2 1 Descricao Do Evento

COMUNICAÇÃO DE INVENÇÃO:
DESCRIÇÃO DO INVENTO E AVALIAÇÃO DA ANTERIORIDADE

Data: 06/06/2016 - 09:50:46
Inventores
Inventor 1 (responsável)
Nome: Mario Roberto Marostica Junior
E-mail: mario@fea.unicamp.br
Vínculo: Docente
Unidade: Faculdade de Engenharia de Alimentos
Telefone/Ramal: (19)35214069/Comercial
Sexo: Masculino
País de Origem: Brasil
CPF: 224.274.328-73
RG: 321903523
Data de Nascimento: 01/09/1980
Estado Civil: Casado(a)
Endereço: Monteiro Lobato 80
CEP: 13083862
Bairro: Cidade Universitária
Cidade: Campinas
Estado: São Paulo
País: Brasil
Profissão: Engenheiro de Alimentos
Inventor 2
Nome: Valéria H Alves Cagnon Quitete
E-mail: quitete@unicamp.br
Vínculo: Docente
Unidade: Instituto de Biologia
Telefone/Ramal: 19-35216103/Comercial
Sexo: Feminino
CPF: 110.543.198-39
RG: 16793069-2
Endereço: Monteiro Lobato, 255
CEP: 13083-862
Bairro: Cidade Universitaria
Cidade: Campinas
Estado: São Paulo
País: Brasil
Profissão: Professor Universitario
Inventor 3
Nome: Celina de Almeida Lamas
E-mail: celina.lamas@gmail.com
Vínculo: Aluno Pós-Graduação
Unidade: Instituto de Biologia
Telefone/Ramal: 19-32721072/Residencial
Sexo: Feminino
CPF: 388.267.378-86
RG: 38183689-7
Estado Civil: Solteiro(a)
Endereço: Av João Batista Morato do Canto, 1695
CEP: 13031-800
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Bairro: Parque Industrial
Cidade: Campinas
Estado: São Paulo
País: Brasil
Profissão: Nutricionista/Doutoranda
Inventor 4
Nome: Sabrina Alves Lenquiste
E-mail: salenquiste@gmail.com
Vínculo: Aluno Pós-Graduação
Unidade: Faculdade de Engenharia de Alimentos
Telefone/Ramal: (19)995200312/Celular
Sexo: Feminino
CPF: 369.289.318-33
RG: 43203937-5
Endereço: Rua Raposo Tavares, 536
CEP: 19023-310
Bairro: Jardim Santa Teresa
Cidade: Presidente Prudente
Estado: São Paulo
País: Brasil
Profissão: Nutricionista
1. Invento
1.1 Título proposto para a Invenção: Efeito terapêutico do extrato da casca de jabuticaba sobre processos
metabólicos e lesões prostáticas no envelhecimento.
1.2 Resumo (em inglês): We have developed a new freeze-dried jabuticaba peel extract, which proved to be
active against metabolic alterations and prostate lesions in animal model. Jabuticaba is a Brazilian fruit rich in
bioactive compounds, which are concentrated in the fruit peel, and are related to antioxidant and anti-inflammatory
effects. Considering the rise in obesity in the world population, as well as the damages caused by adiposity and
senescence in general metabolism and prostate morphophysiology, the aim herein was to develop a new
freeze-dried jabuticaba peel extract and demonstrate its effect in metabolic parameters and in prostate structural
and molecular biology of mice under these conditions. The fruits were obtained from a local market, manually
peeled and freeze-dried. The powder was extracted with a solution of ethanol and water. The ethanol was removed
using a distillation process. The aqueous extract was administered to aging mice consuming a commercial diet and
to aging mice consuming a high-fat diet. The extract in vitro analysis showed the presence of great amount of
phenolic compounds, flavonoid and monomeric anthocyanin. In addition, the extract showed a high antioxidant
capacity in vitro, determined by ORAC, ABTS, DPPH and FRAP methods. The senile animals that received the
extract showed improvements in body weight gain, HDL cholesterol, and in liver and prostate morphology. In
addition, we verified a decrease in total cholesterol, serum glucose, lipid accumulation and inflammatory process in
liver, as well as, a decrease of neoangiogenesis, inflammatory and proliferative processes in prostate, leading to a
tissue hormonal balance. The senile animals that ingested the extract and a high-fat diet showed the same results,
besides reduced body weight gain and improvement in insulin intolerance. Thus, our results indicate freeze-dried
jabuticaba peel extract as an important therapy to prevent aging and aging associated to overweight damages in
metabolic parameters and prostate lesions. The extract developed in the present research showed potent
antioxidant activity in vitro, as well as a phenolic content above other extracts previously used. Thus, the daily
ingestion of the extract allows a restoration of metabolic functions associated to lipid and glucose metabolism.
Moreover, its anti-angiogenic, anti-inflammatory and anti-proliferative action demonstrated here were crucial to
maintain the prostate microenvironment balance reducing the incidence of lesions occasioned by aging and
overweight, which can be considered as cancer precursor. Finally, this extract is stablished as a promissory
treatment to metabolic and prostate dysfunctions.
1.3 Palavras-Chave: Jabuticaba, compostos bioativos, próstata, envelhecimento e dieta hiperlipídica. Jabuticaba,
bioactive compounds, prostate, aging and high-fat diet.
1.4 Descrição DETALHADA do invento: Metodologia para Preparo do Extrato da Casca da Jabuticaba (ECJ)
Jabuticabas frescas adquiridas na Central de Abastecimento de Campinas (CEASA) foram utilizadas. Os frutos
foram selecionados manualmente, em seguida lavados em água corrente e despolpados. A polpa foi descartada e
as cascas congeladas em temperatura entre 0 e -40ºC. As cascas foram descongeladas e liofilizadas em
liofilizador Liobras a temperatura entre 10 e 50°C e vácuo entre 50 e 600 μHg. Após este processo, as cascas
foram trituradas. O produto obtido foi estocado a temperatura entre 0 e - 90ºC. Para o preparo do extrato, a casca
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de Jabuticaba liofilizada foi solubilizada em solução de etanol na proporção entre 30:70 e 70:30 para a extração
dos compostos de interesse. Este material foi homogeneizado e sonicado. Posteriormente, a solução foi filtrada e
o filtrado re-extraído por mais 1 vez seguindo as mesmas proporções de amostra e solvente. Por fim, os filtrados
foram misturados. Em seguida, o extrato foi rotaevaporado a temperatura entre 40 e 90°C e o etanol do extrato foi
recuperado. Análises in vitro do Extrato da Casca da Jabuticaba O extrato da casca da Jabuticaba foi avaliado
quanto à presença de compostos fenólicos, antocianinas e flavonoides totais. Além disso, sua capacidade
antioxidante foi determinada por meio dos ensaios: FRAP, DPPH, ORAC e ABTS. O presente extrato apresentou
conteúdo fenólico total entre 5 e 20 mg EAG ml-1. Os respectivos valores encontrados considerando-se a
concentração de flavonoides e antocianinas presentes no extrato foram na faixa de: 1 a 3 mg ml-1 CAT e 50 a 200
mg 100mL-1 cianidina-3-glicosideo, respectivamente. Assim, o extrato da casca da Jabuticaba descrito acima
apresentou valores mais elevados considerando-se compostos fenólicos, antocianinas e flavonoides em relação
aos valores obtidos previamente (Lenquiste et al. 2015). Além disso, a capacidade do extrato de sequestrar
radicais livres pelos métodos de DPPH e FRAP foram na faixa de 50 a 200 μM TE mL-1 e 15 a 40 μM TE
mL-1. A avaliação da atividade antioxidante pelos métodos ORAC e ABTS foram respectivamente: 200 a 400 e
300 a 700 μM TE mL-1. O aumento do conteúdo fenólico do extrato permitiu a observação de atividade
antioxidante elevadas respectivamente para os ensaios DPPH, FRAP, ORAC e ABTS quando comparado ao
descrito na literatura (Lenquiste et al., 2015). O presente extrato mostrou-se mais efetivo na manutenção da
capacidade antioxidante dos compostos extraídos quando comparado com extração prévia descrita na literatura.
Aplicação Biológica do Extrato da Casca da Jabuticaba (ECJ) Desenho Experimental Neste trabalho foram
utilizados camundongos provenientes do Biotério Central da Unicamp (CEMIB). Todos os procedimentos
experimentais foram realizados segundo as Normas Internacionais de Pesquisa envolvendo Animais, e
submetidos à aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa da Unicamp (Protocolo Nº 3421-1). Os animais foram
separados em 5 grupos experimentais descritos: Grupo Jovem (JV): camundongos com idade entre 2 e 4 meses
que receberam gavagem diária com água, além de água e ração comercial ad libitum; Grupo Controle/Senil (SE):
camundongos com idade entre 9 e 13, que receberam gavagem diária com água, além de água e ração comercial
ad libitum; Grupo Dieta Hiperlipídica (SHP): camundongos com idade entre 9 e 13 meses que receberam gavagem
diária com água, além de água e ração hiperlipídica ad libitum; Grupo Senil /Jabuticaba (SJ): camundongos com
idade entre 9 e 13 meses, que receberam gavagem diária de extrato de casca de jabuticaba (ECJ – 0,001 a
0,005 mL de extrato/g de animal/dia), além de água e ração comercial ad libitum; Grupo Dieta
Hiperlipídica/Jabuticaba (SHJ): camundongos com idade entre 9 e 13 meses que receberam gavagem diária de
extrato de casca de jabuticaba (ECJ - 0,001 a 0,005 mL de extrato/g de animal/dia), além de água e ração
hiperlipídica ad libitum. Ganho de Peso e Consumo de Dieta Foi verificado que animais senis que consumiram o
ECJ apresentaram aumento de peso em relação aos animais senis que não consumiram o extrato. Em animais
senis que consumiram a dieta hiperlipídica foi possível comprovar que o consumo do ECJ foi capaz de reduzir o
ganho de peso em relação aos animais que não consumiram o extrato. Além disso, o ECJ consumido por animais
senis reduziu o consumo alimentar bem como o valor energético ingerido em relação aos animais senis. Outro
aspecto positivo da ingestão de ECJ foi a redução no consumo de ração e valor energético ingerido em animais
senis que consumiram a dieta hiperlipídica e o extrato em relação aos que consumiram somente a dieta
hiperlipídica. (Anexo 1) Perfil Lipídico Nestes parâmetros foi possível comprovar o potencial anti-colesterolêmico
do ECJ e sua capacidade de elevar os níveis de HDL em animais idosos e idosos com sobrepeso. Assim, tanto
animais senis quanto animais senis que consumiram a dieta hiperlipídica apresentaram redução no nível de
colesterol total e aumento de HDL colesterol após consumo do ECJ. (Anexo 2) Modulação Metabolismo Glicêmico
A capacidade do ECJ em modular o metabolismo de glicose foi comprovada tanto em animais senis, quanto em
animais senis com sobrepeso. Observou-se redução da glicose de jejum após consumo do extrato em animais
senis e em senis com sobrepeso. Pela técnica de ITT, comprovou-se uma redução significativa da intolerância a
insulina em ambos os modelos avaliados. (Anexo 3) Redução do Acúmulo de Gordura e Processo Inflamatório
Hepático A análise histopatológica do fígado permitiu a observação da capacidade do ECJ de reduzir o acúmulo
de gordura neste órgão, em animais senis que consumiram a dieta hiperlipídica. Além disso, uma redução da
presença de infiltrados inflamatórios foi verificada em ambos os modelos após consumo do ECJ. O restante da
morfologia permaneceu regular após consumo do ECJ, apresentando cordões de hepatócitos organizados em
lobos, com núcleo central e presença de vasos sanguíneos com aparente espessura regular entre estes cordões.
Também foi possível comprovar redução do peso deste órgão após o consumo do ECJ em ambos os modelos
avaliados. (Anexo 4) Atividade Anti-Proliferativa e Anti-Inflamatória do ECJ Observadas no Microambiente
Prostático A análise da histopatologia no lobo ventral da próstata de animais senis que consumiram o ECJ revelou
reduzida frequência de áreas de proliferação celular quando comparado com animais senis. Apesar disto, foi
verificado um aumento de ácinos atróficos, com epitélio cúbico simples e sem pregueamento. Já a região estromal
apresentou redução da hiperplasia e hipertrofia, apresentando camada fibromuscular que envolve o ácino
reduzida, bem como menor frequência de infiltrados inflamatórios. Dessa forma, pode-se observar de uma forma
geral que o consumo do ECJ contribuiu para recuperação morfológica dos compartimentos epitelial e estroma,
observando principalmente as regiões de proliferação epitelial, espessamento e processo inflamatório estromal. O
consumo de ECJ por animais senis que ingeriram a dieta hiperlipídica contribuiu para que fosse observada uma
maior frequência de áreas com epitélio prostático regular, apresentando epitélio simples colunar com regiões de
pregueamento. Além disso apesentou significativa redução quando comparado com o observado no grupo senil
que consumiu a dieta hiperlipídica, nas áreas de proliferação celular. Em adição, foi observada significativa
diminuição no número de microácinos em relação ao grupo SHP. Apesar disto, áreas de atrofia foram mais
observadas nos animais deste grupo do que em seu controle SHP. O ECJ também exerceu efeito positivo quanto
à preservação do estroma dos animais deste grupo. Foi observado redução dos processos hiperplásico e
hipertrófico, com significativa redução da frequência de infiltrados inflamatórios. A camada fibromuscular que
envolve o ácino apresentou-se reduzida em maior parte do tecido, estando mais espessa quando localizada
próximo a regiões de proliferação epitelial. (Anexo 5 e 6) Atividade Anti-Angiogênica e de Modulação Hormonal do
ECJ Observadas no Microambiente Prostático A análise imunohistoquímica revelou a capacidade anti-angiogênica
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do ECJ em animais senis e em animais senis que consumiram a dieta hiperlipídica. Foi observada redução da
imunomarcação da molécula CD31 após o consumo do ECJ em ambos os modelos estudados. Além disso, a área
com maior concentração de vasos imunorreativos a esta molécula também se apresentou reduzida em animais
que ingeriram o extrato. De forma complementar, foi verificado aumento da expressão na molécula endostatina,
considerada inibidor de proliferação e migração de células endoteliais, em animais senis e senis que consumiram
a dieta hiperlipídica juntamente ao ECJ. A capacidade de realizar modulação hormonal foi observada após análise
imunohistoquímicas das moléculas AR e ERα. Foi observada redução na imunoexpressão destes
marcadores em animais senis e senis que consumiram a dieta hiperlipídica em conjunto com o ECJ.
Anexo(s):
* Anexo_6.jpg(128.18 Kb)
1.5 Relatórios Técnicos enviados a agências de fomento e/ou Teses:
Anexo(s):
* CelinaAL.pdf(4.72 Mb)
1.6 De forma geral, qual é o PROBLEMA resolvido pelo invento?: O invento permitiu a obtenção de um extrato
natural, de origem alimentícia, proveniente da casca da Jabuticaba, não tóxico, através de um procedimento de
extração que permitiu obter um extrato altamente rico em compostos fenólicos e com potente atividade
antioxidante. Estas características conferiram ao extrato comprovada ação anti-colesterolemica, anti-inflamatória,
anti-proliferativa, anti-angiogênica, bem como capacidade de modular metabolismo da glicose, acumulo de
lipídeos e perfil hormonal. Dessa forma, as propriedades deste invento permitem possível modulação de aspectos
envolvendo síndrome metabólica, considerada problema de saúde pública atual, que abrange cerca de 34% da
população adulta brasileira. Além disso, seu consumo promove prevenção alterações prostáticas, presentes em
aproximadamente 50% dos homens acima de 50 anos e que estão diretamente relacionadas com o
desenvolvimento do tumor maligno de próstata. Assim, o presente invento é capaz de atuar positivamente nestas
patologias, podendo reduzir incidência destas alterações com grande abrangência populacional. Além disso, por
ser produto natural e não toxico não se verifica efeitos colaterais, os quais são observados para os tratamentos
usuais. Por outro lado, foi utilizada uma solução extratora com água e etanol na proporção entre 30:70 e 70:30
para a extração dos compostos de interesse. Posteriormente à extração, o etanol foi removido por técnica de
separação e o extrato aquoso resultante apresentou grande concentração de compostos bioativos, os quais foram
potentes na prevenção e tratamento de diferentes alterações metabólicas e prostáticas. Além disso, este extrato
permite controle exato do conteúdo de compostos bioativos ofertados, facilitando seu controle e utilização como
medicamento.
1.7 Qual a principal APLICAÇÃO da tecnologia?: A obtenção de um extrato aquoso de jabuticaba, rico em
compostos fenólicos, tem benefícios em diferentes processos biológicos. Por se tratar de um produto de origem
alimentícia, não tóxico, este poderia ser utilizado na prevenção e tratamento de diferentes alterações metabólicas
e prostáticas. O aumento da idade e presença de maus hábitos alimentares estão relacionados com o
aparecimento de uma série de alterações metabólicas como modificações do metabolismo lipídico e da glicose, o
que pode desencadear problemas mais severos como a presença de síndrome metabólica e o aparecimento de
cardiopatias e diabetes do tipo II. Dessa forma, destacamos a capacidade do extrato da casca de jabuticaba de
modular parâmetros que envolvem o metabolismo de lipídeos e glicose, contribuindo para o reestabelecimento dos
níveis de colesterol total, HDL-colesterol, triglicérides, glicose sérica, tolerância a glicose e intolerância a insulina.
Assim sua ingestão serve como tratamento para a manutenção, controle e/ou reestabelecimento destes
parâmetros, contribuindo na prevenção de doenças relacionadas a estes metabolismos. Outro aspecto observado
aumento da idade e presença de maus hábitos alimentares é aumento do acumulo de gordura e processo
inflamatório no fígado, o que pode desencadear danos mais severos no órgão como esteatose hepática, e
alteração de suas funções como síntese de colesterol e processo de detoxificação. Dessa forma, o extrato da
casca da jabuticaba é capaz de reduzir o acumulo de gordura e processo inflamatório no fígado, servindo como
possível tratamento de patologias que envolvem este órgão e estas modificações. Com relação à próstata,
alterações em seu microambiente deflagradas pelo envelhecimento são amplamente conhecidas. Atualmente,
estudos relatam o severo agravamento destas lesões após consumo de dieta rica em lipídeos, sendo observados
inclusive aumento de focos de adenocarcinoma, possíveis precursores do câncer de próstata. Dessa forma, as
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ações anti-inflamatória, anti-proliferativa, anti-angiogênica comprovadas, bem como capacidade de regulação
hormonal apresentada pelo extrato da casca da jabuticaba, atribuem a este a atividade de prevenção de doenças
que envolvem alterações no microambiente prostático, tão frequentes em indivíduos idosos. Em adição, pode se
considerar o extrato da casca da jabuticaba como tratamento preventivo de diversas doenças que alterem
processos de proliferação celular, desequilíbrio metabólico, desequilíbrio hormonal, além de processos cruciais na
formação de novos vasos, os quais tem papel decisivo no crescimento de um tumor.
2. Diferencial da Invenção em Relação ao Estado da Técnica

2.1 Qual o DIFERENCIAL da tecnologia proposta em relação às existentes? Diante da descrição técnica
detalhada do invento (1.5) aponte a essência da invenção: O principal diferencial deste invento é a criação de
um extrato de origem alimentícia, não tóxico, o qual permite controle exato da dose a ser administrada
(considerando-se o conteúdo de compostos bioativos ingeridos), além de exercer potente e comprovada ação
anti-colesterolemica, anti-inflamatória, anti-proliferativa, anti-angiogênica, bem como capacidade de modular
metabolismo da glicose, acumulo de lipídeos e perfil hormonal. Além disso, por se tratar de composto natural não
foram observados efeitos colaterais a sua ingestão, possibilitando uma utilização abrangente. Sua ampla gama de
efeitos biológicos permite que seja utilizado em uma série de alterações, reduzindo a quantidade de tratamentos.
Estudos prévios com esta fruta utilizaram sua casca seca ao ar ou administravam a sua casca liofilizada junto à
ração dos animais experimentais. Porém, este método inviabilizava o controle da ingestão de compostos bioativos,
além de dificultar a reprodutibilidade dos efeitos, considerando que há uma grande variabilidade destes compostos
na fruta devido a diferenças climáticas e no cultivo. Além disso, as poucas pesquisas utilizando extrato da casca
da jabuticaba realizavam uma extração aquosa, a qual é pouco efetiva removendo pequena quantidade de
compostos fenólicos. Assim, neste caso, não era viável a utilização como tratamento, considerando a necessidade
de ingestão extremamente alta para se obter efeitos positivos. Dessa forma, para este invento, foi utilizada a casca
liofilizada da jabuticaba, considerando que este processo de secagem é mais adequado e contribui para a
manutenção dos compostos bioativos presentes na fruta. O processo de extração, utilizando-se solução extratora
com água e etanol na proporção entre 30:70 e 70:30, e posterior remoção do etanol por técnica de separação, foi
realizado de forma a se obter uma maior concentração de compostos fenólicos em relação à extração aquosa,
utilizando solventes seguros. Além disso, a re-extração do filtrado, seguindo as mesmas proporções de amostra e
solvente foi essencial para que todos os compostos fenólicos sejam removidos. A fim de verificar a viabilização do
produto, considerando a necessidade de uma quantidade constante de compostos bioativos, foi realizada análise
de compostos fenólicos totais pelo método Folin-Cioucalteu. Dessa forma, foi possível constatar a manutenção do
padrão de compostos fenólicos em diferentes amostras as quais podem ser armazenadas a temperaturas entre 0
e -40ºC durante 6 meses sem alteração neste padrão. Desta forma, este invento permitiu a obtenção de extrato da
casca da Jabuticaba não tóxico, com valores elevados considerando-se compostos fenólicos totais, antocianinas e
flavonóides em relação aos valores obtidos previamente (Lenquiste et al. 2015). O aumento do conteúdo fenólico
do extrato permitiu a observação de atividade antioxidante elevadas respectivamente para os ensaios DPPH,
FRAP, ORAC e ABTS quando comparado ao descrito na literatura (Lenquiste et al., 2015). Além disso, este
extrato permite controle exato do conteúdo de compostos bioativos ofertados, facilitando seu controle e utilização
como medicamento.
3. Concepção e Divulgação ao Público

3.1 - Existe algum tipo de divulgação/publicação? Sim.
3.1.1 - Liste as divulgações referentes à invenção que já foram ou que ainda serão realizadas colocando
suas respectivas datas:
Item 3.1.1.1:
Data: 06/11/2015
Tipo de divulgação: Resumo
Referência completa: LAMAS, C.A.; LENQUISTE, S.A.; MAROSTICA Jr, M.R.; CAGNON, V.H.A. Jaboticaba
Peel Ethanolic Extract: Phenolic Compounds and Antioxidant Activity in vitro. Vol. 2, 2015. ISSN: 2447-2840.
Divulgação Total: Não
3.1.2 - Em caso de publicações mais restritas como as divulgadas em CD-ROM, Anais de Congresso ou
Periódicos não disponíveis eletronicamente para a Unicamp, anexe-os abaixo.
O nome do arquivo deverá conter a seguinte denominação: CI_Sobrenome_PUBLICACAO_DATA. Ex:
CI_SILVA_PUBLICACAO_030309.pdf, para uma publicação divulgada em 3 de março de 2009.
Anexo(s):
* Resumo_Slaca___Jaboticaba_2015.pdf(1.56 Mb)
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4. Patrocinadores e/ou co-titulares
4.1 - Há envolvimento de alguma outra instituição na pesquisa? Não.
5. Busca de Anterioridade
Busca - Base de Patentes Relacionar as Bases de Patentes Derwent, Esp@cenet, USPTO, Epoline, JPO, CIPO,
Free Patents Online, INPI, Inova Unicamp. Cite as patentes encontradas pelo número de depósito, cite a(s)
diferença(s) da tecnologia investigada em relação às encontradas. Como sugestão, cite-as por ordem decrescente
de relevância. Inclua mais linhas na tabela, se necessário.
Base: Esp@cenet
Número Documento: CN104877875 (A) ? 2015-09-02
Diferença(s): A patente citada descreve a invenção de vinho feito a partir de outros produtos de origem
vegetal, não somente da casca da Jabuticaba, como no presente invento. Além disso, por se tratar de um vinho
apresenta diferente metodologia, a qual envolve processo de fermentação. Em adição, no presente trabalho foi
realizado teste de aplicação in vivo, sendo completo e abrangente.
Problema(s) técnico(s) da tecnologia já existente: Esta tecnologia, por apresentar objetivo diferente do
invento proposto, inviabiliza a utilização do produto no tratamento de patologias, considerando sua pureza
reduzida e a impossibilidade de determinação da ingestão de compostos bioativos. Além disso, por ser bebida
alcóolica pode apresentar efeitos tóxicos ao organismo.
Vantagem(s) da invenção proposta: O invento proposto é vantajoso por ser extrato somente da casca da
Jabuticaba, conhecida por apresentar grande quantidade de compostos fenólicos quando comparada a outros
vegetais. Além disso, é um extrato não alcoólico e, portanto, não tóxico, o qual permite a administração exata da
quantidade de compostos bioativos que se deseja, otimizando seu uso como tratamento. Dessa forma, foi possível
observar para o presente invento potente efeito anti-colesterolêmico, anti-angiogênico, anti-inflamatório,
anti-proliferativo, além da capacidade de modular o metabolismo hormonal e de glicose.
Base: Esp@cenet
Diferença(s): A patente citada descreve a invenção de um vinho feito a partir da jabuticaba. Por se tratar de
um vinho e não de um extrato, descreve diferente técnica de preparo, com a utilização da fermentação com
enxofre e diferente objetivo para sua utilização. Em adição, no presente trabalho foi realizado teste de aplicação in
vivo, sendo completo e abrangente.
Base: Esp@cenet
Diferença(s): A patente citada descreve a invenção de vinho feito a partir de outros produtos de origem
vegetal, não somente da casca da Jabuticaba, como no presente invento. Além disso, por se tratar de um vinho
apresenta diferente metodologia, a qual envolve processo de fermentação. Em adição, no presente trabalho foi
realizado teste de aplicação in vivo, sendo completo e abrangente.
Base: Esp@cenet
Diferença(s): A patente citada descreve a invenção de bebida feita principalmente partir da adição da
jabuticaba, das folhas de sua árvore ao kobumcha. Neste caso a utilização deste fruto envolve não somente a
casca da Jabuticaba, como no presente invento. Além disso, por se tratar de uma bebida apresenta diferente
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metodologia, a qual envolve processo de fermentação. Em adição, no presente trabalho foi realizado teste de
aplicação in vivo, sendo completo e abrangente.
Base: USPTO
Número Documento: US 20110110885 A1
Diferença(s): A patente citada descreve a obtenção de frações de extrato metanólico proveniente da
jabuticaba e o isolamento destes compostos. Além disto, buscou identificar a presença destes compostos em
extrato etanólico, sendo realizadas análises destes compostos isolados em cultura de células. Por outro lado,
nosso invento tem como objetivo a obtenção de um extrato da casca desta fruta aquoso, não tóxico, rico em
substancias bioativas, as quais comprovadamente foram capazes de exercer efeitos anti-colesterolemicos,
anti-proliferativo, anti-angiogênicos, anti-inflamatórios, além de promover uma regulação hormonal e glicêmica.
Além disso, as análises de aplicação foram realizadas in vivo, sendo mais completas e abrangentes.
Problema(s) técnico(s) da tecnologia já existente: Nesta tecnologia, o extrato etanólico apresentado
mantém a quantidade deste solvente no estado final. Além disso, os compostos obtidos podem não exercer
mesmos efeitos biológicos quando isolados, considerando o efeito sinérgico entre estas substancias. Na descrição
da aplicação desta tecnologia, observa-se poucas análises biológicas as quais foram realizadas in vitro, faltando
evidencias biológicas para afirmar seu potencial.
Vantagem(s) da invenção proposta: A invenção proposta permite extração efetiva de compostos bioativos,
sendo obtido um extrato da casca da Jabuticaba com estável conteúdo de compostos fenólicos, não tóxico, com
elevada atividade antioxidante. Além disso, exerce comprovadamente efeitos anti-colesterolemicos,
Base: USPTO
Número Documento: US 20130216636 A1
Diferença(s): A patente citada descreve a obtenção de composições provenientes da polpa da jabuticaba e/ou
caju no tratamento de alterações na pele. Além disto, são adicionados outros componentes a esta como o silicone
e a glicerina. O objetivo destas seria aplicação em loções, cremes ou emulsões que possam ser aplicadas sobre a
pele ou cabelos, por exemplo. Ao contrário de nosso invento que teve como objetivo a obtenção de um extrato
natural da casca desta fruta, não tóxico, o qual possa ser ingerido e utilizado no tratamento de alterações
metabólicas e prostáticas devido aos seus efeitos anti-colesterolemicos, anti-proliferativo, anti-angiogênicos,
anti-inflamatórios, além de promover uma regulação hormonal e glicêmica. Além disso, as análises de aplicação
foram realizadas in vivo, sendo mais completas e abrangentes.
Problema(s) técnico(s) da tecnologia já existente: Esta tecnologia, utiliza a polpa da Jabuticaba a qual
sabe-se ser a parte deste fruto com menor conteúdo fenólico e atividade antioxidante. Além disso, não pode ser
considerado um produto natural por apresentar adição de outros compostos sintéticos.
Base: CIPO
Número Documento: (11) CA 2660253
Diferença(s): A patente citada descreve a obtenção de produtos naturais que possam ser utilizados no
tratamento da pele. A formulação destes produtos envolve a presença de laticínio, erva, vegetal, grão, mel, sal
marino, gema de ovo e fruta, a qual pode ser a jabuticaba. Estes produtos devem não devem ser ingeridos, sendo
utilizados na forma de cremes, marcaras faciais, mascaras para os olhos, entre outros. Por outro lado, nosso
invento teve como objetivo a obtenção de um extrato natural somente da casca da Jabuticaba, não tóxico, o qual
possa ser ingerido e utilizado no tratamento de alterações metabólicas e prostáticas devido aos seus efeitos
anti-colesterolemicos, anti-proliferativo, anti-angiogênicos, anti-inflamatórios, além de promover uma regulação
hormonal e glicêmica. Além disso, as análises de aplicação foram realizadas in vivo, sendo mais completas e
abrangentes.
invento proposto, inviabiliza a utilização do produto no tratamento de patologias metabólicas e prostáticas,
considerando sua pureza reduzida e a impossibilidade de determinação da ingestão de compostos bioativos. Além
disso, foi formulado para ser um produto de uso extrínseco, não podendo ser ingerido.
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semelhantes ou próximas à tecnologia a ser patenteada. Apresente a(s) diferença(s) existente(s) com o invento.
Como sugestão, cite-as por ordem de relevância.
Referência: LENQUISTE, S.L.; MARINELI, R.S.; MORAES, E.A.; DIONÍSIO, A.P.; BRITO, E.S.; MARÓSTICA,
W.R. Jaboticaba peel and jaboticaba peel aqueous extract shows in vitro and in vivo antioxidant properties in
obesity model. Food Research International, doi:10.1016/j.foodres.2015.07.023, 2015.
Diferença(s): Neste trabalho foi utilizada uma extração aquosa da casca de jabuticaba liofilizada, ao contrário
do presente invento onde foi realizada uma extração etanólica com posterior remoção deste solvente. Além disso,
presente invento foram realizadas análises de aplicação in vivo, abrangendo parâmetros metabólicos e
prostáticos.
Vantagem(s) da invenção: A extração etanólica da casca da jabuticaba liofilizada com posterior evaporação
do solvente permitiu a aquisição de extrato com quantidade de compostos fenólicos, antocianinas monoméricas e
flavonóides 93% mais elevado com relação a extração aquosa do trabalho citado. Além disso, permitiu que nosso
invento apresentasse atividade antioxidante 95%, 72%, 99% e 99% mais elevadas respectivamente para os
ensaios DPPH, FRAP, ORAC e ABTS quando comparado a extração aquosa do trabalho citado. Dessa forma, é
possível administração de menor volume de extrato para a obtenção dos efeitos desejados, facilitando o uso como
medicamento. Além disso, este melhor perfil fenólico e antioxidante conferiu ao nosso invento potente efeito
anti-colesterolêmico, anti-angiogênico, anti-inflamatório, anti-proliferativo, além da capacidade de modular o
metabolismo hormonal e de glicose, não observado previamente.
Cópia: Anexo(s): Lenquiste_2015.pdf
Referência: LENQUISTE, S.A.; BATISTA, A.G.; MARINELI, R.S.; DRAGANO, N.R.V.; MARÓSTICA JR., M.R.
Freeze-dried jaboticaba peel added to high-fat diet increases HDL-cholesterol and improves insulin resistance in
obese rats. Food Research International, v.49, p.153?160, 2012.
Diferença(s): Neste trabalho a casca de jabuticaba liofilizada foi adicionada a ração dos animais
experimentais. Assim para a análise dos componentes desta casca foi realizado extrato metanólico, porém este
não foi administrado aos animais. Por outro lado, o presente invento trata-se de um extrato da casca da jabuticaba
liofilizada, não tóxico, o qual possa ser ingerido e utilizado no tratamento de alterações metabólicas e prostáticas.
Vantagem(s) da invenção: A administração de nossa invenção permite que seja realizado um controle exato
da dose de compostos bioativos administrada aos animais, o torna viável a sua utilização como tratamento. Ao
contrário, a adição da casca de jabuticaba liofilizada a dieta dos animais dificulta o controle da ingestão de
compostos fenólicos e a reprodutibilidade dos efeitos, considerando há uma grande variabilidade destes
compostos na fruta devido a diferenças climáticas e no cultivo. Desta forma, a presente invenção permitiu maior
aproveitamento dos compostos bioativos e conferiu maior capacidade antioxidante, potente efeito
Cópia: Anexo(s): Jabot_hiperlip_obesity.pdf
Referência: LEITE, A.V.; MALTA, L.G.; RICCIO, M.F.; EBERLIN, M.N.; PASTORE, G.M.;
MARÓSTICA-JUNIOR, M.R. Antioxidant Potential of Rat Plasma by Administration of Freeze-Dried Jaboticaba
Peel (Myrciaria jaboticaba Vell Berg). J. Agric. Food Chem., v.59, p.2277?2283, 2011.
experimentais. Por outro lado, o presente invento trata-se de um extrato da casca da jabuticaba liofilizada, não
tóxico, o qual possa ser ingerido e utilizado no tratamento de alterações metabólicas e prostáticas.
compostos fenólicos e a reprodutibilidade dos efeitos, considerando que há uma grande variabilidade destes
Cópia: Anexo(s): Jabot_antiox.pdf
Referência: DRAGANO, N.R.V.; MARQUES, A.C.; CINTRA, D.E.C.; SOLON, C.; MORARI, J.;
LEITE-LEGATTI, A.V.; VELLOSO, L.A.; MARÓSTICA-JR, M.R. Freeze-dried jaboticaba peel powder improves
insulin sensitivity in high-fat-fed mice. British Journal of Nutrition, v.110, p.447?455, 2013.
compostos fenólicos e a reprodutibilidade dos efeitos, considerando há uma grande variabilidade destes
Cópia: Anexo(s): Jabo_resistinsul.pdf
Referência: BAPTISTA, A.G.; LENQUISTE, S.A.; CAZARIN, C.B.B.; SILVA, J.K.; FERREIRA, A.L.; BOGUSZ
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JR, S.; HANTAO, L.W.; SOUZA, R.N.; AUGUSTO, F.; PRADO, M.A.; MAROSTICA JR, M.R. Intake of jaboticaba
peel attenuates oxidative stress in tissues and reduces circulating saturated lipids of rats with high-fat diet-induced
obesity. Jounal of Functional Foods, v. 6, p.450-461, 2014.
compostos fenólicos e a reprodutibilidade dos efeitos, considerando que há uma grande variabilidade destes
Cópia: Anexo(s): Baptista_2014.pdf
Referência: - LEITE-LEGATTI, A.V.; BATISTA, A.G.; DRAGANO, N.R.V.; MARQUES, A.C.; MALTA, L.G.;
RICCIO, M.F.; EBERLIN, M.N.; MACHADO, A.R.T.; CARVALHO-SILVA, L.B.; RUIZ, A.L.T.G.; CARVALH, J.E.;
PASTORE, G.M.; MARÓSTICA JÚNIOR, M.R. Jaboticaba peel: Antioxidant compounds, antiproliferative and
antimutagenic activities. Food Research International, v.49, p.596?603, 2012.
Diferença(s): Neste trabalho a casca de jabuticaba liofilizada foi simplesmente solubilizada em diclorometano
e em etanol com concentração indeterminada. Por outro lado, no presente invento a casca da jabuticaba liofilizada
foi solubilizada em etanol, mantida em ultrassom a fim de potencializar a extração, o filtrado foi reextraído sob a
mesma proporção e novamente mantido novamente em ultrassom. Além disso, no trabalho citado a solução foi
evaporada sob temperatura e tempo indeterminados até obtenção de pó, enquanto no presente invento a
evaporação ocorreu na temperatura entre 40 e 90ºC por tempo determinado para a evaporação completa do
solvente. Além disso, o teste da aplicação foi realizado somente em culturas celulares, sendo feita somente
analise de sobrevivência celular, faltando evidencias biológicas para comprovar efeito. Por outro lado, no presente
invento as análises de aplicação foram realizadas in vivo, sendo mais completas e abrangentes.
Vantagem(s) da invenção: Na presente invenção ocorre um maior aproveitamento do produto, considerando
que são realizadas duas extrações subsequentes, o que permite a aquisição de maior quantidade de compostos
bioativos presentes na casca da jabuticaba. Além disso, a utilização de ultrassom, contribui para potencializar a
extração destes compostos. Assim é possível a obtenção de produto líquido e com considerável volume final. Em
adição, foram realizados diversos testes biológicos in vivo que comprovaram o potente efeito anti-colesterolêmico,
anti-angiogênico, anti-inflamatório, anti-proliferativo, além da capacidade de modular o metabolismo hormonal e de
glicose do extrato administrado.
Cópia: Anexo(s): Antiproli_Antox_Jabo.pdf
Referência: ANDRADE, D.M.L.; REIS, C.F.; CASTRO, P.F.S.; BORGES, L.L.; AMARAL, N.O.; TORRES,
I.M.S.; REZENDE, S.G.; GIL, E.S.; CONCEIÇÃO, E.C.; PEDRINO, G.R.; ROCHA, M.L. Vasorelaxant and
Hypotensive Effects of Jaboticaba Fruit (Myrciaria cauliflora) Extract in Rats. Evidence-Based Complementary and
Alternative Medicine. p. 1-8, 2015.
Diferença(s): Neste trabalho a casca de jabuticaba foi seca ao ar e simplesmente solubilizada em etanol com
concentração indeterminada. Por outro lado, no presente invento a casca da jabuticaba foi liofilizada, solubilizada
em etanol, mantida em ultrassom a fim de potencializar a extração, o filtrado foi reextraído sob a mesma proporção
e novamente mantido novamente em ultrassom. Além disso, no trabalho citado a solução foi evaporada sob tempo
indeterminados até obtenção de pó, enquanto no presente invento a evaporação ocorreu na temperatura entre 40
e 90ºC por tempo determinado para a evaporação completa do solvente. Além disso, no presente trabalho foi
realizado teste da aplicação in vivo completo e abrangente em parâmetros metabólicos e prostáticos.
Vantagem(s) da invenção: Na presente invenção foi utilizada a casca da jabuticaba liofilizada o que contribui
para a manutenção dos compostos bioativos e suas propriedades. Além disso, ocorre um maior aproveitamento do
produto, considerando que são realizadas duas extrações subsequentes, o que permite a aquisição de maior
quantidade de compostos bioativos presentes na casca da jabuticaba. A utilização de ultrassom, contribui para
potencializar a extração destes compostos. Assim é possível a obtenção de produto líquido e com considerável
volume final. Em adição, foram realizados diversos testes biológicos que comprovaram o potente efeito
metabolismo hormonal e de glicose do extrato administrado.
Cópia: Anexo(s): 1_Andrade_2014_P.pdf
Referência: ALMEIDA, P.L.; LIMA, S.N.; COSTA, L.L.; OLIVEIRA, C.C.; DAMASCENO, K.A.; SANTOS, B.A.;
CAMPAGNOL, P.C.B. Effect of jabuticaba peel extract on lipid oxidation, microbial stability and sensory properties
of Bologna-type sausages during refrigerated storage. Meat Science. v. 110, p. 9-14, 2015.
Diferença(s): Neste trabalho foi utilizada maior concentração de etanol (95%) para realizar a extração, quando
comparado com o presente invento. Além disso, após a solubilização a solução foi deixada em temperatura
ambiente por 1 hora, ao contrário do presente invento em que solução foi mantida em ultrassom. Além disso, no
trabalho citado a solução foi evaporada sob tempo indeterminados até obtenção de pó, enquanto no presente
invento a evaporação ocorreu na temperatura entre 40 e 90ºC por tempo determinado para a evaporação
completa do solvente. Além disso, no presente trabalho foi realizado teste da aplicação in vivo completo e
abrangente em parâmetros metabólicos e prostáticos.
Vantagem(s) da invenção: A utilização de ultrassom após a solubilização da casca liofilizada da jabuticaba
em solvente permite a remoção de maior quantidade de compostos bioativos além de permitir redução no tempo
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de preparo do extrato em aproximadamente 2 horas e 30 minutos. Além disto, com nosso invento é possível a
obtenção de produto líquido e estável, com grande quantidade de volume final, reduzindo ainda mais o tempo de
preparo. Em adição, foram realizados diversos testes biológicos in vivo que comprovaram o potente efeito
Cópia: Anexo(s): 2Almeida_2015_P.pdf
Referência: WANG, W.; TYAN, Y.; CHEN, Z.; LIN, C.; YANG, M.; YUAN, S.; TSAI, W. Evaluation of the
Antioxidant Activity and Antiproliferative Effect of the Jaboticaba (Myrciaria cauliflora) Seed Extracts in Oral
Carcinoma Cells. BioMed Research International. p.1-7, 2014.
Diferença(s): Neste trabalho a casca de jabuticaba foi seca ao ar, solubilizada em etanol (95%) e a solução
permaneceu 3 dias em temperatura ambiente sendo agitada. Esse processo foi repetido com o filtrado obtido. Por
outro lado, no presente invento a casca da jabuticaba foi liofilizada, solubilizada em etanol menos concentrado,
mantida em ultrassom a fim de potencializar a extração, o filtrado foi reextraído sob a mesma proporção e
novamente mantido em ultrassom. Além disso, no trabalho citado a solução foi evaporada sob tempo e
temperatura indeterminados até obtenção de pó, enquanto no presente invento a evaporação ocorreu na
temperatura entre 40 e 90ºC por tempo determinado para a evaporação completa do solvente. Além disso, o teste
da aplicação foi realizado somente em culturas celulares, ao contrário do presente invento no qual foi realizado
avaliação in vivo completa e abrangente em parâmetros metabólicos e prostáticos.
para a manutenção dos compostos bioativos e suas propriedades. A utilização de ultrassom após a solubilização
da casca liofilizada da jabuticaba em solvente permite a remoção de maior quantidade de compostos bioativos
além de permitir grande redução no tempo de preparo do extrato. Além disto, com nosso invento é possível a
obtenção de produto líquido e estável, com grande quantidade de volume final, reduzindo ainda mais o tempo de
preparo. Em adição, foram realizados diversos testes biológicos in vivo que comprovaram o potente efeito
Cópia: Anexo(s): 3_Wang_2014_P.pdf
Referência: BALDIN, J.C.; MICHELIN, E.C.; POLIZER, Y.J.; RODRIGUES, I.; GODOY, S.H.S.; FREGONESI,
R.P.; PIRES, M.A.; CARVALHO, L.T.; FÁVARO-TRINDADE, C.S.; LIMA, C.G.; FERNANDES, A.M.; TRINDADE,
M.A. Microencapsulated jabuticaba (Myrciaria cauliflora) extract added to fresh sausage as natural dye with
antioxidant and antimicrobial activity. Meat Sciences. v.118, p.15-21, 2016.
Diferença(s): Neste trabalho a casca de jabuticaba não foi liofilizada, foi realizada uma extração aquosa e a
solução permaneceu 6 dias em temperatura ambiente sendo agitada. Esse processo foi repetido com o filtrado
obtido. Por outro lado, no presente invento a casca da jabuticaba foi liofilizada, solubilizada em etanol com menor
concentração, mantida em ultrassom a fim de potencializar a extração, o filtrado foi reextraído sob a mesma
proporção e novamente mantido em ultrassom. Além disso, no trabalho citado a solução foi evaporada sob tempo
indeterminados e posteriormente misturado a maltodextrina, enquanto no presente invento a evaporação ocorreu
na temperatura entre 40 e 90ºC por tempo determinado para a evaporação completa do solvente. Além disso, no
presente trabalho foi realizado teste da aplicação in vivo completo e abrangente em parâmetros metabólicos e
prostáticos.
para a manutenção dos compostos bioativos e suas propriedades. A realização de extração com etanol e
utilização de ultrassom após a solubilização da casca liofilizada da jabuticaba em solvente permite a remoção de
maior quantidade de compostos bioativos além de permitir grande redução no tempo de preparo do extrato. Além
disto, com nosso invento é possível a obtenção de produto líquido, não tóxico e estável, com grande quantidade
de volume final, reduzindo ainda mais o tempo de preparo. Em adição, foram realizados diversos testes biológicos
in vivo que comprovaram o potente efeito anti-colesterolêmico, anti-angiogênico, anti-inflamatório, anti-proliferativo,
além da capacidade de modular o metabolismo hormonal e de glicose do extrato administrado.
Cópia: Anexo(s): 4_Baldin_2016_P.pdf
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DESCRIÇÃO DO INVENTO E AVALIAÇÃO DA ANTERIORIDADE

1.5 Relatórios Técnicos enviados a agências de fomento e/ou Teses:

2. Diferencial da Invenção em Relação ao Estado da Técnica

3. Concepção e Divulgação ao Público

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