Estresse Oxidativo No Envelhecimento Do Cabelo

25/04/2019 Estresse Oxidativo no Envelhecimento do Cabelo
Int J Tricologia . 2009 jan-jun; 1 (1): 6–14. PMCID: PMC2929555

doi: 10.4103 / 0974-7753.51923 PMID: 20805969
Estresse Oxidativo no Envelhecimento do Cabelo

Ralph M Trüeb
Departamento de Dermatologia do Hospital Universitário de Zurique, Gloriastr. 31, 8091 Zurique, Suíça
Endereço para correspondência: Dr. Ralph M. Trüeb, Departamento de Dermatologia, Hospital Universitário
de Zurique, Gloriastr. 31, 8091 Zurique, Suíça. Email: ralph.trueeb@usz.ch
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devidamente citado.
Abstrato
Evidências experimentais apóiam a hipótese de que o estresse oxidativo desempenha um papel
importante no processo de envelhecimento. Espécies reativas de oxigênio são geradas por uma
infinidade de desafios endógenos e ambientais. Espécies reativas de oxigênio ou radicais livres são
moléculas altamente reativas que podem danificar diretamente membranas estruturais celulares,
lipídios, proteínas e DNA. O corpo possui mecanismos endógenos de defesa, como enzimas
antioxidantes e moléculas antioxidantes não enzimáticas, protegendo-o dos radicais livres, reduzindo-
os e neutralizando-os. Com a idade, a produção de radicais livres aumenta, enquanto os mecanismos de
defesa endógenos diminuem. Este desequilíbrio leva ao dano progressivo das estruturas celulares,
presumivelmente resultando no fenótipo de envelhecimento. Envelhecimento do cabelo se manifesta
como diminuição da função dos melanócitos ou graying, e diminuir a produção de cabelos ou alopecia.
Há evidências circunstanciais de que o estresse oxidativo pode ser um mecanismo essencial que
contribui para o envelhecimento e queda de cabelo. Novos insights sobre o papel e a prevenção do
estresse oxidativo podem abrir novas estratégias de intervenção e reversão do processo de
envelhecimento e alopecia dependentes da idade.
Palavras-chave: Alopecia androgenética, graying, estresse oxidativo, terapia de suplementação oral

antioxidante, alopecia senescente, melatonina tópica
INTRODUÇÃO
O estudo do cabelo concentra-se em duas correntes principais de interesse: por um lado, o problema
estético do cabelo e seu manejo, em outras palavras, tudo o que acontece fora da pele; por outro lado, o
problema biológico do cabelo, em termos de alterações microscópicas, bioquímicas (hormonais,
enzimáticas) e moleculares, em outras palavras, a "vida secreta" do folículo capilar na profundidade da
pele. Cientistas básicos interessados na biologia do crescimento capilar e da pigmentação expuseram o
folículo piloso como um modelo altamente acessível e único que oferece oportunidades inigualáveis
também ao gerontologista para o estudo dos efeitos ambientais e relacionados à idade. Seu complexo
sistema de interação multicelular envolvendo epitélio, mesênquima e neuroectoderma e sua atividade
cíclica única de crescimento, regressão, repouso, e o novo crescimento fornece ao investigador uma
série de células estaminais diferenciadas, diferenciadas, mitóticas e pós-mitóticas, diferenciadas,
incluindo células com suscetibilidade variável a apoptose, para estudo. Finalmente, uma série de
fatores modulantes intrínsecos e extrínsecos para o crescimento e pigmentação capilar foram
identificados e estão sendo testadosin vitro . [ 1 ]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2929555/ 1/14
ENVELHECIMENTO DO CABELO
O envelhecimento é um processo complexo que envolve vários mecanismos genéticos, hormonais e
ambientais. Como o resto da pele, o couro cabeludo e o cabelo estão sujeitos a envelhecimento
intrínseco ou cronológico, e ao envelhecimento extrínseco devido a fatores ambientais. Ambos ocorrem
em conjunto com o outro e são sobrepostos uns aos outros. Fatores intrínsecos estão relacionados a
mecanismos genéticos e epigenéticos individuais com variação interindividual. Exemplos de fatores
intrínsecos são o envelhecimento precoce familiar e a alopecia androgenética (AAG). Fatores
extrínsecos incluem radiação ultravioleta (UVR), tabagismo e nutrição.
Evidências experimentais apóiam a hipótese de que o estresse oxidativo desempenha um papel

