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Brazilian Journal of Development 14420

ISSN: 2525-8761

Helicobacter pylori e seus aspectos clínicos-epidemiológicos: uma


revisão de literatura

Helicobacter pylori and clinical epidemiological aspects: a literature


review

DOI:10.34117/bjdv7n2-186

Recebimento dos originais: 27/01/2021


Aceitação para publicação: 10/02/2021

Renan Augusto Lauria da Costa


Cirurgião do aparelho digestivo
Hospital Universitário João de Barros Barreto / Hospital Metropolitano
Endereço:Rod Br-316, Km 3 s/n, bairro: Guanabara, CEP: 67010-000
E-mail:Renan.lauriac@yahoo.com.br

Adria Suelem Cohen de Aguiar


Cirurgião do aparelho digestivo
Hospital Universitário João de Barros Barreto / Hospital Metropolitano
Endereço:Rod Br-316, Km 3 s/n, bairro: Guanabara, CEP: 67010-000
E-mail:Adria_cohen@hotmail.com

Carlos Victor da Silva Nascimento


Acadêmico de medicina do 6º ano da Universidade do Estado do Pará
Endereço:Tv Perebebui, 2623, bairro: Marco, Cep: 66087-662, Belém-PA
E-mail:cvuepa@gmail.com

Bruno de Oliveira Santos


Graduando em Medicina
Endereço:Tv Perebebui, 2623, bairro: Marco, Cep: 66087-662, Belém-PA
E-mail;bruno.santos@aluno.uepa.br

Victória Feio Obeid


Acadêmica de Medicina do 11º período da UNIFENAS-BH (Universidade José do
Rosário Vellano)
Endereço:Rua Professor Hermínio Guerra,75, bairro Itapoã, Belo Horizonte
E-mail:victoriaobeide@gmail.com

Erasmo Odair Brancalhão


Especialista em Endoscopia Digestiva Alta
Hospital 9 de Julho / Hospital Ipiranga SP/ Hospital Jean Bitar / Hospita Adventista de
Belém
Endereço:Avenida almirante Barroso, 1758, Bairro: Marco, CEP: 66093-904, Belém-
PA
E-mail:erasmobrancalhao@hotmail.com

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ISSN: 2525-8761

RESUMO
A infecção por Helicobacter pylori (H. Pylori) corresponde a um importante desafio de
saúde pública, envolvendo gastroenterologistas, endoscopistas e a classe médica como
um todo. Em meta-análise realizada em 2017, foi estimado que cerca de 4,4 bilhões de
pessoas seriam portadoras do patógeno, até o fim de 2015, sendo as de maior prevalência
foram a África e a América Latina/Caribe. Pela sua íntima relação com o
desenvolvimento de neoplasias gástricas, o H. pylori foi classificado como carcinogênico
tipo I pela OMS em 1994, embora seus mecanismos fisiopatológicos permanecerem
controversos. Método: Foi realizado uma Revisão Integrativa de Literatura (RIL) por
meio das bases de dados para a revisão: Medical Literature Analysis and Retrievel System
Online (MEDLINE), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde
(LILACS), consultadas por meio do site da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) do
Ministério da Saúde e Scientific Electronic Library online (SciELO). Será utilizada
também como base de dados o Google Acadêmico. Resultados: A busca bibliográfica
resultou em 52 estudos, subdivididos nas seguintes bases: MEDLINE (N = 23), LILACS
(n = 6), SciELO (n = 9) e Google Acadêmico (n = 14). Após a exclusão dos artigos
repetidos e dos que não se tratavam do assunto, restaram 18 artigos. Conclusão: Dessa
forma, foi constatada a disseminação global do Helicobacter pylori na população, com
diversos mecanismos pró-inflamatórios envolvidos na sua fisiopatologia, levando a
repercussões multissistêmicas. Assim, faz-se necessário o correto diagnóstico desta
infecção, bem como o emprego racional de antimicrobianos, visando a erradicação do
patógeno.

Palavras-chave: Helicobacter pylori, Endoscopia, Revisão.

ABSTRACT
Helicobacter pylori (H. Pylori) infection is an important public health challenge,
involving gastroenterologists, endoscopists and the medical profession as a whole. In a
meta-analysis carried out in 2017, it was estimated that about 4.4 billion people would be
carriers of the pathogen, by the end of 2015, with the most prevalent being Africa and
Latin America / Caribbean. Due to its close relationship with the development of gastric
neoplasms, H. pylori was classified as a type I carcinogen by the WHO in 1994, although
its pathophysiological mechanisms remain controversial. Method: An Integrative
Literature Review (RIL) was carried out using the databases for the review: Medical
Literature Analysis and Retrievel System Online (MEDLINE), Latin American and
Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS), consulted by through the website of
the Virtual Health Library (VHL) of the Ministry of Health and Scientific Electronic
Library online (SciELO). Google Scholar will also be used as a database. Results: The
bibliographic search resulted in 52 studies, subdivided into the following bases:
MEDLINE (N = 23), LILACS (n = 6), SciELO (n = 9) and Google Scholar (n = 14). After
excluding repeated articles and those that were not the subject, 18 articles remained.
Conclusion: Thus, the global dissemination of Helicobacter pylori in the population was
found, with several pro-inflammatory mechanisms involved in its pathophysiology,
leading to multisystemic repercussions. Thus, the correct diagnosis of this infection is
necessary, as well as the rational use of antimicrobials, aiming at the eradication of the
pathogen.

