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FACULDADE DE CINCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA E BIOQUMICA
Dissertao
Mestrado em Qumica
Especializao em Qumica
2013
UNIVERSIDADE DE LISBOA
FACULDADE DE CINCIAS
DEPARTAMENTO DE QUMICA E BIOQUMICA
Dissertao
Mestrado em Qumica
Especializao em Qumica
2013
Dissertao de candidatura ao grau de Mestre em Qumica
apresentada Faculdade de Cincias da Universidade de Lisboa
Agradecimentos
As minhas primeiras palavras de agradecimento vo para o Prof. Doutor Carlos Borges, pela
orientao, incentivo e apoio constantes na escolha do tema de dissertao que muito
elevaram os meus conhecimentos cientficos e a minha vontade constante de querer fazer
melhor. Agradeo ainda a oportunidade de realizar um trabalho sobre um tema que desde
sempre despertou o meu interesse. Agradeo tambm a sua simpatia e disponibilidade.
Ao Dr. Andr Carvalho, o meu maninho, pelo apoio e fora incondicional, pelos bons
conselhos e sinceridade! A sua sabedoria foi essencial para que chegasse ao fim deste
trabalho com um enorme sentimento de satisfao!
Dra Ceclia Alves pelo carinho, amizade e apoio constante. O meu sincero agradecimento
pela total disponibilidade que sempre revelou para comigo e pelas constantes chamadas
realidade quando eu decidia voar alto demais. Agradeo a confiana que depositou em mim
desde o incio mesmo quando s vezes a mim me faltava. O seu apoio foi determinante na
elaborao desta Tese.
A todos os colegas do meu local de trabalho pelo apoio, pela fora e pelos momentos bons e
menos bons passados ao longo destes dois anos de tanto trabalho.
Dra. Ana Ventura pelo apoio incondicional, em todos os momentos. Acima de tudo pela
amizade e pela fora que sempre me disponibilizou! As suas palavras serviram de apoio e
deram-me conforto, permitindo-me continuar.
minha querida Ci pela amizade apoio e preocupao nos momentos de maior aflio. Por
dizer sempre o que eu precisava ouvir, bom ou mau, a ajuda e companheirismo permitiram
encarar cada dia com motivao. As tuas preciosas sugestes foram fundamentais para a
realizao deste trabalho.
A todos os meus amigos que acompanharam este meu caminho rduo, sempre com
compreenso, amizade e carinho, o meu muito obrigado.
O meu agradecimento especial reservado ao Nuno, o meu Nuno! No tenho palavras para
dizer o quo importante foste para este trabalho. Agradeo a pacincia (e no foi pouca, eu
sei), o apoio, o carinho e amor que me tens mostrado. No tm sido tempos fceis, mas tu
consegues tornar tudo muito melhor e mais fcil. Obrigada por acreditares sempre em mim,
pela transmisso de confiana e de fora, em todos os momentos. Nos momentos mais
complicados, procurei em ti motivao para continuar e nunca me desapontei.
Obrigada por fazeres parte da minha vida e a tornares melhor. Por tudo, a minha enorme
gratido.
ndice
Abreviaturas..........................................................................................................................viii
Resumo...................................................................................................................................xii
Captulo I Introduo
1. Introduo............................................................................................................................1
1.Introduo..............................................................................................................................4
1.1. Servios de Toxicologia Forense...........................................................................5
1. Introduo..........................................................................................................................54
2. Amostas Biolgicas57
2.1. Sangue........................................................................................................................57
2.2. Urina............................................................................................................................58
2.3. Saliva...........................................................................................................................59
2.4. Cabelo.........................................................................................................................63
Captulo V Concluses
1. Concluses.........................................................................................................................81
6-MAM 6-Monoacetilmorfina
AC Adenilato Ciclase
BHE Barreira Hemato-enceflica
cAMP Adenosina monofosfato
CDT Comisso para a Discusso da Toxicodependncia
EEG Electroencephalography
GABA cido gama-aminobutnico
GC Gas Chromatrografy
HPLC High-Performance Liquid Chromatografy
IUPAC International Union of Pure and Applied Chemistry
LC Liquid Chromatografy
LLE Liquid-Liquid Extraction
LSD cido Lisrgico Dietilamida
MAO Monoamina Oxidase
MEPS Microextraco em Seringa Empactada
ml Mililitro
MS Mass Spectrometry
NMDA N-metil-D-aspartato
OMS Organizao Mundial de Sade
pH Medida de grandeza fsico-qumica potencial de hidrognio
pKa Constante de Ionizao
SBSE Stir Bar Sorptive Extraction
SNC Sistema Nervoso Central
SPE Solid-Fhase Extraction
SPME Solid-Fhase Microextraction
TAS Concentrao de lcool no Sangue
THC 9-tetrahidrocanabinol
viii
ndice de Figuras
Figura 1 - Estrutura bidimensional (a) e tridimensional (b) do lcool. Este formado por 2
molculas de Carbono, 6 de hidrognio e uma de oxignio. Adaptado de Carey, 2008. ..... 10
Figura 4 - Reaces intracelulares que ocorrem quando agonistas interagem com receptores
canabinoides. Os receptores canabinides esto inseridos na menbrana celular, acoplados
s protena-G e adenilato ciclase (AC). Estes so activados pela interao com o THC,
que conduz inibio da AC, diminuindo a produo de cAMP que por ltimo leva
diminuio da libertao de neurotransmissores. Adaptado de Honrio, 2006. ................... 22
Figura 5 - Papoila Papaver Somniferum com incises a aprtir das quais se obtm a resina a
que se designa de pio. Adaptado de Maisto 2011. ........................................................... 27
Figura 9 - Efeitos da Morfina podem ser representados de forma cclica, provocando uma
srie de sintomas fsicos, entre eles, a euforia e a disforia. Adaptado de Macedo, 2012. .... 35
Figura 10 - Alteraes da Cocana por hidrlise. Dependendo do tipo de hidrlise que ocorra
o resultado final diferente adquirirndo estruturas diversas. Adaptado de Zedeck, 2007. .. 44
Figura 11 - Formao de Cloridrato de Cocana. Por ser uma base fraca a cocana capaz
de reagir com solues aquosas de cidos ognicos ou inorgnicos, formando sais como o
cloridrato de cocana. Adaptado de Botelho, 2011. .............................................................. 45
ix
Figura 12 - Estrutura tridimensional (a) e bidimensional (b) da Cocana. Esta substncia
constituda por 7 molculas de carbono, 21 molculas de hidrognio e 4 molculas de
nitrato. Adaptado de Botelho 2011. ...................................................................................... 46
Figura 14 - Esquema do segmento de uma fibra de cabelo. Esta constituda pela cutcula
que envolve o crtex e pela medula situada no centro da fibra. Adaptado de Pragst, 2006. 63
x
ndice de tabelas
Tabela 1 - Caracterizao das Drogas de Abuso de acordo com as suas origens, principais
vias de administrao e tipo de dependncia. Adaptado de Costa, 2010............................... 7
Tabela 2 - Classificao das drogas segundo o seu mecanismo de aco e efeitos no SNC.
Adaptado de Costa, 2010 ...................................................................................................... 8
xi
Resumo
xii
A presente dissertao surge com o intuito de apresentar, atravs de reviso bibliogrfica,
as caractersticas principais das drogas de abuso mais consumidas em Portugal e no
mundo, nomeadamente os seus mecanismos de aco e efeitos psicossociais.
Paralelamente pretende-se verificar qual a matriz biolgica mais eficaz, na deteco de cada
uma das drogas de abuso, bem como o melhor mtodo analtico para o efeito.
xiii
Abstract
In Portugal and the rest of the world, the consumption of drugs of abuse has serious
consequences both on public health and socio-economic level.
The knowledge of drugs, as well as its history, evolved in parallel with the history of mankind,
which has always been part of their culture, religion and human relations.
The term "drug" reflects a wide range of meanings. On the one hand this evolution,
references to a large number of substances with different effects on the perception, thoughts
or emotions and with different capacity to produce dependency. On the other hand, reflects
different meanings to those who consume them.
In order to counteract this increase of production and consumption, public entities, through
chemical analysis of confiscated samples, obtain important information for the knowledge of
these substances as drugs, in particular the identification and quantification of the minority
components, namely, impurities linked to their origin and production. On the other hand,
serve to control the consumption of drugs in the workplace, in sports and even with forensic
purpose
The drugs can be classified as legal and illegal drugs of natural origin, semi-synthetic or
synthetic, which, in turn, can be classified into the CNS stimulants, CNS depressants or
hallucinogenic.
The analysis of drugs of abuse, in biological matrices, aims to detect signs of exposure or
toxic substances. There are two types of laboratory tests: those based on bodily fluids and
those based on samples of keratin (hair or fur). The body fluids have a small detection
window, on average 1 to 3 days depending on the drugs under review, with the exception of
cannabinoids that can reach 20 days. Keratin samples have a longer detection window,
which can reach years.
The choice will depend on the ultimate goal of the analysis, however it turns out that the hair
is especially useful when a history of drug use is desired, on the other hand blood detects the
latest drug consumption. Urine is particularly effective in the detection of cannabinoids and
the saliva is an effective alternative because it shows high concentrations of the drug.
The techniques for toxicological analysis of drugs of abuse range from the classic non-
instrumental methods such as volumetric or colorimetric reactions, to even more sensitive
methods with more advanced technology, and can be single or coupled, as
spectrophotometric and chromatographic techniques (eg GC / MS and HPLC), verifying that
the HPLC - MS is a technique that combines more advantages.
In Portugal with the decriminalization of drug use, there was an increase in the rehabilitation
of drug addicts, but there were no decrease in consumption.
This thesis arises in order to present, through literature review, the main characteristics of
abused drugs most consumed in Portugal and around the world, including their mechanisms
xiv
of action and psychosocial effects, parallel aims to determine the biological matrix more
effective, as well as the best method for this purpose.
xv
Captulo I___________________
Introduo
1.Introduo
1
Captulo II___________________
Definio e Justificao dos
Objectivos
1.Fundamentos Gerais para a Definio dos Objectivos
2
Compreender os mecanismos de aco e a razo de estas substncias causarem
dependncia.
Demonstrar as caractersticas das matrizes biolgicas mais utilizadas e as
vantagens e desvantagens de cada uma delas em cada situao em particular e
concluir qual a melhor para ser utilizada em cada situao.
Conhecer as tcnicas passveis de serem utilizadas para a deteco de drogas de
abuso e qual a que constitui o melhor mtodo, tendo em considerao conceitos
como especificidade e sensibilidade.
Perceber o que considerado substncia ilcita em Portugal de acordo com a
legislao em vigor.
3
Captulo III__________________
Reviso da Literatura
Parte I Qumica Forense
1. Introduo
A qumica tem sido descrita como uma cincia central j que outras cincias se baseiam
nos seus princpios. Por outro lado a biologia definida como o estudo da vida e, a vida
resulta complexas reaes e interaces qumicas1.
A investigao qumica de crimes remonta a tempos muito antigos, sendo Democritus
mencionado como o primeiro qumico a relatar as suas descobertas a um mdico,
Hipcrates2. Na Roma antiga, em 82 A.C., j existia legislao que proibia a utilizao de
txicos, j que a forma mais usual de cometer homicdios ou suicdios era atravs do uso
de substncias txicas, como o arsnico, ou atravs de venenos como o de escorpies2.
A qumica forense pode definir-se como a aplicao dos conhecimentos da qumica e
toxicologia no campo legal ou judicial3. Esta existe onde a cincia e a lei se sobrepem4.
Existem diversas tcnicas de anlises qumicas, bioqumicas e toxicolgicas que so
utilizadas para ajudar a compreender a complexidade dos crimes, sejam eles homicdios,
furtos, suicdios, ou at adulteraes de produtos e processos que no estejam previstos
na lei5.
A Farmacologia/Toxicologia a cincia que estuda as substncias txicas e as
alteraes que estas produzem no Homem com o intuito de prevenir, diagnosticar e tratar
os seus efeitos nocivos6. So diversos os ramos da Toxicologia entre os quais se
destaca a Toxicologia Forense, que diz respeito ao conjunto de tcnicas e
conhecimentos toxicolgicos aplicados no auxilio da justia, desempenhando deste modo
um crucial papel na investigao criminal7. A investigao toxicolgica diz respeito ao
conjunto de processos analticos que tm por objectivo o reconhecimento, identificao e
quantificao dos txicos para diagnstico de intoxicao e esclarecimento dos factos7.
A qumica forense, na anlise de amostras biolgicas e no mbito de processos-crime
realizada em laboratrios especializados, inseridos no Instituto Nacional de Medicina
Legal dentro dos servios de Toxicologia Forense.
4
1.1. Servios de Toxicologia Forense
5
Parte II Drogas de Abuso
6
curativas/medicinais13. A sua utilizao era realizada atravs da mastigao das
folhas, o que combatia o cansao ou promovia o relaxamento. Este consumo era
controlado pelas comunidades, que desconheciam as consequncias do seu consumo
e que por isso a aceitavam14.
A definio de toxicodependncia basicamente refere-se a um estado de procura e
uso compulsivo, por vezes descontrolado, de uma substncia susceptvel de criar
dependncia, independentemente das consequncias negativas no mbito social,
psicolgico e fsico15.
Como j foi referido, droga qualquer substncia que tenha a capacidade de produzir
um estado de dependncia atravs da estimulao ou depresso do sistema nervoso
central, provocando alucinaes ou distrbios nas funes motoras, cerebrais,
comportamentais ou na percepo16 e podem ser classificadas como drogas licitas e
ilcitas, de origem natural, semi-sinttica ou sinttica, as quais por sua vez se podem
classificar em substncias estimulantes, depressoras do SNC ou alucinognicas17.
Existem ainda outros tipos de classificao por parte da OMS que faz a distino das
drogas, em mais perigosas e menos perigosas, sendo que nas primeiras, esto
includas aquelas que criam dependncia fsica, as que criam dependncia mais
rapidamente e as que apresentam maior toxicidade. Por outro lado nas drogas menos
perigosas, incluem-se aquelas que s criam dependncia psicolgica, aquelas que so
mais lentas a criar dependncia e as que apresentam uma menor toxicidade. Segundo
estes autores as drogas podem ainda ser classificadas quanto s suas origens, em
naturais, semi-sintticas ou sintticas. As naturais so obtidas directamente da
natureza, como os canabinides ou a cocana. As drogas semi-sintticas so obtidas
por modificao da estrutura das substncias de origem natural, como por exemplo, a
herona. As drogas sintticas so substncias semelhantes s drogas naturais, mas
que se obtm por sntese laboratorial, como por exemplo, a metadona18. Na tabela 1,
est um quadro resumo destas drogas.
Tabela 1 - Caracterizao das Drogas de Abuso de acordo com as suas origens, principais vias de
administrao e tipo de dependncia. Adaptado de Costa, 2010
7
Classificao das Drogas
Tabela 2 - Classificao das drogas segundo o seu mecanismo de aco e efeitos no SNC. Adaptado de Costa,
2010
8
administrao, o consumo de outras substncias e a variabilidade individual, so
factores que influenciam o aparecimento de tolerncia20.
O consumo de drogas, legais ou ilegais, tem associado um conjunto de riscos e danos,
que o tornam um problema de sade pblica, da sociedade, com diversas
consequncias.
