A eficácia da leucina na síntese de proteínas musculares,

massa corporal magra e acréscimo de massa magra em

idosos: uma revisão sistemática e meta-análise

https://www.cambridge.org/core/journals/british-
journal-of-nutrition/article/div-classtitlethe-
effectiveness-of-leucine-on-muscle-protein-synthesis-
lean-body-mass-and-leg-lean-mass-accretion-in-
older-people-a-systematic-review-and-meta-
analysisdiv/3EC91F121380499B37781A1E03515900/co
re-reader

Abstrato
No presente estudo, realizou-se uma meta-análise para avaliar a capacidade de
suplementação de leucina para aumentar a taxa de síntese de fração de proteína
muscular e aumentar a massa magra ou massa magra de perna em pacientes
idosos. Uma pesquisa bibliográfica foi conduzida em bases de dados Medline,
Cochrane, EMBASE e Google Scholar até 31 de dezembro de 2013 para estudos
clínicos que investigaram a administração de leucina como um nutriente que
afeta o metabolismo das proteínas musculares ea massa muscular em
idosos. Os estudos incluídos foram ensaios clínicos randomizados. O resultado
primário para a meta-análise foi a taxa sintética fracionária de proteína. Os
resultados secundários incluíram massa corporal magra e massa magra da
perna. Um total de nove estudos foram incluídos na meta-análise. Os resultados
mostraram que a taxa sintética fracionária da proteína muscular após a intervenção
aumentou significativamente no grupo leucina em comparação com o grupo controle
(diferença estandardizada agrupada nas mudanças médias 1,8, 95% IC 0,50, 1,67,
P <0,001 ). Nenhuma diferença foi encontrada entre os grupos em relação à
massa corporal magra (diferença padronizada agrupada nas mudanças médias
0:18, 95% IC - 0 18, 0 54, P = 0 318) ou massa magra da perna (diferença
padronizada agrupada Em alterações médias 006, 95% CI - 0,32, 0, 44; P =
0,756). Estes achados sugerem que a suplementação com leucina é útil para
tratar o declínio relacionado com a idade na massa muscular em indivíduos
idosos, uma vez que aumenta a taxa sintética fracionária de proteína
muscular. Nenhuma diferença foi encontrada entre os grupos em relação à massa
corporal magra (diferença padronizada agrupada nas mudanças médias 0:18, 95% IC -
0 18, 0 54, P = 0 318) ou massa magra da perna (diferença padronizada agrupada
Em alterações médias 006, 95% CI - 0,32, 0, 44; P = 0,756). Estes achados
sugerem que a suplementação com leucina é útil para tratar o declínio
relacionado com a idade na massa muscular em indivíduos idosos, uma vez que
aumenta a taxa sintética fracionária de proteína muscular. Nenhuma diferença foi
encontrada entre os grupos em relação à massa corporal magra (diferença padronizada
agrupada nas mudanças médias 0:18, 95% IC - 0 18, 0 54, P = 0 318) ou massa magra
da perna (diferença padronizada agrupada Em alterações médias 006, 95% CI -
0,32, 0, 44; P = 0,756). Estes achados sugerem que a suplementação com
leucina é útil para tratar o declínio relacionado com a idade na massa muscular
em indivíduos idosos, uma vez que aumenta a taxa sintética fracionária de
proteína muscular.
O envelhecimento é acompanhado por um declínio progressivo da massa
muscular e da força (sarcopenia) e está associado a uma menor qualidade de
vida devido à reduzida capacidade de um indivíduo realizar atividades de vida
diária ( 1 ) . Também predispõe as pessoas ao desenvolvimento de distúrbios
metabólicos crônicos, como diabetes e obesidade ( 2 ) . A prevalência de
sarcopenia difere segundo o sexo e o ambiente de vida ( 3 ) . Por exemplo, relatou-
se que a perda muscular associada à idade é predominante em cerca de 68%
dos homens idosos e 21% das mulheres idosas que vivem em lares de
idosos ( 4 , 5 ) , Mas em cerca de 10% dos homens e 33% das mulheres que vivem na comunidade ( 4 , 6 ) . Sarcopenia resulta no
aumento dos custos de cuidados de saúde de aproximadamente US $ 18,5
bilhões por ano nos EUA ( 6 ) .
A perda muscular associada à idade pode resultar de uma variedade de
fatores modificáveis, incluindo nutrição inadequada, estresse oxidativo, baixos
níveis de atividade física, inflamação e concentrações hormonais
reduzidas ( 7 ) . Estudos têm sugerido que os músculos dos idosos podem ter uma
resposta de síntese de proteína rompida à ingestão de alimentos ( 8 - 10 ) . Uma
série de estratégias para aumentar a massa muscular em idosos têm sido
estudados incluindo diferentes estratégias de intervenção nutricional e
estratégias de exercício físico ( 11 - 16 ) ; Entretanto, os resultados foram
conflitantes ( 11 - 24 ) .
A administração de leucina dietética aumenta a síntese de proteínas
musculares in vivo e em roedores ( 25 ) . Tem sido sugerido que o aumento da
ingestão de leucina em idosos pode compensar a resposta da síntese de
proteínas musculares embotadas à ingestão de alimentos ( 9 , 26 ) . Vários estudos
descobriram que o aumento da quantidade de leucina em refeições ou em
misturas de aminoácidos suplementares aumentou a resposta de síntese de
proteína muscular em idosos ( 9 , 26 ) . Além disso, os aminoácidos essenciais (EAA)
e leucina suplementação (às vezes dado como proteína de soro de leite) têm
aumento da síntese de proteínas nos músculos, E são consideradas como melhores estratégias para compensar a perda
muscular do que a proteína intacta ( 12 , 17 , 25 , 27 , 28 ) . Em contraste, outros estudos não encontraram

