Anotações de Estudos - Imunologia - Antígeno e Anticorpo

Nando Barros
18 de fevereiro de 2019

gerarem resistência, é que eles são proteicos, forma-

dos por proteínas.

1 Antígeno × Anticorpo • A proteína pode assumir várias conformações.

• Uma proteína pode ser bem grande, ela é formada por

• Órgãos secundários abrigam as células do sist. imune peptídeos.
quando estão prontas.
• Ao quebrar a proteína, vamos ter um conjunto de ami-
• O nome correto na imunologia de anticorpo é imuno- noácidos, peptídeos ou polipeptídeos.
globulina.
- Aqui dentro das proteínas, podemos ter regiões
• Tudo o que a gente produz, proteína, lipídeo, açúcar, que são reconhecidas pelo sistema imunológico, por
o que a gente produzir no nosso corpo também pode determinadas moléculas do sistema imunológico.
ser considerado antígeno. - Essas regiões vamos chamar de epítopos ou
• A diferença será a possibilidade, a propriedade que determinantes antigênicos.
esse antígeno vai ter, essa molécula vai ter de esti-
mular o sistema imune ou não.
• Uma das principais características de um antígeno,
de um bom antígeno, vamos dizer assim, é estimular
o sistema imune.
• Um pedacinho da minha célula, uma célula minha que
morre por necrose na minha pele também é um antí-
geno.
• Antígeno não é só o que vem de fora, o que é do orga-
nismo também é um antígeno, também são antígenos,
tudo o que a gente produz, nossas moléculas também
são antígenos e às vezes elas podem ser atacadas e
por isso que a gente tem a doença autoimune.
• Epítopos ou determinantes antigênicos são as regiões
• Antígenos são partículas próprias ou não do nosso
que vão ser reconhecidas pelo sistema imune.
corpo.
• Anticorpo - Conceito: • Os anticorpos e outros receptores que outros tipos
celulares vão ter, não reconhecem a proteína inteira,
- O anticorpo não é uma célula protetora, é uma porque ela é muito grande.
molécula protetora.
- Os anticorpos são um conjunto de moléculas • Um epítopo também pode ser uma sequência de ami-
que a gente produz, que tem como função interagir noácidos.
com o antígeno. Se vai atacar ou não é outra histó- • Os anticorpos são específicos, cada um é específico
ria, se vai desencadear uma resposta mais eficiente para um determinado epítopo.
ou não, vamos ver por partes, quando sim e quando
não. • Cada clone da célula B, que é a célula que produz an-
ticorpo, ela só produz aquele tipo de anticorpo espe-
• Os melhores antígenos que a gente tem, os que mais cificamente para aquele epítopo.
estimulam o sistema imune são proteicos, então essa
é uma outra característica importante para os antíge- • Para combater um antígeno, não temos só um tipo de
nos. → Principalmente para eles gerarem memória, anticorpo, pode ser que só tenha um, mas pode ter