Substncias consideradas drogas de abuso, provocam problemas do foro psiquitrico,
criam problemas no meio laboral, so causa de diversos acidentes mortais e,
contribuem para o agravamento de problemas de sade, por provocarem alteraes
do grau de percepo, do humor ou do funcionamento do crebro.
9
O lcool uma droga legal, de grande consumo nas sociedades desenvolvidas, de
origem semi-sinttica, extrado de cana-de-acar, cereais ou frutas, e passado por
um processo de fermentao ou destilao18. A fermentao do acar em etanol
uma das primeiras biotecnologias realizadas pela humanidade.
O etanol tem sido utilizado pelo Homem desde a pr-histria como ingrediente txico
de bebidas alcolicas. Resduos secos em cermica de h 9 mil anos atrs,
encontrada na China, mostram que no Neoltico as pessoas consumiam bebidas
alcolicas23.
O lcool etlico, tambm chamado de etanol (CH3 CH2OH figura 1), ou simplesmente
lcool, uma substncia orgnica obtida atravs da fermentao de acares,
hidratao do etileno ou reduo a acetaldedo24, pela reaco representada de
seguida: C6H12O6 2 C2H5OH + 2 CO2
Figura 1 - Estrutura bidimensional (a) e tridimensional (b) do lcool. Este formado por 2 molculas de
Carbono, 6 de hidrognio e uma de oxignio. Adaptado de Carey, 2008.
b) Propriedades Farmacodinmicas
- Mecanismos de Aco
O lcool, droga psicotrpica, uma substncia que actua no sistema nervoso central,
exercendo os seus efeitos atravs da sua dissoluo nas membranas lipdicas,
interferindo com as aces qumicas que l ocorrem e causando modificaes
fisiolgicas ou de comportamento6. considerada uma droga dose-dependente uma
vez que apresenta diferentes aces consoante a sua dosagem. Em quantidades
moderadas, esta droga apresenta uma funo estimulante que causa euforia,
desinibio, alegria, no entanto classificada como uma droga depressora do SNC,
uma vez que bloqueia consideravelmente o funcionamento normal do sistema
nervoso22. O etanol capaz de afetar todas as clulas do organismo, no entanto
grande parte das suas aces ocorre nos neurnios. O crtex cerebral possui uma
10
funo integradora de estmulos e aces. esta funo que inibida sobre o efeito
do lcool, resultando em pensamentos desorganizados e confusos, perda de
equilbrio, de ateno, de memria, perdas motoras, letargia, confuso, amnsia,
perda de sensaes, dificuldade de respirao e at morte. Isto acontece porque o
lcool altera a permeabilidade da membrana neuronal, a sua fluidez e a funo das
suas protenas, penetrando na sua estrutura interna25. Este facto prejudica o
funcionamento das bombas de Na/K e das ATPases, o que reduz a eficincia da
conduo dos impulsos nervosos ao longo dos axnios. Como consequncia, a
libertao de neurotransmissores e transmisso de impulsos atravs da sinapse,
inibida6.
O sistema nervoso funciona em equilbrio, com neurotransmissores excitatrios e
neurotransmissores inibitrios. O lcool, assim como outras drogas, um potencial
desregulador deste equilbrio. considerada uma droga depressora do SNC, porque
tende a aumentar as neurotransmisses inibitrias, ou diminuir as neurotransmisses
excitatrias, ou ainda uma combinao das duas aces (Figura 2). As aces
excitatrias do lcool, sentidas inicialmente atravs de quadros de desinibio
parecem estar associadas, pelo menos em parte, supresso do sistema inibitrio de
transmisso26.
Figura 2 - Representao esquemtica dos efeitos do lcool. O lcool tem a capacidade de desregular o
equilbrio do organismo atravs do aumento de neurotransmisses inibitrias e/ou diminuio das
neurotransmisses excitatrias no crebro. Adaptado de Valenzuela, 1997
11
estmulo, d-se a fuso dessas vesculas com a membrana pr-sinptica e o seu
contedo libertado na fenda sinptica25.
Nos neurnios ps-sinpticos, esto inseridos os receptores GABA adrenrgicos (-
GABA e -GABA), aos quais esto acoplados canais de cloro e associados receptores
benzodiazepnicos, formando um complexo funcional. A ligao do transmissor ao seu
receptor promove um aumento na frequncia de abertura desses canais de cloro,
permitindo um maior influxo de Cl- para o meio intracelular, tornando-o mais negativo,
e promovendo a hiperpolarizao neuronal. Depois de algum tempo, o GABA
desprende-se do seu receptor e retirado da fenda sinptica por bombas de
recaptao, que os transportam para o neurnio pr-sinptico25.
Com a ingesto de lcool, a molcula de etanol liga-se ao receptor GABA adrenrgico,
promovendo uma inibio do mesmo, o que causa relaxamento e sedao do
organismo26. O efeito sedativo do lcool devido diminuio do sistema
neurotransmissor excitatrio, sendo importante a sua aco no glutamato, principal
neurotransmissor excitatrio do crebro. Este mensageiro qumico actua na clula
ps-sinptica, especialmente no receptor glutamatrgico N-metil-D-aspartato
(NMDA)26. O principal efeito do lcool, em relao a este neurotransmissor, interagir
com os locais de ligao de glicina (aminocido co-agonista para a abertura dos
canais inicos e consquente hiperpolarizao). Dessa forma, a neurotransmisso
glutaminrgica, excitatria, reduzida, causando o efeito depressor do lcool. Outra
explicao, para o efeito depressor do etanol, a de que o etanol parece inibir a
entrada de clcio pelo canais inicos, diminuindo consideravelmente a libertao de
neurotransmissores. Pode-se explicar situaes de abstinncia, citando que, com a
sada do etanol, estes canais inicos aumentariam o influxo de clcio e,
consequentemente, causariam uma neurotransmisso hiperestimulada, provocando os
sintomas da sndrome de abstinncia. A sada do etanol tambm pode fazer com que
as vias glutaminrgicas superexcitem o SNC o que pode causar convulses,
ansiedade e delrio22.
- Efeitos Farmacodinmicos
12
lcool, isto , intoxicao aguda, o sistema mais afectado o SNC. Resumindo, as
principais aces do lcool no organismo so:
13
c) Toxicocintica
- Absoro
Uma vez que fornece calorias, o lcool est inserido no grupo dos alimentos. No
entanto e, ao contrrio dos restantes alimentos, o lcool no tem necessidade de ser
digerido para que o organismo o possa absorver, o que no significa que a grande
maioria do lcool consumido no tenha de passar pelo estmago at ao intestino
delgado para que ocorra a sua rpida absoro6.
O lcool pode penetrar no organismo atravs de diversas vias, no entanto a mais
frequente a oral6. A sua absoro ocorre por difuso passiva e comea quase
imediatamente aps a ingesto, ocorrendo ao longo do tracto gastrointestinal (cerca
de 20% absorvido no estmago e o restante no intestino delgado). uma absoro
inicialmente rpida, tornando-se mais lenta progressivamente. No geral, 5 minutos
aps a ingesto, inicia-se a absoro, que se completa em cerca de 3 horas (na
primeira hora, da dose ingerida absorvida)27. Acredita-se que esta queda na
velocidade de absoro seja devida a factores como o espasmo do piloro (vlvula que
separa o estmago do intestino) provocado pelo lcool, o que diminui a sua passagem
para o intestino, e a aco irritante sobre as mucosas fazendo com que o organismo
diminua sua absoro, como forma de defesa6.
A absoro do lcool no trato gastrointestinal mais rpida do que a sua
biotransformao nos tecidos, e como consequncia, so encontradas com frequncia
concentraes significativas de lcool no sangue. Embora a velocidade de absoro,
varie bastante entre indivduos, pelas diferenas inerentes a cada um, o pico
sanguneo mximo atingido por volta de 30-90 minutos aps a ingesto6.
De uma forma geral, os factores que influenciam a absoro do lcool no tracto
gastrointestinal so:
- Volume e concentrao da bebida: Bebidas muito concentradas mais rapidamente
sero absorvidas no estmago. No entanto, se o teor alcolico for demasiado alto, ir
ocorrer uma rpida contraco do piloro e a absoro diminui.
- Tempo de ingesto da bebida: se a bebida ingerida de uma vez, a absoro mais
rpida, uma vez que a concentrao de lcool elevada.
- Presena de alimentos no estmago: Alimentos no estmago diminuem a velocidade
de absoro, devido diminuio do contacto do lcool com as mucosas (a absoro
completa do lcool de pessoas em jejum ocorre em cerca de 2 horas e em pessoas
com estmago com alimentos em cerca de 6 horas)27.
Outros factores individuais como o peso, tambm iro influenciar a absoro do lcool.
14
- Distribuio
Aps a absoro, o lcool distribui-se por todos os tecidos do organismo, uma vez que
este facilmente dissolvido em gua e, a proporo de gua num tecido que
determina a sua concentrao de lcool. O sangue constitudo por cerca de 70% de
gua e por essa razo consegue uma grande concentrao de lcool, por outro lado
os msculos e ossos, por terem uma baixa percentagem de gua tm igualmente um
baixo potencial de concentrao de lcool6.
O lcool afecta principalmente o SNC, principalmente o crebro, devido
essencialmente grande irrigao sangunea deste rgo e pelo facto de este
conseguir atravessar a barreira hemato-enceflica. Por essa razo a concentrao de
lcool no sangue sensivelmente a mesma que no crebro6.
Uma vez que todos os Humanos tm a mesma proporo de diferentes tecidos e
gua, possvel calcular a concentrao de lcool no sangue. A concentrao de
lcool no sangue (TAS), como o nome indica, a quantidade de lcool na corrente
sangunea e expressa como uma percentagem do peso de lcool por 100 unidades
de volume de sangue6. Tipicamente, a razo expressa como miligramas (mg) de
lcool por 100 mililitros (ml) de sangue. Portanto, uma gota de lcool (cerca de 10 mg)
em 1000 gotas de sangue (aproximadamente 100 ml), d uma TAS de 0,01% (100 ml
de sangue pesa cerca de 100 g).
- Metabolismo e Eliminao
15
3) D-se a degradao do etanol a converso do aldedo actico, ou acetaldedo, em
cido actico nas mitocndrias e catalisada pela aldedo desidrogenase, que
tambm necessita de NAD+ como cofactor.
O cido actico ser, finalmente, oxidado em CO2 e H2O atravs do Ciclo de Krebs.
Interessa ainda saber que a concentrao sangunea de aldedo actico baixa, uma
vez que a sua oxidao se d a uma velocidade elevada, ultrapassando a do etanol.
Se assim no fosse, o organismo iria expressar os efeitos de uma concentrao
elevada deste composto, como rubor facial, hipotenso, nuseas e vmitos. O aldedo
actico tambm um dos responsveis pelos sintomas da ressaca6.
Uma srie de alteraes metablicas acompanha a biotransformao do lcool27. Por
exemplo:
-Aumento na produo de cidos gordos e diminuio da oxidao destes,
provavelmente devido ao aumento na relao NADH2/NAD, que ocorre na primeira
fase da biotransformao;
-Diminuio na eliminao urinria do cido rico, por mecanismos ainda no
totalmente esclarecidos.
-Perda elevada de magnsio pela urina, o que leva a vmitos e diarreias.
1.2.1. Alucinognicos
1.2.1.1. Introduo
16
as mesmas sensaes segundo uma determinada conotao ideolgica e afectiva,
podendo originar crises de pnico ou alteraes da capacidade de percepo18.
A sua aco farmacolgica mediada por uma grande quantidade de substncias que
podem administrar-se em simultneo, actuando como sinergistas ou antagonistas.
O efeito alucinante no o mesmo para todos os indivduos que o experimentam,
alguns so afectados mais intensivamente na sua capacidade psquica, de tal forma
que esta pode ser rica em contedos sensoriais ou, por outro lado, caracterizar-se
pela desorganizao psquica, alteraes ideolgicas com contedos paranicos ou
sensao de ansiedade18.
Os indivduos com quadros delirantes, induzidos pelo efeito alucinante, onde as
alucinaes complementam o contedo psictico, convertem-no num paciente com
grande risco para si prprio e para os outros, j que a distoro da realidade pode
originar actos violentos ou potencialmente perigosos18. Os objectos podero parecer
alterados, ou de diferente tamanho do real, e as prprias percepes possuem uma
qualidade que no corresponde realidade, havendo perda da noo temporal. O
encanto descrito como um elemento caracterstico da experincia alucinatria28
No entanto a capacidade para experimentar alucinaes, acaba por se extinguir e, se
o sujeito continuar a administrar doses progressivas da droga, a experincia
puramente alucinatria chega ao fim, havendo necessidade de passar por um perodo
refractrio de 2 a 3 dias, em alguns casos, antes de poder repetir a experincia. por
esta razo que estas substncias no so capazes de produzir uma verdadeira
adio. Apesar disso, estas substncias desestruturam o contedo psicolgico, ao
ponto de serem necessrios alguns dias para recuperar plenamente a capacidade
cognitiva e capacidade de resposta, uma vez que o seu uso frequente empobrece a
mente favorecendo o desenvolvimento de transtornos mentais, podendo originar
quadros delirantes, geralmente pouco elaborados e sistematizados18.
Existem inmeras substncias de aco alucinognica que, independentemente da
sua origem, partilham similaridades pelo que neste estudo apenas sero abordados os
canabinides.
Canabinides
Os canabinides derivam da planta Cannabis Sativa, originria da zona do Mar Negro
e do Mar Cspio, que cresce em regies temperadas e tropicais. Pela enorme
resistncia das suas fibras, esta planta utilizada, desde a antiguidade, como fonte de
fibras para vesturio e cordoaria30.
A primeira referncia relativamente a esta planta, data de 2.737 anos A.C. e foi
encontrada na farmacopeia do imperador Shen Nuna, sendo aconselhada para o
tratamento da malria, dores reumticas e desordens femininas. Nos textos sagrados
17
do hindusmo, em particular no Atharva Veda, existem tambm referncias a esta
planta. Foi sempre bastante popular no meio mdico e farmacolgico, embora as suas
indicaes teraputicas sejam um pouco confusas6. Naquela poca, parecia existir a
crena de que a planta ajudava a diminuir o mal-estar provocado por "desarranjos"
cclicos ou crnicos. At o Velho Testamento faz referncia a esta planta (com o nome
de kalamo) quando Salomo canta e louva as suas propriedades6.
Em termos de consumo psicoactivo, tambm uma das primeiras drogas com este
tipo de evidncias18. A Histria das Guerras Mdicas de Herdoto relata como os
Escitas (povo da zona de origem da Cannabis Sativa) consumiam a planta para se
intoxicarem (2.500 A.C.). No sculo XII, o Santo Ofcio acusou qualquer pessoa que
usasse cannabis de bruxaria, acusando inclusivamente Joana DArc, em 1430, de usar
vrias ervas para ouvir vozes. Nos sculos XII e XIII verifica-se um alargamento da
sua utilizao no mundo islmico. No Egipto, existia tolerncia em relao ao seu
consumo, tendo este a funo de diferenciar os integrados e os excludos da
sociedade, como foi descrito nas "Mil e uma Noites". A campanha de Napoleo no
Oriente contribuiu tambm para a expanso desta droga, levando-a at aos meios
letrados europeus18.
