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i
 Neuropsicologia
do

Medo

Do que você tem medo?

Autores

Roberto Aguilar Machado Santos Silva

Suzana Portuguez Viñas
Porto Alegre, RS
2019
Exemplares desta publicação podem ser adquiridos com:

e-mail: Suzana-vinas@yahoo.com.br
robertoaguilarmss@gmail.com

Supervisão editorial: Suzana Portuguez Viñas

Projeto gráfico: Roberto Aguilar Machado Santos Silva
Editoração: Suzana Portuguez Viñas

Capa:. Roberto Aguilar Machado Santos Silva

1ª edição

2
 Autores

Roberto Aguilar Machado Santos Silva

Etologista, Médico Veterinário, escritor
poeta, historiador
Doutor em Medicina Veterinária
robertoaguilarmss@gmail.com

Suzana Portuguez Viñas

Pedagoga, psicopedagoga, escritora,
editora, agente literária
suzana_vinas@yahoo.com.br

3
 Dedicatória

A
os amigos Psicólogos e Terapeutas pela
inspiração.
Roberto Aguilar Machado Santos Silva
Suzana Portuguez Viñas

4
 Apresentação

E
stamos sendo bombardeados continuamente por uma
infinidade de estímulos sensoriais diversos. Recordações
do passado e reflexões sobre o futuro aumentam essa
cacofonia e precisamos selecionar entre a vasta gama de
estímulos a que estamos expostos e abordar o que é útil para
atender às nossas necessidades apetitivas e nos afastar do que é
prejudicial, para evitar situações de ameaça ou perigo. A
negociação bem-sucedida desses desafios da vida requer um
sistema cognitivo e afetivo intacto. O objetivo deste livro é
enfatizar a importância do medo para vários componentes da
cognição e sugerir alguns dos principais avanços que foram feitos
em seu estudo neurocientífico.

5
A
emoção é um produto mágico ou é um
processo fisiológico que depende de um
mecanismo anatômico?
J.W. Papez, 1937

James Wenceslas Papez (1883–1958) era um

neuroanatomista americano. Papez recebeu seu MD da
Faculdade de Medicina e Cirurgia da Universidade de
Minnesota. Ele é mais famoso por sua descrição de 1937 do
circuito de Papez, que é um caminho neural no cérebro que
se pensa estar envolvido no controle cortical da emoção.
Ele era um neurologista da Universidade de Cornell e
curador da Wilder Brain Collection, quando publicou um
artigo de jornal no qual delineou um "novo" circuito para
explicar a emoção. Ele hipotetizou que o hipocampo, o giro
cingulado (lobo caloso de Broca), o hipotálamo, os núcleos
talâmicos anteriores e as interconexões entre essas
estruturas constituíam um mecanismo harmonioso que
elabora as funções das emoções. Papez nunca mencionou
o lobo límbico de Broca, mas outros observaram que seu
circuito era muito semelhante ao grande lobo límbico de
Broca.

6
 Sumário

Introdução.....................................................................................8
Capítulo 1- Os Sistemas neurais, a amígdala e o medo...........9
Capítulo 2 - A psicobiologia do medo..........................................58
Capítulo 3 - A cultura do medo..................................................94
Capítulo 4 - As fobias e os medos irracionais.......................100
Epílogo.......................................................................................108
Bibliografia consultada............................................................111

7
 Introdução

C
ada um de nós sentiu medo e todos podemos
reconhecer o medo em muitas espécies animais. No
entanto, não há consenso no estudo científico do medo.
Alguns argumentam que o "medo" é uma construção psicológica,
e não algo que pode ser descoberto por meio de investigação
científica. Outros argumentam que o termo "medo" não pode ser
aplicado adequadamente aos animais, porque não podemos
saber se eles têm medo. Estudos em roedores mostram que
existem circuitos cerebrais altamente específicos para o medo,
enquanto os achados da neuroimagem humana parecem fazer a
afirmação oposta. Aqui, revisamos o campo e pedimos três
abordagens que pudessem reconciliar os debates. Por um lado,
precisamos de uma abordagem amplamente comparativa que
identifique os principais componentes do medo conservados na
filogenia. Isso também nos leva ao segundo ponto de ênfase: uma
teoria ecológica do medo que é essencialmente funcional.
Finalmente, devemos ter o objetivo de incorporar a experiência
consciente de ter medo, revigorando o estudo dos sentimentos na
espécie humana.

8
 Capítulo 1
Os Sistemas neurais, a
amígdala e o medo

A
o longo do dia, experimentamos uma variedade de
emoções. Na maioria das vezes, essas emoções são de
natureza transitória. No entanto, quando essas emoções
se intensificam ou são incessantes, podem ter efeitos muito
dramáticos em nosso comportamento. A síndrome depressiva é
um exemplo de um estado caracterizado por uma tristeza
implacável acompanhada de um déficit na capacidade de obter
prazer de situações positivas. William James propôs uma das
primeiras teorias da emoção que tentavam relacionar a
experiência da emoção às funções fisiológicas.

William James (Nova Iorque, 11 de janeiro de 1842 – Tamworth, 26 de

agosto de 1910) foi um filósofo e psicólogo americano e o primeiro
intelectual a oferecer um curso de psicologia nos Estados Unidos. James
foi um dos principais pensadores do final do século XIX e é considerado
por muitos como um dos filósofos mais influentes da história dos Estados
Unidos enquanto outros o rotularam de "pai da psicologia americana".
9
Ele tentou descrever a experiência humana da emoção:

“Se conceba, se possível, subitamente despojado de toda a

emoção com que seu mundo agora o inspira e tente
imaginar como existe, puramente por si mesmo, sem seu
comentário favorável ou desfavorável, esperançoso ou
apreensivo. Será quase impossível para você perceber essa
condição de negatividade e morte. Nenhuma parte do
universo teria importância além de outra; e toda a coleção
de suas coisas e séries de seus eventos não teriam
significado, caráter, expressão, perspectiva. Qualquer valor,
interesse ou significado que nossos respectivos mundos
possam parecer imbuídos são, portanto, presentes puros da
mente do espectador. ”

As emoções primárias são raiva, medo, prazer, tristeza e nojo. As

emoções podem ser conceituadas em termos de seu significado
funcional ou adaptativo (ajude-nos a sobreviver). As emoções
negativas, como raiva e medo, podem promover comportamentos
esquivos ou defensivos, enquanto as emoções positivas do prazer
podem facilitar o comportamento ingestivo, exploratório, sexual ou
em busca de romance. Assim, emoções e sentimentos podem
servir para alcançar a homeostase ou facilitar o comportamento
adaptativo e o equilíbrio.
As emoções podem ser provocadas por estímulos externos. No
entanto, os estímulos devem ter relevância ou significado
motivacional para orientar um comportamento adaptativo
apropriado. O estímulo é bom, ruim ou neutro? Evoca raiva, medo
ou prazer? Quais são as suas associações anteriores, o que
prevê, qual é a reação apropriada? Esse conceito geral de
relevância do estímulo é importante para orientar o
comportamento em muitas esferas: consensual, sexual,
reprodutiva, defensiva, abordagem / prevenção e luta / fuga.

10
Normalmente, vemos as emoções como respostas primitivas e
instintivas que não estão associadas a funções intelectuais ou
cognitivas complexas. Certamente, os principais elementos de
estímulo no ambiente podem desencadear respostas emocionais
instintivas (imagine enfrentar um animal grande e ameaçador). No
entanto, as interações cognitivo-emocionais são extremamente
importantes na obtenção das emoções cotidianas. Nos primatas e
nos seres humanos, o cérebro tem uma capacidade
impressionante de aprender e lembrar o significado emocional de
diversos estímulos e eventos. Além disso, nossa capacidade
cognitiva nos permite atribuir valência emocional a estímulos e
alterar o valor anteriormente atribuído a um estímulo. Por
exemplo, uma criança pode inicialmente ter medo de cães, mas
através de experiências positivas, a criança pode eventualmente
desfrutar e abordá-las. Como outro exemplo, imagine as emoções
associadas a um novo relacionamento. Inicialmente, ver a pessoa
pode evocar emoções positivas de desejo e felicidade. No
entanto, após uma separação desagradável, a mesma pessoa
poderia facilmente provocar emoções de ansiedade, tensão e
raiva. Este segundo exemplo ilustra dois pontos importantes.
Primeiro, a análise sensorial ou perceptiva da pessoa é a mesma
(isto é, Bob). A expressão física da emoção também pode ser a
mesma (ou seja, coração acelerado, sensações de rubor,
aumento da frequência respiratória). Segundo, a reação
emocional aos estímulos depende do processamento cognitivo.
Em outras palavras, a avaliação do estímulo (a pessoa) em
conjunto com experiências passadas determina os sentimentos ou

11
a experiência consciente de alegria ou raiva. Estudos das funções
cerebrais revelam que existem vias neurais para essas
importantes interações cognitivo-emocionais.

Sistemas cerebrais da emoção

A base neural da emoção é estudada há mais de um século. As
primeiras explorações sugeriram que regiões específicas do
cérebro estão envolvidas na expressão do comportamento
emocional.
Estudos nos anos 30 e 40 mostraram que os eletrodos colocados
no hipotálamo provocavam uma ampla ativação do sistema
nervoso simpático, bem como expressão coordenada de reações
defensivas ou presumíveis sentimentos de prazer.
Em nosso exame das emoções, ênfase será colocada no papel
desempenhado pelo sistema límbico e pelos sistemas
monoamínicos.

Sistema límbico
Um sistema complexo de nervos e redes no cérebro, envolvendo
várias áreas próximas à borda do córtex relacionadas ao instinto e
ao humor. Ele controla as emoções básicas (medo, prazer, raiva)
e impulsos (fome, sexo, domínio, cuidado dos filhos).
Quando qualquer substância é inalada, o nervo olfativo é
estimulado, fornecendo um caminho direto para o sistema límbico
do cérebro, ou "centro de controle" emocional.
12
Como você sabe em suas palestras anteriores, o sistema límbico
(Fig. 1) foi originalmente proposto para consistir em estruturas
subcorticais interconectadas com caminhos para o hipotálamo.
O sistema límbico foi proposto para modular a qualidade
emocional dos estímulos e apoiar mecanismos efetores
autonômicos associados a estados emocionais. Uma estrutura
límbica chave que tem um papel crítico na expressão emocional é
a amígdala. A amígdala tem um papel importante na avaliação da
valência emocional dos estímulos. O suporte para essa visão
surge de um extenso trabalho realizado com lesões da amígdala.
Por exemplo, animais com lesões na amígdala têm dificuldade em
aprender associações entre estímulos ambientais e estados
emocionais. Eles podem deixar de aprender que um estímulo
prediz recompensa ou perigo, podem cair na classificação social
ou mostrar comportamento afiliativo diminuído. Danos a outras
estruturas límbicas também podem produzir mudanças no
comportamento emocional.

13
É importante observar que existe uma interação entre as regiões
corticais do cérebro e o sistema límbico. Existem conexões
maciças entre as regiões corticais, particularmente dos lobos
frontal e temporal, às estruturas límbicas subcorticais (fig. 2). A
implicação dessas conexões é que o processamento complexo de
informações sensoriais que ocorre no córtex pode influenciar
diretamente o sistema límbico. Por outro lado, o processamento
límbico pode influenciar fortemente a integração cognitiva de nível
superior que ocorre no córtex. A desconexão na transmissão de
informações entre as estruturas límbicas corticais e subcorticais
pode ter consequências terríveis. Por exemplo, pacientes com
lesões no lobo frontal mostram comportamento emocional e social
inadequado na ausência de déficits intelectuais. Esses pacientes
podem chorar ou rir de forma inadequada, urinar em público ou
usar palavrões.

14
Sistemas monoaminérgicos
(serotonina, noradrenalina,
dopamina)
Os circuitos neurais e as estruturas cerebrais envolvidas nas
emoções são modulados por uma miríade de neurotransmissores
químicos. Os sistemas de monoamina em ascensão receberam
considerável atenção nas últimas décadas. Estes incluem os
sistemas de serotonina, norepinefrina e dopamina. Antes da
descoberta dos neurotransmissores, os pesquisadores
acreditavam que um grande sistema neural ascendente era
responsável pela excitação do cérebro anterior (epitálamo,
tálamo, subtálamo) e telencéfalo (córtex cerebral, gânglios basais
e estruturas associadas, como o núcleo basílico de Meynert e o
núcleo accumbens) . Esse sistema neural costumava ser
chamado de sistema de ativação reticular ascendente, antes da
caracterização das monoaminas. Acredita-se que um equilíbrio
entre esses sistemas (assim como outros neurotransmissores)
seja necessário para estados emocionais normais e excitação.
Nas últimas três décadas, a base neuroquímica desse sistema
ascendente foi descrita e os receptores identificados (Fig. 3).

Vias serotoninérgicas

15
A serotonina é talvez mais conhecida como um neurotransmissor
que modula a atividade neural e uma ampla gama de processos
neuropsicológicos, e os medicamentos direcionados aos
receptores de serotonina são amplamente utilizados em
psiquiatria e neurologia. No entanto, a maior parte da serotonina é
encontrada fora do sistema nervoso central e praticamente todos
os 15 receptores de serotonina são expressos no exterior e no
cérebro.

A serotonina regula numerosos processos biológicos, incluindo

função cardiovascular, motilidade intestinal, latência ejaculatória e
controle da bexiga. Além disso, novos trabalhos sugerem que a
serotonina pode regular alguns processos, incluindo agregação
plaquetária, por ligação covalente dependente de
transglutaminase, independente do receptor, a proteínas

16
celulares. Analisamos essa nova “biologia expandida da
serotonina” e discutimos como os medicamentos direcionados a
receptores específicos de serotonina estão começando a ajudar a
tratar uma ampla gama de doenças.
Embora a serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) tenha sido
descoberta há 60 anos, o estudo da serotonina e de seus
receptores continua a produzir novos conhecimentos biológicos
de relevância médica em praticamente todos os principais
sistemas orgânicos, incluindo cardiovascular, pulmonar,
gastrointestinal (GI) e sistemas geniturinários, bem como o
sistema nervoso central (SNC). Serotonina e receptores de
serotonina são importantes na regulação de praticamente todas
as funções cerebrais, e a desregulação do sistema
serotoninérgico tem sido implicada na patogênese de muitos
distúrbios psiquiátricos e neurológicos.
Uma maior compreensão da função da serotonina surgiu nas
últimas duas décadas com a clonagem de pelo menos 15
receptores de serotonina, que são agrupados em sete famílias
com base em mecanismos de sinalização. Outros avanços
importantes incluíram o desenvolvimento subsequente de
camundongos knockout específicos para receptores e o
desenvolvimento de drogas subtipo-seletivas para receptores.
Esses avanços também nos mostraram que a serotonina tem
funções criticamente importantes em muitos sistemas de órgãos
humanos fora do SNC, incluindo a regulação do balanço
energético e ingestão de alimentos, função gastrointestinal e
endócrina e fisiologia cardiovascular e pulmonar. Esses achados

17
podem ajudar a explicar os diversos efeitos colaterais dos
medicamentos serotoninérgicos - desde diabetes e síndrome
metabólica até doenças cardíacas valvares. Essas descobertas
recentes também implicam que os desenvolvedores de novos
medicamentos subtipo-seletivos de receptores de serotonina
precisarão considerar os papéis de um determinado subtipo de
receptor na fisiologia de sistemas de múltiplos órgãos. Com o
tempo, esses avanços podem levar a terapias com perfis
aprimorados de eficácia e efeitos colaterais e melhorarão nossa
compreensão de uma variedade de distúrbios neuropsiquiátricos e
médicos. Aqui, revisamos como a serotonina e seus receptores
cognatos regulam a função de vários sistemas de órgãos
humanos e processos de doenças. Também destacamos
configurações específicas em que novos medicamentos
serotoninérgicos podem ser introduzidos na prática médica no
futuro.

Do cérebro ao comportamento
A serotonina modula virtualmente todos os processos
comportamentais humanos. Essa descoberta pode parecer
surpreendente, uma vez que menos de um em um milhão de
neurônios do SNC produzem serotonina e a grande maioria da
serotonina total do corpo é encontrada fora do SNC. No entanto,
os neurônios da serotonina do tronco cerebral enviam projeções
ascendentes que terminam de maneira definida e organizada nas
regiões cortical, límbica, mesencéfalo e posterior. De fato, todas
18
as regiões do cérebro expressam múltiplos receptores de
serotonina de maneira específica ao subtipo de receptor. Além
disso, neurônios individuais podem expressar múltiplos receptores
de serotonina. Por exemplo, os neurônios piramidais da Camada
V expressam receptores 5-HT1A e 5-HT2A, que exercem efeitos
opostos no disparo dos neurônios piramidais. Os neurônios da
serotonina do SNC estão, portanto, idealmente posicionados para
modular a atividade de uma ampla variedade de circuitos
cerebrais humanos, o que explica, em parte, os efeitos
comportamentais pleiotrópicos da serotonina cerebral. Os
processos comportamentais e neuropsicológicos modulados pela
serotonina incluem humor, percepção, recompensa, raiva,
agressão, apetite, memória, sexualidade e atenção, entre outros.
De fato, é difícil encontrar um comportamento humano que não
seja regulado pela serotonina. Embora o circuito neural
responsável por cada um desses processos comportamentais
ainda esteja sendo elucidado, em muitos casos há pelo menos
uma região ou núcleo cerebral específico que é crítico para um
determinado comportamento. O padrão de expressão de cada
receptor de serotonina no SNC humano também é conhecido.
Assim, a questão de como a serotonina modula cada processo
comportamental geralmente pode ser enquadrada em termos de
como os receptores específicos da serotonina modulam as
regiões / núcleos cerebrais específicos envolvidos na produção do
resultado comportamental.
Assim como cada comportamento é regulado por múltiplos
receptores de serotonina, cada receptor de serotonina é expresso

19
em várias regiões do cérebro e provavelmente contribui para a
modulação de múltiplos processos comportamentais. Por
exemplo, o comportamento semelhante à ansiedade é regulado
principalmente pelos receptores 5-HT1A e 5-HT2C, entre outros,
mas o receptor 5-HT2C regula não apenas a ansiedade, mas
também recompensa o processamento, a locomoção, o apetite e
o balanço energético. Este princípio explica por que drogas
direcionadas a um receptor específico de serotonina, no entanto,
têm efeitos em múltiplos processos comportamentais. Apesar
dessa falta de correspondência individual entre receptores
específicos de serotonina e processos comportamentais
individuais, vários medicamentos direcionados à atividade
serotoninérgica central e receptores serotoninérgicos são
atualmente usados clinicamente ou estão em desenvolvimento
clínico para o tratamento de quase todos os distúrbios
neuropsiquiátricos.

