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UNIVERSIDADE DE LISBOA

FACULDADE DE CINCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA E BIOQUMICA

Contributo da Qumica Forense na Deteco de Drogas de


Abuso

Miriam Silva Gomes

Dissertao
Mestrado em Qumica
Especializao em Qumica

2013
UNIVERSIDADE DE LISBOA
FACULDADE DE CINCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA E BIOQUMICA

Contributo da Qumica Forense na Deteco de Drogas de


Abuso

Miriam Silva Gomes

Dissertao
Mestrado em Qumica
Especializao em Qumica

Dissertao Orientada por:


Professor Doutor Carlos Manuel Ferreira de Sousa Borges

2013
Dissertao de candidatura ao grau de Mestre em Qumica
apresentada Faculdade de Cincias da Universidade de Lisboa
Agradecimentos

O espao limitado desta seco de agradecimentos, no me permite agradecer,


devidamente, a todas as pessoas que, ao longo do meu Mestrado em Qumica, me
ajudaram, directa ou indirectamente, a cumprir todos os objectivos a que me propus na
realizao de mais uma etapa da minha formao acadmica. Por essa razo deixo apenas
algumas palavras, mas com um sentido de reconhecimento e agradecimento profundo.

As minhas primeiras palavras de agradecimento vo para o Prof. Doutor Carlos Borges, pela
orientao, incentivo e apoio constantes na escolha do tema de dissertao que muito
elevaram os meus conhecimentos cientficos e a minha vontade constante de querer fazer
melhor. Agradeo ainda a oportunidade de realizar um trabalho sobre um tema que desde
sempre despertou o meu interesse. Agradeo tambm a sua simpatia e disponibilidade.

Ao Dr. Andr Carvalho, o meu maninho, pelo apoio e fora incondicional, pelos bons
conselhos e sinceridade! A sua sabedoria foi essencial para que chegasse ao fim deste
trabalho com um enorme sentimento de satisfao!

Dra Ceclia Alves pelo carinho, amizade e apoio constante. O meu sincero agradecimento
pela total disponibilidade que sempre revelou para comigo e pelas constantes chamadas
realidade quando eu decidia voar alto demais. Agradeo a confiana que depositou em mim
desde o incio mesmo quando s vezes a mim me faltava. O seu apoio foi determinante na
elaborao desta Tese.

A todos os colegas do meu local de trabalho pelo apoio, pela fora e pelos momentos bons e
menos bons passados ao longo destes dois anos de tanto trabalho.

Dra. Ana Ventura pelo apoio incondicional, em todos os momentos. Acima de tudo pela
amizade e pela fora que sempre me disponibilizou! As suas palavras serviram de apoio e
deram-me conforto, permitindo-me continuar.

minha querida Ci pela amizade apoio e preocupao nos momentos de maior aflio. Por
dizer sempre o que eu precisava ouvir, bom ou mau, a ajuda e companheirismo permitiram
encarar cada dia com motivao. As tuas preciosas sugestes foram fundamentais para a
realizao deste trabalho.

A todos os meus amigos que acompanharam este meu caminho rduo, sempre com
compreenso, amizade e carinho, o meu muito obrigado.

minha famlia, em especial minha me e irm, um enorme obrigada pelo apoio


incondicional e por acreditarem sempre em mim. Obrigada, me, por todos os sacrifcios que
fizeste por mim ao longo destes anos. No existem palavras suficientes para demonstrar a
minha gratido, no existem palavras que expressem o quanto, as duas, significam para
mim.

O meu agradecimento especial reservado ao Nuno, o meu Nuno! No tenho palavras para
dizer o quo importante foste para este trabalho. Agradeo a pacincia (e no foi pouca, eu
sei), o apoio, o carinho e amor que me tens mostrado. No tm sido tempos fceis, mas tu
consegues tornar tudo muito melhor e mais fcil. Obrigada por acreditares sempre em mim,
pela transmisso de confiana e de fora, em todos os momentos. Nos momentos mais
complicados, procurei em ti motivao para continuar e nunca me desapontei.

Obrigada por fazeres parte da minha vida e a tornares melhor. Por tudo, a minha enorme
gratido.
ndice

Abreviaturas..........................................................................................................................viii

Resumo...................................................................................................................................xii

Captulo I Introduo

1. Introduo............................................................................................................................1

Captulo II - Definio e Justificao dos Objectivos


1. Fundamentos Gerais para a Definio dos Objectivos.........................................................2
1.1. Objectivos Gerais...................................................................................................2
1.2. Objectivos Especficos...........................................................................................2

Captulo III - Reviso da Literatura


Parte I Toxicologia Forense

1.Introduo..............................................................................................................................4
1.1. Servios de Toxicologia Forense...........................................................................5

Parte II Drogas de Abuso

1.Introduo (Conceito, Origem das Drogas)...........................................................................6


1.1. Drogas Lcitas.........................................................................................................9
1.1.2. lcool Etlico.................................................................................................9
a) Estrutura Qumica e Propriedades..............................................................10
b) Propriedades Farmacodinmicas................................................................11
Mecanismos de Aco.........................................................................11
Efeitos Farmacodinmicos...................................................................13
c) Toxicocintica..............................................................................................14
Absoro..............................................................................................14
Distribuio...........................................................................................15
Metabolismo e Eliminao...................................................................16

1.2. Drogas Ilcitas.......................................................................................................17


1.2.1. Alucinognicos...........................................................................................17
1.2.1.1. Introduo...............................................................................17

a) Estrutura Qumica e Propriedades.......................................20


b) Propriedades Farmacodinmicas.........................................21
Mecanismos de Aco..................................................22
Efeitos Farmacodinmicos............................................24
c) Toxicocintica.......................................................................25
Absoro.......................................................................25
Distribuio...................................................................26
Metabolismo..................................................................26
Eliminao.....................................................................27

1.2.2. Depressores do SNC...........................................................................27


1.2.2.1. Origem e substncias derivadas dos Opiceos.....................27
- Morfina........................................................................................30
- Herona.......................................................................................31
a) Estrutura Qumica e Propriedades.......................................33
b) Propriedades Farmacodinmicas.........................................34
Mecanismos de Aco..................................................34
Efeitos Farmacodinmicos............................................36
c) Toxicocintica.......................................................................38
Absoro.......................................................................39
Distribuio...................................................................39
Metabolismo..................................................................40
Eliminao.....................................................................41

1.2.3. Estimulantes do SNC.............................................................................42


1.2.3.1. Cocana...................................................................................42
a) Estrutura Qumica e Propriedades.......................................45
b) Propriedades Farmacodinmicas.........................................48
Mecanismos de Aco..................................................48
Efeitos Farmacodinmicos............................................50
c) Toxicocintica.......................................................................50
Absoro.......................................................................51
Distribuio...................................................................52
Metabolismo..................................................................52
Eliminao.....................................................................53
Parte III Determinao de Drogas de Abuso em Amostras Biolgicas

1. Introduo..........................................................................................................................54
2. Amostas Biolgicas57
2.1. Sangue........................................................................................................................57
2.2. Urina............................................................................................................................58
2.3. Saliva...........................................................................................................................59
2.4. Cabelo.........................................................................................................................63

Parte IV Caracterizao dos Mtodos Analticos para a Deteco de Drogas de Abuso


1. Introduo..........................................................................................................................70
2. Definio dos Parmetros de Validao............................................................................71
- Especificidade/Selectividade............................................................................................71
- Limites de Deteco e Quantificao...............................................................................72
- Linearidade/Recta de Calibrao.....................................................................................72
- Preciso e Exactido.......................................................................................................72
- Recuperao....................................................................................................................73

3. Mtodos Analticos de Deteco de Drogas de Abuso......................................................73


3.1. Testes Presuntivos......................................................................................................75
3.2. Testes de Confirmao...............................................................................................75

Captulo IV - Consumo de Drogas em Portugal


1. Consumo de Drogas em Portugal......................................................................................77

Captulo V Concluses
1. Concluses.........................................................................................................................81

Captulo VI Referncias Bibliogrficas


1. Referncias Bibliogrficas..................................................................................................85
Abreviaturas

6-MAM 6-Monoacetilmorfina
AC Adenilato Ciclase
BHE Barreira Hemato-enceflica
cAMP Adenosina monofosfato
CDT Comisso para a Discusso da Toxicodependncia
EEG Electroencephalography
GABA cido gama-aminobutnico
GC Gas Chromatrografy
HPLC High-Performance Liquid Chromatografy
IUPAC International Union of Pure and Applied Chemistry
LC Liquid Chromatografy
LLE Liquid-Liquid Extraction
LSD cido Lisrgico Dietilamida
MAO Monoamina Oxidase
MEPS Microextraco em Seringa Empactada
ml Mililitro
MS Mass Spectrometry
NMDA N-metil-D-aspartato
OMS Organizao Mundial de Sade
pH Medida de grandeza fsico-qumica potencial de hidrognio
pKa Constante de Ionizao
SBSE Stir Bar Sorptive Extraction
SNC Sistema Nervoso Central
SPE Solid-Fhase Extraction
SPME Solid-Fhase Microextraction
TAS Concentrao de lcool no Sangue
THC 9-tetrahidrocanabinol

viii
ndice de Figuras

Figura 1 - Estrutura bidimensional (a) e tridimensional (b) do lcool. Este formado por 2
molculas de Carbono, 6 de hidrognio e uma de oxignio. Adaptado de Carey, 2008. ..... 10

Figura 2 - Representao esquemtica dos efeitos do lcool. O lcool tem a capacidade de


desregular o equilbrio do organismo atravs do aumento de neurotransmisses inibitrias
e/ou diminuio das neurotransmisses excitatrias no crebro. Adaptado de Valenzuela,
1997 .................................................................................................................................... 11

Figura 3 - Estrutura dos Canabinides. Na figura a) apresenta-se a estrutura tridimensional


de um canabinide, b) e c) apresenta-se dois sistemas de numerao utilizados para
compostos canabinides Adaptado de Honrio, 2006 ......................................................... 20

Figura 4 - Reaces intracelulares que ocorrem quando agonistas interagem com receptores
canabinoides. Os receptores canabinides esto inseridos na menbrana celular, acoplados
s protena-G e adenilato ciclase (AC). Estes so activados pela interao com o THC,
que conduz inibio da AC, diminuindo a produo de cAMP que por ltimo leva
diminuio da libertao de neurotransmissores. Adaptado de Honrio, 2006. ................... 22

Figura 5 - Papoila Papaver Somniferum com incises a aprtir das quais se obtm a resina a
que se designa de pio. Adaptado de Maisto 2011. ........................................................... 27

Figura 6 - Representao qumica bidimensional da Morfina. Esta constituda por 17


molculas de carbono, 19 molculas de hidrognio e 3 molculas de nitrato. Adapatado de
Lima, 2007. .......................................................................................................................... 31

Figura 7 - Representao dos receptores opides endgenos. Observa-se os locais onde


estes se encontram principalmente. A rosa o receptor mu (), a azul o receptor delta () e a
verde o receptor kapa (k). Adaptado de Lima, 2007. ........................................................... 33

Figura 8 - Mecanismo de aco da Morfina e Herona. A morfina e a herona bloqueiam a


recaptao de neurotransmissores provocando a sua acumulao ao nvel da fenda
sinptica. Adaptado de Diehl, 2010) .................................................................................... 34

Figura 9 - Efeitos da Morfina podem ser representados de forma cclica, provocando uma
srie de sintomas fsicos, entre eles, a euforia e a disforia. Adaptado de Macedo, 2012. .... 35

Figura 10 - Alteraes da Cocana por hidrlise. Dependendo do tipo de hidrlise que ocorra
o resultado final diferente adquirirndo estruturas diversas. Adaptado de Zedeck, 2007. .. 44

Figura 11 - Formao de Cloridrato de Cocana. Por ser uma base fraca a cocana capaz
de reagir com solues aquosas de cidos ognicos ou inorgnicos, formando sais como o
cloridrato de cocana. Adaptado de Botelho, 2011. .............................................................. 45

ix
Figura 12 - Estrutura tridimensional (a) e bidimensional (b) da Cocana. Esta substncia
constituda por 7 molculas de carbono, 21 molculas de hidrognio e 4 molculas de
nitrato. Adaptado de Botelho 2011. ...................................................................................... 46

Figura 13 - Biotransformao da Cocana. Durante a sua metabolizao a cocana


convertida em diferentes molculas. Adaptado de Bystrowska, 2012. ................................ 50

Figura 14 - Esquema do segmento de uma fibra de cabelo. Esta constituda pela cutcula
que envolve o crtex e pela medula situada no centro da fibra. Adaptado de Pragst, 2006. 63

Figura 15 - Esquema de incorporao e eliminao de drogas do cabelo. Esta incorporao


pode dar-se atravs do sangue, atravs dos tecidos circundantes ou atravs da sudorse.
Adaptado de Pragst, 2006. .................................................................................................. 65

Figura 16 - Representao do efeito das propriedades cdias ou bsicas na taxa de


incorporao de drogas no cabelo. A = Drogas cidas, b = Drogas bsicas, e = extracelular, i
= intracelular. O baixo pH nos melancitos e a sua ligao melanina, origina uma
acumulao de drogas bsicas no cabelo pigmentado. Adaptado de Pragst, 2006. ............ 66

Figura 17 - Componentes principais que fazem parte de um espectrmetro de massa, que


consiste numa fonte de ionizao, seguida de um analisador de massa e um detector.
ainda utilizado um computador para gerar os espectros de massa a partir dos sinais emitidos
pelo detector. Adaptado de Hand, 2008. .............................................................................. 74

x
ndice de tabelas

Tabela 1 - Caracterizao das Drogas de Abuso de acordo com as suas origens, principais
vias de administrao e tipo de dependncia. Adaptado de Costa, 2010............................... 7

Tabela 2 - Classificao das drogas segundo o seu mecanismo de aco e efeitos no SNC.
Adaptado de Costa, 2010 ...................................................................................................... 8

Tabela 3 - Quadro resumo do tipo de administrao e suas caractersticas, sendo que as


drogas so administradas principalmente pela via intravenosa o que provoca efeito em
menos de 1 minuto. Adaptado de Lima, 2007. ..................................................................... 36

Tabela 4 - Algumas caractersticas fsicas e qumicas da cocana base e cloridrato de


cocana. Verifica-se que o cloridrato de cocana possui massa molecula e ponto de fuso
superior ao da cocana. No entanto solvel em gua. Adaptado de zedeck, 2007 ............ 44

Tabela 5 - Comparao entre as principais caractersticas de algumas matrizes biolgicas.


Verifica-se que o cabelo possui a janela de detco mais larga das matrizes biolgicas.
Adaptado de Mali, 2011. ...................................................................................................... 53

Tabela 6 Principais vantagens e desvantagens da urina como matriz biolgica na deteco


de drogas de abuso. adaptado de Rouen, 2001. ................................................................. 56

Tabela 7 Principais vantagens e desvantagens da saliva como matriz biolgica na


deteco de drogas de abuso. Adaptado de Rouen, 2001. .................................................. 61

Tabela 8 - Vantagens e desvantagens do cabelo como matriz biolgica na deteco de


drogas de abuso. Adaptado de Rouen, 2001. ...................................................................... 67

xi
Resumo

Em Portugal e no resto do mundo, o consumo de drogas de abuso tem graves


consequncias quer ao nvel de sade pblica, quer ao nvel socio-econmico.
O conhecimento das drogas, bem como a sua histria, evoluu em paralelo com a histria da
humanidade, j que desde sempre fizeram parte da sua cultura, religio e relaes
humanas. O termo droga abrange uma grande variedade de significados. Por um lado,
este termo, faz referncia a um elevado nmero de substncias com distintos efeitos sobre a
percepo, pensamentos ou emoes e com diferente capacidade para produzir
dependncia. Por outro lado, reflecte diferentes significados para os que as consomem.
De forma a combater o seu aumento de produo e consumo, entidades pblicas, atravs
da anlise qumica de amostras apreendidas, obtm informaes importantes para o
conhecimento destas substncias enquanto drogas, nomeadamente a identificao e
quantificao dos componentes minoritrios, isto , impurezas relacionadas com a sua
origem e produo. Por outro lado, estes conhecimentos servem para controlar o consumo
de drogas no ambiente de trabalho, em actividades desportivas e na prtica forense.
As drogas podem ser classificadas como drogas lcitas e ilcitas. So de origem natural,
semi-sinttica ou sinttica, as quais, por sua vez, se podem classificar em substncias
estimulantes do sistema nervoso central (SNC), depressoras do SNC ou alucinognicas.
A anlise de drogas de abuso, em matrizes biolgicas, tem por finalidade detectar indcios
de exposio ou consumo de substncias txicas, existindo dois tipos de testes
laboratoriais: os baseados em fludos corporais e os baseados em amostras de queratina
(cabelos ou plos). Os fludos corporais possuem um perodo de deteco pequena, em
mdia de 1 a 3 dias, dependendo da droga em anlise, com excepo dos canabinides
que pode chegar aos 20 dias. J as amostras de queratina possuem uma janela de
deteco mais longa, que pode ser de anos. A escolha desta matriz depender do objectivo
final da anlise, no entanto verifica-se que o cabelo especialmente til quando se pretende
um historial do consumo de drogas, por outro lado o sangue que detecta o consumo mais
recente de drogas. J a urina particularmente eficiente na deteco de canabinides e a
saliva apresenta-se como uma alternativa eficaz s restantes matrizes, por apresentar altas
concentraes de droga.
As tcnicas de anlise toxicolgica das drogas de abuso variam desde os clssicos mtodos
no instrumentais, como reaces volumtricas ou colorimtricas, at outros mtodos mais
sensveis e com tecnologia mais avanada, como a cromatografia gasosa (GC) e a
cromatografia lquida de alta eficincia (HPLC) acopladas espectrometria de massa (MS).
Em Portugal, a descriminalizao do consumo de drogas, condicionou um aumento da
reabilitao dos toxicodependentes, sem no entanto haver diminuio do consumo.

xii
A presente dissertao surge com o intuito de apresentar, atravs de reviso bibliogrfica,
as caractersticas principais das drogas de abuso mais consumidas em Portugal e no
mundo, nomeadamente os seus mecanismos de aco e efeitos psicossociais.
Paralelamente pretende-se verificar qual a matriz biolgica mais eficaz, na deteco de cada
uma das drogas de abuso, bem como o melhor mtodo analtico para o efeito.

Palavras-Chave: Drogas de abuso, matrizes biolgicas, anlise toxicolgica, legislao em


Portugal.

xiii
Abstract

In Portugal and the rest of the world, the consumption of drugs of abuse has serious
consequences both on public health and socio-economic level.
The knowledge of drugs, as well as its history, evolved in parallel with the history of mankind,
which has always been part of their culture, religion and human relations.
The term "drug" reflects a wide range of meanings. On the one hand this evolution,
references to a large number of substances with different effects on the perception, thoughts
or emotions and with different capacity to produce dependency. On the other hand, reflects
different meanings to those who consume them.
In order to counteract this increase of production and consumption, public entities, through
chemical analysis of confiscated samples, obtain important information for the knowledge of
these substances as drugs, in particular the identification and quantification of the minority
components, namely, impurities linked to their origin and production. On the other hand,
serve to control the consumption of drugs in the workplace, in sports and even with forensic
purpose
The drugs can be classified as legal and illegal drugs of natural origin, semi-synthetic or
synthetic, which, in turn, can be classified into the CNS stimulants, CNS depressants or
hallucinogenic.
The analysis of drugs of abuse, in biological matrices, aims to detect signs of exposure or
toxic substances. There are two types of laboratory tests: those based on bodily fluids and
those based on samples of keratin (hair or fur). The body fluids have a small detection
window, on average 1 to 3 days depending on the drugs under review, with the exception of
cannabinoids that can reach 20 days. Keratin samples have a longer detection window,
which can reach years.
The choice will depend on the ultimate goal of the analysis, however it turns out that the hair
is especially useful when a history of drug use is desired, on the other hand blood detects the
latest drug consumption. Urine is particularly effective in the detection of cannabinoids and
the saliva is an effective alternative because it shows high concentrations of the drug.
The techniques for toxicological analysis of drugs of abuse range from the classic non-
instrumental methods such as volumetric or colorimetric reactions, to even more sensitive
methods with more advanced technology, and can be single or coupled, as
spectrophotometric and chromatographic techniques (eg GC / MS and HPLC), verifying that
the HPLC - MS is a technique that combines more advantages.
In Portugal with the decriminalization of drug use, there was an increase in the rehabilitation
of drug addicts, but there were no decrease in consumption.
This thesis arises in order to present, through literature review, the main characteristics of
abused drugs most consumed in Portugal and around the world, including their mechanisms

xiv
of action and psychosocial effects, parallel aims to determine the biological matrix more
effective, as well as the best method for this purpose.

Keywords: Drugs of abuse, biological matrices, toxicological analysis, legislation in Portugal.

xv
Captulo I___________________
Introduo
1.Introduo

O consumo de drogas de abuso realizado com o intuito de promover sensaes de


prazer por parte do consumidor. Actualmente sabe-se que o consumo abusivo de
substncias psicoativas, como o lcool, canabinides, herona, cocana, entre outras,
tem vindo a crescer exponencialmente nos ltimos 10 anos, constituindo-se um dos
fenmenos mais frequentes na populao mundial.
As drogas de abuso so substncias qumicas administradas, sem indicao teraputica
ou orientao mdica, com o objectivo de obter um efeito psicoativo recreactivo, as quais
podero causar dependncia fsica ou psicolgica e/ou reduo da capacidade de viver
enquanto membro numa sociedade activa. A maioria das drogas de abuso afecta o
sistema nervoso central (SNC) e altera o estado de conscincia, tendo como
consequncias directas alteraes emocionais, alteraes de humor, de pensamento e
de comportamento. Trata-se de substncias promotoras de sensaes agradveis e/ou
supressoras de sensaes desagradveis. O lcool, por exemplo, uma droga de abuso
depressora do SNC que induz sensaes como euforia, relaxamento, ansiedade,
entorpecimento mental e fsico, sono, entre outros efeitos.
O abuso de lcool, canabinides, opiceos, cocana e outras drogas de abuso,
continuam a ser um dos maiores problemas de sade pblica, social, econmico e legal.
A auto-administrao destas drogas constitui, por um lado, uma forma dos indivduos que
as consomem obterem efeitos de prazer e, por outro lado, est associada a grandes
constrangimentos para a sociedade, j que estudos mostram que indivduos
dependentes de substncias qumicas, so mais suscetveis prtica de crimes.
A anlise qumica, para a deteco do consumo de drogas de abuso, tem sido utilizada
com diferentes finalidades, tais como: despiste do uso de drogas no ambiente de
trabalho; na prtica desportiva, onde se utilizam para aumentar o rendimento; na prtica
clnica para avaliao do tratamento de dependncia; etc. Dentro das Cincias Forenses,
a Qumica Forense, particularmente a toxicologia forense, tem por objectivo a realizao
de exames laboratoriais em vrios tipos de amostras orgnicas e inorgnicas
encaminhadas para fins periciais, a pedido de autoridades policiais, judicirias e/ou
militares. Cabe ao perito forense proceder anlise, devendo seguir uma cadeia de
custdia estrita. A anlise toxicolgica para evidenciar o uso de drogas de abuso pode
ser realizada em diferentes amostras biolgicas, como urina, sangue, cabelo, saliva entre
outras. Os mtodos analticos mais utilizados na Qumica Forense para a determinao e
quantificao de drogas em indivduos e nos seus fluidos e tecidos biolgicos so os
mtodos cromatogrficos. Estas tcnicas tm-se tornando cada vez mais necessrias, j
que separam e identificam de forma eficiente os vrios compostos qumicos.

1
Captulo II___________________
Definio e Justificao dos
Objectivos
1.Fundamentos Gerais para a Definio dos Objectivos

Tendo em conta a gravidade dos problemas relacionados com o abuso e dependncia de


drogas, tornou-se pertinente um estudo de reviso sobre os aspectos principais
relacionados com este tema.
Desta forma e, como parte dos requisitos para a concluso do Mestrado em Qumica
pela Faculdade de Cincias da Universidade de Lisboa, foi elaborada uma dissertao
com o ttulo Contributo da qumica forense na deteco de drogas de abuso. Assim, este
trabalho constitui um enriquecimento pessoal, no apenas pela pesquisa exaustiva que
implicou, mas tambm por constituir um ponto de partida para um conhecimento mas
aprofundado sobre esta temtica, to antiga e ao mesmo tempo to actual.
A deteco do consumo de drogas de abuso tem interesse em variadas situaes, sejam
elas de cariz clnico ou forense, uma vez que constitui um srio problema de sade
pblica. fundamental perceber o papel que vem assumindo na sociedade, j que, em
Portugal, relatada uma difuso em larga escala, destas substncias psicoactivas.
Portanto, imperativo que a deteco de drogas de abuso se faa de forma peridica,
sendo para isso necessrio um conhecimento aprofundado das caractersticas e
informao que nos so fornecidas pela anlise de diferentes matrizes biolgicas e
diferentes mtodos analticos.

1.1. Objectivos Gerais

O objectivo do trabalho consiste numa anlise, atravs de reviso bibliogrfica, da


evoluo do consumo de drogas ao longo do tempo, dos seus efeitos no homem e,
inevitavelmente, as consequncias que isso representa. Ser feita uma reviso sobre as
principais matrizes biolgicas utilizadas para a pesquisa destas substncias psicoactivas,
comparando entre elas as suas caractersticas de modo a inferir qual a melhor amostra
biolgica a ser analisada, tendo em conta o objectivo da anlise. Alm disso, pretende-se
determinar qual o melhor mtodo analtico para o efeito. No final do estudo ser possvel
compreender melhor a importncia da qumica forense na deteco de drogas de abuso
e o seu impacto na sociedade.