A Cannabis Sativa foi introduzida nas Amricas pelos espanhis aquando das
descobertas, tendo sido plantada no Chile no final do sculo XVI. Contudo, existem
tambm teorias que defendem que esta planta existia no continente americano muito
antes da sua descoberta. O rei Jaime I incentivou os colonizadores britnicos na
Amrica do Norte a cultivar a planta para conseguirem materiais para produo de
cordas e velas para os navios da Armada Real. Mais tarde, durante a 2 Guerra
Mundial, o Departamento da Agricultura voltou a incentivar a plantao para produzir
fibras para a indstria txtil6.
No sculo XIX, intelectuais e escritores europeus difundem no Ocidente o uso
recreativo da Cannabis Sativa, enquanto que o mdico particular da rainha Vitria da
Inglaterra, aps ter estudo a planta durante cerca de 30 anos, recomenda-a para
casos de enxaqueca, insnia senil, depresses, estados epilpticos, clicas e ataques
de asma. De facto, durante todo este sculo, centenas de estudos e artigos foram
produzidos a propsito das propriedades medicinais desta planta.
Na Holanda, alcanou notoriedade como droga ilegal nos incios dos anos 60. Por
volta dos anos 70, o seu consumo tornou-se o principal smbolo dos hippies,
considerada a droga da amizade e uma das mximas deste movimento18.
Apresenta-se sob trs formas que levam a efeitos de intensidade varivel: a marijuana
ou erva (obtida atravs de extremidades secas da planta), o haxixe ou chamon (obtida
a partir de resina das flores e folhas) e o leo de cannabis ou leo de haxixe18.
18
9-tetrahidrocanabinol (9-THC ou simplesmente THC), o princpio activo
responsvel pelos seus efeitos e est presente na planta. por essa razo, possvel
consumir directamente das suas folhas, dada a sua riqueza a este nvel6.
Na Europa, a resina a forma habitualmente consumida, que pode conter entre 0,5 a
10% de THC. Esta obtida por extraco com solventes orgnicos, nomeadamente
gasolina ou clorofrmio, para a purificar e, desta forma, alcanar concentraes ainda
maiores de canabinides18. Esta resina pode-se apresentar na forma lquida ou slida,
sendo as bolas de resina, de colorao castanha-esverdeada, maleveis por aco do
calor e com odor caracterstico.
A maioria dos canabinides fumada com tabaco, no entanto possvel serem
consumidos por ingesto. Os efeitos fazem-se sentir em relativamente pouco tempo e
variam em funo das doses, da qualidade da substncia, da quantidade consumida,
bem como do ambiente de consumo (individualmente ou em grupo) das caractersticas
de quem consome (idade e sexo) e tempo de consumo18.
O uso prolongado de canabinoides por inalao provoca alteraes das clulas do
aparelho respiratrio e aumenta a incidncia de cancro do pulmo. Um dos efeitos
associados a um longo perodo de exposio aos canabinides a dependncia dos
efeitos psicoativos com a cessao do seu uso. Os sintomas da dependncia dos
efeitos psicotrpicos da planta incluem agitao, insnia, irritabilidade, nuseas e
cimbras31. Pesquisas tambm mostram que a Cannabis no causa dependncia
fsica (como cocana, herona, cafena e nicotina) e que a suspenso do uso no
causa sndrome de abstinncia (como o lcool e a herona)31. O seu uso prolongado
em algumas circunstncias pode causar dependncia psicolgica, e pode levar ao
consumo de outras drogas.
19
Figura 3 - Estrutura dos Canabinides. Na figura a) apresenta-se a estrutura tridimensional de um canabinide,
b) e c) apresenta-se dois sistemas de numerao utilizados para compostos canabinides Adaptado de
Honrio, 2006
b) Propriedades Famacodinmicas
20
hipocampo, resultando numa diminuio da actividade neurotransmissora6. O
isolamento, a elucidao das estruturas, a estereoqumica, a sntese, o metabolismo, a
farmacologia e os efeitos fisiolgicos dos canabinides estenderam-se durante os
anos 80 e 90, sendo realizada a identificao e clonagem dos receptores canabinides
especficos (CBRs), localizados no sistema nervoso central (CB1) e no sistema
nervoso perifrico (CB2), alm da identificao dos ligantes canabinides endgenos31.
Estes receptores so estimulados exclusivamente pelo THC e esto localizados
predominantemente em reas do crebro que controlam a memria, a cognio, o
sistema locomotor e o humor. Os receptores CB2 encontram-se essencialmente no
sistema imunitrio6. Atravs destes estudos, foi possvel compreender alguns aspectos
importantes relativamente ao mecanismo de ao dos canabinides.
- Mecanismo de Aco
21
G, responsveis pela transduo de sinal, o que provoca alteraes em vrios
componentes intercelulares (abertura ou bloqueio dos canais de clcio e potssio,
promovendo alteraes nas funes celulares). Os receptores canabinides esto
inseridos na membrana celular, onde esto acoplados s protenas-G e enzima
adenilato ciclase (AC). (figura 4) Os receptores so activados quando interagem com
ligantes, tais como anandamida ou o THC, aps esta interao, vo ocorrer uma srie
de reaces, incluindo a inibio da AC, que promove a diminuio da produo de
adenosina monofosfato cclica (cAMP) (da qual dependem as atividades celulares), a
abertura dos canais de potssio (K+), que diminui a transmisso de sinais e
encerramento dos canais de clcio (Ca+2), que leva a uma diminuio na libertao de
neurotransmissores31. No entanto o resultado final desta interao vai depender do
tipo de clula, do ligante e de outras molculas que podem competir pelos locais de
ligao deste receptor.
Figura 4 - Reaces intracelulares que ocorrem quando agonistas interagem com receptores canabinoides. Os
receptores canabinides esto inseridos na menbrana celular, acoplados s protena-G e adenilato ciclase
(AC). Estes so activados pela interao com o THC, que conduz inibio da AC, diminuindo a produo de
cAMP que por ltimo leva diminuio da libertao de neurotransmissores. Adaptado de Honrio, 2006.
- Efeitos Farmacodinmicos
22
complexos, afectando a percepo, a cognio, a performance psicomotora bem como
o SNC, os sistemas cardiovascular, gastrointestinal, respiratrio, hormonal, imunitrio
e outros rgos33.
Os efeitos psicolgicos so uma mistura de aces afectivas, sensoriais e somticas
no SNC, que consistem numa alternncia entre efeitos estimulantes e depressores33.
Como j foi referido anteriormente, os efeitos provocados pelo consumo de
canabinoides, dependem da dose administrada. Sendo assim a administrao de
doses moderadas, 20 a 30 mg, produzem sensao de bem-estar, desorganizao de
pensamento e alteraes psico-sensoriais podendo levar a uma maior intensidade e
qualidade na percepo de imagens, cores e sons18. Podem ocorrer perodos de
euforia alternados com perodos de sonolncia, perdendo-se a noo temporal. Por
outro lado se a dose aumentar, principalmente por perodos prolongados, a distoro
da realidade mais intensa, podendo haver ansiedade, fenmenos de alucinao
constituindo uma autntica psicose com delrio e pensamento desestruturado18.
A diferena fundamental relativamente a outros alucinognicos a sensao de
alegria incontrolvel muito comum quando se administra THC e, excepcionalmente,
com outras substncias18.
A tolerncia a canabinides no est ainda totalmente esclarecida, existindo diversos
estudos contraditrios, no entanto a exposio crnica em doses baixas ou moderadas
de canabinides produz fenmenos de tolerncia inversa. Por outro lado doses
elevadas durante perodos prolongados originam quadros psicticos, que podem
tardar vrias semanas a reverter por completo, sendo que o indivduo adaptado tolera
melhor as doses elevadas que o que no se encontra adaptado6.
c) Toxicocintica
23
- Absoro
24
A biodisponibilidade pela via oral pequena e extremamente varivel, apesar do THC
ser bem absorvido na poro superior do intestino delgado (90 a 95%), em mdia,
somente 6% ser absorvido. Este facto deve-se extensa biotransformao heptica
decorrente do efeito de primeira passagem pelo fgado. Alm disso, parte da dose de
THC sofre degradao no estmago devido acidez e aos microorganismos da flora
intestinal34.
- Distribuio
- Metabolismo
25
eliminado inalterado pela urina34. Alguns metablitos que podero estar ainda activos
no organismo, podem ser detectados no corpo, pelo menos at 30 dias aps a
ingesto de uma dose nica e na urina durante vrias semanas na sequncia de uso
crnico6.
- Eliminao
O pio obtido a partir papoila Papaver Somniferum, (tambm conhecida por papoila
dormideira), nativa do Mdio Oriente nas margens do Mar Mediterrneo apesar de,
actualmente, ser cultivada amplamente por todo Mdio Oriente e sia6. Aps a queda
das ptalas, a cpsula, sensivelmente do tamanho de um ovo, fica exposta. O pio a
resina que se obtm atravs de incises na cpsula, caracterizando-se por ser uma
substncia leitosa de cor branca que depois de seca adquire uma consistncia
pastosa de colorao acastanhada, forte odor e sabor amargo, comercializado em
diversas qualidades dependendo de quando foi obtido, ditando a textura que ter que
vai desde pastosa a seca e dura18 (figura 5).
26
Figura 5 - Papoila Papaver Somniferum com incises a aprtir das quais se obtm a resina a que se designa de
pio. Adaptado de Maisto 2011.
27
via parental, para o tratamento da dor, que juntamente com o desenvolvimento
concomitante da seringa hipodrmica se tornou um srio problema de dependncia na
Europa e Estados Unidos6.
Em 1874, o qumico ingls Alder Wright, isolou um novo composto qumico com base
numa alterao da morfina, a diacetilmorfina, tambm conhecido por herona6.
Foi no sculo XIX, que esta droga se tornou um centro de conflito internacional opondo
a Inglaterra China, originando aquela que ficou conhecida como a Guerra do pio.
Aps dois anos constata-se a derrota dos exrcitos chineses e, por isso, a queda dos
entraves livre importao de pio, evidenciando que interesses no humanitrios,
mas sim polticos e comerciais comandavam, atravs dos tempos, as aces de
combate ao uso de drogas18.
No final do sculo XIX, o consumo de morfina est interligado ao meio artstico e
literrios ocidentais sendo que o snobismo levado ao extremo fez com que se
considerasse positivo o consumo de morfina. No entanto a classe mdica e as
autoridades sanitrias ganham conscincia do risco que pressupe o uso de opiceos
e exigem que se estabeleam restries ao seu uso18.
Os opiides integram o grupo dos narcticos, sendo bem conhecidas as suas aces
ao nvel do SNC. O extracto de pio um refinado do pio bruto que contm 10% de
morfina e o denominado pio total. O pio puro pode-se refinar mediante processos de
dissoluo, filtrao e evaporao, com distintos dissolventes para este fim,
geralmente clorofrmio e gua acidificada ou alcalinizada. Tambm comum a adio
de outros ingredientes, tais como, a goma arbica, a mirra, o incenso, quando
inteno utilizar o pio em bruto, de forma a impedir o seu deteriorao18. As formas
de utilizao do pio, entre as quais se destaca o seu aquecimento suave, com o
objectivo de o tornar pastoso e, consequentemente malevel, permite a sua mistura
com outras substncias tais como o tabaco. Por aquecimento ou simples combusto,
so volatilizados os seus alcalides livres. A extraco dos alcalides do pio, um
processo muito sensvel que no requer grandes meios, bastando para o efeito a
solubilizao em gua acidificada e posterior alcalinizao e extraco com
clorofrmio ou outros dissolventes orgnicos ou mediante a extraco por
cromatografia em coluna, sendo estes comercializados em forma de sais18.
No SNC, so sintetizados os compostos qumicos com aces opiides (ex.:
endorfinas), denominados opiides endgenos, que funcionam como
neurotransmissores6. O mecanismo de aco dos opiides endgenos semelhante
ao dos exgenos visando a estimulao ou a inibio competitiva de determinados
receptores neuronais do sistema nervoso. Os opiides exgenos correspondem a um
grupo formado pelos alcalides naturais encontrados no pio e seus derivados, e um
28
grupo de frmacos que, apesar de terem uma estrutura qumica muito distinta,
possuem aces farmacolgicas semelhantes. Mediante o estudo das aces dos
diferentes frmacos com aco opiide, estabeleceu-se uma classificao dos
diferentes receptores em que exercem a sua aco. A descrio das aces mediadas
pelos diferentes receptores constitui apenas uma simplificao da realidade, com mera
inteno de clarificar os efeitos txicos das diferentes substncias opiides18. Os
frmacos opiides podem dividir-se em trs grupos fundamentais, nomeadamente,
agonistas opiides ou morfnicos, com aco fundamental sobre determinados
receptores, agonistas-antagonistas parciais, que possuem uma aco mista,
estimulando certos receptores e inibindo competitivamente outros e, por fim,
antagonistas opiides, que produzem a inibio competitiva da aco mediada pelos
agonistas opiides. Os frmacos pertencentes ao primeiro e segundo grupo, por
ordem de efeito causam dependncia. Dependendo das suas caractersticas cinticas
e potncia de estimulao dos receptores, a causa de dependncia de cada frmaco
mais ou menos intensa em cada um dos grupos. Em geral, os compostos mais
lipossolveis, cuja distribuio no SNC mais rpida e a sua semivida curta, causam
maior dependncia18.
- Morfina
A morfina foi o primeiro alcalide activo extrado do pio, em 1803, por Adam
Sertrner, sendo classificada como um frmaco narctico do grupo dos opiceos,
constituindo a base dos opiceos naturais e semi-sintticos6.
A designao morfina surgiu pois Adam Sertrner, durante as suas experincias, ficou
to impressionado pelo estado de dormncia que esta substncia lhe causava que
decidiu homenagear o deus grego do sono, Morfeo, tornando-se num dos
estupefacientes mais activos conhecidos e num produto de grande aplicao mdica6.
No entanto, a descoberta desta substncia foi oficialmente atribuda a Friedrich William
Sertrner, em 1817, ano em que ele atribui o nome de morphium ao produto que
acaba de extrair do leite de papoila Papaver Somniferum18. A morfina o opiceo mais
antigo e mais utilizado, constituindo o analgsico de eleio, nomeadamente em
doentes terminais ou em quadros agudos tal como enfarte do miocrdio18.
- Herona
a partir da morfina que, em 1874, o qumico ingls Alder Wright, isola um novo
composto qumico com base numa alterao desta, a diacetilmorfina, conhecida como
29
herona. Esta descoberta passou despercebida at que em 1898, Heinrich Dreser
constatou que este composto era duas vezes mais potente que a morfina e por ser
considerado uma substncia com propriedades hericas, foi batizado de Herona e
ironicamente utilizada como substituto no causador de dependncia para a morfina.
S mais tarde foi reconhecido que a herona causa mais dependncia que a morfina6.
Esta uma droga opiide natural ou sinttica produzida e derivada do pio, sendo
uma substncia psicoactiva aditiva extrada da semente da papoila Papaver
somniferum, com uma aco depressora (funcionando como um poderoso analgsico
e abrandando o seu funcionamento) sobre o SNC, capaz de induzir dependncia fsica
e psicolgica18. Este opiceo aparece sob a forma de p castanho, podendo tambm
ser branco ou apresentar-se num tom entre estas duas cores, sendo usada,
habitualmente, atravs da inalao ou injectada18.