qualquer associação de aumento da ingestão de leucina com fração de proteína

muscular elevada taxa sintética, massa muscular ou força nos
idosos ( 13 , 15 , 23 ) . Um número limitado de estudos avaliou o efeito da
suplementação leucina aguda e crônica na massa magra e / ou massa magra na
população idosa e, em geral,
Muitos dos estudos que avaliam o impacto da leucina como um
farmaconutriente na perda muscular relacionada com a idade têm sido
pequenos. Para maximizar o poder bioestático de ensaios clínicos controlados,
realizou-se uma meta-análise para avaliar a capacidade de suplementação de
leucina para aumentar a taxa sintética de fracção de proteína muscular,
aumentar a massa corporal magra ou massa magra de perna em indivíduos
idosos.

Métodos
As bases de dados Medline, Cochrane, EMBASE e Google Scholar foram
pesquisadas até 31 de Dezembro de 2013 para ensaios clínicos que
investigassem a administração de leucina como um nutriente que afecta o
metabolismo das proteínas musculares e massa magra e massa magra das
pernas em indivíduos idosos. As pesquisas foram realizadas utilizando os
seguintes termos: idosos; mais velho; Mais
velho; envelhecimento; Envelhecido; Geriátrico; Leucina; músculo; muscular; ra
ndomizado. Os ensaios clínicos randomizados em que a maioria dos indivíduos
eram idosos (idade ≥ 65 anos) e que investigou a eficácia de um nível claramente
definido de leucina foram incluídos na meta-análise. Os estudos incluídos foram
publicados em inglês. Os estudos excluídos foram ensaios controlados não
randomizados, cartas, comentários, editoriais e relatos de casos. Estudos
relevantes potenciais foram selecionados por dois revisores independentes, E
ambos tiveram que concordar sobre a inclusão do estudo. Qualquer desacordo
entre os revisores foi resolvido por um terceiro revisor.

