espontaneamente geralmente so erradicados por linfcitos T citolticos.
42) Uma menina de 17 anos de idade do sul da China apresentou inflamao de garganta e febre por 1
semana. Aps exame fsico, foi notada uma linfoadenopatia generalizada. Um rpido teste para deteco de
infeco streptococal foi negativo e um CBC mostrou a presena de 20% de linfcitos atpicos. Um teste
Monospot para a presena de anticorpos heterfilos foi positivo. Esta doena est associada com o eventual
desenvolvimento de qual das seguintes malignidades?
a) Sarcoma de Kaposi.
b) Carcinoma cervical.
c) Linfoma folicular.
d) Linfoma de clula T humana.
e) Carcinoma nasofaringeal.
43) Pacientes com qual das seguintes desordens devem ser MENOS provveis para o desenvolvimento de
linfoma de Burkitt associado com o vrus Epstein-Barr?
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a) AIDS.
b) Doena de Bruton.
c) Sndrome de DiGeorge (ausncia congnita do timo)
d) Infeco por malria.
e) Terapia imunossupressiva para enxerto renal.
44) Qual das seguintes a causa mais comum de doenas mediadas por hipersensibilidade?
45) Qual tipo de doena mediada por hipersensibilidade causada pelo depsito de complexos antgeno-
anticorpo nas paredes dos vasos sanguneos?
a) Tipo I
b) Tipo II
c) Tipo III
d) Tipo IV
e) Tipo V
46) Indivduos com o alelo HLA-B27 de classe I apresentam 90 vezes mais chance de desenvolver qual das
seguintes doenas inflamatrias em relao a indivduos com HLAB27 negativo?
a) Artrite reumatoide.
b) Espondilite anquilosante.
c) Pnfigo vulgar.
d) Diabetes mellitus do tipo 1 (dependente de insulina).
e) Esclerose mltipla.
47) Qual das seguintes a desordem imune mais comum que afeta 20% de todos os indivduos nos Estados
Unidos?
a) Atopia.
b) Diabetes mellitus.
c) Leucemia.
d) Deficincia de IgA.
e) Infeco latente por tuberculose.
48) O alrgeno associado com caros de casas uma cistena protease. Para agir como um alrgeno, uma
molcula deve ser:
49) esperado que uma bipsia de linfonodo de um jovem com agamaglobulinemia ligada ao X demonstre
qual das seguintes caractersticas histolgicas?
50) Qual das seguintes a imunodeficincia primria mais comum, com uma prevalncia de 1 em 700
indivduos brancos?
a) Agamaglobulinemia ligada ao X.
b) Deficincia seletiva de IgA.
c) Imunodeficincia varivel comum.
d) Doena granulomatosa crnica.
e) Sndrome de Chediak-Higashi.
GABARITO
1. C O sistema imune tem evoludo de acordo com as presses seletivas impostas por infeces
microbiais. Embora ocorra uma resposta imune contra o cncer, o conceito de que a
imunovigilncia contra o cncer a principal funo do sistema imune controverso. O reparo de
tecidos lesados deve ser uma consequncia secundria da resposta imune e inflamao. Apesar de o
sistema imune ter caractersticas regulatrias que so necessrias para prevenir a inflamao
excessiva, a preveno de doenas inflamatrias no uma funo primria. O sistema imune pode
proteger contra toxinas microbiais, mas geralmente no oferece proteo contra toxinas de origem
no-biolgica.
2. B - A resposta imune inata a micrbios se desenvolve dentro de horas aps a infeco, bem antes da
resposta imune adaptativa. Linfcitos B e T so componentes da resposta imune adaptativa e estas
clulas no seriam capazes de responder recente infeco pelo vrus antes da resposta imune
inata. Um menino de 8 anos de idade no apresenta mais anticorpos maternos vindos da
transferncia transplacentria passiva e no se alimenta mais por amamentao, o que outra fonte
potencial de anticorpos maternos. A transformao maligna demora meses ou anos para
desenvolver.
3. D A proteo contra infeces aps a vacinao devido memria imunolgica do sistema imune
adaptativo. A memria manifestada atravs de um desenvolvimento mais rpido e uma resposta
mais vigorosa a repetidas exposies ao antgeno, quando comparado coma primeira exposio. A
especificidade e diversidade so propriedades relacionadas a uma variedade de estruturas
antignicas reconhecidas pelo sistema imune, e especializao a habilidade do sistema imune
adaptativo de usar mecanismos efetores distintos para diferentes infeces.