A sua utilizao provoca sintomas, quase imediatos (caso seja consumida por via
intravenosa, cerca de 8 segundos) tais como sensaes de prazer, secura da mucosa
oral, sensao de corpo pesado, entre outros36. Na maioria das vezes em que o seu
consumo feito pela primeira vez, o consumidor, passa por episdios de vmito que
passam com o consumo continuado, por outro lado o seu consumo crnico est
associado a uma srie de efeitos, tais como, alvio da dor e da ansiedade, euforia. Em
situaes de overdose, as consequncias passam por efeitos como a depresso do
sistema respiratrio, edema pulmonar, hipotermia e morte36.
O nome herona foi o nome comercial com que foi registada pela farmacutica alem
Bayer, tendo sido utilizada como frmaco desde 1898 at 1910. A herona foi usada,
em primeiro lugar, em doentes com tuberculose incurvel, como anti-tssico para
crianas e, mais tarde, como j foi referido, chegou a ser considerada uma cura para
os viciados em morfina18. A descoberta do seu potencial analgsico duas a trs vezes
superior droga me, a morfina, conduziu proibio da sua comercializao no
mundo inteiro18.
A herona rapidamente emergiu como a droga de eleio dos viciados e
tendencialmente estes so jovens do sexo masculino, com baixa escolaridade e de
nvel socioeconmico mais baixo, embora o uso de herona desde ento tenha feito
vrias incurses em outro tipo de populaes6. O uso desta droga com fins recreativos
tem originado diversas epidemias que se tm sucedido ao longo da histria, sendo a
mais recente da poca dos anos 60, na Europa Ocidental e Estados Unidos. Enquanto
populaes pertencentes s classes mdia e alta se inclinavam mais para o consumo
de haxixe e alucingenos, as classes mais baixas, de zonas urbanas, preferiam o
abuso de herona18. Embora inicialmente o custo da herona possa parecer
relativamente baixo, muitos heroinmanos tendem a envolver-se em actividades
30
criminosas, de forma a sustentar o seu vcio que exige cada vez mais doses6. Esta ,
ento, proibida nos pases ocidentais no incio do sculo XX, devido aos
comportamentos violentos que estimulava.
A administrao parental da herona requer a sua solubilizao em gua e, para isso,
os heroinmanos podem acidificar ligeiramente a gua utilizando para o efeito o
clebre limo aquecendo suavemente a mistura18.
A herona vendida nas ruas apresenta-se quase sempre adulterada, raramente com
uma concentrao superior a 10%. Isto deve-se essencialmente ao facto de existirem
vrios intermedirios entre o produtor e o consumidor, que com o objectivo de
aumentarem o volume da droga e os seus efeitos, acrescentam deliberadamente
adulterantes6. Os compostos utilizados para a sua adulterao, so denominados de
produtos de corte e, fundamentalmente dividem-se em trs grupos, nomeadamente os
compostos que derivam dos processos de extraco do pio, ou acetilao da
herona, os diluentes e adulterantes que se adicionam deliberadamente e, por fim,
compostos com aco farmacolgica potenciadora ou simuladora de alguns efeitos da
herona18. Os adulterantes mais vulgarmente utilizados so os estimulantes (cafena,
anfetaminas), os anestsicos e substncias inertes (lactose, glicose, talco, farinha) e
que acabam por aumentar o lucro do traficante6.
Os opiceos, ou policonsumo com opiceos, constituem ainda a principal droga ilcita
entre os pacientes que procuram tratamento nos principais pases europeus e em
Portugal. No entanto, o consumo de herona parece tender para a estabilizao ou
mesmo diminuio em detrimento dos canabinides, anfetaminas ou cocana18.
Figura 6 - Representao qumica bidimensional da Morfina. Esta constituda por 17 molculas de carbono,
19 molculas de hidrognio e 3 molculas de nitrato. Adapatado de Lima, 2007.
31
Os alcalides so compostos encontrados em folhas, razes ou cascas e so
considerados metablitos secundrios.
A morfina tem um aspecto slido branco, cristalino, no possui odor e tem sabor
amargo. Possui uma constante de ionizao (pKa) de 8, o seu ponto de fuso de
190C e o ponto de ebulio 255C, sendo que a sua densidade de 1,31 (4-20C).
um composto que escurece com a exposio luz e perde gua a 130C38.
A herona, ou diacetilmorfina, um produto semi-sinttico derivado da acetilao da
morfina. Esta, apresenta uma constante de ionizao (pKa) de 7,60, cujo nitrognio
presente na herona a pHs cidos protonado, o mesmo acontecendo para pHs
bsicos. Aproximadamente 40% de herona, a pH fisiolgico, encontra-se na forma
no-ionizada, tendo portanto um grau de ionizao baixo. A este pH a herona
lipoflica, sendo rapidamente absorvida pelas membranas mucosas, quando fumada
ou inalada, sendo os pulmes e a mucosa intranasal, rgos altamente perfurados, o
que contribui para uma absoro maior de compostos lipoflicos. O seu coeficiente de
partilha octanol-gua de 1,6937.
O ponto de fuso da base livre de herona de 173C, havendo degradao desta a
temperaturas superiores referida, sendo solvel em clorofrmio, lcool, ter e gua.
O cloridrato de herona tem um ponto de fuso de 243-244C, sendo solvel em gua,
lcool e ter37.
b) Propriedades Farmacodinmicas
- Mecanismo de Aco
32
Figura 7 - Representao dos receptores opides endgenos. Observa-se os locais onde estes se encontram
principalmente. A rosa o receptor mu (), a azul o receptor delta () e a verde o receptor kapa (k). Adaptado de
Lima, 2007.
33
situaes experimentais, a sua estimulao provoca tanto analgesia como
hiperalgesia.
A morfina actua por estimulao dos receptores opiides: um dos agonistas
exgenos preferenciais dos receptores , tem elevada afinidade para os receptores e
, mas no se fixa aos receptores 38 (figura 8).
Este amplo espectro de afinidade da morfina encontra-se associado distribuio dos
receptores opiides por todo o sistema nervoso central e por muitos tecidos perifricos
e tambm multiplicidade de funes em que estes parecem estar envolvidos, fazem
com que a morfina tenha uma farmacodinmica exuberante, que serve de padro a
todos os analgsicos de aco central38.
Os receptores opiides, pertencem famlia dos receptores acoplados protena G,
inibem a adenilato ciclase, reduzindo assim o contedo intracelular de cAMP. Todos
os receptores opiides esto ligados atravs das protenas G inibio da adenilato
ciclase40.
- Efeitos Farmacodinmicos
34
Pode causar rapidamente dependncia (fsica e psicolgica), j que este composto
tem uma enorme capacidade de activar sistemas cerebrais e capaz, quimicamente,
de alterar o normal funcionamento desses mesmos sistemas. Por outro lado tambm
causam tolerncia com elevada rapidez, que se estabelece apenas em relao aos
efeitos centrais da morfina39.
Os receptores opiides estimulados pela morfina podem ser excitatrios ou inibitrios.
No Homem predominam os primeiros, da que o seu efeito final, como j foi referido,
seja, sobretudo depressor.
Figura 9 - Efeitos da Morfina podem ser representados de forma cclica, provocando uma srie de sintomas
fsicos, entre eles, a euforia e a disforia. Adaptado de Macedo, 2012.
Sedao
35
frequente. Em indivduos normais, pelo contrrio, administrao de morfina muitas
vezes seguida de disforia, um quadro de mal estar psquico com ansiedade e tenso.
Euforia
c) Toxicocintica
Esta substncia pode ser administrada de vrias formas: via oral (via 2 a 6 vezes
menos potente que por via injectvel), intramuscular, subcutnea, intravenosa,
epidural, intranasal ou transdrmica (estas trs ltimas as menos utilizadas), onde
rapidamente se espalha pela corrente sangunea, chegando ao SNC, para o qual
apresenta grande tropismo18. Existem, no entanto, outras vias de administrao, mas
apenas usadas em casos muito concretos. Em doentes neoplsicos terminais com
muitas dores, a morfina pode ser usada por via intraventricular (ao nvel dos
ventrculos cerebrais) com sucesso. Noutros casos, e devido dificil passagem de
certos compostos do sangue para o tecido nervoso, a via de administrao usada
pode ser intratecal. Esta consiste em injectar morfina directamente no canal
raquidiano38.
Tabela 3 - Quadro resumo do tipo de administrao e suas caractersticas, sendo que as drogas so
administradas principalmente pela via intravenosa o que provoca efeito em menos de 1 minuto. Adaptado de
Lima, 2007.
36
Para que um frmaco produza seu efeito, necessrio que este atravesse as
membranas e alcance o receptor. A velocidade e extenso com as quais um frmaco
penetra atravs de membranas so determinadas por seu peso molecular, solubilidade
lipdica, ligao a protenas plasmticas e grau de ionizao. Uma molcula pequena
tende a passar mais rapidamente atravs das membranas celulares. A maior
solubilidade lipdica permite ao frmaco passar pelo contedo lipdico das membranas
biolgicas, inclusive a barreira hemato-enceflica, com maior facilidade. A ligao s
protenas plasmticas e membranas das hemcias deixa menos frmaco livre para
penetrar e alcanar os receptores39. Da mesma forma, a ionizao de um frmaco
diminui sua habilidade de atravessar membranas; molculas carregadas sero
repelidas por cargas iguais nas membranas ou atradas por cargas oposta; em ambos
os casos a efetividade de atravess-las e ligar-se ao receptor diminui39. Os opiides
tm, de forma geral, um pequeno tamanho molecular. A solubilidade lipdica
(coeficiente octanol/gua) de 1,4 para a morfina e 1,69 para a herona, o que a torna
mais lenta a chegar ao crebro quando comparada com a herona37.
- Absoro
37
- Distribuio
- Metabolismo
O efeito dura 4 a 6 horas e o seu metabolismo d-se no fgado (por conjugao com o
cido glucurnico) e um pouco nos rins;
A morfina metabolizada por duas vias, glucuronidao e N-desmetilao, originando
trs metabolitos: morfina-3-glucuronido, morfina-6-glucuronido e normorfina38. O
38
metabolito morfina-3-glucuronido o que se forma em maior quantidade sendo, no
entanto, considerado inactivo (porque tem pouca afinidade para os receptores
opiides). Pensa-se que este metabolito seja o responsvel pelos fenmenos de
toxicidade e tolerncia associados a doses elevadas de morfina38. J o metabolito
morfina-6-glucuronido considerado activo, sendo um potente agonista dos
receptores . Alm disso, possuem um elevado efeito de primeira passagem e
ultrapassam a barreira hemato-enceflica (BHE) bem como a placenta.
A morfina conjugada com o cido glucurnico no fgado e intestino, para produzir o
seu principal metabolito, morfina-3-glucuronido, inactivo e o metabolito activo, morfina-
6-glucuronido. Este ltimo pode contribuir para o efeito analgsico da morfina,
especialmente quando so administradas doses repetidas por via oral. O tempo de
semi-vida plasmtico de 102 minutos38.
A herona mais lipoflica do que os outros opiides, o que leva sua absoro de
forma mais rpida para o crebro. Alm disso, como anteriormente referido, mais
solvel que a morfina, e ao ser mais lipossolvel, distribui-se rapidamente para o SNC,
pelo que a sua aco mais intensa. A biodisponibilidade por via oral inferior da
morfina. No organismo rapidamente se transforma em 6-monoacetilmorfina e, logo a
seguir, em morfina. A converso nestes compostos, no interior da barreira
hematoenceflica, d lugar a um fenmeno que refora uma vez mais a aco
farmacolgica no SNC37. Metabolizada no fgado, a rapidez de efeito importante para
os toxicodependentes, uma vez que proporciona maiores concentraes inicialmente,
traduzindo-se em prazer intenso aps a injeco. Outra via de administrao frequente
a inalao do p, que ser posteriormente absorvido pela mucosa nasal37.
Importa referir que a herona se metaboliza em morfina e, que os seus metabolitos
nomeadamente a monoacetilmorfina e a morfina so os mesmos da morfina18. Assim
sendo, a deteco na urina ou soro de 6-monoacetilmorfina ou os seus conjugados,
permite afirmar que ocorreu uma administrao prvia de herona18.
- Eliminao
39
6-MAM so mais lipossolveis que a morfina e entram mais facilmente no crebro.
Algumas evidncias sugerem que a morfina e a 6-MAM sejam responsveis pelas
aces farmacolgicas da herona. Esta droga excretada principalmente na urina, na
sua maioria, como morfinas livres e conjugadas. Outra forma de eliminao atravs
das fezes, cerca de 7 a 10%, e a sua origem quase exclusivamente proveniente da
blis41.
1.2.3.1 Cocana
40
bolivianos Aymara, os quais foram conquistados pelos Incas no sculo X, significando
planta18. A folha de coca teve um papel religioso fundamental para Incas, embora a
utilizassem tambm para fins medicinais e laborais, j que abolia a fome e diminua a
fadiga6. Em 1859, o qumico alemo Albert Niemann, isolou das folhas de coca uma
substncia a que chamou cocana44. Foi inicialmente utilizada como anestsico, em
1860, principalmente em cirurgias de ouvido e garganta18.
No sculo XIX a cocana estava plenamente introduzida na teraputica. Curiosamente,
Freud contribuiu para uma poca de grande abuso de cocana, atravs da publicao
do seu trabalho On Coca, onde defendia a cocana como um anestsico local, como
parte do tratamento para a depresso, problemas de digesto, asma, sfilis e ainda
dependncia de morfina e lcool6.
Nos finais do sculo XIX, incio do sculo XX, comercializou-se um vinho francs, Vin
Mariani, muito conhecido pelas suas propriedades restauradoras e como tnico. Este
era rico em extractos de cocana cujo uso foi muito generalizado44. Alm disso a
clebre coca-cola inventada em 1886 continha tambm cocana, que s se eliminou da
sua constituio em 190618.
Nos anos 70, a cocana era difcil de obter e francamente cara, ficando conhecida
como a droga de estrelas de Hollywood e de alguns atletas, que a conseguiam pagar,
alm disso era considerada o champagne das drogas estimulantes6.
A cocana , hoje em dia, a substncia de abuso da moda. Ao contrrio da herona,
ou os derivados dos canabinides, o seu uso associa-se a um bom nvel econmico e
social e, em geral, considerada a droga da cultura hippie. Actualmente as principais
formas de consumo realizam-se atravs da absoro do sal, em forma de cloridrato,
por administrao intravenosa do sal ou a inalao da base livre da cocana18.
O facto da cocana ser demasiado cara levou procura de variantes mais baratas e
apesar de os derivados da cocana emergirem no final de 1970, em 1986 surge o
Crack.
A forma como a cocana consumida um importante factor a ter em conta quando
se pensa nas consequncias do seu consumo. A cocana de rua apresentada sobre
a forma de um p branco, produzido atravs da combinao entre uma pasta obtida a
partir das folhas de coca, com uma soluo de cido clordrico para formar um sal, o
clorohidrato de cocana6. Por ser um sal, esta substncia solvel em gua e pode ser
injectada ou aspirada por via intranasal. Este tipo de administrao pode produzir
efeitos intensos, no entanto como causa constrio dos vasos do nariz, a absoro
retardada. Esta vasoconstrio a causa de danos nos tecidos e inflamao da
mucosa do nariz em consumidores intranasais crnicos6.