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mais tipos de anticorpos que combata esse mesmo
antígeno.
• Os epítopos são partes do antígeno e cada parte
dessa vai ser reconhecida especificamente pelo anti-
corpo que foi produzido por um clone de célula B que
só produz aquele anticorpo.
• O anticorpo não consegue mudar a conformação da
proteína. O epítopo tem que estar acessível, se ele
não estiver, o anticorpo não vai se ligar.
• Em um antígeno, quanto mais sequências de aminoá-
cidos ele tem diferentes, mais complexo ele vai ser.
• Quanto mais complexo o antígeno, melhor para a
gente, melhor para o sistema imunológico, a gente
tem mais chance de reconhecer esse antígeno.
• Haptenos → Antígenos que não conseguem se ligar
a moléculas do sistema imune, como é o caso dos an-
ticorpos.
- Na maioria das vezes não são proteicos.
- São muito pequenos em relação aos anticorpos.
- Se ele encontrar um anticorpo pronto para com-
bater, ele vai se ligar, mas ele não consegue estimular
a produção de anticorpos.
- Exemplo: lipídeos.
- Os lipídeos usam nossas proteínas, quando
possuem essa capacidade bioquímica. Eles se ligam
às proteínas e estimulam por meio delas a produção
de anticorpos. → Exemplo: penicilina.
• Penicilina é um hapteno.
• Hapteno → Molécula pequena incapaz de estimular o
sistema imune.
• Um hapteno é um antígeno pequeno, ele tem uma
parte que deveria funcionar como epítopo, porém,
esse hapteno precisa de uma proteína para desenca-
dear a produção de anticorpos.
• Características gerais do antígeno
- A composição é essencialmente proteica.
- Antigenicidade → propriedade que o antígeno
tem de se ligar a um componente pré-formado do sis-
tema imunológico. (Internet: é a substância com ca-
pacidade de atuar como um antígeno, estimulando
a formação de anticorpos.)
– O hapteno tem antigenicidade, mas não tem
imunogenicidade.
- Imunogenicidade → É a capacidade de estimu-
lar o sistema imune a responder.
• As vacinas são obrigatoriamente imunogênicas. Pois
obrigatoriamente necessitam fazer com que o sis-
tema imune responda para adquirir proteção.
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• Se o antígeno tem a capacidade de se ligar numa cé-
lula do sistema imune e estimular resposta dessa cé-
lula, a gente diz que esse antígeno tem imunogenici-
dade.
• Se o antígeno não for capaz de estimular resposta ao
se ligar em uma célula, mas for capaz de se ligar a
um anticorpo, por exemplo, que já tenha sido formado
antes contra ele, esse antígeno é antigênico.
• O antígeno que é imunogênico estimula resposta con-
tra ele;
• Um antígeno que é antigênico, mas não é imunogê-
nico, ele se liga ao componente que foi pré-formado,
mas não foi ele quem estimulou.
• O antígeno pode ter as duas características.
• Imunogenicidade:
- Quanto mais complexo for o antígeno, maior a
imunogenicidade do antígeno.
• Quanto maior a sequência de aminoácidos maior é
sua complexidade.
• O antígeno mais complexo vai ser também mais imu-
nogênico e vai ter mais chances de estimular o sis-
tema imune a produzir anticorpos.
• Tempo de contato do antígeno com o sistema imune.
• Linfonodos → órgão periférico ou secundário.
• Dentro do linfonodo temos células do sistema imune
(células T e B) que estão esperando para proteger a
gente, mas essas células não ficam para sempre na-
quele linfonodo.
• Quanto mais perto a célula de defesa estiver do local
que sofre a injúria, mais rápida vai ser a nossa res-
posta, então maior vai ser a chance da gente se livrar
daquele patógeno com mais rapidez.
• A célula precisa de um tempo a partir do momento
em que ela encontra o antígeno, precisa de um tempo
para ser ativada → isso evita doenças autoimunes.
• 1◦ → 2◦ → produção de proteínas = fazem com que
as células de defesa sejam ativadas.
• Tanto a célula T como a célula B precisam de um
tempo quando encontram o antígeno para serem ati-
vadas.
• Quanto maior o tempo de contato, maior a probabili-
dade de responder.
• Tem que ter um tempo de contato entre o antígeno e a
célula do sistema imune para poder aquela célula ser
ativada. E quanto mais efetivo for esse tempo, melhor
vai ser a imunogenicidade, ele vai ser mais imunogê-
nico quanto melhor for o tempo de contato dele com
o sistema imunológico.
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• Antígenos - Tipos mais comuns:
- Solúveis