Keywords: Helicobacter pylori, Endoscopy, Review.

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1 INTRODUÇÃO
A investigação e tratamento da infecção por Helicobacter pylori (H. pylori)
corresponde a um importante desafio de saúde pública, envolvendo gastroenterologistas,
endoscopistas e a classe médica como um todo. Apesar de descrito pela primeira vez
como “um bacilo curvado não identificado” por Warren e Marshal em 1983, na biópsia
gástrica de um paciente com gastrite crônica, a infecção por H. pylori já foi relatada até
mesmo em múmias de cerca de 5300 anos, demonstrando íntima relação com a evolução
e migração humana ao redor do globo. (WARREN e MARSHAL, 1983; MAIXNER F et
al, 2016).
O H. pylori é uma bactéria gram-negativa, espiralada, em bastonete, com
múltiplos flagelos polares que exercem importante papel na sobrevivência bacteriana ao
hostil ambiente estomacal, uma vez que sua movimentação é o que permite o patógeno
alcançar a camada de muco protetor na mucosa gástrica, facilitando sua proliferação
(TEIXEIRA et al., 2017; CAMILO et al., 2017). Além disso, outros mecanismos
bacterianos estão diretamente relacionados ao seu potencial patogênico, como os
quimiorreceptores TIpA, B, C e D, além da adesina ligante a antígenos de grupo
sanguíneo (BabA), ambos responsáveis pela modulação da resposta bacteriana a
variações de potencial hidrogeniônico (pH) (CAMILO et al., 2017)
Utilizando-se das modernas técnicas de sequenciamento genético, como o
método filogenético de fingerprint genômico virtual, estudos recentes foram capazes de
identificar centenas de cepas de origem ameríndia, europeia, africana, asiática e maori
(BURUCOA e AXON, 2017; MUÑOZ-RAMIREZ et al., 2017). Estas análises foram
capazes de evidenciar a tendência à miscigenação das cepas de diferentes origens,
conforme estudo realizado por Muñoz-Ramirez et al. (2017), que constatou a existência
de strains específicas da América central, diferindo das variedades europeia e africana,
mesmo 500 anos após a colonização pelos europeus (MUÑOZ-RAMIREZ et al., 2017).
É válido ressaltar que, embora pouco utilizado na prática clínica, o
sequenciamento genético do H. pylori pode ter grande importância na tomada de decisões
terapêutica, podendo explicar, por exemplo, a ocorrência do fenômeno de infecção mista,
a qual corresponde a sensibilidade e resistência de amostras distintas de uma mesma cepa
a um mesmo antimicrobiano (BEN. et al., 2016). Tal variabilidade genética foi de grande
relevância para a OMS designar, em 2017, a priorização do estudo da cepa de H. pylori

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resistente à claritromicina, um dos principais antimicrobianos utilizados na erradicação


do patógeno (SAVOLDI et al., 2018)
Em meta-análise realizada em 2017 Hooi et al. estimou que cerca de 4,4 bilhões
de pessoas seriam portadoras do patógeno, até o fim de 2015. Dentre as regiões estudadas,
as de maior prevalência foram a África e a América Latina/Caribe, com Oceania em
último lugar, demonstrando a relação inversamente proporcional entre urbanização e
prevalência da infeção (HOOI et al., 2017).
Contudo, mesmo no país com menor prevalência global, a Suíça (18.9%), cerca
de 1,6 milhões de indivíduos estão infectados, o que torna o H. pylori um problema de
saúde pública global (HOOI et al., 2017). No Brasil, a prevalência média é estimada em
71,2%, variando de 31,7% na região sudeste a 90% na região Norte do país, embora os
índices de prevalência no Brasil não sejam bem estabelecidos (RODRIGUES et al., 2018;
COELHO et al., 2018)
A infecção por H.pylori, em conjunto com fatores genéticos e ambientais, está
diretamente relacionada a condições como gastrite aguda e crônica, úlcera péptica e
linfoma associado ao tecido linfoide da mucosa (MALT) e adenocarcinoma gástrico
(TEIXEIRA et al., 2017; MUÑOZ-RAMIREZ et al., 2017). Pela sua íntima relação com
o desenvolvimento de neoplasias gástricas, o H. pylori foi classificado como
carcinogênico tipo I pela OMS em 1994, embora seus mecanismos fisiopatológicos
permanecerem controversos (IARC, 1994; MUÑOZ-RAMIREZ et al., 2017).
Apesar de haver discrepâncias na literatura global, diversos autores afirmam que
o principal fator de virulência relacionado ao maior risco de câncer (CA) gástrico é o gene
CagA (BRAVO et al., 2018). Sua ação se dá pela liberação de altos títulos de anticorpos
anti-proteína CagA, levando a descargas de citocinas pró-inflamatórias, como a
interleucina (IL) 8, 17 interferon-γ e fator de necrose tumoral-α (BRAVO et al., 2018;
BARBOSA e SCHINONNI, 2011).
Uma importante observação a ser feita é o caso de países que, embora apresentem
uma baixa prevalência geral de H. pylori, apresentam elevada prevalência do gene CagA
e, consequentemente CA gástrico, tendo como principal exemplo o Japão (BRAVO et al.,
2018). Por outro lado, alguns países, como a Índia, apresentam estimativas de 80% de
prevalência de H. pylori na população em geral, mas uma incidência de CA gástrico de