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4. A Setenta a 85% dos linfcitos sanguneos so clulas T e, geralmente, existem duas vezes mais
clulas T CD4+ do que clulas T CD8+.
8. C Isotipos so definidos pela estrutura das regies constantes das cadeias pesadas, as quais so as
pores da molcula do anticorpo que interagem com receptores de Ig nas clulas e protenas do
complemento. No existem caractersticas das regies variveis das cadeias pesadas e leves que so
tipicamente de um isotipo partculas. A cadeia J uma protena que serve para ligar as subunidades
de IgA ou IM. As regies determinantes de complementaridade so as dobras hipervariveis das
regies variveis das cadeias pesadas e leves.
9. D Diferenas isotpicas refletem diferenas estruturais nas regies constantes das cadeias pesadas,
as quais so as regies que interagem com receptores de Ig nas clulas e com protenas do
complemento. Portanto, o transporte de anticorpos entre os compartimentos do corpo, a
eliminao de anticorpos por clulas fagocticas e as funes dos anticorpos relacionadas
fagocitose de antgenos cobertos por anticorpos ou ativao do complemento variam de um isotipo
para o outro. A especificidade do anticorpo para antgenos estranhos ou prprios uma funo da
regio varivel e no do isotipo. Embora exista alguma variante allica de cada isotipo, todos os
indivduos normais produzem todos os isotipos de Ig. Isotipos no devem ser confundidos com
istopo elemental, alguns dos quais so radioativos.
11. B A exposio a molculas MHC de outros indivduos devido a transfuses sanguneas anteriores,
transplante de rgos ou gravidez induz a produo de aloanticorpos especficos para MHC. Estes
anticorpos podem mediar a rejeio de enxertos expressando molculas MHC para os quais os
anticorpos so especficos. O paciente no reagir a protenas MHC codificadas por alelos
compartilhados devido autotolerncia. Clulas T CD4+ reconhecem molculas MHC de classe II,
mas no molculas MHC de classe I. O paciente e seu irmo iro compartilhar alguns alelos MHC de
classe II, que ambos herdaram dos mesmos pais, mas eles so geneticamente idnticos; portanto, o
enxerto no singeneico ao paciente.
12. A CIITA (Ativador de transcrio de classe II) uma protena necessria para a ativao
transcripcional dos genes MHC de classe II e as mutaes de CIITA so causa de doena mediada por
imunodeficincia grave em crianas. Interferon- induz a expresso de MHC de classe I, mas no
necessrio para a expresso de MHC de classe II. A cadeia pesada de Ig, uma parte da molcula de
IgE, no apresenta efeito direto sobre a expresso de MHC de classe II. HLAA uma molcula MHC
de classe I e TAP est envolvido no transporte do peptdeo e molcula MHC de classe I, no MHC de
classe II.
17. B Camundongos geneticamente deficientes para a expresso de CD4 no contm clulas T restritas
ao MHC maturas porque o correceptor CD4 tem um papel essencial na maturao de clulas T no
timo. A maioria das clulas T CD4 restritas ao MHC de classe II auxiliam a produo de citocinas e
participam na defesa contra micrbios intracelulares. Estas clulas T auxiliadoras so crticas na
ativao de clulas B para a produo de anticorpos e para ativao de macrfagos para uma
eficiente fagocitose e morte dos micrbios. Camundongos geneticamente deficientes, que no
expressam CD4, no apresentam clulas T auxiliadoras. A produo de anticorpos IgM no
dependente da ajuda de clulas T CD4+. Devido ao fato de CD8 ainda ser expresso, clulas T virgens
restritas a classe I ainda esto presentes e so capazes de responder a infeces intracelulares,
embora esta habilidade deva ser diminuda pela perda de clulas T auxiliadoras. A produo de
neutrfilos pela medula ssea deve ser relativamente normal.
