FACULDADE STELLA MARIS

DEPARTAMENTO DE GRADUAÇÃO, PESQUISA E EXTENSÃO

CURSO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS ALIMENTOS E LONGEVIDADE
HUMANA

ADRIANNA COSTA DE AZEVEDO MELLO CINTRA

MODULAÇÃO INTESTINAL NA PREVENÇÃO E TRATAMENTO DE DOENÇAS

ASSOCIADAS A INFLAMAÇÃO: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

FORTALEZA – CE
2020
 FACULDADE STELLA MARIS
DEPARTAMENTO DE GRADUAÇÃO, PESQUISA E EXTENSÃO
CURSO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS ALIMENTOS E LONGEVIDADE
HUMANA

MODULAÇÃO INTESTINAL NA PREVENÇÃO E TRATAMENTO DE DOENÇAS

ASSOCIADAS A INFLAMAÇÃO: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

ADRIANNA COSTA DE AZEVEDO MELLO CINTRA

FORTALEZA – CE
2020
MODULAÇÃO INTESTINAL NA PREVENÇÃO E TRATAMENTO DE DOENÇAS
ASSOCIADAS A INFLAMAÇÃO: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

Artigo apresentado à Banca Examinadora do

Programa de Pós-Graduação,
Especialização em Ciências dos Alimentos e
Longevidade Humana da Faculdade Stella
Maris, como requisito parcial para a
obtenção do título de Especialista em
Ciências dos Alimentos e Longevidade
Humana.
Orientador: Prof. Dr. Alfredo Almeida Pina de
Oliveira

FORTALEZA - CE
2020
 ATA DE DEFESA DE TRABALHO MONOGRÁFICO DO CURSO DE PÓS-
GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA DOS ALIMENTOS E LONGEVIDADE HUMANA

Ao sexto dia do mês de março do ano de dois mil e vinte, nas dependências
da Faculdade Stella Maris, a aluna ADRIANNA COSTA DE AZEVEDO
TÍTULO apresentou seu trabalho monográfico. ASSINATURA DA ALUNA
MELLO CINTRA,
MODULAÇÃO INTESTINAL
NA PREVENÇÃO E
TRATAMENTO DE
DOENÇAS ASSOCIADAS A ASSINATURA MANUAL
INFLAMAÇÃO: UMA
REVISÃO INTEGRATIVA

OBSERVAÇÕES

NOTA: ___________

APROVADO ( ) APROVADO COM RESTRIÇÕES ( ) REPROVADO ( )

FORTALEZA, 06 DE MARÇO DE 2020

PROF. Dr. Alfredo Almeida Pina de Oliveira

ORIENTADOR

PROF. Esp. Hebert Rebouças de Albuqerque

AVALIADOR
SUMÁRIO

Resumo............................................................................................................... 03
Abstract............................................................................................................... 04
Introdução........................................................................................................ 05
Objetivo............................................................................................................ 07
Método............................................................................................................. 08
Resultados...................................................................................................... 09
Discussão....................................................................................................... 10
Conclusão....................................................................................................... 11
Referências......................................................................................................... 12
13
Apêndices...........................................................................................................
Apêndice A – Instrumento para coleta de dados............................................ 14
 MODULAÇÃO INTESTINAL NA PREVENÇÃO E TRATAMENTO DE DOENÇAS
ASSOCIADAS A INFLAMAÇÃO: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