1.2. Objectivos Especficos

Perceber a evoluo das drogas de abuso ao longo do tempo, formas de


consumo, efeitos no Homem e na sociedade.

2
Compreender os mecanismos de aco e a razo de estas substncias causarem
dependncia.
Demonstrar as caractersticas das matrizes biolgicas mais utilizadas e as
vantagens e desvantagens de cada uma delas em cada situao em particular e
concluir qual a melhor para ser utilizada em cada situao.
Conhecer as tcnicas passveis de serem utilizadas para a deteco de drogas de
abuso e qual a que constitui o melhor mtodo, tendo em considerao conceitos
como especificidade e sensibilidade.
Perceber o que considerado substncia ilcita em Portugal de acordo com a
legislao em vigor.

3
Captulo III__________________
Reviso da Literatura
Parte I Qumica Forense

1. Introduo

A qumica tem sido descrita como uma cincia central j que outras cincias se baseiam
nos seus princpios. Por outro lado a biologia definida como o estudo da vida e, a vida
resulta complexas reaes e interaces qumicas1.
A investigao qumica de crimes remonta a tempos muito antigos, sendo Democritus
mencionado como o primeiro qumico a relatar as suas descobertas a um mdico,
Hipcrates2. Na Roma antiga, em 82 A.C., j existia legislao que proibia a utilizao de
txicos, j que a forma mais usual de cometer homicdios ou suicdios era atravs do uso
de substncias txicas, como o arsnico, ou atravs de venenos como o de escorpies2.
A qumica forense pode definir-se como a aplicao dos conhecimentos da qumica e
toxicologia no campo legal ou judicial3. Esta existe onde a cincia e a lei se sobrepem4.
Existem diversas tcnicas de anlises qumicas, bioqumicas e toxicolgicas que so
utilizadas para ajudar a compreender a complexidade dos crimes, sejam eles homicdios,
furtos, suicdios, ou at adulteraes de produtos e processos que no estejam previstos
na lei5.
A Farmacologia/Toxicologia a cincia que estuda as substncias txicas e as
alteraes que estas produzem no Homem com o intuito de prevenir, diagnosticar e tratar
os seus efeitos nocivos6. So diversos os ramos da Toxicologia entre os quais se
destaca a Toxicologia Forense, que diz respeito ao conjunto de tcnicas e
conhecimentos toxicolgicos aplicados no auxilio da justia, desempenhando deste modo
um crucial papel na investigao criminal7. A investigao toxicolgica diz respeito ao
conjunto de processos analticos que tm por objectivo o reconhecimento, identificao e
quantificao dos txicos para diagnstico de intoxicao e esclarecimento dos factos7.
A qumica forense, na anlise de amostras biolgicas e no mbito de processos-crime
realizada em laboratrios especializados, inseridos no Instituto Nacional de Medicina
Legal dentro dos servios de Toxicologia Forense.

4
1.1. Servios de Toxicologia Forense

no servio de Toxicologia Forense, que se realizam as percias e exames


laboratoriais qumicos e toxicolgicos, nomeadamente determinao de lcool etlico,
de substncias medicamentosas, de pesticdas, de drogas de abuso, de monxido de
carbono, de metais e metalides, de outros produtos volteis e a pesquisa e
determinao de outros produtos, no mbito das actividades da delegao e dos
gabinetes mdico legais que se encontrem na sua dependncia, bem como a
solicitao dos tribunais, da Policia Judiciria, da Polcia de Segurana Pblica, da
Guarda Nacional Republicana da respectiva rea e do presidente do conselho
directivo8.
Assim, j no laboratrio, seguem-se uma srie de etapas a evidenciar que so
determinantes para todo o processo chegar ao resultado final. Em Toxicologia Forense
executam-se percias toxicolgicas que implicam investigao toxicolgica humana no
vivo ou no cadver, baseada em procedimentos de garantia de qualidade e de cadeia
de custdia, com o objectivo do esclarecimento de questes de mbito judicial
supostamente relacionadas com intoxicaes. Existe uma grande variedade de
amostras que podem ser analisadas em toxicologia forense, tais como rgos colhidos
na autpsia, fludos biolgicos obtidos do cadver ou do vivo, e produtos orgnicos e
inorgnicos suspeitos (lquidos, slidos, vegetais, etc.). Conforme a especificidade do
caso e o tipo de anlise pretendida, procede-se seleco e colheita da amostra ou
das amostras mais adequadas para pesquisa.

5
Parte II Drogas de Abuso

1 Introduo (Conceito e Origem das Drogas)

Segundo a Organizao Mundial de Sade (OMS), droga definida no sentido mais


amplo como "qualquer substncia qumica ou mistura de substncias, no produzida
pelo organismo, desnecessrias para a manuteno da sade normal (como os
alimentos), cuja administrao altera a funo biolgica e, possivelmente, a estrutura,
produzindo alteraes no seu funcionamento6.
O seu uso contemporneo abrange duas grandes reas de significado: preparaes
medicinais e compostos quimicamente semelhantes, consumidos principalmente para
fins hedonistas, onde as alteraes qumicas no corpo so procuradas pelos efeitos
psicolgicos em vez de efeitos fisiolgico9. J as drogas de abuso so definidas como
qualquer droga que cause dano fsico, psicolgico, social ou legal para o consumidor
ou outros indivduos afectados pelo comportamento do consumidor6.
Desde a antiguidade que o homem recorre a drogas na tentativa de alterar o grau de
conscincia e estado emocional7. Era atravs do consumo de drogas que o homem
procurava estabelecer contacto com entidades divinas, funcionando como elo de
ligao entre a realidade e um plano superior esotrico10. O recurso a substncias
psicoactivas foi, em vrias culturas, a unio entre a vida real e o divino e os mortos11.
No entanto, ao longo de milnios, o uso de drogas foi tendo objectivos distintos, tais
como fins festivos, teraputicos e sacramentais, para se irem convertendo em objecto
de uma intensa empresa cientfica11. A problematizao das drogas deu origem numa
primeira fase incidncia das observaes mdicas e jurdicas e em que sobressaem
vestgios morais e religiosos. Numa segunda fase abrui-se o caminho cientificao
quando a droga se fez um problema social, que a medicina no dominava e o direito
combatia lanando-se as bases para a apreciao cientifica da questo12.
possvel identificar ao longo da histria das drogas, uma droga mais popular e mais
utilizada, isto , uma droga caracterstica de determinada poca, que alguns autores
designam por a droga da moda que se vai alterando e repetindo ao longo dos
tempos12. Prova disso mesmo o facto do Ecstasy, actualmente muito consumido, ter
sido sintetizado inicialmente em 1912 bem como o cido Lisrgico Dietilamida,
conhecido por LSD, que foi sintetizado pela primeira vez em 1930, ou seja, na verdade
no existem novidades em drogas mas sim modismos12.
Nos dias de hoje existem ainda algumas tribos nativas americanas, nomeadamente na
Amrica do Sul, que utilizam uma poderosa droga alucinognica, um cacto com a
designao de Peyote, nas suas cerimnias religiosas, culturais, com finalidades

6
curativas/medicinais13. A sua utilizao era realizada atravs da mastigao das
folhas, o que combatia o cansao ou promovia o relaxamento. Este consumo era
controlado pelas comunidades, que desconheciam as consequncias do seu consumo
e que por isso a aceitavam14.
A definio de toxicodependncia basicamente refere-se a um estado de procura e
uso compulsivo, por vezes descontrolado, de uma substncia susceptvel de criar
dependncia, independentemente das consequncias negativas no mbito social,
psicolgico e fsico15.
Como j foi referido, droga qualquer substncia que tenha a capacidade de produzir
um estado de dependncia atravs da estimulao ou depresso do sistema nervoso
central, provocando alucinaes ou distrbios nas funes motoras, cerebrais,
comportamentais ou na percepo16 e podem ser classificadas como drogas licitas e
ilcitas, de origem natural, semi-sinttica ou sinttica, as quais por sua vez se podem
classificar em substncias estimulantes, depressoras do SNC ou alucinognicas17.
Existem ainda outros tipos de classificao por parte da OMS que faz a distino das
drogas, em mais perigosas e menos perigosas, sendo que nas primeiras, esto
includas aquelas que criam dependncia fsica, as que criam dependncia mais
rapidamente e as que apresentam maior toxicidade. Por outro lado nas drogas menos
perigosas, incluem-se aquelas que s criam dependncia psicolgica, aquelas que so
mais lentas a criar dependncia e as que apresentam uma menor toxicidade. Segundo
estes autores as drogas podem ainda ser classificadas quanto s suas origens, em
naturais, semi-sintticas ou sintticas. As naturais so obtidas directamente da
natureza, como os canabinides ou a cocana. As drogas semi-sintticas so obtidas
por modificao da estrutura das substncias de origem natural, como por exemplo, a
herona. As drogas sintticas so substncias semelhantes s drogas naturais, mas
que se obtm por sntese laboratorial, como por exemplo, a metadona18. Na tabela 1,
est um quadro resumo destas drogas.

Tabela 1 - Caracterizao das Drogas de Abuso de acordo com as suas origens, principais vias de
administrao e tipo de dependncia. Adaptado de Costa, 2010

Via de Administrao Dependncia


Drogas Origem (mais frequente) Psquica / Fsica

lcool Diversas Oral Sim / Sim

Canabonides Natural Fumada, Oral ou Ingerida Sim / Possvel

Herona Semi-sinttica (pio) Injectada, Inalada, Fumada Grande / Grande

Cocana Natural Injectada, Inalada, Fumada Grande / No

7
Classificao das Drogas

As drogas dividem-se em diferentes categorias e, so classificadas de acordo com os


efeitos que produzem nos indivduos, apesar de todas actuarem sobre o SNC. Desta
forma, dividem-se em: Depressores que, produzindo um efeito sedativo geral
deprimem a actividade cerebral, como por exemplo o lcool, os narcticos, que
provocam um efeito entorpecente sobre experincias sensoriais, onde se incluem os
opiceos; os Estimulantes, que exercem um efeito estimulante geral contribuindo para
o aumento da actividade cerebral, como a cocana e os Alucingenos, que exercem
um efeito de distoro sobre as experincias sensoriais, actuando sobre o crebro
distorcendo a percepo da realidade por alterao dos sentidos como o LSD, os
canabinides, entre outros17 (Tabela 2).

Tabela 2 - Classificao das drogas segundo o seu mecanismo de aco e efeitos no SNC. Adaptado de Costa,
2010

Categoria da Droga Mecanismo de Aco Efeitos no SNC Exemplos

Deprimem os centros lcool, babitricos,


Depressores de estimulao Sedao benzodiazepnicos

Reduzem a transmisso Entorpecimento dos Morfina, Herona,


Narcticos neural sentidos e alvio da dor Metadona

Activam Transmisso Cocana, Cafana,


Estimulantes neural Estimulao Nicotina, Anfetaminas

Varivel dependente da Distoro sensorial e


Alucinognicas droga perceptiva Cannabis, LSD

No entanto os efeitos esto directamente relacionados, no apenas com a substncia


em si, mas tambm com a sua quantidade e qualidade, bem como com as
caractersticas do consumidor e do meio onde ocorre o consumo18.
No consumo de drogas de abuso importante ter ainda em ateno o grau de
dependncia e tolerncia que o consumidor pode vir a desenvolver, sendo que a
dependncia se caracteriza pela necessidade incontrolvel de continuar o seu
consumo depois da fase inicial, em que o consumidor pode ainda resistir sem
sofrimento ao consumo19, enquanto que tolerncia diz respeito ao estado de
adaptao do organismo substncia, tornando-se necessrio o aumento da
quantidade ou frequncia de administrao ou at mesmo o modo de administrao
para obteno do efeito esperado19. O tipo de substncia consumida, as vias de

8
administrao, o consumo de outras substncias e a variabilidade individual, so
factores que influenciam o aparecimento de tolerncia20.
O consumo de drogas, legais ou ilegais, tem associado um conjunto de riscos e danos,
que o tornam um problema de sade pblica, da sociedade, com diversas
consequncias.
Substncias consideradas drogas de abuso, provocam problemas do foro psiquitrico,
criam problemas no meio laboral, so causa de diversos acidentes mortais e,
contribuem para o agravamento de problemas de sade, por provocarem alteraes
do grau de percepo, do humor ou do funcionamento do crebro.

1.1. Drogas Lcitas

1.1.1. lcool Etlico

O lcool considerado das drogas psicoactivas mais antiga e a mais consumida em


todo o mundo assim como a mais devastadora em termos de consequncias sociais e
para a sade, j que provoca mudanas do comportamento e cria dependncia fsica e
psquica conhecida por alcoolismo21. Em pequenas doses, causa desinibio, euforia,
perda de capacidade crtica, no entanto, em doses maiores, causa sensao de
anestesia, sonolncia e sedao6. O uso excessivo pode provocar nuseas, vmitos,
tremores, suor abundante, dores de cabea, tonturas, agressividade, diminuio da
ateno, da capacidade de concentrao, bem como dos reflexos, aumentando o risco
de acidentes. Por outro lado, o uso prolongado pode ocasionar doenas graves tais
como, cirrose e atrofia cerebral22.
O lcool corresponde principal droga de iniciao, aquela que inicialmente
consumida pela maioria das pessoas, provavelmente por ser to comum no nosso
quotidiano.
Desde o incio da sua utilizao, o lcool tem sido um assunto controverso para a
sade pblica e para as sociedades. Por um lado, as bebidas alcolicas tm
desempenhado um papel importante em ocasies sociais tais como nascimentos,
cerimnias religiosas, casamentos, etc. Este tipo de comportamento sempre foi visto
como no prejudicial e como um factor positivo para a convivncia em sociedade. Por
outro lado, o lcool, ao longo dos tempos sempre foi consumido em excesso por
alguns indivduos acabando por causar consequncias sociais graves. A definio de
problema tem variado de acordo com a poca e cultura, no entanto as consequncias
sociais negativas levaram o clero, profetas, mdicos e filsofos a condenar
repetidamente o consumo de lcool22.

9
O lcool uma droga legal, de grande consumo nas sociedades desenvolvidas, de
origem semi-sinttica, extrado de cana-de-acar, cereais ou frutas, e passado por
um processo de fermentao ou destilao18. A fermentao do acar em etanol
uma das primeiras biotecnologias realizadas pela humanidade.
O etanol tem sido utilizado pelo Homem desde a pr-histria como ingrediente txico
de bebidas alcolicas. Resduos secos em cermica de h 9 mil anos atrs,
encontrada na China, mostram que no Neoltico as pessoas consumiam bebidas
alcolicas23.

a) Estrutura Qumica e Propriedades

O lcool etlico, tambm chamado de etanol (CH3 CH2OH figura 1), ou simplesmente
lcool, uma substncia orgnica obtida atravs da fermentao de acares,
hidratao do etileno ou reduo a acetaldedo24, pela reaco representada de
seguida: C6H12O6 2 C2H5OH + 2 CO2

Figura 1 - Estrutura bidimensional (a) e tridimensional (b) do lcool. Este formado por 2 molculas de
Carbono, 6 de hidrognio e uma de oxignio. Adaptado de Carey, 2008.

b) Propriedades Farmacodinmicas

- Mecanismos de Aco

O lcool, droga psicotrpica, uma substncia que actua no sistema nervoso central,
exercendo os seus efeitos atravs da sua dissoluo nas membranas lipdicas,
interferindo com as aces qumicas que l ocorrem e causando modificaes
fisiolgicas ou de comportamento6. considerada uma droga dose-dependente uma
vez que apresenta diferentes aces consoante a sua dosagem. Em quantidades
moderadas, esta droga apresenta uma funo estimulante que causa euforia,
desinibio, alegria, no entanto classificada como uma droga depressora do SNC,
uma vez que bloqueia consideravelmente o funcionamento normal do sistema
nervoso22. O etanol capaz de afetar todas as clulas do organismo, no entanto
grande parte das suas aces ocorre nos neurnios. O crtex cerebral possui uma

10
funo integradora de estmulos e aces. esta funo que inibida sobre o efeito
do lcool, resultando em pensamentos desorganizados e confusos, perda de
equilbrio, de ateno, de memria, perdas motoras, letargia, confuso, amnsia,
perda de sensaes, dificuldade de respirao e at morte. Isto acontece porque o
lcool altera a permeabilidade da membrana neuronal, a sua fluidez e a funo das
suas protenas, penetrando na sua estrutura interna25. Este facto prejudica o
funcionamento das bombas de Na/K e das ATPases, o que reduz a eficincia da
conduo dos impulsos nervosos ao longo dos axnios. Como consequncia, a
libertao de neurotransmissores e transmisso de impulsos atravs da sinapse,
inibida6.
O sistema nervoso funciona em equilbrio, com neurotransmissores excitatrios e
neurotransmissores inibitrios. O lcool, assim como outras drogas, um potencial
desregulador deste equilbrio. considerada uma droga depressora do SNC, porque
tende a aumentar as neurotransmisses inibitrias, ou diminuir as neurotransmisses
excitatrias, ou ainda uma combinao das duas aces (Figura 2). As aces
excitatrias do lcool, sentidas inicialmente atravs de quadros de desinibio
parecem estar associadas, pelo menos em parte, supresso do sistema inibitrio de
transmisso26.

Figura 2 - Representao esquemtica dos efeitos do lcool. O lcool tem a capacidade de desregular o
equilbrio do organismo atravs do aumento de neurotransmisses inibitrias e/ou diminuio das
neurotransmisses excitatrias no crebro. Adaptado de Valenzuela, 1997

O cido gama-aminobutrico (GABA) o principal neurotransmissor inibitrio do


crebro e um dos mais afectados com a ingesto de lcool. O GABA encontra-se
armazenado em vesculas na extremidade distal do neurnio. Quando ocorre um

11
estmulo, d-se a fuso dessas vesculas com a membrana pr-sinptica e o seu
contedo libertado na fenda sinptica25.
Nos neurnios ps-sinpticos, esto inseridos os receptores GABA adrenrgicos (-
GABA e -GABA), aos quais esto acoplados canais de cloro e associados receptores
benzodiazepnicos, formando um complexo funcional. A ligao do transmissor ao seu
receptor promove um aumento na frequncia de abertura desses canais de cloro,
permitindo um maior influxo de Cl- para o meio intracelular, tornando-o mais negativo,
e promovendo a hiperpolarizao neuronal. Depois de algum tempo, o GABA
desprende-se do seu receptor e retirado da fenda sinptica por bombas de
recaptao, que os transportam para o neurnio pr-sinptico25.
Com a ingesto de lcool, a molcula de etanol liga-se ao receptor GABA adrenrgico,
promovendo uma inibio do mesmo, o que causa relaxamento e sedao do
organismo26. O efeito sedativo do lcool devido diminuio do sistema
neurotransmissor excitatrio, sendo importante a sua aco no glutamato, principal
neurotransmissor excitatrio do crebro. Este mensageiro qumico actua na clula
ps-sinptica, especialmente no receptor glutamatrgico N-metil-D-aspartato
(NMDA)26. O principal efeito do lcool, em relao a este neurotransmissor, interagir
com os locais de ligao de glicina (aminocido co-agonista para a abertura dos
canais inicos e consquente hiperpolarizao). Dessa forma, a neurotransmisso
glutaminrgica, excitatria, reduzida, causando o efeito depressor do lcool. Outra
explicao, para o efeito depressor do etanol, a de que o etanol parece inibir a
entrada de clcio pelo canais inicos, diminuindo consideravelmente a libertao de
neurotransmissores. Pode-se explicar situaes de abstinncia, citando que, com a
sada do etanol, estes canais inicos aumentariam o influxo de clcio e,
consequentemente, causariam uma neurotransmisso hiperestimulada, provocando os
sintomas da sndrome de abstinncia. A sada do etanol tambm pode fazer com que
as vias glutaminrgicas superexcitem o SNC o que pode causar convulses,
ansiedade e delrio22.

- Efeitos Farmacodinmicos

Embora seja conhecido h milhares de anos e intensamente estudado, o mecanismo


de aco do lcool, no est ainda totalmente esclarecido, devido, provavelmente ao
seu amplo espectro de aco farmacolgica que dificulta o seu conhecimento
absoluto27.
De forma geral, no alcoolismo, isto , intoxicao crnica, os rgos mais afectados
so o fgado e pncreas, enquanto que na embriaguez ou ingesto ocasional de

12
lcool, isto , intoxicao aguda, o sistema mais afectado o SNC. Resumindo, as
principais aces do lcool no organismo so:

1. Depresso do SNC: actuando principalmente ao nvel do sistema reticular, isto


, parte do crebro que controla o comportamento, produz sono semelhante ao
fisiolgico, registado no EEG sem a fase REM (movimento rpido dos olhos ou
MOR). Sendo este tipo de sono, a causa do mal-estar ao acordar. O lcool
causa ainda, resumidamente: depresso do crtex, dos centros sub-corticais,
do crebro, medula espinhal, bulbo raquidiano, com depresso dos centros
respiratrios e vasomotores, que poder levar morte. Geralmente h
diminuio da regulao trmica, com vasodilatao cutnea e aco sobre o
sistema cardiovascular, entre outros25.

2. Inibio da hormona antidiurtica: Ocorre um aumento da diurese, que quando


associada toma de antibiticos causa resistncia ao antibitico, j que o nvel
sanguneo deste medicamento estar baixo (abaixo do nvel eficaz)27.

3. Aumento da relao NADH2/NAD que determina vrias alteraes no


metabolismo normal do organismo. Um exemplo a formao do lactato a
partir do piruvato, que depende do NADH2. Com ingesto de lcool h um
aumento da sntese de lactato, com consequente aparecimento de acidose
lctica, que favorece a precipitao de cristais de urato e desta forma poder
potenciar o desenvolvimento da gota. Por outro lado, como a glicose tambm
formada a partir do piruvato e este est a ser mais utilizado na sntese do
lactato, h o desenvolvimento de hipoglicemia. Contribui para esta hipoglicemia
a glicogenlise, provocada pelo lcool e o provvel efeito inibidor directo sobre
a glicognese heptica27.

4. Aumento da sntese de triglicridos: este um mecanismo muito importante no


caso do alcoolismo. O aumento da sntese de triglicridos hepticos implicar
um acmulo de gordura neste rgo (esteatose), que pode aumentar o volume
do fgado e levar cirrose heptica. Alm disso, haver uma maior dificuldade
na passagem do sangue venoso, com consequente aparecimento de ascite27.

5. Interao com outros frmacos: o lcool tem a capacidade de interagir com


muitos frmacos, potenciando ou diminuindo as suas aes farmacolgicas. No
entanto tambm a aco normal do etanol, ser alterada por esta interaco27.

13
c) Toxicocintica

- Absoro

Uma vez que fornece calorias, o lcool est inserido no grupo dos alimentos. No
entanto e, ao contrrio dos restantes alimentos, o lcool no tem necessidade de ser
digerido para que o organismo o possa absorver, o que no significa que a grande
maioria do lcool consumido no tenha de passar pelo estmago at ao intestino
delgado para que ocorra a sua rpida absoro6.
O lcool pode penetrar no organismo atravs de diversas vias, no entanto a mais
frequente a oral6. A sua absoro ocorre por difuso passiva e comea quase
imediatamente aps a ingesto, ocorrendo ao longo do tracto gastrointestinal (cerca
de 20% absorvido no estmago e o restante no intestino delgado). uma absoro
inicialmente rpida, tornando-se mais lenta progressivamente. No geral, 5 minutos
aps a ingesto, inicia-se a absoro, que se completa em cerca de 3 horas (na
primeira hora, da dose ingerida absorvida)27. Acredita-se que esta queda na
velocidade de absoro seja devida a factores como o espasmo do piloro (vlvula que
separa o estmago do intestino) provocado pelo lcool, o que diminui a sua passagem
para o intestino, e a aco irritante sobre as mucosas fazendo com que o organismo
diminua sua absoro, como forma de defesa6.
A absoro do lcool no trato gastrointestinal mais rpida do que a sua
biotransformao nos tecidos, e como consequncia, so encontradas com frequncia
concentraes significativas de lcool no sangue. Embora a velocidade de absoro,
varie bastante entre indivduos, pelas diferenas inerentes a cada um, o pico
sanguneo mximo atingido por volta de 30-90 minutos aps a ingesto6.
De uma forma geral, os factores que influenciam a absoro do lcool no tracto
gastrointestinal so:
- Volume e concentrao da bebida: Bebidas muito concentradas mais rapidamente
sero absorvidas no estmago. No entanto, se o teor alcolico for demasiado alto, ir
ocorrer uma rpida contraco do piloro e a absoro diminui.
- Tempo de ingesto da bebida: se a bebida ingerida de uma vez, a absoro mais
rpida, uma vez que a concentrao de lcool elevada.
- Presena de alimentos no estmago: Alimentos no estmago diminuem a velocidade
de absoro, devido diminuio do contacto do lcool com as mucosas (a absoro
completa do lcool de pessoas em jejum ocorre em cerca de 2 horas e em pessoas
com estmago com alimentos em cerca de 6 horas)27.
Outros factores individuais como o peso, tambm iro influenciar a absoro do lcool.

14
- Distribuio

Aps a absoro, o lcool distribui-se por todos os tecidos do organismo, uma vez que
este facilmente dissolvido em gua e, a proporo de gua num tecido que
determina a sua concentrao de lcool. O sangue constitudo por cerca de 70% de
gua e por essa razo consegue uma grande concentrao de lcool, por outro lado
os msculos e ossos, por terem uma baixa percentagem de gua tm igualmente um
baixo potencial de concentrao de lcool6.
O lcool afecta principalmente o SNC, principalmente o crebro, devido
essencialmente grande irrigao sangunea deste rgo e pelo facto de este
conseguir atravessar a barreira hemato-enceflica. Por essa razo a concentrao de
lcool no sangue sensivelmente a mesma que no crebro6.
Uma vez que todos os Humanos tm a mesma proporo de diferentes tecidos e
gua, possvel calcular a concentrao de lcool no sangue. A concentrao de
lcool no sangue (TAS), como o nome indica, a quantidade de lcool na corrente
sangunea e expressa como uma percentagem do peso de lcool por 100 unidades
de volume de sangue6. Tipicamente, a razo expressa como miligramas (mg) de
lcool por 100 mililitros (ml) de sangue. Portanto, uma gota de lcool (cerca de 10 mg)
em 1000 gotas de sangue (aproximadamente 100 ml), d uma TAS de 0,01% (100 ml
de sangue pesa cerca de 100 g).

