Machine Translated by Google
CAPÍTULO 1.2
História das Aplicações Clínicas do Ozônio
Martin Grootveld, Aylin Baysan, Navaede Siddiqui, Julia Sim, Christopher Silwood &
Edward Lynch
Introdução
Schonbein descobriu o ozônio (O3) pela primeira vez em
1840, e seu emprego em ambientes industriais tem uma
história impressionante. O índio americano, para quem a
pesca representava uma fonte central de alimento, notou
uma relação entre uma captura bem-sucedida e um forte
odor gerado pela ação de um raio após uma tempestade
elétrica, observação também observada pelos antigos
gregos que denominaram esse odor '' ozein''. Esses
grupos culturais pescavam preferencialmente após
tempestades elétricas, um costume que prevalece até
hoje. Este fenômeno é explicado por uma geração
elevada de O3 nesta biosfera, uma vez que a camada
superior da água do lago é enriquecida com O2.
A geração de O3 é conseguida pela fotodissociação
do O2 molecular em átomos de oxigênio ativados que,
por sua vez, reagem com outra molécula de dioxigênio
(equações 1 e 2). Os dois comprimentos de ligação
oxigênio-oxigênio na molécula de O3 são equivalentes e
intermediários em força entre aqueles de ligações OO e
OÿO (Halliwell e Gutteridge, 1989). A decomposição de
O3 em O2 é exotérmica (DHÿª142 kJ mol.ª1 ), embora a
reação seja muito lenta na ausência de luz ultravioleta
(uv) e catalisadores, mesmo em temperaturas tão altas
quanto 250°C. A radiação UV na faixa de 240-300 nm
promove sua decomposição.
1) O2 » 2O
2) O2 ÿ O » O3
A reação do O3 com doadores de um único elétron gera
o ânion radical O¡ª (Jacobs, 1986), uma espécie
3 transitória que se torna protonada na forma de
solução aquosa.
3 que, (¡
rading HO¡ical por suacomo
OH) vez, mostrado
se decompõe em hidroxil3 e 4.
nas equações
3) X: ÿ O3 » Xÿ ÿ O¡ª ÿHÿ 3»
» ¡ OH ÿ O2
4) O¡ª3 HO¡ª 3
Assim, as reações descritas nas equações 4 e 5
transformam O3 em um oxidante ainda mais poderoso,
tanto in vivo quanto in vitro. De fato, é bem conhecido
que o O3 atua como precursor de uma série de reações
radicais tanto in vitro quanto in vivo (Goldstein e Balchum,
1967; Goldstein et al, 1969; Roehm et al, 1971; Menzel,
1970, 1971; Menzel et ai, 1975; Mudd e Freeman, 1977;
Dillard et ai, 1978; Halliwell e Gutteridge, 1989). O
radical OH é uma espécie extremamente reativa que
pode causar danos celulares e teciduais se suas ações
não forem controladas pela presença de níveis suficientes
de antioxidantes hidrossolúveis (Hoppe et al, 1995).
O papel do O3 como desinfetante para a água potável
foi sugerido pela primeira vez no século XIX, devido à sua
poderosa capacidade de matar ou inativar microrganismos
(Ohmuller, 1892). De fato, muitos pesquisadores
descobriram que o emprego dessa espécie reativa de
oxigênio (ROS) por períodos limitados de tempo pode
desinfetar o abastecimento de água de forma eficaz,
sendo um agente biocida alternativo ao cloro (Fether e
Ingols, 1956; O'Donov an, 1965 ; Broadwater et ai, 1973).
Ele age rapidamente e em concentrações mais baixas
quando comparado ao cloro, e não apresenta efeitos
colaterais adversos, como gosto e mau odor característicos
de outros desinfetantes (Berg, 1970). No entanto, altos
níveis de O3 mostraram-se inadequados para fins de
desinfecção, devido à solubilidade limitada desse agente
em água e aos problemas toxicológicos adversos associados ao uso dess
História das Aplicações Clínicas do Ozônio H 23
Machine Translated by Google
altas concentrações (Guinvarch, 1959; Toricelli, 1959;
Rilling e Viebahn, 1987).
As ações desinfetantes do O3 decorrem de sua capacidade de
destruir, neutralizar ou suprimir o crescimento de agentes patogênicos.
microrganismos. Uma concentração de 0,35 mg/l deu origem
à redução de pelo menos 5 valores logarítmicos nas populações
de aproximadamente 1¿106 células de Esherichia coli, Vibrio
Cholerae, Salmonella typhi, Yersinia enterocolitica,
Pseudomonas aeruginosa, Aeromonas hydrophilae, Listeria
monocytogenes e Staphylococcus aureous quando
comparado a 0,50 mg/ml de cloro (com exceção
de Vibrio cholerae). Naturalmente, ambos os desinfetantes são
espera-se que tenha sido completamente consumido durante o
período de tratamento (Toricelli, 1959). Tanto Broadwater et
al (1973) e Morris (1971) sugeriram que O3 é
um agente cida eficaz para as células vegetativas, e também
os esporos de B. megaterium e B. cereus de E. Coli
ATCC 9677.
Não obstante, considerando o nível de matéria orgânica
compostos na água, esses pesquisadores sugeriram que
este ROS pode ser aplicado em dosagens mais altas (0,50-1,00
mg/l) e por períodos de tempo mais longos (2-10 min.) para
aplicações práticas desde o seu consumo por estes
componentes impede a plena exploração de suas atividades biocidas
(Rilling e Viebahn, 1987).
As potenciais ações toxicológicas do O3 não devem
impossibilita seu emprego para fins médicos, como ressalta Bocci
(1994). De fato, como com qualquer agente terapêutico, a dose
empregada, seu local e via de
entrega, seu papel percebido e local de destino, juntamente com
meios específicos de reconhecer e lidar com qualquer
efeitos adversos ou toxicológicos encontrados, são fatores
criticamente importantes para uma consideração cuidadosa. Por isso,
níveis de dose selecionados deste agente são de potencial valor
terapêutico para o manejo de doenças virais e circulatórias
doenças, juntamente com o câncer. De fato, o O3 é esperado
ter uma faixa terapêutica estreita, ou seja, um baixo índice terapêutico
(IT), definido como a razão do mínimo
tóxico para as doses mínimas eficazes e, portanto, cuidadosa
controle clínico e monitoramento da dose aplicada é
de importância crítica.
Aplicações clínicas do ozônio
O3 tem a característica única de se decompor em um material
menos prejudicial, não tóxico e ambientalmente seguro (di