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apenas 3 a cada 100.000 habitantes, bem abaixo da média mundial de 14 a cada 100.000
habitantes (MHASKAR, R. S. et al., 2013).
No Brasil, a estimativa do Instituto Nacional de Câncer (INCA) para 2020 é de
11,37 para cada 100.000 habitantes, com a menor incidência localizada na região Sudeste
(8,81/100.000 habitantes) e a maior taxa presente na região Norte (18,22/100.000
habitantes), com esta ultrapassando a média mundial (INCA, 2019)
Essa observação demonstra que a infecção por H. pylori, embora predisponha o
desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico, não é determinante para o
desenvolvimento deste (BRAVO et al., 2018). Diversas hipóteses tentam elucidar a
relação infecção x câncer, tendo como exemplos de supostos fatores protetores, que
levariam ao aumento da imunidade do hospedeiro e consequentemente menor ação do H.
pylori, a alta prevalência de parasitoses intestinais e a ingesta de alimentos como pimentas
e alho, especificamente no caso da Índia (MHASKAR, R. S. et al., 2013).
O presente trabalho teve como objetivo geral buscar nas principais bases de dados
estudos acerca das principais características clínico-epidemiológicas acerca da infecção
por Helicobacter pylori.

2 METODOLOGIA
Foi realizado uma Revisão Integrativa de Literatura (RIL) por meio das bases de
dados para a revisão: Medical Literature Analysis and Retrievel System Online
(MEDLINE), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS),
consultadas por meio do site da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) do Ministério da
Saúde e Scientific Electronic Library online (SciELO). Os descritores controlados
segundo Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) e Medical Subject Headings (MESH)
respectivamente utilizados para a busca dos artigos foram: Helicobacter pylori/
Helicobacter pylori AND Epidemiologia/ Epidemiology AND Infecções por
helicobacter/ Helicobacter infections, segundo Descritores em Ciências da Saúde (DeCS)
e Medical Subject Headings (MESH), respectivamente.
O trabalho abrangeu a consulta da bibliografia já tornada pública em relação ao
tema estudado, ocorrendo no período de agosto a dezembro de 2019.
Os critérios de inclusão adotados na pesquisa foram: artigos, publicações
compreendidas no período de 2015 a 2019, na língua portuguesa, inglês, e que fosse
possível o acesso ao texto completo. Foram excluídos os artigos que não se enquadravam

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com a temática do estudo, duplicados nas bases de dados ou àqueles que os pesquisadores
não tiveram acesso em sua forma completa.
O estudo foi desenvolvido obedecendo a uma sequência de etapas que envolveram
desde a identificação do material bibliográfico, sua localização para consulta, a
compilação dos textos relevantes (resumos, esquemas de estudo, entre outros), o
fichamento, a análise e interpretação dos dados, concluindo com a redação da pesquisa
bibliográfica.
Os artigos obtidos foram tabulados – para tal foi criado um quadro sinóptico geral
(Quadro 1) que foi preenchido com os dados obtidos (título das publicações; autoria/ano;
tipo de estudo; população/amostra; objetivos; resultado) com o intuito de sintetizar
informações durante a fase de coleta de dados, para dessa forma facilitar a análise,
comparação e discussão das informações extraídas dos artigos encontrados na busca.
O texto foi construído sendo registrado após leitura crítica-analítica com objetivo
de selecionar a ideia principal de cada trabalho pesquisado. Foram respeitados os
princípios éticos, obedecendo à Declaração de Helsinque, ao Código de Nuremberg e às
normas da Resolução nº 466/12 do Conselho Nacional de Saúde, mantendo a
fidedignidade às ideias e conceitos expressos pelos autores, inclusive as referências,
conforme as obras analisadas, respeitando a NBR 6023, da Associação Brasileira de
Normas Técnicas (ABNT, 2018)..

3 RESULTADOS
A busca bibliográfica resultou em 52 estudos, subdivididos nas seguintes bases:
MEDLINE (N = 23), LILACS (n = 6), SciELO (n = 9) e Google Acadêmico (n = 14).
Após a exclusão dos artigos repetidos e dos que não se tratavam do assunto, restaram 18
artigos.
O fluxograma de estratégia de busca de artigos está ilustrado na Figura 1. As
características metodológicas dos estudos bem como os resultados analisados estão
descritas no Quadro 1.