- Metabolismo e Eliminao

Ao contrrio da maioria dos solventes anestsicos, o lcool quase totalmente


biotransformado no organismo, sendo que apenas uma pequena fraco inalterada
eliminada pelo ar expirado (cerca de 2%)27. Quantidades mnimas de lcool podem
tambm ser excretadas pela saliva, suor, lgrimas, urina e leite. Cerca de 90% a 98%
do lcool biotransformado ao nvel do fgado, envolvendo enzimas desidrogenases6.
A biotransformao ocorre essencialmente em duas fases:

1) A principal via de metabolizao a oxidao catalisada pela lcool desidrogenase


(citoplasma) que depende do NAD+ como cofactor. Esta reaco vai levar formao
de aldedo actico e reduo do NAD+ em NADH.

CH3CH2OH + NAD+ CH3CHO + NADH

2) A enzima aldedo desidrogenase 3 a 4 vezes mais energtica que a lcool


desidrogenase, assim o aldedo actico, normalmente, no se acumula no organismo.

15
3) D-se a degradao do etanol a converso do aldedo actico, ou acetaldedo, em
cido actico nas mitocndrias e catalisada pela aldedo desidrogenase, que
tambm necessita de NAD+ como cofactor.

CH3CHO + NAD+ CH3COOH + NADH

O cido actico ser, finalmente, oxidado em CO2 e H2O atravs do Ciclo de Krebs.
Interessa ainda saber que a concentrao sangunea de aldedo actico baixa, uma
vez que a sua oxidao se d a uma velocidade elevada, ultrapassando a do etanol.
Se assim no fosse, o organismo iria expressar os efeitos de uma concentrao
elevada deste composto, como rubor facial, hipotenso, nuseas e vmitos. O aldedo
actico tambm um dos responsveis pelos sintomas da ressaca6.
Uma srie de alteraes metablicas acompanha a biotransformao do lcool27. Por
exemplo:
-Aumento na produo de cidos gordos e diminuio da oxidao destes,
provavelmente devido ao aumento na relao NADH2/NAD, que ocorre na primeira
fase da biotransformao;
-Diminuio na eliminao urinria do cido rico, por mecanismos ainda no
totalmente esclarecidos.
-Perda elevada de magnsio pela urina, o que leva a vmitos e diarreias.

1.2. Drogas Ilcitas

1.2.1. Alucinognicos

1.2.1.1. Introduo

Os alucinognicos pertencem a um grupo de frmacos cuja aco mais caracterstica


passa pela alterao da percepo sensorial do indivduo, causando alucinaes que
podem desencadear alteraes de humor e faculdades cognitivas18. Alucinao
ento definida como uma percepo vazia do objecto, isto , que no possui uma
correspondncia com a realidade ou estimulao sensorial, no entanto o indivduo
considera-a real28.
De acordo com esta definio, uma alucinao acontece quando um indivduo ouve ou
v algo que no existe, mas que ele acredita que aquela distoro da realidade de
facto real. Esta incapacidade para distinguir a realidade percebida por outras pessoas
conhecida como psicose28.
A alterao sensorial que advm do uso de alucinognicos, no inclui apenas
alucinaes, mas tambm estados de excitao delirante em que o indivduo vivenca

16
as mesmas sensaes segundo uma determinada conotao ideolgica e afectiva,
podendo originar crises de pnico ou alteraes da capacidade de percepo18.
A sua aco farmacolgica mediada por uma grande quantidade de substncias que
podem administrar-se em simultneo, actuando como sinergistas ou antagonistas.
O efeito alucinante no o mesmo para todos os indivduos que o experimentam,
alguns so afectados mais intensivamente na sua capacidade psquica, de tal forma
que esta pode ser rica em contedos sensoriais ou, por outro lado, caracterizar-se
pela desorganizao psquica, alteraes ideolgicas com contedos paranicos ou
sensao de ansiedade18.
Os indivduos com quadros delirantes, induzidos pelo efeito alucinante, onde as
alucinaes complementam o contedo psictico, convertem-no num paciente com
grande risco para si prprio e para os outros, j que a distoro da realidade pode
originar actos violentos ou potencialmente perigosos18. Os objectos podero parecer
alterados, ou de diferente tamanho do real, e as prprias percepes possuem uma
qualidade que no corresponde realidade, havendo perda da noo temporal. O
encanto descrito como um elemento caracterstico da experincia alucinatria28
No entanto a capacidade para experimentar alucinaes, acaba por se extinguir e, se
o sujeito continuar a administrar doses progressivas da droga, a experincia
puramente alucinatria chega ao fim, havendo necessidade de passar por um perodo
refractrio de 2 a 3 dias, em alguns casos, antes de poder repetir a experincia. por
esta razo que estas substncias no so capazes de produzir uma verdadeira
adio. Apesar disso, estas substncias desestruturam o contedo psicolgico, ao
ponto de serem necessrios alguns dias para recuperar plenamente a capacidade
cognitiva e capacidade de resposta, uma vez que o seu uso frequente empobrece a
mente favorecendo o desenvolvimento de transtornos mentais, podendo originar
quadros delirantes, geralmente pouco elaborados e sistematizados18.
Existem inmeras substncias de aco alucinognica que, independentemente da
sua origem, partilham similaridades pelo que neste estudo apenas sero abordados os
canabinides.
Canabinides
Os canabinides derivam da planta Cannabis Sativa, originria da zona do Mar Negro
e do Mar Cspio, que cresce em regies temperadas e tropicais. Pela enorme
resistncia das suas fibras, esta planta utilizada, desde a antiguidade, como fonte de
fibras para vesturio e cordoaria30.
A primeira referncia relativamente a esta planta, data de 2.737 anos A.C. e foi
encontrada na farmacopeia do imperador Shen Nuna, sendo aconselhada para o
tratamento da malria, dores reumticas e desordens femininas. Nos textos sagrados

17
do hindusmo, em particular no Atharva Veda, existem tambm referncias a esta
planta. Foi sempre bastante popular no meio mdico e farmacolgico, embora as suas
indicaes teraputicas sejam um pouco confusas6. Naquela poca, parecia existir a
crena de que a planta ajudava a diminuir o mal-estar provocado por "desarranjos"
cclicos ou crnicos. At o Velho Testamento faz referncia a esta planta (com o nome
de kalamo) quando Salomo canta e louva as suas propriedades6.
Em termos de consumo psicoactivo, tambm uma das primeiras drogas com este
tipo de evidncias18. A Histria das Guerras Mdicas de Herdoto relata como os
Escitas (povo da zona de origem da Cannabis Sativa) consumiam a planta para se
intoxicarem (2.500 A.C.). No sculo XII, o Santo Ofcio acusou qualquer pessoa que
usasse cannabis de bruxaria, acusando inclusivamente Joana DArc, em 1430, de usar
vrias ervas para ouvir vozes. Nos sculos XII e XIII verifica-se um alargamento da
sua utilizao no mundo islmico. No Egipto, existia tolerncia em relao ao seu
consumo, tendo este a funo de diferenciar os integrados e os excludos da
sociedade, como foi descrito nas "Mil e uma Noites". A campanha de Napoleo no
Oriente contribuiu tambm para a expanso desta droga, levando-a at aos meios
letrados europeus18.
A Cannabis Sativa foi introduzida nas Amricas pelos espanhis aquando das
descobertas, tendo sido plantada no Chile no final do sculo XVI. Contudo, existem
tambm teorias que defendem que esta planta existia no continente americano muito
antes da sua descoberta. O rei Jaime I incentivou os colonizadores britnicos na
Amrica do Norte a cultivar a planta para conseguirem materiais para produo de
cordas e velas para os navios da Armada Real. Mais tarde, durante a 2 Guerra
Mundial, o Departamento da Agricultura voltou a incentivar a plantao para produzir
fibras para a indstria txtil6.
No sculo XIX, intelectuais e escritores europeus difundem no Ocidente o uso
recreativo da Cannabis Sativa, enquanto que o mdico particular da rainha Vitria da
Inglaterra, aps ter estudo a planta durante cerca de 30 anos, recomenda-a para
casos de enxaqueca, insnia senil, depresses, estados epilpticos, clicas e ataques
de asma. De facto, durante todo este sculo, centenas de estudos e artigos foram
produzidos a propsito das propriedades medicinais desta planta.
Na Holanda, alcanou notoriedade como droga ilegal nos incios dos anos 60. Por
volta dos anos 70, o seu consumo tornou-se o principal smbolo dos hippies,
considerada a droga da amizade e uma das mximas deste movimento18.
Apresenta-se sob trs formas que levam a efeitos de intensidade varivel: a marijuana
ou erva (obtida atravs de extremidades secas da planta), o haxixe ou chamon (obtida
a partir de resina das flores e folhas) e o leo de cannabis ou leo de haxixe18.

18
9-tetrahidrocanabinol (9-THC ou simplesmente THC), o princpio activo
responsvel pelos seus efeitos e est presente na planta. por essa razo, possvel
consumir directamente das suas folhas, dada a sua riqueza a este nvel6.
Na Europa, a resina a forma habitualmente consumida, que pode conter entre 0,5 a
10% de THC. Esta obtida por extraco com solventes orgnicos, nomeadamente
gasolina ou clorofrmio, para a purificar e, desta forma, alcanar concentraes ainda
maiores de canabinides18. Esta resina pode-se apresentar na forma lquida ou slida,
sendo as bolas de resina, de colorao castanha-esverdeada, maleveis por aco do
calor e com odor caracterstico.
A maioria dos canabinides fumada com tabaco, no entanto possvel serem
consumidos por ingesto. Os efeitos fazem-se sentir em relativamente pouco tempo e
variam em funo das doses, da qualidade da substncia, da quantidade consumida,
bem como do ambiente de consumo (individualmente ou em grupo) das caractersticas
de quem consome (idade e sexo) e tempo de consumo18.
O uso prolongado de canabinoides por inalao provoca alteraes das clulas do
aparelho respiratrio e aumenta a incidncia de cancro do pulmo. Um dos efeitos
associados a um longo perodo de exposio aos canabinides a dependncia dos
efeitos psicoativos com a cessao do seu uso. Os sintomas da dependncia dos
efeitos psicotrpicos da planta incluem agitao, insnia, irritabilidade, nuseas e
cimbras31. Pesquisas tambm mostram que a Cannabis no causa dependncia
fsica (como cocana, herona, cafena e nicotina) e que a suspenso do uso no
causa sndrome de abstinncia (como o lcool e a herona)31. O seu uso prolongado
em algumas circunstncias pode causar dependncia psicolgica, e pode levar ao
consumo de outras drogas.

a) Estrutura Qumica e Propriedades

O termo canabinide foi atribudo ao grupo de compostos com 21 tomos de carbono


presentes na Cannabis sativa, alm dos respectivos cidos carboxlicos, anlogos e
possveis produtos de transformao31. Os canabinides so molculas muito
lipossolveis que ao contrrio de outros compostos psicoactivos, apresentam um
carcter neutro e, por conseguinte, no passveis de extraco por solues aquosas
cidas ou alcalinas, sendo relativamente volteis, torna-se fcil a sua volatilizao por
aco do aumento da temperatura18.
Os compostos canabinides podem ser classificados como terpenofenis e no foram
isolados em qualquer outra espcie vegetal ou animal. A estrutura tpica de um
canabinide est representada na figura 331.

19
Figura 3 - Estrutura dos Canabinides. Na figura a) apresenta-se a estrutura tridimensional de um canabinide,
b) e c) apresenta-se dois sistemas de numerao utilizados para compostos canabinides Adaptado de
Honrio, 2006

A Cannabis sativa uma planta complexa que contm aproximadamente 480


substncias qumicas diferentes, distribudas em 18 classes qumicas. Dentro destas
substncias, destacam-se os leos essenciais, flavonides, acares, aminocidos,
cidos gordos, compostos nitrogenados e terpenofenis32. A atividade farmacolgica
desta planta est associada classe terpeno-fenlica, composta por mais de 60
canabinoides. Estes so responsveis pelos efeitos da planta e classificados em dois
grupos: os canabinoides psicoativos (por exemplo, 8-tetraidrocanabinol, (-)-9-trans-
tetraidrocanabinol (THC)) e o seu produto activo, o 11-hidroxi-delta-9-
tetraidrocanabinol) e os no psicoactivos (por exemplo, canabidiol e canabinol). Entre
todos os canabinoides contidos na Cannabis sativa L., o THC o principal composto
qumico devido ao seu pronunciado efeito psicoativo. encontrado na planta madura,
em grande concentrao nas flores, com valores decrescentes nas folhas e apenas
vestigial no caule e ramos, no sendo encontrado nas razes32.

b) Propriedades Famacodinmicas

O estudo sistemtico da Cannabis sativa e de seus principais componentes


(canabinides) iniciou-se na dcada de 60, principalmente como resultado das srias
implicaes sociais relacionadas a esta planta31.
As aces psicotrpicas dos canabinides do-se ao nvel do crebro e o resultado
do efeito das drogas nas neurotransmisses. As pesquisas realizadas inicialmente,
(sobretudo em animais), estavam focadas nos efeitos dos canabinides sobre o
neurotransmissor envolvido em processos da memria, a acetilcolina. Ficou provado
que pequenas doses de THC diminuem o volume de acetilcolina, principalmente no

20
hipocampo, resultando numa diminuio da actividade neurotransmissora6. O
isolamento, a elucidao das estruturas, a estereoqumica, a sntese, o metabolismo, a
farmacologia e os efeitos fisiolgicos dos canabinides estenderam-se durante os
anos 80 e 90, sendo realizada a identificao e clonagem dos receptores canabinides
especficos (CBRs), localizados no sistema nervoso central (CB1) e no sistema
nervoso perifrico (CB2), alm da identificao dos ligantes canabinides endgenos31.
Estes receptores so estimulados exclusivamente pelo THC e esto localizados
predominantemente em reas do crebro que controlam a memria, a cognio, o
sistema locomotor e o humor. Os receptores CB2 encontram-se essencialmente no
sistema imunitrio6. Atravs destes estudos, foi possvel compreender alguns aspectos
importantes relativamente ao mecanismo de ao dos canabinides.

- Mecanismo de Aco

Nos anos 80 formulou-se a hiptese de que os compostos canabinides actuariam


atravs de um conjunto farmacologicamente distinto de receptores. Actualmente
apenas se conhecem dois subtipos de receptores canabinides o CB1 e CB2. em
1986 que Howlett e colaboradores demonstram que o THC inibe a enzima intracelular,
adenilato ciclase e que essa inibio ocorria apenas na presena de um receptor
canabinide, isto , na presena de um complexo de protenas-G31. Os receptores
canabinides so uma classe de receptores acoplados protena G ativados por
canabinoides.
Aos receptores canabinides, CB1 e CB2, atribuda a responsabilidade por vrios
efeitos bioqumicos e farmacolgicos produzidos pela maioria dos compostos
canabinides31. No entanto, ainda no so conhecidas as diferenas funcionais entre
os dois tipos de receptores e apesar de serem bastante similares, no so to
similares como outros membros de muitas famlias de receptores. As diferenas entre
CB1 e CB2 indicam que deveriam existir substncias teraputicas que actuariam
apenas sobre um ou sobre outro receptor e desta forma, iriam activar ou bloquear o
receptor canabinide apropriado. No entanto o que acontece que apesar das
diferenas entre os receptores canabinides CB1 e CB2, a maioria dos compostos
canabinides interage de forma similar na presena de ambos receptores31. A
pesquisa por compostos que se liguem a apenas um ou outro receptor canabinide
uma forma utilizada h vrios anos para obter compostos com efeitos medicinais
especficos.
As clulas do organismo respondem de forma distinta quando um ligante interage
com o receptor canabinide. O processo inicia-se atravs da activao das protenas-

21
G, responsveis pela transduo de sinal, o que provoca alteraes em vrios
componentes intercelulares (abertura ou bloqueio dos canais de clcio e potssio,
promovendo alteraes nas funes celulares). Os receptores canabinides esto
inseridos na membrana celular, onde esto acoplados s protenas-G e enzima
adenilato ciclase (AC). (figura 4) Os receptores so activados quando interagem com
ligantes, tais como anandamida ou o THC, aps esta interao, vo ocorrer uma srie
de reaces, incluindo a inibio da AC, que promove a diminuio da produo de
adenosina monofosfato cclica (cAMP) (da qual dependem as atividades celulares), a
abertura dos canais de potssio (K+), que diminui a transmisso de sinais e
encerramento dos canais de clcio (Ca+2), que leva a uma diminuio na libertao de
neurotransmissores31. No entanto o resultado final desta interao vai depender do
tipo de clula, do ligante e de outras molculas que podem competir pelos locais de
ligao deste receptor.

Figura 4 - Reaces intracelulares que ocorrem quando agonistas interagem com receptores canabinoides. Os
receptores canabinides esto inseridos na menbrana celular, acoplados s protena-G e adenilato ciclase
(AC). Estes so activados pela interao com o THC, que conduz inibio da AC, diminuindo a produo de
cAMP que por ltimo leva diminuio da libertao de neurotransmissores. Adaptado de Honrio, 2006.

Os agonistas para os receptores canabinoides podem ser de vrios tipos e so


classificados de acordo com dois factores: a potncia de interaco com o receptor
canabinide (esta potncia determina a dose efectiva do frmaco) e a eficcia, que
determina a extenso mxima do sinal que estes frmacos transmitem s clulas31.

- Efeitos Farmacodinmicos

Numerosos estudos sumarizam os efeitos psicolgicos e fisiolgicos do THC e


canabinides similares, que geralmente so dependentes da dose e bastante

22
complexos, afectando a percepo, a cognio, a performance psicomotora bem como
o SNC, os sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratrio, hormonal, imunitrio
e outros rgos33.
Os efeitos psicolgicos so uma mistura de aces afectivas, sensoriais e somticas
no SNC, que consistem numa alternncia entre efeitos estimulantes e depressores33.
Como j foi referido anteriormente, os efeitos provocados pelo consumo de
canabinoides, dependem da dose administrada. Sendo assim a administrao de
doses moderadas, 20 a 30 mg, produzem sensao de bem-estar, desorganizao de
pensamento e alteraes psico-sensoriais podendo levar a uma maior intensidade e
qualidade na percepo de imagens, cores e sons18. Podem ocorrer perodos de
euforia alternados com perodos de sonolncia, perdendo-se a noo temporal. Por
outro lado se a dose aumentar, principalmente por perodos prolongados, a distoro
da realidade mais intensa, podendo haver ansiedade, fenmenos de alucinao
constituindo uma autntica psicose com delrio e pensamento desestruturado18.
A diferena fundamental relativamente a outros alucinognicos a sensao de
alegria incontrolvel muito comum quando se administra THC e, excepcionalmente,
com outras substncias18.
A tolerncia a canabinides no est ainda totalmente esclarecida, existindo diversos
estudos contraditrios, no entanto a exposio crnica em doses baixas ou moderadas
de canabinides produz fenmenos de tolerncia inversa. Por outro lado doses
elevadas durante perodos prolongados originam quadros psicticos, que podem
tardar vrias semanas a reverter por completo, sendo que o indivduo adaptado tolera
melhor as doses elevadas que o que no se encontra adaptado6.

c) Toxicocintica

A via de administrao determina a toxicocintica dos canabinides, particularmente a


absoro e biotransformao34
A cannabis sativa tipicamente utilizada na forma de cigarros ou pipas (pequenos
cachimbos) contendo em mdia 0,5 a 1 grama da erva e a concentrao THC varia de
0,5 a 5,0%. Tambm pode ser incorporada em alimentos e ingerida na forma de bolos,
biscoitos, ou ainda adicionada na forma de extracto ou soluo alcolica em bebidas34.

23
- Absoro

A absoro de THC depende essencialmente do modo de consumo. Os


canabinides so bem absorvidos por via respiratria e digestiva, apesar de haver
referncias do seu uso por via parental18.
A forma mais rpida e eficiente de absoro atravs da aspirao dos seus vapores,
que resulta numa absoro directamente atravs dos pulmes e a aco do THC
conseguida em poucos minutos (15 a 30 minutos)6. A biodisponibilidade da Cannabis
por esta via sofre grandes variaes individuais de 1 a 24%. A dose inalada
necessria para produzir os efeitos farmacolgicos no Homem varia de 2 a 22 mg,
sendo que a frao disponvel para ser absorvida raramente excede 10 a 25 % de
THC, isto a biodisponibilidade baixa (4 a 12%) por essa razo, a dose realmente
absorvida varia de 0,2 a 4,4 mg34.
Esta variao deve-se a diversos fatores, tais como perdas significativas do THC
durante a pirlise (23 a 30%) Alm disso, apenas 20 a 27% de THC fica disponvel na
corrente primria (fumo inalado) e tambm as variaes individuais de inalao
relacionadas com o acto de fumar (como, por exemplo, nmero e tempo de durao
das tragadas, intervalo de tempo entre as tragadas e volume do fumo inalado)34. Outro
factor importante a quantidade de pessoas que partilham o cigarro, j que um maior
nmero de fumadores, diminui a quantidade de canabis disponvel. A quantidade de
THC num cigarro de Canabis, que absorvido pelo acto de fumar, ronda os 20%,
sendo que os restantes 80% so perdidos atravs da combusto, fluxo lateral e
absoro incompleta dos pulmes6. Portanto, mesmo quando inalado de forma
intensa, pouco mais de 50% do THC absorvido.
A ingesto oral de canabis muito mais lenta e relativamente ineficiente. O incio de
aco mais longo do que quando fumado, levando cerca de uma hora. A canabis
absorvida principalmente atravs do sistema gastrointestinal, e o pico nos nveis
plasmticos pode ser atrasado por duas a trs horas aps a ingesto. Outra diferena
importante que o sangue contendo canabis de ingesto oral passa pelo fgado antes
de ir para o crebro ao contrrio do que acontece com a canabis absorvida por
inalao do fumo6. O processamento que ocorre no fgado limpa a maior parte do
THC de modo que quantidades menores tm a oportunidade de exercer aco no
crebro. Por outro lado, os efeitos da droga, aps a ingesto oral, podem ser
disfrutados durante longos perodos de tempo (geralmente quatro a seis horas). A
dose de canabis ingerida por via oral, necessria para criar um efeito comparvel ao
efeito causado pela inalao de fumo, estimada como trs vezes maior6.

24
A biodisponibilidade pela via oral pequena e extremamente varivel, apesar do THC
ser bem absorvido na poro superior do intestino delgado (90 a 95%), em mdia,
somente 6% ser absorvido. Este facto deve-se extensa biotransformao heptica
decorrente do efeito de primeira passagem pelo fgado. Alm disso, parte da dose de
THC sofre degradao no estmago devido acidez e aos microorganismos da flora
intestinal34.

- Distribuio

A utilizao do pico de concentrao mxima plasmtica para avaliar os efeitos da


canabis poder levar a interpretaes erradas, uma vez que os canabinoides
psicoactivos so altamente liposolveis, o que os torna praticamente insolveis em
gua. Por essa razo os nveis de THC no plasma descem rapidamente, j que este
se deposita nos tecidos de vrios rgos, particularmente nos tecidos moles com
elevado contedo de gordura. Avaliaes a rgos aps a ingesto de cannabis
revelam concentraes elevadas de THC nomeadamente no Crebro, pulmes, rins e
fgado6. Da que o rpido desaparecimento de THC da circulao se deva
principalmente a sua redistribuio para outros tecidos, e no tanto sua
biotransformao34. Assim sendo, mesmo que os nveis de THC no sangue sejam
iguais a zero, em alguns rgos estes nveis podero ser substancialmente mais
elevados6. Alm disso o THC tem a capacidade de atravessar a barreira placentrio,
atingindo o feto.

- Metabolismo

O seu metabolismo bi-fsico, convertendo-se primariamente em 11-hidroxi-9-THC,


que um metabolito activo, lipoflico capaz de atravessar a barreira hematoenceflica
e, posteriormente, atravs de novas hidroxilaes e desmetilaes, em 9-THC-
COOH (cido 9-tetrahidrocanabinol) tornando-se mais polar e hidrosolvel, sendo
principalmente eliminados pela urina18.
O THC e o 11-hidroxi-9-THC aps a distribuio so lentamente libertados para a
circulao geral, em vrios dias, e, em alguns casos, semanas34. Embora esta
biotransformao ocorra maioritariamente no fgado, pode ocorrer noutros rgos6.
No fgado, ocorre a convero do 11-hidroxi-9-THC em muitos produtos inactivos,
incluindo o cido 11-nor-9-tetraidrocanabinol-9-carboxlico (11-nor-9-THC-COOH),
tambm conhecido como 9-carboxi-D 9-tetraidrocanabinol (9-COOH-9-THC),
composto de natureza polar, e principal produto e mais abundante encontrado no
plasma e eliminado na urina conjugado ao cido glucurnico. Menos de 1% do THC

25
eliminado inalterado pela urina34. Alguns metablitos que podero estar ainda activos
no organismo, podem ser detectados no corpo, pelo menos at 30 dias aps a
ingesto de uma dose nica e na urina durante vrias semanas na sequncia de uso
crnico6.