19. E Clulas Natural Killer (NK) no expressam receptores de antgenos distribudos clonalmente e
codificados por genes formados pela recombinao VDJ dependente de RAG-1 e RAG-2 (ou seja,
estas clulas no expressam Ig ou TCRs). Assim, clulas NK so esperadas em um numero normal ou
at aumentado em pacientes com deficincias em linfcitos B e T. Timcitos duplo positivos sofrem
maturao de prclulas T em resposta a sinais gerados por um pr TCR funcional, o qual apresenta
uma cadeia do TCR. RAG-1 e RAG-2 so necessrios para formar um gene funcional de cadeia.
Clulas plasmticas, clulas B secretoras de IgA e linfcitos T citolticos so todos linfcitos efetores
diferenciados. O desenvolvimento e diferenciao destes linfcitos requerem a expresso de
receptores de antgeno funcionais codificados por genes formados pela recombinao VDJ
dependente de RAG-1 e RAG-2.
20. A A transferase deoxirribucleotidil terminal (TdT) uma enzima que adiciona nucleotdeos no
modelos de uma maneira aleatria s junes entre os segmentos V, D e J, principalmente nos genes
recombinados das cadeias pesada de Ig e TRs. A enzima expressa principalmente durante o
desenvolvimento de clulas B e T, quando os genes das cadeias IgH e TCR sofrem recombinao.
Deaminase induzida por ativao uma enzima envolvida na mutao somtica e mudana de
isotipos dos genes de IG. Recombinase ativadora do gene-1(RAG-1) e protena quinase dependente
de DNA so componentes de recombinase V(D)J que medeiam a juno discreta de segmentos de
genes, mas estas enzimas no contribuem, de fato, para a diversidade juncional.
21. E Clulas apresentadoras de antgeno (APCs) so responsveis por apresentar o complexo MHC-
peptdeo e molculas coestimulatrias s clulas T virgens; isto leva ativao de clulas T. A APC
mais potente so clulas dendrticas, pois elas expressam, constitutivamente, altos nveis de
molculas coestimulatrias. Clulas de Langerhans so clulas dendrticas encontradas na epiderme.
Outras APCs incluem macrfagos encontrados no fgado. Neutrfilos ou clulas dendrticas
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22. A Btk uma famlia Tec de protenas tirosina quinase que particularmente importante na
sinalizao do complexo de receptor de clulas pr-B e, portanto, na maturao e ativao de
clulas B. Mutaes na Btk so responsveis pela agamaglobulinemia ligada ao X. Itk e Tec so
outros membros da famlia Tec que so importantes para as clulas T. A quinase PI-3 uma quinase
fosfolipdica envolvida na sinalizao em muitos tipos de clulas, incluindo clulas B e T, e Zap-70
uma protena tirosina quinase particularmente importante na sinalizao do TCR em clulas T.
26. B Autoimunidade uma reao imune contra autoantgenos (autlogo). Para esta reao
acontecer, um mecanismo normal de tolerncia deve falhar. Rejeio de aloenxerto uma reao
imune contra antgeno alognico, mas no autlogos. Atopia o nome para doenas alrgicas, as
quais so causadas por uma resposta imune a antgenos estranhos mediada por mastcitos e IgE.
Acne uma infeco do folculo piloso na pele e foi includa como uma escolha porque comea com
a letra A; esta no uma doena autoimune.
27. A Altas doses de um antgeno favorecem a deleo tmica (se o antgeno um autoantgeno) ou
deleo perifrica por morte celular induzida por ativao. Antgenos que induzem uma resposta
imune geralmente esto presentes por curta durao, entram pela pele e so associados com
adjuvantes que aumentam a apresentao de antgenos e a expresso de molculas
coestimulatrias.
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28. C Quando uma clula responde s citocinas que ela produz, a citocina est atuando de uma
maneira autcrina. Parcrino descreve a ao de uma citocina em clulas prximas clula que a
produziu. Endcrino refere-se ao de citocinas (ou hormnios) em clulas distantes das cluas
que a produziu e necessita do transporte da citocina atravs do sangue. Autoimune no se refere a
ao da citocina, mas ao reconhecimento de molculas prprias pelo sistema imune adaptativo.
Holcrino no um termo imunolgico, mas refere-se secreo por uma glndula composta de
partes celulares.