Extração de dados
As seguintes informações foram extraídas dos estudos que atenderam aos
critérios de inclusão: o nome do primeiro autor; ano de publicação; design de
estudo; Demografia; Regime de dosagem de leucina; Programa de
exercícios; Taxa sintética fracionária de proteínas musculares; Massa corporal
magra; Massa magra da perna. Os dados foram extraídos por dois revisores
independentes, e um terceiro revisor foi consultado se havia alguma incerteza.

Avaliação da qualidade e viés de publicação

A qualidade dos estudos foi avaliada utilizando a Ferramenta Cochrane de Risco
de Bias para avaliar os estudos incluídos ( 30 ) . A avaliação da qualidade também
foi realizada por dois revisores independentes, e um terceiro revisor foi
consultado para quaisquer ambigüidades. Devido ao pequeno número de
estudos selecionados, não foi apropriado usar o gráfico de funil para a avaliação
do viés de publicação. Portanto, cinco ou menos estudos não são suficientes
para detectar a assimetria do enredo em funil ( 31 ) .
análise estatística
O resultado primário para a meta-análise foi a taxa sintética fracionária de
proteína. Os resultados secundários incluíram massa corporal magra e massa
magra da perna. Médias e desvios-padrão ou erros-padrão de médias foram
utilizados para resumir os resultados antes e após a intervenção, ea mudança
de linha de base foi utilizada para avaliar o efeito da intervenção. Para cada
estudo foi calculada a diferença padronizada nas alterações médias com IC 95%
para os indivíduos tratados com suplementos de leucina (grupo leucina) em
comparação com aqueles tratados com placebo ou outros suplementos
nutricionais (grupo controle). Heterogeneidade entre os estudos foi avaliada pelo
cálculo de Cochran Q e I 2 estatística ( 30 , 32 ) . Para a estatística Q , P <0.10 foi
considerado para indicar heterogeneidade estatisticamente
significativa. A estatística I 2 indica a percentagem da variabilidade observada
entre os estudos causada por heterogeneidade. A heterogeneidade determinada
usando a estatística I 2 foi definida como segue: 0-24%, sem
heterogeneidade; 25-49%, heterogeneidade moderada; 50-74%, grande
heterogeneidade; 75-100%, heterogeneidade extrema. Se existiu
heterogeneidade entre os estudos (uma estatística Q com P < 0,1 ou
uma estatística I 2 > 50%), realizou-se o modelo de efeitos aleatórios (método
DerSimonian-Laird) ( 33 ) . De outra forma, O modelo de efeitos fixos foi utilizado
(método de Mantel-Haenszel). A diferença padronizada agrupada nas mudanças
médias foi calculada, e um valor de P de dois lados <0,05 foi considerado para
indicar significância estatística. A análise de sensibilidade foi realizada para os
três resultados, com base na abordagem de abandono. Todas as análises
estatísticas foram realizadas utilizando o software estatístico Comprehensive
Meta-Analysis, versão 2.0 (Biostat).

Resultados
Dos 525 estudos identificados, 492 foram excluídos e trinta e três foram
submetidos a uma revisão em texto completo. Destas, vinte e quatro foram
eliminadas porque não eram ensaios clínicos randomizados ( n 5), os
participantes não eram idosos ( n 13), a quantidade de leucina administrada não
era clara ( n 3), os resultados não eram os que estavam investigada no presente
análise ( n1), não houve controlo de placebo ( n 1) ou grupos de tratamento
receberam a mesma quantidade de leucina ( N 1) ( Fig. 1 ; para os detalhes dos
estudos excluídos, ver a complementar on-line material). Finalmente, nove
estudos atenderam aos critérios de inclusão ( 9 , 13 ,
FIG. 1 Fluxograma para seleção de estudo.

Avaliação da qualidade
Havia um baixo risco de viés de dados para a combinação dos estudos ( Fig. 2 )
e para cada estudo individual ( Fig. 3 ), indicando que os dados eram de alta
qualidade.