41
Mortes por overdose, psicoses e dependncia so todas as possveis consequncias
de do consumo de cocana intranasal, mas menos comuns do que com a cocana
injetada. Uma vez que a sua aspirao intranasal foi o principal mtodo de
administrao na rua at o final de 1980, os perigos do abuso de cocana foram
subestimados6.
Freebasing ou base livre o termo utilizado para descrever a prtica de fumar
cocana, no entanto esta no queimada da mesma forma que o tabaco mas sim
aquecida at evaporar. Quando a cocana evapora inalada e absorvida rpida e por
completo ao nvel dos pulmes produzindo uma sensao agradvel intensa de muito
curta durao, 10 a 20 minutos, seguida de uma depresso e sensao intensa de
mal-estar, sendo essa a razo da sua grande dependncia6.
Para ser possvel fumar cocana, o sal de cloridrato deve ser separado da cocana
base, surgindo o "freebase" e o crack. A cocana "freebase" feita atravs da mistura
da cocana vendida nas ruas com uma substncia altamente inflamvel, o ter, que
pode causar graves queimaduras quando mal utilizado6. No entanto existe uma forma
mais segura de produzir esta substncia, realizada atravs da dissoluo do sal da
cocana, em soluo alcalina (por exemplo, bicarbonato de sdio). Quando o gua em
que a soluo fervida, evapora totalmente, forma-se uma substncia ptrea
designada de "crack" devido ao som que produz quando quebrado6.
Esta substncia tem um ponto de fuso baixo e, assim, pode ser aquecida de forma a
que os gases possam ser inalados durante o processo sem, no entanto se perder a
potncia da cocana6. O crack, portanto um derivado da cocana, aparece sob a
forma de cristais, cinco a sete vezes mais potente do que a cocana, possuindo um
poder avassalador para desestruturar a personalidade, actuando num curto prazo e
cria uma enorme dependncia psicolgica18.
Na dcada de 80, o consumo da cocana passou de pequenos crculos de
toxicodependentes marginais a uma forma de cultura generalizada. Actualmente, a
crise econmica, assim como os denominados modismos, parecem contribuir para o
seu consumo entre as camadas mais jovens da populao18.
Considerada uma droga estimulante do SNC, extrada das folhas do arbusto da coca,
aparece geralmente sob a forma de p branco. Actualmente utilizado com fins
medicinais em cirurgias faciais uma vez que, como j foi referido, possui propriedades
anestsicas, alm do que proporciona constrio dos vasos o que diminui as
hemorragias42.
A cocana que chega ao consumidor apresenta cerca de 70 a 90% de grau de pureza ,
sendo que os contaminantes mais comuns so anestsicos locais ou aucares,
destacando-se a cafena18.
42
O uso frequente destas substncias, conduz a sintomas de excitao, autoconfiana e
irritabilidade, passando por quadros de agitao, agressividade, psicose cocanica e
sncope cardaca, como consequncias de uma sobredosagem. O seu consumo
crnico leva a ulcerao do septo nasal, psicose, reaco ansiosa aguda, irritabilidade,
depresso, sensaes paranicas, alucinaes tcteis e insnia18.
A cocana produz um poderoso efeito estimulante, uma vez que interfere com os
centros sensoriais do crebro, onde neurotransmissores como a dopamina so
produzidos. Ela promove a reteno do excesso de dopamina no crebro, causando
assim uma intensa sensao de bem estar e efeito estimulante. No entanto, tambm
causa efeitos nefastos, pois promove a constrio dos vasos, aumenta a temperatura
corporal, os batimentos cardacos, a presso sangunea e dilatao das pupilas.
Apesar de proporcionar alguns efeitos como a possibilidade de reduzir a fadiga e dar
energia, quanto mais se consume, menos efeitos de prazer se sentem, o que
aumenta a necessidade do consumidor em voltar a consumir, doses cada vez maiores
na tentativa de voltar a sentir os efeitos iniciais42.
43
Tabela 4 - Algumas caractersticas fsicas e qumicas da cocana base e cloridrato de cocana. Verifica-se que o
cloridrato de cocana possui massa molecula e ponto de fuso superior ao da cocana. No entanto solvel em
gua. Adaptado de zedeck, 2007
A estrutura ster importante, uma vez que este grupo funcional facilmente
hidrolisado durante o seu metabolismo e excreo do organismo.
A cocana na presena de gua ou de substncias alcalinas ou cidas sofre hidrlise
parcial ou total, como mostra a figura 10.
Figura 10 - Alteraes da Cocana por hidrlise. Dependendo do tipo de hidrlise que ocorra o resultado final
diferente adquirirndo estruturas diversas. Adaptado de Zedeck, 2007.
44
A cocana uma base fraca, capaz de reagir com solues aquosas de cidos,
orgnicos ou inorgnicos, formando sais, como o cloridrato de cocana e o sulfato de
cocana. Esta reaco qumica (figura 11) uma das mais eficazes ferramentas no
isolamento de alcalides de matrizes complexas, j que, normalmente, as
propriedades de solubilidade dos produtos so antagnicas s da base livre
correspondente45.
Figura 11 - Formao de Cloridrato de Cocana. Por ser uma base fraca a cocana capaz de reagir com
solues aquosas de cidos ognicos ou inorgnicos, formando sais como o cloridrato de cocana. Adaptado
de Botelho, 2011.
Durante a reao de produo, esta base formada como um slido branco numa fina
camada como uma folha que se quebra (cracks) em flocos ou torres.
Distinto do sal cristalino de origem, esta base evapora facilmente. A inalao desses
vapores de cocana produz rapidamente uma sensao muito mais aguda e intensa
comparada com a produzida pelo sal45.
A cocana comercializada sob a forma de um p branco cristalino, inodoro, de sabor
amargo e insolvel em gua (figura 12). Esta substncia assume nomes de rua como
coca, branca, branquinha, gulosa, jlia, neve ou snow. O p obtido a partir da
transformao das folhas de coca em pasta de cocana e esta em cloridrato.46
Normalmente a cocana consumida por inalao sob a forma de um sal, o cloridrato
de cocana. Este sal pode tambm ser dissolvido em gua e ser utilizado pela via
endovenosa. A cocana pode ainda ser absorvida pelas mucosas, por exemplo
esfregando as gengivas. O crack pouco solvel em gua, mas volatiliza-se quando
aquecida e, portanto, passvel de ser fumada.46
45
Figura 12 - Estrutura tridimensional (a) e bidimensional (b) da Cocana. Esta substncia constituda por 7
molculas de carbono, 21 molculas de hidrognio e 4 molculas de nitrato. Adaptado de Botelho 2011.
b) Propriedades Farmacodinmicas
- Mecanismo de Aco
46
bioqumico cerebral criado pela prpria droga, que dela dependente47. A sensao
de bem-estar desliga-se de condicionantes externas, passando a ser apenas uma
medida de tempo passado desde a ltima dose. A motivao do indivduo torna-se
"irreal", desligando-se dos interesses sociais, familiares, emocionais, ambio
profissional ou aprendizagem de formas de lidar com novos desafios, para se
concentrar apenas no consumo da droga, que d um sentimento de auto-realizao
artificial de intensidade impossvel de atingir de outra forma47.
O efeito da cocana mais amplamente estudado no SNC o bloqueio da protena
transportadora de dopamina. A dopamina um neurotransmissor habitualmente
libertado na fenda sinptica aquando da sinalizao neuronal, que posteriormente
recaptado em vesculas para o neurno pr-sinptico47. A cocana entra no sistema de
recompensa do crebro e liga-se fortemente ao transportador da dopamina, formando
um complexo que bloqueia a funo de recaptao da dopamina. Uma vez
bloqueados estes receptores, a dopamina e a serotonina no so recaptadas,
havendo a sua acumulao ao nvel da fenda sinptica, que resulta em efeitos ps-
sinpticos da sinalizao dopaminrgica aumentados e prolongados no neurnio
receptor. Acredita-se que a presena anormalmente longa de dopamina no crebro
que causa os efeitos de prazer associados com o uso da cocana47. O uso prolongado
da cocana desencadeia uma desregulao da via de sinalizao dopaminrgica que
pode levar uma adaptao do SNC, pelo que este comea a depender da cocana
para funcionar normalmente diminuindo os nveis de dopamina no neurnio. Se o
indivduo parar de usar cocana, no j no existe dopamina suficiente nas sinapses e
ento ele experimenta o oposto do prazer - fadiga, depresso e humor alterado47.
A cocana tambm bloqueia os canais de sdio, interferindo assim com a propagao
de potenciais de aco, promovendo um eficaz anestsico local, simpatomimtico,
tendo sido o primeiro do grupo a ser usado, e ainda hoje utilizado em algumas
cirurgias. O mecanismo desta aco totalmente diferente da aco psicotrpica. Os
nervos sensitivos so geralmente os primeiros a ser bloqueados, aumentando as
funes simpticas ocorrendo Cronotropismo e inotropismo, ou seja, aumento da fora
e velocidade de contrao cardacas, e da velocidade e clareza do pensamento, bem
como a destreza dos msculos e da tenso arterial. Ela tambm inibe a sensao de
dor47.
- Efeitos Farmacodinmicos
47
reaces psicticas com sensao de euforia, delrio de perseguio, alucinaes e
conduta agressiva. As alucinaes caractersticas decorrentes deste consumo, so do
tipo tctil ou visual. Se a concentrao do txico for suficientemente elevada, a
depresso segue-se estimulao e quer os centros vasomotores quer os
respiratrios se inibem podendo-se produzir a morte por paragem cardiorespiratria18.
c) Toxicocintica
48
- Absoro
A cocana pode ser absorvida a partir de todas as mucosas, via intranasal (aspirao
nasal), absoro bucal, etc. No entanto, a velocidade de absoro influnciada pela
actividade vasoconstrictora da droga. A sua velocidade de absoro ultrapassa a de
eliminao, o que provoca a acumulao desta substncia. A concentrao mxima
ocorre entre 35 e 120 minutos. Doses de 30 a 40 mg (aproximadamente 0,4 mg/Kg de
peso corporal) esto associados concentrao plasmtica de 50ng/ml49. Quando a
folha ou pasta de coca so mascadas, h libertao de cocana na sua forma bsica,
no estando totalmente esclarecido se a absoro ser no estmago ou no intestino,
no entanto, tendo em conta o pKa da cocana (8,6), pode-se supor que a absoro
ocorrer no intestino delgado18. O consumo de crack, pelo facto da sua via de
administrao ser por inalao de fumo, rapidamente absorvido por via alveolar e
por essa razo tem uma actuao mais rpida no organismo quando comparada com
a via intranasal. Relativamente velocidade de absoro, a inalao de fumo, equivale
via intravenosa, no que diz respeito ao pico de concentrao plasmtica e durao
e intensidade dos efeitos49. A biodisponibilidade da cocana, aps administrao oral e
nasal, cerca de 30% da observada aps injeo endovenosa. No caso da pasta de
cocana, alguns factores que determinam esta menor absoro a destruio piroltica
e/ou volatilizao, bem como a tcnica de fumar. Na administrao oral, a absoro
incompleta da substncia pode ser causada pelo efeito de primeira passagem pelo
fgado e pela hidrlise que a substncia pode sofrer a nvel do trato grastrointestinal49.
- Distribuio
- Metabolismo
49
quantidades ecgonina e norcocana50. Desde 1977 que se sabe que o ster
metilecgonina, um dos principais metablicos da cocana, produzido pela
pseudocolinesterase do plasma sanguneo, e em menor quantidade pelo fgado. O
outro metablico, a benzoilecgonina, provavelmente formada no organismo pela
hidrlise qumica espontnea da cocana em pH fisiolgico (pH =7,4), uma vez que
no existem evidncias, at hoje, do envolvimento significativo de sistemas
enzimticos nesta converso49. A ecgonina parece ser formada pela converso
qumica espontnea do ster metilecgonina e a norcocana, pela Ndesmetilao da
cocana no fgado e tambm na mucosa intestinal49 (2,6 a 6,2% de cocana so
convertida norcocana figura 13).
- Eliminao
50
excreo atravs das fezes pequena. interessante observar que, no foram ainda,
encontrados produtos resultantes da conjugao dos metablicos da cocana com
cido glucurnico, sulfato ou aminocidos49.
51
Parte III Determinao das Drogas de Abuso em
Amostras Biolgicas
1. Introduo
52
preparao e anlise da amostra, concentrao da droga na amostra e estabilidade da
droga53. Quando uma droga est presente no sangue, vai estar igualmente presente
nos fludos orais, devido ao equilbrio existente entre os fludos corporais. No entanto a
concentrao, nos fludos orais, poder ser muito baixa, por vezes menor que o limite
de deteco analtico pelo que no garantido que se obtenha um resultado
positivo53. Por outro lado, durante o consumo da droga, esta vai sendo depositada no
cabelo e em ltima anlise a droga e os seus metablitos vo ser eliminados atravs
da urina ou fezes53.
A principal diferena entre as matrizes biolgicas essencialmente no intervalo de
tempo para o qual pode ser detectado o consumo da droga. Outro aspecto que as
distingue, est relacionado com a colheita. Algumas amostras so mais facilmente
colhidas e o processo indolor. No entanto, as matrizes, so mais facilmente
manipuladas e consequentemente adulteradas52.
Existem dois tipos de testes laboratoriais para a deteco de consumo de drogas:
testes baseados em fludos corporais e em amostras de queratina (cabelos ou plos).
Os fludos corporais possuem um perodo de deteco curto, em mdia de 2 a 4 dias
dependendo da droga em anlise52 (excepto a cannabis que pode chegar a 20 dias).
J as amostras de queratina possuem um perodo de deteco longo, podendo chegar
a 6 meses52. O custo e a facilidade de realizao da anlise so tambm aspectos
tidos em considerao. Embora estes factores se tenham vindo a alterar ao longo do
tempo com o desenvolvimento de tecnologia adequada, eles fornecem a base para
determinar qual o teste mais adequado (tabela 5).
Tabela 5 - Comparao entre as principais caractersticas de algumas matrizes biolgicas. Verifica-se que o
cabelo possui a janela de detco mais larga das matrizes biolgicas. Adaptado de Mali, 2011.
O tempo de semi-vida de uma droga definido como o tempo decorrido para que 50%
da droga seja eliminada do organismo, quer atravs do seu metabolismo quer atravs
53
da sua excreo. Aps o consumo de uma droga esta metabolizada, dando origem a
outras substncias que podem posteriormente ser detectadas em amostras biolgicas.
A determinao do consumo de drogas realizada atravs da anlise dos metabolitos
de uma droga, bem como da prpria droga em si, dependendo da amostra a ser
analisada. Este um aspecto importante por duas razes. Em primeiro lugar os
metabolitos so mais susceptveis de serem detectados em certas amostras,
principalmente na urina, j que estas substncias tm tendncia a ter uma semi-vida
mais longa que a sustncia que lhes deu origem (substncia consumida). Em segundo
lugar para a identificao das concentraes do metabolito necessrio determinar a
droga consumida, uma vez que, diferentes drogas podem metabolizar os mesmos
compostos. Por outro lado, uma substncia no metabolizada pode estar presente por
contaminao passiva e no por consumo (como acontece com o cabelo).