- Eliminao

Mais de 65% da canabis excretada pelas fezes e aproximadamente 20% excretada


pela urina. A maioria da canabis (80 a 90%) excretada num prazo de cinco dias, na
forma de metablitos hidroxilados e carboxiados. Existem dezoito metablitos cidos
da canabis identificados na urina e a maioria desses metabolitos, forma um conjugado
com o cido glucornico aumentando a sua solubilidade na gua35. Entre os principais
metabolitos (THC, 11-hidroxi-9-THC, e 9-THC-COOH), o 9-THC-COOH o
conjugado glucurnico primrio encontrado na urina, enquanto que o 11-hidroxi-9-
THC a forma predominante nas fezes. Como j foi referido o THC extremamente
solvel em lpidos, que resulta numa reabsoro tubular, levando a uma baixa
excreo renal do frmaco inalterado35.

1.2.2 Depressores do SNC

1.2.2.1 Origem e Substncias derivadas dos Opiceos

O pio obtido a partir papoila Papaver Somniferum, (tambm conhecida por papoila
dormideira), nativa do Mdio Oriente nas margens do Mar Mediterrneo apesar de,
actualmente, ser cultivada amplamente por todo Mdio Oriente e sia6. Aps a queda
das ptalas, a cpsula, sensivelmente do tamanho de um ovo, fica exposta. O pio a
resina que se obtm atravs de incises na cpsula, caracterizando-se por ser uma
substncia leitosa de cor branca que depois de seca adquire uma consistncia
pastosa de colorao acastanhada, forte odor e sabor amargo, comercializado em
diversas qualidades dependendo de quando foi obtido, ditando a textura que ter que
vai desde pastosa a seca e dura18 (figura 5).

26
Figura 5 - Papoila Papaver Somniferum com incises a aprtir das quais se obtm a resina a que se designa de
pio. Adaptado de Maisto 2011.

A descoberta de restos de cpsulas desta planta que remontam Pr-Histria indica


que esta uma das drogas mais antigas conhecidas pelo homem, indicando com
clareza que as suas aces narcticas eram conhecidas e aproveitadas6. O uso de
preparaes de pio bruto faz parte de uma prtica antiga j que existem evidncias
de que as civilizaes Sumrias e Assrios cultivavam e usavam pio, h 6000 anos
atrs. Os antigos egpcios aprefeioaram o seu uso, atravs da adio de outros
ingredientes, para fins teraputicos h 3.500 anos atrs, como documentado no
"Papiro Teraputico de Tebas" (6 Maisto, 2011).
Esta droga era essencialmente utilizada para esquecer as preocupaes quotidianas,
a fome e a fadiga, e at para o culto aos deuses. Atravs da cultura grega e, mais
tarde, da romana, as propriedades teraputicas do pio chegaram aos mdicos da
Europa Medieval, sendo esta droga prescrita pelas suas propriedades antitssicas,
antidiarreicas, hipnticas, analgsicas, ansiolticas e euforizantes18.
O uso de pio para fins medicinais e lazer tornou-se generalizado entre os povos
islmicos do Mdio Oriente, talvez devido a uma proibio explicita do consumo de
6
lcool e outras drogas, excepto opiides .
A dependncia do pio foi reconhecida pela primeira vez como um problema na China,
atravs do primeiro decreto contra o pio, emitida em 1729. No entanto, a China j
tinha tantos viciados em pio que a demanda manteve-se muito alta6.
No ocidente, o hbito de se fumar pio ocorre no sculo XVIII e coincide com o
aumento de plantaes da planta responsvel, o que contribuiu para o aparecimento
de casos de dependncia, considerados estados patolgicos18.
No final do sculo XVIII, com o objectivo de aperfeioar e aumentar os efeitos do pio
existe a tentativa de certos investigadores em purific-lo, o que viria a aumentar ainda
mais os problemas de adio. Em 1803, o farmacutico alemo Sertrner, desenvolve
um mtodo que separava a morfina a partir do pio, principal composto qumico activo
do pio e dez vezes mais potente6. Mais tarde, Wood utiliza-a na sua forma pura, pela

27
via parental, para o tratamento da dor, que juntamente com o desenvolvimento
concomitante da seringa hipodrmica se tornou um srio problema de dependncia na
Europa e Estados Unidos6.
Em 1874, o qumico ingls Alder Wright, isolou um novo composto qumico com base
numa alterao da morfina, a diacetilmorfina, tambm conhecido por herona6.
Foi no sculo XIX, que esta droga se tornou um centro de conflito internacional opondo
a Inglaterra China, originando aquela que ficou conhecida como a Guerra do pio.
Aps dois anos constata-se a derrota dos exrcitos chineses e, por isso, a queda dos
entraves livre importao de pio, evidenciando que interesses no humanitrios,
mas sim polticos e comerciais comandavam, atravs dos tempos, as aces de
combate ao uso de drogas18.
No final do sculo XIX, o consumo de morfina est interligado ao meio artstico e
literrios ocidentais sendo que o snobismo levado ao extremo fez com que se
considerasse positivo o consumo de morfina. No entanto a classe mdica e as
autoridades sanitrias ganham conscincia do risco que pressupe o uso de opiceos
e exigem que se estabeleam restries ao seu uso18.
Os opiides integram o grupo dos narcticos, sendo bem conhecidas as suas aces
ao nvel do SNC. O extracto de pio um refinado do pio bruto que contm 10% de
morfina e o denominado pio total. O pio puro pode-se refinar mediante processos de
dissoluo, filtrao e evaporao, com distintos dissolventes para este fim,
geralmente clorofrmio e gua acidificada ou alcalinizada. Tambm comum a adio
de outros ingredientes, tais como, a goma arbica, a mirra, o incenso, quando
inteno utilizar o pio em bruto, de forma a impedir o seu deteriorao18. As formas
de utilizao do pio, entre as quais se destaca o seu aquecimento suave, com o
objectivo de o tornar pastoso e, consequentemente malevel, permite a sua mistura
com outras substncias tais como o tabaco. Por aquecimento ou simples combusto,
so volatilizados os seus alcalides livres. A extraco dos alcalides do pio, um
processo muito sensvel que no requer grandes meios, bastando para o efeito a
solubilizao em gua acidificada e posterior alcalinizao e extraco com
clorofrmio ou outros dissolventes orgnicos ou mediante a extraco por
cromatografia em coluna, sendo estes comercializados em forma de sais18.
No SNC, so sintetizados os compostos qumicos com aces opiides (ex.:
endorfinas), denominados opiides endgenos, que funcionam como
neurotransmissores6. O mecanismo de aco dos opiides endgenos semelhante
ao dos exgenos visando a estimulao ou a inibio competitiva de determinados
receptores neuronais do sistema nervoso. Os opiides exgenos correspondem a um
grupo formado pelos alcalides naturais encontrados no pio e seus derivados, e um

28
grupo de frmacos que, apesar de terem uma estrutura qumica muito distinta,
possuem aces farmacolgicas semelhantes. Mediante o estudo das aces dos
diferentes frmacos com aco opiide, estabeleceu-se uma classificao dos
diferentes receptores em que exercem a sua aco. A descrio das aces mediadas
pelos diferentes receptores constitui apenas uma simplificao da realidade, com mera
inteno de clarificar os efeitos txicos das diferentes substncias opiides18. Os
frmacos opiides podem dividir-se em trs grupos fundamentais, nomeadamente,
agonistas opiides ou morfnicos, com aco fundamental sobre determinados
receptores, agonistas-antagonistas parciais, que possuem uma aco mista,
estimulando certos receptores e inibindo competitivamente outros e, por fim,
antagonistas opiides, que produzem a inibio competitiva da aco mediada pelos
agonistas opiides. Os frmacos pertencentes ao primeiro e segundo grupo, por
ordem de efeito causam dependncia. Dependendo das suas caractersticas cinticas
e potncia de estimulao dos receptores, a causa de dependncia de cada frmaco
mais ou menos intensa em cada um dos grupos. Em geral, os compostos mais
lipossolveis, cuja distribuio no SNC mais rpida e a sua semivida curta, causam
maior dependncia18.

- Morfina

A morfina foi o primeiro alcalide activo extrado do pio, em 1803, por Adam
Sertrner, sendo classificada como um frmaco narctico do grupo dos opiceos,
constituindo a base dos opiceos naturais e semi-sintticos6.
A designao morfina surgiu pois Adam Sertrner, durante as suas experincias, ficou
to impressionado pelo estado de dormncia que esta substncia lhe causava que
decidiu homenagear o deus grego do sono, Morfeo, tornando-se num dos
estupefacientes mais activos conhecidos e num produto de grande aplicao mdica6.
No entanto, a descoberta desta substncia foi oficialmente atribuda a Friedrich William
Sertrner, em 1817, ano em que ele atribui o nome de morphium ao produto que
acaba de extrair do leite de papoila Papaver Somniferum18. A morfina o opiceo mais
antigo e mais utilizado, constituindo o analgsico de eleio, nomeadamente em
doentes terminais ou em quadros agudos tal como enfarte do miocrdio18.

- Herona

a partir da morfina que, em 1874, o qumico ingls Alder Wright, isola um novo
composto qumico com base numa alterao desta, a diacetilmorfina, conhecida como

29
herona. Esta descoberta passou despercebida at que em 1898, Heinrich Dreser
constatou que este composto era duas vezes mais potente que a morfina e por ser
considerado uma substncia com propriedades hericas, foi batizado de Herona e
ironicamente utilizada como substituto no causador de dependncia para a morfina.
S mais tarde foi reconhecido que a herona causa mais dependncia que a morfina6.
Esta uma droga opiide natural ou sinttica produzida e derivada do pio, sendo
uma substncia psicoactiva aditiva extrada da semente da papoila Papaver
somniferum, com uma aco depressora (funcionando como um poderoso analgsico
e abrandando o seu funcionamento) sobre o SNC, capaz de induzir dependncia fsica
e psicolgica18. Este opiceo aparece sob a forma de p castanho, podendo tambm
ser branco ou apresentar-se num tom entre estas duas cores, sendo usada,
habitualmente, atravs da inalao ou injectada18.
A sua utilizao provoca sintomas, quase imediatos (caso seja consumida por via
intravenosa, cerca de 8 segundos) tais como sensaes de prazer, secura da mucosa
oral, sensao de corpo pesado, entre outros36. Na maioria das vezes em que o seu
consumo feito pela primeira vez, o consumidor, passa por episdios de vmito que
passam com o consumo continuado, por outro lado o seu consumo crnico est
associado a uma srie de efeitos, tais como, alvio da dor e da ansiedade, euforia. Em
situaes de overdose, as consequncias passam por efeitos como a depresso do
sistema respiratrio, edema pulmonar, hipotermia e morte36.
O nome herona foi o nome comercial com que foi registada pela farmacutica alem
Bayer, tendo sido utilizada como frmaco desde 1898 at 1910. A herona foi usada,
em primeiro lugar, em doentes com tuberculose incurvel, como anti-tssico para
crianas e, mais tarde, como j foi referido, chegou a ser considerada uma cura para
os viciados em morfina18. A descoberta do seu potencial analgsico duas a trs vezes
superior droga me, a morfina, conduziu proibio da sua comercializao no
mundo inteiro18.
A herona rapidamente emergiu como a droga de eleio dos viciados e
tendencialmente estes so jovens do sexo masculino, com baixa escolaridade e de
nvel socioeconmico mais baixo, embora o uso de herona desde ento tenha feito
vrias incurses em outro tipo de populaes6. O uso desta droga com fins recreativos
tem originado diversas epidemias que se tm sucedido ao longo da histria, sendo a
mais recente da poca dos anos 60, na Europa Ocidental e Estados Unidos. Enquanto
populaes pertencentes s classes mdia e alta se inclinavam mais para o consumo
de haxixe e alucingenos, as classes mais baixas, de zonas urbanas, preferiam o
abuso de herona18. Embora inicialmente o custo da herona possa parecer
relativamente baixo, muitos heroinmanos tendem a envolver-se em actividades

30
criminosas, de forma a sustentar o seu vcio que exige cada vez mais doses6. Esta ,
ento, proibida nos pases ocidentais no incio do sculo XX, devido aos
comportamentos violentos que estimulava.
A administrao parental da herona requer a sua solubilizao em gua e, para isso,
os heroinmanos podem acidificar ligeiramente a gua utilizando para o efeito o
clebre limo aquecendo suavemente a mistura18.
A herona vendida nas ruas apresenta-se quase sempre adulterada, raramente com
uma concentrao superior a 10%. Isto deve-se essencialmente ao facto de existirem
vrios intermedirios entre o produtor e o consumidor, que com o objectivo de
aumentarem o volume da droga e os seus efeitos, acrescentam deliberadamente
adulterantes6. Os compostos utilizados para a sua adulterao, so denominados de
produtos de corte e, fundamentalmente dividem-se em trs grupos, nomeadamente os
compostos que derivam dos processos de extraco do pio, ou acetilao da
herona, os diluentes e adulterantes que se adicionam deliberadamente e, por fim,
compostos com aco farmacolgica potenciadora ou simuladora de alguns efeitos da
herona18. Os adulterantes mais vulgarmente utilizados so os estimulantes (cafena,
anfetaminas), os anestsicos e substncias inertes (lactose, glicose, talco, farinha) e
que acabam por aumentar o lucro do traficante6.
Os opiceos, ou policonsumo com opiceos, constituem ainda a principal droga ilcita
entre os pacientes que procuram tratamento nos principais pases europeus e em
Portugal. No entanto, o consumo de herona parece tender para a estabilizao ou
mesmo diminuio em detrimento dos canabinides, anfetaminas ou cocana18.

a) Estrutura Qumica e Propriedades

A morfina, cuja frmula qumica C17H19NO3, um composto orgnico do grupo dos


alcalides. Este um subgrupo das aminas caracterizado pela presena de um anel
heterocclico contendo nitrognio38 (em azul na figura 6).

Figura 6 - Representao qumica bidimensional da Morfina. Esta constituda por 17 molculas de carbono,
19 molculas de hidrognio e 3 molculas de nitrato. Adapatado de Lima, 2007.

31
Os alcalides so compostos encontrados em folhas, razes ou cascas e so
considerados metablitos secundrios.
A morfina tem um aspecto slido branco, cristalino, no possui odor e tem sabor
amargo. Possui uma constante de ionizao (pKa) de 8, o seu ponto de fuso de
190C e o ponto de ebulio 255C, sendo que a sua densidade de 1,31 (4-20C).
um composto que escurece com a exposio luz e perde gua a 130C38.
A herona, ou diacetilmorfina, um produto semi-sinttico derivado da acetilao da
morfina. Esta, apresenta uma constante de ionizao (pKa) de 7,60, cujo nitrognio
presente na herona a pHs cidos protonado, o mesmo acontecendo para pHs
bsicos. Aproximadamente 40% de herona, a pH fisiolgico, encontra-se na forma
no-ionizada, tendo portanto um grau de ionizao baixo. A este pH a herona
lipoflica, sendo rapidamente absorvida pelas membranas mucosas, quando fumada
ou inalada, sendo os pulmes e a mucosa intranasal, rgos altamente perfurados, o
que contribui para uma absoro maior de compostos lipoflicos. O seu coeficiente de
partilha octanol-gua de 1,6937.
O ponto de fuso da base livre de herona de 173C, havendo degradao desta a
temperaturas superiores referida, sendo solvel em clorofrmio, lcool, ter e gua.
O cloridrato de herona tem um ponto de fuso de 243-244C, sendo solvel em gua,
lcool e ter37.

b) Propriedades Farmacodinmicas

- Mecanismo de Aco

Um dos desenvolvimentos mais importante nas neurocincias foi o avano na


compreenso dos mecanismos de aco neuronais dos medicamentos opiceos, na
dcada de 19706. Os opiceos tm, basicamente, os mesmos efeitos no sistema
nervoso central, isto , a depresso da sua actividade. As diferenas ocorrem
essencialmente no aspecto quantitativo. Por produzirem anestesia e hipnose, os
opiceos, j foram designados tambm de narcticos, ou ainda de drogas
hipnoanalgsicas, isto , drogas capazes de produzir dois efeitos: sono e diminuio
da dor. No entanto estes termos so considerados imprprios por inclurem outras
substncias que provocam sono38.
Os opiides so agonistas dos receptores opiides. Estes existem em neurnios de
algumas zonas do crebro, medula espinal e nos sistemas neuronais do intestino
(figura 7).

32
Figura 7 - Representao dos receptores opides endgenos. Observa-se os locais onde estes se encontram
principalmente. A rosa o receptor mu (), a azul o receptor delta () e a verde o receptor kapa (k). Adaptado de
Lima, 2007.

Os receptores opiides so importantes na regulao normal da sensao da dor. A


sua modulao feita pelos opiides endgenos (fisiolgicos), como as endorfinas e
as encefalinas, que so neurotransmissores6.
Existem 4 tipos de receptores opiides: o receptor (que recebe a denominao
moderna de OP3), o receptor (OP1), o receptor (OP2) e mais recentemente, foi
decoberto um novo receptor, designado primeiro como receptor rfo e, mais tarde,
como receptor nociceptina38 (OP4):
Receptores (OP3): existem em maior densidade no crtex cerebral, tlamo e
substncia cinzenta periaquedutal. A sua funo relaciona-se com a integrao
motora-sensorial e percepo dolorosa40. So responsveis pela maioria dos efeitos
analgsicos dos opiides e por alguns dos efeitos indesejveis importantes (tais como
depresso respiratria, euforia, sedao e dependncia). A endorfina o ligando
endgeno com maior afinidade para o receptor (OP3). Os opiides analgsicos so,
na sua maioria, agonistas dos receptores 38.
Receptores (OP1): apresentam uma distribuio difusa, sendo mais importantes
na periferia, embora tambm possam contribuir para a analgesia. Parecem ter um
papel importante na integrao motora, no olfacto e funo cognitiva39. Os ligandos
endgenos preferenciais deste receptor so as encefalinas38.
Receptores (OP2): encontram-se sobretudo na medula espinhal, tlamo,
hipotlamo e crtex cerebral. Contribuem para a analgesia a nvel medular e podem
induzir sedao e disforia, no entanto produzem relativamente poucos efeitos
indesejveis e no contribuem para a dependncia. Os ligandos endgenos
preferenciais deste receptor so as encefalinas38. As suas provveis funes
relacionam-se com o balano hdrico, ingesto alimentar, percepo dolorosa e
actividade neuroendcrina39.
Receptores nociceptina (OP4): os resultados da estimulao do receptor da
nociceptina (OP 4) no esto ainda totalmente esclarecidos, j que em algumas

33
situaes experimentais, a sua estimulao provoca tanto analgesia como
hiperalgesia.
A morfina actua por estimulao dos receptores opiides: um dos agonistas
exgenos preferenciais dos receptores , tem elevada afinidade para os receptores e
, mas no se fixa aos receptores 38 (figura 8).
Este amplo espectro de afinidade da morfina encontra-se associado distribuio dos
receptores opiides por todo o sistema nervoso central e por muitos tecidos perifricos
e tambm multiplicidade de funes em que estes parecem estar envolvidos, fazem
com que a morfina tenha uma farmacodinmica exuberante, que serve de padro a
todos os analgsicos de aco central38.
Os receptores opiides, pertencem famlia dos receptores acoplados protena G,
inibem a adenilato ciclase, reduzindo assim o contedo intracelular de cAMP. Todos
os receptores opiides esto ligados atravs das protenas G inibio da adenilato
ciclase40.

Figura 8 - Mecanismo de aco da Morfina e Herona. A morfina e a herona bloqueiam a recaptao de


neurotransmissores provocando a sua acumulao ao nvel da fenda sinptica. Adaptado de Diehl, 2010)

Alm disso, facilitam a abertura dos canais de K+ (causando hiperpolarizao) e


inibem a abertura dos canais de Ca2+ (inibindo a aco de transmissores)39.
Estes efeitos sobre a membrana reduzem tanto a excitabilidade neuronal (visto que o
aumento da condutncia do potssio provoca hiperpolarizao da membrana) como a
libertao de transmissores (devido inibio da entrada de clcio). Por essa razo, o
efeito global a nvel cerebral de inibio39.

- Efeitos Farmacodinmicos

Os efeitos da morfina podem ser centrais e perifricos, nomeadamente ao nvel


cardiovascular, gastrointestinal e na musculatura lisa. Pode causar efeitos no feto de
uma mulher grvida uma vez que consegue atravessar a barreira placentria. Os seus
efeitos duram entre 4 a 6 horas38 (figura 9).

34
Pode causar rapidamente dependncia (fsica e psicolgica), j que este composto
tem uma enorme capacidade de activar sistemas cerebrais e capaz, quimicamente,
de alterar o normal funcionamento desses mesmos sistemas. Por outro lado tambm
causam tolerncia com elevada rapidez, que se estabelece apenas em relao aos
efeitos centrais da morfina39.
Os receptores opiides estimulados pela morfina podem ser excitatrios ou inibitrios.
No Homem predominam os primeiros, da que o seu efeito final, como j foi referido,
seja, sobretudo depressor.

Figura 9 - Efeitos da Morfina podem ser representados de forma cclica, provocando uma srie de sintomas
fsicos, entre eles, a euforia e a disforia. Adaptado de Macedo, 2012.

Como efeitos farmacolgicos temos ento:

Analgesia central com supresso das dores fsica e emocional

Efeitos cardacos: Provoca diminuio do consumo de oxignio, do ndice cardaco e


do trabalho cardaco. Estes efeitos, juntamente com a analgesia, sedao e
hipotenso tornam o seu uso indicado na fase aguda de enfarte do miocrdio.

Sedao

Alivio de dores crnicas e agudas: As dores crnicas e contnuas so mais facilmente


controlveis do que as agudas. Ao contrrio do que acontece com analgsicos no
centrais, a morfina eficaz no alvio de dores viscerais. H, no entanto, algumas dores
crnicas que no se mostram sensveis morfina, como distenso gstrica e
tenesmos rectais. As dores sensveis morfina so mais facilmente controlveis
quando o analgsico administrado antes da instalao da dor.

Alvio da ansiedade: A diminuio da ansiedade uma aco directa, embora


tambm haja um efeito indirecto, causada pela diminuio da dor. A diminuio do
medo e da ansiedade fazem parte de um quadro de bem estar psquico e auto-
confiana chamado euforia. Em indivduos com dor, esta elevao de humor muito

35
frequente. Em indivduos normais, pelo contrrio, administrao de morfina muitas
vezes seguida de disforia, um quadro de mal estar psquico com ansiedade e tenso.

Diminuio do sentimento de desconfiana

Euforia

Sensao de bem estar e tranquilidade

c) Toxicocintica

Esta substncia pode ser administrada de vrias formas: via oral (via 2 a 6 vezes
menos potente que por via injectvel), intramuscular, subcutnea, intravenosa,
epidural, intranasal ou transdrmica (estas trs ltimas as menos utilizadas), onde
rapidamente se espalha pela corrente sangunea, chegando ao SNC, para o qual
apresenta grande tropismo18. Existem, no entanto, outras vias de administrao, mas
apenas usadas em casos muito concretos. Em doentes neoplsicos terminais com
muitas dores, a morfina pode ser usada por via intraventricular (ao nvel dos
ventrculos cerebrais) com sucesso. Noutros casos, e devido dificil passagem de
certos compostos do sangue para o tecido nervoso, a via de administrao usada
pode ser intratecal. Esta consiste em injectar morfina directamente no canal
raquidiano38.

Tabela 3 - Quadro resumo do tipo de administrao e suas caractersticas, sendo que as drogas so
administradas principalmente pela via intravenosa o que provoca efeito em menos de 1 minuto. Adaptado de
Lima, 2007.

Tipo de administrao: Caractersticas:


Intravenosa Efeitos em menos de 1 minuto e pico analgsico ao fim de 20 minutos
Intramuscular Efeitos em 15/30 minutos e pico de efeito mximo em 30/60 minutos
Subdural 0,3 mg levam a concentraes plasmticas de 4,5 ng/mL ao fim de
5/10 minutos, pelo que se admite que a morfina que entra na
circulao sistmica no contribui para a analgesia (a concentrao
plasmtica mnima eficaz da morfina cerca de 20 ng/mL). Com esta
dose de 0,3 mg atinge-se uma concentrao no LCR de 6500 ng/mL,
com tempo de semi-vida de eliminao de 90 minutos e, portanto, um
efeito muito mais longo do que o obtido por via sistmica (ultrapassa
frequentemente as 24 horas)
Epidural 3 mg de morfina originam uma concentrao plasmtica mxima de
33/40 ng/mL ao fim de 5 minutos pelo que esta morfina j passvel
de contribuir para o efeito analgsico. Cerca de 3,6% da morfina
epidural passa para o LCR, onde atinge concentraes mximas ao
fim de 60/90 minutos.

36
Para que um frmaco produza seu efeito, necessrio que este atravesse as
membranas e alcance o receptor. A velocidade e extenso com as quais um frmaco
penetra atravs de membranas so determinadas por seu peso molecular, solubilidade
lipdica, ligao a protenas plasmticas e grau de ionizao. Uma molcula pequena
tende a passar mais rapidamente atravs das membranas celulares. A maior
solubilidade lipdica permite ao frmaco passar pelo contedo lipdico das membranas
biolgicas, inclusive a barreira hemato-enceflica, com maior facilidade. A ligao s
protenas plasmticas e membranas das hemcias deixa menos frmaco livre para
penetrar e alcanar os receptores39. Da mesma forma, a ionizao de um frmaco
diminui sua habilidade de atravessar membranas; molculas carregadas sero
repelidas por cargas iguais nas membranas ou atradas por cargas oposta; em ambos
os casos a efetividade de atravess-las e ligar-se ao receptor diminui39. Os opiides
tm, de forma geral, um pequeno tamanho molecular. A solubilidade lipdica
(coeficiente octanol/gua) de 1,4 para a morfina e 1,69 para a herona, o que a torna
mais lenta a chegar ao crebro quando comparada com a herona37.