FIG. 2 Risco de viés para os estudos incluídos. , Baixo risco de viés; , Risco de
viés pouco claro; , Alto risco de viés. Uma versão em cores desta figura pode
ser encontrada on-line em http://www.journals.cambridge.org/bjn
FIG. 3 Resumo do risco de viés para os estudos incluídos. Verde, baixo risco de
viés; Amarelo, risco de viés pouco claro; Vermelho, alto risco de viés. Uma versão
em cores desta figura pode ser encontrada on-line
em http://www.journals.cambridge.org/bjn

Características do estudo
Entre os nove estudos incluídos, seis foram ensaios clínicos randomizados com
braços de tratamento paralelo ( 9 , 13 , 15 , 17 , 35 ) e três foram ensaios cruzados
randomizados ( 23 , 24 , 34 ) ( Tabela 1 ). O número total de pacientes nos estudos
variou de oito a cinqüenta e sete, ea duração da intervenção variou de horas a 6
meses ( Tabela 1 ). Destes estudos, quatro ( 9 , 23 , 24 , 35 ) investigaram o efeito agudo
da leucina e administraram leucina apenas uma vez. Os outros cinco estudos
( 13 , 15 , 17 , 34 ) administraram leucina como suplemento de longo prazo com o tempo

de intervenção variando de 10 d ( 14 ) a 6 meses ( 15 ) ( Tabela 1 ). Ao longo dos

estudos, a quantidade de leucina administrada para suplementação a longo
prazo variou de 2,8 a 16,1 g / d, e para administração aguda variou de 2,6 a 17,6
g / d ( Tabela 1 ). Dentre esses estudos, dois ( 23 , 24 ) incluíram o exercício como
parte da intervenção ( Tabela 1 ). Em cinco dos estudos ( 13 ,
Tabela 1 Características dos estudos incluídos na metanálise

RCT, ensaio controlado aleatório; EAA, aminoácidos essenciais; CHO, hidrato de

carbono; PRO, hidrolisado de proteínas.
Todos os estudos incluídos utilizaram um teste de infusão de isótopo estável
para avaliar a taxa sintética fracionária da proteína muscular a partir da proteína
mista do músculo esquelético ( Tabela 2 ) e avaliaram a composição corporal
usando absorciometria de raios-X de energia dupla. Os estudos utilizaram a
mesma medida de taxa sintética fracionária de proteína muscular (% / h) e os
suplementos foram administrados oralmente. Em dois estudos que compararam
EAA com o placebo, a taxa de síntese fracional proteína muscular foi de
aproximadamente 0 · 07 antes da suplementação de longo prazo tanto para o
placebo e EAA, mas diminuiu para o placebo após 10 d de 3 meses de
tratamentos ( Fig. 2 ) ( 14 , 17 ) . Houve pouco efeito da suplementação a longo prazo na
massa corporal magra ou na massa magra da perna ( Tabela 2 ) ( 13 , 14 , 17 , 25 ) . Nos quatro
estudos que utilizaram a administração aguda de leucina, três estudos
mostraram um aumento maior na taxa sintética fracionária de proteína muscular
a partir da linha de base com suplementação de leucina do que o controle
( Tabela 2 ) ( 24 , 35 , 36 ) .
Tabela 2 Resultados primários e secundários dos estudos incluídos na meta-
análise (Valores médios e desvios padrão ou erros-padrão)

NA, não disponível; EAA, aminoácidos essenciais; CHO, hidrato de carbono; PRO,
hidrolisado de proteínas.

Taxa sintética fracionária de proteína muscular

Dos estudos incluídos na meta-análise, quatro avaliaram o efeito da leucina na
taxa sintética fracionada de proteína muscular: três valores relatados antes e
após a intervenção ( 9 , 14 , 17 ) e um relatou a taxa sintética fracionária como a
mudança de Baseline ( 35 ) ( Tabela 2 ). Após a partilha de dados, não houve
heterogeneidade significativa encontrada entre os estudos (teste de
heterogeneidade: Q = 4 · 36, df = 3, P = 0 · 225; I 2 = 31 · 16%); Portanto, um
modelo de análise de efeitos fixos foi utilizado.