Resumo
Introdução: Uma microbiota desequilibrada pode levar a produção de toxinas e
substâncias associadas a uma inflamação crônica de baixo grau, que pode culminar
no surgimento de várias doenças a nível metabólico, dentre elas obesidade,
diabetes, doenças cardiovasculares e câncer. Objetivo: Identificar e analisar os
benefícios da modulação da microbiota intestinal na prevenção de doenças
inflamatórias. Método: Através de revisão bibliográfica, este trabalho aborda os
benefícios e as evidencias cientificas que embasam o uso de probióticos para
modulação intestinal na pratica clinica. Foram utilizados como fonte de
pesquisa livros acadêmicos na área de nutrição clínica, nutrição funcional e
tecnologia de alimentos e artigos publicados em revistas cientificas e bases de
dados (Scientific eletronic library online–SCIELO, Science direct, EBSCO e medline).
Resultados: todos os 6 artigos analisados mostraram resultados benéficos da
modulação com probióticos, sendo observado redução do peso corporal, dos
marcadores inflamatórios e risco de DCNT. Conclusão: A modulação da microbiota
intestinal reduz a inflamação crônica e melhora o prognostico de DCNT.
Descritores: probióticos; DCNT; inflamação; revisão.

Abstract
Background: An unbalanced microbiota can lead to the production of toxins and
substances associated with chronic low-grade inflammation, which can culminate in
the emergence of several diseases at the metabolic level, including obesity, diabetes,
cardiovascular diseases and cancer. Objective: To identify and analyze the benefits
of modulation of the intestinal microbiota in the prevention of inflammatory diseases.
Aim: Identify and analyze the benefits of modulation of the intestinal microbiota in
preventing inflammatory diseases. Method: Através de revisão bibliográfica, este
trabalho aborda os benefícios e as evidencias cientificas que embasam o uso de
probióticos para modulação intestinal na pratica clinica. Foram utilizados como
fonte de pesquisa livros acadêmicos na área de nutrição clínica, nutrição
funcional e tecnologia de alimentos e artigos publicados em revistas cientificas
e bases de dados (Scientific eletronic library online–SCIELO, Science direct,
EBSCO e medline). Results: all 6 articles analyzed showed beneficial results from
modulation with probiotics, with a reduction in body weight, inflammatory markers
and risk of CNCD. Conclusion: Modulation of the intestinal microbiota reduces
chronic inflammation and improves the prognosis of NCDs.
Descriptors: probiotics; DCNT; inflammation; review.

Introdução
A formação da microbiota intestinal em um indivíduo acontece no inicio
da vida e os microorganismos que a compõem podem pertencer a diferentes
espécies, dependendo do ambiente ao qual o individuo é exposto (PASCHOAL;
NAVES, 2014). Os principais filos que habitam o intestino humano são o
filo Bacteroidetes (composto principalmente por bactérias benéficas a saúde) e
o filo Firmicutes (formado por microorganismos patogênicos).
A proporção entre esses filos vai depender do estilo de vida adotado pelo
individuo e vai determinar a predisposição deste a um amplo leque de
patologias intestinais e sistêmicas (SEIXAS, 2015). Num intestino saudável, a
microbiota deve ser composta por 95% de microorganismos pertencentes
ao filo bacteroidetes (PASCHOAL; NAVES, 2014).
Já se sabe que uma microbiota desequilibrada pode levar a produção de
toxinas e substâncias associadas a uma inflamação crônica de baixo grau, que pode
culminar no surgimento de varias doenças a nível metabólico, dentre elas
obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e câncer.
Para evitar o surgimento e progressão destas patologias a modulação da
microbiota intestinal através dos probióticos, prebioticos e simbioticos se faz
necessária, como uma ferramenta essencial no combate a inflamação
sistêmica de baixo grau, principal fator predisponente para estas patologias
(SEIXAS, 2015). O uso regular destes produtos traz uma série de benefícios
ao organismo de forma sistêmica, melhorando a qualidade de vida e evitando
agravos a saúde (BURITI; SAAD, 2007).
Diante do exposto, fica clara a necessidade de descoberta de novas
terapias para combater as doenças crônicas e metabólicas, melhorando a
qualidade de vida de seus portadores. Além disso, os tratamentos atuais para estas
patologias são baseados apenas na atenuação das consequências da doença
(redução do peso, controle da glicemia e pressão arterial, etc.), não visando
tratar a lesão celular que levou a inflamação crônica e ao quadro de doenças
metabólicas. Desse modo, a modulação das vias microbiota intestinal pode
representar uma revolução no tratamento dessa classe de doenças, uma vez
que trata se de uma terapia com o foco em diminuir as chances de incidência e
progressão da patologia, atuando na sua causa.