- Absoro

As vias de administrao que produzem a absoro mais rpida e eficiente na corrente


sangunea tendem a resultar numa intoxicao maior e numa maior probabilidade de
desenvolvimento de um padro progressivo de uso da substncia, levando
dependncia. As vias de administrao que enviam rapidamente uma grande
quantidade da substncia para o crebro esto tambm associadas a nveis
superiores de consumo da substncia e maior probabilidade de efeitos txicos38.
Existem, no entanto, vias mais rpidas que outras e que produzem uma sensao de
euforia maior. Poucos minutos aps entrar na circulao, a herona rapidamente
convertida num intermedirio relativamente instvel, a 6-monoacetilmorfina (6-MAM).
Este intermedirio tambm rapidamente convertido em morfina completando assim o
processo de desacetilao40.
No geral os opiceos so bem absorvidos ao nvel do tracto gastrointestinal, bem
como atravs da mucosa nasal e pulmes. No entanto os opiceos mais lipoflicos so
absorvidos a uma velocidade superior, j que atravessam a barreira hematoenceflica
com mais facilidade40. Embora os efeitos da droga sejam maiores e mais rpidos
quando administrada parenteralmente, a durao do efeito poder ser maior quando
administrada por via oral.

37
- Distribuio

A herona sofre uma transformao em morfina e depois, como todos as aminas


bsicas, abandona rapidamente a corrente sangunea e concentra-se nos tecidos
parenquimatosos, como o Rim, o Pulmo, o Fgado e o Bao. Tecidos musculares
esquelticos contm menores quantidades da droga, no entanto devido sua
quantidade no corpo, considerado o tecido que mais droga contm40.
A penetrao reduzida no SNC devida baixa solubilidade nos lpidos, unio s
protenas, grande ionizao a pH fisiolgico (cerca de 90%) e conjugao com o cido
glucurnico. Como esta circulao no SNC lenta, a depresso respiratria, se
acontecer, apenas passadas 18 horas, tempo que a morfina demora a activar no
SNC os centros respiratrios38. A herona, como anteriormente referido, torna-se mais
eficiente que a morfina, pois mais lipossolvel, o que lhe permite atravessar a
barreira hematoenceflica mais rapidamente, contribuindo para um efeito mais
rpido40.
Quando injectada a morfina e a herona entram na corrente sangunea, passam pelo
corao, dirigem-se aos pulmes, passando novamente pelo corao, dirigindo-se por
fim ao crebro. Quando, fumada, o tempo de actuao semelhante ao da droga
injectada, no entanto esta via mais rpida, pois a substncia absorvida
directamente nos pulmes e s passa pelo corao uma vez6.
Quando a herona aspirada os seus efeitos so muito rpidos e duram mais tempo
em relao via de administrao intravenosa. Neste caso a absoro que ocorre nos
pulmes, vai at ao corao e depois segue para o crebro. Mas nem toda a droga
aspirada, alguns resduos ficam presos na mucosa nasal sendo a absorvidos para a
corrente sangunea e vo actuar mais tarde sendo os efeitos da droga sentidos
durante mais tempo38.
Quando ingerida oralmente os efeitos so menores e a droga demora mais tempo a
actuar, j que esta no chega toda ao mesmo tempo ao crebro. No entanto os efeitos
so mais duradouros, uma vez que a chegada de droga ao crebro contnua. A
absoro ocorre no estmago e depois percorre o corpo, primeiro at ao corao
depois aos pulmes, volta ao corao e s depois vai chegar ao crebro38.

- Metabolismo

O efeito dura 4 a 6 horas e o seu metabolismo d-se no fgado (por conjugao com o
cido glucurnico) e um pouco nos rins;
A morfina metabolizada por duas vias, glucuronidao e N-desmetilao, originando
trs metabolitos: morfina-3-glucuronido, morfina-6-glucuronido e normorfina38. O

38
metabolito morfina-3-glucuronido o que se forma em maior quantidade sendo, no
entanto, considerado inactivo (porque tem pouca afinidade para os receptores
opiides). Pensa-se que este metabolito seja o responsvel pelos fenmenos de
toxicidade e tolerncia associados a doses elevadas de morfina38. J o metabolito
morfina-6-glucuronido considerado activo, sendo um potente agonista dos
receptores . Alm disso, possuem um elevado efeito de primeira passagem e
ultrapassam a barreira hemato-enceflica (BHE) bem como a placenta.
A morfina conjugada com o cido glucurnico no fgado e intestino, para produzir o
seu principal metabolito, morfina-3-glucuronido, inactivo e o metabolito activo, morfina-
6-glucuronido. Este ltimo pode contribuir para o efeito analgsico da morfina,
especialmente quando so administradas doses repetidas por via oral. O tempo de
semi-vida plasmtico de 102 minutos38.
A herona mais lipoflica do que os outros opiides, o que leva sua absoro de
forma mais rpida para o crebro. Alm disso, como anteriormente referido, mais
solvel que a morfina, e ao ser mais lipossolvel, distribui-se rapidamente para o SNC,
pelo que a sua aco mais intensa. A biodisponibilidade por via oral inferior da
morfina. No organismo rapidamente se transforma em 6-monoacetilmorfina e, logo a
seguir, em morfina. A converso nestes compostos, no interior da barreira
hematoenceflica, d lugar a um fenmeno que refora uma vez mais a aco
farmacolgica no SNC37. Metabolizada no fgado, a rapidez de efeito importante para
os toxicodependentes, uma vez que proporciona maiores concentraes inicialmente,
traduzindo-se em prazer intenso aps a injeco. Outra via de administrao frequente
a inalao do p, que ser posteriormente absorvido pela mucosa nasal37.
Importa referir que a herona se metaboliza em morfina e, que os seus metabolitos
nomeadamente a monoacetilmorfina e a morfina so os mesmos da morfina18. Assim
sendo, a deteco na urina ou soro de 6-monoacetilmorfina ou os seus conjugados,
permite afirmar que ocorreu uma administrao prvia de herona18.

- Eliminao

A morfina eliminada por filtrao glomerular, principalmente na forma de morfina-3-


glicurondeo e cerca de 90% da excreo total ocorre durante o primeiro dia. Apenas
quantidades muito pequenas so excretadas sem alteraes41.
A circulao entero-heptica da morfina e dos seus glucoronidos tambm ocorre e
explica a presena de pequenas quantidades deste frmaco na fezes e na urina vrios
dias aps a ltima dose. J a herona rapidamente hidrolisada em 6-
monoacetilmorfina (6-MAM) que, por sua vez hidrolisada em morfina. A herona e a

39
6-MAM so mais lipossolveis que a morfina e entram mais facilmente no crebro.
Algumas evidncias sugerem que a morfina e a 6-MAM sejam responsveis pelas
aces farmacolgicas da herona. Esta droga excretada principalmente na urina, na
sua maioria, como morfinas livres e conjugadas. Outra forma de eliminao atravs
das fezes, cerca de 7 a 10%, e a sua origem quase exclusivamente proveniente da
blis41.

1.2.3 Estimulante do SNC

Os psicoestimulantes ou psicoanalpticos constituem um amplo grupo de substncias


que se caracterizam, pelo estmulo generalizado do SNC, diminuindo a sensao de
sono ou fadiga e produzindo euforia e excitao42. Pelo facto de provocarem
convulses, o seu uso teraputico muito limitado42. Os seus efeitos psquicos so
acompanhados, em maior ou menor grau, de aces sistmicas, fundamentalmente
cardiovasculares com o aumento do ritmo cardaco e tenso arterial18. Os compostos
psicoestimulantes so empregues com fins ldicos e como substncias de abuso em
todas as culturas18
Apesar de se pensar que o abuso de drogas estimulantes do SNC representam um
problema recente, dados histricos revelam que o uso e abuso destas substncias
datam de muitos anos atrs43. Na actualidade, as anfetaminas e a cocana so as
substncias de abuso mais utilizadas e portanto so consideradas as drogas da moda.
Os acidentes txicos agudos pelo uso destas substncias so muito frequentes e a
sua incidncia aumenta de dia para dia18.
A capacidade de sntese de novas substncias com efeitos mais intensos, ou a
extraco e preparao dos princpios activos puros de extractos vegetais, com o
objectivo inicial de permitir ao consumidor trabalhar mais tempo, controlar o
aparecimento de sintomas de determinadas patologias, abriu um novo ciclo, uma nova
forma de consumo43. No entanto o uso destas acompanhado de graves transtornos
de conduta psquicos e riscos lesivos para o consumidor18.

1.2.3.1 Cocana

A cocana obtida a partir da folha da Erythroxylon coca, originria da Amrica do Sul,


nas regies altas dos Andes e o seu uso remonta a pocas muito antigas6. As culturas
pr-colombianas, como os Incas, conheceram e aproveitaram as suas aces
estimulantes, onde as suas folhas so mascadas, embora se desconhea a poca
exacta em que esta prtica se iniciou6. A palavra coca teve origem nos ndios

40
bolivianos Aymara, os quais foram conquistados pelos Incas no sculo X, significando
planta18. A folha de coca teve um papel religioso fundamental para Incas, embora a
utilizassem tambm para fins medicinais e laborais, j que abolia a fome e diminua a
fadiga6. Em 1859, o qumico alemo Albert Niemann, isolou das folhas de coca uma
substncia a que chamou cocana44. Foi inicialmente utilizada como anestsico, em
1860, principalmente em cirurgias de ouvido e garganta18.
No sculo XIX a cocana estava plenamente introduzida na teraputica. Curiosamente,
Freud contribuiu para uma poca de grande abuso de cocana, atravs da publicao
do seu trabalho On Coca, onde defendia a cocana como um anestsico local, como
parte do tratamento para a depresso, problemas de digesto, asma, sfilis e ainda
dependncia de morfina e lcool6.
Nos finais do sculo XIX, incio do sculo XX, comercializou-se um vinho francs, Vin
Mariani, muito conhecido pelas suas propriedades restauradoras e como tnico. Este
era rico em extractos de cocana cujo uso foi muito generalizado44. Alm disso a
clebre coca-cola inventada em 1886 continha tambm cocana, que s se eliminou da
sua constituio em 190618.
Nos anos 70, a cocana era difcil de obter e francamente cara, ficando conhecida
como a droga de estrelas de Hollywood e de alguns atletas, que a conseguiam pagar,
alm disso era considerada o champagne das drogas estimulantes6.
A cocana , hoje em dia, a substncia de abuso da moda. Ao contrrio da herona,
ou os derivados dos canabinides, o seu uso associa-se a um bom nvel econmico e
social e, em geral, considerada a droga da cultura hippie. Actualmente as principais
formas de consumo realizam-se atravs da absoro do sal, em forma de cloridrato,
por administrao intravenosa do sal ou a inalao da base livre da cocana18.
O facto da cocana ser demasiado cara levou procura de variantes mais baratas e
apesar de os derivados da cocana emergirem no final de 1970, em 1986 surge o
Crack.
A forma como a cocana consumida um importante factor a ter em conta quando
se pensa nas consequncias do seu consumo. A cocana de rua apresentada sobre
a forma de um p branco, produzido atravs da combinao entre uma pasta obtida a
partir das folhas de coca, com uma soluo de cido clordrico para formar um sal, o
clorohidrato de cocana6. Por ser um sal, esta substncia solvel em gua e pode ser
injectada ou aspirada por via intranasal. Este tipo de administrao pode produzir
efeitos intensos, no entanto como causa constrio dos vasos do nariz, a absoro
retardada. Esta vasoconstrio a causa de danos nos tecidos e inflamao da
mucosa do nariz em consumidores intranasais crnicos6.

41
Mortes por overdose, psicoses e dependncia so todas as possveis consequncias
de do consumo de cocana intranasal, mas menos comuns do que com a cocana
injetada. Uma vez que a sua aspirao intranasal foi o principal mtodo de
administrao na rua at o final de 1980, os perigos do abuso de cocana foram
subestimados6.
Freebasing ou base livre o termo utilizado para descrever a prtica de fumar
cocana, no entanto esta no queimada da mesma forma que o tabaco mas sim
aquecida at evaporar. Quando a cocana evapora inalada e absorvida rpida e por
completo ao nvel dos pulmes produzindo uma sensao agradvel intensa de muito
curta durao, 10 a 20 minutos, seguida de uma depresso e sensao intensa de
mal-estar, sendo essa a razo da sua grande dependncia6.
Para ser possvel fumar cocana, o sal de cloridrato deve ser separado da cocana
base, surgindo o "freebase" e o crack. A cocana "freebase" feita atravs da mistura
da cocana vendida nas ruas com uma substncia altamente inflamvel, o ter, que
pode causar graves queimaduras quando mal utilizado6. No entanto existe uma forma
mais segura de produzir esta substncia, realizada atravs da dissoluo do sal da
cocana, em soluo alcalina (por exemplo, bicarbonato de sdio). Quando o gua em
que a soluo fervida, evapora totalmente, forma-se uma substncia ptrea
designada de "crack" devido ao som que produz quando quebrado6.
Esta substncia tem um ponto de fuso baixo e, assim, pode ser aquecida de forma a
que os gases possam ser inalados durante o processo sem, no entanto se perder a
potncia da cocana6. O crack, portanto um derivado da cocana, aparece sob a
forma de cristais, cinco a sete vezes mais potente do que a cocana, possuindo um
poder avassalador para desestruturar a personalidade, actuando num curto prazo e
cria uma enorme dependncia psicolgica18.
Na dcada de 80, o consumo da cocana passou de pequenos crculos de
toxicodependentes marginais a uma forma de cultura generalizada. Actualmente, a
crise econmica, assim como os denominados modismos, parecem contribuir para o
seu consumo entre as camadas mais jovens da populao18.
Considerada uma droga estimulante do SNC, extrada das folhas do arbusto da coca,
aparece geralmente sob a forma de p branco. Actualmente utilizado com fins
medicinais em cirurgias faciais uma vez que, como j foi referido, possui propriedades
anestsicas, alm do que proporciona constrio dos vasos o que diminui as
hemorragias42.
A cocana que chega ao consumidor apresenta cerca de 70 a 90% de grau de pureza ,
sendo que os contaminantes mais comuns so anestsicos locais ou aucares,
destacando-se a cafena18.

42
O uso frequente destas substncias, conduz a sintomas de excitao, autoconfiana e
irritabilidade, passando por quadros de agitao, agressividade, psicose cocanica e
sncope cardaca, como consequncias de uma sobredosagem. O seu consumo
crnico leva a ulcerao do septo nasal, psicose, reaco ansiosa aguda, irritabilidade,
depresso, sensaes paranicas, alucinaes tcteis e insnia18.
A cocana produz um poderoso efeito estimulante, uma vez que interfere com os
centros sensoriais do crebro, onde neurotransmissores como a dopamina so
produzidos. Ela promove a reteno do excesso de dopamina no crebro, causando
assim uma intensa sensao de bem estar e efeito estimulante. No entanto, tambm
causa efeitos nefastos, pois promove a constrio dos vasos, aumenta a temperatura
corporal, os batimentos cardacos, a presso sangunea e dilatao das pupilas.
Apesar de proporcionar alguns efeitos como a possibilidade de reduzir a fadiga e dar
energia, quanto mais se consume, menos efeitos de prazer se sentem, o que
aumenta a necessidade do consumidor em voltar a consumir, doses cada vez maiores
na tentativa de voltar a sentir os efeitos iniciais42.

a) Estrutura Qumica e Propriedades

A cocana, C17H21NO4, um alcalide extrado da folha do arbusto da coca


(Erythroxylon Coca) e tem propriedades qumicas semelhantes s aminas21. O seu
nome definido pela IUPAC ster metlico do cido [1R-(exo,exo)]-3-(benzoiloxi)-8-
metil-8-azabiciclo[3.2.1]octano-4-carboxlico45. A planta Erythroxylon Coca possui 0,5%
a 1% de cocana e pode ser produtiva por perodos de 30 ou 40 anos, com cerca de 4
a 5 colheitas por ano45.
O clorohidrato de cocana um sal obtido na extrao da cocana e tem propriedades
semelhantes s do cloreto de sdio facilmente solvel em gua e razoavelmente
estvel quando submetido a aquecimento. Quando o clorohidrato de cocana reage
com substncias bsicas, convertido em cocana pura, de base livre ou freebase,
com propriedades distintas44.
Algumas caractersticas fsicas e qumicas deste alcaloide e do seu sal mais comum
esto resumidas na tabela 4.

43
Tabela 4 - Algumas caractersticas fsicas e qumicas da cocana base e cloridrato de cocana. Verifica-se que o
cloridrato de cocana possui massa molecula e ponto de fuso superior ao da cocana. No entanto solvel em
gua. Adaptado de zedeck, 2007

A estrutura ster importante, uma vez que este grupo funcional facilmente
hidrolisado durante o seu metabolismo e excreo do organismo.
A cocana na presena de gua ou de substncias alcalinas ou cidas sofre hidrlise
parcial ou total, como mostra a figura 10.

Figura 10 - Alteraes da Cocana por hidrlise. Dependendo do tipo de hidrlise que ocorra o resultado final
diferente adquirirndo estruturas diversas. Adaptado de Zedeck, 2007.

A ecgonina, a benzoilecgonina, e a metilecgonina (ou metil ster da ecgonina) podem


ser encontradas nas folhas de coca, no entanto acredita-se que no sejam extradas
juntamente com a cocana nas etapas do processo de refinaria45. A presena
recorrente destes alcaloides nas amostras de cocana refinada deve-se principalmente
s reaces de hidrlise da cocana. Alm desses alcaloides, estas reaes de
hidrlise podem originar metanol, cido benzico e benzoato de metilo, substncia
responsvel pelo odor caracterstico de cocana45. A cocana na forma de base livre
muito mais susceptvel ao processo de hidrlise, enquanto o cloridrato de cocana
mais estvel45.

44
A cocana uma base fraca, capaz de reagir com solues aquosas de cidos,
orgnicos ou inorgnicos, formando sais, como o cloridrato de cocana e o sulfato de
cocana. Esta reaco qumica (figura 11) uma das mais eficazes ferramentas no
isolamento de alcalides de matrizes complexas, j que, normalmente, as
propriedades de solubilidade dos produtos so antagnicas s da base livre
correspondente45.

Figura 11 - Formao de Cloridrato de Cocana. Por ser uma base fraca a cocana capaz de reagir com
solues aquosas de cidos ognicos ou inorgnicos, formando sais como o cloridrato de cocana. Adaptado
de Botelho, 2011.

Durante a reao de produo, esta base formada como um slido branco numa fina
camada como uma folha que se quebra (cracks) em flocos ou torres.
Distinto do sal cristalino de origem, esta base evapora facilmente. A inalao desses
vapores de cocana produz rapidamente uma sensao muito mais aguda e intensa
comparada com a produzida pelo sal45.
A cocana comercializada sob a forma de um p branco cristalino, inodoro, de sabor
amargo e insolvel em gua (figura 12). Esta substncia assume nomes de rua como
coca, branca, branquinha, gulosa, jlia, neve ou snow. O p obtido a partir da
transformao das folhas de coca em pasta de cocana e esta em cloridrato.46
Normalmente a cocana consumida por inalao sob a forma de um sal, o cloridrato
de cocana. Este sal pode tambm ser dissolvido em gua e ser utilizado pela via
endovenosa. A cocana pode ainda ser absorvida pelas mucosas, por exemplo
esfregando as gengivas. O crack pouco solvel em gua, mas volatiliza-se quando
aquecida e, portanto, passvel de ser fumada.46

45
Figura 12 - Estrutura tridimensional (a) e bidimensional (b) da Cocana. Esta substncia constituda por 7
molculas de carbono, 21 molculas de hidrognio e 4 molculas de nitrato. Adaptado de Botelho 2011.

b) Propriedades Farmacodinmicas

- Mecanismo de Aco

As drogas estimulantes do SNC, como cocana, afectam o crebro atravs um


complexo conjunto de aces sobre os neurotransmissores monoamina (dopamina,
noradrenalina e serotonina), isto , a cocana um inibidor da enzima MAO
(monoamina oxidase), da recaptao e estimulante da libertao de noradrenalina e
dopamina, existentes nos neurnios6. A dopamina e a noradrenalina so
neurotransmissores cerebrais, secretados para a sinapse, onde so recolhidos de
novo para o interior dos neurnios atravs de transportadores inibidos pela cocana.
Desta forma, o seu consumo, aumenta a concentrao e durao desses
neurotransmissores na fenda sinptica, que por essa razo do origem a um aumento
da actividade cerebral. No entanto, os efeitos a longo prazo da utilizao de
estimulantes, passam diminuio destes neurotransmissores monoaminas que
clinicamente esto ligados depresso6.
A noradrenalina e a adrenalina so neurotransmissores do sistema simptico (sistema
nervoso autnomo) e so normalmente activadas em situaes de stress agudo ("lutar
ou fugir") em que o indivduo necessita de energia, agindo junto dos rgos de forma a
obt-la: aumentam a contrao e frequncia cardacas, aumentam a velocidade e
clareza do pensamento, destreza dos msculos, inibem a dor, aumentam a tenso
arterial47. A cocana , portanto, um forte potenciador do sistema nervoso simptico,
tanto no crebro, como na periferia.
O aumento artificial de dopamina nas sinapses, atravs da cocana, leva o consumidor
sentir-se extremamente auto-confiante, poderoso, e capaz de vencer qualquer desafio,
de uma forma que no corresponde sua real situao ou capacidade47. Com a
regularizao do consumo, as vias dopaminrgicas so modificadas e prevertidas
("highjacked") e a cocana passa de facilitadora do sentimento de sucesso e confiana
face a situaes externas, para uma simples recompensa devido a um distrbio

46
bioqumico cerebral criado pela prpria droga, que dela dependente47. A sensao
de bem-estar desliga-se de condicionantes externas, passando a ser apenas uma
medida de tempo passado desde a ltima dose. A motivao do indivduo torna-se
"irreal", desligando-se dos interesses sociais, familiares, emocionais, ambio
profissional ou aprendizagem de formas de lidar com novos desafios, para se
concentrar apenas no consumo da droga, que d um sentimento de auto-realizao
artificial de intensidade impossvel de atingir de outra forma47.
O efeito da cocana mais amplamente estudado no SNC o bloqueio da protena
transportadora de dopamina. A dopamina um neurotransmissor habitualmente
libertado na fenda sinptica aquando da sinalizao neuronal, que posteriormente
recaptado em vesculas para o neurno pr-sinptico47. A cocana entra no sistema de
recompensa do crebro e liga-se fortemente ao transportador da dopamina, formando
um complexo que bloqueia a funo de recaptao da dopamina. Uma vez
bloqueados estes receptores, a dopamina e a serotonina no so recaptadas,
havendo a sua acumulao ao nvel da fenda sinptica, que resulta em efeitos ps-
sinpticos da sinalizao dopaminrgica aumentados e prolongados no neurnio
receptor. Acredita-se que a presena anormalmente longa de dopamina no crebro
que causa os efeitos de prazer associados com o uso da cocana47. O uso prolongado
da cocana desencadeia uma desregulao da via de sinalizao dopaminrgica que
pode levar uma adaptao do SNC, pelo que este comea a depender da cocana
para funcionar normalmente diminuindo os nveis de dopamina no neurnio. Se o
indivduo parar de usar cocana, no j no existe dopamina suficiente nas sinapses e
ento ele experimenta o oposto do prazer - fadiga, depresso e humor alterado47.
A cocana tambm bloqueia os canais de sdio, interferindo assim com a propagao
de potenciais de aco, promovendo um eficaz anestsico local, simpatomimtico,
tendo sido o primeiro do grupo a ser usado, e ainda hoje utilizado em algumas
cirurgias. O mecanismo desta aco totalmente diferente da aco psicotrpica. Os
nervos sensitivos so geralmente os primeiros a ser bloqueados, aumentando as
funes simpticas ocorrendo Cronotropismo e inotropismo, ou seja, aumento da fora
e velocidade de contrao cardacas, e da velocidade e clareza do pensamento, bem
como a destreza dos msculos e da tenso arterial. Ela tambm inibe a sensao de
dor47.

- Efeitos Farmacodinmicos

Ao nvel do SNC, gera-se uma estimulao geral, com diminuio da fadiga e


sonolncia. Em doses elevadas, produzem-se tremores e posterirmente, convulses,
podendo mesmo surgir vmitos. A administrao continua de doses elevadas origina

47
reaces psicticas com sensao de euforia, delrio de perseguio, alucinaes e
conduta agressiva. As alucinaes caractersticas decorrentes deste consumo, so do
tipo tctil ou visual. Se a concentrao do txico for suficientemente elevada, a
depresso segue-se estimulao e quer os centros vasomotores quer os
respiratrios se inibem podendo-se produzir a morte por paragem cardiorespiratria18.

c) Toxicocintica

A cocana administrada principalmente por 4 vias: oral, intranasal, intravenosa ou


inalatria atravs do fumo48.
A via de administrao escolhida est relacionada com a quantidade e qualidade dos
efeitos provocados pela substncia. Quanto maior e mais rpido o incio e a durao
dos efeitos, maior ser a probabilidade de criar dependncia e abuso. As
particularidades de cada via expem os consumidores a determinados riscos, tais
como contaminaes, devido partilha de seringas, exacerbao de quadros
asmticos, rinites persistentes, entre outros48.
A administrao oral, o hbito de mascar ou beber chs de folha de coca, ancestral
e cultural nos pases andinos, pelas caractersticas reactivantes e anorexgenas. As
folhas tm baixa concentrao de cocana (menos de 2%), com baixa probabilidade de
intoxicao. Apenas 2 a 3% da cocana ingerida por via oral absorvida pelo
organismo, os efeitos iniciam-se cerca de 30 minutos depois e duram cerca de 90
minutos48.
A via intranasal ou aspirada tm biodisponibilidade de 30% e grande parte do p
refinado prende-se a mucosa nasal, onde absorvido pela circulao local. O efeito da
cocana pode se sentir minutos aps a primeira administrao, com durao de 30 a
45 minutos.
A cocana inalada atravs do fumo era pouco utilizada at ao aparecimento do crack.
O fumo inalado composto por vapores de cocana (6,5%) e pequenas partculas de
cocana (93,5%). Ambos podem ter de 20 a 85% de substncia activa e os seus
efeitos so sentidos em menos de 10 segundos durando entre de 5 a 10 minutos. O
ndice de absoro varivel de 6 a 32%48.
A cocana administrada por via intravenosa comea a agir no sistema nervoso central
de depois de 30 a 45 segundos aps a administrao. Esta via elimina a etapa da
absoro e o efeito de primeira passagem heptica e por isso o aproveitamento da
cocana de 100%, sendo necessria uma dose 20% menor daquela que
consumida pela via oral ou intranasal. O efeito euforizante dura cerca de 20 minutos
(48 - GI, 2012).