29. A Esta paciente suscetvel infeco por bactria que vive e se replica dentro de fagolisossomos
em macrfagos, como espcies de mycobacterium e Salmonella. A defesa contra estes organismos
necessita da ativao de macrfagos por interferon (IFN), o qual dependente da produo de
interleucina (IL-12) durante a resposta imune inata a estes organismos. Portanto, um defeito na
expresso do receptor de IL-12 deve justificar o quadro clnico. Vrios indivduos com defeito
gentico na expresso de cadeias de sinalizao do receptor de IL-12 (IL12Rb1) foram identificados
aps apresentarem infeces bacterianas intracelulares. IL-23, a qual apresenta funes sobrepostas
com IL-12 tambm se liga a um receptor que utiliza a mesma cadeia de sinalizao do IL-12Rb1, e, no
entanto, as consequncias da deficincia de IL-12Rb1 devem ser em parte relacionada perda da
resposta ao IL-23. Um defeito na sinalizao do receptor de IL-4 deveria diminuir a resposta Th2,
incluindo uma reduo na produo de IgE, a qual no impediria a defesa contra bactria
intracelular. Defeitos na produo de anticorpos tambm no teriam impactado na erradicao de
micrbios intracelulares. Um defeito funcional em linfcito T citoltico seria esperado resultar em
suscetibilidade a infeces virais, assim como a infeces bacterianas, IL-7 necessria para o
desenvolvimento de linfcitos, e, portanto, a perda da expresso do receptor de IL-7 deveria levar a
um reduzido nmero de ambos os linfcitos T e B.
30. A -Bactria gram positiva contm parede celular rica em peptidoglicana. Quando liberado por
bactria como Streptococcus pneumoniae, peptidoglicanas servem como ligante para receptores do
tipo Toll2 (TLR2), estimulando a resposta imune inata. As outras escolhas listadas tambm so
ligantes que estimulam TLRs, mas eles no esto presentes em bactrias gram-positivas. O RNA de
dupla fita encontrado em vrus em replicao, o lipopolissacardeo (LPS) um componente da
parede celular externa de bactrias gram-negativas, e tanto lipoarabinomanana como
fosfatidilnositol dimanosideo esto presentes em micobactria.
32. C A lectina ligadora de manose (MBL) um componente solvel do soro que estruturalmente
similar ao C1 da via clssica do complemento. MBL liga-se a resduos de manana nas superfcies
microbianas e promove a clivagem proteoltica e ativao de componentes do sistema
complemento. C9 no est envolvido na iniciao da ativao do complemento, mas faz parte da via
final do complexo de ataque membrana (MAC). CR2 um receptor de superfcie celular para
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33. D GATA-3 um fator de transcrio que expresso durante a diferenciao e necessrio par aa
diferenciao de clulas TH2. T-bet uma protena que regula mudanas genticas necessrias para
a diferenciao de clulas TH1. Em geral, a resposta imune inata, muito das quais so estimuladas
por produtos microbianos que ligam-se a receptores do tipo Toll(TLRs) em clulas apresentadoras de
antgeno (APCs), promove a diferenciao de clulas TH1. Em parte, a influncia positiva da resposta
imune inata sob a diferenciao de clulas TH1 mediada por citocinas secretadas por APCs
ativadas, incluindo interleucina-12 e interferons do tipo 1.
34. A Embora clulas T virgens CD8+ necessitem de um segundo sinal, como a coestimulao por B7,
para se diferenciarem em linfcito T citolticos (CTL) efetores, uma vez diferenciados, os CTL podem
matar clulas-alvo que no expressam molculas coestimulatrias. Os CTL necessitam somente de
um sinal para matar clulas-alvo, o qual depende de receptores na clula T e da ligao destes a um
complexo MHC de classe I ligado ao peptdeo presentes na superfcie das clulas-alvo. Uma forte
adeso entre os CTL e clulas-alvos tambm necessria, e geralmente isto mediado pela
integrina LFA-1 nas clulas T e sua ligao ao ICAM-1 em clulas-alvo.
35. B O lmen de tecidos delineados por mucosa, como o lmen intestinal e bronquial, so protegidos
por IgA, as quais so ativamente secretadas nestes stios. Clulas T normalmente no migram para
esses lmens e geralmente esto envolvidas na resposta imune a organismos que transpassam
superfcie que delineia estas estruturas. A camada epitelial do tecido mucoso e a pele contem
linfcitos que protegem contra patgenos invasores. Ambos os anticorpos e clulas T esto
envolvidos na resposta a infeces na maioria dos outros tecidos.