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Figura 1 - Fluxograma de estratégia de busca de artigos.

Fonte: Protocolo de Pesquisa (2020).

Quadro 1. Características metodológicas dos estudos selecionados sobre as principais características clínico-
epidemiológica acerca da infecção por Helicobacter pylori:
Autor/A Tipo de População/Amost
Titulo/Revista no Estudo ra Objetivos Resultado

Determinar a
Soroprevalência
associação entre a
de H. pylori e
infecção por H. pylori
risco de diabetes:
421 adultos com e o risco de diabetes Em adultos com alto risco de
um estudo de
Alzahrani Estudo de diabetes recém- incidente em adultos diabetes, a soropositividade
caso-controle
et al., caso- diagnosticado e com alto risco de para H. pylori não foi
auxiliar aninhado
(2017) controle 421 controles diabetes que associada ao risco de
no programa de
pareados participaram do estudo desenvolver diabetes.
prevenção de
do Programa de
diabetes.
Prevenção de Diabetes
(MEDLINE)
(DPP).

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Determinar a
prevalência de
Helicobacter pylori
75 pacientes infecção em nasais A infecção por H. pylori está
adultos biópsia espécimes de potencialmente relacionada à
Infecção intranasal submetidos à pacientes com rinossinusite crônica com
por Helicobacter cirurgia nasal rinossinusite crica com polipose. Mais pesquisas são
pylori em para polipose contra necessárias para esclarecer o
Siupsinsk Estudo
pacientes com rinossinusite controlo de pacientes e papel do H. pylori como um
iene et al., transversa
rinossinusite crônica com Avaliar as correlações fator de risco para o
(2018) l
crônica com polipose (grupo entre a H. pylori desenvolvimento de doenças
polipose. clínico, n = 45) e infecção identificado nasossinusais e examinar sua
(MEDLINE) desvio de septo no nasal tecido e ligação com o refluxo
(grupo controle, pacientes dados laringofaríngeo.
n = 30) sociodemográficos 'e
refluxo relacionada
com os sintomas e
sinais
567 indivíduos
com infecção
Genes de H. pylori
periodontal (278 Identificar a presença
patogênicos orais podem
Associação de casos de dos genes do
aumentar a gravidade da
Helicobacter complicações Helicobacter pylori (H.
Estudo infecção gástrica. Aumento
pylori oral com Ansari et gástricas e 289 pylori) na mucosa oral
caso- significativo do risco de
complicações al., (2018) controles da e descobrir sua relação
controle gastrite com o gene babA. H.
gástricas mucosa entre a infecção oral
pylori aumenta o risco de
(MEDLINE) intestinal por H. pylori e
desenvolver refluxo
gástrica normal) complicações gástricas.
gastroesofágico grau II.
com faixa etária
de 20 a 80 anos
46 indivíduos
Associações entre que se
pH do suco submeteram a Avaliar as associações
gástrico, gastrite endoscopias no entre o pH do suco
Existe uma relação entre a
atrófica (AG), Hospital gástrico , gastrite
Estudo infecção crônica por H. pylori
metaplasia Sung et Bundang da atrófica (AG),
caso- e suco gástrico com pH ≥3,
intestinal (MI) e al., (2018) Universidade intestinal metaplasia
controle que pode se originar de AG e
infecção por Nacional de (IM), pepsinogio, e
MI no corpo.
Helicobacter Seul entre Helicobacter pylori
pylori novembro de infecção
(MEDLINE) 2011 e março de
2013
136 indivíduos
do Butão (idade
mediana, 40
A infecção por H. pylori foi
anos; faixa
Explorar e demonstrar associada a um aumento
Interleucina-17C etária, 16 a 92
a possível relação entre significativo na expressão de
na gastrite por Estudo anos) e 157
Tanaka et a expressão de IL-17C IL-17C na mucosa gástrica
Helicobacter transversa indivíduos da
al., (2017) e a patogênese da humana. O papel da IL-17C
pylori humana l República
gastrite induzida por H. na patogênese das doenças
(MEDLINE) Dominicana
pylori. induzidas por H. pylori ainda
(idade mediana,
precisa ser determinado.
47 anos; faixa
etária, 17 a 91
anos)

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Na análise de subgrupo
realizada por faixa etária ,
observou-se tendência de
aumento da associação entre
Associação entre Investigar a associação
soropositividade para Hp e
infecção por entre infecção pelo Hp e
CAVI com o aumento da
Helicobacter pylori Estudo rigidez arterial medida
idade, embora a diferença não
e rigidez arterial: Choi et al., transversal pelo índice vascular
2.251 indivíduos tenha alcançado significância
resultados de um (2019) retrospecti cardio-tornozelo
estatística. A soropositividade
grande estudo vo (CAVI) em indivíduos
para Hp foi significativamente
transversal. saudáveis
associada à rigidez arterial . A
(MEDLINE) assintomáticos.
infecção pelo Hp pode
contribuir para o
desenvolvimento de doenças
cardiovasculares
Não houve diferenças
significativas nos outros
achados endoscópicos,
incluindo atrofia gástrica,
metaplasia intestinal, prega
aumentada, nodularidade e
vermelhidão difusa. Uma
Associação entre análise multivariada revelou
dispepsia funcional que a erosão depressiva
Avaliar os achados
e erosões gástricas Tanaka et Estudo gástrica foi significativamente
456 indivíduos endoscópicos com base
depressivas em al., (2019) transversal e independentemente
no status de H. pylori
japoneses associada com FD (odds ratio,
(MEDLINE) 2,92; intervalo de confiança de
95%, 1,03-8,26; p = 0. 0436).
Em contraste, a estria gástrica
vermelha não foi associada a
DF (p = 0,989). Erosões
depressivas gástricas podem
estar associadas à dispepsia.