Serotonina e biologia vascular

Tanto no SNC como em todo o corpo, a serotonina desempenha
vários papéis na biologia vascular, variando do controle da
resistência vascular e pressão arterial ao controle da hemostasia
e da função plaquetária. A serotonina causa vasoconstrição ou
vasodilatação em diferentes leitos vasculares, dependendo dos
receptores específicos que são expressos em cada parede do
vaso e tecido muscular liso circundante. De fato, a ativação de
receptores 5-HT1B nos vasos sanguíneos cerebrais causa
20
vasodilatação, o que pode explicar em parte os efeitos
analgésicos dos medicamentos antimigraína do triptano. As
plaquetas têm estoques vesiculares significativos de serotonina,
mas não possuem enzimas para sintetizar serotonina; em vez
disso, eles retiram a serotonina do plasma através do
transportador de serotonina. A serotonina é então secretada pelos
grânulos densos de plaquetas durante a ativação plaquetária e
desempenha um papel na promoção da agregação plaquetária e
vasoconstrição dos vasos sanguíneos circundantes, facilitando a
hemostasia. Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
(ISRSs) podem aumentar o tempo de sangramento inibindo a
captação e o armazenamento de serotonina plaquetária, portanto,
deve-se ter cautela em pacientes com alto risco de sangramento
ou em anticoagulantes. De fato, plaquetas de indivíduos tratados
com ISRSs, bem como plaquetas de camundongos knockout para
transportadores de serotonina, mostram respostas de agregação
diminuídas.
Dados acumulados sugerem que o tratamento com ISRS pode
diminuir o risco de infarto do miocárdio (IM). Vários estudos de
caso-controle observaram taxas mais baixas de IM entre
pacientes deprimidos em uso de ISRSs versus controles, mas não
entre pacientes em uso de antidepressivos tricíclicos. Uma análise
secundária retrospectiva de pacientes pós-IM randomizados para
receber ISRSs ou placebo mostrou diminuição nos IMs
recorrentes e mortalidade por todas as causas entre os pacientes
com ISRS. Embora a depressão também seja um fator de risco
independente para IMs que possa estar relacionado à biologia

21
alterada da serotonina, a ideia de que os ISRSs possam
realmente reduzir os MIs é intrigante e ainda aguarda testes
prospectivos. Curiosamente, estudos recentes sugerem que a
serotonina intracelular também pode desempenhar um papel na
ativação plaquetária através da ligação covalente a pequenas
proteínas G via transglutaminase tecidual. Essa modificação ativa
constitutivamente as vias de sinalização dependentes da proteína
G e estimula a agregação plaquetária. Além disso, a serotonina é
reticulada covalentemente a uma variedade de proteínas de
adesão e fatores de coagulação na superfície das células
plaquetárias, um processo essencial para a ativação de um
subconjunto de plaquetas. Essas descobertas expandiram o
paradigma clássico, no qual a serotonina trabalha por interações
não-covalentes com os receptores ligados à membrana e cria
muitas novas questões sobre se a serotonina pode exercer
atividade biológica ao se ligar covalentemente às proteínas
celulares em outros sistemas orgânicos, incluindo o cérebro.

Função serotonina e cardíaca

A serotonina regula vários aspectos diferentes da função
cardíaca, variando da condução elétrica ao fechamento valvar e à
remodelação pós-infarto do miocárdio. Estudos de anormalidades
cardíacas em pacientes com tumores carcinóides produtores de
serotonina forneceram evidências precoces de que a serotonina
modula a função cardíaca. Níveis elevados de serotonina nesses
pacientes podem causar fibrilação atrial, um efeito que pode ser
22
mediado por receptores cardíacos de 5-HT4. Além desse papel
nos átrios, a expressão do receptor 5-HT4 aumenta na falha dos
ventrículos cardíacos, e isso pode desempenhar um papel na
remodelação ventricular. Estudos em animais sugerem que os
antagonistas do 5-HT4 podem ajudar a melhorar a função
cardíaca e bloquear a remodelação patológica na insuficiência
cardíaca congestiva, uma possibilidade que aguarda ensaios
clínicos em humanos. Enquanto isso, os antagonistas de 5-HT2A
podem ter utilidade no tratamento de angina vasospástica e
doenças cardíacas isquêmicas, e foi relatado que os antagonistas
de 5-HT3 são úteis no tratamento da dor pós-IM. A serotonina
também desempenha um papel patológico na valvulopatia
cardíaca causada pelo inibidor de apetite fenfluramina (ver barra
lateral, Drogas serotoninérgicas e cardiopatia valvar). A ativação
do receptor 5-HT2B nas células intersticiais valvares é mitogênica,
aumentando a área do folheto valvar e causando o mau
fechamento da válvula observado em Foi sugerido que a
valvulopatia e a fibrose resultantes da síndrome carcinóide podem
ter etiologia semelhante. Os ratos sem o receptor 5- HT2B
morrem de defeitos cardíacos ou desenvolvem cardiomiopatia
dilatada na idade adulta. Assim, o receptor 5-HT2B desempenha
um papel importante no desenvolvimento cardíaco, bem como na
função valvar cardíaca do adulto.

Serotonina, respiração e
hipertensão da artéria pulmonar
23
A serotonina ajuda a controlar a respiração e o movimento
respiratório através de efeitos nos centros de controle respiratório
do tronco cerebral, bem como na vasculatura pulmonar. Na
hipertensão arterial pulmonar (HAP), a hipóxia eleva os níveis
plasmáticos de serotonina e provavelmente aumenta a sinalização
mitogênica do receptor 5-HT2B nas células endoteliais da artéria
pulmonar. A sinalização aumentada do receptor 5-HT2B aumenta
a resistência vascular e é necessária para o desenvolvimento de
HAP, uma vez que camundongos deficientes em 5-HT2B não
desenvolvem HAP. Um paciente com uma mutação no receptor 5-
HT2B de ativação heterozigótica desenvolveu HAP, sugerindo
que o aumento da sinalização do receptor 5-HT2B pode ser
suficiente para causar HAP. De fato, os antagonistas do 5-HT2B
podem impedir o desenvolvimento de maior resistência vascular
pulmonar, sugerindo que esses medicamentos podem ser úteis
clinicamente no tratamento da HAP precoce. A serotonina
também pode induzir a remodelação da artéria pulmonar por
ligação covalente direta a proteínas de sinalização intracelular em
células musculares lisas vasculares, semelhante à maneira como
a serotonina influencia a função plaquetária pela ligação covalente
independente de receptor a proteínas. De fato, o bloqueio agudo
do transportador de serotonina pelos ISRS pode bloquear o
desenvolvimento de HAP e subsequente hipertrofia ventricular
direita em modelos animais, sugerindo que a serotonina
intracelular e não extracelular pode ser um fator etiológico na
HAP. A serotonina também modula a atividade dos neurônios
respiratórios geradores de ritmo no complexo pré-Boetzinger do

24
tronco cerebral através do receptor 5-HT4. Os fármacos
analgésicos opioides causam depressão respiratória suprimindo a
atividade dessas células por meio de receptores mu opióides,
enquanto a ativação do receptor 5-HT4 é excitatória. Esses
achados levaram à idéia intrigante de que os agonistas de 5-HT4
poderiam ser usados para bloquear a depressão respiratória
induzida por opióides, mantendo intacta a analgesia induzida por
opióides. Anormalidades serotoninérgicas também foram
encontradas em aproximadamente 50% dos bebês que morreram
de síndrome da morte súbita do lactente (SMSI). Esses bebês têm
significativamente mais neurônios de serotonina medulares, mas
significativamente menos expressão do transportador de
serotonina e do receptor 5- HT1A nessas células. Os neurônios
da serotonina medular são altamente sensíveis ao pH e servem
como quimiorreceptores centrais, sugerindo que essas
anormalidades podem causar uma resposta respiratória
defeituosa à hipercapnia que pode estar subjacente à SMSI. Os
ratos com desenvolvimento defeituoso dos neurônios
serotoninérgicos têm uma síndrome do tipo SIDS.

Serotonina, endocrinologia e
metabolismo
As funções da serotonina no sistema endócrino e no metabolismo
variam do controle central do balanço energético e da modulação
central do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) até a regulação
direta do desenvolvimento da glândula mamária. Várias linhas de
25
evidência sugerem um papel importante para os receptores 5-
HT2C hipotalâmicos na regulação do balanço energético e na
modulação da homeostase da glicose. Em particular, os
receptores hipotalâmicos 5- HT2C e 5-HT1B agem modulando as
vias da melanocortina, e a liberação de serotonina no hipotálamo
estimula os nervos simpáticos que inervam o tecido adiposo
marrom. Devido a esses mecanismos, os agonistas do receptor 5-
HT2C podem ser úteis no tratamento da obesidade e diabetes. A
serotonina também desempenha um papel na definição da taxa
metabólica geral e no controle de temperatura. Camundongos
deficientes em serotonina mostram uma resposta hipotérmica
rápida quando colocados em um ambiente frio, uma resposta que
pode ser mediada pelos receptores 5-HT1A e 5-HT7
hipotalâmicos. A serotonina regula o eixo HPA em vários níveis e,
portanto, tem efeitos complexos na resposta geral ao estresse. A
serotonina também tem sido implicada no desenvolvimento e
regeneração de órgãos metabólicos e endócrinos. Por exemplo, a
serotonina é sintetizada na glândula mamária em
desenvolvimento, onde faz parte de uma alça autócrina-parácrina
essencial para o desenvolvimento da glândula mamária. Na
glândula mamária adulta, a serotonina regula as junções epiteliais
e a liberação do leite. No fígado, a serotonina é importante na
regeneração após a transecção ou perda de volume. Em
particular, a serotonina derivada de plaquetas sinaliza através dos
receptores 5-HT2A e 5-HT2B para promover a regeneração
hepática.

26
Serotonina e o sistema
gastrointestinal
A serotonina regula a digestão em múltiplos níveis no sistema GI
humano e em todo o espectro filogenético. Aproximadamente
95% da serotonina total do corpo é liberada no intestino pelas
células da enterocromafina intestinal, mas a serotonina está
envolvida no momento exato em que o alimento entra no corpo. A
ativação das células do paladar na língua causa liberação de
serotonina nos nervos aferentes sensoriais que transmitem as
informações sobre o sabor ao SNC. Quando o alimento entra no
trato gastrointestinal, ele é impulsionado pelas ondas peristálticas;
essas ondas, assim como a motilidade e secreção intestinal, são
moduladas pela serotonina. Por exemplo, a serotonina intestinal
regula a secreção de enzimas pancreáticas, um mecanismo pelo
qual o intestino pode comunicar as necessidades de enzimas
exócrinas no pâncreas com base no conteúdo gastrointestinal. A
sinalização alterada da serotonina tem sido implicada em
distúrbios funcionais do intestino, incluindo a síndrome do
intestino irritável (SII). Drogas direcionadas aos receptores 5-HT3
e 5-HT4 foram usadas para tratar a SII. Além disso, a liberação
excessiva de serotonina GI pode ativar os receptores 5-HT3 nos
nervos vagais aferentes que inervam os centros de vômito do
tronco cerebral, o que pode explicar em parte por que os
antagonistas da 5-HT3, como o ondansetron, são antieméticos
eficazes.

27
Serotonina e controle da dor,
anestesia e nocicepção da
coluna vertebral
A serotonina modula a percepção da dor e o processamento
nociceptivo em vários níveis no sistema nervoso central e
periférico. No tecido inflamado localmente, a liberação de
serotonina sensibiliza as fibras nervosas periféricas que
transportam informações nociceptivas ao SNC. Os neurônios da
serotonina do tronco cerebral enviam projeções descendentes
para a medula espinhal que modulam as informações
nociceptivas recebidas. Finalmente, os neurônios da serotonina
do tronco cerebral enviam projeções ascendentes para as regiões
corticais e límbicas que podem modular a percepção psicológica
da dor.
Anormalidades serotoninérgicas foram relatadas em pacientes
com transtornos do humor e a modulação serotoninérgica alterada
do processamento da dor nesses múltiplos níveis pode explicar o
aumento da percepção da dor nesses pacientes. Os múltiplos
níveis nos quais a serotonina modula o processamento
nociceptivo e a percepção da dor também podem explicar a
eficácia dos medicamentos serotoninérgicos no tratamento de
distúrbios da dor. Por exemplo, acredita-se que os medicamentos
triptanos aliviam os sintomas da enxaqueca ativando os
receptores talâmicos 5-HT1B e 5-HT1D, enquanto antidepressivos
tricíclicos e inibidores combinados da recaptação de serotonina /

28
norepinefrina, como duloxetina, podem funcionar através da
modulação serotoninérgica das informações nociceptivas
recebidas na medula espinhal. O sistema de serotonina também
desempenha um papel importante na resposta à anestesia. Os
agentes anestésicos inalatórios podem funcionar em parte
suprimindo a liberação de serotonina, e os pacientes que tomam
antidepressivos serotoninérgicos podem exigir um aumento da
dose desses agentes. Os pacientes que tomam antidepressivos
serotoninérgicos também apresentam risco aumentado de
desenvolver a síndrome da serotonina, uma síndrome pouco
compreendida que envolve estado mental alterado, instabilidade
autonômica e rigidez neuromuscular, quando expostos a vários
medicamentos em ambiente hospitalar.

Serotonina e função
genitourinária
A serotonina desempenha uma variedade de papéis no controle
central e periférico da função genito-urinária no cérebro e na
medula espinhal. A serotonina aumenta a latência ejaculatória e
atrasa o orgasmo através dos receptores 5-HT2C e 5-HT1B, mas
também diminui a latência ejaculatória através do receptor 5-
HT1A. O efeito final da serotonina é prolongar a latência
ejaculatória e retardar o orgasmo, e, portanto, os ISRSs
costumam ser prescritos fora do rótulo para tratar a ejaculação
precoce. Embora todos os ISRSs prolongem até certo ponto a
latência ejaculatória, esse efeito é mais pronunciado com a
29
paroxetina, e não há correlação direta entre a eficácia do
antidepressivo e a latência antiejaculatória. A serotonina modula a
micção de maneira semelhante à ejaculação. Controla a função
urinária por meio de ações no cérebro e na medula espinhal e
regula a entrada neural parassimpática na bexiga e a entrada
somática no esfíncter urinário externo. Os receptores 5-HT2C
impedem a micção, enquanto os receptores 5-HT1A promovem a
micção. O efeito líquido da serotonina na micção é provavelmente
inibitório, uma vez que os inibidores combinados da recaptação
de serotonina e noradrenalina são usados clinicamente para tratar
a incontinência de estresse.

Serotonina, função reprodutiva e

gravidez
Níveis elevados de serotonina são encontrados no soro de
mulheres grávidas e podem desempenhar um papel na fisiologia
vascular alterada da gravidez. Foram observados aumentos
quase dez vezes maiores na serotonina no soro de mulheres pré-
eclâmpsicas, e os níveis de serotonina se correlacionam com a
gravidade da pré-eclâmpsia. Esses achados levaram alguns a
propor, há quase 50 anos, que a serotonina elevada pode causar
pré-eclâmpsia. A serotonina elevada em pacientes pré-
eclâmpsicos provavelmente decorre do aumento da ativação e
agregação plaquetária, bem como da diminuição do metabolismo
pela monoamina oxidase. O tônus vascular alterado observado na
pré-eclâmpsia nos estados de alta serotonina pode ser mediado
30
pelos receptores 5-HT1B e 5-HT1D; Nesse caso, o bloqueio
desses receptores de serotonina ou o acúmulo de serotonina
plaquetária com ISRSs poderia ajudar a tratar a pré-eclâmpsia.
Curiosamente, embora os ISRS possam aumentar o risco de
hemorragia, dados recentes mostram que as mulheres grávidas
que tomam ISRS não apresentam maior risco de hemorragia pós-
parto. No entanto, a exposição a ISRSs durante a gravidez pode
aumentar o risco do recém-nascido de desenvolver hipertensão
pulmonar persistente. A serotonina também regula a contração
uterina através dos receptores 5-HT2A. As contrações uterinas
induzidas pelo receptor HT2A favorecem a extremidade cervical
do útero, sugerindo um papel na promoção do transporte de
espermatozóides em direção ao oviduto. Além disso, demonstrou-
se que a serotonina induz a expressão da colagenase uterina
após o parto, o que promove a involução uterina.
Como esses exemplos mostram, a serotonina é muito mais que
um neurotransmissor essencial para a modulação do humor. Ele
regula uma ampla gama de processos fisiológicos e
fisiopatológicos na maioria dos órgãos humanos. Isso explica por
que os medicamentos serotoninérgicos modulam fenômenos que
variam da latência ejaculatória à função hemostática, além de
seus efeitos mais apreciados no humor e na cognição. A
serotonina normalmente regula um determinado processo
fisiológico (como digestão, percepção da dor ou balanço
energético) em várias etapas através de mecanismos diferentes e
freqüentemente opostos. Por exemplo, a serotonina não é
simplesmente pró ou antianalgésica; ao contrário, ele potencializa

31
e inibe o processamento nociceptivo em vários níveis do sistema
nervoso. Por que a modulação serotoninérgica desses processos
é tão complexa? Uma possibilidade é que essa complexidade
permita ampla atividade moduladora de processos biológicos,
preservando a homeostase mesmo sob diversas condições
ambientais. Por exemplo, esgotar a serotonina agudamente tem
pouco efeito sobre o humor em indivíduos normais, embora os
receptores de serotonina modulem várias vias neurais que
preservam o humor. Ao mesmo tempo, a desregulação
serotoninérgica é observada em vários processos da doença, que
variam de IBS a depressão, e a correção de anormalidades
específicas de sinalização do receptor de serotonina pode
frequentemente ajudar a tratar a doença em questão. A riqueza e
a complexidade da modulação serotoninérgica dos processos
fisiológicos e fisiopatológicos discutidos aqui fornecem uma
oportunidade e um desafio farmacológico. Por um lado, o
envolvimento de receptores específicos de serotonina em um
determinado processo fornece uma oportunidade de direcionar
farmacologicamente esses receptores específicos em um estado
de doença relacionado. Por outro lado, o fato de que cada
receptor de serotonina individual está envolvido em múltiplos
processos fisiológicos também apresenta um desafio, uma vez
que mesmo um medicamento direcionado a um único receptor de
serotonina provavelmente terá efeitos em vários sistemas
corporais. Por exemplo, embora os agonistas de 5-HT4 possam
ter atividade antidepressiva de início rápido no SNC, seu uso
clínico pode ser moderado por seus efeitos em outros sistemas

32
orgânicos, como na motilidade gastrointestinal e na hipertrofia
cardíaca na insuficiência cardíaca.
À medida que a pesquisa sobre o papel de receptores específicos
de serotonina na fisiologia humana progride, a dificuldade desse
desafio se torna clara. Nesse processo, provavelmente obteremos
novos medicamentos serotoninérgicos e tratamentos de doenças,
além de uma compreensão mais profunda da beleza e
complexidade da biologia humana.