importante no processo de envelhecimento. Tão cedo como 1956, Harman et al . [ 2primeiro propôs
essa "teoria do radical livre do envelhecimento". Hoje é uma das teorias mais amplamente aceitas
usadas para explicar os mecanismos subjacentes ao processo de envelhecimento. Os radicais livres são
moléculas altamente reativas com elétrons não pareados que podem danificar diretamente várias
membranas estruturais celulares, lipídios, proteínas e DNA. Os efeitos prejudiciais dessas espécies
reativas de oxigênio são induzidos internamente durante o metabolismo normal e externamente através
da exposição a vários estresses oxidativos do ambiente. O organismo possui mecanismos endógenos de
defesa, como enzimas antioxidantes (superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase) e
antioxidantes não enzimáticos (vitamina E, vitamina C, glutationa, ubiquinona), protegendo-os dos
radicais livres, reduzindo-os e neutralizando-os. 3Com a idade, a produção de radicais livres aumenta,
enquanto os mecanismos de defesa endógenos diminuem. Este desequilíbrio leva ao dano progressivo
das estruturas celulares, presumivelmente resultando no fenótipo de envelhecimento. O fenótipo de
envelhecimento do cabelo se manifesta como diminuição da função dos melanócitos ou do
envelhecimento, e diminui na produção de cabelo ou alopecia.
GRAYING
O envelhecimento dos cabelos (canos) é uma característica natural associada à idade. O traço de
cabelos grisalhos correlaciona-se estreitamente com o envelhecimento cronológico, mas ocorre em
diferentes graus em todos os indivíduos. Diz-se que o cabelo envelhece prematuramente se ocorrer
antes dos 20 anos em caucasianos e antes dos 30 em africanos. Embora as doenças prematuras
apareçam mais comumente sem patologia subjacente, presumivelmente herdadas de maneira
autossômica dominante, ela foi associada a um grupo semelhante de distúrbios autoimunes observados
em associação com vitiligo, isto é, anemia perniciosa e doença autoimune da tireoide, e várias
síndromes raras de envelhecimento prematuro como a síndrome de Werner. Embora envelhecimento é
entendida como uma perda de pigmento no eixo, as suas origens celulares e moleculares não são
completamente compreendidos. [ 1As teorias para a perda gradual de pigmentação incluem o
esgotamento de enzimas envolvidas na melanogênese, reparo de DNA prejudicado, perda de
telomerase, mecanismos antioxidantes e sinais antiapoptóticos.
A cor do cabelo depende principalmente da presença ou ausência de pigmento de melanina. Melaninas

