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Archives of Medical Research 37 (2006) 425-435

ARTIGO DE REVISÃO
Aspectos científicos e médicos da ozonioterapia. Estado da arte
Velio Alvaro Bocci
Departamento de Fisiologia, Universidade de Siena, Siena, Itália
Recebido para publicação em 26 de maio de 2005; aceito em 26 de agosto de 2005 (ARCMED-D-05-00204).

O objetivo desta revisão é dissipar equívocos e ceticismo em relação à terapia com


ozônio e esclarecer os mecanismos bioquímicos e farmacológicos de ação do ozônio
dissolvido em fluidos biológicos. O trabalho realizado na última década em nosso
laboratório permite traçar uma estrutura abrangente para entender e recomendar a terapia
com ozônio em algumas doenças. Espera-se que este relatório abra um diálogo entre
cientistas clínicos e informe os médicos sobre os efeitos benéficos da terapia com ozônio.
© 2006 IMSS. Publicado por Elsevier Inc.
Palavras-Chave: Ozônio, Antioxidantes, Estresse oxidativo, Tolerância ao ozônio, Terapia com ozônio.

Introdução Solicitações de reimpressão devem ser enviadas para: Velio Bocci,


Dipartimento di Fisiolo- gia, Via A. Moro 2, 53100, Siena, Itália; E-mail:
É angustiante notar que, muitas vezes, os ozonioterapeutas bocci@unisi.it
estão mais interessados em simplesmente saber a dosagem
de ozônio do que em entender como o ozônio age e por que
podemos evitar a toxicidade. Esse comportamento revela
uma falta de conhecimento das bases fundamentais que
regulam o uso criterioso do ozônio e é o resultado de uma
preparação superficial adquirida durante um curso
ocasional de ozonioterapia de algumas horas. Isso não é
surpreendente porque, durante as últimas três décadas, com
base na sugestão de Wolff (1), a ozonioterapia tem sido
usada por profissionais na Europa de forma empírica.
Infelizmente, ainda hoje, a maioria dos ozonioterapeutas
tem uma concepção errada ou conhece apenas algumas
dicas técnicas para realizar a ozonioterapia. Esse problema,
associado às dificuldades e ao custo de realizar estudos
clínicos extensos, impediu o progresso real, e a
ozonioterapia continua sendo uma prática complementar
pouco conhecida e contestada. O pior de tudo é que, em
alguns países, muitas vezes sem qualquer qualificação
médica, os charlatães continuam a injetar ozônio por via
intravenosa, um procedimento proibido desde 1984 na
Alemanha devido ao risco de embolia pulmonar e morte,
ou solução salina ozonizada contendo uma certa quantidade
tóxica de ácido hipoclorídrico. Além disso, um renomado
químico americano afirmou o dogma de que "o ozônio é
tóxico de qualquer maneira que você lide com ele",
reforçando o conceito de que o ozônio nunca deve ser
usado na medicina. Essa situação tem
gerou uma espécie de cruzada contra a terapia com necessidade de invocar especulações filosóficas porque os
ozônio, apesar de o ozônio ser considerado um dos mecanismos de ação estão no domínio da bioquímica,
melhores desinfetantes capazes de evitar surtos de fisiologia e farmacologia clássicas.
infecção. Isso está se tornando uma vantagem crucial, pois Esta revisão tem como objetivo fornecer ao leitor as
pacientes gravemente enfermos contraem infecções informações essenciais e o estado de espírito para atuar
enquanto estão em hospitais e, como resultado, muitos como um verdadeiro médico. Uma descrição abrangente
deles morrem todos os anos. está disponível em três livros recentes (9-11).
A Tabela 1 resume vários bons motivos para a recusa
da terapia com ozônio pela medicina ortodoxa. No O que é o ozônio e como podemos usá-lo?
entanto, os problemas de 1 a 5 já foram praticamente
superados, enquanto os restantes de 6 a 9 são obstáculos O ozônio está normalmente presente como um gás feito de
que impedem o progresso. Nos últimos 14 anos, fizemos três átomos de oxigênio com uma estrutura cíclica. O
um grande esforço para examinar a terapia com ozônio de gerador médico de ozônio o produz a partir do oxigênio
forma científica, tanto em nível básico quanto clínico, e puro que passa por um gradiente de alta tensão (5-13 mV)
agora temos algumas ideias de como o ozônio age, como e de acordo com a reação:
por que sua toxicidade pode ser controlada e como os 3O2 168; 400 cal/2O3
efeitos terapêuticos podem ser exercidos (2-11). Não há

0188-4409/06 $-ver matéria de capa. Direitos autorais © 2006 IMSS. Publicado por
Elsevier Inc. doi: 10.1016/j.arcmed.2005.08.006
426 Bocci/ Archives of Medical Research 37 (2006) 425-435