Sistema da noradrenalina

A norepinefrina (NE), também chamada noradrenalina (NA) ou

noradrenalina, é um produto químico orgânico da família das
catecolaminas que funciona no cérebro e no corpo como
hormônio e neurotransmissor. O nome "noradrenalina", derivado
das raízes latinas que significa "nos / ao lado dos rins", é mais
comumente usado no Reino Unido; nos Estados Unidos, a
"noradrenalina", derivada de raízes gregas com o mesmo
significado, é geralmente preferida. "Norepinefrina" também é o
nome não proprietário internacional dado ao medicamento.
Independentemente do nome usado para a substância em si,
partes do corpo que a produzem ou são afetadas por ela são
chamadas de noradrenérgicas.
A função geral da noradrenalina é mobilizar o cérebro e o corpo
para a ação. A liberação de noradrenalina é mais baixa durante o
sono, aumenta durante a vigília e atinge níveis muito mais altos

33
em situações de estresse ou perigo, na chamada resposta de
lutar ou fugir. No cérebro, a noradrenalina aumenta a excitação e
o estado de alerta, promove a vigilância, melhora a formação e
recuperação da memória e concentra a atenção; também
aumenta a inquietação e a ansiedade. No resto do corpo, a
noradrenalina aumenta a freqüência cardíaca e a pressão
sanguínea, desencadeia a liberação de glicose dos estoques de
energia, aumenta o fluxo sanguíneo para os músculos
esqueléticos, reduz o fluxo sanguíneo para o sistema
gastrointestinal e inibe o esvaziamento da bexiga e da motilidade
gastrointestinal.
No cérebro, a noradrenalina é produzida em núcleos pequenos,
mas que exercem efeitos poderosos em outras áreas do cérebro.
O mais importante desses núcleos é o locus coeruleus, localizado
na ponte. Fora do cérebro, a norepinefrina é usada como
neurotransmissor pelos gânglios simpáticos localizados perto da
medula espinhal ou no abdômen, e também é liberada
diretamente na corrente sanguínea pelas glândulas supra-renais.
Independentemente de como e onde é liberado, a noradrenalina
atua nas células-alvo, ligando-se e ativando os receptores
adrenérgicos localizados na superfície da célula.
Uma variedade de drogas medicamente importantes funciona
alterando as ações dos sistemas noradrenalina. A própria
noradrenalina é amplamente utilizada como medicamento
injetável no tratamento da pressão arterial criticamente baixa. Os
betabloqueadores, que combatem alguns dos efeitos da
noradrenalina, são freqüentemente usados para tratar glaucoma,

34
enxaqueca e uma série de problemas cardiovasculares. Os
bloqueadores alfa, que combatem um conjunto diferente de
efeitos da noradrenalina, são usados para tratar várias condições
cardiovasculares e psiquiátricas. Os agonistas alfa-2 costumam
ter um efeito sedativo e são comumente usados como
intensificadores de anestesia em cirurgia, bem como no
tratamento da dependência de drogas ou álcool. Muitos
medicamentos psiquiátricos importantes exercem fortes efeitos
nos sistemas noradrenalina no cérebro, resultando em efeitos
colaterais que podem ser úteis ou prejudiciais.
A norepinefrina é uma catecolamina e uma fenetilamina. Sua
estrutura difere da epinefrina apenas no fato de a epinefrina ter
um grupo metil ligado ao nitrogênio, enquanto o grupo metil é
substituído por um átomo de hidrogênio na noradrenalina. O
prefixo nor- é derivado como uma abreviação da palavra "normal",
usada para indicar um composto desmetilado.

Biosíntese
A noradrenalina é sintetizada a partir do aminoácido tirosina por
uma série de etapas enzimáticas na medula adrenal e nos
neurônios pós-ganglionares do sistema nervoso simpático.
Enquanto a conversão de tirosina em dopamina ocorre
predominantemente no citoplasma, a conversão de dopamina em
noradrenalina pela dopamina β-monooxigenase ocorre
predominantemente nas vesículas dos neurotransmissores. A via
metabólica é:
35
Fenilalanina → Tirosina → L-DOPA → Dopamina →
Norepinefrina

Assim, o precursor direto da noradrenalina é a dopamina, que é

sintetizada indiretamente a partir do aminoácido essencial
fenilalanina ou do aminoácido não essencial tirosina. [8] Esses
aminoácidos são encontrados em quase todas as proteínas e,
como tal, são fornecidos pela ingestão de alimentos que contêm
proteínas, sendo a tirosina a mais comum.
A fenilalanina é convertida em tirosina pela enzima fenilalanina
hidroxilase, com oxigênio molecular (O2) e tetra-hidrobiopterina
como cofatores. A tirosina é convertida em L-DOPA pela enzima
tirosina hidroxilase, com tetra-hidrobiopterina, O2 e provavelmente
ferro ferroso (Fe2 +) como cofatores. A L-DOPA é convertida em
dopamina pela enzima descarboxilase L-aminoácido aromática
(também conhecida como DOPA descarboxilase), com fosfato
piridoxal como cofator. A dopamina é então convertida em
noradrenalina pela enzima dopamina β-monooxigenase
(anteriormente conhecida como dopamina β-hidroxilase), com O2
e ácido ascórbico como cofatores.
A própria noradrenalina pode ainda ser convertida em epinefrina
pela enzima feniletanolamina N-metiltransferase com S-adenosil-
L-metionina como cofator.

Degradação
36
Nos mamíferos, a norepinefrina é rapidamente degradada em
vários metabólitos. O passo inicial da quebra pode ser catalisado
por qualquer uma das enzimas monoamina oxidase
(principalmente monoamina oxidase A) ou COMT. A partir daí, o
colapso pode prosseguir por uma variedade de caminhos. Os
principais produtos finais são o ácido vanililmandélico ou uma
forma conjugada de MHPG, ambos considerados biologicamente
inativos e excretados na urina.

Funções

Efeitos celulares

Como muitas outras substâncias biologicamente ativas, a

norepinefrina exerce seus efeitos ao se ligar e ativar receptores
localizados na superfície das células. Duas famílias amplas de
receptores de noradrenalina foram identificadas, conhecidas como
receptores alfa e beta adrenérgicos. Os receptores alfa são
divididos nos subtipos α1 e α2; receptores beta nos subtipos β1,
β2 e β3. Todos eles funcionam como receptores acoplados à
proteína G, o que significa que exercem seus efeitos através de
um complexo sistema de segundo mensageiro. Os receptores
alfa-2 geralmente têm efeitos inibitórios, mas muitos estão
localizados pré-sinapticamente (ou seja, na superfície das células
que liberam noradrenalina); portanto, o efeito líquido da ativação
do alfa-2 geralmente é uma diminuição na quantidade de
37
noradrenalina liberada. Os receptores alfa-1 e todos os três tipos
de receptores beta geralmente têm efeitos excitatórios.

Armazenamento, liberação e recaptação

No interior do cérebro, a norepinefrina funciona como um

neurotransmissor e é controlada por um conjunto de mecanismos
comuns a todos os neurotransmissores de monoamina. Após a
síntese, a noradrenalina é transportada do citosol para as
vesículas sinápticas pelo transportador de monoamina vesicular
(VMAT). A norepinefrina é armazenada nessas vesículas até ser
ejetada na fenda sináptica, normalmente após um potencial de
ação fazer com que as vesículas liberem seu conteúdo
diretamente na fenda sináptica através de um processo chamado
exocitose.
Uma vez na sinapse, a noradrenalina se liga e ativa os
receptores. Após um potencial de ação, as moléculas de
noradrenalina rapidamente se desprendem de seus receptores.
Eles são então absorvidos de volta à célula pré-sináptica, através
da recaptação mediada principalmente pelo transportador de
norepinefrina (NET). Uma vez de volta ao citosol, a norepinefrina
pode ser decomposta pela monoamina oxidase ou reembalada
em vesículas pelo VMAT, disponibilizando-a para liberação futura.

Sistema nervoso simpático

38
A norepinefrina é o principal neurotransmissor usado pelo sistema
nervoso simpático, que consiste em cerca de duas dúzias de
gânglios da cadeia simpática localizados próximos à medula
espinhal, além de um conjunto de gânglios pré-vertebrais
localizados no tórax e no abdômen. Esses gânglios simpáticos
estão conectados a vários órgãos, incluindo olhos, glândulas
salivares, coração, pulmões, fígado, vesícula biliar, estômago,
intestinos, rins, bexiga, órgãos reprodutivos, músculos, pele e
glândulas supra-renais. A ativação simpática das glândulas supra-
renais faz com que a parte chamada medula supra-renal libere
noradrenalina (assim como epinefrina) na corrente sanguínea, a
partir da qual, funcionando como um hormônio, obtém maior
acesso a uma ampla variedade de tecidos.
De um modo geral, o efeito da norepinefrina em cada órgão-alvo é
modificar seu estado de maneira a torná-lo mais propício ao
movimento ativo do corpo, muitas vezes a um custo de maior uso
de energia e maior desgaste. Isso pode ser contrastado com os
efeitos mediados pela acetilcolina do sistema nervoso
parassimpático, que modifica a maioria dos mesmos órgãos em
um estado mais propício ao repouso, recuperação e digestão dos
alimentos, e geralmente menos dispendioso em termos de gasto
de energia.

Os efeitos simpáticos da noradrenalina

incluem:

39
. Nos olhos, um aumento na produção de lágrimas, deixando os
olhos mais úmidos e dilatação da pupila por meio da contração do
dilatador da íris.
. No coração, um aumento na quantidade de sangue bombeado.
. No tecido adiposo marrom, um aumento nas calorias queimadas
para gerar calor corporal (termogênese).
. Múltiplos efeitos no sistema imunológico. O sistema nervoso
simpático é o principal caminho de interação entre o sistema
imunológico e o cérebro, e vários componentes recebem
estímulos simpáticos, incluindo timo, baço e linfonodos. No
entanto, os efeitos são complexos, com alguns processos
imunológicos ativados enquanto outros são inibidos.
. Nas artérias, constrição de vasos sanguíneos, causando um
aumento na pressão sanguínea.
. Nos rins, liberação de renina e retenção de sódio na corrente
sanguínea.
. No fígado, um aumento na produção de glicose, seja pela
glicogenólise após uma refeição ou pela gliconeogênese quando
os alimentos não foram consumidos recentemente. A glicose é a
principal fonte de energia do corpo na maioria das condições.
. No pâncreas, aumento da liberação de glucagon, um hormônio
cujo principal efeito é aumentar a produção de glicose pelo fígado.
. Nos músculos esqueléticos, um aumento na captação de
glicose.
. No tecido adiposo (isto é, células adiposas), um aumento na
lipólise, ou seja, conversão de gordura em substâncias que

40
podem ser usadas diretamente como fontes de energia pelos
músculos e outros tecidos.
. No estômago e intestinos, uma redução na atividade digestiva.
Isso resulta de um efeito geralmente inibidor da noradrenalina no
sistema nervoso entérico, causando diminuição da mobilidade
gastrointestinal, fluxo sanguíneo e secreção de substâncias
digestivas.
Noradrenalina e ATP são co-transmissores simpáticos. Verificou-
se que a anandamida endocanabinóide e o canabinóide WIN
55,212-, 21 podem modificar a resposta geral à estimulação do
nervo simpático e indicam que os receptores pré-funcionais CB1
mediam a ação simpático-inibidora. Assim, os canabinóides
podem inibir os componentes noradrenérgicos e purinérgicos da
neurotransmissão simpática.

Sistema nervoso central

Os neurônios noradrenérgicos do cérebro formam um sistema de
neurotransmissores que, quando ativados, exercem efeitos em
grandes áreas do cérebro. Os efeitos se manifestam em estado
de alerta, excitação e prontidão para a ação.

1 WIN 55,212-2 é um produto químico descrito como um derivado de

aminoalquilindol, que produz efeitos semelhantes aos de canabinóides, como o
tetra-hidrocanabinol (THC), mas possui uma estrutura química totalmente
diferente.
41
Os neurônios noradrenérgicos (ou seja, neurônios cujo
neurotransmissor primário é a norepinefrina) são
comparativamente poucos em número, e seus corpos celulares
estão confinados a algumas áreas cerebrais relativamente
pequenas, mas enviam projeções para muitas outras áreas
cerebrais e exercem efeitos poderosos em seus alvos. Esses
grupos de células noradrenérgicas foram mapeados pela primeira
vez em 1964 por Annica Dahlström e Kjell Fuxe, que lhes
atribuíram rótulos começando com a letra "A" (para
"aminérgicos"). Em seu esquema, as áreas A1 a A7 contêm o
neurotransmissor norepinefrina (A8 a A14 contém dopamina). O
grupo de células noradrenérgicas A1 está localizado na parte
ventrolateral caudal da medula e desempenha um papel no
controle do metabolismo dos fluidos corporais. O grupo de células
noradrenérgicas A2 está localizado em uma área do tronco
cerebral chamada núcleo solitário; essas células foram implicadas
em uma variedade de respostas, incluindo controle da ingestão de

42
alimentos e respostas ao estresse. Os grupos celulares A5 e A7
projetam-se principalmente na medula espinhal.
A fonte mais importante de noradrenalina no cérebro é o locus
coeruleus, que contém o grupo celular noradrenérgico A6 e se
une ao grupo celular A4. O locus coeruleus é bastante pequeno
em termos absolutos - em primatas, estima-se que contenha
cerca de 15.000 neurônios, menos de um milionésimo dos
neurônios no cérebro - mas envia projeções para todas as partes
principais do cérebro e também para a medula espinhal.
O nível de atividade no locus coeruleus se correlaciona
amplamente com a vigilância e a velocidade da reação. A
atividade da LC é baixa durante o sono e cai para praticamente
nada durante o estado REM (sonhar). Ele é executado no nível da
linha de base durante a vigília, mas aumenta temporariamente
quando uma pessoa recebe algum tipo de estímulo que chama a
atenção. Estímulos desagradáveis, como dor, dificuldade em
respirar, distensão da bexiga, calor ou frio, geram aumentos
maiores. Estados extremamente desagradáveis, como medo
intenso ou dor intensa, estão associados a níveis muito altos de
atividade da CL.
A norepinefrina liberada pelo locus coeruleus afeta a função
cerebral de várias maneiras. Ele aprimora o processamento das
entradas sensoriais, melhora a atenção, melhora a formação e
recuperação da memória de trabalho e de longo prazo e melhora
a capacidade do cérebro de responder às entradas, alterando o
padrão de atividade no córtex pré-frontal e em outras áreas. O
controle do nível de excitação é forte o suficiente para que a

43
supressão da LC induzida por drogas tenha um poderoso efeito
sedativo.
Há uma grande semelhança entre situações que ativam o locus
coeruleus no cérebro e situações que ativam o sistema nervoso
simpático na periferia: a CL mobiliza essencialmente o cérebro
para ação, enquanto o sistema simpático mobiliza o corpo.
Argumenta-se que essa similaridade surge porque ambos são em
grande parte controlados pelas mesmas estruturas cerebrais,
particularmente uma parte do tronco cerebral chamada núcleo
gigantocelularis.

Farmacologia
Um grande número de drogas importantes exerce seus efeitos
interagindo com os sistemas de noradrenalina no cérebro ou no
corpo. Seus usos incluem tratamento de problemas
cardiovasculares, choque e uma variedade de condições
psiquiátricas. Esses medicamentos são divididos em:
medicamentos simpatomiméticos que imitam ou aumentam pelo
menos alguns dos efeitos da norepinefrina liberada pelo sistema
nervoso simpático; drogas simpatolíticas, por outro lado,
bloqueiam pelo menos alguns dos efeitos. Ambos são grandes
grupos com usos diversos, dependendo exatamente de quais
efeitos são aprimorados ou bloqueados.
A própria norepinefrina é classificada como uma droga
simpatomimética: seus efeitos, quando administrados por injeção
intravenosa de aumento da freqüência cardíaca e força e
44
constrição de vasos sanguíneos, o tornam muito útil no tratamento
de emergências médicas que envolvem pressão arterial
extremamente baixa. A Surviving Sepsis Campaign recomendou a
noradrenalina como agente de primeira linha no tratamento do
choque séptico que não responde à ressuscitação hídrica,
suplementada por vasopressina e epinefrina. O uso de dopamina
é restrito apenas a pacientes altamente selecionados.

Bloqueadores beta

Estes são medicamentos simpatolíticos que bloqueiam os efeitos

dos receptores beta adrenérgicos, embora tenham pouco ou
nenhum efeito nos receptores alfa. Às vezes, são usados para
tratar pressão alta, fibrilação atrial e insuficiência cardíaca
congestiva, mas revisões recentes concluíram que outros tipos de
medicamentos geralmente são superiores para esses fins. Porém,
os betabloqueadores podem ser uma opção viável para outras
condições cardiovasculares, incluindo angina e síndrome de
Marfan. Eles também são amplamente utilizados no tratamento de
glaucoma, mais comumente na forma de colírios. Por causa de
seus efeitos na redução dos sintomas e tremores de ansiedade,
eles às vezes têm sido usados por artistas, oradores e atletas
para reduzir a ansiedade no desempenho, embora não sejam
aprovados clinicamente para esse fim e sejam banidos pelo
Comitê Olímpico Internacional.
No entanto, a utilidade dos bloqueadores beta é limitada por uma
série de efeitos colaterais graves, incluindo diminuição da

45
freqüência cardíaca, queda da pressão arterial, asma e
hipoglicemia reativa. Os efeitos negativos podem ser
particularmente graves em pessoas que sofrem de diabetes.

Bloqueadores alfa

Estes são medicamentos simpatolíticos que bloqueiam os efeitos

dos receptores alfa adrenérgicos, embora tenham pouco ou
nenhum efeito sobre os receptores beta. Os medicamentos
pertencentes a esse grupo podem ter efeitos muito diferentes, no
entanto, dependendo se bloqueiam principalmente os receptores
alfa-1, receptores alfa-2 ou ambos. Os receptores alfa-2, como
descritos em outras partes deste artigo, estão freqüentemente
localizados nos próprios neurônios liberadores de noradrenalina e
têm efeitos inibitórios sobre eles; consequentemente, o bloqueio
dos receptores alfa-2 geralmente resulta em um aumento na
liberação de noradrenalina. Os receptores alfa-1 geralmente estão
localizados nas células-alvo e têm efeitos excitatórios sobre elas;
consequentemente, o bloqueio dos receptores alfa-1 geralmente
resulta no bloqueio de alguns dos efeitos da norepinefrina. [38]
Medicamentos como a fentolamina, que atuam nos dois tipos de
receptores, podem produzir uma combinação complexa de ambos
os efeitos. Na maioria dos casos, quando o termo "bloqueador
alfa" é utilizado sem qualificação, refere-se a um antagonista alfa-
1 seletivo.
Bloqueadores alfa-1 seletivos têm uma variedade de usos. Como
um de seus efeitos é relaxar os músculos do colo da bexiga, eles

46
são freqüentemente usados para tratar a hiperplasia prostática
benigna, além de ajudar na expulsão de pedras na bexiga. -
bloqueadores também provavelmente ajudam as pessoas a
passar suas pedras nos rins. Seus efeitos no sistema nervoso
central os tornam úteis no tratamento do transtorno de ansiedade
generalizada, do pânico e do estresse pós-traumático. Eles
podem, no entanto, ter efeitos colaterais significativos, incluindo
uma queda na pressão arterial.
Alguns antidepressivos funcionam em parte como bloqueadores
alfa-2 seletivos, mas a droga mais conhecida nessa classe é a
ioimbina, extraída da casca da árvore de ioimba africana. A
ioimbina atua como um potenciador de potência masculino, mas
sua utilidade para esse fim é limitada por efeitos colaterais graves,
incluindo ansiedade e insônia. As sobredosagens podem causar
um aumento perigoso da pressão sanguínea. A ioimbina é
proibida em muitos países, mas nos Estados Unidos, porque é
extraída de uma planta e não sintetizada quimicamente, é vendida
no balcão como um suplemento nutricional.

Agonistas alfa-2

São drogas simpatomiméticas que ativam os receptores alfa-2 ou

aumentam seus efeitos. Como os receptores alfa-2 são inibitórios
e muitos estão localizados pré-sinápticamente nas células
liberadoras de noradrenalina, o efeito final desses fármacos
geralmente é reduzir a quantidade de noradrenalina liberada. As
drogas desse grupo que são capazes de entrar no cérebro

47
geralmente têm fortes efeitos sedativos, devido a seus efeitos
inibitórios no locus coeruleus. A clonidina, por exemplo, é usada
para o tratamento de distúrbios de ansiedade e insônia, e também
como uma pré-medicação sedativa para pacientes prestes a
serem submetidos à cirurgia. A xilazina, outro medicamento deste
grupo, também é um poderoso sedativo e é frequentemente
usado em combinação com a cetamina como anestésico geral
para cirurgia veterinária - nos Estados Unidos, não foi aprovado
para uso em humanos.

Estimulantes e antidepressivos

São medicamentos cujos efeitos primários são mediados por

diferentes sistemas de neurotransmissores (dopamina para
estimulantes, serotonina para antidepressivos), mas muitos
também aumentam os níveis de norepinefrina no cérebro. A
anfetamina, por exemplo, é um estimulante que aumenta a
liberação de noradrenalina e dopamina. Os inibidores da
monoamina oxidase são antidepressivos que inibem a
degradação metabólica da noradrenalina e da serotonina. Em
alguns casos, é difícil distinguir os efeitos mediados pela
noradrenalina dos efeitos relacionados a outros
neurotransmissores.