As tcnicas de anlise toxicolgica das drogas de abuso variam desde os clssicos
mtodos no instrumentais, como reaces volumtricas ou colorimtricas, at outros
mtodos mais sensveis e com tecnologia mais avanada, como a cromatografia
gasosa (GC) e a cromatografia lquida de alta eficincia (HPLC) acopladas
espectrometria de massa (MS)55.
Por isso, algumas tcnicas de cromatografia lquida de alta resoluo acoplada
espectrometria de massa (LC-MS), foram introduzidas em toxicologia forense,
procurando-se, assim, ultrapassar algumas limitaes, bem como alcanar limites de
deteco cada vez mais baixos. Na verdade, a tcnica LC-MS tem demonstrado ser
uma alternativa ideal GC-MS, especialmente para a deteco e quantificao de
molculas mais polares, termolbeis ou com concentraes muito reduzidas,
constituindo um modelo de eleio em toxicologia clnica e forense.
2. Amostras Biolgicas
2.1. Sangue
54
xenobiticos quase sempre possvel realizar correlaes com os efeitos que essa
substncia tem no organismo56. As substncias presentes no sangue tm a tendncia
para se equilibrarem rapidamente nas clulas sanguneas e nas protenas
plasmticas, da que qualquer fluido (sangue total, plasma ou soro) poder ser
utilizado para reflectir o perfil sistmico temporal da substncia56. O sangue
considerado a melhor matriz biolgica para relacionar a concentrao das substncias
de abuso com os efeitos prejudiciais perceptveis. A sua maior vantagem como matriz
biolgica, utilizada na deteco de drogas de abuso que as permite detectar logo
aps a ingesto e sem terem sido metabolizadas, alm de que oferece uma boa
correlao entre as doses administradas e os nveis detectados57. A concentrao de
compostos orgnicos no sangue total permite uma avaliao directa da exposio dos
tecidos a esses compostos57.
A utilizao de sangue ou derivados em imunoensaios tradicionais exige uma
preparao e limpeza da amostra para precipitar protenas e hemoglobina presentes
no sangue, as quais podem interferir na deteco da subtncia de interesse57. Apesar
de se tratar de uma matriz biolgica complexa e que possui um procedimento de
colheita consideravelmente mais complicado por ser invasivo, quando comparado com
a urina ou a saliva, muitos estudos tm preferido a sua utilizao para a deteco do
uso recente de drogas de abuso57.
2.2. Urina
55
urina normalmente produzido varia entre 1 a 2 litros por dia embora existam valores
fora deste intervalo59.
Quando uma droga consumida atravs da inalao do fumo, a absoro d-se
quase que instantaneamente e a excreo pela urina comea rapidamente. Como j
foi referido, a absoro de uma droga d-se de forma mais lenta quando esta
administrada oralmente, consequentemente a sua excreo d-se tambm de forma
mais lenta. Na maioria dos casos uma amostra de urina tem a sua mxima
concentrao em droga e seus metablitos em 6 horas aps a administrao57. A sua
eliminao ocorre a uma taxa exponencial e, para a maioria das drogas ilcitas, a sua
dose ser eliminada quase por completo ao fim de 48 horas. As amostras de urina
oferecem, no geral um perodo de deteco de 1 a 3 dias, o que significa que drogas
consumidas 1 a 3 dias antes do teste de urina, tm grande probabilidade de serem
negativos58. Por outro lado o lcool metabolizado e eliminado rapidamente pelo que
a sua deteco atravs da urina apenas ser possvel em algumas horas56. Os tempos
de deteco so afectados por uma srie de factores, no entanto a utilizao frequente
de determinadas drogas, durante longos perodos de tempo, podem originar a sua
acumulao no organismo e resultar em tempos de deteco muito alargados,
principalmente para canabinides e cocana56.
Embora os resultados do teste da urina sejam dados em termos quantitativos, este
no consegue distinguir o consumidor ocasional do consumidor crnico58.
A tabela resume as vantagens e desvantagens da utilizao da urina como matriz
biolgica na deteco de drogas de abuso.
Tabela 6 Principais vantagens e desvantagens da urina como matriz biolgica na deteco de drogas de
abuso. adaptado de Rouen, 2001.
Urina
Vantagens Desvantagens
Quantidade suficiente para realizar testes
Janela de deteco curta
presuntivos e repetio de testes
Derivados de drogas e / ou seus metablitos
Amostra fcil de adulterar
esto presentes em grandes concentraes
Existem vrios testes presuntivos rpidos para A colheita considerado por vezes como uma
esta matriz biolgica invaso de privacidade
Os testes rpidos existentes so muito caros
56
2.3. Saliva
57
Alm disso esta passagem est limitada a molculas que tenham um peso molecular
abaixo de 500 e a molculas ionizadas (hidrossolveis) ou ligadas s protenas
plasmticas59. Por outro lado, o pH da saliva e do plasma e o pKa da substncia e o
seu grau de ligao s protenas controla a relao saliva/plasma das substncias
ionizveis, sendo que o fluxo salivar tem uma grande influncia no pH da saliva, e
consequentemente, nas razes S/P61.
Regra geral existe alguma semelhana entre a concentrao do fludo oral e a
concentrao do sangue/plasma. No caso da maioria das drogas, a concentrao do
fludo oral, pode ser estimado atravs do pH do fludo oral e sangue, a ligao das
protenas droga e o seu pKa. Alm disso, para substncias cidas o equilbrio
favorece a sua presena no sangue, enquanto que para substncias bsicas ocorrem
concentraes superiores em saliva61.
Pode estabelecer-se uma correlao entre a concentrao do medicamento livre em
sangue e a sua concentrao em saliva. O plasma contm tanto a molcula livre como
a molcula ligada a protenas, no entanto a sua forma livre, a que pode ser
considerada farmacologicamente activa (a que chega ao local de aco, a que pode
ser metabolizada, a que pode ser eliminada)61. Quando esta forma livre excretada
pelas glndulas salivares, atingido um equilbrio saliva-plasma, sendo que as
concentraes das substncias no fluido oral podem reflectir as respectivas
concentraes plasmticas59. Desta forma a concentrao em saliva est relacionada
mais com a concentrao farmacologicamente activa da substncia do que com a
concentrao plasmtica total. Este aspecto depende da capacidade de cada molcula
se ligar s protenas plasmticas, mas poder ser influenciada por outros factores que
condicionem uma maior percentagem de substncia livre e, consequentemente,
biologicamente activo61.
Apesar da saliva apresentar um baixo teor proteico comparativamente com o sangue,
uma possvel causa de erro nas determinaes em saliva pode ser resultante da
ligao s mucoprotenas salivares, quando se subestimam as concentraes
determinadas aps centrifugao. Assim, frequentemente a fraco ligada s
mucoprotenas pode ser precipitada por centrifugao durante o processamento da
amostra51.
Pequenas quantidades de saliva podem ser obtidas atravs do acto de cuspir, no
entanto pode ser necessrio uma maior quantidade de amostra conseguida atravs da
estimulao da produo de saliva por:
No entanto, a seleco do material de estimulao de saliva tem de ser escolhido
tendo em conta que as substncias lipoflicas podem ser adsorvidas pelo material.
Alm disso, a estimulao artificial ir provocar alteraes ao nvel do pH e,
58
consequentemente, nas concentraes das substncias em anlise60. Desta forma,
dependendo da tcnica de recolha utilizada, verifica-se uma grande variabilidade, no
que diz respeito concentrao de substncias na saliva, alm da influncia de
factores inerentes substncia a analisar que podem provocar alteraes sua
concentrao51. Por outro lado existem diferenas interindividuais que so devidas,
para alm da absoro, a diferenas na distribuio no organismo, no metabolismo e
na excreo dos compostos. Factores como a idade, ndice de massa corporal, sexo,
estado de sade, dose consumida e consumo concomitante de outras substncias,
faro variar os nveis de drogas e medicamentos de indivduo para indivduo,
explicando tambm variaes encontradas para o mesmo indivduo em alturas
diferentes51.
Todos estes dados servem para demonstram que a farmacocintica de qualquer
substncia na saliva mais complexa do que no sangue. Os tempos de deteco
nesta matriz vo depender de diversos factores, incluindo a dose, a frequncia de
utilizao (aguda ou crnica) e dos prprios limites de deteco do mtodo analtico
envolvido51.
O interesse pela utilizao da saliva como matriz biolgica tem aumentado,
significativamente, com o decorrer dos anos, uma vez que esta amostra apresenta
propriedades particularmente interessantes. Por um lado, a saliva facilmente
acessvel e pouco invasiva a sua recolha e no necessitando de pessoal mdico
especializado. Por outro lado, obtm-se melhores resultados de correlao entre os
casos positivos para drogas em saliva e consequente estado de influenciado do que
os casos positivos em urina (apesar de apresentar menores tempos de deteco do
que a urina), bem como a correlao entre as concentraes detectadas em saliva e
as detectadas no sangue na sua forma livre62.
A maior parte das substncias na sua forma livre desaparece da saliva e do sangue
cerca de 12 a 24 horas aps a sua administrao. Existe, por isso, uma relao
temporal entre o desaparecimento das substncias da saliva e a durao dos seus
efeitos. Consequentemente, a saliva poder constituir uma amostra biolgica muito til
para a deteco do consumo recente de substncias em condutores, vtimas de
acidentes e no mbito do controlo laboral, uma vez que existe uma estreita correlao
com o estado de influenciado51. Estudos sugerem que mais facilmente se obtm
tempos de deteco mais semelhantes entre a saliva e o sangue do que entre o
sangue e a urina51. No entanto, nunca existir uma correlao de 100% entre os
diferentes fluidos biolgicos, uma vez que os resultados sofrem a influncia do tempo
que decorre entre a administrao e colheita da amostra51. Se uma substncia foi
administrada muito recentemente, possvel que apenas seja detectada em sangue e
59
saliva, mas no na urina. O contrrio poder tambm ocorrer, a presena apenas em
urina e no em sangue e saliva, quando o consumo no recente.
Alm de poder ser utilizada como alternativa ao sangue, a saliva pode tambm ser
utilizada como alternativa urina, articularmente nos casos em que se suspeita de
substituio ou adulterao51. A saliva tem sido utilizada como meio de diagnstico,
em despiste de consumo de substncias ilcitas no local de trabalho, na estrada, em
estabelecimentos prisionais e noutras instituies correccionais e tambm na
avaliao do estado de influenciado de indivduos aps a prtica de um crime51 e por
essa razo a avaliao de tempos de deteco e de farmacocintica de algumas
drogas tem tambm suscitado algum interesse cientfico.
Outra vantagem que se apresenta na utilizao da saliva a de esta estar menos
exposta a interferncias causadas pelo metabolismo, comparativamente com o sangue
ou urina e da existncia do composto activo nesta amostra estar sempre em maiores
concentraes comparativamente com os respectivos metabolitos51.
No entanto, no se pode considerar a saliva como um substituto do sangue ou da
urina na deteco de drogas. Esta matriz apresenta como desvantagem o facto da
colheita de amostra se tornar, por vezes, desconfortvel para o indivduo, em especial
em situaes de sndrome da boca seca, sendo um processo moroso at que se
obtenha o volume de amostra adequado, mesmo utilizando tcnicas de estimulao.
Alem disso em situaes de muita viscosidade da amostra, esta necessita de um
tratamento laboratorial prvio51.
Outra possvel desvantagem poder ser o curto perodo de tempo de deteco das
substncias em saliva (12-24 horas aps o consumo), no validando a utilizao desta
amostra para avaliar um consumo anterior. Contudo, este mesmo facto leva
primordial vantagem desta amostra como processo de deteco/determinao de um
consumo recente51. A tabela resume as vantagens e desvantagens da utilizao da
saliva como matriz biolgica na deteco de drogas de abuso.
60
Tabela 7 Principais vantagens e desvantagens da saliva como matriz biolgica na deteco de drogas de
abuso. Adaptado de Rouen, 2001.
Saliva
Vantagens Desvantagens
Colheita pouco invasiva Janela de deteco curta
No necessita de pessoal qualificado para a
Imprpria para historial de drogas de abuso
obteno da amostra
10 minutos antes do teste necessrio superviso
Droga original geralmente presente em grandes
para garantir que no ocorrem adulteraes
concentraes
(adio de substncias na boca)
Previso da concentrao de droga no sangue a
Boa correlao entre a droga livre no plasma e
partir da correlao com a concentrao na saliva
na saliva pelo que permite relacionar o
pouco fidedigna, devido possibilidade de
comportamento como efeitos psicoactivos
contaminaes
Muito til em situaes que se pretenda saber
o seu uso recente
1.5 Cabelo
61
armazenamento, j que estas amostras so estveis por um longo perodo de tempo
(63 Pragst, 2006). Alm disso, muitos estudos referem esta anlise como sendo
muito sensvel e especfica58.
A primeira anlise a cabelo Humano, para pesquisa de drogas descrita em literatura,
remonta a 1958, e foi realizada para detectar a presena de arsnio, proveniente de
um corpo exumado h 11 anos. Durante a dcada de 60, o cabelo foi amplamente
utilizado como amostra biolgica para avaliar a exposio a metais pesados como
chumbo e mercrio e arsnio58.
Nos ltimos 30 anos o cabelo tem sido utilizado para documentar a exposio de
drogas de abuso em vrias situaes: reas forense, ocupacional e clnica. Embora
no tenha ainda aprovao por parte do comit olmpico internacional, bem
conhecido o conhecido o grande potencial da utilizao do cabelo para anlises de
antidoping63.
A anlise de cabelo uma poderosa ferramenta analtica, para deteco e controle do
consumo de drogas de abuso, j que as drogas so incorporadas durante a formao
da fibra capilar e permanecem estveis na matriz queratinosa63. No entanto uma
interpretao exacta dos resultados analticos tem se mostrado difcil, j que existem
ainda algumas questes relativamente forma como feita a incorporao da droga
no cabelo, principalmente em relao aos canabinides64.
Vrios estudos tm sido desenvolvidos, a fim de verificar como o uso de drogas, tais
como morfina, herona, cocana, crack, barbitricos, anfetaminas, entre outras pode
ser identificada no cabelo, meses ou anos aps o uso64. O cabelo pode, seguindo a
orientao da raiz at ponta, ser sequencialmente seccionado, e cada seco, ser
analisada individualmente resultando num perfil tempo/exposio. Em alguns casos
possvel obter uma estimativa em relao ao consumo intenso, moderado ou ocasional
de determinadas substncias63.
Desde 1996, que na Society of Hair Testing, se discutem os aspectos legais da anlise
de cabelo, os critrios para se obterem resultados positivos e a relao entre a dose
administrada e a concentrao do frmaco no cabelo65. A colheita de amostras de
cabelo para este tipo de anlises deve ser realizado por profissionais treinados e em
quantidade suficiente para permitir a sua anlise ou repetio da anlise por outro
laboratrio para confirmao do resultado. O material de referncia deve ser
constitudo por amostras de cabelo de consumidores habituais de droga65.
As principais questes que se colocam aos toxicologistas forenses relaciona-se o com
o tempo que uma droga e os seus produtos de biotransformao podem ser
detectados aps a sua administrao. Por outro lado a questo mais importante que
se coloca saber se a administrao nica de uma droga pode ser detectada no
62
cabelo e o seu intervalo de tempo64. Esta uma questo difcil de ser respondida, j
que o tempo de deteco de uma substncia depende de diversos fatores, e poucos
foram os estudos feitos nesse sentido. Alm disso, difcil conseguir a aprovao pela
tica deste tipo de estudo, j que se estaria a permitir a administrao de drogas
ilcitas a voluntrios saudveis. Como consequncia, em muitos estudos, a
administrao das doses so relativamente baixas, comparadas com as doses reais
utilizadas pelos consumidores comuns66.
O tempo de deteco de um frmaco depende principalmente da dose, da
sensibilidade do mtodo utilizado e sua preparao, da via de administrao, do tempo
de consumo (crnico ou agudo). De acordo com esses dados ser escolhida uma
matriz para anlise do princpio ativo ou de seu produto de biotransformao66. No
entanto existem vrios aspectos que devem ser tidos em considerao: pka da
substncia, quantidade da substncia na matriz, variao interindividual do
metabolismo, limite de deteco da tcnica. Em geral, o tempo de deteco mais
prolongado no cabelo, tanto em relao ao perodo de incorporao quanto ao seu
comprimento seguido pela urina, suor, saliva e sangue66.
Embora o cabelo se assemelhe uma estrutura primitiva, este constitui uma complexa
estrutura que faz parte do corpo humano e sua biologia no est ainda totalmente
esclarecida64. O cabelo constitudo por protenas, melanina e lipdios e por ser um
tecido vivo, as drogas podem ser incorporados durante o crescimento capilar
juntamente com outros nutrientes64. O cabelo no uma fibra homognea mas sim um
conjunto de clulas queratinizadas aglomeradas atravs de uma membrana celular
que unidas formam trs estruturas celulares concntricas: a cutcula, o crtex e a
medula. (figura 14). A cutcula composta por uma nica camada de clulas
alongadas justapostas. A cutcula envolve o crtex central composto por clulas
longas queratinizadas. no crtex que esto presentes os grnulos pigmentares
designados por melanina, responsveis pela cor do cabelo. A medula localiza-se na
regio central e pode no estar presente se este for muito fino63.
Figura 14 - Esquema do segmento de uma fibra de cabelo. Esta constituda pela cutcula que envolve o crtex
e pela medula situada no centro da fibra. Adaptado de Pragst, 2006.
63
Entre o folculo piloso e epiderme e a derme existe interaco, j que a camada da
epiderme se invagina para o interior formando o bulbo do plo. A base do bulbo
formada pelo crtex, que como j foi referido contm a melanina que pode ser
chamada de eumelanina, quando fornece colorao preta ou castanha e de
feomelanina, quando fornece cor vermelha aos cabelos63. A melanina, principalmente
a eumelanina, desempenha um importante papel como um composto auxiliar na
incorporao de frmacos64.
A maioria dos folculos pilosos apresentam uma actividade cclica, composta por trs
fases: a angena, a catgena e a telgena. O ciclo comea com a fase angena ou
fase de crescimento, na qual o folculo se desenvolve e o cabelo produzido. A
durao desta fase varia entre 7 a 94 semanas, mas pode permanecer por vrios anos
dependendo da regio anatmica. Neste perodo, a taxa mdia de crescimento de
0,3 a 0,4 mm/dia (0,9 1,2 cm/ms). Durante esta fase, os capilares sanguneos
fornecem, prximo aos folculos, nutrientes e substncias exgenas como drogas e
metais. Estes componentes comeam a ser incorporados no fio de cabelo ao longo do
seu crescimento. A fase catgena (4 a 6 semanas) a transio entre o crescimento
activo e a fase de repouso. A raiz comea a queratinizar, e posteriormente o cabelo
comea a entrar na fase de repouso, conhecida como telgena. Esta fase dura de 2 a
3 meses, antes que o crescimento de um novo cabelo se d. Aps esta fase, inicia-se
um novo ciclo63.
De cerca de um milho de folculos de cabelo de um humano adulto, 85 % apresenta-
se na fase angena e 15 % permanece na fase de quiescncia (catgena e telgena).
O cabelo na regio da cabea cresce a uma taxa de aproximadamente 0,22 a 0,52
mm/dia ou 0,6 a 1,42 cm/ms. No entanto este crescimento depende do tipo de cabelo
(raa), idade, sexo e localizao anatmica. Por essa razo que to dificil
estabelecer um valor de referncia62.
O mecanismo exacto envolvido na incorporao de substncias no cabelo ou os
factores que influenciam a sua incorporao no foram ainda totalmente esclarecidos.
No entanto o mecanismo proposto baseia-se na difuso passiva das substncias
presentes no sangue para as clulas na base do folculo capilar durante o processo de
queratognese, permanecendo na estvel estrutura do fio de cabelo, que rodeada
por uma densa rede de capilares sanguneos63 (figura 15).
Existem outras propostas para esta incorporao como por exemplo, a utilizao de
um modelo multi-compartimental de incorporao dos frmacos e seus produtos de
biotransformao63. A via endgena de incorporao pode ocorrer durante a formao
dos fios de cabelo presentes, por difuso passiva, como consequncia do consumo e
aps sua formao, pelas glndulas apcrinas e sebceas.
64
Figura 15 - Esquema de incorporao e eliminao de drogas do cabelo. Esta incorporao pode dar-se atravs
do sangue, atravs dos tecidos circundantes ou atravs da sudorse. Adaptado de Pragst, 2006.
65
Figura 16 - Representao do efeito das propriedades cdias ou bsicas na taxa de incorporao de drogas no
cabelo. A = Drogas cidas, b = Drogas bsicas, e = extracelular, i = intracelular. O baixo pH nos melancitos e a
sua ligao melanina, origina uma acumulao de drogas bsicas no cabelo pigmentado. Adaptado de
Pragst, 2006.
66
Tabela 8 - Vantagens e desvantagens do cabelo como matriz biolgica na deteco de drogas de abuso.
Adaptado de Rouen, 2001.
Cabelo
Vantagens Desvantagens
Matriz biolgica com maior janela de deteco No pode ser usada para detectar quantidade de
de drogas droga consumida
Fornece um historial detalhado relativamente No detecta consumo recente de drogas (dentro
ao consumo de drogas ao longo do tempo de 7 dias)
Interpretao final difcil por desconhecimento da
Colheita no invasiva forma de incorporao e estabilidade das drogas
no cabelo
Risco muito baixo de transmisso de doenas No possvel utilizar se o consumo foi muito
por manipulao da amostras espordico (2 a 3 vezes por ms)
Difcil de adulterar
67
Parte IV Caracterizao dos Mtodos Analticos
para a Deteco de Drogas de Abuso
1. Introduo
68
Existe ainda muita informao associada ao consumo de drogas que no pode ser
esclarecida absolutamente, atravs da anlise das amostras biolgicas como a
quantidade de droga consumida, frequncia de consumo e dados relativos
dependncia fsica e psquica59.
Os mtodos analticos seleccionados para a identificao e quantificao de
substncias, em qualquer tipo de matriz em que elas se encontrem, devem garantir
resultados reprodutveis e fiveis. A escolha do mtodo depende, no s das
caractersticas especficas da substncia em anlise (caractersticas fsico-qumicas e
concentrao), como da matriz em que ela se encontra (caractersticas fsicoqumicas
e presena de outras substncias interferentes)59.
De forma a garantir a qualidade, a segurana e a reprodutibilidade dos resultados
obtidos, o mtodo seleccionado deve ser validado atravs de rigorosos critrios pr-
estabelecidos. Por essa razo, e por constituir um requisito para a interpretao
correcta dos resultados toxicolgicos, fundamental que os resultados sejam fiveis70.
A determinao de parmetros como especificidade e/ou selectividade, sensibilidade,
limites de deteco e quantificao da substncia, linearidade, preciso e exactido,
eficincia da extraco fundamental para a credibilidade dos resultados obtidos51
Nos ltimos anos tem sido objecto de discusso internacional a necessidade da
existncia de um consenso sobre o que deve ser validado e com que grau de
profundidade, assim como a definio dos critrios de aceitao dos parmetros de
validao de mtodos bioanalticos em toxicologia forense. Existem, no entanto,
recomendaes e critrios de organizaes internacionais de elevada relevncia
cientfica que devem ser seguidas70.
- Especificidade/Selectividade
69
o mtodo no seja especfico mas a interferncia ser pequena e relativamente estvel,
permitindo que, a partir do limite de quantificao do analito, deixe de ter relevncia59.
Limite de deteco
O limite de deteco de uma substncia define-se como a menor concentrao da
substncia que pode ser detectada e diferenciada do rudo de fundo do cromatograma
sem, no entanto, ser ainda possvel quantific-la por insuficiente preciso e
exactido51.
Limite de Quantificao
Corresponde menor concentrao da substncia que pode ser determinada e
quantificada com preciso e exactido, sendo a menor concentrao que pode ser
includa na recta de calibrao51.
Este parmetro diz respeito capacidade do mtodo para dar resultados directamente
proporcionais concentrao do analito dentro de uma determinada gama de trabalho,
ou seja, o intervalo dentro do qual as concentraes de analito testadas mostram
valores de linearidade, preciso e exactido adequados51.
A recta de calibrao pode ser definida como a relao que existe entre a resposta do
instrumento e as concentraes conhecidas do analito. Para cada analito construda
uma recta de calibrao, devendo ser preparada na mesma matriz que a do estudo
previsto, por adio de concentraes conhecidas do mesmo. O nmero de pontos de
calibrao para a construo da recta deve ser suficiente de forma a definir,
adequadamente, a relao concentrao-resposta. Por outro lado, devem geralmente
ser eleitos em funo do intervalo de concentraes que se espera estudar.
- Preciso e Exactido
Preciso
A preciso de um mtodo analtico descreve a proximidade das medidas individuais do
analito quando o procedimento aplicado repetidamente a mltiplas alquotas de um
mesmo volume homogneo de uma matriz, ou seja, permite observar o grau de
concordncia (grau de disperso) entre uma srie de medidas obtidas de tomas
mltiplas e iguais a partir de uma amostra homognea51.
70
Pode subdividir-se em preciso intra-dia ou repetibilidade, que expressa a preciso
durante o processamento de uma sequncia analtica num curto perodo de tempo, e
preciso inter-dia ou reprodutibilidade, que reflecte a preciso no decorrer do tempo,
podendo implicar diferentes analistas, equipamentos, reagentes e, inclusivamente,
laboratrios51.
Exactido
A exactido de um mtodo analtico descreve a proximidade entre os resultados da
concentrao medida pelo mtodo analtico relativamente ao valor real ou terico
(concentrao) do analito, ou seja, exprime a concordncia (% de desvio) entre o valor
real determinado pelo mtodo (resultado obtido) e o valor de referncia (verdadeiro
valor)51.
A exactido de um mtodo pode ser afectada pelos componentes do erro sistemtico
(bias) e do erro aleatrio. No entanto, a exactido frequentemente usada apenas
para descrever a componente do erro sistemtico, isto , como bias, sendo definida
como a diferena entre a mdia dos resultados de uma srie de ensaios e um valor
terico aceite como exacto, podendo ser expressa como um desvio entre essa mdia
e o valor considerado verdadeiro, ou como percentagens de recuperao de um dado
analito em estudos efectuados sobre amostras fortificadas51.
- Recuperao
71
A preparao da amostra afecta quase todas as etapas do teste e , por isso,
fundamental para a identificao inequvoca, confirmao e quantificao dos analitos.
O objetivo principal desse processo separar e pr-concentrar o composto alvo e, se
possvel purificar o extracto. A etapa da preparao da amostra normalmente ocupa
cerca de 80% do tempo total da anlise72.
Um mtodo analtico deve incluir as seguintes etapas: amostragem (amostra deve ser
representativa do objecto de inqurito), preservao da amostra (amostra deve se
manter estvel at a anlise estar concluda), preparao da amostra, anlise da
amostra e tratamento dos dados71. Estes passos so fundamentais para o sucesso da
anlise.
A escolha e optimizao de um pr-tratamento da amostra adequado podem ser
difceis, especialmente com matrizes to complexas como as biolgicas71 (plasma,
soro, sangue, urina, fgado, etc.). Normalmente materiais biolgicos no so
compatveis com anlises por tcnicas cromatogrficas, pela complexidade que estas
matrizes representam, podendo causar uma srie de problemas analticos tal como
perda de eficincia da coluna. Por esta razo a preparao da amostra necessria71.
A extrao lquido-lquido (LLE) apresenta alguns inconvenientes, tais como, consumo
elevado de solventes orgnicos txicos com grave impacto ambiental que acarreta a
sua utilizao, alm disso so necessrias vrias etapas para sua execuo e, em
alguns casos, formao de emulso entre as fases, o que resulta na perda do
analito72. Neste sentido, novos conceitos tm surgido aliados a metodologias que
reduzem ou eliminam o consumo de solventes orgnicos. Neste caso destacam-se a
extraco em fase slida (SPE), a microextraco em fase slida (SPME), a extraco
sorptiva em barra de agitao (SBSE) e a microextraco em seringa empacotada
(MEPS), entre outras, que para alm de reduzirem a manipulao analtica,
proporcionam uma significativa sensibilidade na recuperao de analitos alvo, elevada
reprodutibilidade, rapidez, baixo custo e facilidade de automatizao72.
72
maioria dos imunoensaios desenvolvidos para a deteco de drogas, so utilizados
em fludos biolgicos cuja substncia presente na amostra compete com uma
substncia marcada pelos locais de ligao de um anticorpo, desenvolvido
especificamente para determinado composto ou metablito73. Uma melhor preciso
dos resultados obtida atravs da combinao da elevada sensibilidade dos
imunoensaios com a elevada especificidade de tcnicas de cromatografia, as quais
so geralmente utilizadas como mtodo de confirmao dos testes presuntivos por
imunoensaios, permitindo uma maior fiabilidade na identificao e quantificao de
substncias ilcitas e seus metablitos56.
Como j foi referido, estes testes so realizados quando existe um resultado positivo
nos testes presuntivos e geralmente so utilizadas tcnicas de igual ou maior
sensibilidade, geralmente atravs de tcnicas de cromatografia gasosa acoplada
espectrometria de massa56.
Na cromatografia gasosa (GC), a amostra inicialmente introduzida num injector,
ligado coluna cromatogrfica. Ocorre posteriormente o transporte dos compostos
gasosos, ao longo da fase estacionria, atravs de uma fase mvel gasosa (gs de
arraste) e separados com base nos seus pontos de ebulio e polaridade73. Os gases
mais usados como fase mvel so o hidrognio, o hlio e o azoto. Estes devem ser
puros e quimicamente inertes e a sua escolha est relacionada com as vantagens e
desvantagens que advm da utilizao de cada um deles, nomeadamente, custos,
rapidez da anlise e segurana, sendo o hlio o mais habitualmente utilizado73. As
injeces so realizadas com recurso a microseringas que injectam as misturas numa
cmara de vaporizao. Esta mistura vaporizada passa atravs de um liner inerte de
vidro silanizado e, posteriormente, os compostos entram na coluna cromatogrfica,
onde so separados73.
A GC uma das tcnicas analticas mais utilizadas, j que possui um alto poder de
resoluo. muito utilizada porque possibilita a deteco na ordem do nano a
picogramas, ou seja, tem uma grande sensibilidade, podendo separar misturas
complexas com at 200 compostos muito semelhantes. No entanto este mtodo
necessita que a amostra seja voltil ou estvel termicamente, embora amostras no-
volteis ou instveis possam ser derivadas quimicamente73.
73
A espectrometria de massa (MS) uma tcnica microanaltica que pode ser utilizada,
selectivamente, para detectar e determinar a quantidade de determinado analito73.
Esta tcnica analtica, tem sido reconhecida ao longo dos tempos como a tcnica
analtica por excelncia, uma vez que fornece informao, tanto analtica como
estrutural, de vrios compostos. Alm disso apresenta um elevado nvel de
especificidade e sensibilidade .
A MS permite determinar a massa molecular relativa de compostos orgnicos e de
biopolmeros, assim como capaz de gerar informao estrutural sobre o composto
em anlise. 73
Um espectrmetro de massa constitudo por trs componentes bsicos: a fonte de
ionizao, o analisador e o detector (Figura 17).
Figura 17 - Componentes principais que fazem parte de um espectrmetro de massa, que consiste numa fonte
de ionizao, seguida de um analisador de massa e um detector. ainda utilizado um computador para gerar
os espectros de massa a partir dos sinais emitidos pelo detector. Adaptado de Hand, 2008.
74
et al., 2000). Existem uma srie de analisadores que podem ser utilizados em
espectrometria de massa: sector magntico, sector elctrico, quadrupolo (Q), tempo
de voo (TOF), etc.
A espectrometria de massa est frequentemente associada a outra tcnica,
geralmente a GC ou HPLC.
O GC/MS constitui uma combinao sinrgica entre duas poderosas tcnicas
analticas. O GC separa os componentes de uma mistura e o MS fornece-nos
informao estrutural sobre cada um desses componentes o que permite identific-los
e caracteriz-los. Esta dupla constitui uma poderosa ferramenta analtica, que
possibilita a anlise de amostras num curto espao de tempo74.
A GC com MS permite detectar uma variedade de substncias ilegais no combate ao
crime organizado entre elas o lcool, canabinides e cocana, assim como obter um
perfil qumico das drogas apreendidas, detectando tanto a droga como os
contaminantes que a constituem74. Por todas as razes anteriormente apresentadas,
esta tcnica a que oferece mais vantagens na analse de drogas de abuso.
75
Captulo IV_________________
Consumo de Drogas em Portugal
1. Consumo de Drogas em Portugal
77
Comparativamente com os outros pases europeus, Portugal continua a situar-se entre
os pases com as menores prevalncias de consumo de drogas, com excepo da
herona. Segundo os estudos nacionais mais recentes em populaes escolares, o
consumo de drogas que vinha aumentando desde os anos 90 diminuiu pela primeira
vez em 2006 sendo de destacar as descidas das prevalncias de consumo de
cannabis e de ecstasy relativamente a 200218. No entanto nos dados de 2000 a 2005
verifica-se uma diminuio do nmero estimado de consumidores problemticos de
drogas em Portugal, sendo essa diminuio mais acentuada no caso dos
consumidores de drogas por via endovenosa46. Nos contextos dos consumos
problemticos, a herona, muitas vezes associada cocana, que surge como a
principal droga, como se constata nos estudos e indicadores indirectos relacionados
com a procura de tratamento e mortes. A herona continua a ser a substncia mais
referida como droga principal dos utentes em tratamento da toxicodependncia,
constatando-se nos ltimos anos uma maior visibilidade de outras substncias,
nomeadamente a cocana, a cannabis e o lcool18.
Consumo VS Trfico
A viso da toxicodependncia e consequentemente as estratgias de interveno
adequadas, sofreram alteraes ao longo dos tempos. A partir de 1970, a posse, o
consumo e o trfico de estupefacientes foram considerados crimes, sendo que o
objectivo desta lei era o de castigar quem consumisse drogas. Desde ento, milhares
de pessoas consumidoras de drogas foram punidas com pena de priso. O que facto
que a priso alm de no ajudar a tratar essas pessoas ainda favorecia o consumo,
uma vez que era difcil implementar o tratamento nas prises e bem como controlar o
trfico46.Anteriormente, aqueles considerados criminosos e sujeitos a pena de priso,
actualmente no so vistos da mesma forma. Foi estabelecida a diferena entre quem
depende de drogas e quem no dependente. O toxicodependente um doente e por
essa razo necessita de tratamento adequado. O modo como a sociedade encara a
problemtica da toxicodependncia sofreu mudanas que se reflectem na
reformulao das leis76.
O Decreto-Lei n15/93 de 22 de Janeiro, que passou a assinalar um regime
criminalizador do consumo de drogas de abuso, surge na sequncia da aprovao da
Conveno das Naes Unidas de 1988 contra o trfico ilcito de substncias
estupefacientes psicotrpicos, assinada e ratificada por Portugal em 1991. Este
Decreto-Lei prev pena de priso ou pena de multa para este acto ilcito no entanto,
assiste-se a uma atitude de tolerncia por parte dos juizes do ministrio pblico
relativamente a estes processos e, por norma, os arguidos so encaminhados para
78
estruturas de tratamento18. Este faz parte integrante do Cdigo Penal, vulgarmente
denominado de Lei da Droga e de acordo com ela, ficam sujeitas a controlo todas as
plantas, substncias e preparaes referidas nas convenes relativas a
estupefacientes ou substncias psicotrpicas ratificadas por Portugal e respectivas
alteraes bem como substncias includas nas tabelas anexas a este diploma. Ele
probe ainda o trfico deste tipo de substncias, sendo punido com pena de priso
quem sem para tal se encontrar autorizado, cultivar, produzir, fabricar, extrair,
preparar, oferecer, puser venda, vender, distribuir, comprar, ceder ou por qualquer
ttulo receber, proporcionar a outrm, transportar, importar, exportar, fizer transitar ou
ilicitamente detiver plantas, substncias ou preparaes que contem da legislao
referida46. No entanto prev uma atenuao de pena quando, pela prtica de alguns
dos factos acima referidos, o indivduo tiver por finalidade exclusiva conseguir plantas,
substncias ou preparaes para uso pessoal (artigo 26, traficante consumidor).
Com a introduo da Lei n. 30/2000, de 29 de Novembro, o consumo de
estupefacientes discriminalizado, atravs de uma proibio administrativa, ou seja,
substituindo as penas por sanes de mera ordenao social. Fica, desta forma,
revogado o artigo 40, excepto quanto ao cultivo e, o artigo 41 do Decreto-Lei n.
15/93, de 22 de Janeiro. Consequentemente, esta nova lei cria os rgos
indispensveis institucionalizao do novo regime e distribui as competncias
necessrias pelos servios e organismos do Estado envolvidos nessa problemtica46.
Descriminalizao significa que o consumo de substncias ilcitas, no um crime,
punvel com pena de priso, sendo que o consumidor de drogas no encarado como
um criminoso no sendo preso pelo acto de consumir, no entanto, importante
ressalvar que o consumo de drogas continua a ser proibido, no passou a ser
permitido18. Sendo o consumo de drogas ilegal, uma contra-ordenao, punvel com
as medidas e sanes adequadas ao perfil do consumidor indiciado, como a coima,
proibio de se ausentar para o estrangeiro, apreenso de objectos pessoais, trabalho
a favor da comunidade, entre outras. O castigo aplicado deixou de ser a pena de
priso, passando a incluir um conjunto de medidas, no repressivas, destinadas
sobretudo a dissuadir e encaminhar os consumidores de drogas para o tratamento,
reinsero social e abandono do consumo18. A lei s aplicvel a maiores de 16 anos,
sendo que para menores, a lei mantm-se inaltervel, isto , qualquer menor que seja
encontrado na posse de droga ou a consumir, continua a ser julgado e considerado
como menor em perigo. Esta situao comunicada ao Tribunal de Menores sendo
necessrio envolver os pais ou quem os substitui legalmente18.
importante resalvar que esta alterao legal refere-se a quem consome e no a
quem trafica, uma vez que o trfico continua a ser considerado crime (46 IDT, 2013).
79
As sanes no so aplicadas pelos tribunais, sendo que as situaes consideradas
como trfico e cultivo para consumo, so as nicas que continuam a pertencer ao foro
judicial/criminal e, como tal, so penalizadas com penas de priso, aplicadas pelos
Tribunais. No entanto, os comportamentos de consumo so considerados ilcitos de
"mera ordenao social" e so tratados fora dos tribunais, pelas Comisses para a
Dissuaso da Toxicodependncia18 (CDT). Estas so as entidades competentes para
apreciar, decidir e punir o consumo de substncias ilcitas. Os princpios subjacentes
ao novo regime jurdico prendem-se com uma diferente concepo do fenmeno de
toxicodependncia, que vai ao encontro de um maior reconhecimento da dignidade
humana, passando a encarar o toxicodependente no como um criminoso, mas sim
como um doente. Da a consequente, responsabilizao do Estado em termos de
realizao do direito constitucional sade18.
Em suma, em Portugal o trfico proibido e o consumo discriminalizado, apesar de
no liberalizado. No entanto, existe uma legislao muito importante do ponto de vista
mdico-legal, onde o consumo pode levar a infraces condenveis e punveis por lei.
80
Captulo V__________________
Concluses
1. Concluses
81
da urina se prolonga mais do que com qualquer outra droga de abuso. Alm disso a
taxa de incorporao do THC no cabelo muito baixa pelo que este apresenta
quantidades baixas de THC, o que torna os testes presuntivos e de confirmao
extremamente difceis, quando comparado com a pesquisa das restantes drogas.
A urina continua a ser a matriz biolgica mais amplamente utilizada para a pesquisa
de drogas de abuso, existindo inmeros testes presuntivos rpidos para o efeito. No
entanto apresenta uma janela de deteco relativamente curta, j que a maioria das
drogas eliminada por completo atravs da urina ao fim de 48 horas pelo que se o
consumo tiver sido realizado 2 a 3 dias antes, o resultado poder ser negativo. Por
outro lado o lcool totalmente eliminado ao final de algumas horas. Alm disso,
uma amostra facilmente adulterada e a sua colheita considerada como invaso de
privacidade caso se tente assegurar a sua veracidade, por outro lado uma amostra
que deve ser manuseada com cuidado por apresentar risco biolgico. No entanto e ao
contrrio do que acontece com o cabelo, relativamente aos canabinides, a urina
revela-se uma matriz biolgica bastante fidedigna. A urina oferece ainda dados
quantitativos, o que no possvel atravs da anlise do cabelo. No entanto no
consegue distinguir o consumidor ocasional do crnico.
A saliva por sua vez, aparece como uma matriz biolgica alternativa uma vez que
facilmente acessvel, pouco invasiva, no necessitando de pessoal especializado para
a sua colheita. Apesar de apresentar uma boa correlao entre as concentraes de
drogas detectadas na saliva e as detectadas no sangue na sua forma livre, a saliva
apresenta um perodo de deteco mais curto que a urina (12 a 24h). Por esta razo a
saliva constitui uma amostra biolgica muito til para a deteco do consumo recente
por existir uma estreita relao entre o desaparecimento das substncias e a durao
dos seus efeitos, assim como no sangue. Desta forma possvel que a deteco das
drogas se faa na saliva e sangue e no na urina, caso o consumo seja recente e o
contrrio caso o consumo tenha ocorrido mais tempo. Por possurem uma relao
estreita, a saliva e o sangue apresentam tempos de deteco muito semelhantes pelo
que alguns autores referem a sua utilizao como alternativa ao sangue. Estudos
demonstram inclusivamente, que a concentrao de drogas na saliva superior
encontrada no sangue, no entanto isto pode ser explicado por contaminao da
cavidade oral, por inalao do fumo, ingesto, entre outros, o que condiciona uma
maior concentrao.
O sangue considerado a melhor matriz biolgica para correlacionar a concentrao
de drogas e os seus efeitos. Permite ainda a deteco de drogas logo aps o seu
consumo, mesmo antes da sua metabolizao.
82
Em suma, todas as matrizes biolgicas apresentam vantagens e desvantagens e a
sua escolha depender do objetivo final. No entanto possvel estabelecer que o
cabelo a melhor matriz biolgica para quando se pretende um historial do consumo
de drogas, excepto para os canabinides, cuja a amostra biolgica ideal a urina. Por
outro lado o sangue apresenta-se como a soluo mais vivel caso se pretenda
determinar o consumo de drogas imediato. A saliva por apresentar grandes
concentraes de droga, por ser de colheita pouco invasiva, constitui tambm uma
matriz biolgica vantajosa.
Neste sentido, a utilizao de algumas matrizes, como saliva e cabelo, tem vindo a
crescer, no entanto necessrio que os resultados obtidos demonstrem exactido,
preciso e que sejam de fcil interpretao.
Os mtodos analticos mais utilizados para a determinao e quantificao de drogas
em indivduos e seus fluidos e tecidos biolgicos so os mtodos cromatogrficos
como HPLC, GC e MS. Estes constituem os testes de confirmao e so realizados
aps um resultado positivo por parte dos testes presuntivos. A necessidade do seu
uso relaciona-se com a baixa especificidade e a alta reatividade cruzada que os testes
presuntivos oferecem, podendo levar a uma alta taxa de falsos positivos. No entanto,
por serem rpidos e de baixo custo, constituem a linha da frente na deteo de
drogas.
Existem atualmente vrios mtodos analiticos para a deteo de drogas apresentando
cada uma delas vantagens e desvantagens. A GC apresenta um elevado poder de
resoluo e grande sensibilidade, sendo facilmente conjugada com espectmetros de
massa. No entanto, necessita que a amostra seja voltil ou trmicamente estavl. A
HPLC possibilita anlises e separaes de uma ampla gama de compostos com alta
eficincia. J a MS utilizada para o estudo de massa de tomos, molculas ou
fragmentos de molculas, isto , um mtodo de identificao dos diferentes tomos
que constituem a substncia. Est frequentemente associado a outra tcnica como GC
ou HPLC. Entretanto, o mtodo que apresenta mais vantagens adicionais a HPLC, j
que existem duas fases cromatogrficas de interaco selectiva com as molculas da
amostra e o GC apenas uma fase e maior variedade de possveis mecanismos de
separao. A HPLC acoplada ao MS actualmente a tecnologia de maior eficincia
qumica aplicada criminalstica. Estas tcnicas de separao detectam e identificam
de maneira detalhada e segura compostos qumicos, aliadas a uma elevada
sensibilidade, rapidez de anlise e capacidade de estudo de amostras complexas nas
cincias forenses.
A reviso destes dados, com recurso bibliografia disponvel sobre estas matrias nas
vrias reas implicadas, pe em evidncia a importncia da Qumica Forense no
83
controlo do uso ilegal ou abusivo das drogas visando a proteo do indivduo e da
sociedade.
Em Portugal, atravs dos dados fornecidos pelo Instituto Nacional da
Toxicodependnci,a verifica-se que com a entrada em vigor, em 2001, do actual
regime de descriminalizao atravs da lei n30/2000, que vem regulamentar o
consumo e a posse para consumo de substncias ilcitas, verificou-se que no ocorreu
um aumento do consumo de drogas. No entanto, e porque o toxicodependente passou
a ser visto como um doente assiste-se a uma maior dissuaso e encaminhamento dos
toxicodependentes para tratamento tendo como consequncia a reinsero social e o
abandono das drogas de abuso.
84
Captulo VI_________________
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