Tabela 1. Por que a terapia com oxigênio e ozônio ainda não foi o ozônio não reage e, em um frasco de vidro bem fechado,
aceita pela medicina ortodoxa a água ozonizada (útil como desinfetante) permanece ativa
1. Empirismo excessivo por alguns dias; b) por outro lado, ao contrário do oxigênio,
2. Falta de padronização o ozônio reage imediatamente assim que é dissolvido em
3. Nenhum gerador de ozônio preciso água biológica (soro fisiológico, plasma, linfa, urina):
4. Falta de dados científicos, biológicos e clínicos sólidos
5. Toxicidade do ozônio O3 1biomoléculas/O2 1O•
6. O problema dos charlatães
7. Falta de regulamentação e desinteresse das autoridades de saúde onde o oxigênio atômico se comporta como um átomo
8. Falta de apoio financeiro
muito reativo. Ao contrário da crença incorreta de que o
9. Cientistas céticos e desinformados
ozônio penetra através da pele e das mucosas ou entra nas
células, é importante ressaltar que, após a reação
Consequentemente, sempre coletamos uma mistura de mencionada, o ozônio não existe mais.
gases composta por não menos que 95% de oxigênio e não Em ordem de preferência, o ozônio reage com ácidos
mais que 5% de ozônio. O ar deve ser excluído porque o graxos poliinsaturados (PUFA), antioxidantes, como os
dióxido de nitrogênio tóxico (N O22 ) será formado, assim ácidos ascórbico e úrico, compostos tiol com grupos -SH,
como o ozônio, e é imperativo que os geradores sejam como a cisteína, glutationa reduzida (GSH) e albumina.
feitos de materiais de alta qualidade e resistentes ao ozônio, Dependendo da dose de ozônio, os carboidratos, as
como aço inoxidável, vidro neutro e Teflon. enzimas, o DNA e o RNA também podem ser afetados.
O ozônio é 1,6 vezes mais denso e 10 vezes mais Todos esses compostos atuam como doadores de
solúvel em água (49,0 mL em 100 mL de água a 0◦ C) do elétrons e sofrem oxidação. c) A reação principal:
que o oxigênio. Embora o ozônio não seja uma molécula
radical, ele é o terceiro oxidante mais potente (E◦ 5 12,076 R-CH5CH-R0 1O3 1H2 O/R-CH5O1R0 -CH5O1H O22
V) depois do flúor e do persulfato. O ozônio é um gás
instável que não pode ser armazenado e deve ser usado mostra a formação simultânea de um mol de peróxido de
imediatamente, pois tem meia-vida de 40 minutos a 20◦ C. hidrogênio (incluído entre as espécies reativas de oxigênio,
O ozônio é um gás controverso porque, embora seja ROS) e de dois moles de produtos de oxidação lipídica
muito útil na estratosfera por absorver as perigosas (LOPs) (12). A molécula fundamental de ROS é o peróxido
radiações ultravioleta B e C, é tóxico para o trato pulmonar de hidrogênio, que é um oxidante não radical capaz de atuar
na troposfera, especialmente quando misturado com como um mensageiro de ozônio responsável por provocar
monóxido de carbono (CO), N O22 e traços de ácidos, como vários efeitos biológicos e terapêuticos (13,14). O conceito
ocorre no smog fotoquímico. de que as ROS são sempre prejudiciais foi amplamente
Deve ficar claro que, se quisermos usar o ozônio na revisado porque, em quantidades fisiológicas, elas atuam
medicina, devemos evitar sua toxicidade, que só pode ser como reguladoras da transdução de sinais e representam
controlada se operarmos com cautela: 1) usando um importantes mediadores da defesa do hospedeiro e do
gerador de ozônio preciso equipado com um fotômetro bem sistema imunológico.
padronizado, que nos permite determinar a concentração de respostas.
ozônio em tempo real; 2) coletando um volume de gás A presença de traços de Fe11 deve ser evitada porque,
preciso com uma concentração de ozônio definida. A dose na presença de peróxido de hidrogênio, por meio da ação
total é simplesmente calculada multiplicando-se a de Fenton, eles catalisarão a formação do OH• (radical
concentração de ozônio pelo volume de gás. Por exemplo, hidroxila) mais reativo.
se ozonizarmos um volume de sangue de 225 mL com 225
mL de gás com uma concentração de ozônio de 30 mg/mL, Fe11 1H O22 /Fe111 1OH• 1OH2 .
a dose total será equivalente a 6,75 mg de ozônio. 3) Curiosamente, nós (15) também determinamos a
Devemos conhecer a dose ideal para obter um efeito formação de monóxido de nitrogênio (NO• ) em células
terapêutico sem qualquer toxicidade. Ao contrário do endoteliais humanas expostas ao soro ozonizado. Deve-se
sangue, os olhos e os pulmões são muito sensíveis ao prestar atenção ao fato de que um excesso de ROS pode
ozônio porque têm capacidades antioxidantes e levar à formação de outros compostos tóxicos, como o
neutralizantes mínimas e, portanto, o ozônio deve peroxinitrito (O5NOO2 ) e o ânion hipoclorito (ClO2 ).
nunca entre em contato com esses órgãos. Embora as ROS tenham uma vida útil de menos de um
segundo, elas podem danificar componentes celulares
Qual é o comportamento e o destino do ozônio após cruciais e, portanto, sua geração deve ser calibrada com
precisão para obter um efeito biológico sem nenhum dano.