– Ficam livres nos líquidos do organismo (soro,
sangue, líquido intersticial)
- Virais
- Bacterianos
• Classificação - Intracelulares e Extracelulares (de
acordo com o meio em que o antígeno está para ser
combatido)
- Os intracelulares ficam livres dentro do cito-
plasma.
• O vírus é intracelular, ele utiliza o DNA da célula para
sobreviver, proliferar.
• A captura de um vírus que está fora geralmente é feita
por fagocitose.
• Antígenos que estão contidos em um vesícula fagoci-
tária é um antígeno extracelular e não intracelular.
• A maioria das bactérias se comportam como extrace-
lular.
• Antígenos
- Identificação do antígeno pelos linfócitos:
– Complexo Principal de Histocompatibili-
dade (MHC)
• O linfócito B, vai se tornar plasmócito quando ativado
e vai produzir anticorpo.
• Um linfócito B já tem anticorpos na membrana dele,
que vão funcionar somente para reconhecer os antí-
genos (que irão ativá-los).
• Ao ser ativado, o linfócito B vai passar a produzir anti-
corpos na forma de plasmócitos e que não ficam pre-
sos na membrana.
• O linfócito T não consegue liberar o receptor que tem
na membrana. O receptor dele vai estar sempre ligado
na membrana.
• TCR = receptor clonal de células T.
- TCR só reconhece proteína.
- Só reconhece epítopo proteico.
- Só o TCR precisa de fragmentos do antígeno
para apresentar ao linfócito B, pois o TCR não se des-
prende da membrana.
• BCR = receptor clonal de células B.
• O BCR só é anticorpo depois que é liberado.
• A célula T não pode se ligar ao antígeno como o anti-
corpo faz. Alguém tem que mostrar pra ela esse epí-
topo. Se não for assim, ela não consegue desenca-
dear resposta.
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• Pode estar o antígeno específico dela à vontade lá no
organismo, passando na frente dela e ela não vai fazer
nada, pois precisa ser apresentada a esse antígeno.
• Macrófago e células dendríticas são células apresen-
tadoras de antígenos
• A célula dendrítica, não circula no sangue quando é
imatura, pois está mais nos tecidos superficiais e mu-
cosas.
• A célula dendrítica tem a capacidade de fagocitar,
mesmo estando em um local parada, se entrar algum
patógeno ela consegue fagocitar e a partir do mo-
mento que ela fagocita, existem mudanças molecu-
lares dentro dela, que fazem com que ela caia num
vaso linfático, que esteja ali por perto e migre para o
linfonodo. Lá no linfonodo ela não consegue fagoci-
tar ninguém, o que ela faz é apresentar o antígeno ao
linfócito T.
• Célula dendrítica imatura → está na pele e mucosas,
fagocita.
• Célula dendrítica madura → está no órgão linfóide se-
cundário, não fagocita, mas apresenta o antígeno ao
linfócito T.
• O macrófago também tem essa capacidade de apre-
sentar fragmentos do antígeno que foi fagocitado
previamente ao linfócito T.
• MHC são moléculas que tem funções diferentes, são
capazes de apresentar antígenos diferentes.
• MHC é a molécula que está na membrana da célula
apresentadora (macrófago, linfócito B - que também
é apresentador) e que vai mostrar o peptídeo/epítopo
ao linfócito T.
• Dois tipos de MHC:
- MHC Classe I: qualquer célula nucleada tem.
Virtualmente, qualquer célula que não seja a hemácia
vai ter, teve núcleo, tem MHC Classe I na membrana.
Qualquer célula nucleada vai ter, para o caso desse
peptídeo ser patogênico, o linfócito T conseguir reco-
nhecer.
- MHC Classe II: Tem uma estrutura mais restrita,
a forma de apresentação do antígeno é diferente de
MHC Classe I, só encontramos em células apresen-
tadoras de antígenos profissionais, que são os ma-
crófagos, células dendríticas, linfócito B e a célula
epitelial tímica (TEC).
• Existem subtipos de células T.
- um desses subtipos tem função de estimular os
linfócitos B.
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• O linfócito B consegue capturar o antígeno desde que
esse antígeno se ligue o BCR dele de forma espe-
cífica, aí ele captura, coloca para dentro, quebra e
apresenta ao linfócito T. Se existir um linfócito T com
a MESMA ESPECIFICIDADE em reconhecer também
aquele MESMO ANTÍGENO, aí esse linfócito T vai es-
timular o B, depois dessa primeira vez, esse linfó-
cito B pode ser estimulado sozinho, encontrou o an-
tígeno, já pode liberar anticorpo. Detalhe: antígeno
proteico.
- Antígenos timo-dependentes.
- O precursor vem da medula óssea, vai para o
timo e lá se formam as células T.