Com base nos dados


analisados, conclui-se que
crianças com gastrite folicular
Determinar a associação têm maior probabilidade de ter
entre gastrite folicular e Hp do que aquelas sem
Estudo gastrite. Os resultados podem
Mejia et transversal 123 crianças infecção por Hp em
(Google crianças atendidas em ser extrapolados para outras
al., (2016) analítico
Acadêmico) um hospital público populações semelhantes,
peruano. devendo cada cenário ser
avaliado para que dentro de
alguns anos não se torne um
problema de saúde pública.

Os resultados do estudo em
48 pacientes relação à erradicação (> 93%)
Ozolife Softgels®,
comdiagnóstico do H. pylori foram
uma nova Avaliar a efetividade da
Estudo positivo para H. semelhantes à eficácia da
alternativa no administração do óleo
Serrano et clínico pylori (teste de terapia antibiótica tripla usual
tratamento do de girassol ozonizado na
al., (2016) restropecti urease (~ 80%), no entanto, tem
Helicobacter pylori erradicação do H. pylori
vo respiratório e enormes vantagens em termos
(Google
teste de antígeno de ausência de sintomas
Acadêmico)
fecal) colaterais e resistência
antimicrobiano, portanto,

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consideramos que Ozolife


Softgels® constitui uma
alternativa no tratamento da
infecção por H. pylori, e os
sintomas associados, como
azia, gastrite crônica e úlcera
péptica.
Houve predomínio de
Caracterizá-los clínica e pacientes do sexo masculino, o
Caracterização epidemiologicamente maior percentual de pacientes
clínico- pacientes internados no foi encontrado na faixa etária
Estudo
epidemiológica de Hospital Geral de de 20 a 59 anos, o consumo de
descritivo
pacientes Romero et Ensino "Dr. Agostinho álcool foi um dos fatores de
e 76 pacientes
internados com al., (2016) Neto" em Guantánamo risco mais frequentes.
retrospecti
úlcera péptica no período de janeiro de Infecção porO Helicobacter
vo
(Google 2013 a dezembro de Pylori foi encontrado como
Acadêmico) 2014, com diagnóstico causa fundamental e o
de úlcera péptica. sangramento gastrointestinal
como complicação.
Os resultados demonstraram
uma média de idade de
46,7±15,8 anos com
predomínio do sexo feminino
(65,5%). Dentre os achados
histopatológicos, houve maior
frequência de infecção grau II
(40,7%), inflamação
Avaliar o perfil
moderada (56,1%) e atrofia
histopatológico dos
glandular discreta (48,7%).
Perfil Estudo pacientes portadores da
Além disso, a maioria dos
histopatológico dos quantitativ bactéria Helicobacter
laudos revelou ausência de
pacientes o, 788 laudos de pylori com diagnóstico
úlcera (90,0%), erosão
portadores de Bernardy observacio pacientes de gastrite submetidos a
(67,4%), hiperplasia foveolar
helicobacter pylori et al., nal, com portadores de biópsia no período de
(51,6%), folículos linfoides
com diagnóstico de (2019) delineame Helicobacter novembro de 2015 a
(54,3%) e metaplasia intestinal
gastrite nto pylori novembro de 2016 em
(83,9%). Resultados similares
(Google retrospecti um laboratório privado
aos deste estudo foram
Acadêmico) vo de patologia da cidade
encontrados na literatura, o
de Criciúma, Santa
que sugere que as
Catarina
investigações endoscópica e
histopatológica da infecção
têm sido realizadas em fase
inicial a intermediária,
possibilitando o tratamento
precoce e prevenindo a
evolução para úlcera, linfoma
e adenocarcinoma.
Caracterização Diferenças estatisticamente
clínico- Caracterizar pacientes significativas foram
epidemiológica, com sintomas digestivos encontradas em favor de
endoscópica e 242 pacientes do ponto de vista pacientes positivos para
microbiológica de Alderete et Estudo submetidos à clínico, epidemiológico, Helicobacter pylori no uso
pacientes com al., (2019) descritivo endoscopia endoscópico e compartilhado de utensílios
sintomas digestivos digestiva microbiológico de para comer, dor epigástrica,
de acordo com o acordo com o estado do plenitude pós-pandrial, azia,
estado do Helicobacter pylori. azia e regurgitação.
Helicobacter pylori