entrar em contato com fluidos corporais?
Isso pode ser obtido regulando a dose de ozônio
Os conceitos essenciais que devem ser levados em conta (concentração de ozônio como mg/mL de gás por mL de
são os seguintes: sangue na proporção de 1:1) em relação à capacidade
a) como qualquer outro gás, o ozônio se dissolve antioxidante do sangue que pode ser medida e, se
fisicamente em água pura de acordo com a lei de Henry em necessário,
relação à temperatura, à pressão e à concentração de
ozônio. Somente nessa situação
Terapia de ozônio 427
hoje
reforçada pela administração oral de antioxidantes antes e as concentrações ideais de ozônio são essenciais para
durante a ozonioterapia. d) A produção de LOPs ocorre alcançar um resultado terapêutico: concentrações muito
após a peroxidação dos PUFAs presentes no plasma: eles baixas são praticamente inúteis (na melhor das hipóteses,
são heterogêneos e podem ser classificados como provocam um efeito placebo).
lipoperóxidos (LOO• ), radicais alcoxila (LO• ),
lipohidroperóxidos (LOOH), isoprotanos e alcenos, entre
os quais estão o 4-hidroxi-2,3 transnonenal (HNE) e o
malonildialdeído (MDA). Os radicais e aldeídos são
intrinsecamente tóxicos e devem ser gerados em
concentrações muito baixas. Eles são muito mais estáveis
in vitro (6) do que os EROs, mas, felizmente, após a
reinfusão sanguínea, sofrem uma diluição acentuada nos
fluidos corporais, são excretados (via urina e bile) e
metabolizados pela GSH-transferase (GSH-Tr) e pelas
aldeídos desidrogenases. Assim, apenas concentrações
submicromolares podem atingir todos os órgãos,
especialmente a medula óssea, o fígado, o sistema nervoso
central (SNC), as glândulas endócrinas, etc., onde atuam
como moléculas de sinalização de um estresse oxidativo
agudo em andamento (16).
Se o estágio da doença não estiver muito avançado,
essas moléculas podem provocar a regulação positiva de
enzimas antioxidantes, como a superóxido dismutase
(SOD), GSH-peroxi- dases (GSH-Px), GSH-redutase
(GSH-Rd) e catalase (CAT). É interessante notar que Iles e
Liu (17) acabaram de demonstrar que o HNE, ao induzir a
expressão da glutamato cisteína ligase, causa um aumento
intracelular de GSH, que desempenha um papel
fundamental na defesa antioxidante. Além disso, os LOPs
induzem proteínas de estresse oxidativo, uma das quais é a
heme-oxigenase I (HO-1 ou HSP-32) que, após quebrar a
molécula de heme, fornece compostos muito úteis, como o
CO e a bilirrubina (18). A bilirrubina é um antioxidante
lítico significativo e um traço de CO coopera com o NO na
regulação da vasodilatação por meio da ativação do GMP
cíclico. O Fe21 é prontamente quelatado pela ferritina
aumentada. A indução de HO-1 após um estresse oxidativo
foi descrita em centenas de artigos como uma das mais
importantes enzimas protetoras e de defesa antioxidante.
Além disso, os LOPs exercem um efeito
neuroimunomodulador destacado por uma sensação de
bem-estar relatada pelos pacientes durante a terapia com
ozônio.
Embora permaneça hipotético, é possível que o LOP, ao
longo dos tratamentos, agindo como estressores oxidativos
agudos nos microambientes da medula óssea, ative a
liberação de metaloproteinases, das quais a MP-9, em
particular, pode favorecer o desprendimento de células
estaminais (11). Essas células, uma vez na circulação
sanguínea, podem ser atraídas e se alojar em locais onde
ocorreu uma lesão anterior (um trauma ou um evento
isquêmico-degenerativo). A possível relevância desse
evento teria uma enorme importância prática e evitaria a
prática antinatural, cara e pouco eficaz da coleta de medula
óssea com a necessidade de reinfusão sucessiva e incerta
(19).
É enfatizado que os níveis submicromolares de LOPs
podem ser estimulantes e benéficos, enquanto os níveis
altos podem ser tóxicos. Essa conclusão, baseada em
muitos dados experimentais (16), reforça o conceito de que
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efeito), muito alto pode provocar um efeito negativo (mal- sensível à redução da relação GSH/GSSG
estar, fadiga), de modo que eles devem estar um pouco
acima do nível limite para produzir um estresse oxidativo
agudo e absolutamente transitório, capaz de desencadear
efeitos biológicos sem toxicidade.
Concluindo, deve ficar claro para o leitor que o
processo de ozonização que ocorre no sangue, intradiscal
ou intramuscular representa um estresse oxidativo agudo.
No entanto, desde que seja calculado com precisão de
acordo com uma dosagem criteriosa de ozônio, ele não é
deletério, mas, na verdade, é capaz de provocar uma
infinidade de respostas biológicas úteis e, possivelmente,
pode reverter um estresse oxidativo crônico devido ao
envelhecimento, infecções crônicas, diabetes,
aterosclerose, processos degenerativos e câncer. De fato, o
ato ozônio-terapêutico é interpretado como um "choque
terapêutico" atóxico, mas real, capaz de restaurar a
homeostase.

Quais são os efeitos biológicos provocados por


ROS e LOPs?
O processo de ozonização é, portanto, caracterizado pela
formação de ROS e LOPs que atuam em duas fases. Esse
processo ocorre ex vivo (como exemplo típico no sangue
coletado em uma garrafa de vidro) ou in vivo (após uma
injeção intramuscular de ozônio), mas, enquanto as ROS
agem imediatamente e desaparecem (mensageiros
precoces e de ação curta), as LOPs, por meio da
circulação, distribuem-se pelos tecidos e, por fim, apenas
algumas moléculas se ligam aos receptores celulares. Sua
farmacodinâmica permite minimizar sua possível
toxicidade e permite que eles se tornem mensageiros
tardios e de longa duração.
A formação de ROS no plasma é extremamente rápida
e é acompanhada por uma diminuição transitória e
pequena dependente da dose de ozônio (variando de 5 a
25%) da capacidade antioxidante. É importante ressaltar
que esse retorno ao normal dentro de 15 a 20 minutos se
deve à reciclagem eficiente de compostos oxidados, como
o dehidroascorbato, para o ácido ascórbico (20). O H O22
se difunde facilmente do plasma para as células e seu
aparecimento repentino no citoplasma representa o
estímulo desencadeador: dependendo do tipo de célula,
diferentes vias bioquímicas podem ser ativadas
simultaneamente em eritrócitos, leucócitos e plaquetas,
resultando em vários efeitos biológicos. Deve-se observar
que entre os compartimentos do plasma e do citoplasma
há um gradiente e a concentração intracelular de H O22 é
apenas cerca de 1/10 da concentração plasmática (21). A
rápida redução para água é operada pela alta concentração
de GSH, CAT e GSH-Px; no entanto, o H O22 deve estar
acima da concentração limite para ativar várias vias
bioquímicas.
Vamos examinar agora como o peróxido de hidrogênio,
agora reconhecido univocamente como uma das principais
moléculas sinalizadoras intracelulares (13), atua nas
diferentes células sanguíneas. A massa de eritrócitos
absorve a maior parte do peróxido de hidrogênio: A GSH
é prontamente oxidada a GSSG e a célula, extremamente
Terapia de ozônio 429
hoje
A proporção de GSSG e NADPH, que é um doador crucial Durante a ozonização do sangue, especialmente se ele
de elétrons, corrige imediatamente o desequilíbrio for anticoagulado com heparina, observamos um aumento
extrudando GSSG ou reduzindo-o com GSH-Rd às custas dependente da dose de ozônio na ativação das plaquetas
do ascorbato ou do fosfato reduzido de nicotinamida (8,26) com a consequente liberação de fatores de
adenina dinucleotídeo (NADPH). Em seguida, o NADP crescimento típicos, o que melhorará a cicatrização de
oxidado é reduzido após a ativação da via da pentose úlceras crônicas em pacientes isquêmicos. Sempre que
fosfato, da qual a glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6PD) possível, o uso da heparina como anticoagulante é
é a principal enzima. Determinamos um aumento pequeno, preferível ao citrato de sódio porque, por não quelar o Ca
mas significativo, da formação de ATP (10,11), mas ainda plasmático11 , reforça os eventos bioquímicos e elétricos.
não foi esclarecido se isso se deve à ativação do ciclo da Durante a reinfusão do sangue ozonizado no doador, a
pentose, à fosfofrutoquinase ou a ambos. Além disso, por grande extensão das células endoteliais será ativada por
um breve período, os eritrócitos re-fundidos aumentam o LOPs, resultando em um aumento da produção de NO, S-
fornecimento de oxigênio para os tecidos isquêmicos nitrosotióis plasmáticos e S-nitrosohemoglobina (15,27).
devido a um deslocamento para a direita da curva de Considerando que o NO tem uma meia-vida de menos de 1
dissociação de oxigênio-hemoglobina, devido a uma leve segundo, o NO ligado à proteína pode exercer
diminuição do pH intracelular (efeito Bohr) e/ou a um vasodilatação também em locais vasculares isquêmicos
aumento dos níveis de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG). distantes com efeito terapêutico relevante.
Obviamente, um tratamento com AHT tem um efeito Além disso, com base no fenômeno da tolerância ao
mínimo e precisamos ozonizar pelo menos 2,5 a 4 L de ozônio, que diz que a exposição de um organismo a um
sangue em um período de 30 a 60 dias. Durante esse baixo nível de um agente, prejudicial em altos níveis, induz
período, os LOPs agem como estímulos repetidos na uma resposta adaptativa e benéfica (28,29), postulamos que
medula óssea e esses estímulos frequentes causam a os LOPs, por atuarem como mensageiros de longa
adaptação ao estresse do ozônio durante a eritrogênese com distância, podem transmitir a todos os órgãos as
a regulação positiva das enzimas antioxidantes. Como informações de um estresse oxidativo agudo (10,11). A
consequência, um paciente com isquemia crônica de medula óssea é particularmente relevante, pois pode regular
membro submetido à terapia com ozônio pode ter uma positivamente as enzimas antioxidantes durante a
melhora clínica devido à formação de sucessivas coortes de eritrogênese e permite a liberação de células estaminais
eritrócitos progressivamente mais capazes de fornecer para possivelmente gerar órgãos infartados. Além disso, a
oxigênio aos seus tecidos isquêmicos. No entanto, a estimulação dos sistemas endócrino e nervoso central pode
melhora final também se deve à liberação localizada de ajudar a entender por que a maioria dos pacientes durante a
NO, CO e fatores de crescimento liberados das plaquetas e terapia prolongada com ozônio relata uma sensação de
células endoteliais. euforia e bem-estar, provavelmente devido a um
Embora o ozônio seja um dos desinfetantes mais metabolismo melhorado, bem como a uma maior liberação
potentes, ele não pode inativar bactérias, vírus e fungos in de hormônios ou neurotransmissores.
vivo porque, paradoxalmente, os patógenos estão bem O conceito paradoxal de que o ozônio acaba induzindo
protegidos, especialmente dentro das células, pelo uma resposta antioxidante capaz de reverter um estresse
poderoso sistema antioxidante. Assim, como propus há oxidativo crônico é comum no reino animal e vegetal e há
muito tempo (22,23), o ozônio atua como um leve boas evidências experimentais (30-34) de que esse
estimulador do sistema imunológico, ativando os fenômeno está presente no reino animal e vegetal. Além
neutrófilos e estimulando a síntese de algumas citocinas disso, ele já é apoiado por nossas descobertas de um nível
(2,5-7). Mais uma vez, o mensageiro crucial é o óxido de aumentado de enzimas antioxidantes e HO-1 durante a
hidrogênio, que, depois de entrar no citoplasma das células terapia com ozônio (10,11). Isso também sugere que o uso
mononucleares do sangue (BMC) por meio da oxidação de criterioso do ozônio, apesar de agir como oxidante,
cisteínas selecionadas, ativa uma tirosina quinase, que aumenta a capacidade antioxidante, que representa o fator
então fosforila o fator de transcrição do fator nuclear kB crítico para superar infecções virais crônicas, isquemia e
(24), permitindo o relançamento de um heterodímero degeneração celular.
(p501p65). Esse complexo se desloca para o núcleo e ativa
algumas centenas de genes, eventualmente responsáveis
por causar a síntese de várias proteínas, entre as quais estão Quais são as rotas de administração de ozônio?
os reagentes de fase aguda e várias interleucinas. No
passado, medimos a liberação de várias citocinas do sangue A Tabela 2 mostra que o ozônio pode ser administrado com
ozonizado após a incubação in vitro (2-7). Quando os grande flexibilidade, mas não deve ser injetado por via
leucócitos ozonizados retornam à circulação, eles se alojam intravenosa como um gás devido ao risco de provocar
em microambientes linfoides e liberam sucessivamente embolia por oxigênio, já que a mistura de gases contém
citocinas que atuam de forma parácrina nas células sempre pelo menos 95% de oxigênio.
vizinhas, com possível reativação de um sistema Até o momento, a abordagem mais avançada e confiável
imunológico deprimido (25). Esse processo, descrito como tem sido a AHT com ozônio principal porque, com base no
a resposta fisiológica de citocinas, faz parte do sistema peso corporal do paciente, um volume predeterminado de
imunológico inato e nos ajuda a sobreviver em um sangue (200-270 mL) pode ser exposto a um volume igual
ambiente hostil. de gás
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Tabela 2. Vias de administração de ozônio doenças superiores àquelas obtidas pela medicina
convencional. Além disso, as modalidades terapêuticas, até
Parenteral
agora restritas à HTA maior e à insuflação retal empírica e
Intravenoso, intra-arterial,a intramuscular, subcutânea, intraperitoneal, imprecisa de gás (11), foram ampliadas: elas incluem a
intrapleural, intra-articular, periarticular, miofascial, intradiscal, exposição quase total do corpo ao O2 -O 3(35) e a
intraforaminal, intralesionalb
circulação sanguínea extracorpórea contra o O2 -O 3(36). O
Tópico ou locorregional
Nasal,c tubária,c auricular, oral,c vaginal, uretral e intra-bexiga, retal, último procedimento é bastante invasivo porque o sangue
cutânea, odontológica coletado de uma veia circula por um trocador d e gás
resistente ao ozônio e, com a ajuda de uma bomba
aNão é mais usado para isquemia de membros. As metástases hepáticas peristáltica, retorna à circulação por uma veia contralateral.
podem ser embolizadas por meio da artéria hepática.
bIntratumoral ou por meio de uma fístula.
Por outro lado, a exposição cutânea parcial ao oxigênio-
cDeve ser realizado durante 30 a 40 segundos de apneia. ozônio não precisa de nenhuma punção venosa e, devido à
grande extensão da pele, permite um efeito generalizado e
benéfico. Claramente, hoje podemos selecionar o método
(O2 -O3 ) de forma estequiométrica, com a concentração de mais adequado para diferentes patologias, seu estágio e a
ozônio determinada com precisão. A Figura 1 mostra um condição do paciente. Uma discussão à parte é necessária
desenho esquemático dos componentes necessários para para a AHT menor, que consiste basicamente na retirada de
realizar a AHT com um frasco de vidro resistente ao 5 mL de sangue para ser imediata e vigorosamente
ozônio (as bolsas plásticas devem ser evitadas porque não misturada por 1 minuto com um volume igual de O2 -O3
são resistentes ao ozônio e contaminam o sangue com em uma concentração de ozônio que varia entre 80 e 100
ftalatos e micropartículas de plástico). O sangue, retirado mg/mL de gás por mL de sangue. Esse procedimento foi
de uma veia cubital por meio de uma agulha borboleta amplamente descrito em Bocci (11). O sangue fortemente
G19, é rapidamente sugado para dentro do frasco sob oxidado, incluindo a espuma, é prontamente injetado no
vácuo por meio do segmento A. Em seguida, um volume músculo glúteo sem a necessidade de qualquer anestésico.
preciso de gás é fornecido por meio do segmento B. Com Como uma abordagem imunomoduladora inespecífica,
uma mistura suave para evitar a formação de espuma, a tenho usado esse tratamento desde 1953 e, durante as duas
ozonização do sangue é concluída em 5 a 10 minutos e o últimas décadas, vários terapeutas de ozônio trataram com
sangue ozonizado é reinfundido, por meio de um tubo sucesso infecções herpéticas (para revisão, consulte a
adequado com filtro de sangue, no doador em cerca de 15 Referência 11). Especulei que o sangue infiltrado no tecido
minutos. Esse procedimento simples e de baixo custo (todo muscular sofrerá coagulação devido à ativação de plaquetas
o material descartável necessário custa cerca de US$ 12) já e protrombina.
produziu resultados terapêuticos em pacientes com
problemas vasculares.

Figura 1. Desenho esquemático dos componentes necessários para realizar a auto-hemoterapia ozonizada com um frasco de vidro resistente ao ozônio sob
vácuo.
Terapia de ozônio 431
hoje
Embora os pacientes raramente relatem um leve inchaço e estresse (33) e de ativar células T reguladoras para reduzir
dor no local da injeção, pode ocorrer uma leve reação a inflamação crônica. Concluindo, embora eu não esteja
inflamatória estéril com infiltração de monócitos e usando essa variante, sistematicamente associo a AHT
neutrófilos que eliminam proteínas desnaturadas, maior e a AHT menor, conforme descrito acima, em todos
eritrócitos lisados e células apoptóticas. Se o plama os pacientes, porque notei uma potencialização dos efeitos
contiver alguns vírions livres (HCV, HBV, HHV, HIV e biológicos e terapêuticos. Minha opinião é que somente
assim por diante), eles serão inativados pela alta com o uso de uma abordagem com foco duplo (é menos
concentração de ozônio e poderão agir como uma dispendiosa do que a variante AHT menor), capaz de
autovacina. Ao mesmo tempo, uma liberação moderada de expandir simultaneamente a interação dos mensageiros
citocinas modulará a resposta fisiológica (25), e a ozonizados com o sangue e o tecido muscular, é possível
abundância de heme aumentará a síntese de enzimas obter uma eficácia terapêutica mais rápida e intensa.
antioxidantes e de proteínas de estresse oxidativo, Com base em dados experimentais obtidos durante a
principalmente da heme oxigenase I. É maravilhoso que última década (3-11) e na capacidade antioxidante média
um tratamento tão simples e autólogo possa atuar como um do sangue humano, determinamos a chamada "janela
potente estimulador de várias respostas biológicas. terapêutica", ou seja, a faixa de concentrações de ozônio
Um procedimento variante e desnecessariamente (expressa como mg/mL de gás por mL de sangue) dentro
complicado proposto na década de 1990 consiste em tratar da qual o ozônio pode exercer efeitos terapêuticos sem
um volume igualmente pequeno de sangue citratado com toxicidade em relação à HTA principal. A faixa é
ozônio, luz ultravioleta (obviamente gerando mais ozônio e surpreendentemente ampla: 10-15 mg/mL como mínimo e
ROS) e calor (42,5◦ C) por 3 minutos. Até onde sei, sem 80 mg/mL como máximo. Acima de 90 mg/mL, uma
esclarecer a razão de usar três estresses físico-químicos, hemólise incipiente (4-5%) alerta sobre a toxicidade. O
esse método parece supérfluo porque o ozônio, como nível limite varia entre 15 e 20 mg/mL, dependendo da
oxidante, é mais do que suficiente, e a adição de outros capacidade antioxidante individual. O esquema
estresses dificulta muito a interpretação da resposta. Um apresentado na Figura 2 tem o objetivo de ilustrar a
primeiro estudo piloto de Garber et al. (37) que testou essa amplitude de ação expressa pelo sangue ozonizado em todo
técnica em pacientes com HIV foi mal concebido e não o organismo.
mostrou toxicidade nem eficácia, mas desacreditou Está claro que a atividade oxidativa do ozônio é
amplamente o uso do ozônio. Essa abordagem foi usada eficientemente neutralizada pela riqueza de antioxidantes
posteriormente em pacientes com vasculite (38) ou plasmáticos e intracelulares, de modo que uma
insuficiência cardíaca crônica avançada (39). Como era de concentração de ozônio de 5 a 10 mg/mL por mL de
se esperar, dois estudos biológicos (40,41) mostraram a sangue é praticamente neutralizada: apenas um traço de
possibilidade de controlar uma doença oxidativa crônica. ROS e LOPs se torna detectável e, portanto, nesse nível
muito baixo de ozonização, a AHT pode ter apenas um
efeito placebo.

Figura 2. O sangue ozonizado, após a reinfusão no paciente doador, é distribuído por todo o organismo. Os eritrócitos continuam a circular no sistema
vascular, fornecendo mais oxigênio para as áreas isquêmicas, enquanto os leucócitos, migrados pelas vênulas pós-capilares para vários órgãos, induzem
lentamente uma resposta imunológica. As plaquetas liberarão seu conteúdo hormonal no sangue e desaparecerão. Os LOPs reinfundidos sofrem diluição em
cerca de 3 L de plasma e 9-11 L de fluido intersticial, mas transmitem a mensagem de um estresse oxidativo agudo para todo o corpo.
432 Bocci/ Archives of Medical Research 37 (2006) 425-435

efeito. Como estamos particularmente conscientes da criptosporidiose, foram tratadas em crianças por médicos
toxicidade do ozônio, sempre aplicamos a estratégia cubanos após a administração de óleo ozonizado (11). 2)
"começar baixo, ir devagar" e, dependendo do estágio da
doença e da condição do paciente, geralmente aumentamos
as concentrações de 15, depois 20, 30 e 40 mg/mL, e mais
quando necessário, durante a 1ª, 2ª, 3ª e 4ª semanas,
respectivamente. Ao usar essa estratégia, após milhares de
autotransfusões, nunca registramos nenhuma toxicidade
aguda ou crônica. A punção venosa geralmente é bem
tolerada porque é realizada com uma agulha Butterfly G19
(bastante adequada para a retirada de sangue para o frasco
de vidro sob vácuo) que permanece inserida durante todo o
tratamento de 35 a 40 minutos. No entanto, uma pequena
porcentagem de mulheres tem um acesso venoso muito
ruim: nesse caso, podemos selecionar uma das três opções
a seguir: insuflação retal de gás, exposição corporal ao gás
ou infusão lenta em uma veia visível no dorso da mão, por
meio de uma agulha G25-27, de uma solução isotônica de
glicose contendo uma concentração final de peróxido de
hidrogênio de 0,03-0,06% (8,8-17,6 mM) (11,14). Essa
última abordagem não pode ser tão eficaz quanto a AHT
ozonizada clássica, mas é útil. Desencorajamos totalmente
o uso de solução salina ozonizada porque ela contém
hipoclorito de sódio e pode causar flebite (14).
Normalmente, realizamos o tratamento duas vezes por
semana, mas, se
necessário, podemos fazer isso todos os dias ou até três vezes
ao dia.

Quando a ozonioterapia deve ser usada?


Sempre que a medicina ortodoxa não conseguir resolver o
problema médico, o médico tem o dever de informar
completamente o paciente sobre todas as opções válidas
disponíveis antes de iniciar a terapia com ozônio. Não
gosto de antagonizar a terapia com ozônio à medicina
ortodoxa porque acredito que só existe uma boa medicina,
que é aquela capaz de curar o paciente.
Até o momento, nossa experiência é ampla apenas para
isquemia crônica de membros (11,42-45), úlceras cutâneas
crônicas devido a isquemia e diabetes (10,11) e na forma
atrófica da degeneração macular relacionada à idade
(DMRI) (11). Na isquemia crônica de membros, o
tratamento ortodoxo é realizado por infusões de
prostanoides, mas o benefício é inferior e muito mais caro
do que a ozonioterapia. A ozonioterapia realmente ajuda
cerca de 70% dos pacientes com DMRI (forma seca) (11)
porque não há outra opção convencional. A forma
neovascular, exsudativa (ou úmida) deve ser tratada
primeiro com terapia fotodinâmica (46) ou radiação (47) ou
com outras abordagens experimentais baseadas no bloqueio
da atividade do fator de crescimento endotelial vascular
extracelular (48).
Em seguida, enumerarei outras patologias em que a
ozonioterapia pode ser combinada de forma eficiente com
as terapias ortodoxas: 1) Doenças infecciosas agudas e
crônicas, principalmente devido a bactérias, vírus e fungos
resistentes a antibióticos ou quimioterapia
(11). Até mesmo infecções parasitárias, como giardíase e
Terapia de ozônio 433
Osteomielite, empiema pleural, peritonite, abscessos hoje
com pacientes cardiopatas em estágio final, quando o
fístulas, feridas de leito, úlceras crônicas, pé diabético, transplante ou o
queimaduras, picadas de insetos e águas-vivas, feridas
infectadas, onicomicose e candidíase. Essas infecções,
muitas vezes apoiadas por bactérias resistentes a
antibióticos, como o Staphyloccocus aureus resistente à
meticilina, e a penetração insuficiente de antibióticos nas
áreas infectadas, são responsáveis por muitos casos de
morte que ocorrem em hospitais até mesmo nos países
mais avançados. Nesses casos, a AHT ozonizada
associada à aplicação tópica de óleos ozonizados de oliva
ou girassol permite uma rápida desinfecção e melhora
tremendamente a cicatrização. Infelizmente, o uso de
óleos ozonizados é pouco conhecido e uma descrição
detalhada de sua preparação, aplicação e resultados está
relatada em meu livro mais recente (11). É muito
interessante que o ozônio, um gás instável, possa ser preso
de forma estável como um ozonídeo entre uma ligação
dupla de um PUFA: d(CH2 )7dO3 d(CH2 )7CH3 .
Quando o ozônio
O óleo é colocado sobre o exsudato da úlcera no ponto
oil2water
Na interface, o ozônio entra lentamente na água e, ao
reagir com biomoléculas, gera um fluxo constante de H
O22. Os efeitos da esterilização e da oxigenação
aprimorada são responsáveis pela cicatrização acelerada.
Em comparação com os cremes farmacêuticos que
geralmente contêm antibióticos e fatores de crescimento
inúteis, quando o óleo ozonizado for conhecido e usado,
ele será extremamente benéfico para milhões de pacientes.
3) Infecções herpéticas (HHVI e II), herpes zoster e
infecção por papilomavírus. A modalidade de injeção
intramuscular de AHT ozonizada menor, usada como
autovacina e associada à terapia tópica com óleo
ozonizado, é muito eficaz na prevenção de recidivas de
infecções herpéticas. Essa abordagem, particularmente
quando usada em combinação com aciclovir, pode curar
infecções herpéticas na maioria dos pacientes (11). Deve-
se mencionar que uma nova vacina pode reduzir
significativamente a incidência de infecção por herpes
zoster e neuralgia pós-herpética (49). As infecções
crônicas por hepatite C e HIV, sempre que possível,
devem ser tratadas basicamente com PEG-interferon alfa
1 ribavirina ou terapia antirretroviral altamente ativa,
respectivamente, porque essas combinações de
medicamentos geralmente reduzem a carga viral
rapidamente. No entanto, a terapia com ozônio pode ser
realizada simultaneamente como um tratamento adjuvante
útil (11). 4) Doenças autoimunes (esclerose múltipla,
artrite reumatoide, doença de Crohn): os resultados com a
AHT parecem encorajadores, mas são anedóticos. 5)
Outras doenças isquêmicas crônicas (isquemia cerebral e
cardíaca). A ozonioterapia exerce efeitos benéficos porque
pode: a) aumentar o fornecimento de oxigênio, glicose e
ATP nos tecidos isquêmicos; b) melhorar a
neoangiogênese e possivelmente facilitar a implantação de
células-tronco da medula óssea, que podem proporcionar
neovascularização e regeneração de tecidos; c) induzir o
fenômeno de pré-condicionamento aumentando a
expressão de enzimas antioxidantes e heme oxigenase I; e
d) desencadear uma resposta neuro-humoral para melhorar
a qualidade de vida. Nosso estudo preliminar (11) em
434 Bocci/ Archives of Medical Research 37 (2006) 425-435