FIG. 4 Parcela florestal mostrando os resultados para a metanálise da diferença

padronizada (Std diff) nas alterações médias das taxas sintéticas fracionárias da
proteína muscular após a leucina v . Controle.

Massa corporal magra

Para a análise da massa corporal magra, foram incluídos os quatro estudos que
relataram valores de massa corporal magra antes e depois da administração de
leucina ( 13 - 15 , 17 ) . Não houve heterogeneidade significativa entre os estudos (teste
de heterogeneidade: Q = 2 · 37, df = 3, P = 0,499; I 2 = 0 · 0%); Portanto, um
modelo de análise de efeitos fixos foi utilizado. Os resultados mostraram que a
alteração na massa corporal magra após a intervenção não diferiu
significativamente entre o grupo leucina e o grupo controle (diferença
padronizada agrupada nas variações médias 0, 18, IC 95% - 0, 18, 0, 54, P = 0
318, Fig. 5 ).

FIG. 5 Parcela florestal mostrando os resultados para a metanálise da diferença

padronizada (Std diff) nas mudanças médias de massa corporal magra após
leucina v . Controle.

Massa magra da perna

Dos estudos incluídos na metanálise , três ( 13 - 15 ) relataram achados de massa
magra de perna tanto antes como depois da intervenção. Não houve
heterogeneidade significativa entre os estudos (teste de
heterogeneidade: Q = 0,69 , df = 2, P = 0,752; I = 0, 0%); Conseqüentemente,
2

foi utilizado um modelo de efeitos fixos. Não houve diferença significativa na

alteração da massa magra da perna após a intervenção entre os indivíduos
tratados com leucina ou placebo (diferença padronizada agrupada nas
mudanças médias 0 006, 95% CI 0,32, 44,4; P = 0,756; Fig. 6 ).

FIG. 6 Parcela florestal mostrando os resultados para a metanálise da diferença

padronizada (Std diff) nas alterações médias da massa magra após a intervenção:
leucina v . ao controle.
Análise sensitiva
A análise de sensibilidade foi realizada, na qual os resultados foram analisados
quando um estudo foi removido por sua vez. A direção ea magnitude das
estimativas agrupadas para a taxa de síntese fracionária da proteína muscular
( Figura 7 (a) ) e massa magra e massa magra da perna ( Fig. 7 (b) e (c)) não
variaram substancialmente com a remoção de Qualquer estudo da análise,
indicando que um estudo não influenciou os achados.

FIG. 7 Resultados da análise de sensibilidade para o exame da influência de

estudos individuais sobre as estimativas agrupadas, determinadas com a
abordagem "leave-one-out": (a) taxa sintética fracionada de proteínas
musculares; (B) massa corporal magra; (C) massa magra da perna.