36. E Fragmentos Fab perdem a regio constante FC e, ento, no so reconhecidos pelas clulas
imunes efetoras ou o complemento. Alm disso, eles so monovalentes e, portanto, so incapazes
de ligar cruzadamente ao antgeno. Entretanto, os fragmentos Fab so capazes de ligar e neutralizar
toxinas, e inibir a atividade dos patgenos por comprometer a funo de protenas de superfcie
celular. Estes efeitos, chamados de neutralizao do patgeno, so os nicos mecanismos de ao
do anticorpo que dependem somente da ligao ao antgeno.
37. C Variaes antignicas permitem aos micrbios evadirem ao reconhecimento pelo sistema imune
adaptativo, geralmente por anticorpos, mas tambm por clulas. Variaes antignicas envolvem
mutaes ou eventos de recombinao em genes microbianos que codificam protenas de
superfcies ou enzimas envolvidas na sntese de molculas de acar presentes na superfcie celular.
O resultado promove a mudana de antgenos de superfcie de micrbios. Esta uma estratgia
efetiva porque muitas estruturas microbianas antignicas que o sistema imune adaptativo
reconhece no so essenciais para a sobrevivncia ou virulncia do micrbio. Em contraste, muitas
estruturas reconhecidas pelos receptores do sistema imune inato (ex.: ligantes de receptores do tipo
Toll e de receptores scavenger) so essenciais para a sobrevivncia do micrbio, e, como tal, no
podem sofrer variao antignica. Embora alguns vrus devessem bloquear a expresso de complexo
de histocompatibilidade maior de classe I (MHC) por suscetveis morte mediada por clulas natural
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killer, e no uma variao antignica pelo vrus. Somente um pequeno subtipo de clulas T
reconhece antgenos lipdicos, geralmente em associao com molculas de CD1. No existe
evidencia para a variao antignica de antgenos lipdicos reconhecidos por essas clulas T.
38. E Pacientes que no tem o bao apresentam um risco maior de infeces srias, geralmente
disseminadas, causadas por bactrias encapsuladas por polissacardeo, incluindo Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae e Neisseria meningitides. Estas infeces so mais comuns em
crianas, as quais vo desenvolver nveis de anticorpos protetores ao polissacardeo bacteriano
entre as idades de 2 e 5 anos. O bao contribui para a proteo contra esses organismos atravs da
produo de anticorpos IgM e anticorpos IgG independente de clula T especficos ao polissacardeo
bacteriano, e por fagocitose desse organismo. Listeria monocytogenes so bactrias intracelulares e
a imunidade mediada por clula essencial para a sua erradicao. Vibrio cholerae um abactria
extracelular gram-negativa. A imunidade contra o Vibio cholerae amplamente mediada pela
secreo de IgA de mucosa, a qual no impedida aps a retirada do bao.
39. A Aloenxertos so enxertos entre membros geneticamente diferentes de uma mesma espcie. Os
gmeos no so idnticos (um irmo, uma irm); eles so indivduos geneticamente diferentes e,
portanto, o transplante alognico. Transplantes autlogos, tambm chamados autoenxertos, so
rgos ou tecidos removidos de um indivduo e transplantado de volta para aquele mesmo
indivduo. Enxertos autlogos de pele so feitos em pacientes com queimaduras e transplante
autlogo de medula ssea feito em alguns protocolos de tratamento de cncer. Enxertos
singeneicos so feitos entre indivduos geneticamente idnticos, membros de uma mesma espcie,
como gmeos idnticos ou camundongos isognicos. Transplante xenogeneico ocorre entre
indivduos de espcies diferentes. Congnito um termo usado para descrever duas linhagens de
animais isognicos que diferem geneticamente em apenas um lcus particular, como resultado de
uma reproduo seletiva. Camundongo congnito no lcus do gene de MHC tem sido instrumento
par ao estudo de rejeio de transplante.