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(Google
Acadêmico)
Prevalência de
Helicobacter pylori A prevalência de Helicobacter
Determinar a
em pacientes Estudo pylori na população estudada
prevalência de
ambulatoriais Contreras observacio foi semelhante em ambos os
Helicobacter pylori em
sintomáticos da et al., nal, 1711 pacientes sexos e relacionada à idade. O
pacientes ambulatoriais
Rede Rebagliati (2016) transversal nível socioeconômico médio
sintomáticos da Rede
(EsSalud), Lima, e analítico de Lima mantém a prevalência
Rebagliati (EsSalud) no
Peru, no período de do Helicobacter pylori relatada
período de 2010-2013
2010 a 2013 nos últimos anos.
(LILACS)
Terapia
convencional e Estudo
sequencial no descritivo 67,9% dos pacientes não
Determinar em uma
tratamento do e apresentaram infecção pós-
amostra da população
Helicobacter pylori retrospecti 84 indivíduos venezuelana, a eficácia tratamento, destes 50,9%
em pacientes do Marval et vo, com com diagnóstico da terapia sequencial e receberam terapia padrão e
estado de al., (2016) base na de infecção por padrão no tratamento do 49,1% sequencial, sem
Carabobo, revisão de H. pylori diferenças significativas entre
Helicobacter pylori.
Venezuela prontuário os dois.
(SciELO) s

Foram avaliados 140


pacientes, com média de
Soroprevalência idade de 36,6 anos, 22,1%
Estudo Conhecer a
da infecção por homens e 77,9% mulheres. A
descritivo soroprevalência da
Helicobacter soroprevalência para
, infecção por
pylori na Cruz et Foram avaliados Helicobacter pylori foi de
prospecti Helicobacter pylori na
população adulta al., (2017) 140 pacientes 63,6%. A infecção pelo
vo, população adulta de
de Lima, Peru Helicobacter pylori é
transversa Lima, Peru 2017
2017 frequente na região da cidade
l
(SciELO) de Lima, sem diferença entre
sexo e idade.

Por endoscopia, foram


coletadas biópsias de antro
para isolamento de cepas de
Helicobacter pylori para
avaliação da susceptibilidade
aos antimicrobianos pela
técnica de microdiluição em
Suscetibilidade caldo. A detecção das
antimicrobiana e Avaliar a mutações pontuais foi
mutações no gene 95 pacientes susceptibilidade realizada por PCR-RFLP. A
23S rRNA de Guzman Estudo com dispepsia antimicrobiana e porcentagem de infecção por
Helicobacter et al., transversa atendidos em detectar mutações Helicobacter pylorifoi de
pylori em (2017) l uma clínica pontuais no gene 23S 46,3%, valores de resistência
pacientes privada de Lima rRNA em cepas de de 52,3% à claritromicina,
dispépticos Helicobacter pylori 29,6% ao metronidazol,
(SciELO) 45,5% à levofloxacina e 4,6%
à amoxicilina. A
porcentagem de mutações
pontuais A2142G e A2143G
associadas à resistência à
claritromicina foi de 43,5%.
Em conclusão, descobrimos
que as taxas de resistência

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antimicrobiana e a
porcentagem de cepas de
Helicobacter pylori
circulando em uma clínica
privada em Lima eram altas.

Oito dos isolados eram


resistentes a dois ou mais
antibióticos e todos eram
resistentes à levofloxacina.
Os padrões de sensibilidade
dos isolados do antro pilórico
e do corpo do estômago
foram diferentes em três dos
pacientes. Até onde se sabe,
esta é a primeira evidência de
Helicobacter Determinar a
5 pacientes com resistência múltipla ao H.
pylori: resistência resistência a
Arévalo três ou quatro pylori na Colômbia em
múltipla em Estudo antibióticos em
et al., tratamentos pacientes previamente
pacientes de descritivo pacientes previamente
(2019) malsucedidos tratados. Os resultados
Bogotá, Colômbia tratados para H. pylori
para H. pylori evidenciaram as
(SciELO) em Bogotá, Colômbia.
consequências do uso de um
esquema de tratamento
antibiótico ineficaz e a
necessidade de avaliar a
sensibilidade aos antibióticos
em diferentes sítios
anatômicos do estômago. A
resistência múltipla limita o
número de antibióticos úteis
para erradicar o H. pylori.
Fonte: Protocolo do estudo (2020).