cutâneas e capilares são formadas em organelas citoplasmáticas chamadas melanossomas, produzidas
pelos melanócitos, e são o produto de uma complexa via bioquímica (melanogênese), sendo a
tirosinase a enzima limitante da velocidade. Até agora, o processo de envelhecimento do cabelo tem
sido atribuída à perda de melanócitos de formação de pigmento a partir do folículo piloso
envelhecimento. [ 4O efeito líquido desta redução é que menos melanossomas são incorporados nos
queratinócitos corticais da haste capilar. Além disso, parece também haver um defeito na transferência
do melanossomo, já que os queratinócitos podem não conter melanina, apesar de sua proximidade com
os melanócitos com melanossomas remanescentes. Este defeito é ainda corroborado pela observação de
restos de melanina e, por vezes, em torno do bulbo capilar acinzentado. Esta anomalia é devida a uma
transferência defeituosa do melanossoma aos queratinócitos corticais ou à incontinência da melanina
devido à degeneração dos melanócitos. Eventualmente, nenhum melanócito melanogênico permanece
no bulbo capilar. Esta diminuição da síntese de melanina está associada a uma diminuição na atividade
da tirosinase. Estudos ultra-estruturais mostraram que os melanócitos remanescentes não só contêm
menos melanossomas, mas os melanossomas residuais podem ser empacotados dentro dos
autofagolisossomos. Esta remoção de melanossomas em autofagolisossomos sugere que eles são
defeituosos, possivelmente com metabólitos reativos de melanina. Esta interpretação é apoiada pela
observação de que os melanócitos em bulbos capilares grisalhos são frequentemente altamente
vacuolados, uma resposta celular comum ao aumento do estresse oxidativo. Por analogia com a teoria
do radical livre do envelhecimento, foi proposta uma "teoria dos radicais livres do envelhecimento". [
Por analogia com a teoria do radical livre do envelhecimento, foi proposta uma "teoria dos radicais
livres do envelhecimento". [ Por analogia com a teoria do radical livre do envelhecimento, foi proposta
uma "teoria dos radicais livres do envelhecimento". [5A extraordinária atividade melanogênica dos
melanócitos bulbares pigmentados, continuando por até 10 anos em alguns folículos capilares,
provavelmente gera grandes quantidades de espécies reativas de oxigênio via a hidroxilação da tirosina
e a oxidação da DOPA à melanina. Se não for adequadamente removido por um sistema antioxidante
eficiente, um acúmulo dessas espécies oxidativas reativas gerará um estresse oxidativo significativo. É
possível que o sistema antioxidante se torne prejudicado com a idade, levando a danos no próprio
melanócito de seu próprio estresse oxidativo relacionado à melanogênese. Como as mutações ocorrem
em uma taxa mais alta em tecidos expostos a altos níveis de estresse oxidativo, e estes se acumulam
com a idade, a indução de senescência replicativa com apoptose é provavelmente um importante
mecanismo protetor contra a transformação celular.
Wood e colaboradores [ 6 ] recentemente demonstraram pela primeira vez que os fios de cabelo do
couro cabeludo branco humano acumulam peróxido de hidrogênio (H 2 O 2 ) em concentrações
milimolares e quase ausente a expressão da proteína catalase e metionina sulfóxido redutase (MSR) em
associação com perda de reparação de sulfóxido de metionina em todo o folículo piloso cinzento.
Consequentemente, a formao de sulfido de metionina de resuos de metionina (Met), incluindo Met 374
no sio activo da tirosinase, a enzima chave na melanogese, limita a funcionalidade enzimica, que
conduz eventualmente a perda da cor do cabelo. Enquanto todos os folículos pilosos estão sujeitos a H
2 O 2Devido ao estresse mediado, é tentador supor que, além da tirosinase e da MSR, outras proteínas e
peptídeos, incluindo a proteína Bcl-2 antiapoptótica, sejam alvos para a oxidação, o que poderia
explicar a apoptose dos melanócitos no folículo piloso cinzento. Além disso, H 2 O 2 a oxidação
mediada tem sido documentada por diversos outros reguladores importantes da pigmentação, incluindo
os proopiomelanocortins α-hormona estimulante do melanócito e β-endorfina, [ 7 ] as prohormona
convertases, [ 8 ] e a síntese e reciclagem de o omnipresente cofactor 6-tetra-hidrobiopterina. [
9Embora ainda não haja dados publicados sobre a população de células-tronco melanocíticas do
folículo piloso, é tentador especular que essas células também podem ser alvo de oxidação. Desde a
descoberta de células estaminais de melanócitos não pigmentadas localizadas dentro do folículo piloso,
[ 10 ] surgiu a questão se o processo subjacente ao acinzecimento do cabelo surge especificamente de
alterações nos melanócitos pigmentados diferenciados ou dos progenitores não pigmentados que os
fornecem. Utilizando ratinhos transgénicos de melanócitos-marcado e envelhecimento folículos de
cabelo humano, Nishimura et ai . [ 11] recentemente demonstraram que o embranquecimento do cabelo
pode ser causado pela auto-manutenção defeituosa das células-tronco dos melanócitos, e não dos
melanócitos diferenciados. Este processo foi dramaticamente acelerado com a deficiência de Bcl-2, que
causa a apoptose seletiva das células-tronco dos melanócitos.
Finalmente, evidências indicam que o cabelo grisalho é mais grosseiro e menos manejável do que o
cabelo pigmentado. Dizem que o cabelo grisalho frequentemente falha em manter um conjunto
temporário ou permanente, e é mais resistente a incorporar cor artificial, sendo que ambos sugerem
mudanças na subestrutura subjacente da fibra capilar. Descobriu-se que o cabelo grisalho tem
sensibilidade aumentada ao intemperismo, aumento dos resíduos de ácido cistético e diminuição da
cistina e aumento da reatividade da fibra a agentes redutores e oxidantes. [ 12]Dada a estreita interação
de melanócitos transferindo melanócitos com queratinócitos pré-corticos formadores de haste capilar, é
concebível que outras funções desses tipos de células sejam afetadas por essa atividade. Uma
possibilidade é que a transferência de melanina diminua o turnover dos queratinócitos e aumente a
diferenciação terminal dos queratinócitos. De fato, o cabelo branco da barba tem mostrado crescer até
quatro vezes a taxa de cabelo pigmentado adjacente. [ 13 ] Dessa forma, folículos pilosos envelhecidos
podem reprogramar seus queratinócitos da matriz para aumentar a produção de queratinócitos
medulares, em vez de corticais. De fato, a medula é freqüentemente aumentada e colapsada, formando
uma cavidade central em cabelos brancos e grisalhos. [ 14 , 15Uma base evolucionária para este
aumento da medula no pêlo branco senil pode refletir o isolamento melhorado proporcionado por esses
pêlos, o que conferiria um importante benefício para a regulação da temperatura. Desta forma, ele pode
compensar a perda das propriedades de absorção de luz solar e, portanto, de aprisionamento de calor de
cabelos escuros melanizados. [ 1 ] Se essas diferenças, aparentemente relacionadas à falta de melanina
e à medula aumentada, também são diretamente responsáveis a aspereza dos cabelos brancos e sua
relativa resistência à depilação e coloração não está claramente estabelecida.
ALOPÉCIA ANDROGENÉTICA
A AGA é um processo hereditário, dependente de androgênios e idade, resultando em declínio
progressivo na densidade do cabelo do couro cabeludo visível em um padrão definido dependente do
sexo. Afeta pelo menos 50% dos homens até a idade de 50 anos e até 70% de todos os homens mais
tarde. [ 16 ] Estimativas de sua prevalência em mulheres têm variado amplamente, embora estudos
recentes afirmem que 16% das mulheres com menos de 50 anos são afetados, aumentando para uma
proporção de 30-40% das mulheres com 70 anos ou mais. [ 17 ] Assume-se que os folículos pilosos
geneticamente predispostos são o alvo para a miniaturização do folículo piloso estimulada por
andrógenos, levando à substituição gradual de pêlos grandes e pigmentados (pêlos terminais) por pelos
pouco visíveis e despigmentados (pelos velos) nas áreas afetadas. [ 18Os homens afetados tipicamente
desenvolvem recessão bitemporal do cabelo e calvície do vértice (padrão masculino AGA), enquanto
as mulheres apresentam afinamento difuso da coroa e uma linha de cabelo frontal intacta (padrão
feminino AGA). Embora a AGA possa se manifestar já aos 16 anos de idade (antes dos 16 anos, ela é
chamada por definição de alopecia prematura), a calvície tem sido tradicionalmente considerada um
atributo do envelhecimento em todos os tempos e em todas as culturas. De fato, estão surgindo
evidências de que a AGA pode ser considerada uma forma de envelhecimento prematuro específico do
órgão.
Enquanto o envolvimento genético na AGA é pronunciado, permanece pouco compreendido. Grandes