40. C A reao leucocitria primria mista feita para acessar o potencial de rejeio do enxerto
mediado por clula T e necessita da cocultura de leuccitos mononucleares sanguneos do
recipiente com leuccitos mononucleares inativados do doador. A resposta proliferativa das clulas
do recipiente ento medida.
carcinoma e nem provam que existe resposta imune protetora contra tumores que se desenvolvem
espontaneamente em pessoas.
43. B O vrus de Epstein-Barr (EBV) um vrus de DNA de dupla fita da famlia do herpesvrus que
infecta clulas do epitlio nasofaringeal, bem como clulas B. O vrus estabelece uma infeco
latente nestas clulas e a imunidade mediada por clulas T necessria para o controle da infeco
por EBV e, em particular, para a morte de clulas B infectadas pelo EBV. Tem sido demonstrado que
a perda da funo normal de clulas T permite a latncia de clulas B infectadas e a progresso para
a transformao maligna. Ento, pacientes com desordens que causam imunodeficincias em clulas
T (ex.: AIDS, sndrome de DiGeorge, infeco por malria e pacientes transplantados que recebem
terapias imunossupressoras) apresentam um risco maior para desenvolver linfoma de Burkitt. A
doena de Bruton uma deficincia de clula B isolada devido mutao em Btk, uma tirosina
quinase necessria para a maturao de clulas B na medula ssea. Portanto, pacientes com doena
de Bruton comumente no desenvolvem linfoma de clula B.
44. D As doenas de hipersensibilidade so causadas pela resposta imune. Uma condio comum que
leva ao desenvolvimento de doena mediada por hipersensibilidade a falha de autotolerncia, com
subsequente resposta imune direta contra autoantgenos (doenas autoimunes). Doena mediada
por hipersensibilidade tambm deve resultar de uma resposta no controlada ou excessiva contra
antgenos estranhos, incluindo micrbios e substncias ambientais. A falha da maturao de
linfcitos, a terapia com corticoesterides e a desnutrio so associadas com imunodeficincias.
46. B Indivduos que so positivos para o alelo HLA-B27 de classe I apresentam de 90 a 100 vezes mais
chance de desenvolver espondilite anquilosante com relao a indivduos sem B27. Esta constitui a
mais forte associao de doena mediada por HLA descrita at o momento. Espondilite anquilosante
uma doena autoimune que afeta as junes vertebrais. Artrite reumatoide, pnfigo vulgar,
diabetes mellitus e esclerose mltipla so mais comumente desenvolvidas em indivduos com certos
alelos MHC de classe II, mas esses apresentam menos risco relativo.
Caio Iezzi Medicina 2014.2
47. A Atopia, ou alergia, a desordem imune mas comum e afeta 20% dos indivduos nos Estados
Unidos. Dentro desta categoria, rinite alrgica talvez a doena alrgica mais comum e
consequncia de uma reao de hipersensibilidade imediata a alrgenos comuns, como plen e
caros de casas, que ocorre no trato respiratrio superior aps inalao do alrgeno. A deficincia
seletiva de IgA a imunodeficincia primria mais comum.
48. A Um alrgeno definido como um antgeno que elcita uma reao de hipersensibilidade
imediata. Porque estas reaes so dependentes de clulas T, alrgenos devem ser protenas, ou
agentes qumicos ligados a protenas, que induzem resposta mediadas por anticorpo IgE em
indivduos atpicos. Portanto, antgenos independentes de clula T, como polissacardeos, no so
alrgenos, a menos que eles formem conjugado hapteno-carreador (ex.: uma pequena molcula de
frmaco conjugada a resduos de aminocido de uma protena prpria). Embora muitos alrgenos,
como as proteases cistena de caros de casas, sejam enzimas, a importncia da atividade enzimtica
em desencadear uma reao de hipersensibilidade imediata no conhecida. Protenas alergnicas
so produzidas por animais, plantas e fungos.
50. B A deficincia seletiva de Riga a imunodeficincia primria mais comum e estimado afetar
aproximadamente 1 em 700 indivduos brancos. A maioria dos casos ocorre esporadicamente.
Enquanto muitos pacientes no demonstram sintomas clnicos, outros apresentam infeco
respiratria e diarreia ocasional. Em casos raros, os pacientes apresentam infeces severas e
recorrentes que levam injuria permanente intestinal e das vias respiratrias, com outras desordens
autoimunes associadas.