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- O antígeno que precisa dessas células T para

estimular a medula óssea é um antígeno timo-
dependente, são as proteínas.

• Proteína timo-independente:
- Quando a proteína tem muita repetição de epí-
topos, ela cansa o linfócito T de tanto mostrar o epí-
topo, acaba estimulando o linfócito B mesmo sem ser
apresentado ao T. Antígenos que fazem isso indepen-
dente de serem proteínas ou não.

• Se um antígeno precisa de uma célula T para esti-

mular uma célula B a produzir anticorpo, ele é timo-
dependente. Os antígenos timo-dependentes são
sempre proteínas.

• Se um antígeno NÃO precisa do linfócito T, se ele esti-

mula diretamente a célula B, ele é timo-independente.
Podem ser proteínas ou não.

• Temos dois tipos de células T:

- TCD4
- TCD8
• Antígeno aloantígeno → antígeno estranho.
• Uma célula pode ser chamada de apresentadora de
antígeno porque tem MHC Classe I. • Classificação baseada em identidade genética.

• A célula T tem que enxergar um pedaço do antígeno,
por uma célula apresentadora, que vai mostrar ele
ligado à molécula MHC, quando é classe I significa
que está numa célula nucleada, que está mostrando
aquele antígeno. Quando é classe II está numa po-
pulação restrita, significa que foi fagocitado, geral-
mente.
• A célula T através do TCR vai reconhecer esse com-
plexo Peptídeo + MHC.
• O que é reconhecido é o complexo peptídeo-MHC.
• APC = célula apresentadora de antígeno.
• Origem dos antígenos carreados pelo MHC:
- MHC Classe I - peptídeos intracelulares.
- MHC Classe II - peptídeos extracelulares.
• Se o antígeno for intracelular, peptídeo intracelular,
ele vai ser representado pelo MHC de classe I.
• Se o antígeno for extracelular, o peptídeo for extra-
celular, ele vai ser apresentado pelo MHC de classe
II.
• Quando o antígeno está dentro de uma vesícula sig-
nifica que ele veio de fora, que foi englobado por
aquela vesícula, ele é sempre apresentado pelo MHC
de classe II.
• Antígeno autoantígeno → antígeno produzido dentro
do meu corpo.
• Na doença autoimune, o sistema imune estará ata-
cando autoantígenos.
2 Anticorpo - Imunoglobulinas
• Conceito de imunoglobulina: são proteínas solúveis
produzidas por plasmócitos ou células B que se ligam
aos antígenos para realizar determinadas funções.
• Afinidade x Avidez:
– Afinidade: quando um anticorpo consegue se
ligar bem ao antígeno → quanto melhor a afinidade
pelo antígeno mais efetivo será aquele anticorpo.
- Avidez: significa que o antígeno está sendo li-
gado muitas vezes por vários anticorpos ao mesmo
tempo. → quanto mais forte for a ligação e quanto
mais anticorpo estiver ligando dizemos que a avidez
é maior.
• São características do antígeno frente ao anticorpo.
• TCR também tem que ter afinidade pelo epítopo.
• O anticorpo aparece em forma de Y.
• Funções das imunoglobulinas
- Neutralização → O antígeno fica revestido, cer-
cado por anticorpos, neutralizando-o.
- Opsonização → O macrófago usa a "perninha
(Fcγ)"do anticorpo, da imunoglobulina, para puxar