Objetivo
Identificar e analisar os benefícios da modulação da microbiota intestinal na
prevenção de doenças inflamatórias.
Método
Trata-se de uma revisão integrativa, baseada no referencial de Whittemore e
Knafl (2005) e revisados por Hopia, Latvala e Liimatainen (2016), para responder a
seguinte pergunta norteadora: “A modulação intestinal poderia contribuir para a
prevenção de doenças inflamatórias?”
O estudo seguiu as cinco etapas do processo de elaboração de revisão
integrativa: (1) identificação do problema de pesquisa e elaboração da pergunta
norteadora, (2) busca dos estudos na literatura, (3) avaliação dos dados encontrados
nos estudos selecionados, (4) análise de dados com síntese e (6) apresentação da
revisão integrativa (HOPIA et. al., 2016).
A busca foi realizada no PubMed e Scielo nos meses de novembro e
dezembro de 2019. PubMed é uma plataforma livre de acesso à base de
dados MEDLINE de citações e resumos de artigos de investigação em Biomedicina
gerenciada pela Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos (U.S. National
Library of Medicine). Scielo é um banco de dados bibliográfico, biblioteca digital e
modelo cooperativo de publicação digital de periódicos científicos brasileiros de
acesso aberto.
A estratégia de busca iniciou-se com a seleção de Descritores em Ciências da
Saúde (DeCS) pertinentes a pergunta norteadora. Para busca no PubMed foram
utilizados os Medical Subject Headings (MeSH) e os recurso boleanos AND e OR
para cruzar os descritores da seguinte forma: “chronic diseases AND probiotics OR
disbiosis”.
A busca na Scielo utilizou-se dos mesmos descritores, em português e inglês.
Os critérios de inclusão consistiram em artigos publicados nos últimos dez
anos, disponíveis na íntegra, nos idiomas inglês e português, que abordassem a
temática proposta. Excluíram-se editoriais, cartas ao editor, estudos de revisão,
teses, dissertações, artigos repetidos e que não correspondessem à temática.
O processo de busca e seleção dos estudos seguiu as recomendações
PRISMA (MOHER et. al., 2009) e está representado na Figura 1.
 PubMed e Scielo
(n =30)

Artigos em duplicidade
removidos (n =0)

Resultado inicial da
busca (n =30)
Excluídos após a leitura de
títulos e resumos (n =18)

Artigos lidos na
íntegra (n =12)
Excluídos após a leitura na íntegra (n = 6)
(n=2) estudos com animais

(n=4) revisões e teses

Corpus do estudo
(artigos incluídos)
(n =6)

Figura 1. Diagrama PRISMA dos dados sobre o uso de probióticos no transtorno do

espectro autista. São Paulo, 2018.
Nota: Fluxograma adaptado do Modelo de Preferred Reporting Items for Systematic
Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (MOHER et. al., 2009).

A partir da estratégia de busca adotada neste estudo, critérios de inclusão e

exclusão predefinidos foram relacionados 6 artigos para compor a amostra.
Foi construído um instrumento para coleta de dados contendo as seguintes
variáveis: título do artigo; periódico; ano de publicação; autores; idioma; país onde a
pesquisa foi executada; objetivo(s) do estudo; abordagem metodológica utilizada;
tipo de estudo; amostra (tamanho, recrutamento, características, critérios de
inclusão e/ou exclusão); cepas de probiótico ou tipo de prebiótico utilizados; análise
estatística (tratamento estatístico, testes, nível de significância); resultados;
conclusões; implicações para a prática clínica; avaliação do rigor metodológico;
identificação de limitações ou vieses.
Resultados
No total foram encontrados 30 artigos originais relacionando a microbiota intestinal e
o uso de probióticos na prevenção de doenças inflamatórias, sendo que destes,
foram incluídos 6 artigos. A síntese dos estudos avaliados está descrita no quadro 1.
Quadro 1 – Síntese dos estudos avaliados, suas diferenças metodológicas e
conclusões. Recife, Brasil, 2020.