4 DISCUSSÃO
A infecção por Helicobacter pylori (H. pylori) tem alta prevalência na população
global e, devido ao seu grande potencial patogênico, seu perfil epidemiológico deve ser
compreendido em diferentes populações. Romero et al. (2016), em estudo descritivo e
retrospectivo, identificou maior prevalência de H. pylori em pacientes do sexo masculino,
com faixa etária entre 20 e 59 anos (ROMERO et al., 2016). Por outro lado, o estudo
transversal prospectivo conduzido por Cruz et al. (2017) achou dados discordantes,
constatando 77,9% dos doentes como sendo do sexo feminino, mas com uma faixa etária
semelhante à do estudo de Romero et al. (2016), com idade média de 36,6 anos (CRUZ
et al., 2017; ROMERO et al., 2016).
Indo ao encontro dos achados de Cruz et al. (2017), a análise transversal realizada
por Contreras et al. (2016), foi identificado uma prevalência de 47,1% do sexo feminino,
com a idade (em média 44 anos) sendo considerada pelo autor ponto de alta prevalência

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de infecção (CRUZ et al., 2017; CONTRERAS et al., 2016). Os diferentes valores de


prevalência encontrados, ao avaliar-se diferentes populações, estão relacionados às
diferentes formas de interação entre parasita e hospedeiro, bem como suas repercussões
fisiopatológicas (ANSARI et al., 2018; TANAKA et al., 2017).
Ansari et al. (2018), em pesquisa do tipo caso-controle, constatou que a expressão
aumentada do gene babA pelo H. pylori localizado na mucosa oral aumenta o risco de,
por exemplo, refluxo gastroesofágico grau II pela classificação de Los Angeles (ANSARI
et al., 2018). Já Tanaka et al. (2017), em estudo transversal, identificou que os pacientes
infectados pelo H. pylori apresentavam uma expressão de RNA mensageiro para IL-17C
até 3 vezes maior que a encontrada nos indivíduos sadios (TANAKA et al., 2017). Esta
citocina, que está relacionada à expressão do gene CagA, aparenta agir como um gatilho
pró-inflamatório no epitélio gástrico, estimulando a liberação TNF-α, INF-γ, dentre
outros (TANAKA et al., 2017).
A cascata pró-inflamatória previamente descrita pode induzir diversas
modificações na mucosa gástrica fisiológica, com diferentes apresentações clínicas e
endoscópicas. Em sua pesquisa descritiva e prospectiva, Alderete et al. (2019) encontrou
como principais manifestações clínicas em seus pacientes epigastralgia, plenitude pós-
prandial, dispepsia, pirose e refluxo (ALDERETE et al., 2019). Além disso, foi
encontrada importante associação estatística com os pacientes infectados e o
compartilhamento de talheres entre familiares, além de que 40% dos pacientes com H.
pylori não faziam uso de água fervida, ressaltando o caráter infecto-contagioso do parasita
(ALDERETE et al., 2019).
No que diz respeito aos achados endoscópicos da infecção por Helicobater pylori,
Tanaka et al. (2019) em estudo transversal verificou que, dentre os pacientes infectados
e com dispepsia funcional, 20% dos pacientes apresentavam erosões gástricas depressivas
à endoscopia digestiva (TANAKA et al., 2019). Já Sung et al. (2018), em pesquisa do
tipo caso-controle, constatou que os pacientes infectados com H. pylori apresentavam pH
gástrico ≥3, o que se relaciona à maior incidência de gastrite atrófica e metaplasia
intestinal (SUNG et al., 2018). Esse achado está diretamente conectado à já mencionada
ação pró-inflamatória do patógeno, com a IL-1β atuando um inibidor indireto da secreção
gástrica, facilitando a destruição das células parietais pelo H. pylori (SUNG et al., 2018).

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Em estudo transversal retrospectivo sobre análise histopatológica, Bernardy et al.


(2017) constatou que 40,7% apresentavam infecção grau II, 56,1% dos pacientes
possuíam inflamação moderada e 48,7% demonstravam atrofia glandular (BERNARDY
et al., 2017). Por outro lado, na população pediátrica, as repercussões clínicas e
endoscópicas encontradas podem diferir da população adulta, conforme encontrado por
Mejia et al. (2016). Em seu estudo transversal analítico, os autores encontraram que
37,6% das crianças apresentavam gastrite folicular à histopatologia e 27,4% possuíam
esofagite por refluxo à observação endoscópica (MEJIA et al., 2016).
Contudo, é válido ressaltar que as repercussões da infecção por H. pylori não se
limitam ao território gastrointestinal, com repercussões nos mais diversos sistemas
(SIUPSINSKIENE et al., 2018; ALZAHRANI et al., 2017; CHOI et al., 2018).
Siupsinskiene et al. (2018), em pesquisa transversal prospectiva, identificou que dentre
os pacientes portadores de rinossinusite crônica, 28,9% apresentavam infecção intranasal
por H. pylori (SIUPSINSKIENE et al., 2018). Além disso, o mesmo estudo também
constatou uma importante relação entre o parasita e o desenvolvimento de hipertrofia da
comissura posterior da laringe, em decorrência do refluxo laringo-faríngeo
(SIUPSINSKIENE et al., 2018).
Além disso, a análise transversal retrospectiva conduzida por Choi et al. (2018)
constatou que, dentre os pacientes com positividade para o anticorpo anti-H. pylori igG
(anti-hp igG), diversos fatores relacionados à resistência vascular periférica
apresentaram-se alterados (CHOI et al., 2018). Dentre estes, os principais foram o
aumento da pressão arterial sistólica, a elevação da fração LDL do colesterol e, em
destaque, um índice tornozelo-braquial ≥ 8, o qual está ligado a maior risco
cardiovascular, hipertensão, diabetes e síndrome metabólica (CHOI et al., 2018).
Todavia, a análise do tipo caso-controle realizada por Alzahrani et al. (2017)
demonstrou que ainda não há consenso no que diz respeito à associação entre disfunções
metabólicas e infecção por H. pylori (ALZAHRANI et al., 2017). Na pesquisa, os autores
buscaram avaliar a relação entre soropositividade para H. pylori e o risco de desenvolver
diabetes, além da sensibilidade dos participantes à insulina (ALZAHRANI et al., 2017).
Porém, ao contrário do que foi encontrado por Choi et al. (2018), o presente estudo achou
incidência de 40% de diabetes no grupo soropositivo e 39% no grupo controle, não

