FARMACOLOGIA GERAL

CAPITULO II . ANTIMICROBIANOS

TEMA: - Lactamicos. Penicilinas cefalosporinas e

Carbapenemes
SUMARIO : 1- Introdução

2- Generalidades.

BIBLIOGRAFIA

1. GOODMAN & GILMAN “ AS BASES FARMACOLOGICAS TERAPEUTICA”

10ª ED. EDIT. MC GRAW HILL Pg 891 – 912 .
11ª ED. EDIT. MC GRAW HILL Pg 1o13 – 1039

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2. INDICE E SIMPOSIUM FARMACOLOGICOS 2003 .
 ANTIBIOTERAPIA:
UMA DAS MAIORES HISTÓRIAS DE SUCESSO DA HUMANIDADE

O começo...
1928: Alexander Fleming descobre
A penicilina, produzida por um fungo, oPenicillium.

1940: Howard Florey e Ernst Chain realizam os

primeiros ensaios com a penicilina e receberam
o Prémio Nobel em 1945..

2
 O PRIMEIRO QUIMIOTERÁPICO...
.
• Anos30: Comercialização do primeiro
qumioterápico, Prontosil (sulfonamida),

desenvolvido pelos laboratórios BAYER na Alemanha.

• 1939: prémio Nobel da Medicina a Gerhard Domagk(1895-1964)

Gerhard Domagk

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TEMPO DIFÍCEIS... PIPELINE ESGOTADO.

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Mecanismos de acção e classificação dos antimicrobianos

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Beta-Lactâmicos

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 Inibem a sintese da parede celular bacteriana ( formada por peptidoglicano) ao
bloquearem a transpeptidase enzima fundamental para sintese da mesma . 10
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PENICILINAS

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 PENICILINAS. CLASSIFICAÇÃO

PENICILINAS NATURAIS: Activas vs estirpes sensiveis cocos

gram(+) e facilmente hidrolizaveis por -lactamases,
ex. penicilinas g e v
AMINOPENICILINAS PENICILINAS ( AMPLO ESPECTRO) Podendo
Agir sobre m.O g+ e g˗ : AMPICLINA AMOXICILINA , BACAMPICILINA;
SÃO FACILMENTE HIDROLISAVEIS
 PENICILINAS PENICILINASES RESISTENTES C/menor actividade
sobre formas sensiveis a penicil g . ex . meticilina , nafcilina ,
oxacilina , cloxacilina , dicloxacilina vs stafilococus aureus

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO (ANTIPSEUDOMONAS)

CARBOXIPENICILINAS E UREIDOPENICILINAS: ex. Carbenicilina,
carbenicilina,ticarcilina; mezlocilina , azlocilina pseudomonas enterobacter
e proteus) c/ menor actividade q/aminopenopenicil.
ACTIVAS Vs Pseudomonas , Klebsiella e OUTROS M.O GRAM (-)
E gram (+)

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ESPECTRO DE ACÇÃO

SÃO DE AMPLO ESPECTRO DE ACÇÃO ANTIMICROBIANA

► SÃO ACTIVOS CONTRA COCOS GRAM (+) e GRAM (-) .

MECANISMO DE ACÇÃO

 Inibem a sintese da parede celular bacteriana ( formada por

peptidoglicano) ao bloquearem a transpeptidase enzima fundamental
para sintese da mesma .

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 FARMACOCINETICA
 ABSORÇÃO: BOA

 DISTRIBUIÇÃO: AMPLA (FIGADO , BILE , RIM , SEMEN , LIQ.

ARTICULAR, LINFA , INTESTINO , Vd=0,35 L/Kg , 60% Lig PP

 METABOLISMO: FIGADO.

ELIMINAÇÃO: RENAL , VIA ENTEROHEPATICA .

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 REACÇÕES ADVERSAS

♠ Hipersensibilidade:

INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS

 c/probenecid , aumente a taxa secreção tubular da penicilina, assim

como ↓ o volume de distribuição.

 C/Aminoglicosideos ↑ a Eficacia Terapeutica .

.
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 USOS
 INFECÇÕES PNEUMOCOCICAS (Pneumonia pneumococica , Meningite
pneumococica ) .

 INFECÇÕES ESTREPTOCOCICAS (Faringite estreptococica incluindo

escarlatina provocadas por Estreptococus pyogenes ; pneumonia ,
artrite , meningite e endocardite estreptococica ; outros casos por
Estreptococus viridans .

 INFECÇÕES POR ANAEROBICOS ( Brucella fragilis ) .

 INFECÇÕES ESTAFILOCOCICA , meningocócica , gonocócica ( n.

gonorrhoeae), sifilis, difteria, antraz, actinomicose , listeria , clostridios ,
fusoespiroquetas ,
 febre por mordida de rato ( spirillum minor e streptobacillum
moniliformis).

CONTRA-INDICAÇÃO
♠ Tratamento de infecções causadas por amebas , plasmodios , riquetsias ,
fungos e virus .
 CEFALOSPORINAS

ESPECTRO DE ACÇÃO

.
São de amplo espectro de acção antimicrobiano: activos contra
cocos gram (+) e gram (-) .

MECANISMO DE ACÇÃO
 O mesmo dos Beta-Lactâmicos.

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 {
* Excelente activ. Vs gram(+) , moderada Vs gram(-)
* Cocos gram(+) excepto enterocos, staf. Aureus
e S. epidermidis resistentes a meticilina .
1ª GERAÇÃO:
* Anaerobicos cavidade bucal excepto o
grupo de bacteriodes fragilis etc.

2 ª GERAÇÃO :
{ ▪
▪ Têm > Actividade vs bactérias gram (-) que as de 2ª
geração, mas esta actividade é < que as de 3ª geração .

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 ► Têm > actividade que as de 2ª geração vs bactérias

{
gram (-) e menos act. vs cocos gram (+) .

3ª .GERAÇÃO :
► Eficaz vs estirpes produtoras de β-lactamases .

► Também posuem actividade Vs Pseudomona

aeruginosa

 Amplo espectro de acção .

4ª GERAÇÃO :
{  Maior estabilidade à hidrolise por β-lactamases mediados
por plasmidios e cromossomas .

 Eficacia vs bacilos gram (-) aerobicos

resistentes à outras gerações .

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 MECANISMO DE RESIST. BACT. AOS β-LACTAMICOS

1. Alteração estructural das PLP

 Aquisição por parte de estirpes sensiveis de resist. Result.

do dsn de “ PLP ” de ↑ peso molecular .

 Incapacidade do farmaco fluir ao local acção ( efluxo do farmaco

p/exterior bacteriano dependente energia)

 Presença de enzimas hidrolizantes .

 Existencia de enzimas codificadas por plasmidios e cromossomas .

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INIBIDOR DE β-LACTAMASES

ESTUDO INDEPENDENTE

FIM
HASTA LA VISTA
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