Autor e ano Tipo de N° de amostra e Resultados

estudo população

GOMES, 2014 Estudo 43 mulheres Redução do LDL e

randomizado, com excesso de aumento da atividade
duplo-cego, peso. de enzimas
cruzado. antioxidantes
grupo placebo
(GP 23 n=22),
utilizando:
200mg de
maltodextrina/dia
grupo
suplementado
(GS n=21),
utilizando:
2x1010UFC de
probióticos por dia
(Lactobacillus
acidophilluise
casei;
Bifidobacterium
Bifidum e Lactis).

Kadooka et al., Ensaio clinico Administração de Redução significativa

2013 10 x 109UFC/dia do IMC
de Lactobacillus
gasseri em leite
fermentado por
12 semanas

Jung et al., Ensaio clínico Administração de redução de peso

2013 randomizado, mix de probióticos corporal e
controlado por por 12 semanas circunferência da
placebo cintura e do quadril.

Sharafedtinov et Ensaio clinico Adoção de dieta redução dos

al., 2013 hipocalórica triglicérideos séricos
associada ou não apenas no grupo
a probióticos probiótico.
SANCHEZ, 2014 Estudo Protocolo De Redução significativa
controlado perda e da gordura corporal em
randomizado manutenção de mulheres após 12
peso associando semanas
dieta hipocalórica
+ L. rhamnosus

Ejtahed et al., Estudo cego Administração de redução da glicose

2012 controlado por iogurte com L. basal e hemoglobina
placebo acidophillus glicada em relação ao
randomizado 300g/dia grupo controle;
maior ação das
enzimas antioxidantes
Fonte: dados de pesquisa.