avanços foram alcançados em nossa compreensão das peculiaridades do metabolismo de andrógenos
envolvidos na patogênese da AAG [ 19 ] .]: Os processos dependentes de andrógenos são
predominantemente devidos à ligação da diidrotestosterona (DHT) ao receptor androgênico (AR). As
funções celulares dependentes de DHT dependem da disponibilidade de andrógenos fracos, sua
conversão a andrógenos mais potentes através da ação da 5a-redutase, baixa atividade enzimática de
enzimas inativadoras de androgênio e AR funcionalmente ativa presente em grande número. O couro
cabeludo predisposto exibe altos níveis de DHT e aumento da expressão do AR. A conversão da
testosterona em DHT dentro da papila dérmica desempenha um papel central, enquanto fatores
regulados por androgênio derivados de células da papila dérmica influenciam o crescimento de outros
componentes do folículo piloso. Como muitos fatores modulatórios do crescimento capilar extrínseco,
como os andrógenos, [ 20] aparentemente operam pelo menos em parte através da papila dérmica, a
pesquisa é atualmente também focada na identificação de fatores regulados por andrógenos derivados
de células da papila dérmica. Dos vários fatores que foram sugeridos para desempenhar um papel no
crescimento do cabelo, até agora apenas o fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) foi
relatado como alterado in vitro pelos andrógenos, [ 21 ] e fator de células-tronco (SCF) foi encontrado
para ser produzido em maior quantidade por células barba dependentes de andrógeno do que em
controle não balding scalp células, presumivelmente, também em resposta a andrógenos. [ 22 ] Uma
vez que SCF é o ligando para o receptor de superfície celular c-kit em melanócitos, isso também pode
desempenhar um papel para a pigmentação do cabelo.
No entanto, a taxa de sucesso limitada do tratamento de AGA com promotores de crescimento capilar,
como o minoxidil tópico, ou moduladores do metabolismo androgênico, como a finasterida, significa
que outras vias patogênicas devem ser levadas em consideração.
Estudos recentes têm focado no estresse oxidativo: Naito et al . [ 23 ] recentemente analisaram o efeito
dos peróxidos lipídicos em folículos pilosos, e observaram que a aplicação tópica de hidroperóxidos de
linoleína, um dos peróxidos lipídicos, leva ao início precoce de a fase catágica em ciclos capilares
murinos. Além disso, eles descobriram que os peróxidos lipídicos induzem a apoptose das células do
folículo piloso. Eles também induziram apoptose em queratinócitos epidérmicos humanos por
regulação positiva de genes relacionados à apoptose. Estes resultados indicam que os peróxidos
lipídicos, que podem causar radicais livres, induzem a apoptose das células do folículo piloso, e isso é
seguido pelo início precoce da fase catágena. Bahta et al . [ 24] Cultivaram as células da papila do pêlo
dérmico (DPC) do couro cabeludo calvo e não-esbranquiçado e demonstraram que as DPCs calvas
crescem mais lentamente in vitro do que as DPCs não balbuciantes. A perda de capacidade proliferativa
de DPCs balding foi associada a alterações na morfologia celular, expressão de beta-galactosidase
associada à senescência, diminuição da expressão do antígeno nuclear de proliferação celular e Bmi-1,
regulação positiva de p16 (INK4a) / pRb e expressão nuclear de marcadores de estresse oxidativo e
dano ao DNA, incluindo proteína de choque térmico-27, superóxido-dismutase catalase, quinase
mutada por ataxia-telangiectasia (ATM) e proteína relacionada a ATM e Rad3. O achado de
senescência prematura de DPC calvície in vitro em associação com a expressão de p16 (INK4a) / pRB
sugere que as DPCs calvas são particularmente sensíveis ao estresse ambiental.
FENÔMENOS INFLAMATÓRIOS E FIBROSE