Discussão
A perda associada à idade da massa muscular esquelética é um fator importante
na perda de desempenho funcional e na capacidade de manter um estilo de vida
saudável em idosos ( 25 ) . A sarcopenia é influenciada por uma combinação de
fatores, incluindo má alimentação e sedentarismo ( 37 ) . Em um estudo ( 9 ) ,
verificou-se que o aumento do teor de leucina numa mistura de aminoácidos (de
26 a 41%) poderia compensar a resposta embotada à ingestão de aminoácidos
em idosos, levantando a idéia de que a adição de leucina pode ser Uma
estratégia eficaz para normalizar a resposta pós-prandial da síntese protéica
muscular em idosos. A presente meta-análise investigou se a leucina é um
farmaconutriente eficaz que poderia influenciar as taxas de síntese fracionária
da proteína muscular, massa corporal magra e massa magra da perna em
indivíduos idosos. Descobriu-se que a adição de leucina aumentou a taxa de
síntese fracionária da proteína em comparação com o controlo. Níveis mais
elevados de leucina não afectaram significativamente a massa magra ou a
massa magra da perna, mesmo após a suplementação a longo prazo.
A leucina pode ter um impacto na massa muscular de várias maneiras,
incluindo ser um bloco de construção para a síntese protéica, e também como
um sinal nutricional que actua através de mTOR (alvo mamífero de rapamicina)
numa cascata de sinalização dependente e dependente de insulina. A via de
sinaliza�o de mTOR estimula a tradu�o e a s�tese de prote�a pela
fosforila�o do factor de inicia�o da tradu�o 4E-BP1 (factor de inicia�o
da tradu�o eucari�ica 4E-binding protein 1) ( 25 ) . Estudos de roedores
indicaram que a leucina EAA pode representar um farmaconutriente eficaz com
as maiores propriedades anabolizantes ( 25 ) ,
O efeito da leucina no metabolismo das proteínas musculares é complexo,
pois influencia a síntese ea degradação das proteínas musculares, e esta
complexidade pode confundir os resultados do estudo. Um estudo prévio
mostrou que a infusão intravenosa de leucina (0,14 g / kg de peso corporal ao
longo de um período de 7 h) em indivíduos saudáveis resultou em diminuição da
degradação da proteína em cerca de 35% ( 39 ) . Vários estudos têm demonstrado
um aumento significativo (35-50%) das taxas de síntese de proteína muscular
em machos saudáveis com a administração intravenosa de aminoácidos, com
leucina sendo um componente importante ( 40 - 42 ) . No entanto, outros estudos não
detectaram um efeito de aumento da administração de leucina na síntese de
proteínas musculares ( 23 , 43 ) . A discrepância entre estes estudos pode ser devida
às diferenças na quantidade de leucina administrada, no tempo de administração
e na população estudada. Dos estudos incluídos na presente meta-análise, tanto
os níveis de leucina como a duração da dosagem diferiram. Por exemplo, cinco
estudos tinham uma dosagem a longo prazo (> 10 d) e quatro tinham uma
dosagem a curto prazo (≤ 8 h). No entanto, um dos estudos com tempo de
dosagem curto encontrou uma melhora na taxa de síntese fracionária da proteína
muscular ( 9 ) , sugerindo que o tempo de dosagem não é o único fator que
influencia os resultados. Em vez de,
Existem várias razões para o aumento observado na síntese de proteínas
musculares, mas não na massa muscular magra ou massa magra da perna com
suplementação de leucina. Uma idéia é consistente com o "conceito de limiar
anabólico", sugerindo que, em idosos, as mudanças nas principais vias de
sinalização e as mudanças nos fatores catabólicos e estresse oxidativo podem
ter efeitos negativos sobre os aminoácidos ou as vias de sinalização da insulina
que desempenham um papel na estimulação de Anabolismo muscular após a
ingestão de alimentos ( 44 ) . Estas alterações podem levar a uma "resistência
anabólica" do músculo, de tal forma que existe uma exigência de estímulos
anabólicos superiores para promover anabolismo máximo e retenção de
proteínas. Outra idéia, que não é mutuamente exclusiva, É que o músculo se torna refratário (ou 'cheio')
quando exposto aos níveis persistentes de concentrações de aminoácidos, independentemente do modo de administração de aminoácidos ( 22 ) . A ingestão de