Discussão
Vários estudos vêm mostrando a eficácia do uso de probioticos na prevenção
e no tratamento de doenças metabólicas e inflamatórias, como diabetes tipo 1 e
2, obesidade, doenças inflamatórias do intestino, doenças autoimunes entre
outras
 Efeitos na composição corporal
Kadooka e colaboradores, (2013) observaram a diminuição significativa de
gordura visceral e subcutânea, peso corporal, IMC, circunferência da cintura e do
quadril em adultos com IMC entre 24,2 e 30,7 kg/m2 que receberam 10 x
109UFC/dia de Lactobacillus gasseri em leite fermentado por 12 semanas,
comparando com indivíduos que receberam apenas leite fermentado. Eles
observaram ainda, que os mesmos efeitos, com exceção da gordura
subcutânea, podem ser obtidos com dose de 106x 107UFC/dia de
Lactubacillus gasseri por 12 semanas (KADOOKA et al., 2013).
Em 2013, Jung et al., na 12ª semana da intervenção com mix de probioticos
em pessoas obesas, notaram uma redução modesta e não estatisticamente
significativa no peso corporal no grupo BNR17 (Grupo Probiótico). Porém,
houve diminuição significativa da circunferência da cintura e do quadril no grupo
BNR17 em relação ao grupo que recebeu placebo. Ao final do estudo, a equipe
concluiu que apesar de não haver mudança no comportamento ou dieta, a
administração do suplemento de BNR17, promoveu redução de peso corporal e
circunferência da cintura e do quadril. Um resultado positivo visto que a
circunferência da cintura atua como fator preditor importante do risco
metabólico de um paciente.
Nos estudos de Sharafedtinov et al., (2013), foi realizada a intervenção com dieta
hipocalórica e queijo probiotico em adultos hipertensos e com obesidade grau II,
por um período de 3 semanas. Os indivíduos foram divididos em grupo dieta
hipocalórica e grupo dieta hipocalórica + 50g de queijo probiotico por dia.
Notou se que as mudanças no peso corporal foram maiores no grupo probiótico
do que no grupo de controle. Houve redução dos triglicérideos séricos
apenas no grupo probiótico. Assim, constatou se que em associação a dieta
hipocalórica, os probioticos podem auxiliar no controle do peso e triglicerídeos
séricos em obesos hipertensos.
Nas análises de Sanchez et al. (2014), foi utilizado um protocolo de
intervenção em duas fases: Na fase 1 (período de perda de peso), restrição
dietética supervisionada com ou sem probiótico LPR (Lactobacillus
rhamnosus). Na fase 2 (período de manutenção de peso) houve a supervisão
de hábitos alimentares, sem restrições, com suplementação de probiótico LPR
(Lactobacillus rhamnosus) ou suplementação placebo. A perda de peso média em
mulheres no grupo LPR foi significativamente mais elevada do que em
mulheres no grupo de placebo, após as primeiras 12 semanas, ao passo que
era semelhante em homens nos dois grupos. As mulheres no grupo LPR
continuaram a perder peso corporal e massa de gordura durante o período de
manutenção de peso, enquanto que foram observadas alterações opostas no
grupo do placebo. Alterações no peso corporal e massa gorda durante o
período de manutenção de peso foram semelhantes em homens em ambos os
grupos. A perda de peso em mulheres do Grupo LPR foi associada não só com
reduções significativas na massa de gordura e concentrações de leptina
circulante, mas também com a abundância relativa de bactérias da família
Lachnospiraceae, nas fezes.
O estudo de Gomes (2014) teve duração de 8 semanas, e foi realizado com 43
mulheres adultas com excesso de peso. Os grupos experimentais eram ogrupo
placebo (GP 23 n=22), utilizando: 200mg de maltodextrina/dia e grupo suplementado
(GS n=21), utilizando: 2x1010UFC de probióticos por dia (Lactobacillus
acidophilluis e casei; Bifidobacterium Bifidum e Lactis). O autor observou que o
grupo com suplementação de probiótico obteve diminuição da circunferência da
cintura e da massa adiposa.

 Benefícios na regulação do diabetes

Em relação ao potencial terapêutico no diabetes, Ejtahed e colaboradores.
(2012), verificaram que o grupo Grupo probiótico (consumo de 300g/d de
iogurte probiótico contendo Lactobacillus acidophilus e bifidobactérias)
apresentou efeitos benéficos em relação ao Grupo Controle (consumo de 300
g/d de iogurte convencional), tais como redução da glicose basal e
hemoglobina glicada, maior atividade da superóxido dismutase e glutationa
peroxidase de eritrócitos e do estado antioxidante total, diminuição da
concentração sérica de malondialdeído, melhorou glicemia de jejum e o status
antioxidante em pacientes diabéticos tipo 2. Este trabalho corrobora com outros
estudos que utilizaram lactobacilos m indivíduos com diabetes tipo 2 e notaram
diminuição significativa da glicemia de jejum e hemoglobina glicosilada,
além de aumento da sensibilidade a insulina (OSTADRAHIMI et al., 2015;
HOVE et al., 2015; TONUCCI et al., 2015).
 Melhora nos marcadores inflamatórios.
Um estudo randomizado, controlado e duplo-cego, com duração de 8
semanas, foi realizado com 43 mulheres adultas com excesso de peso
randomizadas em grupo placebo (GP 23 n=22), utilizando: 200mg de
maltodextrina/dia e grupo suplementado (GS n=21), utilizando: 2x1010UFC de
probióticos por dia (Lactobacillus acidophilluise casei; Bifidobacterium Bifidum e
Lactis). O autor observou que o grupo com suplementação de probiótico obteve
diminuição dos marcadores de risco cardiovascular (LDL) e aumento da
atividade de enzimas antioxidantes (GOMES, 2014).