A implicação da inflamação folicular microscópica na patogênese da AAG emergiu de vários estudos
independentes: um estudo inicial referiu-se a um infiltrado inflamatório de células T ativadas e
macrófagos no terço superior dos folículos pilosos, associado a um aumento da bainha dérmica
folicular. composto por feixes de colágeno (fibrose perifolicular), em regiões de alopecia
progressivamente ativa. [ 25 ] Estudos da secção horizontal de biópsias de escalpo indicaram que a
fibrose perifolicular é geralmente leve, consistindo de camadas concêntricas de colágeno soltas que
devem ser distinguidas da alopecia cicatricial. [ 26O termo 'microinflamação' tem sido proposto,
porque o processo envolve um curso lento, sutil e indolente, em contraste com o processo inflamatório
e destrutivo nas alopecias cicatriciais inflamatórias clássicas. [ 27 ] A significância desses achados
permaneceu controversa. No entanto, estudos morfométricos em pacientes com padrão masculino AGA
tratados com minoxidil mostraram que 55% daqueles com microinflamação tiveram novo crescimento
em resposta ao tratamento, em comparação com 77% naqueles pacientes sem inflamação e fibrose. [ 26
] Além disso, algumas formas de primárias alopecia fibrosante pode representar exagero patológico de
AGA associado a inflamação folicular e fibrose, especificamente alopecia fibrosante frontal pós-
menopausa, [ 28] e alopecia fibrosante em uma distribuição padrão. [ 29 ]
Uma questão importante é como o padrão de reação inflamatória é gerado em torno do folículo piloso
individual. A inflamação é considerada como um processo de várias etapas que pode começar de um
evento primário. Alguns autores propuseram que a alopecia pode resultar da degeneração fisiológica
cumulativa de folículos pilosos selecionados. Eles descreveram em grupos de pele murina saudável de
macrófagos perifoliculares como talvez indicando a existência de um programa fisiológico de
degeneração folículo piloso controlado imunologicamente pelo qual folículos defeituosos são
removidos por deleção de órgãos programados, e sugeriu que talvez uma forma exagerada desse
processo possa estar por trás de algumas formas alopecia cicatricial primária [ 30A observação de um
infiltrado perifolicular no folículo superior próximo ao infundíbulo de folículos capilares humanos na
AAG sugere que o evento causal primário para o desencadeamento da inflamação possa ocorrer perto
do infundíbulo. [ 27 ] Com base nessa localização e na colonização microbiana. do infundíbulo
folicular com Propionibacterium sp., Staphylococcus sp., Malasseziasp., ou outros membros da flora
transitória, pode-se especular que toxinas microbianas ou antígenos poderiam estar envolvidos na
geração da resposta inflamatória. Alternativamente, os próprios queratinócitos podem responder ao
estresse oxidativo por irritantes, poluentes e irradiação UV, produzindo óxido nítrico e liberando IL-1α
armazenada intracelularmente. Esta citocina pró-inflamatória por si só tem mostrado inibir o
crescimento de folículos pilosos isolados em cultura. [ 31Além disso, os queratinócitos adjacentes, que
expressam receptores para IL-1, começam a envolver a transcrição de genes responsivos a IL-1: RNAm
codificando IL-1β, TNFα e IL-1α e genes específicos de quimiocinas, como a IL-1. 8, e a proteína
quimioatrativa de monócitos-1 (MCP-1) e a MCP-3, mediadores para o recrutamento de neutrófilos e
macrófagos, mostraram-se reguladas positivamente no compartimento epitelial do folículo piloso
humano. [ 27]Além disso, os fibroblastos adjacentes também estão totalmente equipados para
responder a esse sinal pró-inflamatório. A regulação positiva de moléculas de adesão para células
sanguíneas no endotélio capilar, juntamente com o gradiente de quimiocinas, impulsiona a migração
transendotelial de células inflamatórias, que incluem neutrófilos através da ação de IL-8, células T e
células de Langerhans, pelo menos em parte. através da ação do MCP-1. Após o processamento do
antígeno localizado, as células de Langerhans ou, alternativamente, os queratinócitos, que também
podem ter capacidade de apresentação de antígenos, poderiam então apresentar antígeno aos linfócitos
T recém-infiltrados e induzir a proliferação das células T. Os antígenos são seletivamente destruídos
por macrófagos infiltrantes, ou células assassinas naturais. Na ocasião em que os agentes causais
persistem, a inflamação sustentada é o resultado,27 ] Suspeita-se que colagenases contribuam para as
alterações teciduais na fibrose perifolicular.
ALOPÉCIA SENESCENTE
A alopecia senescente foi definida como o adelgaçamento não androgênico-dependente encontrado
naqueles com mais de 60 anos de idade. Muito parecido com a AGA, que envolve uma diminuição
progressiva no número de folículos anágenos e diâmetro do cabelo. [ 32Ela freqüentemente ocorre
junto com AGA, complicando ainda mais sua delineação a partir do último, embora dados recentes
comparando AGA e alopecia senescente usando análise de microarray demonstraram diferenças
significativas nos padrões de expressão gênica, sugerindo que eles representam entidades diferentes:
Na AGA, genes necessários para o início do anágeno (Wnt-beta-catenina, TGF-alfa, TGF-beta, Stat-3,
Stat-1), sinal epitelial à papila dérmica (PPARd, IGF-1), diferenciação do fio ciliar (Notch, Msx2,
KRTs, KAPs) e a manutenção anágena (Msx2, Activina, IGF-1) foi regulada negativamente, enquanto
os genes para catágena (BDNF, BMP2, BMP7, VDR, IL-1, ER) e indução e manutenção telogênica
(VDR, RAR) foram sobreregulados. Em alopecia senescente, genes envolvidos no sinal epitelial à
papila dérmica (FGF5), citoesqueleto de actina (DST, ACTN2, TNNI3, PARVB) e função mitocondrial
(JAK2,33 ]
No seu estudo sobre os ciclos de envelhecimento e do cabelo ao longo de um excepcionalmente longa