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havendo, portanto, relação entre as duas variáveis (CHOI et al., 2018; ALZAHRANI et
al., 2017).
Tendo em vista a alta prevalência de H. pylori e suas repercussões
gastrointestinais e sistêmicas, a correta decisão na escolha de antimicrobianos deve ser
tomada de maneira raciona, visando a evitar a resistência ao tradicional esquema de
amoxicilina e claritromicina (GUZMAN et al., 2017; ARÉVALO et al., 2019). Em seu
estudo transversal, Guzman et al. (2017) encontrou um índice de resistência à
claritromicina de 52,3% e de 45,5% à levofloxacina (GUZMAN et al., 2017). A
resistência ao macrolídeo possuía direta relação com as mutações pontuais A2142G e
A2143G, que estavam presentes em 43,5% dos pacientes, demonstrando a importância
do estudo genético na terapia (GUZMAN et al., 2017).
Porém, diferentes porções do estômago podem ser colonizadas por cepas distintas,
no já citado fenômeno de infecção mista (BEN. et al., 2016; ARÉVALO et al., 2019).
Arévalo et al. (2019), em pesquisa descritiva, ao avaliar amostras do antro e do corpo
gástrico em pacientes com falha terapêutica em três ou quatro esquemas distintos,
encontrou diferentes padrões genéticos de susceptibilidade aos antimicrobianos
(ARÉVALO et al., 2019). Além disso, os autores encontraram que todos os pacientes
estudados possuíam resistência à levofloxacina, mais uma vez ressaltando o papel das
provas de sensibilidade, por biologia molecular, em todos os pacientes, quando
disponível. (ARÉVALO et al., 2019).
É válido ressaltar que, pelo seu alto custo e alta complexidade, as análises gênicas
de susceptibilidade não estão disponíveis para a população em geral, com muitos sendo
submetidos à terapia padrão, com um bom índice de sucesso (MARVAL et al., 2016).
Marval et al. (2016), em pesquisa retrospectiva, evidenciou que 67,9% dos pacientes
obtiveram sucesso na erradicação do H. pylori, sem diferenças estatísticas entre a terapia
padrão e a terapia continuada (MARVAL et al., 2016). A última consiste na administração
por 5 dias de um inibidor da bomba de prótons associado a amoxicilina, seguida da troca
da amoxicilina por claritromicina, com o objetivo de aumentar a sensibilidade à
claritromicina, porém o autor não encontrou maior eficácia de tal opção terapêutica
(MARVAL et al., 2016).
Tendo em vista a dificuldade de controle e erradicação em grupos específicos,
alguns autores buscam terapias alternativas, como defendido por Serrano et al. (2016). O

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autor, em ensaio clínico retrospectivo, avaliou a eficácia da administração de óleo de


girassol ozonizado (Ozolife Softgels®) na erradicação do H. pylori, obtendo índices de
erradicação superiores à 93% e se equiparando às terapias tradicionais (SERRANO et al.,
2016). Além disso, os pacientes apresentaram menos efeitos colaterais, em comparação à
terapia padrão, tornando o óleo uma importante opção no tratamento do parasita, bem
como de sintomas associados, como úlcera péptica, dispepsia e gastrite crônica
(SERRANO et al., 2016).

5 CONCLUSÃO
Dessa forma, foi constatada a disseminação global do Helicobacter pylori na
população, com divergências entre o maior acometimento do sexo masculino ou
feminino, mas com consenso na maior prevalência na população economicamente ativa.
O principal mecanismo de ação do patógeno se da pela via pró-inflamatória, com a
ativação de diversas citocinas, ocasionando em sintomas como dispepsia, pirose,
plenitude pós-prandial, dentre outros. Além disso, à luz da endoscopia, há o
acometimento variado da mucosa gástrica, indo desde gastrite atrófica, até metaplasia
intestinal, com acometimento inclusive da mucosa esofágica. É válido ressaltar que a
infecção pelo Helicobacter pylori também pode desencadear repercussões
multissistêmicas, com especial ênfase nas vias aéreas superiores e no metabolismo do
hospedeiro. Para a resolução de tais acometimentos, deve-se empregar o uso racional de
antimicrobianos, seja no esquema tradicional, quanto no esquema continuado, além da
avaliação de terapias experimentais.

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