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GENÉTICA BASEADA EM EVIDÊNCIAS - SÍNDROMES E HERANÇAS - Capitulo21 PDF
GENÉTICA BASEADA EM EVIDÊNCIAS - SÍNDROMES E HERANÇAS - Capitulo21 PDF
SNDROME DE
DOWN
ZAN MUSTACCHI
818 CAPTULO 21 - SNDROME DE DOWN
Captulo 21
SNDROME DE DOWN
ZAN MUSTACCHI
INTRODUO
CARACTERIZAO GERAL
O comprometimento intelectual a consequncia mais deletria da
sndrome de Down (SD). Em 1985 a Organizao Mundial de Sade (OMS)
relatou a ocorrncia de cerca de 10% de deficientes na populao brasileira,
sendo 50% portadores de deficincia mental, 20% portadores de deficincia
fsica, 13% portadores de deficincia auditiva, 7% portadores de deficincia
visual e 10% portadores de deficincia mltipla.
Inmeras so as variantes que comprometem a aptido da aprendizagem,
que est certamente ligada a dois aspectos de Sade Pblica : um de carter
constitucional e o outro ambiental. O aspecto constitucional pode ser gentico
ou hereditrio. O aspecto ambiental, por sua vez, tem importncia especial
pois pode ser modificado pela educao, sanitarismo (higiene e sade),
nutrio e fatores scio-econmicos. Por outro aspecto, fatores ambientais,
em diferentes nveis e em momentos indeterminados, podem ser
questionados como sendo indutores do que chamamos de acidente gentico,
como por exemplo : alm dos clssicos fatores ambientais como infeces
virais (rubola, citomegalovrus, toxoplasmose), radiao ionizante, hormnios
e drogas medicamentosas, outras inmeras situaes, isoladamente ou em
conjunto podem acarretar distrbios do desenvolvimento embriolgico levando
a anomalias na maturao neuropsicomotora.
Transcorreu meio sculo desde que Jerome Lejeune correlacionou o
fentipo da Sndrome de Down com a sua expresso cariotpica mais frequente,
a trissomia do cromossomo 21, em homenagem ao mdico ingls John
Langdon Down, que h 140 anos na Inglaterra havia descrito um grupo
distinto de portadores de um comprometimento intelectual, registrando o
fato ao caracterizar detalhes fenotpicos clssicos de uma ento considerada
doena da Idiotia Monglica, como a sndrome que veio a ser conhecida como
Sndrome de Down (Down,1866): Traduo parcial do texto original.
Those who have given any attention to congenital
mental lesions, must have been frequently puzzled how
to arrange, in any satisfactory way, the different classes
of this defect which may have come under their
observation. Nor will the difficulty be lessened by an
appeal to what has been written on the subjects. The
systems of classification are generally so vague and
artificial, that, not only do they assist but feebly, in any
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ASPECTOS GENTICOS
A sndrome de Down pode ser causada por trs fundamentais tipos de
comprometimentos cromossmicos: Trissomia Simples, tambm conhecida
como no disjuno do cromossomo de nmero 21, que ocorre em 96% dos
casos; Translocao, que acontece em indivduo com sndrome de Down
apresentando 46 cromossomos e no 47 que esto presentes na Trissomia
Simples; e Mosaicismo, com ocorrncia de 2%, este ltimo caracterizado
por no mnimo duas populaes celulares diferentes, isto , o indivduo
apresenta um percentual de suas clulas normais, com 46 cromossomos, e
outro percentual no mesmo indivduo, com 47 cromossomos simulando uma
forma parcial de Trissomia. Foi reconhecida uma alterao estrutural das
protenas dos fusos (presnilinina 1 e 2) que tambm esto vinculadas a no-
disjuno (Figuras 21.3 a/b/c/d, 21.4 a/b e 21.5 a/b/c/d).
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Figura 21.3 - c: Visualizao esquemtica Figura 21.3 - d: Ponto de ruptura do fuso com-
enfatizando diferena entre segmentos dos fu- prometido. Esquema do quadro que gera o me-
sos que tracionam os cromossomos pareados de- canismo da trissomia simples por no
finida como deficincia das presnilininas 1 e 2. disjuno.
Figura 21.4 - a: Simulao do momento imedi- Figura 21.4 - b: Situao que configura prati-
atamente prvio Translocao Robertsoniana camente o fim do rearranjo cromossmico de
onde os braos curtos de ambos os cromossomos uma translocao robertsoniana, onde os dois
so deletados. braos longos se interligam pelo centromero
formando um cromossomo anmalo.
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Figura 21.5 - c:
Figura 21.11: Caritipo montado a partir de fotografia de uma clula com 47 cromossomos, sendo trs
de nmero 21 (trissomia 21).
Figura 21.12: - Caritipo montado a partir de fotografia, clula normal com 46 cromossomos sendo dois
de nmero 21 e outras clulas apresentando 47 cromossomos sendo trs cromossomos de nmero 21.
Origem:
Geralmente o organismo de um dos progenitores j apresenta a
translocao, muitas vezes recebida de geraes anteriores. Porm, tambm
pode ocorrer acidentalmente na gametognese de um dos progenitores. Do
ponto de vista prtico, muito importante conhecer o caritipo dos pais da
criana portadora de sndrome de Down, principalmente se so jovens, pois
se um deles possuir a translocao, a probabilidade de ter outro portador de
sndrome de Down de 20% a 25% (desde que no seja portador da
translocao equilibrada 21/12), desaconselhando-se o casal de ter novos
filhos (Figura 21.14).
EPIDEMIOLOGIA
DIAGNSTICO CLNICO
PR-NATAL
A Sndrome de Down tem sido a patologia gentica que mais tem
contribudo para o desenvolvimento do diagnstico pr-natal utilizando-se
da anlise da bioqumica srica, da anlise do lquido amnitico, de estudo
citogentico, da gentica molecular e do diagnstico por imagem.
tero
Vilocorial
Tubo flexvel
Coluna inserido atravs da
vagina.
Figura 21.19: Esquema da pulso bipsia do vilocorial Trans Vaginal
tero
Coluna Vagina
Figura 21.20: Esquema da Amniocentese por pulso transcutnea abdominal. Atualmente este exame
concomitante a ultrasonografia e a agulha tem ponta ecognica que auxilia sua boa vizualizao permitindo
dirigir a coleta evitando riscos fetais e ou maternas.
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EM RECM-NASCIDOS