48
- Absoro

A cocana pode ser absorvida a partir de todas as mucosas, via intranasal (aspirao
nasal), absoro bucal, etc. No entanto, a velocidade de absoro influnciada pela
actividade vasoconstrictora da droga. A sua velocidade de absoro ultrapassa a de
eliminao, o que provoca a acumulao desta substncia. A concentrao mxima
ocorre entre 35 e 120 minutos. Doses de 30 a 40 mg (aproximadamente 0,4 mg/Kg de
peso corporal) esto associados concentrao plasmtica de 50ng/ml49. Quando a
folha ou pasta de coca so mascadas, h libertao de cocana na sua forma bsica,
no estando totalmente esclarecido se a absoro ser no estmago ou no intestino,
no entanto, tendo em conta o pKa da cocana (8,6), pode-se supor que a absoro
ocorrer no intestino delgado18. O consumo de crack, pelo facto da sua via de
administrao ser por inalao de fumo, rapidamente absorvido por via alveolar e
por essa razo tem uma actuao mais rpida no organismo quando comparada com
a via intranasal. Relativamente velocidade de absoro, a inalao de fumo, equivale
via intravenosa, no que diz respeito ao pico de concentrao plasmtica e durao
e intensidade dos efeitos49. A biodisponibilidade da cocana, aps administrao oral e
nasal, cerca de 30% da observada aps injeo endovenosa. No caso da pasta de
cocana, alguns factores que determinam esta menor absoro a destruio piroltica
e/ou volatilizao, bem como a tcnica de fumar. Na administrao oral, a absoro
incompleta da substncia pode ser causada pelo efeito de primeira passagem pelo
fgado e pela hidrlise que a substncia pode sofrer a nvel do trato grastrointestinal49.

- Distribuio

A cocana no se liga significativamente s protenas plasmticas, sendo que, 2 horas


aps a administrao endovenosa, os teores presentes nos eritrcitos so maiores
que nos plasmticos49. Existem poucos dados sobre o armazenamento da cocana no
organismo, no se conhecendo at hoje, um local preferencial para a acumulao do
frmaco. No entanto tudo indica que a cocana ter uma maior afinidade pelos tecidos
do que pelo plasma49.

- Metabolismo

Os principais produtos de biotransformao da cocana, j demonstrados no homem


so: a benzoilecgonina, a ecgonina, o ster metilecgonina e a norcocana45.
Actualmente sabe-se que, a cocana, no organismo, rpida e extensivamente
biotransformada em benzoilecgonina e ster metilecgonina e em pequenas

49
quantidades ecgonina e norcocana50. Desde 1977 que se sabe que o ster
metilecgonina, um dos principais metablicos da cocana, produzido pela
pseudocolinesterase do plasma sanguneo, e em menor quantidade pelo fgado. O
outro metablico, a benzoilecgonina, provavelmente formada no organismo pela
hidrlise qumica espontnea da cocana em pH fisiolgico (pH =7,4), uma vez que
no existem evidncias, at hoje, do envolvimento significativo de sistemas
enzimticos nesta converso49. A ecgonina parece ser formada pela converso
qumica espontnea do ster metilecgonina e a norcocana, pela Ndesmetilao da
cocana no fgado e tambm na mucosa intestinal49 (2,6 a 6,2% de cocana so
convertida norcocana figura 13).

Figura 13 - Biotransformao da Cocana. Durante a sua metabolizao a cocana convertida em diferentes


molculas. Adaptado de Bystrowska, 2012.

- Eliminao

A cocana hidrolizada pelas esterases hepticas e plasmticas, relacionando-se


desta forma os ndices de baixa actividade das colinesterases com um pior
prognstico nas sobredosagens18.
Os metabolitos benzoilecgonina e o ster metil ecgonina, so eliminados por filtrao
glomerular. Aproximadamente 10 a 20% da dose absorvida eliminada atravs da
urina sem se modificar. Cerca de 65 a 73% da dose ingerida eliminada pela urina
nas primeiras 48 horas aps a ingesto49. O principal metablico urinrio a
benzoilecgonina e a percentagem de cocana inalterada na urina varia, sendo
normalmente de 1 a 9%. Esta variao est relacionada com o pH urinrio do qual
depende a quantidade excretada. Em pH acima do normal (urina alcalina) a hidrlise
qumica da cocana maior do que no pH urinrio normal. A eliminao dos produtos
de biotransformao so mais rpidos e intensos nos dependentes do que nos no
dependentes de cocana49. Outra via de eliminao da cocana a saliva, uma vez
que quantidades significativas aparecem na saliva aps ingesto, enquanto que a

50
excreo atravs das fezes pequena. interessante observar que, no foram ainda,
encontrados produtos resultantes da conjugao dos metablicos da cocana com
cido glucurnico, sulfato ou aminocidos49.

51
Parte III Determinao das Drogas de Abuso em
Amostras Biolgicas

1. Introduo

O desenvolvimento de mtodos para a pesquisa de drogas de abuso em matrizes


biolgicas, constitui um importante instrumento no mbito clnico e forense: No
primeiro contribuindo para o acompanhamento de indivduos em uso prolongado de
medicamentos, no tratamento de toxicodependncia e no controlo do uso abusivo de
drogas. No mbito forense, contribuindo para esclarecer a causa de morte e o
diagnstico de intoxicaes acidentais ou intencionais relacionados com o uso abusivo
de drogas. A exposio e distribuio de substncias txicas no Homem ocorrem
mediante mltiplas variveis, nomeadamente a via de administrao, distribuio pelo
organismo e consequente passagem atravs dos fluidos orgnicos51. Desta forma,
atravs da anlise qumico-toxicolgica de amostras biolgicas pode obter-se
informao sobre o consumo de drogas, sendo a escolha da amostra a analisar
fundamental, uma vez que cada uma apresenta caractersticas especficas, quer
bioqumicas e farmacodinmicas quer farmacocinticas51.
Actualmente, so vrias as amostras biolgicas utilizadas, seja em toxicologia clnica
ou forense, com o objectivo de detectar e quantificar substncias exgenas (desde
substncias txicas a medicamentos)52. As matrizes mais utilizadas para a deteco
deste tipo de substncias so a saliva, o sangue, a urina, o suor e o cabelo53,
apresentando todas elas vantagens e desvantagens.
necessrio o conhecimento sobre os princpios qumicos e farmacolgicos,
responsveis pelo aparecimento e desaparecimento das substncias e seus
metablitos nestas matrizes, j que a distribuio das substncias txicas estar a
dependente de variados factores, tais como as propriedades fsico-qumicas do agente
em causa, a via de administrao, a dose e a posologia, o tipo de distribuio
(plasmtica, tecidular, celular), os processos de biotransformao ou metablicos e os
processos de eliminao, isto a farmacocintica ou toxicocintica do produto54.
De forma a obter uma perspectiva completa do consumo de uma determinada
substncia, fundamental a sua pesquisa e quantificao em diferentes amostras
biolgicas, indicando diferentes perodo de deteco.
As drogas podem ser detectadas a partir de qualquer fludo ou tecido corporal. A
escolha do tipo de amostra ocorre mediante mltiplos condicionalismos,
nomeadamente o objectivo da colheita, intervalo de tempo do estudo, disponibilidade
para o fornecimento da amostra, facilidade de obteno da amostra, custo da

52
preparao e anlise da amostra, concentrao da droga na amostra e estabilidade da
droga53. Quando uma droga est presente no sangue, vai estar igualmente presente
nos fludos orais, devido ao equilbrio existente entre os fludos corporais. No entanto a
concentrao, nos fludos orais, poder ser muito baixa, por vezes menor que o limite
de deteco analtico pelo que no garantido que se obtenha um resultado
positivo53. Por outro lado, durante o consumo da droga, esta vai sendo depositada no
cabelo e em ltima anlise a droga e os seus metablitos vo ser eliminados atravs
da urina ou fezes53.
A principal diferena entre as matrizes biolgicas essencialmente no intervalo de
tempo para o qual pode ser detectado o consumo da droga. Outro aspecto que as
distingue, est relacionado com a colheita. Algumas amostras so mais facilmente
colhidas e o processo indolor. No entanto, as matrizes, so mais facilmente
manipuladas e consequentemente adulteradas52.
Existem dois tipos de testes laboratoriais para a deteco de consumo de drogas:
testes baseados em fludos corporais e em amostras de queratina (cabelos ou plos).
Os fludos corporais possuem um perodo de deteco curto, em mdia de 2 a 4 dias
dependendo da droga em anlise52 (excepto a cannabis que pode chegar a 20 dias).
J as amostras de queratina possuem um perodo de deteco longo, podendo chegar
a 6 meses52. O custo e a facilidade de realizao da anlise so tambm aspectos
tidos em considerao. Embora estes factores se tenham vindo a alterar ao longo do
tempo com o desenvolvimento de tecnologia adequada, eles fornecem a base para
determinar qual o teste mais adequado (tabela 5).

Tabela 5 - Comparao entre as principais caractersticas de algumas matrizes biolgicas. Verifica-se que o
cabelo possui a janela de detco mais larga das matrizes biolgicas. Adaptado de Mali, 2011.

Urina Cabelo Saliva

Janela de deteco 2-4 dias 3-6 meses 1-2 dias


Invasivo Sim Sim No
Potencial de adulterao Elevado Mdio Baixo
Contaminao externa No Sim No
Taxa de recusa Mdia Alta Baixa
Possivel resultado negativo aps Baixa Mdia/Elevada Mdia
consumo
Custos Mdio Elevado Mdio

O tempo de semi-vida de uma droga definido como o tempo decorrido para que 50%
da droga seja eliminada do organismo, quer atravs do seu metabolismo quer atravs

53
da sua excreo. Aps o consumo de uma droga esta metabolizada, dando origem a
outras substncias que podem posteriormente ser detectadas em amostras biolgicas.
A determinao do consumo de drogas realizada atravs da anlise dos metabolitos
de uma droga, bem como da prpria droga em si, dependendo da amostra a ser
analisada. Este um aspecto importante por duas razes. Em primeiro lugar os
metabolitos so mais susceptveis de serem detectados em certas amostras,
principalmente na urina, j que estas substncias tm tendncia a ter uma semi-vida
mais longa que a sustncia que lhes deu origem (substncia consumida). Em segundo
lugar para a identificao das concentraes do metabolito necessrio determinar a
droga consumida, uma vez que, diferentes drogas podem metabolizar os mesmos
compostos. Por outro lado, uma substncia no metabolizada pode estar presente por
contaminao passiva e no por consumo (como acontece com o cabelo).
As tcnicas de anlise toxicolgica das drogas de abuso variam desde os clssicos
mtodos no instrumentais, como reaces volumtricas ou colorimtricas, at outros
mtodos mais sensveis e com tecnologia mais avanada, como a cromatografia
gasosa (GC) e a cromatografia lquida de alta eficincia (HPLC) acopladas
espectrometria de massa (MS)55.
Por isso, algumas tcnicas de cromatografia lquida de alta resoluo acoplada
espectrometria de massa (LC-MS), foram introduzidas em toxicologia forense,
procurando-se, assim, ultrapassar algumas limitaes, bem como alcanar limites de
deteco cada vez mais baixos. Na verdade, a tcnica LC-MS tem demonstrado ser
uma alternativa ideal GC-MS, especialmente para a deteco e quantificao de
molculas mais polares, termolbeis ou com concentraes muito reduzidas,
constituindo um modelo de eleio em toxicologia clnica e forense.

2. Amostras Biolgicas
2.1. Sangue

A determinao de drogas de abuso realizada tradicionalmente atravs da anlise


de sangue e urina (matrizes convencionais), no entanto matrizes alternativas tm
vindo a ganhar uma grande importncia na toxicologia clnica e forense,
nomeadamente no controlo anti-doping, determinao de drogas no ambiente de
trabalho e como vigilncia em clnicas de reabilitao de toxicodependncia6.
A anlise de amostras de sangue tem vindo a adquirir, nos ltimos anos, uma
importncia cada vez maior quando comparada com as amostras de urina56. As
amostras de sangue e dos seus derivados (soro ou plasma) so importantes nas
anlises toxicolgicas, j que atravs dos nveis sanguneos de determinados

54
xenobiticos quase sempre possvel realizar correlaes com os efeitos que essa
substncia tem no organismo56. As substncias presentes no sangue tm a tendncia
para se equilibrarem rapidamente nas clulas sanguneas e nas protenas
plasmticas, da que qualquer fluido (sangue total, plasma ou soro) poder ser
utilizado para reflectir o perfil sistmico temporal da substncia56. O sangue
considerado a melhor matriz biolgica para relacionar a concentrao das substncias
de abuso com os efeitos prejudiciais perceptveis. A sua maior vantagem como matriz
biolgica, utilizada na deteco de drogas de abuso que as permite detectar logo
aps a ingesto e sem terem sido metabolizadas, alm de que oferece uma boa
correlao entre as doses administradas e os nveis detectados57. A concentrao de
compostos orgnicos no sangue total permite uma avaliao directa da exposio dos
tecidos a esses compostos57.
A utilizao de sangue ou derivados em imunoensaios tradicionais exige uma
preparao e limpeza da amostra para precipitar protenas e hemoglobina presentes
no sangue, as quais podem interferir na deteco da subtncia de interesse57. Apesar
de se tratar de uma matriz biolgica complexa e que possui um procedimento de
colheita consideravelmente mais complicado por ser invasivo, quando comparado com
a urina ou a saliva, muitos estudos tm preferido a sua utilizao para a deteco do
uso recente de drogas de abuso57.

2.2. Urina

A urina a matriz biolgica mais amplamente utilizada para a anlise de drogas de


abuso e seus metabolitos e apesar de apresentar vrios inconvenientes, entre eles a
sua susceptibilidade para ser adulterada, o exame urina um processo amplamente
estudado que tem vindo a ser melhorado ao longo dos anos58. Esta oferece um
periodo de deteco intermdio o que a torna vantajosa59.
A urina um subproduto lquido do corpo, tipicamente estril (na ausncia de
doenas), secretada pelos rins e excretado pela uretra56. O metabolismo celular d
origem a vrios subprodutos, muitos ricos em nitrognio, que necessitam de ser
eliminados da corrente sangunea. Estes subprodutos so eventualmente excretados
do corpo pelo processo designado de mico, mtodo primrio para excretar do corpo
substncias qumicas solveis em gua56. uma forma de limpar o organismo
libertando gorduras, sais e outros compostos. A quantidade diria e composio da
urina bastante varivel dependendo de diversos factores, como ingesto de lquidos,
dieta, estado de sade, efeitos do uso de drogas e factores ambientais. O volume de

55
urina normalmente produzido varia entre 1 a 2 litros por dia embora existam valores
fora deste intervalo59.
Quando uma droga consumida atravs da inalao do fumo, a absoro d-se
quase que instantaneamente e a excreo pela urina comea rapidamente. Como j
foi referido, a absoro de uma droga d-se de forma mais lenta quando esta
administrada oralmente, consequentemente a sua excreo d-se tambm de forma
mais lenta. Na maioria dos casos uma amostra de urina tem a sua mxima
concentrao em droga e seus metablitos em 6 horas aps a administrao57. A sua
eliminao ocorre a uma taxa exponencial e, para a maioria das drogas ilcitas, a sua
dose ser eliminada quase por completo ao fim de 48 horas. As amostras de urina
oferecem, no geral um perodo de deteco de 1 a 3 dias, o que significa que drogas
consumidas 1 a 3 dias antes do teste de urina, tm grande probabilidade de serem
negativos58. Por outro lado o lcool metabolizado e eliminado rapidamente pelo que
a sua deteco atravs da urina apenas ser possvel em algumas horas56. Os tempos
de deteco so afectados por uma srie de factores, no entanto a utilizao frequente
de determinadas drogas, durante longos perodos de tempo, podem originar a sua
acumulao no organismo e resultar em tempos de deteco muito alargados,
principalmente para canabinides e cocana56.
Embora os resultados do teste da urina sejam dados em termos quantitativos, este
no consegue distinguir o consumidor ocasional do consumidor crnico58.
A tabela resume as vantagens e desvantagens da utilizao da urina como matriz
biolgica na deteco de drogas de abuso.

Tabela 6 Principais vantagens e desvantagens da urina como matriz biolgica na deteco de drogas de
abuso. adaptado de Rouen, 2001.

Urina
Vantagens Desvantagens
Quantidade suficiente para realizar testes
Janela de deteco curta
presuntivos e repetio de testes
Derivados de drogas e / ou seus metablitos
Amostra fcil de adulterar
esto presentes em grandes concentraes
Existem vrios testes presuntivos rpidos para A colheita considerado por vezes como uma
esta matriz biolgica invaso de privacidade
Os testes rpidos existentes so muito caros

56
2.3. Saliva

Apesar da presena de drogas de abuso na saliva j ser conhecida h algum tempo, o


numero de amostras testado muito limitado quando comparado com amostras de
urina60.
A saliva um fluido aquoso, incolor, segregado na cavidade oral a partir de trs
glndulas principais: (1) a glndula partida, que segrega saliva derivada
principalmente do plasma sanguneo (fluido seroso); (2) as glndulas sublinguais, que
segregam fluido seroso e mucina; (3) as glndulas submandibulares, que tambm
segregam fluido seroso e mucina60.
A saliva aproximadamente constituda 99% por gua, 0,3% por protenas
(maioritariamente enzimas) e 0,3% por mucinas e o restante constitudo por
electrlitos, glucose, ureia, lpidos e hormonas.. As clulas serosas segregam um
fluido aquoso, transparente, com um elevado contedo electroltico e as clulas
mucosas so responsveis pelo aspecto mais viscoso da saliva, uma vez que o fluido
que segregam constitudo pelas amilases, mucoprotenas e mucopolissacarde51.
O termo fluido oral utilizado para descrever a amostra colhida da cavidade oral, isto
a saliva total. Este fluido oral constitudo no s pelas secrees das glndulas
submandibulares (71%), partida (25%) e sublinguais (4%), mas tambm pelas
secrees de outras glndulas (labial, bucal e palatal) e ainda das clulas do epitlio,
fluido gengival e microorganismos orais60. A estimulao neuronal e hormonal controla
o fluxo de saliva, que pode variar entre 0 a 10 ml/min para um total dirio de 500 a
1500 ml51.
O pH da saliva no estimulada ligeiramente cido, entre 5,6 e 7,0, mas aumenta com
o fluxo (estimulao), para um pH mais prximo do do sangue (7,4) at um mximo de
8,0 (60 kidwell, 1998).
A produo de saliva totalmente regulada por estmulos neurolgicos, atravs da
aco reflexa. A produo deve-se, essencialmente, aco mastigatria e gustativa,
envolvendo a estimulao simptica e parassimptica das glndulas no entanto
existem diversos factores que podem interferir na composio e fluxo salivar, tais
como grau de hidratao, tipo de dieta e ritmo circadiano, importantes particularmente
no que se refere ao fluxo de saliva51.
atravs da difuso passiva, ultrafiltrao e/ou transporte activo, que se d a
incorporao das drogas na saliva, sendo que a difuso passiva, de acordo com um
gradiente de concentraes, que representa a via mais importante para a maior parte
das substncias59. No entanto, para que ocorra difuso passiva atravs das
membranas lipdicas, as molculas tm que se encontrar na sua forma lipossolvel51.

57
Alm disso esta passagem est limitada a molculas que tenham um peso molecular
abaixo de 500 e a molculas ionizadas (hidrossolveis) ou ligadas s protenas
plasmticas59. Por outro lado, o pH da saliva e do plasma e o pKa da substncia e o
seu grau de ligao s protenas controla a relao saliva/plasma das substncias
ionizveis, sendo que o fluxo salivar tem uma grande influncia no pH da saliva, e
consequentemente, nas razes S/P61.
Regra geral existe alguma semelhana entre a concentrao do fludo oral e a
concentrao do sangue/plasma. No caso da maioria das drogas, a concentrao do
fludo oral, pode ser estimado atravs do pH do fludo oral e sangue, a ligao das
protenas droga e o seu pKa. Alm disso, para substncias cidas o equilbrio
favorece a sua presena no sangue, enquanto que para substncias bsicas ocorrem
concentraes superiores em saliva61.
Pode estabelecer-se uma correlao entre a concentrao do medicamento livre em
sangue e a sua concentrao em saliva. O plasma contm tanto a molcula livre como
a molcula ligada a protenas, no entanto a sua forma livre, a que pode ser
considerada farmacologicamente activa (a que chega ao local de aco, a que pode
ser metabolizada, a que pode ser eliminada)61. Quando esta forma livre excretada
pelas glndulas salivares, atingido um equilbrio saliva-plasma, sendo que as
concentraes das substncias no fluido oral podem reflectir as respectivas
concentraes plasmticas59. Desta forma a concentrao em saliva est relacionada
mais com a concentrao farmacologicamente activa da substncia do que com a
concentrao plasmtica total. Este aspecto depende da capacidade de cada molcula
se ligar s protenas plasmticas, mas poder ser influenciada por outros factores que
condicionem uma maior percentagem de substncia livre e, consequentemente,
biologicamente activo61.
Apesar da saliva apresentar um baixo teor proteico comparativamente com o sangue,
uma possvel causa de erro nas determinaes em saliva pode ser resultante da
ligao s mucoprotenas salivares, quando se subestimam as concentraes
determinadas aps centrifugao. Assim, frequentemente a fraco ligada s
mucoprotenas pode ser precipitada por centrifugao durante o processamento da
amostra51.
Pequenas quantidades de saliva podem ser obtidas atravs do acto de cuspir, no
entanto pode ser necessrio uma maior quantidade de amostra conseguida atravs da
estimulao da produo de saliva por:
No entanto, a seleco do material de estimulao de saliva tem de ser escolhido
tendo em conta que as substncias lipoflicas podem ser adsorvidas pelo material.
Alm disso, a estimulao artificial ir provocar alteraes ao nvel do pH e,

58
consequentemente, nas concentraes das substncias em anlise60. Desta forma,
dependendo da tcnica de recolha utilizada, verifica-se uma grande variabilidade, no
que diz respeito concentrao de substncias na saliva, alm da influncia de
factores inerentes substncia a analisar que podem provocar alteraes sua
concentrao51. Por outro lado existem diferenas interindividuais que so devidas,
para alm da absoro, a diferenas na distribuio no organismo, no metabolismo e
na excreo dos compostos. Factores como a idade, ndice de massa corporal, sexo,
estado de sade, dose consumida e consumo concomitante de outras substncias,
faro variar os nveis de drogas e medicamentos de indivduo para indivduo,
explicando tambm variaes encontradas para o mesmo indivduo em alturas
diferentes51.
Todos estes dados servem para demonstram que a farmacocintica de qualquer
substncia na saliva mais complexa do que no sangue. Os tempos de deteco
nesta matriz vo depender de diversos factores, incluindo a dose, a frequncia de
utilizao (aguda ou crnica) e dos prprios limites de deteco do mtodo analtico
envolvido51.
O interesse pela utilizao da saliva como matriz biolgica tem aumentado,
significativamente, com o decorrer dos anos, uma vez que esta amostra apresenta
propriedades particularmente interessantes. Por um lado, a saliva facilmente
acessvel e pouco invasiva a sua recolha e no necessitando de pessoal mdico
especializado. Por outro lado, obtm-se melhores resultados de correlao entre os
casos positivos para drogas em saliva e consequente estado de influenciado do que
os casos positivos em urina (apesar de apresentar menores tempos de deteco do
que a urina), bem como a correlao entre as concentraes detectadas em saliva e
as detectadas no sangue na sua forma livre62.
A maior parte das substncias na sua forma livre desaparece da saliva e do sangue
cerca de 12 a 24 horas aps a sua administrao. Existe, por isso, uma relao
temporal entre o desaparecimento das substncias da saliva e a durao dos seus
efeitos. Consequentemente, a saliva poder constituir uma amostra biolgica muito til
para a deteco do consumo recente de substncias em condutores, vtimas de
acidentes e no mbito do controlo laboral, uma vez que existe uma estreita correlao
com o estado de influenciado51. Estudos sugerem que mais facilmente se obtm
tempos de deteco mais semelhantes entre a saliva e o sangue do que entre o
sangue e a urina51. No entanto, nunca existir uma correlao de 100% entre os
diferentes fluidos biolgicos, uma vez que os resultados sofrem a influncia do tempo
que decorre entre a administrao e colheita da amostra51. Se uma substncia foi
administrada muito recentemente, possvel que apenas seja detectada em sangue e

59
saliva, mas no na urina. O contrrio poder tambm ocorrer, a presena apenas em
urina e no em sangue e saliva, quando o consumo no recente.
Alm de poder ser utilizada como alternativa ao sangue, a saliva pode tambm ser
utilizada como alternativa urina, articularmente nos casos em que se suspeita de
substituio ou adulterao51. A saliva tem sido utilizada como meio de diagnstico,
em despiste de consumo de substncias ilcitas no local de trabalho, na estrada, em
estabelecimentos prisionais e noutras instituies correccionais e tambm na
avaliao do estado de influenciado de indivduos aps a prtica de um crime51 e por
essa razo a avaliao de tempos de deteco e de farmacocintica de algumas
drogas tem tambm suscitado algum interesse cientfico.
Outra vantagem que se apresenta na utilizao da saliva a de esta estar menos
exposta a interferncias causadas pelo metabolismo, comparativamente com o sangue
ou urina e da existncia do composto activo nesta amostra estar sempre em maiores
concentraes comparativamente com os respectivos metabolitos51.
No entanto, no se pode considerar a saliva como um substituto do sangue ou da
urina na deteco de drogas. Esta matriz apresenta como desvantagem o facto da
colheita de amostra se tornar, por vezes, desconfortvel para o indivduo, em especial
em situaes de sndrome da boca seca, sendo um processo moroso at que se
obtenha o volume de amostra adequado, mesmo utilizando tcnicas de estimulao.
Alem disso em situaes de muita viscosidade da amostra, esta necessita de um
tratamento laboratorial prvio51.
Outra possvel desvantagem poder ser o curto perodo de tempo de deteco das
substncias em saliva (12-24 horas aps o consumo), no validando a utilizao desta
amostra para avaliar um consumo anterior. Contudo, este mesmo facto leva
primordial vantagem desta amostra como processo de deteco/determinao de um
consumo recente51. A tabela resume as vantagens e desvantagens da utilizao da
saliva como matriz biolgica na deteco de drogas de abuso.