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esse complexo para dentro. Anticorpo auxilia o ma-
crófago na fagocitose. Mais neutrófilo e macrófago.
- Ativação do sistema complemento → Começa
por meio da neutralização. Após está revestido por
anticorpos, esses anticorpos podem atrair proteínas
do sistema complemento. (importante nos processos
de inflamação). Essas proteínas estão circulando no
plasma (produzidas principalmente pelo fígado), mas
só serão ativadas quando o anticorpo está ligado ao
antígeno.
• Estrutura dos anticorpos
- O Y é chamado de monômero.
- Cadeias leves (menores) e idênticas entre si.
- Cada molécula de anticorpo tem 2 cadeias le-
ves, porque elas tem a menor quantidade de aminoá-
cidos.
- 2 cadeias pesadas (tem mais aminoácidos) e
idênticas entre si.
- As pontas mais claras são os domínios variá-
veis das cadeias dos anticorpos.
—-> Explicação: um clone de célula B produz
anticorpos que possuem aquela região variável sem-
pre, outro clone de anticorpos vai produzir anticorpos
que tem já outra região variável, mesmo que o antí-
geno seja o mesmo. → Podemos ter vários anticorpos
diferentes para combater o mesmo antígeno → isso
garante a especificidade.
- Regiões ou domínios constantes são as partes
escuras das 4 cadeias. Não mudam.
• Isótopos de anticorpo → 5 tipos de anticorpos. De
um isótopo para outro essas regiões de domínio cons-
tante não mudam.
• Regiões:
- Fab: fração ligadora de antígeno.
– Ligação com antígeno específico
– É constituído de uma cadeia leve e de uma
porção da cadeia pesada, ambas possuindo um do-
mínio constante e outro variável.
- F(ab’)2 : é a união das duas frações que se ligam
ao antígeno.
- Fc: fração cristalizada ou fração constante.
– Promove ação efetora do anticorpo, pois in-
terage com outras células e/ou proteínas do sistema
imunológico.
• Na opsonização, a célula fagocítica está ligada ao Fc.
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3 Tipos de Imunoglobulinas (Isoti-
pos)
• IgD (cadeia pesada delta - δ)
- Encontrada basicamente em células B virgens.
– Células que acabaram de ser formadas na
medula e não encontraram o seu antígeno específico
para serem ativadas.
- Quase não produz/secreta essa imunoglobu-
lina.
- A célula B só começa a secretar anticorpo em
quantidade, quando se transforma em plasmócito.
- Se o IgD não é secretado, significa que depois
que a cél. B entra em contato com o patógeno, ela
para de produzir IgD.
- Função desconhecida.
- Usada para triagem, pacientes com com leuce-
mia.
- Se tem IgD na membrana é porque ainda não
entrou em contato com o antígeno.
• IgA (cadeia pesada Alfa - α)
- 2 formas:
- Monomérica
- Dimérica - ela não se liga ao macrófago. → a
IgA dimérica não faz opsonização, mas neutraliza.
- IgA dimérica também é chamada de secre-
tora, pois está presente nas mucosas.
- IgA de forma geral está presente nas secreções,
como em mucosas e nas secreções de superfície ex-
terna (suor e secreção de glândulas sebáceas).
- Oferece imunidade ao recém-nascido (pelo leite
materno)
- O anticorpo passa de 3 a 6 meses para ser me-
tabolizado.
- Realiza principalmente neutralização.
- IgA monomérica realiza opsonização.
• IgE (cadeia pesada Épsilon - )
- Não está presente basicamente no soro.
- Ao ser secretada ela migra para a superfície do
mastócitos (principalmente), eosinófilos e basófilos.
O mastócito tem receptor Fc-.
- IgE é ↑ produzida em parasitoses e em doenças
de hipersensibilidade (alergias).
- Eosinofilia - alta quantidade de eosinófilos.
- A IgE vai estar sempre presa nas superfícies das
células com receptores Fc-.
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• IgG (cadeia pesada Gama - γ)
• IgM (cadeia pesada Mi - µ)
- Monômero
- Polímero (Geralmente, 5 a 6 monômeros)
- IgM polimérica é especializada na ativação de
complemento (só IgM polimérica) e na neutralização,
não opsoniza.
- IgM está relacionada com fase aguda das do-
enças.
- IgM monomérica também pode opsonizar (mais
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pouquinho) e também neutraliza.
- Faz ativação de complemento.
– Só ativa se na superfície do patógeno, tive-
rem pelo menos duas IgG’s ligadas.
- IgG é sempre monomérica.
- ↑ níveis no soro (+ encontra no soro).
- Memória imunológica.
- IgG encontra em fase crônica.
- Lembrar: o anticorpo é específico. Se pedir IgM
para rubéola e o paciente estiver na fase aguda, vai
vir em alta quantidade.
- IgG e IgM negativo significa que o paciente não
tem a doença e nem teve.
- Oferece imunidade aos recém-nascidos. Mas
não passa pelo leite.
- IgG passa pela placenta.
- IgG ativa o sist. complemento, neutraliza e tam-
bém opsoniza.
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- A ativação é mediada por células NK (natural

killer). NK destroem células doentes, neoplásicas.
- Se o patógeno tem IgG ligado nele, a IgG ativa a
NK. NK mata a célula que está com o IgG ligado. NÃO
O PATÓGENO, MAS A CÉLULA.
- NK não faz fagocitose. É morte celular.
- NK liga-se ao IgG pela região Fc. Logo, NK tem
receptor de Fc na membrana.
- IgG é a única membrana que ativa NK.

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