leucina ou de uma refeição proteica aumenta transitoriamente a síntese de

proteínas miofibrilares após um intervalo aproximado de 45 minutos da ingestão,
durante cerca de 45-90 minutos, após o que a síntese diminui rapidamente para
as taxas de pré-ingestão ( 45 ) . O aumento na síntese de proteína muscular
provavelmente resulta da ativação de processos que regulam a tradução de
ARNm. O declínio na síntese de proteínas ocorre mesmo na presença contínua
de aminoácidos, sugerindo que os músculos têm um mecanismo para regular a
síntese de novas proteínas. Independente do modo de administração de aminoácidos ( 22 ) . A ingestão de leucina
ou de uma refeição proteica aumenta transitoriamente a síntese de proteínas
miofibrilares após um intervalo aproximado de 45 min da ingestão, durante cerca
de 45-90 min, após o que a síntese cai rapidamente para as taxas de pré-
ingestão ( 45 ) . O aumento na síntese de proteína muscular provavelmente resulta
da ativação de processos que regulam a tradução de ARNm. O declínio na
síntese de proteínas ocorre mesmo na presença contínua de aminoácidos,
sugerindo que os músculos têm um mecanismo para regular a síntese de novas
proteínas. Independente do modo de administração de aminoácidos ( 22 ) . A ingestão de leucina ou de uma
refeição proteica aumenta transitoriamente a síntese de proteínas miofibrilares
após um intervalo aproximado de 45 min da ingestão, durante cerca de 45-90
min, após o que a síntese cai rapidamente para as taxas de pré-ingestão ( 45 ) . O
aumento na síntese de proteína muscular provavelmente resulta da ativação de
processos que regulam a tradução de ARNm. O declínio na síntese de proteínas
ocorre mesmo na presença contínua de aminoácidos, sugerindo que os
músculos têm um mecanismo para regular a síntese de novas proteínas. Durante cerca
de 45-90 min, após o que a síntese cai rapidamente para as taxas de pré-admissão ( 45 ) . O aumento na síntese de proteína

muscular provavelmente resulta da ativação de processos que regulam a

tradução de ARNm. O declínio na síntese de proteínas ocorre mesmo na
presença contínua de aminoácidos, sugerindo que os músculos têm um
mecanismo para regular a síntese de novas proteínas. Durante cerca de 45-90 min, após o que a síntese cai
rapidamente para as taxas de pré-admissão ( 45 ) . O aumento na síntese de proteína muscular
provavelmente resulta da ativação de processos que regulam a tradução de
ARNm. O declínio na síntese de proteínas ocorre mesmo na presença contínua
de aminoácidos, sugerindo que os músculos têm um mecanismo para regular a
síntese de novas proteínas.
O efeito a longo prazo da leucina sobre a massa muscular não está
claro. Sabe-se que a suplementação com leucina interage com outras vias-
chave como a sinalização da insulina e as vias do metabolismo da glicose ( 46 ) . O
tratamento a longo prazo com leucina atenua a disfunção secretória da insulina
de ilhotas diabéticas humanas através da regulação positiva de certos genes
metabólicos chave e a administração de leucina in vivo melhora o controlo
glicémico em indivíduos humanos e roedores com diabetes tipo 2 ( 47 ) . Esses
achados podem ter implicações na associação entre suplementação de leucina
e diabetes tipo 2. Além disso, a leucina também pode atenuar a adiposidade
aumentando a oxidação dos ácidos graxos ea biogênese mitocondrial nos
adipócitos e no tecido muscular. Em um estudo, Tem sido sugerido que a leucina pode ser útil na gestão da obesidade
e comorbidades associadas à obesidade, aumentando a oxidação da gordura e reduzindo o estresse oxidativo e a inflamação ( 48 ) . A contração

muscular também parece influenciar a síntese de proteínas

musculares; Estimula fortemente a síntese de proteínas musculares e também
aumenta a degradação da proteína muscular, mas em menor grau, resultando
em um melhor equilíbrio líquido das proteínas musculares ( 25 ) . Os estudos de
Koopman et al. ( 23 , 24 ) investigaram o efeito da administração de leucina após a
actividade física em homens idosos que receberam quantidades amplas de
proteína dietética na taxa de renovação total de proteínas do corpo e taxa de
síntese de proteína muscular em comparação com a administração de
controlos. Eles descobriram que a fração muscular taxas sintéticas não eram
diferentes entre os grupos. Esses achados sugerem que a suplementação com
leucina e o exercício não elevaram ainda mais as taxas de síntese de proteína
muscular em homens idosos que receberam quantidades amplas de proteína. A
falta de aumento de leucina e exercício adicional pode refletir o fato de que os
indivíduos já estavam recebendo amplas quantidades de proteína em suas
dietas (25 ) . A influência da ingestão de proteínas em um indivíduo ' No decorrer
de um estudo sobre se a suplementação com leucina afeta ou não a síntese de
proteínas musculares é um fator de confusão que pode, pelo menos em parte,
explicar as discrepâncias entre os estudos. É possível que a suplementação de leucina a longo prazo seja mais clinicamente
relevante em idosos desnutridos ou em subpopulações clínicas específicas ( 25 ) .