60
Tabela 7 Principais vantagens e desvantagens da saliva como matriz biolgica na deteco de drogas de
abuso. Adaptado de Rouen, 2001.

Saliva
Vantagens Desvantagens
Colheita pouco invasiva Janela de deteco curta
No necessita de pessoal qualificado para a
Imprpria para historial de drogas de abuso
obteno da amostra
10 minutos antes do teste necessrio superviso
Droga original geralmente presente em grandes
para garantir que no ocorrem adulteraes
concentraes
(adio de substncias na boca)
Previso da concentrao de droga no sangue a
Boa correlao entre a droga livre no plasma e
partir da correlao com a concentrao na saliva
na saliva pelo que permite relacionar o
pouco fidedigna, devido possibilidade de
comportamento como efeitos psicoactivos
contaminaes
Muito til em situaes que se pretenda saber
o seu uso recente

1.5 Cabelo

Aps a implementao da urina como matriz biolgica para a deteco de drogas de


abuso, acreditava-se que o cabelo no seria uma amostra eficaz para ser utilizada na
prtica, uma vez que a quantidade de droga incorporada, muito menor, quando
comparado com a urina58. No entanto, com o desenvolvimento de tecnologia
apropriada, nomeadamente na utilizao da espectrometria de massa para
confirmao de anlises deste tipo, a deteco de drogas utilizando o cabelo como
amostra biolgica, apresentou-se como uma alternativa vivel58.
A anlise da urina apresenta uma janela de deteco de drogas relativamente
pequena, por outro lado atravs do cabelo consegue-se um histrico mais completo
tendo em considerao o seu comprimento. Esta ampla janela de deteco uma das
vantagens mais relevantes da utilizao do cabelo como amostra biolgica na
deteco de substncias63.
Por essa razo, sempre que possvel, a anlise de cabelo e urina devem ser exames
complementares para verificao do consumo de drogas58.
Atualmente, o cabelo reconhecido como a terceira principal amostra biolgica para
anlises de drogas, ao lado da urina e do sangue65. A colheita de amostras de cabelo
um processo simples, no invasivo, sendo difcil a sua adulterao. Alm disso,
possvel, sempre que necessrio, colher-se outra amostra, que apresentar as
mesmas caractersticas da previamente colhida, o que no acontece com amostras de
sangue ou urina. Por outro lado no necessita de condies especiais de transporte e

61
armazenamento, j que estas amostras so estveis por um longo perodo de tempo
(63 Pragst, 2006). Alm disso, muitos estudos referem esta anlise como sendo
muito sensvel e especfica58.
A primeira anlise a cabelo Humano, para pesquisa de drogas descrita em literatura,
remonta a 1958, e foi realizada para detectar a presena de arsnio, proveniente de
um corpo exumado h 11 anos. Durante a dcada de 60, o cabelo foi amplamente
utilizado como amostra biolgica para avaliar a exposio a metais pesados como
chumbo e mercrio e arsnio58.
Nos ltimos 30 anos o cabelo tem sido utilizado para documentar a exposio de
drogas de abuso em vrias situaes: reas forense, ocupacional e clnica. Embora
no tenha ainda aprovao por parte do comit olmpico internacional, bem
conhecido o conhecido o grande potencial da utilizao do cabelo para anlises de
antidoping63.
A anlise de cabelo uma poderosa ferramenta analtica, para deteco e controle do
consumo de drogas de abuso, j que as drogas so incorporadas durante a formao
da fibra capilar e permanecem estveis na matriz queratinosa63. No entanto uma
interpretao exacta dos resultados analticos tem se mostrado difcil, j que existem
ainda algumas questes relativamente forma como feita a incorporao da droga
no cabelo, principalmente em relao aos canabinides64.
Vrios estudos tm sido desenvolvidos, a fim de verificar como o uso de drogas, tais
como morfina, herona, cocana, crack, barbitricos, anfetaminas, entre outras pode
ser identificada no cabelo, meses ou anos aps o uso64. O cabelo pode, seguindo a
orientao da raiz at ponta, ser sequencialmente seccionado, e cada seco, ser
analisada individualmente resultando num perfil tempo/exposio. Em alguns casos
possvel obter uma estimativa em relao ao consumo intenso, moderado ou ocasional
de determinadas substncias63.
Desde 1996, que na Society of Hair Testing, se discutem os aspectos legais da anlise
de cabelo, os critrios para se obterem resultados positivos e a relao entre a dose
administrada e a concentrao do frmaco no cabelo65. A colheita de amostras de
cabelo para este tipo de anlises deve ser realizado por profissionais treinados e em
quantidade suficiente para permitir a sua anlise ou repetio da anlise por outro
laboratrio para confirmao do resultado. O material de referncia deve ser
constitudo por amostras de cabelo de consumidores habituais de droga65.
As principais questes que se colocam aos toxicologistas forenses relaciona-se o com
o tempo que uma droga e os seus produtos de biotransformao podem ser
detectados aps a sua administrao. Por outro lado a questo mais importante que
se coloca saber se a administrao nica de uma droga pode ser detectada no

62
cabelo e o seu intervalo de tempo64. Esta uma questo difcil de ser respondida, j
que o tempo de deteco de uma substncia depende de diversos fatores, e poucos
foram os estudos feitos nesse sentido. Alm disso, difcil conseguir a aprovao pela
tica deste tipo de estudo, j que se estaria a permitir a administrao de drogas
ilcitas a voluntrios saudveis. Como consequncia, em muitos estudos, a
administrao das doses so relativamente baixas, comparadas com as doses reais
utilizadas pelos consumidores comuns66.
O tempo de deteco de um frmaco depende principalmente da dose, da
sensibilidade do mtodo utilizado e sua preparao, da via de administrao, do tempo
de consumo (crnico ou agudo). De acordo com esses dados ser escolhida uma
matriz para anlise do princpio ativo ou de seu produto de biotransformao66. No
entanto existem vrios aspectos que devem ser tidos em considerao: pka da
substncia, quantidade da substncia na matriz, variao interindividual do
metabolismo, limite de deteco da tcnica. Em geral, o tempo de deteco mais
prolongado no cabelo, tanto em relao ao perodo de incorporao quanto ao seu
comprimento seguido pela urina, suor, saliva e sangue66.
Embora o cabelo se assemelhe uma estrutura primitiva, este constitui uma complexa
estrutura que faz parte do corpo humano e sua biologia no est ainda totalmente
esclarecida64. O cabelo constitudo por protenas, melanina e lipdios e por ser um
tecido vivo, as drogas podem ser incorporados durante o crescimento capilar
juntamente com outros nutrientes64. O cabelo no uma fibra homognea mas sim um
conjunto de clulas queratinizadas aglomeradas atravs de uma membrana celular
que unidas formam trs estruturas celulares concntricas: a cutcula, o crtex e a
medula. (figura 14). A cutcula composta por uma nica camada de clulas
alongadas justapostas. A cutcula envolve o crtex central composto por clulas
longas queratinizadas. no crtex que esto presentes os grnulos pigmentares
designados por melanina, responsveis pela cor do cabelo. A medula localiza-se na
regio central e pode no estar presente se este for muito fino63.

Figura 14 - Esquema do segmento de uma fibra de cabelo. Esta constituda pela cutcula que envolve o crtex
e pela medula situada no centro da fibra. Adaptado de Pragst, 2006.

63
Entre o folculo piloso e epiderme e a derme existe interaco, j que a camada da
epiderme se invagina para o interior formando o bulbo do plo. A base do bulbo
formada pelo crtex, que como j foi referido contm a melanina que pode ser
chamada de eumelanina, quando fornece colorao preta ou castanha e de
feomelanina, quando fornece cor vermelha aos cabelos63. A melanina, principalmente
a eumelanina, desempenha um importante papel como um composto auxiliar na
incorporao de frmacos64.
A maioria dos folculos pilosos apresentam uma actividade cclica, composta por trs
fases: a angena, a catgena e a telgena. O ciclo comea com a fase angena ou
fase de crescimento, na qual o folculo se desenvolve e o cabelo produzido. A
durao desta fase varia entre 7 a 94 semanas, mas pode permanecer por vrios anos
dependendo da regio anatmica. Neste perodo, a taxa mdia de crescimento de
0,3 a 0,4 mm/dia (0,9 1,2 cm/ms). Durante esta fase, os capilares sanguneos
fornecem, prximo aos folculos, nutrientes e substncias exgenas como drogas e
metais. Estes componentes comeam a ser incorporados no fio de cabelo ao longo do
seu crescimento. A fase catgena (4 a 6 semanas) a transio entre o crescimento
activo e a fase de repouso. A raiz comea a queratinizar, e posteriormente o cabelo
comea a entrar na fase de repouso, conhecida como telgena. Esta fase dura de 2 a
3 meses, antes que o crescimento de um novo cabelo se d. Aps esta fase, inicia-se
um novo ciclo63.
De cerca de um milho de folculos de cabelo de um humano adulto, 85 % apresenta-
se na fase angena e 15 % permanece na fase de quiescncia (catgena e telgena).
O cabelo na regio da cabea cresce a uma taxa de aproximadamente 0,22 a 0,52
mm/dia ou 0,6 a 1,42 cm/ms. No entanto este crescimento depende do tipo de cabelo
(raa), idade, sexo e localizao anatmica. Por essa razo que to dificil
estabelecer um valor de referncia62.
O mecanismo exacto envolvido na incorporao de substncias no cabelo ou os
factores que influenciam a sua incorporao no foram ainda totalmente esclarecidos.
No entanto o mecanismo proposto baseia-se na difuso passiva das substncias
presentes no sangue para as clulas na base do folculo capilar durante o processo de
queratognese, permanecendo na estvel estrutura do fio de cabelo, que rodeada
por uma densa rede de capilares sanguneos63 (figura 15).
Existem outras propostas para esta incorporao como por exemplo, a utilizao de
um modelo multi-compartimental de incorporao dos frmacos e seus produtos de
biotransformao63. A via endgena de incorporao pode ocorrer durante a formao
dos fios de cabelo presentes, por difuso passiva, como consequncia do consumo e
aps sua formao, pelas glndulas apcrinas e sebceas.

64
Figura 15 - Esquema de incorporao e eliminao de drogas do cabelo. Esta incorporao pode dar-se atravs
do sangue, atravs dos tecidos circundantes ou atravs da sudorse. Adaptado de Pragst, 2006.

Depois do crescimento do fio de cabelo superfcie da pele, pode ocorrer a


transferncia de molculas para o cabelo queratinizado, pela perspirao (suor,
gordura, excreo transdrmica) e pela deposio por contaminao externa
(poluio, tratamentos capilares), representando a via exgena63.
A explicao bioqumica para a incorporao endgena de substncias durante a
formao da fibra do cabelo baseada em princpios biolgicos de transporte atravs
das membranas celulares, pelo fluxo sanguneo, ligao das substncias s protenas
plasmticas, lipofilicidade, basicidade, tamanho e forma da molcula, gradiente de pH
e de concentrao, nos princpios de biotransformao e na afinidade do composto
melanina64. Por essa razo compostos mais hidroflicos como os produtos de
biotransformao, so incorporados em menor quantidade quando comparados com
compostos lipoflicos64. J as substncias neutras ou cidas so encontradas em
baixas concentraes, uma vez que o fluxo de solutos nas biomembranas depende de
sua lipofilicidade e do gradiente de concentrao entre o sangue (pH 7,4) e a raiz do
cabelo63 (pH 3,67).
As molculas orgnicas lipoflicas (no-ionizadas) podem penetrar facilmente as
membranas de acordo com o gradiente de concentrao. No entanto, para as
molculas hidroflicas de massa molecular intermdia, as membranas das clulas
formam uma barreira impermevel. As drogas cidas ou bsicas ionizadas no pH do
plasma podem alcanar a membrana celular seguido de desprotonao e protonao,
respectivamente a um estado neutro (figura 16). Tanto o pKa do composto como o pH
das clulas so importantes j que o pH intracelular dos queratincitos so mais
cidos que o plasma e o pH dos melancitos esto entre 3 e 563.
A forma, a cor, a textura, o dimetro do cabelo e o ndice de crescimento capilar
variam muito entre sexos e raas, havendo estudos que provam que cabelos
pigmentados possuem maior capacidade de ligar e incorporar diversas substncias
que cabelos no pigmentados67.

65
Figura 16 - Representao do efeito das propriedades cdias ou bsicas na taxa de incorporao de drogas no
cabelo. A = Drogas cidas, b = Drogas bsicas, e = extracelular, i = intracelular. O baixo pH nos melancitos e a
sua ligao melanina, origina uma acumulao de drogas bsicas no cabelo pigmentado. Adaptado de
Pragst, 2006.

Tratamentos cosmticos realizados atravs de processos qumicos, como colorao e


descolorao, permanentes, alteram a aparncia do cabelo, modificando ou at
mesmo destruindo estruturas que constituem o fio de cabelo (melanina, protenas,
lipdeos), o que vai causar alteraes nos locais onde provavelmente ocorre a
deposio de substncias67. Embora o cabelo seja diariamente submetido influncia
de factores naturais como: exposio ao sol, vento, gua, poluio, que afectam e
danificam a cutcula por stress mecnico, os tratamentos cosmticos aumentam este
dano67.
Existe uma grande dificuldade e incerteza na interpretao desta ferramenta analtica
relativamente dose, frequncia, e tempo de consumo da droga. Alm disso existem
ainda dvidas relativamente eficcia das tcnicas de descontaminao, existncia
de contaminao externa, efeitos da variao da textura e tipo de cabelo,
estabelecimento de padres e valores de referncia, os mecanismos de incorporao
das drogas, a relao dose administrada/analisada68.
O local prefervel de colheita de cabelos para analise na cabea, isto porque estudos
revelam que plos pbicos apresentam uma maior concentrao de drogas que os da
cabea. Este aspecto pode ser explicado pela taxa de crescimento distinta no mesmo
periodo de tempo, alm disso a contaminao dos plos pbicos com urina e dos
plos axilares com o suor, tambm se apresenta como explicao possvel69.
A tabela resume as vantagens e desvantagens da utilizao do cabelo como matriz
biolgica na deteco de drogas de abuso.

66
Tabela 8 - Vantagens e desvantagens do cabelo como matriz biolgica na deteco de drogas de abuso.
Adaptado de Rouen, 2001.

Cabelo
Vantagens Desvantagens
Matriz biolgica com maior janela de deteco No pode ser usada para detectar quantidade de
de drogas droga consumida
Fornece um historial detalhado relativamente No detecta consumo recente de drogas (dentro
ao consumo de drogas ao longo do tempo de 7 dias)
Interpretao final difcil por desconhecimento da
Colheita no invasiva forma de incorporao e estabilidade das drogas
no cabelo
Risco muito baixo de transmisso de doenas No possvel utilizar se o consumo foi muito
por manipulao da amostras espordico (2 a 3 vezes por ms)
Difcil de adulterar

67
Parte IV Caracterizao dos Mtodos Analticos
para a Deteco de Drogas de Abuso

1. Introduo

A deteco biolgica do consumo de drogas de abuso realizada atravs de um


processo composto por duas fases. A primeira fase corresponde a um rastreio ou
screening, realizado por testes presuntivos onde se verifica se ou no uma amostra
positiva para depois se realizar a segunda fase atravs de um teste de confirmao59.
Existem dois mtodos principais para a anlise de amostras de substncias: o
imunoensaio e a cromatografia. O imunoensaio tipicamente utilizado como teste
presuntivo de drogas, uma vez que rpido e relativamente barato, no entanto tem
uma baixa especificidade, j que detecta apenas uma classe de drogas, e alta
reactividade cruzada, o que se traduz em taxas relativamente altas de resultados
falso-positivos59. J um teste de confirmao utilizado precisamente para combater
essa possibilidade de falsos-positivos, caractersticos dos testes presuntivos, e
corresponde a uma tcnica analtica diferente e com uma sensibilidade igual ou maior.
Nestes casos so recomendados testes como separao por cromatografia gasosa
acoplada a espectrometria de massa59. Em linhas gerais a cromatografia gasosa
permite a separao inicial de uma mistura que ir ser analisada por espectrometria de
massa 59.
importante saber que a determinao do consumo de drogas atravs de anlise de
amostras biolgicas no absoluta. Isto porque existem diversos factores associados,
como o individuo analisado (por exemplo metabolismo), a droga consumida (por
exemplo propriedades farmacocinticas, via de administrao), a amostra colhida
(janela de deteco, incorporao da droga), o procedimento de colheita e o
procedimento analtico (limite de deteco, reactividade cruzada) que afectam os
resultados59. Como consequncia existem quatro resultados possveis deste tipo de
testes:
- Verdadeiro-positivo, quando o teste identifica correctamente a presena de
determinada substncia;
- Falso-positivo, quando determinada substncia detectada, quando na verdade no
est presente na amostra;
- Verdadeiro negativo, quando o teste identifica correctamente a ausncia de
determinada substncia;
- Falso-negativo, quando o teste no detecta nenhuma substncia, quando na verdade
ela est presente na amostra.

68
Existe ainda muita informao associada ao consumo de drogas que no pode ser
esclarecida absolutamente, atravs da anlise das amostras biolgicas como a
quantidade de droga consumida, frequncia de consumo e dados relativos
dependncia fsica e psquica59.
Os mtodos analticos seleccionados para a identificao e quantificao de
substncias, em qualquer tipo de matriz em que elas se encontrem, devem garantir
resultados reprodutveis e fiveis. A escolha do mtodo depende, no s das
caractersticas especficas da substncia em anlise (caractersticas fsico-qumicas e
concentrao), como da matriz em que ela se encontra (caractersticas fsicoqumicas
e presena de outras substncias interferentes)59.
De forma a garantir a qualidade, a segurana e a reprodutibilidade dos resultados
obtidos, o mtodo seleccionado deve ser validado atravs de rigorosos critrios pr-
estabelecidos. Por essa razo, e por constituir um requisito para a interpretao
correcta dos resultados toxicolgicos, fundamental que os resultados sejam fiveis70.
A determinao de parmetros como especificidade e/ou selectividade, sensibilidade,
limites de deteco e quantificao da substncia, linearidade, preciso e exactido,
eficincia da extraco fundamental para a credibilidade dos resultados obtidos51
Nos ltimos anos tem sido objecto de discusso internacional a necessidade da
existncia de um consenso sobre o que deve ser validado e com que grau de
profundidade, assim como a definio dos critrios de aceitao dos parmetros de
validao de mtodos bioanalticos em toxicologia forense. Existem, no entanto,
recomendaes e critrios de organizaes internacionais de elevada relevncia
cientfica que devem ser seguidas70.

2. Definio dos Parmetros de Validao

- Especificidade/Selectividade

A especificidade e/ou selectividade de um mtodo definida como a capacidade de


um mtodo analtico para determinar e discriminar inequivocamente a substncia em
estudo, diferenciando-a de outros componentes que possam estar presentes na
amostra (impurezas, produtos de degradao, excipientes ou compostos
relacionados). A selectividade garante que o pico de resposta seja exclusivamente do
composto de interesse, sendo um dos primeiros passos no desenvolvimento e
validao de um mtodo. Tal dever tambm ser reavaliado continuamente, uma vez
que certas amostras podem sofrer degradao, gerando compostos no observados
inicialmente e que podem co-eluir com a substncia de interesse. Pode acontecer que

69
o mtodo no seja especfico mas a interferncia ser pequena e relativamente estvel,
permitindo que, a partir do limite de quantificao do analito, deixe de ter relevncia59.

- Limites de Deteco e Quantificao

Limite de deteco
O limite de deteco de uma substncia define-se como a menor concentrao da
substncia que pode ser detectada e diferenciada do rudo de fundo do cromatograma
sem, no entanto, ser ainda possvel quantific-la por insuficiente preciso e
exactido51.

Limite de Quantificao
Corresponde menor concentrao da substncia que pode ser determinada e
quantificada com preciso e exactido, sendo a menor concentrao que pode ser
includa na recta de calibrao51.

- Linearidade / Recta de Calibrao

Este parmetro diz respeito capacidade do mtodo para dar resultados directamente
proporcionais concentrao do analito dentro de uma determinada gama de trabalho,
ou seja, o intervalo dentro do qual as concentraes de analito testadas mostram
valores de linearidade, preciso e exactido adequados51.
A recta de calibrao pode ser definida como a relao que existe entre a resposta do
instrumento e as concentraes conhecidas do analito. Para cada analito construda
uma recta de calibrao, devendo ser preparada na mesma matriz que a do estudo
previsto, por adio de concentraes conhecidas do mesmo. O nmero de pontos de
calibrao para a construo da recta deve ser suficiente de forma a definir,
adequadamente, a relao concentrao-resposta. Por outro lado, devem geralmente
ser eleitos em funo do intervalo de concentraes que se espera estudar.

- Preciso e Exactido

Preciso
A preciso de um mtodo analtico descreve a proximidade das medidas individuais do
analito quando o procedimento aplicado repetidamente a mltiplas alquotas de um
mesmo volume homogneo de uma matriz, ou seja, permite observar o grau de
concordncia (grau de disperso) entre uma srie de medidas obtidas de tomas
mltiplas e iguais a partir de uma amostra homognea51.

70
Pode subdividir-se em preciso intra-dia ou repetibilidade, que expressa a preciso
durante o processamento de uma sequncia analtica num curto perodo de tempo, e
preciso inter-dia ou reprodutibilidade, que reflecte a preciso no decorrer do tempo,
podendo implicar diferentes analistas, equipamentos, reagentes e, inclusivamente,
laboratrios51.

Exactido
A exactido de um mtodo analtico descreve a proximidade entre os resultados da
concentrao medida pelo mtodo analtico relativamente ao valor real ou terico
(concentrao) do analito, ou seja, exprime a concordncia (% de desvio) entre o valor
real determinado pelo mtodo (resultado obtido) e o valor de referncia (verdadeiro
valor)51.
A exactido de um mtodo pode ser afectada pelos componentes do erro sistemtico
(bias) e do erro aleatrio. No entanto, a exactido frequentemente usada apenas
para descrever a componente do erro sistemtico, isto , como bias, sendo definida
como a diferena entre a mdia dos resultados de uma srie de ensaios e um valor
terico aceite como exacto, podendo ser expressa como um desvio entre essa mdia
e o valor considerado verdadeiro, ou como percentagens de recuperao de um dado
analito em estudos efectuados sobre amostras fortificadas51.

- Recuperao

A recuperao ou rendimento da extraco de um analito corresponde relao entre


a concentrao conhecida de analito que foi sujeita ao processo de extraco e a
concentrao que foi realmente analisada. A recuperao demonstra a eficcia da
extraco de um mtodo analtico dentro de determinados limites de variabilidade. A
recuperao do analito no necessita ser 100%, mas deve ser constante, precisa e
reprodutvel51.

3 - Mtodos Analticos de Deteco de Drogas de Abuso

As matrizes biolgicas caracterizam-se por apresentar uma composio complexa,


concentrao muito baixa em analitos, alta probabilidade de conter contaminantes e
acesso extremamente limitado a materiais de referncia71. Os contaminantes co-
extrados da matriz podem causar problemas analticos resultando em supresso ou
aumento do sinal, que levam a resultados falso-negativos ou falso-positivos,
respectivamente71. Estes problemas podem ser ultrapassados atravs da seleo
apropriada do procedimento de preparao da amostra71.