Doenças e distúrbios

48
Vários problemas médicos importantes envolvem a disfunção do
sistema de norepinefrina no cérebro ou no corpo.

Hiperativação simpática

A hiperativação do sistema nervoso simpático não é uma

condição reconhecida em si mesma, mas é um componente de
várias condições, bem como uma possível consequência do uso
de drogas simpatomiméticas. Causa um conjunto distinto de
sintomas, incluindo dores e dores, batimento cardíaco acelerado,
pressão arterial elevada, sudorese, palpitações, ansiedade, dor de
cabeça, palidez e queda na glicemia. Se a atividade simpática for
elevada por um período prolongado, poderá causar perda de peso
e outras alterações corporais relacionadas ao estresse.
A lista de condições que podem causar hiperativação simpática
inclui lesão cerebral grave, lesão medular, insuficiência cardíaca,
pressão alta, doença renal e vários tipos de estresse.

Feocromocitoma

Um feocromocitoma é um tumor da medula adrenal que ocorre

raramente, causado por fatores genéticos ou por certos tipos de
câncer. A conseqüência é um aumento maciço na quantidade de
noradrenalina e epinefrina liberada na corrente sanguínea. Os
sintomas mais óbvios são os da hiperativação simpática, incluindo
particularmente um aumento da pressão arterial que pode atingir

49
níveis fatais. O tratamento mais eficaz é a remoção cirúrgica do
tumor.

Estresse

Estresse, para um fisiologista, significa qualquer situação que

ameace a estabilidade contínua do corpo e de suas funções. O
estresse afeta uma ampla variedade de sistemas corporais: os
dois mais ativamente ativados são o eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal e o sistema de noradrenalina, incluindo o sistema nervoso
simpático e o sistema central do locus coeruleus no cérebro.
Estressores de muitos tipos evocam aumentos na atividade
noradrenérgica, que mobiliza o cérebro e o corpo para enfrentar a
ameaça. O estresse crônico, se continuado por um longo tempo,
pode danificar muitas partes do corpo. Uma parte significativa do
dano ocorre devido aos efeitos da liberação sustentada de
noradrenalina, devido à função geral da noradrenalina de
direcionar os recursos para longe da manutenção, regeneração e
reprodução, e para os sistemas necessários para o movimento
ativo. As consequências podem incluir retardo do crescimento (em
crianças), insônia, perda da libido, problemas gastrointestinais,
resistência a doenças prejudicada, taxas mais lentas de
cicatrização de lesões, depressão e maior vulnerabilidade ao
vício.

Transtorno do Déficit de Atenção e

Hiperatividade
50
O transtorno do déficit de atenção e hiperatividade é uma
condição psiquiátrica que envolve problemas de atenção,
hiperatividade e impulsividade. É mais comumente tratado com
drogas estimulantes, como o metilfenidato (Ritalina), cujo efeito
primário é aumentar os níveis de dopamina no cérebro, mas as
drogas desse grupo geralmente também aumentam os níveis
cerebrais de noradrenalina, e tem sido difícil determinar se essas
ações estão envolvidos em seu valor clínico. Também há
evidências substanciais de que muitas pessoas com TDAH
apresentam biomarcadores envolvendo processamento alterado
de noradrenalina. Vários fármacos cujos efeitos primários são
sobre a norepinefrina, incluindo guanfacina, clonidina e
atomoxetina, foram experimentados como tratamentos para o
TDAH e mostraram efeitos comparáveis aos dos estimulantes.

Falha autonômica
Várias condições, incluindo a doença de Parkinson, diabetes e a
chamada falência autonômica pura, podem causar uma perda de
neurônios secretores de noradrenalina no sistema nervoso
simpático. Os sintomas são generalizados, sendo o mais grave a
redução da frequência cardíaca e uma queda extrema na pressão
sanguínea em repouso, impossibilitando que as pessoas
gravemente afetadas permaneçam por mais de alguns segundos
sem desmaiar. O tratamento pode envolver alterações na dieta ou
medicamentos.

51
Biologia comparada e evolução
Foi relatado que a norepinefrina existe em uma ampla variedade
de espécies animais, incluindo protozoários, placozoa e cnidaria
(água-viva e espécies relacionadas), mas não em ctenóforos
(geléias de pente), cujos sistemas nervosos diferem muito dos de
outros animais. Geralmente está presente nos deuterostomos
(vertebrados, etc.), mas nos protostomos (artrópodes, moluscos,
vermes chatos, nematóides, anelídeos, etc.) é substituído pela
octopamina, um produto químico intimamente relacionado com
uma via de síntese intimamente relacionada. Nos insetos, a
octopamina possui funções de alerta e ativação que
correspondem (pelo menos aproximadamente) às funções da
norepinefrina nos vertebrados. Argumentou-se que a octopamina
evoluiu para substituir a noradrenalina em vez de vice-versa; no
entanto, foi relatado que o sistema nervoso do anfioxus (um
cordado primitivo) contém octopamina, mas não noradrenalina, o
que apresenta dificuldades para essa hipótese.

52
Vias dopaminérgicas
As vias dopaminérgicas, às vezes chamadas de projeções
dopaminérgicas, são os conjuntos de neurônios de projeção no
cérebro que sintetizam e liberam o neurotransmissor dopamina.
Neurônios individuais nessas vias são chamados de neurônios da
dopamina. Os neurônios da dopamina têm axônios que percorrem
todo o comprimento do caminho. O somata dos neurônios produz
as enzimas que sintetizam a dopamina e são então transmitidas
pelos axônios projetados para seus destinos sinápticos, onde a
maior parte da dopamina é produzida. Os corpos celulares dos
nervos dopaminérgicos em áreas como a substância negra pars
compacta tendem a ser pigmentados devido à presença do
pigmento preto melanina. As vias dopaminérgicas estão
envolvidas em muitas funções, como função executiva,
aprendizado, recompensa, motivação e controle neuroendócrino.
A disfunção dessas vias e núcleos pode estar envolvida em várias
doenças e distúrbios, como a doença de Parkinson, transtorno do
déficit de atenção e hiperatividade, dependência e síndrome das
pernas inquietas (SPI).
As vias dopaminérgicas que se projetam da substância negra pars
compacta e da área tegmental ventral para o estriado (isto é, as
vias nigrostriatal e mesolímbica, respectivamente) formam um
componente de uma sequência de vias conhecida como loop
cortico-basal dos gânglios-tálamo-cortical. Este método de
classificação é usado no estudo de muitas doenças psiquiátricas.
53
O componente nigrostriatal da alça consiste no SNc, dando
origem a vias inibitórias e excitatórias que vão do estriado ao
globus pallidus, antes de seguir para o tálamo ou para o núcleo
subtalâmico antes de ir para o tálamo. Os neurônios
dopaminérgicos neste circuito aumentam a magnitude do disparo
fásico em resposta a um erro de recompensa positivo, ou seja,
quando a recompensa excede a recompensa esperada. Esses
neurônios não diminuem o disparo fásico durante uma previsão
de recompensa negativa (menos recompensa do que o
esperado), levando à hipótese de que neurônios serotoninérgicos,
em vez de dopaminérgicos, codificam a perda de recompensa. A
atividade fásica da dopamina também aumenta durante as pistas
que sinalizam eventos negativos; no entanto, a estimulação
neuronal dopaminérgica ainda induz preferência de local,
indicando seu principal papel na avaliação de um estímulo
positivo. A partir desses achados, duas hipóteses foram
desenvolvidas, quanto ao papel dos gânglios da base e dos
circuitos da dopamina nigrostiatal na seleção de ações. O primeiro
modelo sugere um "crítico" que codifica valor e um ator que
codifica respostas a estímulos com base no valor percebido. No
entanto, o segundo modelo propõe que as ações não se originam
nos gânglios da base, e sim no córtex e são selecionadas pelos
gânglios da base. Esse modelo propõe que a via direta controla o
comportamento apropriado e a indireta suprime ações não
adequadas à situação. Esse modelo propõe que o disparo
dopaminérgico tônico aumenta a atividade da via direta, causando
um viés na execução de ações mais rapidamente.

54
Pensa-se que esses modelos dos gânglios da base sejam
relevantes para o estudo do TDAH, síndrome de Tourette, doença
de Parkinson, esquizofrenia, TOC, e dependência. Por exemplo,
supõe-se que a doença de Parkinson seja resultado de atividade
inibitória excessiva da via, o que explica o movimento lento e
déficits cognitivos, enquanto Tourettes é proposto como resultado
de atividade excitatória excessiva, resultando nos tiques
característicos de Tourettes.
Pensa-se que as vias mesocorticolímbicas, como mencionado
acima em relação aos gânglios da base, mediam a aprendizagem.
Vários modelos foram propostos, no entanto, o dominante é o do
aprendizado por diferenças temporais, no qual é feita uma
previsão antes de uma recompensa e, posteriormente, um ajuste
com base em um fator de aprendizado e rendimento da
recompensa versus expectativa, levando a uma curva de
aprendizado.
A via mesocortical está envolvida principalmente na regulação das
funções executivas (por exemplo, atenção, memória de trabalho,
controle inibitório, planejamento etc.), por isso é particularmente
relevante para o TDAH. O caminho mesolímbico regula saliência
de incentivo, motivação, aprendizado por reforço e medo, entre
outros processos cognitivos. A via mesolímbica está envolvida na
cognição da motivação. A depleção de dopamina nessa via, ou
lesões no local de origem, diminuem a extensão em que um
animal está disposto a obter uma recompensa (por exemplo, o
número de pressionadores de alavanca para nicotina ou tempo
procurando comida). Drogas dopaminérgicas também são

55
capazes de aumentar a extensão que um animal está disposto a
obter para obter uma recompensa, e a taxa de disparo de
neurônios na via mesolímbica aumenta durante a antecipação da
recompensa. A liberação da dopamina mesolímbica já foi
considerada o mediador primário do prazer, mas agora acredita-
se que ela tenha apenas um papel menor na percepção do
prazer. Dois estados hipotéticos de atividade do córtex pré-frontal,
impulsionados pela atividade das vias D1 e D2, foram propostos;
um estado acionado por D1 no qual existe uma barreira que
permite alto nível de foco e um acionado por D2 permitindo a
alternância de tarefas com uma barreira fraca, permitindo a
entrada de mais informações.
A área tegmentar ventral e a substância negra pars compacta
recebem entradas de outros sistemas de neurotransmissores,
incluindo entradas glutaminérgicas, entradas GABAérgicas,
entradas colinérgicas e entradas de outros núcleos
monoaminérgicos. O VTA contém receptores 5-HT1A que
exercem efeitos bifásicos no disparo, com doses baixas de
agonistas do receptor 5-HT1A, provocando um aumento na taxa
de disparo e atividade suprimindo doses mais altas. Os receptores
5-HT2A expressos nos neurônios dopaminérgicos aumentam a
atividade, enquanto os receptores 5-HT2C provocam uma
diminuição na atividade. A via mesolímbica, que se projeta do
ATV para o núcleo accumbens, também é regulada pelos
receptores muscarínicos de acetilcolina. Em particular, a ativação
do receptor muscarínico de acetilcolina M2 e do receptor
muscarínico de acetilcolina M4 inibe a liberação de dopamina,

56
enquanto a ativação do receptor muscarínico de acetilcolina M1
aumenta a liberação de dopamina. As entradas GABAérgicas do
estriado diminuem a atividade neuronal dopaminérgica, e as
entradas glutaminérgicas de muitas áreas corticais e subcorticais
aumentam a taxa de disparo dos neurônios dopaminérgicos. Os
endocanabinóides também parecem ter um efeito modulador na
liberação de dopamina dos neurônios que se projetam para fora
do VTA e SNc. Os insumos noradrenérgicos derivados do locus
coeruleus têm efeitos excitatórios e inibitórios nos neurônios
dopaminérgicos que se projetam a partir do VTA e SNc. As
entradas excitatórias orexinérgicas para a ATV se originam no
hipotálamo lateral e podem regular o disparo inicial dos neurônios
dopaminérgicos da ATV.

57
 Capítulo 2
A psicobiologia do medo

S
egundo Ralph Adolphs (2013), da Divisão de Ciências
Humanas e Sociais do Instituto de Tecnologia da
Califórnia (EUA), você poderia estar em um estado de
medo sem sentir medo? O medo é aplicável a espécies como
ratos? E as moscas? E como você saberia? Os leigos não têm
dificuldade em usar a palavra "medo" nas conversas cotidianas,
mas são rapidamente surpreendidos por perguntas como essas.
O mesmo acontece com psicólogos e biólogos. Apesar de uma
explosão de descobertas recentes, estimuladas em grande parte
pelo financiamento para ajudar a entender os transtornos de
humor e ansiedade, o campo da pesquisa emocional está mais
fragmentado do que nunca. Grande parte dessa fragmentação e
grande parte da empolgação vem da natureza altamente
interdisciplinar de como o medo está sendo investigado. Uma
enxurrada de dados neurobiológicos veio de dois
desenvolvimentos técnicos: ressonância magnética funcional
(fMRI; aplicada a humanos) e optogenética (aplicada a
camundongos). No entanto, os resultados dessas duas
abordagens, juntamente com o trabalho ecológico e psicológico,
não resultaram em nenhum consenso sobre como operacionalizar
ou investigar o medo emocional. Vou rever este campo de uma
perspectiva ampla e sugerir uma abordagem para investigar o

58
medo que visa ir além dos debates e revigorar os estudos,
retornando a algumas das raízes históricas.
No início, precisamos de uma definição operacional de "medo". A
abordagem que eu advogo é pragmática: o medo é uma variável
interveniente entre conjuntos de estímulos dependentes do
contexto e conjuntos de respostas comportamentais. Sua utilidade
é explicativa, e pode-se ser agnóstico sobre qualquer
correspondência com outros estados psicológicos, e muito menos
neurobiológicos. Essa variável pode assumir um conjunto
consistente de valores dentro de um indivíduo e diferir
sistematicamente entre indivíduos, tornando-a candidata a um
traço de personalidade. Pode estar ligado à variação no genótipo,
pelo menos em parte, tornando-o candidato a um endofenótipo.

Endofenótipo é um termo de epidemiologia genética usado

para separar sintomas comportamentais em fenótipos mais
estáveis, com uma clara conexão genética. O conceito foi
cunhado por Bernard John e Kenneth R. Lewis em um artigo
de 1966, tentando explicar a distribuição geográfica dos
gafanhotos. Eles alegaram que a distribuição geográfica
específica não poderia ser explicada pelo "exofenótipo"
óbvio e externo dos gafanhotos, mas sim pelo seu
"endofenótipo microscópico e interno".
O próximo uso principal do termo foi na genética
psiquiátrica, para preencher a lacuna entre a apresentação
de sintomas de alto nível e a variabilidade genética de baixo
nível, como polimorfismos de nucleotídeo único. Portanto, é
mais aplicável a distúrbios mais hereditários, como
transtorno bipolar e esquizofrenia. Desde então, o conceito
se expandiu para muitos outros campos, como o estudo do
TDAH, dependência, doença de Alzheimer, obesidade e
fibrose cística. Alguns outros termos que têm um significado
semelhante, mas não enfatizam a conexão genética, são
"fenótipo intermediário", "marcador biológico", "característica
subclínica", "marcador de vulnerabilidade" e "marcador
cognitivo". A força de um endofenótipo é sua capacidade de

59
 diferenciar entre possíveis diagnósticos que apresentam
sintomas semelhantes.

Vários recursos desse conceito de "medo" são importantes para

enfatizar. Em primeiro lugar, é uma definição funcional: o medo é
um estado central de um organismo (Quadro 1). Não se identifica
com o sentimento consciente de ter medo, nem com
comportamentos de medo, como gritar e fugir. É claro que ambos,
sentimentos e comportamento, podem ser usados como evidência
para um estado central de medo, mas a evidência para o estado
não é o próprio estado. Em vez disso, o medo como estado
central é o que causa a experiência consciente (em algumas
espécies e sob certas condições) e o que causa os
comportamentos de medo (novamente, os detalhes dependem,
em certa medida, de espécies e circunstâncias).
O medo, por sua vez, é causado por conjuntos particulares de
estímulos (de maneira dependente do contexto). O medo é o que
vincula conjuntos de estímulos a padrões de comportamentos.
Diferentemente dos reflexos, esse vínculo no caso de uma
emoção como o medo é muito mais flexível (portanto, todos os
qualificadores entre parênteses neste parágrafo) e o estado pode
existir por algum tempo após os estímulos elicitantes (dissociar o
estado de medo dos estímulos elicitantes). , ao contrário dos
reflexos).
Especificar os conjuntos de estímulos que normalmente provocam
medo e os conjuntos de respostas comportamentais,
autonômicas, endócrinas e cognitivas causadas pelo medo é,
obviamente, uma tarefa grande e complexa. É facilitada pelas

60
regularidades estatísticas no ambiente e pela continuidade
filogenética. Existem conjuntos evoluídos de pacotes
comportamentais para classes particulares de estímulos
encontrados em um contexto específico no caso de ratos, como
em humanos. Os ecologistas descobrem os pacotes de
comportamentos e as classes de estímulos à medida que ocorrem
em seu ambiente natural, os psicólogos tentam vincular seu
processamento ao restante da cognição e os neurocientistas
trabalham para descobrir como os estímulos podem ser ligados
aos comportamentos pelo cérebro.

Debates históricos e atuais

As teorias da emoção têm uma história longa e quadriculada e
permanecem questões perenes. Quantas emoções existem? As
emoções são discretas ou dimensionais? Qual é a função deles?
Quais são os únicos para os seres humanos? Historicamente,
grande parte do trabalho foi realizado em filosofia e psicologia,
com um foco quase exclusivo nos seres humanos. Há um debate
sobre se existe um pequeno conjunto de emoções "básicas" que
podem ser universais, e relatos alternativos propuseram
estruturas e teorias dimensionais subjacentes baseadas na
construção psicológica das emoções (Tabela 1).
Mais recentemente, esses debates foram informados por
neuroimagem funcional e, em particular, por várias meta-análises
que tentaram coletar padrões de ativação cerebral regional
observados em um grande número de estudos. Mais de um
61
século atrás, o psicólogo William James já imaginava emoções
como correspondendo a padrões psicofisiológicos específicos no
corpo, embora reconhecesse que cada instância de uma emoção
poderia ter um padrão diferente. De fato, encontrar padrões
psicofisiológicos confiáveis que classifiquem categorias de
emoções - por exemplo, felicidade versus tristeza - é uma ideia
para a qual existe pouco apoio empírico. Atualmente, essa
imagem foi transposta para o cérebro, e o debate permanece vivo:
existem sistemas cerebrais específicos para a felicidade, o medo,
a raiva, a tristeza?
Quadro 1
O estado funcional do medo
Esta revisão recomenda um conceito funcional de medo, definindo essa emoção em termos de ser
causada por padrões particulares de estímulos relacionados à ameaça e, por sua vez, causando
padrões específicos de comportamentos adaptativos para evitar ou lidar com essa ameaça. Isso
imediatamente levanta uma questão importante: estamos descobrindo o "medo" por meio de uma
investigação científica objetiva ou imputando-o através do nosso conceito de "medo"? Da mesma
forma que os estudos em física não nos revelariam uma categoria de objeto material, como
'cadeiras', os estudos neurobiológicos do medo podem não gerar um estado de 'medo'. Em vez
disso, o medo, como as cadeiras, pode ser uma categoria psicologicamente construída (isso,
obviamente, torna-o não menos biológico). A resposta para essa preocupação depende de assumir
que os padrões vistos pelos cientistas também sejam vistos pela evolução. Ao contrário de
categorias distintas, como 'mesa' e 'cadeira', que também são funcionais, mas totalmente
construídas socialmente, categorias como 'medo' e 'repulsa' correspondem às categorias funcionais
que a evolução esculpiu. Sem essa premissa de homologia funcional, torna-se impossível estudar
o medo entre as espécies. Essa também é a razão pela qual seria absurdo atribuir 'medo' (ou
qualquer outra emoção) a uma espécie alienígena de outro planeta (a menos que soubéssemos
muito sobre seu ambiente e os mecanismos de evolução nesse planeta, e estes fossem
suficientemente semelhante ao caso na terra). Outra questão diz respeito a como o medo se
relacionaria com outros estados centrais, como aprendizado ou atenção. Assim como um estado
de medo interage causalmente com estímulos e comportamento, ele está incorporado em uma
rede de relacionamentos causais com outros processos cognitivos. Esses outros processos são
parcialmente constitutivos do medo? Um estado de medo é tipicamente constituído (em parte),
motivando o organismo a se comportar de uma certa maneira, modulando a memória e
direcionando nossa atenção. Portanto, esses aspectos de motivação, atenção e memória, assim
como certos aspectos de comportamento, fazem parte de uma resposta adaptativa a um estímulo
ameaçador. Como tal, eles são constitutivos. Mas, enquanto os elos causais com os estímulos e o
comportamento são funcionalmente definidores do medo, os elos com outros estados centrais têm
um sabor mais empírico para eles: precisamos fazer psicologia e / ou neurociência para descobri-
los, e talvez não desejemos amarrar o medo. estado de medo muito próximo da interação causal
necessária, porque nem todos os animais podem ter a mesma arquitetura psicológica ou
neurobiológica. A abordagem funcional para definir o medo como um estado central evocado por
estímulos ameaçadores pode ser criticada como aparentemente circular. O que é medo? O estado
evocado por ameaça. O que é ameaça? Aquilo que causa medo. A razão pela qual nossa definição
de medo não é circular é que ela está ancorada não apenas em estímulos, mas também em
comportamentos. Certos conjuntos de estímulos e comportamentos covários; se não o fizessem,
nunca poderíamos atribuir medo a outras pessoas ou animais, mas podemos.

62
Essas emoções, e outras como elas, parecem todas distintas em
termos de como as vivenciamos; portanto, naturalmente se
pergunta se existem sistemas neurais correspondentemente
distintos que os geram. No entanto, enquanto algumas
metanálises encontraram padrões distintos de ativação cerebral
correspondentes a diferentes emoções básicas, outros afirmaram
que estruturas dimensionais mais simples ou abstratas fornecem
uma melhor descrição dos dados, ou que as emoções que
normalmente categorizamos simplesmente não têm
características distintas correspondentes. padrões de ativação no
cérebro. Esses resultados neurobiológicos, juntamente com
estudos psicológicos, mantiveram vivos argumentos sobre se
existem emoções básicas como o medo, se existem emoções
básicas, mas são mais gerais ou abstratas que o "medo" ou se
emoções como o medo correspondem a regiões em que um
amplo espaço dimensional de valência e excitação, ou de
recompensa e punição, e pode ser, em grande parte, construções
sociais nos seres humanos.
Tudo isso teria parecido bastante bizarro para Charles Darwin, se
ele estivesse vivo para testemunhar esses debates. Além de
utilizar principalmente dados da ressonância magnética, o debate
se concentrou quase inteiramente nos seres humanos. No
entanto, um dos pontos principais que Darwin destacou em
relação às emoções foi sua continuidade filogenética: primatas
não humanos, roedores e até invertebrados mostram fortes
homólogos ou análogos de várias emoções humanas, tanto
funcionais quanto comportamentais (talvez mais claramente por

63
agressão, medo e nojo). Certamente, existem aspectos de todas
as emoções que provavelmente são únicas para os seres
humanos (por exemplo, aqueles aspectos dependentes da
linguagem); e também pode haver variedades de emoções únicas
para os seres humanos (culpa ou pavor, por exemplo, embora
precursores de tais emoções também possam provavelmente ser
encontrados em outros animais). Mas parece que um ponto de
partida lógico seria escolher uma emoção para a qual há boas
razões para acreditar em uma forte continuidade filogenética,
entender sua base neurobiológica em modelos animais e, depois,
desenvolver essa emoção central que envolve as elaborações
que o ser humano cérebro fornece. Não haveria lugar melhor para
iniciar tal empreendimento do que a emoção do medo.

Tabela 1. Teorias da emoção do medo

Tipo de teoria Características principais
Motivação / personalidade 5 tipos de medo: perigo evolutivo,
novidade, intensidade, aprendizado, social
Neurofuncional 2 sistemas: medo e pânico
Adaptativo / evolutivo O medo é um exemplo de um sistema de
sobrevivência mais básico e mais amplo
Emoção básica O medo é um de um pequeno conjunto de
emoções básicas, transculturais
Modular Fobias (cobras, aranhas, etc.) refletem a
operação de módulos
Modular Dor, predadores e agressão específica
são três tipos de medo
Dimensional O medo é um local em um espaço
bidimensional de excitação e valência (''
afeto central '')
Dimensional O medo é um local em um espaço
bidimensional de recompensa e punição
Construção social A experiência do medo nos seres
humanos é construída a partir do afeto
central
Uma amostra de algumas das estruturas comumente encontradas para pensar
sobre o medo.

64
Tipos de Medo
Algumas teorias psicológicas propõem que o medo é uma
emoção biologicamente básica de todos os seres humanos e de
muitos outros animais, uma visão alinhada com a maioria das
opiniões leigas também. Mas outras propostas diferem,
argumentando que emoções como medo devem ser substituídas
por uma distinção entre um medo e um sistema de pânico, ou
"circuitos de sobrevivência" relacionados mais amplamente ao
comportamento adaptativo ou relatos dimensionais como
recompensa e punição. Uma variedade de evidências apóia uma
visão também de acordo com o uso comum: existem tipos
distintos de medo.
A distinção mais comum é entre medo e ansiedade. Enquanto o
medo é geralmente conceitualizado como um estado adaptativo,
mas fásico (transitório), causado pelo confronto com um estímulo
ameaçador, a ansiedade é um estado mais tônico relacionado à
previsão e preparação - a distinção é semelhante à existente
entre emoções e humores. Alguns esquemas relacionaram o
medo e a ansiedade a estruturas neurais dissociáveis para mediar
seus efeitos comportamentais, por exemplo, o núcleo central da
amígdala (por medo) e o núcleo leito próximo da estria terminal
(para ansiedade). A densa interconectividade dessas duas
estruturas, no entanto, dificulta a atribuição exclusiva de uma
delas à participação em apenas um desses processos. Uma
classificação ainda mais refinada faz distinções entre ansiedade,
medo e pânico, três variedades de medo que estão associadas a
65
pacotes específicos de respostas adaptativas, mas que também
podem ser mapeadas para um continuum de iminência de
ameaças (respectivamente, de mais distal para mais proximal).
Também há evidências de múltiplos circuitos de medo em relação
ao conteúdo da ameaça. Por exemplo, tem sido argumentado que
existem sistemas neurais separados por medo da dor, predadores
e agressivos específicos. Cada um deles pode ser processado
através de um canal sensorial distinto (por exemplo,
somatossensorial, olfativo, visual), engatar subnúcleos distintos
na amígdala e no hipotálamo e resultar em respostas distintas
mediadas por partes específicas do cinza periaquedutal
(respectivamente, ventrolateral, dorsolateral) e dorsomedial).
Algumas dessas distinções entre subsistemas de medo putativos
também são apoiadas por marcadores moleculares distintos. Por
exemplo, o subsistema relacionado ao predador é marcado pela
expressão do fator esteroidogênico 1 em várias espécies, e o fator
de liberação de corticotropina é expresso em uma ampla gama de
espécies e serve como um marcador da amígdala central em
roedores (ver Quadro 1). Uma comparação recente entre
humanos e camundongos revelou que as variações no número de
cópias em locais genéticos específicos podem influenciar tipos
notavelmente específicos de medo: duplicações do gene GTF2I
estão associadas ao aumento da ansiedade de separação em
ambas as espécies.
Essas descobertas de vários sistemas de medo são um problema
para o conceito de "medo" como um estado central? Certamente,
conjuntos parcialmente diferentes de neurônios individuais, sem

66
dúvida, estarão envolvidos no processamento de diferentes
estímulos de medo, ou mesmo no mesmo estímulo de medo
idêntico, mas em diferentes ocasiões. Isso não mostra mais que
existem sistemas de medo distintos do que o fato de que
diferentes imagens visuais evocam padrões um pouco diferentes
de resposta neural em partes visuais do cérebro: ninguém conclui
disso que existem muitos sistemas visuais diferentes. Para
demonstrar sistemas de medo distintos, precisaríamos ser
capazes de rastrear de maneira confiável os fluxos de
processamento e decidir o nível de grão em que esses fluxos de
processamento são implementados no cérebro. Se encontrarmos
mais de um desses fluxos de processamento paralelo por medo,
isso pode mostrar que existem tipos de medo
neurobiologicamente distintos que compartilham um tema
ecológico comum (eles tratam de ameaças, mas de tipos
diferentes de ameaças). Mas, a menos que o número desses
sistemas paralelos se torne muito grande, isso pareceria um
progresso na compreensão da microestrutura do medo, em vez
de um obstáculo ao uso do termo. A este respeito, os dados até
agora parecem indicar que 'medo' é um conceito bastante coeso
com provavelmente menos subtipos do que, digamos, 'memória'.

Três recomendações para o

estudo do medo

67
Uma definição funcional de medo motiva três recomendações que
serão temas recorrentes ao longo desta revisão.
Uma é que uma investigação, e a compreensão neurobiológica
final, do medo requer uma abordagem comparativa: não pode ser
investigada apenas em humanos.
Uma segunda idéia complementar é que a compreensão do medo
requer um trabalho ecológico cuidadoso dos biólogos, observando
espécies específicas em seu ambiente natural para descrever seu
papel funcional. Isso, por sua vez, sugere a necessidade de uma
estreita colaboração entre psicólogos e neurocientistas que
trabalham no laboratório, por um lado, e biólogos no campo, por
outro.
Uma terceira idéia, mais especulativa, é que uma compra
proveitosa de entender o medo pode ser investigar como é
experimentado (sentido) entre as espécies.
As duas primeiras recomendações capitalizam a percepção
original de Darwin sobre a continuidade filogenética das
expressões emocionais e assumem que, em muitos aspectos,
será mais fácil entender o medo em roedores, peixes-zebra ou
mesmo invertebrados do que em humanos. Um benefício da
inclusão de animais com cérebros mais simples nesse intervalo é
que ele nos força a adotar um conceito de um estado de medo
mais abstrato e funcional, em vez de vinculado a qualquer
implementação neurobiológica específica ou tipo de experiência
consciente. Outra razão pela qual é vantajoso investigar o medo
em animais não humanos é, é claro, que muitas experiências são
simplesmente muito mais fáceis, ou apenas viáveis, realizadas

68
dessa maneira - desde a manipulação optogenética de
populações de células definidas com precisão até o mapeamento
de locais genéticos que contribuem ao medo. Induzir o medo no
laboratório de maneiras ecologicamente válidas também é muito
mais simples em outros animais que não os seres humanos (que
normalmente sabem que fazem parte de um experimento).
A terceira recomendação abre as portas para um conjunto
particularmente empolgante de estudos futuros. Não apenas diz
respeito ao que o leigo pode considerar o aspecto mais
importante e saliente do medo (como se sente), mas também
pode fornecer uma abordagem experimental inteligente de como
classificar os acompanhamentos comportamentais e cognitivos
multidimensionais do medo. A idéia básica é que os cérebros dos
mamíferos superiores (e talvez outros animais) já fazem muito
trabalho para nós: eles já representam estados emocionais, de
modo a fornecer ao animal uma descrição mais compacta de seu
estado funcional atual. Em vez de tentar registrar e extrair
padrões de 'medo' de todas as variadas alterações somáticas,
viscerais, endócrinas e cognitivas que podem acompanhar uma
emoção, podemos simplesmente olhar para as auto-
representações interoceptivas no cérebro que mapeiam essas
variáveis.
Nos seres humanos, sua representação conjunta fornece uma
parte importante das informações com base nas quais as pessoas
podem reportar verbalmente que sentem medo. Obviamente,
existem dificuldades conhecidas com o uso do relatório verbal
como única fonte de dados; a recomendação aqui não é confiar

69
no relato verbal per se, mas empurrá-lo de volta um nível para a
medição da representação neural na qual os relatos verbais se
baseiam em parte (uma medida que, é claro, também está
disponível em animais não verbais, uma vez que sabemos onde
olhar). Esse terceiro tema caminha de mãos dadas com os
desenvolvimentos atuais na neurobiologia da consciência e pode
trazer de volta ao estudo científico das emoções um tópico que,
desde o Behaviorismo, foi excluído (apesar do fato de muitas
visões neurobiológicas modernas sobre a emoção agora
menciona).

O medo é adaptátivo?
Pensa-se que o medo tenha funções adaptativas em termos de
cognição e resposta comportamental. Diferentemente dos reflexos
e dos padrões de ação fixa, a relação entre estímulos e
comportamentos mediados pelo medo é altamente flexível e
depende do contexto (veja a seção abaixo sobre a modulação do
medo). De fato, essa flexibilidade faz parte do que distingue as
emoções: elas são "reflexos dissociados", estados centrais mais
semelhantes aos traços e disposições da personalidade. Uma
característica que destaca isso são os conjuntos altamente
diversificados, porém integrados, de mudanças psicofisiológicas,
cognitivas e comportamentais que servem como índices de um
estado central de medo.
No entanto, um dos aspectos comportamentais mais importantes
do medo em humanos permanece com um significado funcional
70
debatido: expressões faciais de medo. Existe uma vasta literatura
sobre expressões faciais emocionais (provavelmente a única
classe de estímulo mais comumente usada em estudos humanos
da emoção), com fortes alegações sobre sua universalidade ou
relatividade cultural, primazia biológica ou construção social.
Mas o próprio Darwin apontou que as expressões emocionais
poderiam muito bem ter evoluído sem ter funções adaptativas:
elas eram, para usar sua frase, '' hábitos associados a
manutenção '', vestígios de comportamentos que antes eram
adaptáveis. No entanto, essa afirmação é apenas parcialmente
verdadeira: pode pertencer a comportamentos como expressões
faciais emocionais, posturas corporais e alarmes, mas nem todos
temem o comportamento. E mesmo esses aspectos do
comportamento do medo são certamente adaptativos: suas
principais funções simplesmente mudaram e agora elas
desempenham um papel principal na comunicação social, em vez
de proteção e defesa diretas. Também existem ainda funções
adaptativas residuais de muitos desses comportamentos
expressivos, que nos dão uma ideia de como eles provavelmente
evoluíram. Por exemplo, os olhos arregalados e as narinas
dilatadas normalmente associados a expressões faciais de medo
não apenas comunicam o medo a outros espectadores, mas
também alteram a percepção sensorial aumentando a
excentricidade no campo visual de estímulos que podem ser
detectados e aumentando o fluxo de ar através do nariz para
melhor detectar sinais olfativos.

71
A modulação do medo
Um desafio atual importante é incorporar nosso conhecimento no
nível de estruturas individuais, núcleos e populações neuronais
com conhecimento no nível de redes distribuídas em larga escala
(um desafio que permeia toda a neurociência emocional e social).
Um tema emergente desses conceitos de rede é que existem
estruturas mais preocupadas em orquestrar diretamente as
respostas relacionadas ao medo (como o cinza periaquedutal e o
hipotálamo) e estruturas mais preocupadas com a modulação
dependente do contexto.
De particular interesse para esses últimos têm sido os córtices
pré-frontais, que alguns esquemas particionaram em redes
orbitais e mediais, subservindo o processamento de estímulos
sensoriais emocionalmente salientes e a orquestração de
respostas emocionais viscerais, respectivamente; e nas redes
ventromedial e dorsolateral relacionadas ao processamento de
recompensas e controle cognitivo. Além disso, essas redes
podem estar relacionadas a neurotransmissores específicos e
níveis de ação para intervenção farmacológica.
A amígdala desempenha um papel fundamental na mediação
entre os níveis do tronco cerebral e cortical, com núcleos
específicos participando de redes distintas que podem ser
semelhantes entre as espécies. Dissecar essas redes e entender
sua farmacologia constitui um dos principais componentes de
pesquisa no tratamento de fobias e transtornos de ansiedade.

72
A dependência de contexto do medo é vista em termos das
circunstâncias que provocam (por exemplo, vôo disponível ou
não, que provocará fuga versus congelamento), tipo de ameaça
(predador, específico, desconhecido), distância da ameaça (e
portanto, o tempo, isto é, a iminência predatória) e o tempo
decorrido desde que uma ameaça foi encontrada (resultando, em
ordem, em comportamentos como defesa e fuga ativas, avaliação
de risco, inibição de movimento, distanciamento).

O comportamento de congelamento ou a resposta de

congelamento é uma reação a estímulos específicos, mais
comumente observados em presas. Quando um animal
presa é capturado e superado completamente pelo
predador, ele pode responder "congelando" ou, em outras
palavras, ficando completamente imóvel. Os estudos
geralmente avaliam uma resposta condicionada do
comportamento de congelamento a estímulos que
normalmente ou inatamente não causam medo, como tom
ou choque. O comportamento de congelamento é mais
facilmente caracterizado por alterações na pressão
sanguínea e períodos de tempo na posição agachada, mas
também é conhecido por causar alterações como falta de ar,
aumento da freqüência cardíaca, sudorese ou sensação de
asfixia. No entanto, como é difícil medir essas respostas
simpáticas aos estímulos ao medo, os estudos geralmente
se limitam a tempos simples de agachamento. Uma
resposta a estímulos normalmente é considerada uma "luta
ou fuga", mas é mais completamente descrita como "luta,
fuga ou congelamento". Além disso, observa-se que o
congelamento ocorre antes ou depois de uma resposta de
luta ou fuga.

Tudo isso foi descrito em detalhes por etólogos que trabalham

com medo em animais não humanos, e enfatizam a natureza
temporal e estendida e dinâmica de um estado de medo que
observamos anteriormente. Existem muitos exemplos de que as
redes dentro do córtex pré-frontal medial desempenham um papel
fundamental na modulação do processamento relacionado ao
73
medo, projetando-se para alvos como a amígdala, o hipotálamo e
o tronco cerebral. Por exemplo, regiões pré-frontais estão
implicadas na extinção de respostas condicionadas ao medo, e
lesões em setores ventromediais do córtex pré-frontal em
humanos podem realmente exercer um papel protetor na
aquisição de distúrbios como o estresse pós-traumático.
Outro exemplo que implica o córtex pré-frontal vem de estudos de
iminência de ameaças: ameaças de predadores proximais
requerem fuga imediata; antecipações de situações futuras
perigosas requerem planejamento e controle a longo prazo. Essas
distinções são refletidas nas estruturas neurais que foram
enfatizadas: estruturas do tronco cerebral e do mesencéfalo, por
um lado, e do cérebro anterior, em particular no córtex pré-frontal,
por outro. No entanto, uma dicotomia estrita provavelmente é
imprecisa, e um modelo melhor pode ser pensar em todas as
estruturas "inferiores" como envolvidas em respostas imediatas e
atrasadas, com a última incluindo mais modulação do cérebro
anterior; também ficou claro que os loops que envolvem o
processamento do cérebro anterior podem ser notavelmente
rápidos.
Uma linha de trabalho interessante que une os temas de
neurotransmissores específicos (serotonina), redes pré-frontais e
subtipos específicos de medo vem das análises do controle de um
animal sobre um estressor. Sabe-se que o estresse incontrolável
leva a consequências mais graves para a saúde e a adaptações
comportamentais específicas, como 'desamparo aprendido'. Esse
comportamento depende em parte da modulação serotoninérgica

74
através do núcleo da rafe dorsal, mas também requer entrada na
rafe dorsal do córtex pré-frontal ventromedial para sinalizar que
um estressor é incontrolável.

Existem muitas respostas comportamentais ao medo que podem

ser usadas por observadores inespecíficos para inferir o medo, e
várias delas foram quantificadas como marcadores
comportamentais do medo também por pesquisadores humanos.
Isso inclui medidas laboratoriais como congelamento
(imobilidade), aumento de sobressalto e aumento da freqüência
cardíaca. Mais específicas das espécies são chamadas de alarme
que sinalizam perigo, que são observadas em espécies de
macacos a ratos e aves.
Os seres humanos são incomuns em seu repertório de
expressões faciais emocionais (embora os chimpanzés, mas não
os macacos, também possam fazer essas expressões, mesmo
que geralmente não saibamos o que eles significam).

A expressão das emoções no homem e nos animais é o

terceiro grande trabalho de teoria evolucionária de Charles
Darwin, seguindo Sobre a origem das espécies (1859) e A
descida do homem (1871). Inicialmente destinado a ser um
capítulo em A Descida do Homem, The Expression foi
publicado separadamente em 1872 e diz respeito aos
aspectos biológicos da vida emocional. Neste livro, Darwin
explora as origens animais de características humanas,
como levantar as sobrancelhas em momentos de surpresa e
a confusão mental que normalmente acompanha o rubor.
Uma tradução alemã da expressão apareceu em 1872;
Versões holandesas e francesas se seguiram em 1873 e
1874. Uma segunda edição do livro, com apenas pequenas
alterações, foi publicada em 1890. Desde sua primeira
publicação, The Expression nunca ficou fora de catálogo,

75
 mas também foi descrito como "livro de Darwin". obra
esquecida ".
Antes de Darwin, a vida emocional humana havia colocado
problemas às categorias filosóficas ocidentais de mente e
corpo. O interesse de Darwin pode ser atribuído à sua
época como estudante de medicina e à reimpressão de
1824 da anatomia e filosofia da expressão de Sir Charles
Bell, que defendia uma dimensão espiritual para o sujeito.
Em contraste, a abordagem biológica de Darwin vincula as
emoções às suas origens no comportamento animal e
permite que os fatores culturais tenham apenas um papel
auxiliar na formação da expressão. Essa ênfase biológica
leva a uma concentração em seis estados emocionais:
felicidade, tristeza, medo, raiva, surpresa e nojo. Também
leva a uma apreciação da natureza universal da expressão,
com a implicação de uma única origem para toda a espécie
humana; e Darwin aponta para a importância da
comunicação emocional com as crianças em seu
desenvolvimento psicológico. Darwin buscou as opiniões de
alguns dos principais psiquiatras britânicos, principalmente
James Crichton-Browne, na preparação do livro, que
constitui sua principal contribuição à psicologia. Entre as
inovações deste livro, está a circulação de um questionário
por Darwin (provavelmente inspirado por seu primo, Francis
Galton) durante sua pesquisa preparatória; experiências
simples de psicologia no reconhecimento de emoções com
seus amigos e familiares; e (emprestado a Duchenne de
Boulogne, médico do Salpêtrière) o uso de fotografias em
sua apresentação de informações científicas. O editor John
Murray alertou Darwin que a inclusão das fotografias "abriria
um buraco nos lucros" do livro; e A expressão das emoções
é um marco importante na história da ilustração de livros.

Além das respostas comportamentais e das mudanças

autonômicas, há efeitos do medo em quase todos os aspectos da
cognição, variando da atenção à memória ao julgamento e
tomada de decisão. A ênfase recente na natureza adaptativa das
emoções estudou como os estados emocionais podem influenciar
a tomada de decisões, em particular a tendência de um animal em
relação à incerteza e ao risco. Efeitos sistemáticos de estados de
medo putativos sobre o comportamento de escolha foram
reivindicados mesmo em abelhas.
76
Da mesma forma, podemos pensar em várias classes amplas de
estímulos prototípicos indutores de medo. Existem estímulos
cujos parâmetros de detecção foram definidos pela evolução, por
exemplo, apresentação visual de cobras ou aranhas em humanos,
ou o odor de uma raposa a um esquilo terrestre.
O núcleo do leito da estria terminal está implicado em respostas
incondicionais ao medo (comportamento de congelamento) a um
componente odor específico das fezes de raposa, a
trimetiltiazolina. Depois, existem os estímulos que um organismo
aprendeu são perigosos através da experiência (ou, em algumas
espécies, observação social), bem como os estímulos que não
são eles próprios perigosos, mas que foram associados às duas
classes de estímulos acima e podem, portanto, servir como dicas
de aviso condicionadas. É para a primeira classe de estímulos
mencionada acima que existem os argumentos mais fortes para a
existência de 'módulos' para o processamento do medo: fluxos de
processamento relativamente encapsulados que são acionados
de maneira bastante rígida por estímulos específicos, sobre os
quais temos pouco controle e que dependem em algumas
estruturas neurais especializadas. No entanto, a maioria dos
estímulos que os humanos temem provavelmente é aprendida
socialmente, um mecanismo também onipresente em outros
animais. Aprender sobre um estímulo prejudicial de outro animal
envolve a amígdala, tanto em ratos quanto em humanos.
Um aspecto interessante dos comportamentos associados ao
medo são as ações tomadas de maneira não proativa, mas para
terminar o próprio estado de medo: assim como a antecipação do

77
medo motiva o comportamento, o mesmo ocorre com a
antecipação de seu fim. As pistas associadas à cessação do
medo podem reforçar certos comportamentos, sugerindo uma
perspectiva mais ampla de como os comportamentos de medo se
desdobram com o tempo. Em vez de pensar em um estado de
medo como um estado funcional estático ou como uma sequência
fixa desencadeada por um estímulo indutor de medo, devemos
concebê-lo como um processo altamente dinâmico que apresenta
avaliação contínua. A duração deste processo se estenderia
desde as pistas que o iniciam até os estímulos encontrados à
medida que se desenrola, a resposta do animal e sua própria
percepção da interação entre os dois, até o restabelecimento final
da homeostase. Embora isso torne as coisas mais complicadas,
também impõe limites, já que estruturas específicas entram em
cena em determinados momentos.

Distância e Intensidade
Um dos estímulos mais prototípicos de ameaças é um predador
que se aproxima. Isso fornece um bom exemplo para a
organização funcionalmente específica dos comportamentos de
medo: os animais geralmente respondem com vários pacotes
distintos de comportamento adaptativo, dependendo da distância.
Eles variam de congelamento (para evitar serem detectados) a
vocalização (para alertar outras pessoas ou recrutar ajuda), para
ataques defensivos. Tais comportamentos também mostram
diferenças substanciais entre indivíduos e espécies: ratos
78
selvagens domésticos e criados em laboratório tendem a mudar
de congelamento para escapar quando um pesquisador está a
uma distância de 1 a 1,5 metros, enquanto ratos selvagens presos
já o fazem a uma distância média de 2,5 metros.
Um atributo de estímulo relacionado é a intensidade. De início
súbito, ou propriedades físicas de alta intensidade de estímulos,
em muitos casos, provocam medo. Até certo ponto, isso pode
simplesmente refletir a qualidade graduada dos sinais de medo e,
é claro, a intensidade está frequentemente relacionada à
distância. Diminuir a distância interpessoal e aumentar a
intensidade do som são dois exemplos; nesses casos, sabe-se
que ambos ativam a amígdala. Já se sabe há algum tempo que os
diferentes pacotes de comportamentos de medo que podem ser
envolvidos em diferentes distâncias ou intensidades (por exemplo,
congelamento versus fuga) também envolvem conjuntos
diferentes de estruturas neurais, cujos detalhes estão sendo
descobertos agora. Os arranjos colunares dos neurônios no cinza
periaquedutal desempenham um papel importante nesses
diferentes componentes das respostas ao medo, com mais
regiões dorsais controlando comportamentos de escape ativos e
mais regiões ventrais controlando a inibição (por exemplo,
congelamento). Como observamos anteriormente, no entanto,
também existem projeções ascendentes substanciais a partir do
cinza periaquedutal, tornando o papel funcional dessa região
cerebral consideravelmente mais complexo do que uma mera
orquestração da produção relacionada à emoção.

79
Mudanças das respostas de medo passivo para ativo
(congelamento para fuga) dependem muito da distância de um
predador, porque comportamentos diferentes seriam adaptáveis a
distâncias diferentes (por exemplo, a possibilidade de evitar a
detecção versus a necessidade de se envolver). Correlatos
neurais de tais mudanças foram observados em relação a várias
estruturas, além do cinza periaquedutal. O núcleo central da
amígdala pode orquestrar interruptores entre a excitação do
cérebro anterior e o congelamento em ratos, e as mudanças da
ativação no córtex pré-frontal (ameaça distal) para o cinza
periaquedutal (ameaça proximal) foram observadas em estudos
de neuroimagem em humanos. Um achado relacionado mostrou
que a ativação no núcleo do leito da estria terminal está
correlacionada, não com a simples distância física da ameaça
(nesse estudo, uma tarântula), mas com a aproximação ou
recessão. A flexibilidade e o aprendizado na obtenção do medo
dependem da plasticidade e do controle inibitório na amígdala,
bem como da modulação ascendente (por exemplo, do cinza
periaquedutal) e descendente (por exemplo, do córtex pré-frontal).
Exatamente como um organismo integra informações sensoriais
juntamente com sua própria capacidade de enfrentamento, a fim
de fazer a escolha de passar do congelamento para o fugitivo é
uma questão muito rica na ecologia da tomada de decisões que
merece mais estudo entre as espécies.
Um fator contextual importante na avaliação dos estímulos
indutores de medo é se a fuga pode ou não ser possível ou se a

80
ameaça parece inevitável, uma distinção relacionada ao fator de
controle modulatório que observamos anteriormente.
O primeiro é tipicamente associado ao voo, enquanto o segundo é
tipicamente associado ao congelamento e defesa. Essa dimensão
pode exigir avaliação substancial e quantias para monitoramento
e tomada de decisão em andamento.
Verificou-se também que a disponibilidade ou indisponibilidade de
um local para ocultação ou fuga modula os comportamentos de
medo induzidos pelo cenário dos seres humanos, em geral
bastante alinhados com o que seria previsto com base em
observações em roedores. Em termos gerais, esta categoria está
relacionada ao modelo de um animal de sua capacidade de lidar
com uma ameaça, um ingrediente que há muito tempo é
destacado na psicologia humana pelas teorias de avaliação da
emoção.

Outros atributos de estímulo

Outro atributo de estímulo bastante amplo que provoca medo é a
imprevisibilidade. Essa pode ser uma sugestão
computacionalmente mais complexa para detectar, pois depende
de comparações de estímulos ou padrões de estímulos ao longo
do tempo. Vários ensaios de laboratório comumente usados para
o medo, como testes em campo aberto, neofobia e medidas de
latência para emergir de um ninho seguro, provavelmente também
serão usados nessa categoria; os comportamentos relacionados
ao medo suscitados são o complemento da exploração. Esses
81
atributos indutores de medo são encontrados nos mamíferos
através do peixe-zebra. Existem vários tipos de imprevisibilidade:
incerteza temporal na ocorrência de um estímulo, novidade do
próprio estímulo e até o contexto de saber que não se sabe muito
sobre um determinado estímulo. Pode-se identificar pelo menos
duas maneiras pelas quais a ocorrência de um estímulo é incerta:
existe uma probabilidade conhecida (<1) associada à sua
apresentação, um atributo que os economistas chamam de 'risco'
ou há incerteza até sobre essa probabilidade ( não se sabe o
quanto é arriscado), referido como 'ambiguidade'. Foi
demonstrado que todos esses aspectos de imprevisibilidade
ativam a amígdala e geralmente incluem uma constelação de
comportamentos chamados de 'avaliação de risco' que envolvem
amostragem cautelosa do ambiente para obter mais informações
e reduzir a imprevisibilidade.
Uma categoria importante de estímulos indutores de medo é de
origem social. Os animais podem mostrar fortes comportamentos
de medo em resposta a materiais específicos agressivos ou
dominantes. Um modelo comum de transtorno de humor em
roedores é a derrota social, um conjunto de comportamentos
relacionados à submissão duradouros, induzidos pela
incapacidade de defender o território da gaiola contra a intrusão
de um homem agressivo e dominante. Esse estímulo social
provoca confiavelmente alterações neuronais, endócrinas e
imunológicas indicativas de ansiedade, embora efeitos a longo
prazo sejam mais semelhantes a fenômenos como desamparo e
depressão aprendidos. Tipos semelhantes de resposta são

82
encontrados em outras espécies, que variam de peixe-zebra a
humanos. Uma categoria específica de medo surge quando os
mamíferos infantis são separados de sua mãe, uma forma de
ansiedade de separação imediata relacionada às vocalizações de
angústia de alta frequência (em muitos mamíferos, ultrassônicos)
dos jovens; algumas teorias denominaram esse tipo de medo de
'pânico' para distinguir esse sistema de outros sistemas de medo
(veja também Quadro 3) e pode ser modulado por genes
específicos, como observado anteriormente. Nos seres humanos,
os aspectos sociais do medo podem ser desencadeados por
sinais como rostos não confiáveis ou invasão do espaço pessoal,
estímulos que envolvem a amígdala de maneira confiável.
Os animais também podem mostrar medo em resposta a dicas
sutis captadas pelo medo induzido em outro conspecífico; estes
podem ser inatos (por exemplo, os filhotes respondem a
chamadas de alarme), um exemplo de aprendizado social (por
exemplo, macacos bebês podem aprender com comportamentos
de medo de adultos) ou envolver sinais sociais desconhecidos
(por exemplo, ratos colocados em contato com outros ratos que
sofreram choque elétrico mostram ativação da amígdala). O outro
lado do aumento da intensidade sonora que observamos acima, a
interrupção repentina dos sons de fundo, também pode ser um
sinal social de medo em roedores. No peixe-zebra, os peixes
feridos liberam um produto químico que funciona como um sinal
de alarme: quando detectado por outros peixes, causa um
aumento gradual no comportamento da natação rápida. A
comunicação social do medo é vista até nos grilos (em resposta

83
às aranhas). Outro bom exemplo dos invertebrados é a emissão
de dióxido de carbono pela Drosophila quando as moscas
encontram um estímulo inato que evoca o medo, como o choque
elétrico. Esse odor pode evocar comportamentos de esquiva em
outras moscas, servindo assim como um sinal social, e é
processado por um circuito neural altamente específico. Uma
classe de estímulos sociais que comumente induz a ansiedade e
pode ser exclusiva para humanos é a avaliação pública, como
quando alguém é forçado a fazer um discurso público; esse
cenário potente é de fato usado experimentalmente para induzir
ansiedade (por exemplo, o Teste de Estresse Social da Trier).
Uma classe intrigante de estímulos que podem desencadear
estados de pânico são os sinais interoceptivos. Em particular,
sabe-se que os sinais relacionados à asfixia e respiração ofegante
estão representados no cinza periaquedutal e na amígdala. Existe
um canal iônico específico sensível ao pH, expresso nos
neurônios da amígdala, que pode detectar diretamente a acidose
devido ao aumento dos níveis de dióxido de carbono. Outros
exemplos incluem fortes sinais interoceptivos de grande
desequilíbrio homeostático ou falência de órgãos (por exemplo,
ataque cardíaco ou derrame). Ainda é relativamente incerto até
que ponto os sinais interoceptivos diretos sobre esses eventos
podem ser usados para desencadear o medo e até que ponto o
medo é desencadeado de maneira mais derivada por
conseqüências secundárias e conhecimento prévio (pelo menos
em humanos).

84
Teste de Estresse Social de Trier (TSST)

O teste de estresse social da Trier (TSST) é um procedimento de laboratório usado para

induzir o estresse de maneira confiável em participantes de pesquisa em seres
humanos. É uma combinação de procedimentos que anteriormente sabiam induzir
estresse, mas procedimentos anteriores não o faziam com confiabilidade. Foi criado em
1993 na Universidade de Trier por Clemens Kirschbaum e colegas. O estresse
psicossocial está associado a uma variedade de biomarcadores, como cortisol sérico
salivar e sangüíneo, prolactina, hormônio do crescimento humano (hGH), hormônio
adrenocorticotrópico (ACTH) e freqüência cardíaca. Antes de 1993, várias tarefas de
laboratório eram usadas para obter esses marcadores de estresse para a pesquisa,
incluindo o teste do pressor frio, o teste Stroop, falar em público e outros. Esses estudos
encontraram dois problemas: primeiro, havia uma grande variabilidade interindividual na
resposta fisiológica ao estresse e, segundo, os métodos usados anteriormente tendiam
a produzir efeitos muito pequenos para serem medidos com confiabilidade.
Consequentemente, os resultados desses estudos tendiam a ser inconsistentes e não
confiáveis. Clemens Kirschbaum e seus colegas da Universidade de Trier procuraram
superar essas limitações combinando diferentes tarefas geradoras de estresse em um
formato altamente padronizado, que incluía elementos de falar em público, aritmética
mental e antecipação. Eles também precisavam projetar uma tarefa que fosse leve o
suficiente para ser aprovada pela maioria dos comitês de proteção de sujeitos humanos.
Sua tarefa, que eles chamaram de teste de estresse social de Trier, produziu
consistentemente grandes efeitos fisiológicos na maioria dos participantes, superando
as limitações de pesquisas anteriores. Eles relataram pela primeira vez no teste em
1993, na revista Neuropsychobiology. Nos anos seguintes, o TSST tem sido
amplamente utilizado na pesquisa de estresse. Em agosto de 2011, 358 estudos
publicados usando o teste foram listados no Pubmed. Além disso, várias variantes do
teste foram desenvolvidas, incluindo uma versão para uso em crianças (TSST-C), uma
versão placebo não estressante e uma versão para uso em participantes com doenças
mentais. A maioria das pesquisas com o TSST se concentrou nas respostas fisiológicas
ao estresse, mas alguns pesquisadores estão defendendo um exame mais detalhado de
como o TSST afeta as respostas psicológicas ao estresse e como essas respostas
podem se correlacionar com as respostas fisiológicas. O TSST foi desenvolvido para
explorar a vulnerabilidade da resposta ao estresse em situações de avaliação social.
Embora existam versões diferentes do TSST (a versão original, por exemplo, era um
pouco mais longa), as implementações mais atuais seguem um padrão semelhante ao
seguinte: O período de estresse induzido dura aproximadamente 15 minutos e é dividido
em componentes de 5 minutos. Antes do início do teste, o participante recebe um IV
para coletar sangue e um monitor de freqüência cardíaca. A indução de estresse
começa com o participante sendo levado para uma sala onde um painel de três juízes
está esperando, juntamente com uma câmera de vídeo e um gravador de áudio.
apresentação minuciosa. Na maioria dos estudos, essa apresentação é enquadrada
como parte de uma entrevista de emprego. Além disso, os juízes foram treinados para
manter expressões neutras ao longo do teste. É permitido ao participante usar papel e
caneta para organizar sua apresentação, mas este documento é retirado
inesperadamente quando chegar a hora de iniciar a apresentação. Durante o
componente de apresentação de 5 minutos, os juízes observam o participante sem
comentar. Se o participante não usar os 5 minutos inteiros, solicitará que ele continue.
Isso continua até que os 5 minutos inteiros tenham sido usados. A apresentação é
seguida imediatamente pelo componente aritmético mental, durante o qual o
participante é solicitado a contar de 1.022 na etapa 13. Se um erro for cometido, ele
deverá começar novamente desde o início. Este componente dura 5 minutos e é
seguido por um período de recuperação. Imediatamente após o teste, é feito um
interrogatório, no qual o participante é informado de que o objetivo do teste era criar
85
estresse e que os resultados não refletem de maneira alguma suas habilidades
pessoais. As amostras de saliva e sangue continuam a ser coletadas após o término do
período de indução ao estresse. Verificou-se que vários fatores estão correlacionados
com a quantidade e a direcionalidade da resposta ao TSST. Isso inclui sexo, uso de
nicotina, genética e doenças mentais, entre outros. Sabe-se que os homens exibem
respostas maiores ao cortisol ao TSST. Os homens geralmente mostram o dobro da
resposta do cortisol ao estresse que as mulheres mostram. No entanto, as respostas de
cortisol das mulheres dependem de em qual fase do ciclo menstrual elas estão.
Mulheres na fase lútea do ciclo menstrual têm respostas de cortisol comparáveis aos
homens, mas a resposta de cortisol das mulheres na fase folicular é comparável a
mulheres que tomam contraceptivos orais. Com relação ao uso de nicotina, o consumo
crônico de nicotina está associado a respostas mais baixas de cortisol ao TSST do que
em não fumantes. Foi sugerido que isso pode estar relacionado à estimulação crônica
de neurônios que contêm CRH no hipotálamo pela nicotina. Há também evidências de
que fatores genéticos também contribuem para a variabilidade na resposta ao cortisol. A
resposta do cortisol ao estresse psicossocial é moderada a alta. Por exemplo,
portadores do polimorfismo Bcll reduziram a resposta do cortisol salivar ao TSST,
enquanto portadores do polimorfismo N363S aumentaram a resposta. A doença mental
exerce uma variedade de efeitos na resposta do TSST, dependendo do indicador e da
doença. A maioria das condições psicológicas clínicas, incluindo trauma não resolvido
devido a abuso sexual, transtorno do pânico e experiência excessiva de estresse na
vida inicial, está associada a uma resposta contundente ao TSST, embora a menor
magnitude das alterações percentuais possa ser atribuída à inflação de linha de base
causada por uma inflação mais alta nível médio de estresse diário, de modo que as
pessoas com essas condições experimentem a vida cotidiana como estando mais perto
das condições de teste do que as pessoas não afetadas. A depressão maior é uma das
poucas condições associadas a uma resposta aumentada ao TSST. A maioria dos
trabalhos com o TSST concentrou-se em medidas fisiológicas como resultados. Em
2012, Jana Campbell e Ulrike Ehlert conduziram uma revisão de 358 estudos existentes
sobre TSST para analisar possíveis associações entre estresse emocional e indicadores
fisiológicos. Eles encontraram um alto grau de inconsistência nas medidas subjetivas
usadas por esses estudos (uma variedade de escalas analógicas visuais foram usadas)
e, portanto, os resultados de suas análises foram inconclusivos. Eles defendem um
maior grau de padronização nas medidas subjetivas usadas ao lado do TSST, para que,
no futuro, seja possível explorar mais essa relação. Alguns também sugeriram que, nas
condições controladas sob as quais o TSST ocorre, a resposta emocional
desencadeada pode ser simplesmente muito fraca e variável para que seja
consistentemente correlacionada com as respostas fisiológicas.

Por fim, vale ressaltar que os humanos se destacam dos outros

animais por desencadear o medo e a ansiedade, não apenas por
estímulos ocorrentes, mas apenas pensando em tais estímulos. A
maior parte da psicopatologia surge da preocupação com o que
poderia acontecer e o que poderia ser, muitas vezes a ponto de
distorcer o que realmente é. Esse aspecto da indução do medo
em humanos provavelmente também contribui para a impressão

86
que temos de que o medo depende muito da experiência
consciente.

Quadro 2
Medo consciente e inconsciente.
Existe uma grande literatura investigando o papel da consciência no medo, mas é
heterogêneo em relação ao conteúdo dessa experiência consciente. Alguns estudos
demonstraram que estímulos que se comunicam ou desencadeiam o medo podem fazê-
lo mesmo quando a percepção desses estímulos é subliminar, pelo menos até certo
ponto, um mecanismo que parece envolver a amígdala. Outros afirmaram que esse
processamento inconsciente do medo depende de uma determinada rota subcortical de
entrada para a amígdala que normalmente ignora o córtex. Mais controversa é a
possibilidade de desconhecimento do próprio sentimento de medo, e não apenas dos
estímulos que provocam. No entanto, emoções inconscientes foram propostas como
uma possibilidade com base em alguns experimentos psicológicos. Independentemente
do status empírico dessas dissociações, elas destacam os diferentes componentes de
uma experiência de medo: pode-se estar ciente dos estímulos e circunstâncias que
provocam (muitas vezes o objeto para o qual o medo é direcionado
comportamentalmente); pode-se estar consciente das mudanças corporais que
acompanham o medo; alguém pode estar consciente da capacidade de agir em
resposta e lidar com a situação que gera medo; alguém pode estar consciente da
mudança de cognição; e pode-se ter consciência de muitos pensamentos associados e
conhecimento de fundo relacionado ao medo. Quando as pessoas relatam que têm
medo, podem estar informando sobre qualquer número desses componentes.

Experiência consciente do
medo
Claramente, diferentes exemplos de medo e ansiedade parecem
semelhantes, e os categorizamos e os descrevemos verbalmente
como semelhantes. Esse fato deve ser refletido tanto na
psicologia quanto na neurobiologia. No nível psicológico, dois
conjuntos de teorias tentaram incorporar a diversidade de
estímulos, situações e comportamentos relacionados ao medo,
por um lado, com sua aparente unidade psicológica e subjetiva,
por outro.

87
A primeira é a teoria da avaliação, uma teoria sobre o papel
funcional adaptativo que se pensa que o medo cumpra. As teorias
mais antigas que tinham listas de avaliações funcionais foram
avançadas com relatos mais recentes que relacionam verificações
específicas de avaliação de estímulos a pontos específicos em
uma sequência de processamento.
O segundo é a teoria do ato conceitual. De acordo com essa
estrutura construtivista, nossa experiência de medo e certamente
nossos relatos de ter medo (e qualquer outra emoção) são uma
síntese altamente cognitiva. A síntese começa com um estado
afetivo central inicial (que talvez não seja mais diferenciado do
que nas dimensões de excitação e valência, duas dimensões
frequentemente pensadas para capturar grande parte da variação
entre emoções) e depois incorpora não apenas o conhecimento
somático e interoceptivo do estado. do corpo e das ações de
alguém, mas também da situação dependente do contexto, do
conhecimento armazenado na memória e de muitas informações
explícitas armazenadas na linguagem e adquiridas em uma
cultura específica. Categorias de emoção, como o medo, são
vistas como altamente construídas, e não como primitivas
biológicas (ver Quadro 1).
Embora esta revisão defenda uma abordagem amplamente
comparativa e funcional do medo, não há razão para excluir
a experiência consciente do medo. Em vez disso, parece oportuno
incorporar teorias modernas da consciência no estudo da
emoção, incluindo o estudo do medo em animais não humanos e,
portanto, não verbais.

88
Quadro 3
Psicopatologia do medo

Apesar da alta variabilidade interindividual nas respostas ao medo, existem padrões

consistentes ao longo do tempo dentro de um indivíduo. Ou seja, muitos aspectos do
medo e da ansiedade podem ser utilmente caracterizados como traços, tanto em
humanos quanto em outros animais. Como no humor em geral, há herdabilidade
substancial para a ansiedade de características e para transtornos de ansiedade,
embora pareça claro que a maior parte da variação genética é explicada por complexas
interações poligênicas com estressores ambientais, e não por um único gene. A
dissociação entre um gatilho de estímulo imediato e um estado de medo também torna
a ansiedade de traço propensa à desregulação: os transtornos de ansiedade constituem
uma das doenças psiquiátricas mais comuns (no total, cerca de 20% da população sofre
de algum tipo de transtorno de ansiedade). qualquer ano). Existem distinções clínicas
entre disfunções do processamento do medo que têm alguma evidência de
envolvimento de estruturas cerebrais específicas e sistemas de neurotransmissores,
tornando-os candidatos a subtipos funcionais de medo que serão refletidos no cérebro.
O transtorno de ansiedade generalizada apresenta uma preocupação crônica com uma
série de eventos, geralmente focados no futuro. O transtorno do pânico, por outro lado,
resulta de uma resposta severa e aguda ao medo - geralmente na ausência de
capacidade de lidar, como a sensação de asfixia que pode ser induzida
experimentalmente pela inalação de dióxido de carbono (outros indutores experimentais
de pânico são intravenosos). administração de lactato ou colecistoquinina). As fobias
são caracterizadas tanto pela ansiedade preditiva quanto pelas respostas agudas de
vôo, geralmente para classes específicas de estímulos (como aranhas ou cobras).
Desde Freud, os transtornos de ansiedade são vistos como resultado da supressão
patológica, repressão ou prevenção de situações, pensamentos e estímulos que
provocam medo. A hipótese razoável baseada em tais visões é que o tratamento deve
enfatizar a exposição a estímulos indutores de medo e o acesso a pensamentos e
memórias relacionados ao medo, atualizando essencialmente as informações
emocionais. Os conceitos psicológicos relacionados à ansiedade e seu tratamento
foram mapeados em processos comportamentais, como adaptação e extinção, e em
seus correlatos neurais, um próspero corpus de pesquisa em neurociência moderna.
Existem possibilidades alternativas de como a patologia pode emergir do medo, não
excluindo-se mutuamente do que foi mencionado acima: simplesmente pode
representar uma reação exagerada do medo. Um ponto plausível no processamento
para que esse exagero exerça seu efeito seria no estágio mais inicial (um componente
que por si só pode envolver aprendizado: a discriminação entre propriedades de
estímulo que evocam medo condicionado torna-se mais ampla após o aprendizado
aversivo). Assim, o aumento da expectativa e a reflexão sobre o medo podem estar
associados ao aumento da vigilância e atenção a estímulos potencialmente perigosos. A
conseqüência é um estado de excitação geralmente aumentado, acompanhado por
muitas respostas semelhantes ao medo que podem ser consideradas falsos positivos a
partir de uma perspectiva de detecção de sinal. O limiar para detectar o medo
simplesmente foi definido muito baixo e muitos estímulos com uma probabilidade muito
baixa de serem perigosos são mal interpretados como perigosos.
Alguém pode se perguntar por que a ansiedade patológica deve ser tão prevalente. É
tão difícil definir o limite certo? A solução é realizar a assimetria entre falsos negativos
que podem resultar em morte) e falsos positivos (que, isoladamente, geralmente têm
poucas consequências). Somente quando os falsos positivos começam
cumulativamente a prejudicar o funcionamento diário, ou quando seu número aumenta à
medida que as circunstâncias ambientais mudam, a patologia se torna evidente.

89
Quadro 3
Psicopatologia do medo (continuação)

Um exemplo ilustra o ponto: você é um caçador-coletor em um poço de água e ouve um

barulho, que pode ser um leão. Suponha que o custo de fugir em pânico seja de 200
calorias e o custo de contratar um leão seja de 200.000 calorias. Alguns cálculos
simples mostram que você deve fugir em pânico se a probabilidade do ruído ser um leão
for 1/1000 ou maior. O que significa que 999/1000 vezes em que você entra em pânico
sem leão - você tem um falso positivo. Há ainda outra visão sobre os estados
patológicos de medo: que eles surgem da operação de um módulo que é relativamente
impenetrável para controlar, opera de forma relativamente automática e foi sintonizado
pela evolução. Todos esses recursos podem tornar esse módulo não apenas difícil de
substituir, mas também responsivo a estímulos de uma maneira que seria adaptável em
nosso ambiente ancestral, mas que pode não ser mais assim. Essa visão é apoiada por
respostas aos chamados "estímulos preparados", objetos como cobras e aranhas, que
são os alvos mais comuns de fobias específicas e que podem ser mais facilmente
condicionados (ou, de fato, não precisam ser condicionados) a produza medo. Outra
característica distintiva de tais módulos de medo é tipicamente a proposta de que eles
possam operar, em certa medida, fora da consciência dos estímulos que provocam
estímulos (ver Quadro 2).

Existem várias vantagens em fazer isso. Em primeiro lugar,

parece convincente tentar incorporar o que os leigos acham o
componente mais saliente de um estado de medo. Já sabemos
que seres humanos saudáveis sentem medo, que esses
sentimentos são a principal base de queixa nos transtornos de
ansiedade psiquiátrica e que são abolidos por lesões da
amígdala.
Agora é uma questão científica perfeitamente respeitável
perguntar se macacos, ratos, répteis ou moscas têm sentimentos
de medo, embora exija alguma dissecação dos componentes do
sentimento de medo (Quadro 2). Obviamente, não poderíamos
abordar essa questão da mesma maneira que normalmente
fazemos em humanos (usando a linguagem e perguntando). Em
vez disso, precisaríamos usar outras medidas que requeiram
alguma teoria neurobiológica da consciência.

90
Algo assim já foi feito para outros tipos de conteúdo consciente:
por exemplo, pacientes que não podem responder a nenhuma
pergunta e que não podem responder de maneira
comportamental, mostram ativação do cérebro em resposta a
instruções verbais muito semelhantes à ativação observada em
pessoas saudáveis e conscientes (nesse estudo, instruções para
imaginar jogar regiões cerebrais ativadas por tênis normalmente
associadas a essas imagens mentais, por exemplo).
Isso permitiu aos autores desse estudo inferir que os pacientes
estavam conscientes, na ausência de qualquer medida
comportamental. Ampliar essa abordagem para espécies não
humanas requer uma teoria mais ampla da consciência, mas a
idéia básica não é diferente em princípio. De fato, existem várias
teorias modernas da consciência que são funcionalmente
compatíveis com a compreensão da experiência consciente do
medo e que oferecem hipóteses neurobiológicas testáveis.
Três dessas teorias estão focadas, respectivamente, na natureza
de transmitir informações de experiências conscientes (teoria da
informação integrada), em suas onipresentes consequências
funcionais (teoria global do espaço de trabalho) e em sua
subjetividade (teorias da subjetividade e do eu). Resumidamente,
essas teorias podem estar relacionadas à nossa investigação do
medo da seguinte forma. A teoria da informação integrada propõe
que uma experiência consciente específica transmita uma
quantidade muito alta de informações, pois é distinta de muitas
outras experiências e, no entanto, normalmente integra muitos
atributos de componentes. Assim, todas as diferentes tonalidades

91
de sentir medo devem corresponder a estados cerebrais
informativamente distintos, mas ricamente integrados, no nível
neuronal. Isso colocaria um limite superior no número de
experiências distintas de medo (ou experiências emocionais em
geral) que qualquer organismo poderia experimentar, decorrente
da complexidade dos sistemas neurais que instanciam o medo.
Presumivelmente, a adição de mais território cortical na
representação do medo em humanos permite experiências de
medo muito mais sutis e elaboradas. Existem alguns esforços em
andamento para estimar informações integradas no cérebro (um
problema muito difícil) a partir de medidas como o EEG.
Com relação à segunda teoria popular, a teoria global do espaço
de trabalho, um estado consciente de medo tem acesso a um
grande número de outros processos cognitivos e
comportamentais, com o resultado de que o medo modula
atenção, memória, percepção e tomada de decisão. A teoria
costuma apelar para núcleos no tálamo que possuem a ampla
conectividade necessária, mas a conectividade da amígdala
também pode apoiar essa rede no caso do medo e pode explicar
por que lesões focais nessa estrutura podem abolir a capacidade
de sentir o medo, pelo menos em humanos.
Por fim, voltando à percepção original de William James, o
conteúdo de nossa experiência consciente de medo inclui
informações interoceptivas sobre o estado de nosso corpo e
mente e requer algum grau de auto-representação. A natureza
subjetiva de sentir medo não requer apenas que o sujeito
experimente o medo, mas também através desse requisito, em

92
boa medida, especifica por que o medo se sente da maneira que
sente. Sentir medo significa representar mudanças que ocorrem
ao mesmo sujeito que experimenta esse medo, ao mesmo tempo
fornecendo ao organismo informações sobre seu estado
homeostático, seu estado de preparação para lidar com um
desafio ambiental e motivá-lo a se envolver em comportamento
instrumental. Foi sugerido que esses componentes dependem de
regiões do cérebro que mapeiam informações interoceptivas e
auto-relacionadas, principalmente a ínsula e o córtex cingulado
anterior. Essa visão também faz uma forte previsão de que
espécies sem interocepção não sintam medo - uma conjectura
que permanece totalmente inexplorada.
Uma possibilidade intrigante é que uma leitura da representação
neuronal do medo em estruturas interoceptivas como a ínsula
possa, em princípio, fornecer aos neurocientistas as mesmas
informações que fornece ao sujeito que sente medo. Isso poderia
permitir uma ligação direta entre as teorias psicológicas da
emoção que valorizam nossa experiência delas, por um lado, e o
substrato neurobiológico, por outro. Em certo sentido,
ressuscitaria a ideia original de William James, mas usaria a
representação do cérebro da própria emoção, em vez de tentar
medir todos os variados correlatos somáticos da emoção.

93
 Capítulo 3
A cultura do medo

O
medo desempenha um papel fundamental na
consciência do século XXI. Cada vez mais, parece que
nos envolvemos com várias questões através de uma
narrativa de medo. Você pode ver essa tendência emergindo e se
firmando no século passado, que foi frequentemente descrita
como uma "Era da Ansiedade". Mas nas últimas décadas, tornou-
se mais e mais bem definido, à medida que medos específicos
foram cultivados.
O surgimento de frases como a 'política do medo', 'medo do crime'
e 'medo do futuro' é um testemunho do significado cultural do
medo hoje. Muitos de nós parecem entender as nossas
experiências através da narrativa do medo. O medo não está
simplesmente associado a ameaças catastróficas de alto perfil,
como ataques terroristas, aquecimento global, AIDS ou uma
potencial pandemia de gripe; pelo contrário, como muitos
acadêmicos apontaram, também existem os "medos silenciosos"
da vida cotidiana.
Segundo Phil Hubbard, em seu ensaio de 2003 "Medo e repulsa
ao multiplex: ansiedade cotidiana na cidade pós-industrial" (“Fear
and loathing at the multiplex: everyday anxiety in the post-
industrial city”), o medo ambiental "satura os espaços sociais da
vida cotidiana". Brian Massumi ecoa essa visão com seu conceito

94
de "medo de baixo grau" (“low-grade fear”). Nos últimos anos,
questões sobre medo e ansiedade foram levantadas em relação a
uma ampla variedade de questões: a ascensão da consciência de
risco, o medo do ambiente urbano, o medo do crime, o medo do
Outro, a amplificação do medo através da mídia, o medo como
discurso distinto, o impacto do medo na lei, a relação entre o
medo e a política, o medo como uma "cultura" e a questão de
saber se o medo constitui uma "forma cultural distinta".
O medo é frequentemente examinado em relação a questões
específicas; raramente é considerado um problema sociológico
por si só. Como argumenta Elemer Hankiss, o papel do medo é
"muito negligenciado nas ciências sociais". Ele diz que o medo
recebeu 'muita atenção em filosofia, teologia e psiquiatria, menos
em antropologia e psicologia social, e menos ainda em
sociologia'. Essa sub-teorização do medo pode ser vista na
crescente literatura sobre risco. Embora às vezes seja usado
como sinônimo de risco, o medo é tratado como uma reflexão
tardia na literatura de risco atual; o foco tende a permanecer na
teoria do risco, e não no interrogatório do próprio medo. De fato,
no debate sociológico, o medo parece ter se tornado o
companheiro invisível dos debates sobre riscos. E, no entanto, é
amplamente reconhecido pelos teóricos do risco que o medo e o
risco estão intimamente relacionados. Como Deborah Lupton
observa em seu livro de 1999, “Risk” (“Risco”), o risco "passou a
ser um dos pontos focais dos sentimentos de medo, ansiedade e
incerteza". Stanley Cohen faz uma observação semelhante em
“Demônios Folclóricos e Pânico Moral” (“Folk Devils and Moral

95
Panics”), publicado em 2002, onde argumenta que 'as reflexões
sobre riscos agora são absorvidas por uma cultura mais ampla de
insegurança, vitimização e medo'. Um estudo das políticas
econômicas do New Labour argumenta que elas estão expressas
na 'linguagem da mudança, medo e risco'.
Os termos 'medo' e 'risco' têm sido usados de maneira
praticamente intercambiável em muitos estudos de risco nos
últimos anos. No entanto, onde a sociologia do risco se tornou um
campo importante e crescente de investigação, a teorização do
medo permanece subdesenvolvida e imatura.
Norbert Elias fez talvez a contribuição mais significativa para o
estudo sociológico do medo. Em seu livro de 1982, O Processo
Civilizador Vol 2: Formação e Civilização do Estado (“The
Civilising Process Vol 2: State Formation and Civilization”), Elias
argumentou que o medo é um dos mecanismos mais importantes
através dos quais 'as estruturas da sociedade são transmitidas a
funções psicológicas individuais'. Ele argumentou que o "caráter
civilizado" é parcialmente construído pela internalização de medos
das pessoas. Essa é uma visão impressionante e importante da
história do medo e da sociedade. Infelizmente, as idéias de Elias
não foram desenvolvidas em relação à experiência
contemporânea do medo. De fato, hoje escritores e pensadores
tendem a usar o termo "medo" como um conceito dado como
certo que requer pouca explicação ou elaboração.
O objetivo deste ensaio é examinar os vários elementos do medo
no aqui e agora. Ele explorará como o medo funciona e isolará os
elementos-chave da cultura atual do medo. De acordo com David

96
Garland, em seu livro de 2001 “A Cultura do Controle: Crime e
Ordem Social na Sociedade Contemporânea” (“The Culture of
Control: Crime and Social Order in Contemporary Society”),
quando se trata de medo do crime 'nossos medos e
ressentimentos, mas também nossas narrativas e entendimentos
do senso comum, tornam-se fatos culturais estabelecidos que são
sustentados e reproduzido por roteiros culturais '.

"Scripts Culturais"

A ideia de "scripts culturais" pode ajudar a revelar muito sobre

emoções como o medo. Um roteiro cultural comunica regras
sobre sentimentos e também idéias sobre o que esses
sentimentos significam. Os indivíduos interpretam e internalizam
essas regras de acordo com suas circunstâncias e temperamento,
mantendo-se sempre muito influenciados pelas regras. Como
Elias observa, "a força, o tipo e as estruturas dos medos e
ansiedades que ardem ou incendiam o indivíduo nunca dependem
apenas de sua própria" natureza "". Em vez disso, eles são
"sempre determinados, finalmente, pela história e pela estrutura
real de suas relações com outras pessoas".
Portanto, o impacto do medo é determinado pela situação em que
as pessoas se encontram, mas também é, em certa medida, o
produto da construção social.
O medo é determinado pelo eu e pela interação do eu com os
outros; também é moldado por um script cultural que instrui as

97
pessoas sobre como responder a ameaças à sua segurança.
Portanto, enfrentar o medo na sociedade contemporânea exigirá
uma avaliação da influência da cultura. Em vez de tratar o medo
como uma emoção auto-evidente, um conceito dado como certo,
devemos explorar o significado atribuído ao medo e as regras e
costumes que governam a maneira pela qual o medo é
experimentado e expresso.
Os sociólogos precisam fazer perguntas como "qual pode ser o
significado de eventos emocionais?" Quando examinam o medo
hoje. Um dos estudos mais perspicazes da história das emoções
diz que devemos distinguir entre os "padrões emocionais coletivos
de uma sociedade" e os sentimentos subjetivos do indivíduo.
Embora a experiência emocional do indivíduo seja, é claro, um
aspecto importante do problema do medo, também devemos
tentar conceituar o medo como um fenômeno social. Normas
culturais que moldam a maneira como gerenciamos e
demonstramos nossas emoções também influenciam a maneira
como o medo é experimentado.
Uma compreensão sociológica adequada do medo requer mais
pesquisas sobre a maneira como essa emoção é mediada pelas
perspectivas culturais de hoje. Devemos abordar não apenas a
emoção do medo e as ameaças às quais é uma resposta, mas
também a crise de causalidade que molda o
assunto medroso. Como indicado anteriormente, a cultura do
medo do século XXI está sendo cada vez mais
normalizado como uma força por si só. Em tais circunstâncias, o
medo é um meio pelo qual

98
as pessoas respondem e entendem o mundo. Isso contrasta
fortemente com a abordagem adotada pelo presidente dos EUA,
Franklin D Roosevelt, em seu discurso inaugural em 1933,
quando afirmou que "a única coisa que precisamos temer é o
próprio medo". Roosevelt estava tentando garantir ao público que
é possível e necessário minimizar o impacto do medo. A visão
dele era positiva de um futuro em que o medo seria substituído
por uma sociedade que acreditasse em si mesma. Hoje, é muito
mais provável que os políticos aconselhem o público a temer tudo,
inclusive o próprio medo.

99
 Capítulo 4
As fobias e os medos
irracionais

U
ma fobia o impede de fazer as coisas que você gostaria
de fazer? Aprenda a reconhecer, tratar e superar o
problema.

O que é uma fobia?

Quase todo mundo tem um medo irracional ou dois - de aranhas,
por exemplo, ou de seu exame odontológico anual. Para a maioria
das pessoas, esses medos são pequenos. Mas quando os medos
se tornam tão graves que causam tremenda ansiedade e
interferem na sua vida normal, eles são chamados de fobias.
Uma fobia é um medo intenso de algo que, na realidade,
representa pouco ou nenhum perigo real. Fobias e medos comuns
incluem lugares fechados, alturas, condução em rodovias, insetos
voadores, cobras e agulhas. No entanto, você pode desenvolver
fobias de praticamente qualquer coisa. Enquanto a maioria das
fobias se desenvolve na infância, elas também podem se
desenvolver mais tarde na vida.
Se você tem uma fobia, provavelmente percebe que seu medo é
irracional, mas ainda não consegue controlar seus sentimentos.
Apenas pensar no objeto ou situação temida pode deixá-lo

100
ansioso. E quando você é realmente exposto ao que teme, o
terror é automático e avassalador. A experiência é tão estressante
que você pode se esforçar bastante para evitá-la - incomodando a
si mesmo ou até mudando seu estilo de vida. Se você tem
claustrofobia, por exemplo, pode recusar uma oferta de emprego
lucrativa se precisar subir no elevador para chegar ao escritório.
Se você tem medo de altura, pode dirigir 30 quilômetros a mais
para evitar uma ponte alta.
Entender sua fobia é o primeiro passo para superá-la. É
importante saber que as fobias são comuns. (Ter uma fobia não
significa que você é louco!) Também ajuda saber que as fobias
são altamente tratáveis. Não importa o quão fora de controle
parece agora, você pode superar sua ansiedade e medo e
começar a viver a vida que deseja.

Medos "normais" versus

fobias ou medos "irracionais"
É normal e até útil sentir medo em situações perigosas. O medo
serve a um propósito protetor, ativando a resposta automática de
"lutar ou fugir". Com nossos corpos e mentes alertas e prontos
para a ação, somos capazes de responder rapidamente e nos
proteger. Mas com fobias a ameaça é inexistente ou muito
exagerada. Por exemplo, é natural ter medo de um doberman
rosnado, mas é irracional ter medo de um poodle amigável na
coleira, como você pode ter se tiver uma fobia de cachorro.

101
Diferença entre medo normal e fobia
Medo normal
Sentir-se ansioso ao voar em
turbulência ou decolar durante uma
tempestade
Experimentando “borboletas” ou
vertigem ao espiar do topo de um
arranha-céu ou ao subir uma
escada alta
Ficar nervoso quando você vê um
pit-bull ou um Rottweiler
Sentindo-se um pouco enjoado ao
receber uma injeção ou quando seu
sangue está sendo coletado
Fobia
Não vai ao casamento na ilha do seu
melhor amigo porque você tem que
voar para lá
Recusando um ótimo trabalho,
porque fica no 10º andar do prédio de
escritórios
Dirigindo-se para fora do parque
porque você pode ver um cachorro
Evitar tratamentos médicos
necessários ou consultas médicas
porque você tem medo de agulhas
Smith et al. (2019)

Medos normais em crianças

Muitos medos da infância são naturais e tendem a se desenvolver
em idades específicas. Por exemplo, muitas crianças pequenas
têm medo do escuro e podem precisar de uma luz noturna para
dormir. Isso não significa que eles tenham fobia. Na maioria dos
casos, eles crescerão com esse medo à medida que envelhecem.
Por exemplo, os seguintes medos na infância são extremamente
comuns e considerados normais:

0-2 anos - Barulhos altos, estranhos, separação dos pais, objetos

grandes.

3-6 anos - Coisas imaginárias, como fantasmas, monstros, as

trevas, dormindo sozinhos, barulhos estranhos.

102
7-16 anos - Medos mais realistas, como lesões, doenças,
desempenho escolar, morte, desastres naturais.

Se o medo do seu filho não estiver interferindo na vida cotidiana

ou causando muita angústia, há poucas razões para
preocupações indevidas. No entanto, se o medo estiver
interferindo nas atividades sociais, desempenho escolar ou sono
de seu filho, convém consultar um terapeuta infantil qualificado.

Tipos comuns de fobias e

medos
Existem quatro tipos gerais de fobias e medos:

1. Fobias de animais, como o medo de cobras, aranhas, roedores

e cães.
2. Fobias do ambiente natural, como medo de altura, tempestade,
água e escuridão.
3. Fobias situacionais (medos desencadeados por uma situação
específica), incluindo o medo de espaços fechados
(claustrofobia), vôo, direção, túneis e pontes.
4. Fobia por injeção de sangue-lesão, medo de sangue, lesão,
doença, agulhas ou outros procedimentos médicos.

Algumas fobias, no entanto, não se enquadram em uma das

quatro categorias comuns. Isso inclui medo de engasgar, medo de

103
contrair uma doença como câncer e medo de palhaços. Outras
fobias comuns que não se encaixam perfeitamente em nenhuma
das quatro categorias incluem:

. A fobia social, também chamada de transtorno de ansiedade

social, é o medo de situações sociais nas quais você pode se
sentir envergonhado ou julgado. Se você tem fobia social, pode
estar excessivamente constrangido e com medo de se humilhar
na frente dos outros. Sua ansiedade sobre a aparência e o que os
outros pensam pode levá-lo a evitar certas situações sociais de
que você poderia gostar.

. O medo de falar em público - uma fobia extremamente comum -

é um tipo de fobia social. Outros medos associados à fobia social
incluem o medo de comer ou beber em público, conversar com
estranhos, fazer exames, conviver em uma festa ou ser chamado
na sala de aula.

. A agorafobia era tradicionalmente considerada um medo de

locais públicos e espaços abertos, mas agora acredita-se que ela
se desenvolva como uma complicação de ataques de pânico.

Se você tem medo de ter outro ataque de pânico, fica ansioso por
estar em situações em que a fuga seria difícil ou embaraçosa. Por
exemplo, é provável que você evite lugares lotados, como
shopping centers e cinemas. Você também pode evitar carros,

104
aviões, metrôs e outras formas de viagem. Em casos mais graves,
você pode se sentir seguro apenas em casa.

Sinais e sintomas de fobias

Os sintomas de uma fobia podem variar de sentimentos leves de
apreensão e ansiedade a um ataque de pânico total.
Normalmente, quanto mais perto você estiver do que tem medo,
maior será o seu medo. Seu medo também será maior se for
difícil fugir.

Os sintomas físicos de uma fobia incluem:

Dificuldade ao respirar Sentindo-se tonto ou luzes girando
Coração acelerado ou acelerando Estômago agitado
Dor ou aperto no peito Flashes quentes ou frios; sensações
de formigamento
Tremendo ou sensação de tremor Sudorese
Smith et al. (2019)

Os sintomas emocionais de uma fobia incluem:

Sentindo ansiedade ou pânico Medo de perder o controle ou
avassalador enlouquecer
Sentindo intensa necessidade de Sentindo que você vai morrer ou
escapar desmaiar
Sentindo-se "irreal" ou desapegado de Sabendo que você está exagerando,
si mesmo mas se sentindo impotente para
controlar o medo
Smith et al. (2019)

Sintomas de fobia por injecção ou ferimento com sangue

Os sintomas da fobia por injecção ou ferimento com sangue são ligeiramente
diferentes de outras fobias. Quando confrontado com a visão de sangue ou de
uma agulha, você sente não apenas medo, mas também nojo. Como outras
fobias, você inicialmente se sente ansioso quando seu coração acelera. No
entanto, ao contrário de outras fobias, essa aceleração é seguida por uma
rápida queda da pressão arterial, o que leva a náuseas, tonturas e desmaios.
Embora o medo de desmaiar seja comum em todas as fobias específicas, a
fobia por injeção e lesão é a única fobia em que o desmaio pode realmente
ocorrer.
105
Quando procurar ajuda para
fobias e medos
Embora as fobias sejam comuns, elas nem sempre causam
sofrimento considerável ou perturbam significativamente sua vida.
Por exemplo, se você tem uma fobia de cobra, pode não causar
problemas em suas atividades diárias se você mora em uma
cidade onde é improvável que se encontre com uma. Por outro
lado, se você tem uma fobia grave de espaços lotados, morar em
uma cidade grande seria um problema.
Se a sua fobia não afeta tanto a sua vida, provavelmente não há
nada com que se preocupar. Mas se a evitação do objeto,
atividade ou situação que desencadeia a sua fobia interfere no
seu funcionamento normal ou impede você de fazer coisas que
você gostaria que fosse, é hora de procurar ajuda.
Considere o tratamento para sua fobia se:
. Causa medo, ansiedade e pânico intensos e incapacitantes
. Você reconhece que seu medo é excessivo e irracional
. Você evita certas situações e lugares por causa de sua fobia
. Sua prevenção interfere em sua rotina normal ou causa
sofrimento significativo
. Você está com fobia há pelo menos seis meses

Tratar uma fobia

106
Estratégias de auto-ajuda e terapia podem ser eficazes no
tratamento de uma fobia. O que é melhor para você depende de
fatores como a gravidade da sua fobia, seu acesso à terapia
profissional e a quantidade de apoio necessária.
Como regra geral, sempre vale a pena tentar a auto-ajuda.
Quanto mais você puder fazer por si mesmo, mais você se sentirá
no controle - o que ajuda bastante em fobias e medos. No
entanto, se sua fobia é tão grave que provoca ataques de pânico
ou ansiedade incontrolável, convém procurar apoio adicional.
A terapia para fobias tem um ótimo histórico. Não só funciona
extremamente bem, mas você tende a ver resultados muito
rapidamente - às vezes em apenas uma a quatro sessões. No
entanto, o apoio não precisa estar disfarçado de um terapeuta
profissional. Ter alguém para segurar sua mão ou ficar ao seu
lado enquanto você enfrenta seus medos pode ser extremamente
útil.

107
 Epílogo

N
ão existe uma estrutura cerebral única para processar o
medo, e mesmo um pequeno conjunto de estruturas
necessárias e suficientes não emergiu. Uma provável
razão de ter sido difícil encontrar evidências claras de um circuito
de medo dedicado a partir de estudos de ressonância magnética
em humanos é que agora é aparente que comportamentos
emocionais bastante diferentes, que vão da defesa à agressão e
ao acasalamento, são controlados por populações específicas de
neurônios que estão espacialmente dentro da mesma estrutura e,
portanto, não resolvíveis usando a fMRI. O mesmo se aplica à
codificação de valor em geral: os neurônios da amígdala que
codificam reforço positivo ou negativo parecem estar intimamente
misturados, tornando problemática sua visualização com
abordagens típicas de ressonância magnética. Outra razão é que
o medo evocado por diferentes classes de estímulos
(imprevisibilidade, social, predadores etc.) pode ser processado
por sistemas neurais parcialmente separáveis.
Há melhores evidências e mais razões para acreditar a priori que
sistemas estendidos compostos por uma rede de estruturas
podem ser identificados. Alguns estudos de ressonância
magnética sugeriram isso e vários modelos foram propostos. Por
fim, talvez seja necessário redesenhar os limites das estruturas
componentes: redes para processar o medo consistirão em

108
subpopulações específicas de células estendidas por uma matriz
de estruturas.
Como posso dizer que meu gato está com medo?
Normalmente, deduzo isso de todas as evidências disponíveis,
que incluem a situação atual (existem estímulos ou contexto
indutores de medo) e o comportamento do animal. A observação
detalhada de Darwin dos comportamentos emocionais em bebês,
humanos adultos, cães, gatos e outros animais demonstrou que
muitos comportamentos eram notavelmente semelhantes entre as
espécies. Obviamente, também existem diferenças entre
espécies, diferenças entre indivíduos e as coisas são muito mais
complexas nos seres humanos do que nos ratos. Porém,
observações comparativas e de desenvolvimento sugerem que
um ponto de partida frutífero é começar com um conceito primitivo
de medo que é compartilhado entre mamíferos (ou ainda mais
amplamente que isso) e depois investigar as variações desse
tema.
A evidência neurobiológica é então uma peça adicional de
evidência, complementando as pistas comportamentais e
situacionais e permitindo-nos começar a construir elos causais
entre elas.
Nos humanos, é claro que há outro componente do medo: sua
experiência consciente. Um programa completo para o estudo
científico do medo precisará acompanhar o desenvolvimento de
teorias neurobiológicas e funcionais da experiência consciente. As
perguntas são extremamente desafiadoras para responder, mas
são perguntas que fazem sentido e são interessantes para tentar

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responder. Em que nível de filogenia o sentimento de medo se
torna uma conseqüência de um estado de medo? Por quê? (O
que aconteceu na evolução para torná-lo adaptável a ter esse
componente adicional?) Temos algum controle sobre quais
componentes do medo podemos tomar consciência? (Podemos
nos treinar para nos tornar mais ou menos conscientes de sentir
medo?).
Três desafios proeminentes para o futuro, então, são mapeados
para métodos, comparações entre espécies e investigação da
experiência consciente do medo. O primeiro exigirá a combinação
de medições e manipulações de neurônios únicos no nível da
optogenética com um campo de visão muito maior (em última
análise, um campo de visão do cérebro inteiro). O segundo exigirá
financiamento e consórcios de pesquisa que investiguem o medo
em uma variedade de espécies diferentes, prestando muita
atenção à validade ecológica, especialmente em experimentos
com seres humanos. O terceiro exigirá uma interface próxima com
as pessoas que trabalham com consciência e hipóteses mais
precisas sobre a neurobiologia da consciência. Todos os três
juntos podem constituir a futura ciência do medo.

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 Bibliografia consultada

A
ADOLPHS, R. The Biology of Fear. Current Biology, v. 23, R79–
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B
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Acesso em 22 nov. 2019.

F
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Disponível em: <
https://www.helpguide.org/articles/anxiety/phobias-and-irrational-
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