duração de 8-14 anos, Courtois et ai . [ 34] encontraram uma redução na duração do crescimento
capilar e no diâmetro dos fios de cabelo, e um prolongamento do intervalo que separa a perda de um fio
de cabelo no telógeno e o surgimento de um cabelo substituto na fase anágena (fase de latência). Esses
fenômenos se assemelham aos observados no curso da AAG, embora seu desenvolvimento seja menos
acentuado, sugerindo a AAG um fenômeno do envelhecimento precoce. Esse processo de
envelhecimento foi evidenciado pela redução do número de cabelos por unidade de área e pela
deterioração da qualidade do cabelo no couro cabeludo. A redução na densidade se manifestou em
diferentes graus em diferentes indivíduos. Isso equivalia a menos de 10% em 10 anos nos indivíduos
com menos alopecia e era muito mais pronunciado nos indivíduos com calvície. O comprimento
máximo do cabelo diminuiu à medida que os sujeitos envelheceram, em paralelo os cabelos ficaram
mais finos. Contudo, entre os indivíduos não-vegetantes, houve uma tendência de aumento da
proporção de cabelos mais grossos. Finalmente, o envelhecimento não parece seguir um curso
perfeitamente regular ao longo do tempo. Períodos de estabilidade, ou mesmo remissão parcial,
alternaram-se com períodos de evolução mais acentuada, refletindo talvez a influência de fatores
individuais, como a saúde geral do sujeito, e os fatores de risco para o envelhecimento acelerado. Em
um estudo mais recente sobre a densidade do folículo piloso no couro cabeludo em biópsias de quatro
milímetros obtidas de uma coorte de 928 mulheres diferentes com idades entre 13 e 84 anos que
visitam sua unidade de consulta de cabelo para avaliação de perda de cabelo, Sinclair alternado com
períodos de evolução mais acentuada, refletindo talvez a influência de fatores individuais, como a
saúde geral do sujeito, e os fatores de risco para o envelhecimento acelerado. Em um estudo mais
recente sobre a densidade do folículo piloso no couro cabeludo em biópsias de quatro milímetros
obtidas de uma coorte de 928 mulheres diferentes com idades entre 13 e 84 anos que visitam sua
unidade de consulta de cabelo para avaliação de perda de cabelo, Sinclair alternado com períodos de
evolução mais acentuada, refletindo talvez a influência de fatores individuais, como a saúde geral do
sujeito, e os fatores de risco para o envelhecimento acelerado. Em um estudo mais recente sobre a
densidade do folículo piloso no couro cabeludo em biópsias de quatro milímetros obtidas de uma
coorte de 928 mulheres diferentes com idades entre 13 e 84 anos que visitam sua unidade de consulta
de cabelo para avaliação de perda de cabelo, Sinclairet al [ 35 ] encontraram, para cada aumento de 1
ano na idade, uma diminuição no número total de folículos pilosos de 0,093. Ao longo de 10 anos,
esperava-se que um paciente de sua coorte perdesse 0,76 folículos pilosos por biópsia por punch de
quatro milímetros, e mais de 53 anos quatro folículos pilosos por biópsia. Eles interpretaram a ordem
de grandeza do declínio no número de folículos capilares como sendo similar à redução de 15% no
número de glândulas écrinas, a redução de 10-20% por década de melanócitos enzimaticamente ativos,
a redução de 20-50% em células de Langerhans morfologicamente identificáveis e a perda de 20% da

espessura dérmica em idosos, [ 36 ] e concluiu que, na ausência de AAG, a perda de cabelo visível
provavelmente será limitada.
EFEITOS DO FUMO E UVR

Além de ser a causa mais evitável de importante morbidade e uma importante causa de morte na
população em geral, o tabagismo tem sido associado a efeitos adversos na pele. Embora o
envelhecimento precoce da pele induzido pelo fumo tenha atraído por muito tempo a atenção da
comunidade médica, Mosley e Gibbs [ 37 ] foram os primeiros a indicar uma relação entre o fumo e o
envelhecimento dos cabelos e a alopecia nos homens. O número de mulheres estudadas não foi
suficiente para tirar conclusões significativas. Uma associação de tabagismo com AGA foi
recentemente confirmada em uma comunidade asiática [ 38]: Tabagismo, quantidade atual de
tabagismo e intensidade do tabagismo foram fatores estatisticamente significantes responsáveis por
AGA em homens após controle de idade e histórico familiar. Até agora, não existem dados para
mulheres ou parceiros de fumantes pesados via inalação secundária. Os mecanismos pelos quais o
tabagismo provoca queda de cabelo são multifatoriais e provavelmente relacionados aos efeitos da
fumaça do cigarro na microvasculatura da papila do pêlo dérmico, genotoxicantes do fumo causando
dano ao DNA do folículo piloso, desequilíbrio induzido pelo fumo nos sistemas folicular protease /
antiprotease controle da remodelação tecidual durante o ciclo de crescimento capilar, efeitos pró-
oxidantes do tabagismo levando à liberação de citocinas pró-inflamatórias resultando em
microinflamação folicular e fibrose perifolicular,39 ]). O fato de a perda de cabelo associada à fumaça
do cigarro ser do tipo androgenético indica novamente que os fatores genéticos contribuem. As
recentes descobertas de Bahta et al . [ 24 ] apontam para o fato de que os DPCs dos folículos capilares
androgenéticos são mais sensíveis ao estresse oxidativo ambiental.
O afinamento progressivo do cabelo com a idade resulta em um declínio gradual na proteção natural do
couro cabeludo da RUV. Embora tenha sido reconhecido que pelo menos 50% dos danos induzidos por
UVR na pele são atribuíveis à formação de radicais livres induzida por UVR, [ 40 ] os efeitos de UVR
no cabelo receberam menos atenção. O comprometimento fotoquímico do cabelo inclui a degradação e
perda de proteínas capilares, bem como a degradação do pigmento capilar. A radiação UVB é
responsável pela perda de proteína nos cabelos e a radiação UVA é responsável pelas alterações na cor
do cabelo. [ 41 - 43Absorção de radiação em aminoácidos fotossensíveis do cabelo e sua degradação
fotoquímica está produzindo radicais livres. Eles têm um impacto adverso sobre as proteínas do cabelo,
especialmente queratina. A melanina pode parcialmente imobilizar os radicais livres e bloquear sua
entrada na matriz de queratina. Além disso, observações clínicas e considerações teóricas sugerem que
a RUV também pode ter efeitos negativos sobre o crescimento capilar (visão geral [ 44 ]): Eflúvio
telógeno agudo da RUV foi descrito, [ 45 ] e a produção de porfirinas por Propionibacterium sp. no
ducto pilossebáceo, com fotoativação de porfirinas [ 46] levando à lesão tecidual oxidativa, pode
contribuir para a microinflamação folicular operativa no nível das células-tronco foliculares. A elastose
histopatológica é regularmente encontrada em biópsias do couro cabeludo, especialmente em condições
alopécicas. Um estudo recente demonstrou uma relação entre o grau de elastose do couro cabeludo e a
gravidade da AAG: [ 47A derme do couro cabeludo foi significativamente mais espessa em AGA do
que em indivíduos controles não afetados. A diferença deveu-se à elastose mais severa na calvície. Os
primeiros sinais de elastose solar precederam o enfraquecimento dos cabelos. Quando a elastose era
mais espessa do que 0,2 mm, uma correlação exponencial negativa foi encontrada entre o diâmetro do
cabelo e a severidade da elastose solar. Até agora, a incidência de AGA em relação ao nível de
exposição à radiação UV em diferentes partes do mundo não foi estudada, mas pode ser confundida por
fatores étnicos.
FOTOPROTEÇÃO
Como consequência do aumento do tempo de lazer com uma crescente popularidade de atividades ao ar
livre e férias ao sol, a consciência da proteção solar tornou-se imperativa. Substâncias químicas
aplicadas topicamente que atuam como protetores solares são amplamente utilizadas e oferecem o meio
mais conveniente de proteger a pele glabra contra efeitos agudos (queimaduras solares) e patológicos
crônicos da RUV. Por razões cosméticas, seu uso no couro cabeludo com cabelo é problemático, a
menos que a calvície completa esteja presente. Embora os chapéus forneçam a melhor proteção do
couro cabeludo contra a RUV, nem todos os pacientes acham conveniente ou aceitável para essa
finalidade. Embora a proteção do cabelo contra o fotodano tenha sido extensivamente estudada, não há
dados sobre a fotoproteção do couro cabeludo com cabelo: verificou-se que os corantes capilares
podem proteger o cabelo contra o fotodano;48 ] trabalhos experimentais recentes indicam que o cloreto
de cinamidpropiltrimônio, um absorvedor de UV quaternizado, fornecido por um sistema de shampoo,
é adequado para fotoproteção de cabelo, enquanto simultaneamente fornece um benefício condicional
adicional aos cabelos; [ 49 ] e nanopartículas lipídicas sólidas foram desenvolvidas como novas
portadores de bloqueadores de UV para o uso na pele e cabelo, enquanto oferecem fotoproteção por
conta própria, refletindo e espalhando UVR. [ 50 ]
PAPEL POTENCIAL DA TERAPIA DE SUPLEMENTAÇÃO ORAL