71
A preparao da amostra afecta quase todas as etapas do teste e , por isso,
fundamental para a identificao inequvoca, confirmao e quantificao dos analitos.
O objetivo principal desse processo separar e pr-concentrar o composto alvo e, se
possvel purificar o extracto. A etapa da preparao da amostra normalmente ocupa
cerca de 80% do tempo total da anlise72.
Um mtodo analtico deve incluir as seguintes etapas: amostragem (amostra deve ser
representativa do objecto de inqurito), preservao da amostra (amostra deve se
manter estvel at a anlise estar concluda), preparao da amostra, anlise da
amostra e tratamento dos dados71. Estes passos so fundamentais para o sucesso da
anlise.
A escolha e optimizao de um pr-tratamento da amostra adequado podem ser
difceis, especialmente com matrizes to complexas como as biolgicas71 (plasma,
soro, sangue, urina, fgado, etc.). Normalmente materiais biolgicos no so
compatveis com anlises por tcnicas cromatogrficas, pela complexidade que estas
matrizes representam, podendo causar uma srie de problemas analticos tal como
perda de eficincia da coluna. Por esta razo a preparao da amostra necessria71.
A extrao lquido-lquido (LLE) apresenta alguns inconvenientes, tais como, consumo
elevado de solventes orgnicos txicos com grave impacto ambiental que acarreta a
sua utilizao, alm disso so necessrias vrias etapas para sua execuo e, em
alguns casos, formao de emulso entre as fases, o que resulta na perda do
analito72. Neste sentido, novos conceitos tm surgido aliados a metodologias que
reduzem ou eliminam o consumo de solventes orgnicos. Neste caso destacam-se a
extraco em fase slida (SPE), a microextraco em fase slida (SPME), a extraco
sorptiva em barra de agitao (SBSE) e a microextraco em seringa empacotada
(MEPS), entre outras, que para alm de reduzirem a manipulao analtica,
proporcionam uma significativa sensibilidade na recuperao de analitos alvo, elevada
reprodutibilidade, rapidez, baixo custo e facilidade de automatizao72.

3.1. Testes Presuntivos

Os imunoensaios so mtodos de elevada utilidade na deteco de substncias em


fluidos biolgicos, devido a facilidade no pr-tratamento das amostras e na capacidade
de analisar muitas amostras num curto espao de tempo56, alm da elevada
sensibilidade e baixo custo quando comparado a tcnicas cromatogrficas. Alm disso
evitam o uso de reagentes qumicos perigosos e apresentam uma boa especificidade,
fornecendo um rpido resultado qualitativo e, em alguns casos, resultado semi-
quantitativo para uma variedade de substncias ou grupo de substncias73. A grande

72
maioria dos imunoensaios desenvolvidos para a deteco de drogas, so utilizados
em fludos biolgicos cuja substncia presente na amostra compete com uma
substncia marcada pelos locais de ligao de um anticorpo, desenvolvido
especificamente para determinado composto ou metablito73. Uma melhor preciso
dos resultados obtida atravs da combinao da elevada sensibilidade dos
imunoensaios com a elevada especificidade de tcnicas de cromatografia, as quais
so geralmente utilizadas como mtodo de confirmao dos testes presuntivos por
imunoensaios, permitindo uma maior fiabilidade na identificao e quantificao de
substncias ilcitas e seus metablitos56.

3.2. Testes de Confirmao

Como j foi referido, estes testes so realizados quando existe um resultado positivo
nos testes presuntivos e geralmente so utilizadas tcnicas de igual ou maior
sensibilidade, geralmente atravs de tcnicas de cromatografia gasosa acoplada
espectrometria de massa56.
Na cromatografia gasosa (GC), a amostra inicialmente introduzida num injector,
ligado coluna cromatogrfica. Ocorre posteriormente o transporte dos compostos
gasosos, ao longo da fase estacionria, atravs de uma fase mvel gasosa (gs de
arraste) e separados com base nos seus pontos de ebulio e polaridade73. Os gases
mais usados como fase mvel so o hidrognio, o hlio e o azoto. Estes devem ser
puros e quimicamente inertes e a sua escolha est relacionada com as vantagens e
desvantagens que advm da utilizao de cada um deles, nomeadamente, custos,
rapidez da anlise e segurana, sendo o hlio o mais habitualmente utilizado73. As
injeces so realizadas com recurso a microseringas que injectam as misturas numa
cmara de vaporizao. Esta mistura vaporizada passa atravs de um liner inerte de
vidro silanizado e, posteriormente, os compostos entram na coluna cromatogrfica,
onde so separados73.
A GC uma das tcnicas analticas mais utilizadas, j que possui um alto poder de
resoluo. muito utilizada porque possibilita a deteco na ordem do nano a
picogramas, ou seja, tem uma grande sensibilidade, podendo separar misturas
complexas com at 200 compostos muito semelhantes. No entanto este mtodo
necessita que a amostra seja voltil ou estvel termicamente, embora amostras no-
volteis ou instveis possam ser derivadas quimicamente73.

73
A espectrometria de massa (MS) uma tcnica microanaltica que pode ser utilizada,
selectivamente, para detectar e determinar a quantidade de determinado analito73.
Esta tcnica analtica, tem sido reconhecida ao longo dos tempos como a tcnica
analtica por excelncia, uma vez que fornece informao, tanto analtica como
estrutural, de vrios compostos. Alm disso apresenta um elevado nvel de
especificidade e sensibilidade .
A MS permite determinar a massa molecular relativa de compostos orgnicos e de
biopolmeros, assim como capaz de gerar informao estrutural sobre o composto
em anlise. 73
Um espectrmetro de massa constitudo por trs componentes bsicos: a fonte de
ionizao, o analisador e o detector (Figura 17).

Figura 17 - Componentes principais que fazem parte de um espectrmetro de massa, que consiste numa fonte
de ionizao, seguida de um analisador de massa e um detector. ainda utilizado um computador para gerar
os espectros de massa a partir dos sinais emitidos pelo detector. Adaptado de Hand, 2008.

A amostra introduzida na fonte de ionizao do instrumento, onde as molculas da


amostra so ionizadas. Uma vez formados os ies, na fase gasosa, estes podem ser
electroestaticamente dirigidos para uma analizador de massa onde so separados de
acordo com a sua razo m/z e finalmente detectados (pelo detector). O resultado da
ionizao pode fornecer informao importante como massa molecular do composto
ou at mesmo informao estrutural com base nos ies fragmento observados.
Existem vrios mtodos de ionizao, tendo cada um deles as suas vantagens e
desvantagens associadas. O mtodo de ionizao a utilizar depende do tipo de
amostra, do tipo de espectrmetro de massa que se vai utilizar e do equipamento
disponvel (Ashcroft, 1997). O mtodo de ionizao utilizado para efectuar a anlise de
uma determinada substncia influencia substancialmente o aspecto final do respectivo
espectro de massa. Existem uma srie de mtodos de ionizao, tais como ionizao
por impacto electrnico (EI), ionizao qumica (CI), bombardeamento por tomos
rpidos (FAB), termospray (TSP), ionizao por electrospray (ESI), ionizao qumica
presso atmosfrica (APCI) e ionizao por desoro por laser assistida por matriz
(MALDI) (Ashcroft, 1997; Ardrey, 2003)
Depois de produzidos os ies atravs do mtodo de ionizao adequado, torna-se
necessrio separar os ies de diferentes razes m/z, determinar o valor de m/z e
posteriormente medir as intensidades relativas dos diferentes grupos de ies (Lindon

74
et al., 2000). Existem uma srie de analisadores que podem ser utilizados em
espectrometria de massa: sector magntico, sector elctrico, quadrupolo (Q), tempo
de voo (TOF), etc.
A espectrometria de massa est frequentemente associada a outra tcnica,
geralmente a GC ou HPLC.
O GC/MS constitui uma combinao sinrgica entre duas poderosas tcnicas
analticas. O GC separa os componentes de uma mistura e o MS fornece-nos
informao estrutural sobre cada um desses componentes o que permite identific-los
e caracteriz-los. Esta dupla constitui uma poderosa ferramenta analtica, que
possibilita a anlise de amostras num curto espao de tempo74.
A GC com MS permite detectar uma variedade de substncias ilegais no combate ao
crime organizado entre elas o lcool, canabinides e cocana, assim como obter um
perfil qumico das drogas apreendidas, detectando tanto a droga como os
contaminantes que a constituem74. Por todas as razes anteriormente apresentadas,
esta tcnica a que oferece mais vantagens na analse de drogas de abuso.

75
Captulo IV_________________
Consumo de Drogas em Portugal
1. Consumo de Drogas em Portugal

A droga um fenmeno global com reconhecimento na esfera internacional. Neste


sentido, a acelerao do consumo de drogas tem assumido reconhecida preocupao,
traduzindo-se na celebrao de mltiplos tratados internacionais que, desde 1912, se
tm vindo a constituir como a base jurdica do actual sistema internacional de controle
de drogas, com coordenao das Naes Unidas, a partir de 194676.
O consumo de drogas ilcitas em Portugal sempre foi ilegal e, at h pouco tempo,
considerado um crime, punvel por lei18. A lei da descriminalizao probe e penaliza o
consumo de drogas, seja ele ocasional ou dependente. Define o regime jurdico
aplicvel ao consumo de estupefacientes e substncias psicotrpicas, bem como
proteco sanitria e social das pessoas que consomem tais substncias sem
prescrio mdica, mas mantm o trfico como crime18. No entanto o consumo e a
posse (dentro de determinadas quantidades) deixam de ser crime, j que esta lei v o
toxicodependente como um doente e, tem como objectivo, o tratamento de indivduos
que consomem drogas. So objectivos da lei, a dissuaso dos consumos, a preveno
e reduo do uso e abuso de drogas e a proteco sanitria dos consumidores e da
comunidade18. O toxicodependente um doente que por necessitar ajuda
encaminhado para tratamento e/ou para outros cuidados scio-sanitrios, de forma a
promover a sade e a integrao social76. Tambm os consumidores no
toxicodependentes so encaminhados para acompanhamento especfico por
constiturem um grupo de risco. A abordagem junto destes consumidores ocasionais,
ou regulares, tem como objectivo principal a dissuaso dos consumos e dos
comportamentos de risco, actuando preventivamente numa fase precoce, em que
ainda no existe dependncia46.
O consumo e trfico de drogas em Portugal tm sofrido algumas variaes nos ltimos
anos (alterao do perfil dos consumidores e dos padres de consumo; diversidade de
oferta de substncias; a prpria percepo social do fenmeno e a respectiva
mudana de paradigma)46. Em 2007 apresentado o Relatrio Anual de Estatsticas
do Instituto da Droga e da Toxicodependncia, que descreve a canabis, como a
substncia ilcita mais consumida em Portugal. Os resultados do estudo nacional
realizado em 2007 na populao geral (15 aos 64 anos) mostram que a cannabis, a
cocana e o ecstasy so as substncias preferencialmente consumidas pelos
portugueses, com prevalncias de consumo ao longo da vida respectivamente na
ordem dos 11,7%, 1,9% e 1,3%. Entre 2001 e 2007, apesar da subida das
prevalncias de consumo ao longo da vida a nvel das vrias substncias ilcitas,
verificou-se uma descida generalizada das taxas de continuidade dos consumos46.

77
Comparativamente com os outros pases europeus, Portugal continua a situar-se entre
os pases com as menores prevalncias de consumo de drogas, com excepo da
herona. Segundo os estudos nacionais mais recentes em populaes escolares, o
consumo de drogas que vinha aumentando desde os anos 90 diminuiu pela primeira
vez em 2006 sendo de destacar as descidas das prevalncias de consumo de
cannabis e de ecstasy relativamente a 200218. No entanto nos dados de 2000 a 2005
verifica-se uma diminuio do nmero estimado de consumidores problemticos de
drogas em Portugal, sendo essa diminuio mais acentuada no caso dos
consumidores de drogas por via endovenosa46. Nos contextos dos consumos
problemticos, a herona, muitas vezes associada cocana, que surge como a
principal droga, como se constata nos estudos e indicadores indirectos relacionados
com a procura de tratamento e mortes. A herona continua a ser a substncia mais
referida como droga principal dos utentes em tratamento da toxicodependncia,
constatando-se nos ltimos anos uma maior visibilidade de outras substncias,
nomeadamente a cocana, a cannabis e o lcool18.

Consumo VS Trfico
A viso da toxicodependncia e consequentemente as estratgias de interveno
adequadas, sofreram alteraes ao longo dos tempos. A partir de 1970, a posse, o
consumo e o trfico de estupefacientes foram considerados crimes, sendo que o
objectivo desta lei era o de castigar quem consumisse drogas. Desde ento, milhares
de pessoas consumidoras de drogas foram punidas com pena de priso. O que facto
que a priso alm de no ajudar a tratar essas pessoas ainda favorecia o consumo,
uma vez que era difcil implementar o tratamento nas prises e bem como controlar o
trfico46.Anteriormente, aqueles considerados criminosos e sujeitos a pena de priso,
actualmente no so vistos da mesma forma. Foi estabelecida a diferena entre quem
depende de drogas e quem no dependente. O toxicodependente um doente e por
essa razo necessita de tratamento adequado. O modo como a sociedade encara a
problemtica da toxicodependncia sofreu mudanas que se reflectem na
reformulao das leis76.
O Decreto-Lei n15/93 de 22 de Janeiro, que passou a assinalar um regime
criminalizador do consumo de drogas de abuso, surge na sequncia da aprovao da
Conveno das Naes Unidas de 1988 contra o trfico ilcito de substncias
estupefacientes psicotrpicos, assinada e ratificada por Portugal em 1991. Este
Decreto-Lei prev pena de priso ou pena de multa para este acto ilcito no entanto,
assiste-se a uma atitude de tolerncia por parte dos juizes do ministrio pblico
relativamente a estes processos e, por norma, os arguidos so encaminhados para

78
estruturas de tratamento18. Este faz parte integrante do Cdigo Penal, vulgarmente
denominado de Lei da Droga e de acordo com ela, ficam sujeitas a controlo todas as
plantas, substncias e preparaes referidas nas convenes relativas a
estupefacientes ou substncias psicotrpicas ratificadas por Portugal e respectivas
alteraes bem como substncias includas nas tabelas anexas a este diploma. Ele
probe ainda o trfico deste tipo de substncias, sendo punido com pena de priso
quem sem para tal se encontrar autorizado, cultivar, produzir, fabricar, extrair,
preparar, oferecer, puser venda, vender, distribuir, comprar, ceder ou por qualquer
ttulo receber, proporcionar a outrm, transportar, importar, exportar, fizer transitar ou
ilicitamente detiver plantas, substncias ou preparaes que contem da legislao
referida46. No entanto prev uma atenuao de pena quando, pela prtica de alguns
dos factos acima referidos, o indivduo tiver por finalidade exclusiva conseguir plantas,
substncias ou preparaes para uso pessoal (artigo 26, traficante consumidor).
Com a introduo da Lei n. 30/2000, de 29 de Novembro, o consumo de
estupefacientes discriminalizado, atravs de uma proibio administrativa, ou seja,
substituindo as penas por sanes de mera ordenao social. Fica, desta forma,
revogado o artigo 40, excepto quanto ao cultivo e, o artigo 41 do Decreto-Lei n.
15/93, de 22 de Janeiro. Consequentemente, esta nova lei cria os rgos
indispensveis institucionalizao do novo regime e distribui as competncias
necessrias pelos servios e organismos do Estado envolvidos nessa problemtica46.
Descriminalizao significa que o consumo de substncias ilcitas, no um crime,
punvel com pena de priso, sendo que o consumidor de drogas no encarado como
um criminoso no sendo preso pelo acto de consumir, no entanto, importante
ressalvar que o consumo de drogas continua a ser proibido, no passou a ser
permitido18. Sendo o consumo de drogas ilegal, uma contra-ordenao, punvel com
as medidas e sanes adequadas ao perfil do consumidor indiciado, como a coima,
proibio de se ausentar para o estrangeiro, apreenso de objectos pessoais, trabalho
a favor da comunidade, entre outras. O castigo aplicado deixou de ser a pena de
priso, passando a incluir um conjunto de medidas, no repressivas, destinadas
sobretudo a dissuadir e encaminhar os consumidores de drogas para o tratamento,
reinsero social e abandono do consumo18. A lei s aplicvel a maiores de 16 anos,
sendo que para menores, a lei mantm-se inaltervel, isto , qualquer menor que seja
encontrado na posse de droga ou a consumir, continua a ser julgado e considerado
como menor em perigo. Esta situao comunicada ao Tribunal de Menores sendo
necessrio envolver os pais ou quem os substitui legalmente18.
importante resalvar que esta alterao legal refere-se a quem consome e no a
quem trafica, uma vez que o trfico continua a ser considerado crime (46 IDT, 2013).

79
As sanes no so aplicadas pelos tribunais, sendo que as situaes consideradas
como trfico e cultivo para consumo, so as nicas que continuam a pertencer ao foro
judicial/criminal e, como tal, so penalizadas com penas de priso, aplicadas pelos
Tribunais. No entanto, os comportamentos de consumo so considerados ilcitos de
"mera ordenao social" e so tratados fora dos tribunais, pelas Comisses para a
Dissuaso da Toxicodependncia18 (CDT). Estas so as entidades competentes para
apreciar, decidir e punir o consumo de substncias ilcitas. Os princpios subjacentes
ao novo regime jurdico prendem-se com uma diferente concepo do fenmeno de
toxicodependncia, que vai ao encontro de um maior reconhecimento da dignidade
humana, passando a encarar o toxicodependente no como um criminoso, mas sim
como um doente. Da a consequente, responsabilizao do Estado em termos de
realizao do direito constitucional sade18.
Em suma, em Portugal o trfico proibido e o consumo discriminalizado, apesar de
no liberalizado. No entanto, existe uma legislao muito importante do ponto de vista
mdico-legal, onde o consumo pode levar a infraces condenveis e punveis por lei.

80
Captulo V__________________
Concluses
1. Concluses

Nos captulos anteriores foram apresentados dados relativos ao consumo de drogas


de abuso, num contexto histrico e actual, demonstrando que ao longo do tempo as
drogas foram sofrendo algumas alteraes quer na forma de apresentao e
comercializao, quer na forma de consumo. No entanto, verifica-se que o seu uso se
d de uma forma mais ou menos cclica, sendo que cada poca teve a sua respectiva
droga da moda.
Para a compreenso dos seus efeitos fundamental perceber os seus mecanismos
de aco. Dependo da forma de actuao ao nvel do SNC, so classificadas em
depressoras ou estimulantes.
Uma vez consumidas, as drogas so absorvidas, metabolizadas e distribudas pelo
organismo e posteriormente eliminadas. Desta forma a sua deteco passvel de ser
realizada em quase todo o material biolgico. A pesquisa de amostras alternativas, em
toxicologia forense, uma constante j que em determinadas situaes umas
amostras demonstram ser mais vantajosas que outras. A sua escolha passa
obrigatoriamente pela compreenso das vantagens e desvantagens que cada matriz
biolgica apresenta. Das amostras biolgicas descritas, o cabelo que apresenta a
maior janela de deteco, podendo detectar um consumo de apenas 25 a 35mg de
cocana administrada por via endovenosa aps 2 a 6 meses. No entanto e, apesar de
a maioria das drogas poderem ser detectada atravs da anlise do cabelo, ainda no
foi estabelecida uma correlao entre a concentrao da droga e a dose consumida,
devido principalmente s variabilidades interpessoais e contaminao ambiental a
que esta amostra est sujeita. Apesar disso, esta amostra oferece um histrico mais
completo do consumo de drogas, tendo em conta o seu comprimento, que pode ir at
anos atrs. Alm disso, a sua colheita no invasiva, dificilmente adulterada, no
necessita de cuidados especiais de conservao e apresenta um baixo risco de
transmisso potencial de doenas por manipulao. No entanto, esta uma tcnica
que no permite detectar a quantidade de droga consumida, e o seu consumo recente,
sendo necessrio esperar cerca de 7 dias. Alm disso, se o consumo for muito
espordico, 2 a 3 vezes por semana, existe a possibilidade de a anlise apresentar um
resultado negativo. Apesar de se tratar de uma amostra biolgica muito eficaz na
deteco de cocana e opiceos, o mesmo no acontece com os canabinides. Neste
caso a urina mais vantajosa, devido essencialmente ao metabolismo peculiar dos
canabinides. Isto porque o THC retido nos tecidos ricos em gordura, por um
perodo de tempo relativamente longo, pelo que a excreo deste composto atravs

81
da urina se prolonga mais do que com qualquer outra droga de abuso. Alm disso a
taxa de incorporao do THC no cabelo muito baixa pelo que este apresenta
quantidades baixas de THC, o que torna os testes presuntivos e de confirmao
extremamente difceis, quando comparado com a pesquisa das restantes drogas.
A urina continua a ser a matriz biolgica mais amplamente utilizada para a pesquisa
de drogas de abuso, existindo inmeros testes presuntivos rpidos para o efeito. No
entanto apresenta uma janela de deteco relativamente curta, j que a maioria das
drogas eliminada por completo atravs da urina ao fim de 48 horas pelo que se o
consumo tiver sido realizado 2 a 3 dias antes, o resultado poder ser negativo. Por
outro lado o lcool totalmente eliminado ao final de algumas horas. Alm disso,
uma amostra facilmente adulterada e a sua colheita considerada como invaso de
privacidade caso se tente assegurar a sua veracidade, por outro lado uma amostra
que deve ser manuseada com cuidado por apresentar risco biolgico. No entanto e ao
contrrio do que acontece com o cabelo, relativamente aos canabinides, a urina
revela-se uma matriz biolgica bastante fidedigna. A urina oferece ainda dados
quantitativos, o que no possvel atravs da anlise do cabelo. No entanto no
consegue distinguir o consumidor ocasional do crnico.
A saliva por sua vez, aparece como uma matriz biolgica alternativa uma vez que
facilmente acessvel, pouco invasiva, no necessitando de pessoal especializado para
a sua colheita. Apesar de apresentar uma boa correlao entre as concentraes de
drogas detectadas na saliva e as detectadas no sangue na sua forma livre, a saliva
apresenta um perodo de deteco mais curto que a urina (12 a 24h). Por esta razo a
saliva constitui uma amostra biolgica muito til para a deteco do consumo recente
por existir uma estreita relao entre o desaparecimento das substncias e a durao
dos seus efeitos, assim como no sangue. Desta forma possvel que a deteco das
drogas se faa na saliva e sangue e no na urina, caso o consumo seja recente e o
contrrio caso o consumo tenha ocorrido mais tempo. Por possurem uma relao
estreita, a saliva e o sangue apresentam tempos de deteco muito semelhantes pelo
que alguns autores referem a sua utilizao como alternativa ao sangue. Estudos
demonstram inclusivamente, que a concentrao de drogas na saliva superior
encontrada no sangue, no entanto isto pode ser explicado por contaminao da
cavidade oral, por inalao do fumo, ingesto, entre outros, o que condiciona uma
maior concentrao.
O sangue considerado a melhor matriz biolgica para correlacionar a concentrao
de drogas e os seus efeitos. Permite ainda a deteco de drogas logo aps o seu
consumo, mesmo antes da sua metabolizao.

82
Em suma, todas as matrizes biolgicas apresentam vantagens e desvantagens e a
sua escolha depender do objetivo final. No entanto possvel estabelecer que o
cabelo a melhor matriz biolgica para quando se pretende um historial do consumo
de drogas, excepto para os canabinides, cuja a amostra biolgica ideal a urina. Por
outro lado o sangue apresenta-se como a soluo mais vivel caso se pretenda
determinar o consumo de drogas imediato. A saliva por apresentar grandes
concentraes de droga, por ser de colheita pouco invasiva, constitui tambm uma
matriz biolgica vantajosa.
Neste sentido, a utilizao de algumas matrizes, como saliva e cabelo, tem vindo a
crescer, no entanto necessrio que os resultados obtidos demonstrem exactido,
preciso e que sejam de fcil interpretao.
Os mtodos analticos mais utilizados para a determinao e quantificao de drogas
em indivduos e seus fluidos e tecidos biolgicos so os mtodos cromatogrficos
como HPLC, GC e MS. Estes constituem os testes de confirmao e so realizados
aps um resultado positivo por parte dos testes presuntivos. A necessidade do seu
uso relaciona-se com a baixa especificidade e a alta reatividade cruzada que os testes
presuntivos oferecem, podendo levar a uma alta taxa de falsos positivos. No entanto,
por serem rpidos e de baixo custo, constituem a linha da frente na deteo de
drogas.
Existem atualmente vrios mtodos analiticos para a deteo de drogas apresentando
cada uma delas vantagens e desvantagens. A GC apresenta um elevado poder de
resoluo e grande sensibilidade, sendo facilmente conjugada com espectmetros de
massa. No entanto, necessita que a amostra seja voltil ou trmicamente estavl. A
HPLC possibilita anlises e separaes de uma ampla gama de compostos com alta
eficincia. J a MS utilizada para o estudo de massa de tomos, molculas ou
fragmentos de molculas, isto , um mtodo de identificao dos diferentes tomos
que constituem a substncia. Est frequentemente associado a outra tcnica como GC
ou HPLC. Entretanto, o mtodo que apresenta mais vantagens adicionais a HPLC, j
que existem duas fases cromatogrficas de interaco selectiva com as molculas da
amostra e o GC apenas uma fase e maior variedade de possveis mecanismos de
separao. A HPLC acoplada ao MS actualmente a tecnologia de maior eficincia
qumica aplicada criminalstica. Estas tcnicas de separao detectam e identificam
de maneira detalhada e segura compostos qumicos, aliadas a uma elevada
sensibilidade, rapidez de anlise e capacidade de estudo de amostras complexas nas
cincias forenses.
A reviso destes dados, com recurso bibliografia disponvel sobre estas matrias nas
vrias reas implicadas, pe em evidncia a importncia da Qumica Forense no

83
controlo do uso ilegal ou abusivo das drogas visando a proteo do indivduo e da
sociedade.
Em Portugal, atravs dos dados fornecidos pelo Instituto Nacional da
Toxicodependnci,a verifica-se que com a entrada em vigor, em 2001, do actual
regime de descriminalizao atravs da lei n30/2000, que vem regulamentar o
consumo e a posse para consumo de substncias ilcitas, verificou-se que no ocorreu
um aumento do consumo de drogas. No entanto, e porque o toxicodependente passou
a ser visto como um doente assiste-se a uma maior dissuaso e encaminhamento dos
toxicodependentes para tratamento tendo como consequncia a reinsero social e o
abandono das drogas de abuso.

84
Captulo VI_________________
Referncias Bibliogrficas
1. Referncias Bibliogrficas

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