O estudo mais longo incluído na presente meta-análise foi de 3 meses de

duração, levantando a questão dos efeitos da administração a longo prazo de
leucina na síntese de proteínas musculares e outros processos metabólicos. Em
dois estudos que não foram incluídos na presente meta-análise, avaliou-se o
efeito da suplementação de leucina a longo prazo. Zeanandin et ai. ( 49 )avaliaram
os efeitos de 6 meses de administração dietética de leucina na sinalização e
sensibilidade à insulina em ratos idosos (18 meses de idade). Os ratos foram
alimentados com uma dieta de 15% de proteínas com ou sem 4,5% de
leucina. Eles descobriram que a via mTOR não foi significativamente alterada no
músculo, ea tolerância à glicose não foi alterada. Não se observou qualquer
alteração na massa muscular esquelética, Embora a massa de tecido adiposo
perirrenal tenha acumulado na massa suplementada com leucina. Estes
achados sugerem que o efeito da leucina é um pouco específico do tecido. Guo
et ai. ( 50 ) avaliaram os efeitos metabólicos da suplementação de leucina em um
modelo de ratos obesos / diabéticos e verificaram que a suplementação de
leucina por 8 meses melhorou significativamente o controle glicêmico e que os
efeitos da leucina provavelmente atuam por múltiplos mecanismos em diferentes
tecidos.
Todos os estudos incluídos na meta-análise foram ensaios clínicos
randomizados. No entanto, os estudos investigaram diferentes populações,
níveis de leucina e regimes de dosagem. Esta heterogeneidade em desenhos
experimentais e populações de sujeitos poderia ter influenciado os achados e
indica a necessidade de estudos adicionais com desenhos experimentais mais
semelhantes para determinar se a suplementação de leucina pode ser utilizada
para a normalização da síntese protéica em idosos. Os resultados agrupados
para as taxas sintéticas fraccionadas de proteína muscular (diferença
padronizada agrupada nas variações médias 1, 08, IC 95%, 0,67 e P <0, 001)
foram determinados a partir de uma combinação de resultados de
suplementação aguda e de longo prazo . Entre os quatro estudos comparando
as mudanças nas taxas sintéticas fracionárias de proteína muscular entre dois
grupos, Dois usaram suplementação a longo prazo ( 14 , 17 ) e dois empregaram administração
aguda de suplementação com leucina ( 35 , 36 ) . No entanto, todos os quatro estudos
relataram diferenças significativas na taxa sintética fracionada de proteína
muscular entre os grupos de intervenção e controle. Deste modo, os nossos
resultados sugerem que tanto a longo prazo ou leucina suplementação aguda
poderia aumentar a taxa de proteína muscular fracional sintética. Todos os
quatro estudos relataram diferenças significativas na taxa sintética fracionada de
proteína muscular entre os grupos de intervenção e controle. Deste modo, os
nossos resultados sugerem que tanto a longo prazo ou leucina suplementação
aguda poderia aumentar a taxa de proteína muscular fracional sintética. Todos
os quatro estudos relataram diferenças significativas na taxa sintética fracionada
de proteína muscular entre os grupos de intervenção e controle. Deste modo, os
nossos resultados sugerem que tanto a longo prazo ou leucina suplementação
aguda poderia aumentar a taxa de proteína muscular fracional sintética.
Em conclusão, verificou-se que a ingestão de leucina aumentou
significativamente a taxa sintética fracionária de proteína muscular em indivíduos
idosos e, portanto, pode ser benéfica para tratar a sarcopenia nessa população.