A fotoproteção sistêmica tem sido o foco de investigação mais recente, na medida em que isso
superaria alguns dos problemas associados ao uso tópico de protetores solares. Uma vez que os
mecanismos de defesa antioxidante diminuem como parte do processo natural de envelhecimento, e são
inibidos pela UVR, [ 51 ] enquanto a produção de espécies reativas de oxigênio aumenta, parece
razoável substituir os antioxidantes. Estudos pré-clínicos ilustram algumas propriedades fotoprotetoras
de antioxidantes suplementados, [ 52 - 54] embora o efeito seja fraco. Além disso, há uma escassez de
ensaios clínicos controlados em seres humanos, examinando o papel dos antioxidantes na prevenção ou
desaceleração do envelhecimento da pele. Portanto, mais dados experimentais precisam ser gerados.
Pesquisas atuais sugerem que combinações de diferentes antioxidantes podem ter efeitos sinérgicos e
melhor eficácia, quando comparados com antioxidantes únicos usados para fotoproteção. [ 55 , 56 ]
Uma vez que a oxidação da tirosinase mediada por H 2 O 2, dependente da concentração , nos
melanócitos do folículo piloso, em associação com a perda do funcionamento da reparação de
sulfóxido de metionina, lança uma nova luz sobre o abrandamento da pigmentação capilar conforme
observado no processo de envelhecimento dependente da idade e sob condições in vitro , a oxidação da
metionina pode ser prevenida pela l-metionina, seria interessante se a l-metionina poderia ser útil para
intervenção ou reversão do processo de envelhecimento do cabelo. [ 6 ]
Com relação à alopecia induzida por fumaça de cigarro, d'Agostini et al . [ 57 ] demonstraram que altas
doses de fumaça de cigarro induzem alopecia em camundongos. Este efeito foi evitado pela
administração oral de uma mistura de l-cistina com vitamina B6. [ 58 ] Combinações de l-cistina e
vitaminas do complexo B são tradicionalmente usadas em produtos OTC para o tratamento de perda de
cabelo. Seu efeito sobre os seres humanos expostos à fumaça de cigarro e perda de cabelo até agora não
foi estudado. A suplementação oral com l-cistina, ácido pantotênico, nitrato de tiamina e levedura
medicinal mostrou aumentar a taxa de anágenos em mulheres aparentemente saudáveis com eflúvio
telógeno em um estudo controlado por placebo. [ 59 ]
PAPEL POTENCIAL DA MELATONINA TÓPICA