Conclusão
A microbiota intestinal desequilibrada está relacionada a mecanismos que podem
levar ao acúmulo de gordura corporal, aumento dos níveis de triglicerídeos e
resistência a insulina, além de ser fator determinante no desencadeamento de varias
patologias de ordem imunológica e gastrointestinal.
O uso de prebióticos e probióticos se mostrou benefica, pois estes produtos
contém microorganismos pertencentes ao filo Bacterioidetes (as mais utilizadas são
Lactobacillus acidophiluse Bifidobacteruim Bifidus) que parecem diminuir alguns
dos fatores que desencadeiam DCNT, a maioria das doenças inflamatórias de
ordem sistêmica.
Referências
ALMEIDA, L. B.; MARINHO, C. B.; SOUZA, C. S.; CHEIB, V. B. P. Disbiose
intestinal. Revista Brasileira de Nutrição Clínica, 2009.. v. 24, n. 1, p. 58-65.

ANJO, D.F.C. Alimentos funcionais em angiologia e cirurgia vascular. Jornal

Vascular Brasil,2004. v 3, nº2.BADARÓ, A.C.L;

BEZERRA, A.N.Efeito da suplementação de probióticos no diabetes mellitus:

uma revisão sistemática. Revista Hospital universitário Pedro Ernesto, v.15, n.2,
2016.

BRANCHER, J.S. Uso de probióticos no tratamento da obesidade: uma revisão

sistemática [Monografia] Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre,
2014.

BRANDT, K. G.; SAMPAIO, M. M. S. C.; MIUKI, C. J. Importância da microflora

intestinal. Pediatria. v. 2, n. 28, p.117-127. 2006.

BRASIL, Agencia Nacional de Vigilância Sanitária –ANVISA. Resolução RDC nº

323, de 10 de novembro de 2003. Aprova o regulamento técnico de registro,
alteração e revalidação de registro de medicamentos probióticos.

GUTTIERRES, Ana Paula Muniz; REZENDE, Ana Carolina Valente;

STRINGHETA, Paulo César. Alimentos probióticos: aplicações como promotores
da saúde humana –parte I. Revista digital de nutrição,V 2, nº 3, 2008.

HOPIA H., LATVALA E, LIIMATAINEN L. Reviewing the methodology of an

integrative review. Scand. J. Caring. Sci, v. 30, n. 4, p. 662-9, 2016.
HOPIA H., LATVALA E, LIIMATAINEN L. Reviewing the methodology of an
integrative review. Scand. J. Caring. Sci, v. 30, n. 4, p. 662-9, 2016.
MOHER D., LIBERATI A., TETZLAFF J., ALTMAN D. G. The PRISMA Group.
Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA
statement. PLoS Med. V. 6, n. 7, e1000097, 2009.
WHITTEMORE R, KNAFL K. The integrative review: updated methodology. J Adv
Nurs.2005;52(5):546-53.Disponível em:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2648.2005.03621.x. 
 Apêndice A – Instrumento para coleta de dados
FICHA Nº_____
Identificação

Título do artigo

Periódico Ano de publicação

Autores

Idioma País onde a pesquisa foi executada

estudoCaracterísticas metodológicas do

Objetivo (s) do estudo

intervenções: ( ) probióticos ( ) prebióticos ( ) probióticos + prebióticos

Tipo de estudo:
[ ]ensaio clinico [ ] experimental [ ] revisão sistemática

Amostra
Tamanho - n° _____
Tipo de recrutamento: ( ) randomizada ( ) conveniência ( ) outra
Características:
Critérios de inclusão e/ou exclusão:
Análise estatística
Tratamento estatístico: ( ) descritiva ( ) inferencial
Testes:
Nível de significância:
Avaliação do rigor metodológico: ( ) excelente ( ) bom ( ) ruim
Clareza na identificação da trajetória metodológica no texto (método empregado, sujeitos
participantes, critérios de inclusão/exclusão, intervenção, resultados)
dosResulta

Resultados encontrados:

Conclusões:

Implicações para a prática clínica:

Identificação de limitações ou vieses: