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ISSN: 2525-8761
DOI:10.34117/bjdv7n2-186
RESUMO
A infecção por Helicobacter pylori (H. Pylori) corresponde a um importante desafio de
saúde pública, envolvendo gastroenterologistas, endoscopistas e a classe médica como
um todo. Em meta-análise realizada em 2017, foi estimado que cerca de 4,4 bilhões de
pessoas seriam portadoras do patógeno, até o fim de 2015, sendo as de maior prevalência
foram a África e a América Latina/Caribe. Pela sua íntima relação com o
desenvolvimento de neoplasias gástricas, o H. pylori foi classificado como carcinogênico
tipo I pela OMS em 1994, embora seus mecanismos fisiopatológicos permanecerem
controversos. Método: Foi realizado uma Revisão Integrativa de Literatura (RIL) por
meio das bases de dados para a revisão: Medical Literature Analysis and Retrievel System
Online (MEDLINE), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde
(LILACS), consultadas por meio do site da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) do
Ministério da Saúde e Scientific Electronic Library online (SciELO). Será utilizada
também como base de dados o Google Acadêmico. Resultados: A busca bibliográfica
resultou em 52 estudos, subdivididos nas seguintes bases: MEDLINE (N = 23), LILACS
(n = 6), SciELO (n = 9) e Google Acadêmico (n = 14). Após a exclusão dos artigos
repetidos e dos que não se tratavam do assunto, restaram 18 artigos. Conclusão: Dessa
forma, foi constatada a disseminação global do Helicobacter pylori na população, com
diversos mecanismos pró-inflamatórios envolvidos na sua fisiopatologia, levando a
repercussões multissistêmicas. Assim, faz-se necessário o correto diagnóstico desta
infecção, bem como o emprego racional de antimicrobianos, visando a erradicação do
patógeno.
ABSTRACT
Helicobacter pylori (H. Pylori) infection is an important public health challenge,
involving gastroenterologists, endoscopists and the medical profession as a whole. In a
meta-analysis carried out in 2017, it was estimated that about 4.4 billion people would be
carriers of the pathogen, by the end of 2015, with the most prevalent being Africa and
Latin America / Caribbean. Due to its close relationship with the development of gastric
neoplasms, H. pylori was classified as a type I carcinogen by the WHO in 1994, although
its pathophysiological mechanisms remain controversial. Method: An Integrative
Literature Review (RIL) was carried out using the databases for the review: Medical
Literature Analysis and Retrievel System Online (MEDLINE), Latin American and
Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS), consulted by through the website of
the Virtual Health Library (VHL) of the Ministry of Health and Scientific Electronic
Library online (SciELO). Google Scholar will also be used as a database. Results: The
bibliographic search resulted in 52 studies, subdivided into the following bases:
MEDLINE (N = 23), LILACS (n = 6), SciELO (n = 9) and Google Scholar (n = 14). After
excluding repeated articles and those that were not the subject, 18 articles remained.
Conclusion: Thus, the global dissemination of Helicobacter pylori in the population was
found, with several pro-inflammatory mechanisms involved in its pathophysiology,
leading to multisystemic repercussions. Thus, the correct diagnosis of this infection is
necessary, as well as the rational use of antimicrobials, aiming at the eradication of the
pathogen.
1 INTRODUÇÃO
A investigação e tratamento da infecção por Helicobacter pylori (H. pylori)
corresponde a um importante desafio de saúde pública, envolvendo gastroenterologistas,
endoscopistas e a classe médica como um todo. Apesar de descrito pela primeira vez
como “um bacilo curvado não identificado” por Warren e Marshal em 1983, na biópsia
gástrica de um paciente com gastrite crônica, a infecção por H. pylori já foi relatada até
mesmo em múmias de cerca de 5300 anos, demonstrando íntima relação com a evolução
e migração humana ao redor do globo. (WARREN e MARSHAL, 1983; MAIXNER F et
al, 2016).
O H. pylori é uma bactéria gram-negativa, espiralada, em bastonete, com
múltiplos flagelos polares que exercem importante papel na sobrevivência bacteriana ao
hostil ambiente estomacal, uma vez que sua movimentação é o que permite o patógeno
alcançar a camada de muco protetor na mucosa gástrica, facilitando sua proliferação
(TEIXEIRA et al., 2017; CAMILO et al., 2017). Além disso, outros mecanismos
bacterianos estão diretamente relacionados ao seu potencial patogênico, como os
quimiorreceptores TIpA, B, C e D, além da adesina ligante a antígenos de grupo
sanguíneo (BabA), ambos responsáveis pela modulação da resposta bacteriana a
variações de potencial hidrogeniônico (pH) (CAMILO et al., 2017)
Utilizando-se das modernas técnicas de sequenciamento genético, como o
método filogenético de fingerprint genômico virtual, estudos recentes foram capazes de
identificar centenas de cepas de origem ameríndia, europeia, africana, asiática e maori
(BURUCOA e AXON, 2017; MUÑOZ-RAMIREZ et al., 2017). Estas análises foram
capazes de evidenciar a tendência à miscigenação das cepas de diferentes origens,
conforme estudo realizado por Muñoz-Ramirez et al. (2017), que constatou a existência
de strains específicas da América central, diferindo das variedades europeia e africana,
mesmo 500 anos após a colonização pelos europeus (MUÑOZ-RAMIREZ et al., 2017).
É válido ressaltar que, embora pouco utilizado na prática clínica, o
sequenciamento genético do H. pylori pode ter grande importância na tomada de decisões
terapêutica, podendo explicar, por exemplo, a ocorrência do fenômeno de infecção mista,
a qual corresponde a sensibilidade e resistência de amostras distintas de uma mesma cepa
a um mesmo antimicrobiano (BEN. et al., 2016). Tal variabilidade genética foi de grande
relevância para a OMS designar, em 2017, a priorização do estudo da cepa de H. pylori
apenas 3 a cada 100.000 habitantes, bem abaixo da média mundial de 14 a cada 100.000
habitantes (MHASKAR, R. S. et al., 2013).
No Brasil, a estimativa do Instituto Nacional de Câncer (INCA) para 2020 é de
11,37 para cada 100.000 habitantes, com a menor incidência localizada na região Sudeste
(8,81/100.000 habitantes) e a maior taxa presente na região Norte (18,22/100.000
habitantes), com esta ultrapassando a média mundial (INCA, 2019)
Essa observação demonstra que a infecção por H. pylori, embora predisponha o
desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico, não é determinante para o
desenvolvimento deste (BRAVO et al., 2018). Diversas hipóteses tentam elucidar a
relação infecção x câncer, tendo como exemplos de supostos fatores protetores, que
levariam ao aumento da imunidade do hospedeiro e consequentemente menor ação do H.
pylori, a alta prevalência de parasitoses intestinais e a ingesta de alimentos como pimentas
e alho, especificamente no caso da Índia (MHASKAR, R. S. et al., 2013).
O presente trabalho teve como objetivo geral buscar nas principais bases de dados
estudos acerca das principais características clínico-epidemiológicas acerca da infecção
por Helicobacter pylori.
2 METODOLOGIA
Foi realizado uma Revisão Integrativa de Literatura (RIL) por meio das bases de
dados para a revisão: Medical Literature Analysis and Retrievel System Online
(MEDLINE), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS),
consultadas por meio do site da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) do Ministério da
Saúde e Scientific Electronic Library online (SciELO). Os descritores controlados
segundo Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) e Medical Subject Headings (MESH)
respectivamente utilizados para a busca dos artigos foram: Helicobacter pylori/
Helicobacter pylori AND Epidemiologia/ Epidemiology AND Infecções por
helicobacter/ Helicobacter infections, segundo Descritores em Ciências da Saúde (DeCS)
e Medical Subject Headings (MESH), respectivamente.
O trabalho abrangeu a consulta da bibliografia já tornada pública em relação ao
tema estudado, ocorrendo no período de agosto a dezembro de 2019.
Os critérios de inclusão adotados na pesquisa foram: artigos, publicações
compreendidas no período de 2015 a 2019, na língua portuguesa, inglês, e que fosse
possível o acesso ao texto completo. Foram excluídos os artigos que não se enquadravam
com a temática do estudo, duplicados nas bases de dados ou àqueles que os pesquisadores
não tiveram acesso em sua forma completa.
O estudo foi desenvolvido obedecendo a uma sequência de etapas que envolveram
desde a identificação do material bibliográfico, sua localização para consulta, a
compilação dos textos relevantes (resumos, esquemas de estudo, entre outros), o
fichamento, a análise e interpretação dos dados, concluindo com a redação da pesquisa
bibliográfica.
Os artigos obtidos foram tabulados – para tal foi criado um quadro sinóptico geral
(Quadro 1) que foi preenchido com os dados obtidos (título das publicações; autoria/ano;
tipo de estudo; população/amostra; objetivos; resultado) com o intuito de sintetizar
informações durante a fase de coleta de dados, para dessa forma facilitar a análise,
comparação e discussão das informações extraídas dos artigos encontrados na busca.
O texto foi construído sendo registrado após leitura crítica-analítica com objetivo
de selecionar a ideia principal de cada trabalho pesquisado. Foram respeitados os
princípios éticos, obedecendo à Declaração de Helsinque, ao Código de Nuremberg e às
normas da Resolução nº 466/12 do Conselho Nacional de Saúde, mantendo a
fidedignidade às ideias e conceitos expressos pelos autores, inclusive as referências,
conforme as obras analisadas, respeitando a NBR 6023, da Associação Brasileira de
Normas Técnicas (ABNT, 2018)..
3 RESULTADOS
A busca bibliográfica resultou em 52 estudos, subdivididos nas seguintes bases:
MEDLINE (N = 23), LILACS (n = 6), SciELO (n = 9) e Google Acadêmico (n = 14).
Após a exclusão dos artigos repetidos e dos que não se tratavam do assunto, restaram 18
artigos.
O fluxograma de estratégia de busca de artigos está ilustrado na Figura 1. As
características metodológicas dos estudos bem como os resultados analisados estão
descritas no Quadro 1.
Quadro 1. Características metodológicas dos estudos selecionados sobre as principais características clínico-
epidemiológica acerca da infecção por Helicobacter pylori:
Autor/A Tipo de População/Amost
Titulo/Revista no Estudo ra Objetivos Resultado
Determinar a
Soroprevalência
associação entre a
de H. pylori e
infecção por H. pylori
risco de diabetes:
421 adultos com e o risco de diabetes Em adultos com alto risco de
um estudo de
Alzahrani Estudo de diabetes recém- incidente em adultos diabetes, a soropositividade
caso-controle
et al., caso- diagnosticado e com alto risco de para H. pylori não foi
auxiliar aninhado
(2017) controle 421 controles diabetes que associada ao risco de
no programa de
pareados participaram do estudo desenvolver diabetes.
prevenção de
do Programa de
diabetes.
Prevenção de Diabetes
(MEDLINE)
(DPP).
Determinar a
prevalência de
Helicobacter pylori
75 pacientes infecção em nasais A infecção por H. pylori está
adultos biópsia espécimes de potencialmente relacionada à
Infecção intranasal submetidos à pacientes com rinossinusite crônica com
por Helicobacter cirurgia nasal rinossinusite crica com polipose. Mais pesquisas são
pylori em para polipose contra necessárias para esclarecer o
Siupsinsk Estudo
pacientes com rinossinusite controlo de pacientes e papel do H. pylori como um
iene et al., transversa
rinossinusite crônica com Avaliar as correlações fator de risco para o
(2018) l
crônica com polipose (grupo entre a H. pylori desenvolvimento de doenças
polipose. clínico, n = 45) e infecção identificado nasossinusais e examinar sua
(MEDLINE) desvio de septo no nasal tecido e ligação com o refluxo
(grupo controle, pacientes dados laringofaríngeo.
n = 30) sociodemográficos 'e
refluxo relacionada
com os sintomas e
sinais
567 indivíduos
com infecção
Genes de H. pylori
periodontal (278 Identificar a presença
patogênicos orais podem
Associação de casos de dos genes do
aumentar a gravidade da
Helicobacter complicações Helicobacter pylori (H.
Estudo infecção gástrica. Aumento
pylori oral com Ansari et gástricas e 289 pylori) na mucosa oral
caso- significativo do risco de
complicações al., (2018) controles da e descobrir sua relação
controle gastrite com o gene babA. H.
gástricas mucosa entre a infecção oral
pylori aumenta o risco de
(MEDLINE) intestinal por H. pylori e
desenvolver refluxo
gástrica normal) complicações gástricas.
gastroesofágico grau II.
com faixa etária
de 20 a 80 anos
46 indivíduos
Associações entre que se
pH do suco submeteram a Avaliar as associações
gástrico, gastrite endoscopias no entre o pH do suco
Existe uma relação entre a
atrófica (AG), Hospital gástrico , gastrite
Estudo infecção crônica por H. pylori
metaplasia Sung et Bundang da atrófica (AG),
caso- e suco gástrico com pH ≥3,
intestinal (MI) e al., (2018) Universidade intestinal metaplasia
controle que pode se originar de AG e
infecção por Nacional de (IM), pepsinogio, e
MI no corpo.
Helicobacter Seul entre Helicobacter pylori
pylori novembro de infecção
(MEDLINE) 2011 e março de
2013
136 indivíduos
do Butão (idade
mediana, 40
A infecção por H. pylori foi
anos; faixa
Explorar e demonstrar associada a um aumento
Interleucina-17C etária, 16 a 92
a possível relação entre significativo na expressão de
na gastrite por Estudo anos) e 157
Tanaka et a expressão de IL-17C IL-17C na mucosa gástrica
Helicobacter transversa indivíduos da
al., (2017) e a patogênese da humana. O papel da IL-17C
pylori humana l República
gastrite induzida por H. na patogênese das doenças
(MEDLINE) Dominicana
pylori. induzidas por H. pylori ainda
(idade mediana,
precisa ser determinado.
47 anos; faixa
etária, 17 a 91
anos)
Na análise de subgrupo
realizada por faixa etária ,
observou-se tendência de
aumento da associação entre
Associação entre Investigar a associação
soropositividade para Hp e
infecção por entre infecção pelo Hp e
CAVI com o aumento da
Helicobacter pylori Estudo rigidez arterial medida
idade, embora a diferença não
e rigidez arterial: Choi et al., transversal pelo índice vascular
2.251 indivíduos tenha alcançado significância
resultados de um (2019) retrospecti cardio-tornozelo
estatística. A soropositividade
grande estudo vo (CAVI) em indivíduos
para Hp foi significativamente
transversal. saudáveis
associada à rigidez arterial . A
(MEDLINE) assintomáticos.
infecção pelo Hp pode
contribuir para o
desenvolvimento de doenças
cardiovasculares
Não houve diferenças
significativas nos outros
achados endoscópicos,
incluindo atrofia gástrica,
metaplasia intestinal, prega
aumentada, nodularidade e
vermelhidão difusa. Uma
Associação entre análise multivariada revelou
dispepsia funcional que a erosão depressiva
Avaliar os achados
e erosões gástricas Tanaka et Estudo gástrica foi significativamente
456 indivíduos endoscópicos com base
depressivas em al., (2019) transversal e independentemente
no status de H. pylori
japoneses associada com FD (odds ratio,
(MEDLINE) 2,92; intervalo de confiança de
95%, 1,03-8,26; p = 0. 0436).
Em contraste, a estria gástrica
vermelha não foi associada a
DF (p = 0,989). Erosões
depressivas gástricas podem
estar associadas à dispepsia.
Os resultados do estudo em
48 pacientes relação à erradicação (> 93%)
Ozolife Softgels®,
comdiagnóstico do H. pylori foram
uma nova Avaliar a efetividade da
Estudo positivo para H. semelhantes à eficácia da
alternativa no administração do óleo
Serrano et clínico pylori (teste de terapia antibiótica tripla usual
tratamento do de girassol ozonizado na
al., (2016) restropecti urease (~ 80%), no entanto, tem
Helicobacter pylori erradicação do H. pylori
vo respiratório e enormes vantagens em termos
(Google
teste de antígeno de ausência de sintomas
Acadêmico)
fecal) colaterais e resistência
antimicrobiano, portanto,
(Google
Acadêmico)
Prevalência de
Helicobacter pylori A prevalência de Helicobacter
Determinar a
em pacientes Estudo pylori na população estudada
prevalência de
ambulatoriais Contreras observacio foi semelhante em ambos os
Helicobacter pylori em
sintomáticos da et al., nal, 1711 pacientes sexos e relacionada à idade. O
pacientes ambulatoriais
Rede Rebagliati (2016) transversal nível socioeconômico médio
sintomáticos da Rede
(EsSalud), Lima, e analítico de Lima mantém a prevalência
Rebagliati (EsSalud) no
Peru, no período de do Helicobacter pylori relatada
período de 2010-2013
2010 a 2013 nos últimos anos.
(LILACS)
Terapia
convencional e Estudo
sequencial no descritivo 67,9% dos pacientes não
Determinar em uma
tratamento do e apresentaram infecção pós-
amostra da população
Helicobacter pylori retrospecti 84 indivíduos venezuelana, a eficácia tratamento, destes 50,9%
em pacientes do Marval et vo, com com diagnóstico da terapia sequencial e receberam terapia padrão e
estado de al., (2016) base na de infecção por padrão no tratamento do 49,1% sequencial, sem
Carabobo, revisão de H. pylori diferenças significativas entre
Helicobacter pylori.
Venezuela prontuário os dois.
(SciELO) s
antimicrobiana e a
porcentagem de cepas de
Helicobacter pylori
circulando em uma clínica
privada em Lima eram altas.
4 DISCUSSÃO
A infecção por Helicobacter pylori (H. pylori) tem alta prevalência na população
global e, devido ao seu grande potencial patogênico, seu perfil epidemiológico deve ser
compreendido em diferentes populações. Romero et al. (2016), em estudo descritivo e
retrospectivo, identificou maior prevalência de H. pylori em pacientes do sexo masculino,
com faixa etária entre 20 e 59 anos (ROMERO et al., 2016). Por outro lado, o estudo
transversal prospectivo conduzido por Cruz et al. (2017) achou dados discordantes,
constatando 77,9% dos doentes como sendo do sexo feminino, mas com uma faixa etária
semelhante à do estudo de Romero et al. (2016), com idade média de 36,6 anos (CRUZ
et al., 2017; ROMERO et al., 2016).
Indo ao encontro dos achados de Cruz et al. (2017), a análise transversal realizada
por Contreras et al. (2016), foi identificado uma prevalência de 47,1% do sexo feminino,
com a idade (em média 44 anos) sendo considerada pelo autor ponto de alta prevalência
havendo, portanto, relação entre as duas variáveis (CHOI et al., 2018; ALZAHRANI et
al., 2017).
Tendo em vista a alta prevalência de H. pylori e suas repercussões
gastrointestinais e sistêmicas, a correta decisão na escolha de antimicrobianos deve ser
tomada de maneira raciona, visando a evitar a resistência ao tradicional esquema de
amoxicilina e claritromicina (GUZMAN et al., 2017; ARÉVALO et al., 2019). Em seu
estudo transversal, Guzman et al. (2017) encontrou um índice de resistência à
claritromicina de 52,3% e de 45,5% à levofloxacina (GUZMAN et al., 2017). A
resistência ao macrolídeo possuía direta relação com as mutações pontuais A2142G e
A2143G, que estavam presentes em 43,5% dos pacientes, demonstrando a importância
do estudo genético na terapia (GUZMAN et al., 2017).
Porém, diferentes porções do estômago podem ser colonizadas por cepas distintas,
no já citado fenômeno de infecção mista (BEN. et al., 2016; ARÉVALO et al., 2019).
Arévalo et al. (2019), em pesquisa descritiva, ao avaliar amostras do antro e do corpo
gástrico em pacientes com falha terapêutica em três ou quatro esquemas distintos,
encontrou diferentes padrões genéticos de susceptibilidade aos antimicrobianos
(ARÉVALO et al., 2019). Além disso, os autores encontraram que todos os pacientes
estudados possuíam resistência à levofloxacina, mais uma vez ressaltando o papel das
provas de sensibilidade, por biologia molecular, em todos os pacientes, quando
disponível. (ARÉVALO et al., 2019).
É válido ressaltar que, pelo seu alto custo e alta complexidade, as análises gênicas
de susceptibilidade não estão disponíveis para a população em geral, com muitos sendo
submetidos à terapia padrão, com um bom índice de sucesso (MARVAL et al., 2016).
Marval et al. (2016), em pesquisa retrospectiva, evidenciou que 67,9% dos pacientes
obtiveram sucesso na erradicação do H. pylori, sem diferenças estatísticas entre a terapia
padrão e a terapia continuada (MARVAL et al., 2016). A última consiste na administração
por 5 dias de um inibidor da bomba de prótons associado a amoxicilina, seguida da troca
da amoxicilina por claritromicina, com o objetivo de aumentar a sensibilidade à
claritromicina, porém o autor não encontrou maior eficácia de tal opção terapêutica
(MARVAL et al., 2016).
Tendo em vista a dificuldade de controle e erradicação em grupos específicos,
alguns autores buscam terapias alternativas, como defendido por Serrano et al. (2016). O
5 CONCLUSÃO
Dessa forma, foi constatada a disseminação global do Helicobacter pylori na
população, com divergências entre o maior acometimento do sexo masculino ou
feminino, mas com consenso na maior prevalência na população economicamente ativa.
O principal mecanismo de ação do patógeno se da pela via pró-inflamatória, com a
ativação de diversas citocinas, ocasionando em sintomas como dispepsia, pirose,
plenitude pós-prandial, dentre outros. Além disso, à luz da endoscopia, há o
acometimento variado da mucosa gástrica, indo desde gastrite atrófica, até metaplasia
intestinal, com acometimento inclusive da mucosa esofágica. É válido ressaltar que a
infecção pelo Helicobacter pylori também pode desencadear repercussões
multissistêmicas, com especial ênfase nas vias aéreas superiores e no metabolismo do
hospedeiro. Para a resolução de tais acometimentos, deve-se empregar o uso racional de
antimicrobianos, seja no esquema tradicional, quanto no esquema continuado, além da
avaliação de terapias experimentais.
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