Finalmente, entre outras substâncias naturais, a melatonina tópica parece ser um candidato promissor.
A melatonina atua como um antioxidante potente, [ 60 , 61 ] removedor de radicais direto, [ 62 ] e fator
antienvelhecimento. [ 63 , 64 ] Na pele, a melatonina está presente em um sistema melatoninérgico que
é totalmente expresso em humanos. [ 65 ] Biológica os efeitos da melatonina na regulação do
crescimento celular foram demonstrados em queratinócitos humanos. [ 66 , 67 ] Além disso, em
indivíduos humanos saudáveis, topicamente a melatonina preveniu eficazmente o desenvolvimento de
eritema induzido por UV. [ 68 , 69Similarmente, a morte celular de leucócitos irradiados por UVR foi
evitada pela melatonina através da eliminação de espécies reativas de oxigênio. [ 70 - 72 ] Neste último
estudo, os efeitos antioxidantes da melatonina foram superiores aos exercidos pela vitamina C. Assim,
o sistema melatoninérgico na pele pode neutralizar os efeitos dos estressores ambientais para preservar
a integridade funcional e manter a homeostase da pele e do cabelo. Em contraste com minoxidil tópico
e finasterida oral no manejo da AAG, a melatonina tópica parece representar o primeiro produto tópico
“antienvelhecimento” para o tratamento do envelhecimento do couro cabeludo. Estudos de penetração
e biodisponibilidade (dados não publicados) foram feitos até agora na vanguarda de um estudo piloto
por Fischer et al .73 ], sugerindo que a melatonina aplicada topicamente pode influenciar o crescimento
do cabelo humano in vivo .
CONCLUSÃO
A condição do cabelo tem estado no centro das atenções da civilização humana desde os tempos
antigos. O envelhecimento do cabelo compreende diminuição da pigmentação do cabelo
(acinzentamento) e diminuição da produção capilar (alopecia). Como a pele, o folículo capilar está
sujeito ao envelhecimento intrínseco e extrínseco. Fatores intrínsecos estão relacionados a mecanismos
genéticos e epigenéticos individuais com variação interindividual. Exemplos são o envelhecimento
precoce familiar e a AAG. Fatores extrínsecos incluem tabagismo e UVR. Evidências experimentais
apóiam a hipótese de que o estresse oxidativo também desempenha um papel no processo de
envelhecimento do folículo piloso. Espécies reativas de oxigênio são geradas por uma infinidade de
desafios endógenos e ambientais. O corpo possui mecanismos de defesa endógenos, como enzimas
antioxidantes e moléculas antioxidantes não enzimáticas, protegendo-o dos radicais livres, reduzindo-
os e neutralizando-os. Com a idade, a produção de radicais livres aumenta, enquanto os mecanismos de
defesa endógenos diminuem. Este desequilíbrio leva ao dano progressivo das estruturas celulares e
moleculares, presumivelmente resultando no fenótipo de envelhecimento. Novos insights sobre o papel
e a prevenção do estresse oxidativo podem abrir novas estratégias de intervenção e reversão do
processo de envelhecimento e alopecia dependentes da idade. Os compostos antienvelhecimento
tópicos que estão atualmente sob investigação incluem fotoprotetores, como cloreto de
cinamidpropiltrimônio e nanopartículas lipídicas sólidas como carreadores de bloqueadores de UV,
suplementação oral com l-cistina e l-metionina e melatonina tópica. enquanto os mecanismos de defesa
endógenos diminuem. Este desequilíbrio leva ao dano progressivo das estruturas celulares e
suplementação oral com l-cistina e l-metionina e melatonina tópica. enquanto os mecanismos de defesa
endógenos diminuem. Este desequilíbrio leva ao dano progressivo das estruturas celulares e
suplementação oral com l-cistina e l-metionina e melatonina tópica. Novos insights sobre o papel e a
prevenção do estresse oxidativo podem abrir novas estratégias de intervenção e reversão do processo
de envelhecimento e alopecia dependentes da idade. Os compostos antienvelhecimento tópicos que
estão atualmente sob investigação incluem fotoprotetores, como cloreto de cinamidpropiltrimônio e
nanopartículas lipídicas sólidas como carreadores de bloqueadores de UV, suplementação oral com l-
cistina e l-metionina e melatonina tópica. Novos insights sobre o papel e a prevenção do estresse
oxidativo podem abrir novas estratégias de intervenção e reversão do processo de envelhecimento e
alopecia dependentes da idade. Os compostos antienvelhecimento tópicos que estão atualmente sob
investigação incluem fotoprotetores, como cloreto de cinamidpropiltrimônio e nanopartículas lipídicas
sólidas como carreadores de bloqueadores de UV, suplementação oral com l-cistina e l-metionina e
melatonina tópica.
Notas de rodapé
Fonte de Suporte: Nil
Conflito de Interesse: Nenhum declarado
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Estresse Oxidativo no Envelhecimento do Cabelo

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Palavras-chave: Alopecia androgenética, graying, estresse oxidativo, terapia de suplementação oral

Evidências experimentais apóiam a hipótese de que o estresse oxidativo desempenha um papel

A cor do cabelo depende principalmente da presença ou ausência de pigmento de melanina. Melaninas

Enquanto o envolvimento genético na AGA é pronunciado, permanece pouco compreendido. Grandes

FENÔMENOS INFLAMATÓRIOS E FIBROSE

No seu estudo sobre os ciclos de envelhecimento e do cabelo ao longo de um excepcionalmente longa

a redução de 20-50% em células de Langerhans morfologicamente identificáveis e a perda de 20% da

EFEITOS DO FUMO E UVR

PAPEL POTENCIAL DA TERAPIA DE SUPLEMENTAÇÃO ORAL

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