24H História das Aplicações Clínicas do Ozônio
oxigênio). Curiosamente, o O3 tem sido utilizado para tratar pacientes
com distúrbios inflamatórios intestinais (especificamente
colite ulcerativa, doença de Crohn e infecções bacterianas crônicas
diarréia). O primeiro gerador de O3 foi desenvolvido por
Werner von Siemens na Alemanha já em 1857, e
o primeiro relato de seu uso terapeuticamente foi para
o propósito de purificar o sangue por C. Lender em 1870.
Em 1885, o Dr. Charles Kenworthy publicou ''Ozone'', um
documento descrevendo suas primeiras aplicações médicas
potenciais. Até o momento, a terapia com O3 tem sido reconhecida
tratamento em dezesseis nações em todo o mundo.
Historicamente, o O3 foi administrado pela primeira vez por
aplicação em superfícies externas do corpo para determinar seus
efeitos em uma variedade de lesões. Atualmente, existem
vários tipos diferentes de geradores de O3 utilizados para a
propósito de aplicações clínicas: (1) a produção de
O3 de O2 em uma largura de banda de frequência estreita de uv
leve; (2) descarga corona envolvendo um tubo com
cátodo quente cercado por um ânodo de tela; e (3)
um método descrito pelo termo 'plasma frio' que
envolve um dispositivo construído a partir de duas hastes de vidro
preenchido com um gás nobre inerte excitado por alta tensão.
Neste último método, a tensão salta entre
os bastonetes, formando um campo eletrostático de plasma, que
converte O2 em O3. O gerador de plasma frio original, originalmente
desenvolvido por Nikola Tesla no
1920, ainda está em uso hoje.
As quatro principais vias de administração de
ozônio medicinal são: (1) auto-hemoterapia, dos quais
são duas classes. A terapia principal envolve a remoção de
aproximadamente 200 ml de sangue de um paciente,
adicionando O3 e O2 a ele e infundindo a mistura de volta
no indivíduo (a heparina é necessária como anticoagulante para
prevenir a coagulação do sangue), enquanto a autohemoterapia
menor envolve a retirada de apenas 5 a 10 ml de sangue
dos pacientes; (2) insuflação retal, na qual O3 e
O2 são administrados como um enema retal. A mistura O2/O3 é
então absorvida pelo intestino grosso; (3)
O3 ''ensacamento'' que envolve a colocação de um saco hermético
bolsa ao redor da área a ser tratada seguida da
bombeamento de uma mistura de O2/O3 na bolsa e absorção de
O3 pela pele; (4) na forma de
óleos ozonatizados de oliva ou de girassol aplicados externamente (em
a este respeito, o tratamento com O3 parece ser terapeuticamente
benéfico e custo-efetivo, embora seu
segurança permanece questionável).
Machine Translated by Google
Autohemoterapia
A auto-hemoterapia tem sido utilizada desde 1950 em centros
Europa (Garber et ai, 1991). Muitas doenças não relacionadas
como doenças virais agudas e crônicas (Knock and
Inteligente, 1990a; Conrado, 1991; Werkmeister, 1991), neoplasia
(Knock e Klug, 1990b), distúrbios vasculares como
como arteriopatias obstrutivas, insuficiência venosa e
doenças degenerativas vasculares (Konrad, 1991), úlceras
e infecções cutâneas (Knock e Klug, 1990a)
foram tratados com O3. Existem vários mecanismos de ação para
a autohemoterapia pelos quais a ozonização
sangue pode melhorar a circulação e a oxigenação
tecidos hipóxicos. No entanto, ainda não está claro se o
quantidade aumentada de 2,3-difosfoglicerato observada
permanece em níveis mais altos do que o normal para o restante
tempo de vida da célula após auto-hemoterapia (Garber et
al, 1991), ou após a insuflação de O3 no cólon
(Halliwell e Gutteridge, 1987). contagem de células CD4, e
interleucina-2, gama-interferon, beta-2-microglobulina,
atividades de neopterina e antígeno p24 foram encontrados para ser
não afetado pela aplicação de O3 durante o tratamento de 10
pacientes com infecção pelo HIV. Além disso,
O O3 não teve efeito significativo na toxicidade hematológica,
bioquímica ou clínica. Deve-se, no entanto, notar
que os eritrócitos são provavelmente as principais células-alvo do O3 em
consideração de sua área de 70 mm2 em 100 ml de
sangue. O O3 exerce suas ações oxidantes em questão de
segundos, e pode gerar espécies reativas que são
primeiramente extinta por compostos antioxidantes no plasma
(Forrester, 1990; Cross et ai, 1992). Além disso, célula
fosfolipídios de membrana, glicolipídios e glicoproteínas
(Halliwell e Gutteridge, 1987), e também intracelular
componentes como enzimas e DNA (após esgotar a reserva de
glutationa reduzida intracelular) podem ser inativados. Outro
aspecto é a melhoria
reologia dos eritrócitos no nível capilar
sua flexibilidade e modificação de carga. Uma microliberação de
trifosfato de adenosina (ATP) na isquemia
ambiente pode causar uma vasodilatação local, e
portanto, o fluxo sanguíneo pode ser melhorado (Washutti et al,
1989).
A auto-hemoterapia principal foi empregada no tratamento de
doenças virais crônicas agudas (herpes, hepatite)
e neoplasia pela ativação do mecanismo de indução para
as funções fagocíticas e bactericidas dos leucócitos,
com um aumento sincrônico de imunoglobulina
Produção. Neste contexto, a auto-hemoterapia é uma
tratamento promissor baseado no uso de indutores para
elicia a produção endógena de citocinas. As vantagens são a falta
de toxicidade e um resultado equilibrado
estimulação de citocinas, sendo esta última um fenômeno
acompanhado de melhora da oxigenação e metabolismo (Washutti
et al, 1989). Paulesu et al (1991)
estudaram a ação do O3 como potencial indutor do fator de necrose
tumoral (TNF-a) no sangue humano e nas células mononucleares
do sangue purificadas por Fic oll (PBMC). Tudo
amostras foram expostas a concentrações de O3 variando
de 2,2 a 108 mg/ml e testado para atividade de TNF,
enquanto algumas culturas de PBMC foram analisadas quanto à
sua capacidade de sintetizar DNA. A concentração de O3 aplicada
foi considerada crítica em termos de produção de TNF e mitogênese
celular. Além disso, uma alta
A concentração de O3 adicionado no sangue foi mais
eficaz do que era no PBMC. Posteriormente, em um dos
sua série de experimentos sobre os efeitos biológicos do O3 no
sangue humano, esses pesquisadores também
descobriram que houve uma liberação significativa de fator de
crescimento transformador beta (TGF-b1) em voluntários
sangue após exposição a concentrações de O3 variando
de 22 a 126 mg/ml (obtido através da utilização de
autohemoterapia). Em comparação com TGF-b1, a produção de
TGF b2 não foi influenciada pela exposição ao O3 .
Assim, parece que o sangue, na presença de heparina
e 5,00 mM Ca2ÿ, permitiu uma produção consistente
de TNF-a e a indução de um baixo e não-perigo
nível de hemólise. Esses dados apoiaram a noção de que a auto-
hemoterapia pode prometer uma valiosa
abordagem terapêutica para alcançar efeitos imunorreguladores
(Bocci et al, 1993a, 1993b). De fato, esses pesquisadores (Bocci et
al, 1994) descobriram que a autohemoterapia tinha valor terapêutico
em doenças virais e neoplasias, uma vez que o O3 atuava como
um leve indutor de citocinas.
Eles estudaram a influência de níveis crescentes de O3
exposição em sangue humano e tentou correlacionar
a produção de citocinas com depleção de glutationa eritrocitária
(GSH) reduzida e hemólise;
tióis endógenos, como GSH, são facilmente suscetíveis
ao ataque oxidativo pelo O3, (equações 5 e 6, onde
GSSG representa dissulfureto de glutationa). Eritrócitos
foram encontrados para ser um marcador útil da atividade oxidativa
do O3, uma vez que constituem a maior parte das células do sangue e
representam o principal alvo do dano oxidativo exercido
por este agente. Exposição transitória (30 seg.) de humanos
sangue para 78 mg/ml O3 não apresentou depressão na
produção de citocinas, embora tenha havido uma ligeira
História das Aplicações Clínicas do Ozônio H 25
Machine Translated by Google
aumento da hemólise e uma pequena diminuição da GSH
intracelular. Deve-se notar também que uma exposição constante
(até 30 segundos) ao O3 ou uma alta concentração de O3 (108
mg/ml) reduziu substancialmente os níveis de GSH
e diminuição da produção de citocinas (Bocci e Paulesu,
1990).
5) GSHÿO3 GS¡ ÿO¡ª 3
6) 2GS¡ » GSSG
Os efeitos da auto-hemoterapia no cabelo humano
ciclo em 42 indivíduos que sofrem de alopecia adrogenética
foram estudados por Riva Sanseverino et al (1995). o
A observação microscópica dos cabelos (tricograma) foi realizada
antes e após a auto-hemoterapia de acordo com
a um Protocolo Científico Europeu ( dosagem de O3 2.500-
3.000 microgramas para cada tratamento, um ciclo composto por
16 tratamentos), e os investigadores concluíram
que houve uma melhora acentuada no ciclo do cabelo.
Recentemente, Cooke et al (1997) revelaram que uma terapia
envolvendo a combinação de aquecimento, ozonização e
exposição à luz ultravioleta (HOU) pode exercer um efeito terapêutico
efeito no tratamento da síndrome de Raynaud. Quatro
pacientes com síndrome de Raynaud grave por mais de cinco
anos e apresentando
de cinco ataques diários foram selecionados para este estudo. Os
pacientes foram tratados diariamente, ou em dias alternados, por um período de 2 ea úlceras de pressão. Um aparelho de ionozônio foi projetado
período de 3 semanas pela reinjeção de citrato, autólogo
sangue pré-tratado com calor, O3 e luz uv. Uma diminuição
ou abolição dos ataques de Raynaud por pelo menos três
meses após este tratamento.
Insuflação retal
Ozmen et al (1993) investigaram as cavidades peritoneais de
240 ratos após implantação de cápsula fecal. A solução salina
ozonizada provou ser um irrigante eficaz para
diminuição da formação de abscesso em sobreviventes quando
comparado com solução salina normal e irrigação salina-cefalotina
no tratamento da peritonite fecal. Posteriormente, Romero Valdes
et al (1993) relataram que a forma menos desconfortável,
inofensiva e economicamente viável
da administração de O3 foi a insuflação retal no tratamento de 72
pacientes não diabéticos com aterosclerose obliterante (em vez
de endovenosa e intramuscular
métodos de emprego de O3 e medicina convencional
tratamento, este último servindo como grupo controle). Diário
doses de O3 variando de 2,7 a 30 mg foram empregadas
26 H História das Aplicações Clínicas do Ozônio
no tratamento da diarreia intratável associada a
AIDS, e Carpendale et al (1993) descobriram que a insuflação
retal era simples, segura e eficaz. na visão de
fato de que a administração de O3 por insuflação retal pode filtrar
o parênquima do fígado para inativar o
vírus da hepatite B (Carpendale et al, 1993), a capacidade de
este oxidante para inativar o HIV ou qualquer vírus envelopado em
a parede do cólon pode ser possível.
Rodrigeuz et al (1997) recentemente realizaram insuflação
retal diariamente em pacientes que sofrem de
demência senil (de etiologia vascular, degenerativa ou mista).
Uma melhora foi observada de acordo com
testes psicométricos e de Hamilton, e parâmetros como
como a escala Hachinsry e o índice Katz. Já que nenhum lado
efeitos foram observados, esta classe de terapia foi recomendada
para o tratamento da demência senil.
Terapia com ionozônio
A terapia com ionozônio foi utilizada pela primeira vez na Alemanha. Tem
tem um efeito bactericida, particularmente
em infecções estafilocócicas, estreptocócicas e protéicas,
e tem sido empregado no tratamento de
feridas, juntamente com úlceras como varizes, diabetes
para gerar vapor que foi então ionizado através da passagem
sobre um arco de vapor de mercúrio (produzindo uma mistura de
água ionizada, ozônio e oxigênio) (Dolphin e Walker,
1979; Igreja, 1980; Kief, 1988; Rodrigues et ai.
1997). Os efeitos fisiológicos observados podem ser considerados
como uma ação sedativa nas terminações nervosas sensoriais,
e/ou uma estimulação do fluxo sanguíneo superficial. No entanto,
um efeito bactericida foi observado em conjunto com
o uso de antibióticos. Após três anos de tratamento, Dolphin e
Walker (1979) indicaram que mais de
75% das lesões foram completamente curadas e a condição da
pele não apresentou transparência
aparência que muitas vezes pode ser vista dentro do curto
período de cicatrização. Uma investigação preliminar foi projetada para
determinar o efeito da terapia com ionozônio para o tratamento
lesões de pele em idosos em uma unidade geriátrica (Turk,
1985). As úlceras de pressão foram definidas como uma área de tecido
necrose com ulceração subjacente da pele, uma consequência
de isquemia relacionada com a pressão sustentada
e ulceração da perna em relação à pressão venosa. Dezessete
dos 23 pacientes apresentaram melhora rápida e receberam alta
móvel, embora 6
Machine Translated by Google
foram encaminhados para outras unidades. Dos 11 pacientes
sobreviventes com úlcera, 10 cicatrizaram rapidamente e tiveram
alta (um foi encaminhado para outra unidade). Deveria
também deve ser notado que nenhum membro da equipe ou
paciente reclamou de quaisquer sintomas adversos quando o ionozono
aparelho foi empregado.
Um aparelho tipo U de bioozônio (produzido por B. Pro chazka
GmbH, Reutlingen, Alemanha) foi empregado para
examinar os efeitos de uma mistura de O3/O2 em ratos (Kur yszko
et al, 1995). Ratos envenenados com acetato de cádmio
durante 12 semanas, na dose de 50 mg ¡ dmª3 (administrada na
água de beber), foram tratados com O3/O2
mistura como uma injeção ip durante os últimos 10 dias de
o experimento na dose diária de 1,00 ml de um veículo
contendo uma concentração de O3 de 40 mg/ml. Dois grupos de
controle incluíram animais tratados com esta mistura
exceto íon cádmio, e ratos envenenados com este metal
íon sem o tratamento subsequente com O3 . Fígado e
músculo cardíaco foram examinados por microscopia eletrônica de
transmissão. Características morfológicas de um protetor
efeito da mistura O3/O2 administrada contra o envenenamento por
cádmio (expresso como alterações menos destrutivas
no retículo endoplasmático, citoplasma basal e
lisossomo dos hepatócitos) foram observados em ambos ou
gans.
Além disso, a terapia com O3 foi aplicada na testa de 16
indivíduos do sexo masculino que sofriam de acne vul garis em 7
dias consecutivos usando Vapozone 9 (um instrumento gerador de
O3 disponível comercialmente). Superfície
lipídios na pele inalterada (nível casual) e 2,0 h.
após desengordurar a pele (soma de reposição), foram
extraído e analisado por cromatografia em camada delgada (tlc).
Como esperado, uma diminuição no conteúdo
de ácidos graxos livres (presumivelmente insaturados e
poliinsaturados) foi induzida por esta terapia (Gloor e Lip phardt,
1976).
O ozônio medicinal é uma mistura de O3 e O2 que
pode ser empregado para diversas aplicações terapêuticas.
Recentemente, 50 pacientes foram atendidos pelo
de inflitração intradiscal de O3 como alternativa à cirurgia
no tratamento da dor ciática lombar apoiada por um
hérnia intradiscal (D'erme et al, 1998). Seguindo local
anestesia, 12 ml de uma mistura de O3 e O2, o primeiro em uma
concentração de 20-30 rng/ml, foi injetado
no disco com agulhas de 18-20 G sob o computador
tomografia (TC) ou orientação fluoroscópica. Este tratamento foi
repetido mais duas ou três vezes em intervalos
de 3, 15 ou 30 dias. Após cada tratamento, CT ex
aminações foram realizadas e estas revelaram 82%
resultados positivos (36% excelentes, 46% bons),
não houve grandes mudanças entre o pré e o pós-tratamento
TC nos demais (18% dos) casos. No entanto, a clínica
exames deram 68% de resultados positivos (40% excelentes,
28% bons) e 32% negativos (10% dos pacientes
foram operados e 22 foram levados sob
e tratamento físico). Pela facilidade de execução
e não-invasividade, a terapia com O3 permitiu
o sucesso do tratamento ambulatorial da ciatalgia lombar
dor. Além disso, a ausência de complicações maiores e
os resultados promissores obtidos compararam favoravelmente
com os obtidos por outros métodos, como
quimonucleólise, discectomia automática percutânea,
juntamente com micro e cirurgia convencional.
Assim, a terapia com O3 pode ser considerada um tratamento útil
para dor ciática lombar, e pode, em princípio, oferecer uma
alternativa válida à cirurgia em muitos casos.
Aplicações potenciais do tratamento com O3
em odontologia
Quando misturado em água apirogênica, a meia-vida de
O3 é de 9 a 10 horas. (a pH 7 e 20 uC), e a 0 uC este
valor é aproximadamente o dobro. A água ozonizada tem
foi relatado para servir como um agente eficaz na odontologia
cirurgia (terapêutica ou não) onde é relatado
para promover a hemostasia, aumentar o suprimento local de oxigênio
e inibem a proliferação bacteriana. Portanto, o O3 pode ser
aplicado durante a cirurgia dentária, ou após processos de extração
de dentes (Turk, 1985; Phillipi, 1997).
Recentemente, um limpador de dentadura usando bolhas de
O3 (concentração de aproximadamente 10 ppm) foi considerado como
clinicamente apropriado em vista de sua forte desinfecção
e poder desodorizante, e relativamente alto poder biológico
Tabela 1: Por que a terapia com ozônio oxigenado ainda não foi aceita
pela medicina ortodoxa?
O Empirismo excessivo
O Falta de padronização
O Sem gerador de ozônio preciso
O Falta de dados científicos biológicos e clínicos sólidos
O Toxicidade do ozônio
O O problema dos charlatães
O Falta de regulamentação e desinteresse das Autoridades Sanitárias
O Falta de apoio financeiro
O cientistas céticos
História das Aplicações Clínicas do Ozônio H 27
Machine Translated by Google

Tabela 2: Como o ozônio age

Moléculas efetoras Alvos de célula Efeitos biológicos Resultados terapêuticos

Plasma Redução transitória de TAS ROS e LOPs atuam como mensageiros

Eritrócitos Glicólise (ATP, NADPH) Entrega de oxigênio aos tecidos hipóxicos

2.3, DPG ?

FASE INICIAL Leucócitos Ativação de NFKB Ativação do sistema imunológico

ROS (H2O2, etc) Síntese de citocinas

Plaquetas Ativação com liberação do crescimento Estimulação da cicatrização

fatores e autacóides

Células endoteliais Liberação de NÃO Vasodilatação melhorada

Neoangiogênese?

segurança (Murakami et ai, 1996). A eficácia deste de todos esses fatores. As superfícies radiculares expostas são então mais

agente de limpeza contra Candida albicans foi investigado e
níveis deste micróbio foram encontrados para diminuir para cerca de
um décimo do seu valor inicial após 30 min., e para 1/
103 após 60 min. período de exposição.
Tendo em vista o aumento projetado no tamanho de uma
envelhecimento da população dentada na maioria dos países
industrializados, o conceito de cárie radicular tem despertado um
interesse crescente na natureza e frequência das cáries orais.
problemas de saúde nesta faixa etária. Os idosos retêm
mais dentes do que nas gerações passadas, um fenômeno atribuível
a uma maior conscientização pública
higiene oral, um melhor conhecimento da prevenção e
tratamento de doenças bucais, e uma maior utilização de
serviços odontológicos.
Com o tempo, as superfícies radiculares ficam expostas ao meio
bucal como consequência de doenças periodontais,
lesão mecânica, tratamento cirúrgico ou uma combinação
suscetível à cárie, que pode se desenvolver rapidamente com
apenas uma pequena deterioração no nível de higiene oral,
pequenas mudanças na dieta ou o uso de medicamentos que causam
xerostomia. Tais modificações deram origem a uma
aumento da incidência de cárie radicular entre pacientes idosos
(Galan e Lynch, 1993).
A cárie radicular tem sido definida como lesões resultantes de
ataque de cárie, e aparece como uma cavitação na raiz
estrutura abaixo da junção cemento-esmalte (CEJ),
sem envolvimento inicial do esmalte adjacente. Para
distinguir cárie originada no esmalte daquela que se inicia na dentina
radicular, o termo cárie radicular primária
lesão (PRCL) foi introduzida (Lynch, 1994).
Investigações recentes demonstraram que a exposição de
espécimes de dentina cariados à exposição ao O3
produzido por um novo dispositivo gerador (HealOzone,
CurOzone e KaVo) (2100ppm de ozônio entregue a uma

Tabela 3: Como o ozônio age

Moléculas efetoras Alvos de célula Efeitos biológicos Resultados terapêuticos

Hepatócitos Metabolismo melhorado Ligeiro aumento de fibrinogênio

e protrombina
Efeito virucida (?)

FASE TARDE

Sinais lipídicos (LOPs): Sistema reticuloendotelial Regulação positiva da heme- Maior liberação de
Hidroperóxidos, lipoperóxidos, oxigenase I (HSP-32) COÿbilirrubina
malonildialdeído,
4-hidroxinonenal

Eritroblastos Upregulation de antioxidantes Melhoria do transporte e

enzimas entrega de O2

Outras células Upregulation da adaptação antioxidante ao COS

enzimas

28 H História das Aplicações Clínicas do Ozônio

Machine Translated by Google

Tabela 4: Vias de administração de ozônio usando o sistema HealOzone, e esses estudos e aplicações serão
discutidos em detalhes posteriormente neste livro.
Parenteral Tópico ou Locorregional
Intravenosa (IV) Nasalep†
Intra-arterial (IA)* Tubalep†
Intramuscular (IM) Auricular Conclusões
Subcutâneo (SC) Oralep †
Intraperitoneal (Ipê) Vaginal
Uretral e intrabexiga Em princípio, as potenciais ações toxicológicas do O3
Intrapleural (IPL)
Intra-articular (Iat) a) Retal não deve impedir seu uso como agente terapêutico. De fato, na
Peri-articular dose correta, o O3 pode ser um recurso terapêutico útil
b) Miofascial agente. O desenvolvimento moderno da aplicação da O3 para
Intradisco (ID) Cutâneo
A medicina começou na década de 1950 na Europa e gradualmente
Intraforaminal (IF) Dental
se espalhou por todo este continente e depois para a Austrália,
Intralesional (ILes)**
Israel, Cuba, Brasil e Colômbia. Na Guerra Mundial
*
Não é mais usado para isquemia do membro. Metástase hepática
I, O3 foi usado clinicamente para tratar feridas e outros
pode ser embolizado pela artéria hepática.
** Intratumoral ou via fístula intra-abscesso infecções. Mais de 5.000 médicos em todo o mundo rotineiramente

† A ser realizado durante a apneia de 30 a 60 segundos
Tabela 5: Diretrizes provisórias sobre as concentrações de ozônio
dentro da janela terapêutica (20-80 mg/ml) para ser usado em
diferentes patologias com o clássico O3-AHT (sangue/gás
usar este ROS em sua prática médica. A pesquisa sobre a eficácia
antimicrobiana do O3 continuou
nos últimos vinte anos e mostrou de forma conclusiva
a capacidade deste agente em ambos os gases e aquosos
forma de solução para exterminar uma ampla gama de bactérias,
esporos bacterianos e vírus (Katzeneleson, 1974; Ishi zaki, 1986).

proporção 1:1), duas vezes por semana. As concentrações de ozônio são No entanto, embora a modificação oxidativa de biomoléculas críticas
gradualmente aumentadas, não mais do que 5 mg/ml de cada vez, para atingir seja a principal responsável
a adaptação ao COS em 2 a 3 semanas
para as ações biocidas do ozônio, o DNA e ainda em agentes

Concentrações propostas de O3 tracelulares também podem ser danificados quando são empregadas
Inicial Final concentrações desse oxidante em níveis superiores aos permitidos
pela União Européia. É o
Doenças infecciosas 25 70
Doenças vasculares 20 40 afirmação dos autores de que o O3 merece um lugar no

Doenças degenerativas 20 40 gestão da saúde e da doença, e uma maior

Doenças respiratórias 20 40
Doenças autoimunes 40 80
Tumores metastáticos 25 70
taxa de 615 ccs por min. por períodos entre 10 e
20 s) reduziu substancialmente os níveis de patógenos
microrganismos nestas amostras (Baysan et al, 2000).
De fato, o número de unidades da colônia foi reduzido para
1% de seus valores de controle (não tratados) em ambas as doses
níveis aplicados (Tabela 1), e esses dados indicam que O3
penetra com sucesso na lesão e mata o grande
maioria dos microrganismos nele contidos, presumivelmente através de um
mecanismo que envolve a ruptura de suas membranas
que envolve a modificação química e subsequente fragmentação de
ácidos graxos insaturados e poliinsaturados por esta ERO. Muitos
duplo-cegos,
Ensaios clínicos mascarados e controlados provaram a reversão
conhecimento dos mecanismos moleculares subjacentes à
propriedades terapêuticas e toxicológicas deste oxidante
deve estabelecer aplicações adequadas e limitações de dosagem
em relação ao seu uso clínico futuro. Com efeito, vários
regimes terapêuticos foram testados com sucesso ex
vivo ficou vivo.
Referências
1. Baysan A, Whiley R, Lynch E. O efeito de um novo dispositivo
antibacteriano gerador de ozônio na microflora de cáries radiculares
primárias ex vivo. Cáries Res, 2000.
2. Berg, G. In Proc. Conferência Nacional de Especialidade em
Desinfecção. Publicação da Sociedade Americana de Engenheiros
Civis 1970; 339-364.
3. Bocci V. Autohemoterapia após tratamento de sangue
com ozônio. Uma reavaliação. J Int Med Res 1994; 22: 131–
144.

tanto de cáries radiculares quanto de cáries de fóssulas e fissuras 4. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F, Paulesu L, Di Stefano

História das Aplicações Clínicas do Ozônio H 29

Machine Translated by Google
A. Estudos sobre os efeitos biológicos do ozônio: 3. Uma
tentativa de definir as condições para a indução ótima de
citocinas. Linfoquina Citoquina Res 1993; 12; 121–
120.
5. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F, Paulesu L, Rossi R, Cardaioli
E, Di Simplicio P. Estudos sobre os efeitos biológicos do
ozônio: 4. Produção de citocinas e níveis de glutationa em
eritrócitos humanos. J Biol Regulators and Homeostatic
Agents 1993; 7: 133-138.
6. Bocci V, Luzzi H, Corradeschi F, Silvestri S. Estudos sobre os
efeitos biológicos do ozônio: 6. Produção do fator de
crescimento transformador 1 pelo sangue humano após o
tratamento com ozônio. J Biol Regulators and Homeostatic
Agents 1994; 8: 108-112.
7. Bocci V, Paulesu L. Estudos sobre os efeitos biológicos do
ozônio: 1. Indução de interferon gama em leucócitos humanos.
Hematologica 1990; 75: 510-515.
8. Broadwater WT, Hoehn RC, King PH. Sensibilidade de três
espécies bacterianas selecionadas ao ozônio. App Microbiol
1973; 26: 391-393.
9. Carpendale MT, Freeberg J, Griffiss IM. O ozônio al levita a
diarréia da AIDS? J Clin Gastro 1993; 17: 142-145.
10. Church L. Terapia com ionozona para lesões de pele em
pacientes idosos. Fisioterapia 1980; 66: 50-51.
11. Cooke ED, Pockley AG, Tucker AT, Kirby JD, Bolton AE.
Tratamento da síndrome de Raynaud grave por injeção de
sangue autólogo pré-tratado por terapia de aquecimento,
ozonização e exposição à luz ultravioleta (HOU-).
Int Angiology 1997; 16: 250-254.
12. Cross CE, Motchnik PA, Bruener A, Jones DA, Kaur H, Ames
BN, Halliwell B. Danos oxidativos aos constituintes do plasma
pelo ozônio. FEBS Lett 1992; 298: 269-272.
13. D'erme M, Scarchilli A, Artale AM, Pasquali Lasagni M.
Ozonoterapia na dor ciática lombar. Radiolog Medica 1998;
95: 21-24.
[ PubMed ] 14. Dillard CJ, Litov RE, Savin WM, Dumelin EE,
Tappel AL. Efeito do exercício, vitamina E e ozônio na função
pulmonar e peroxidação lipídica. J App Physiol 1978; 45:
927-932.
15. Dolphin S, Walker M. Cura acelerada pela terapia com
ionozona. Fisioterapia 1979; 65: 81-82.
16. Fether RH, Ingols RS. Uma comparação da actividade
bactericida de ozono e cloro contra E. coli a 1 u. J Genetic
Microbiol 1956; 15: 381-385.
17. Filippi A. Ozônio em cirurgia oral. Situação atual e perspectivas.
Ozone Sci e Engenheiro 1997; 19: 387-393.
18. Forrester T. Liberação de A'I'P do coração. Apresentação de
um modelo de liberação usando eritrócitos humanos. Em:
Ações biológicas de ATP extracelular 1990; 130-141.
19. Galan D, Lynch, E. Epidemiologia da cárie radicular. Gero
odontologia 1993; 10: 59-71.
20. Garber GE, Cameron DW, Hawley-Foss N. O uso de sangue
tratado com ozônio na terapia de infecção por HlV e doença
imune: estudo piloto de segurança e eficácia. AIDS 1991; 5:
981-984.
30 H História das Aplicações Clínicas do Ozônio
21. Gloor M, Liphardt BA. Estudos sobre a terapia com ozônio da
acne vulgar. Jornal de Doenças da Pele 1976; 51:97-101.
22. Goldstein BD, Balchum OJ. Efeito do ozônio na peroxidação
lipídica nos glóbulos vermelhos. Proc Soc Exp Biol Med 1967;
126: 356-358.
23. Goldstein BD, Lodi C, Collinson C, Balchum OJ.
Ozônio e peroxidação lipídica. Arch Environment Health 1969;
18: 631-635.
24. Guinvarch P. Três anos de esterilização de água com ozônio
em Paris. Advan Chem Ser 1959; 21: 416-429.
25. Halliwell B, Gutteridge JMC. Os antioxidantes dos fluidos
extracelulares humanos. Arch Biochem Biophys 1987; 924:
111-118.
26. Halliwell B, Gutteridge JMC. Radicais Livres em Biologia e
Medicina. 2ª edição. Oxford: Oxford University Press 1989;
321-322.
27. Hoppe P, Praml G, Rabe G, Lindner J, Fruhmann G, Kessel R.
Estudo de campo de ozônio ambiental em respostas
pulmonares e subjetivas de grupos de risco assumidos. En
viron Res 1995; 71: 109–21.
28. Ishizaki K. Inativação de esporos de bacilos por ozônio gasoso.
J Appl Bacteriol 1986; 60: 67-72.
29. Jacobs M. O estudo de eventos intervenientes e complicações
típicas na terapia com ozônio-oxigênio.
Diretrizes de Ozônio 1986; 5:1–5.
30. Katzeneleson E. Inativação de vírus e bactérias pelo ozônio.
In: Química do Abastecimento, Tratamento e Desinfecção da
Água. Ann Arbor, MI, EUA: Ann Arbor Science Publishers Inc.
1974; 153.
31. Kief H. O tratamento da doença de Vins com ozônio. medicina
empírica 1988; 37:3-11.
32. Knoch HG, Klug W. Ozone/Oxygen therapy in proctology.
Terapevticheskii Arkhiv 1990a; 62: 93-98.
33. Knoch HG, Klug W. Ozone-oxigenoterapia de proctite. O Mundo
Médico 1990b; 41:371-374.
34. Konrad H. Terapia de ozônio para doenças virais. In: Anais do
10º Congresso Mundial de Ozônio 1991; 75-83.
35. Kuryszko J, Madej JA, Madej P. Estudos ultraestruturais em
órgãos de ratos envenenados por cádmio tratados com uma
mistura de oxigênio-ozônio. Archivum Veterinarium Pol onium
1995; 35: 109-115.
36. Lynch E. O diagnóstico e manejo da cárie radicular primária.
Tese de doutorado, Universidade de Londres, 1994.
37. Menzel DB. Toxicidade do ozônio, oxigênio e radiação.
Ann Rev Pharmacol Toxicol 1970; 10: 379-394.
38. Menzel DB. O papel dos radicais livres na toxicidade dos
poluentes atmosféricos (óxidos de nitrogênio e ozônio). In:
Pryor WA (ed.). Radicais Livres em Biologia. Nova York:
Academic Press 1971; Vol. 11: 181-200.
39. Menzel DB, Slaughnter RJ, Bryant AM, Jaurequi HO.
Prevenção de corpos de Heinz induzidos por ozonida em
eritrócitos humanos por Vitamina E. Arch Environ Health
1975; 30: 234-236.
40. Morris JC. Cloração e desinfecção - estado da arte.
J Am Water Works Assoc 1971; 63: 669.
Machine Translated by Google
41. Mudd B, Freeman BA. Reação do ozônio com produtos biológicos
membranas. In: Lee SD (ed). Efeitos bioquímicos de poluentes
ambientais. Ann Arbor, MI, EUA: Ann Arbor Science Publishers
1977; 97-133.
42. Murakami H, Sakuma S, Nakamura K, Ito Y, Hattori
M, Asai A, et ai. Desinfecção de próteses removíveis
usando ozônio. J Dent Mater 1996; 15: 220-225.
43. O'Donovan DC. Tratamento com ozônio. J Am Água
Associação de Obras 1965; 57: 1167-1192.
44. Ohmüller. Ação do ozônio sobre as bactérias. grupo de trabalho Ge
saúde 1892; 8: 228-235.
45. Ozmen V, Thomas WO, Healy JT, Fish JM, Chambers
R, Tacchi E, et ai. Irrigação da cavidade abdominal em
o tratamento da peritonite microbiana induzida experimentalmente.
Am Surg 1993; 59: 297-303.
46. Paulesu L, Luzzi E, Bocci V. Estudos sobre o biológico
efeitos do ozônio: 2. Indução do fator de necrose tumoral
(TNF-alfa) em leucócitos humanos. Lymph Cyto Res
1991; 10: 409-412.
47. Rilling S, Viebahn R. O uso do ozônio na medicina.
Heldelberg: Haug KF Publ. 2ª edição. 1987; 1-187.
48. Riva Sanseverino E, Castellacci P, Misciali C, Borrello P,
Venturo N. Efeitos da auto-hemoterapia ozonizada no
ciclo do cabelo humano. Panminerva Medica 1995; 37: 129–
132.
49. Rodriguez MM, Garcia J, Menendez S, Devesa E, Gon zalez R.
Aplicação médica de ozônio no tratamento de
demência senil. Ozônio na Medicina. 2ª Internacional
Simpósio sobre Aplicação de Ozônio 1997; Havana, Cuba.
50. Roehm, JN, Hadley JG, Menzel DB. Oxidação de ácidos graxos
insaturados por ozônio e dióxido de nitrogênio: A
mecanismo de ação comum. Arch Environment Health 23;
142-148.
51. Romero VA, Blanco GR, Menendez CS, Gomez MM,
Ley Pozo J. Arteriosclerose obliterante e terapia com ozônio.
Sua administração por diferentes vias. Angiologia 1993;
45: 177-179.
52. Toricelli A. Purificação de água potável. Químico Adv
1959; 21: 453-465.
53. Turk R. Ozone em medicina dentária. Ozonachrichten
1985; 4: 61-65.
54. Washuttl, R, Viebahn R, Steiner, I. Exames imunológicos em
pacientes com doenças crônicas sob administração de misturas
de ozônio/oxigênio. Engenheiro Científico de Ozônio 1989; 11:
411-417.
55. Werkmeister H. A eficácia da aplicação de baixa pressão de O2/O3
em feridas mal cicatrizadas. Em: Proc. 10º Ozônio
Congresso 1991; 41-53.
História das Aplicações Clínicas do Ozônio H 31