A revascularização cirúrgica não era mais viável, já com quimio e/ou radioterapia. Não apenas
demonstrou que a terapia com ozônio combinada com a
melhor terapia médica convencional pode melhorar um
prognóstico sombrio. 6) Distúrbios degenerativos: A AHT
ajuda os pacientes na fase inicial da demência senil. Por
outro lado, ela é rara e minimamente útil na retinopatia
diabética, retinite pigmentosa, perda auditiva súbita e
zumbido crônico. 7) Doenças pulmonares: enfisema, asma,
doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e síndrome da
doença respiratória aguda. A DPOC está se tornando a
quarta causa de morte, apesar da terapia ortodoxa baseada
na combinação inalatória de corticosteroides mais b2-
agonistas de longa ação e antibióticos, quando necessário
(50). Infelizmente, esses medicamentos, embora
prolonguem a vida do paciente, não impedem a progressão
da doença. A justificativa para o uso da ozonioterapia
baseia-se brevemente em: a) reinfusão sanguínea; os LOPs,
presentes em baixas concentrações, atuam na vasta
superfície endotelial e aumentam a liberação de
prostaciclina e NO, enquanto a liberação de endotelina-1 é
reduzida (8,15). Sabe-se que a liberação de NO e S-
nitrosotióis representa o mecanismo fisiológico para a
vasodilatação (51,52) e contrasta com a liberação do ânion
superóxido, que causa vasoconstrição e exerce influências
negativas sobre as plaquetas e as células endoteliais. Em
segundo lugar, o fornecimento de oxigênio nos tecidos
isquêmicos é aprimorado e o aumento progressivo das
enzimas antioxidantes e da heme oxigenase-1 neutraliza o
estresse oxidativo crônico, típico das doenças pulmonares.
Além disso, a leve estimulação do sistema imunológico
ajuda a conter infecções pulmonares recorrentes e crônicas.
Recentemente, pude tratar pacientes com DPOC avançada
com resultados muito animadores demonstrados por uma
melhora acentuada dos parâmetros respiratórios e do teste
de caminhada (11). 8) As nefropatias terminais são
progressivamente agravadas por um estresse oxidativo
crônico ainda não controlável pela medicina ortodoxa e,
portanto, a terapia com ozônio poderia estabilizar essa
grave disfunção e melhorar a qualidade de vida desses
pacientes (11). 9) De maneira semelhante, a AHT
ozonizada combinada com a aplicação tópica de óleo
ozonizado está se mostrando muito útil na síndrome
metabólica, bem exemplificada em pacientes com diabetes
tipo 2 que sofrem de úlceras crônicas sem tendência de
cura (11). Não há dúvida de que os pacientes preferem a
terapia com ozônio ao oxigênio hiperbárico e à terapia
local com larvas ( vermes) (53). Não é preciso dizer que
devemos continuar a controlar rigorosamente o nível
glicêmico.
9) Doenças de pele (psoríase, dermatite atópica): disponível
Os dados parecem positivos, mas não há estudos
randomizados.
10) Câncer metastático quimiorresistente; terapia da fadiga
relacionada ao câncer: relatamos (11,54) que uma sessão de
ozonioterapia quinzenal de 6 meses em pacientes pré-
terminais previamente tratados com quimioterapia e/ou
radioterapia melhora a qualidade de vida, mas não
consegue bloquear a progressão do câncer. Por outro lado,
a terapia com ozônio pode ser muito mais útil
imediatamente após a cirurgia, possivelmente combinada
Terapia de ozônio 435
A vitamina C não poderia potencializar o efeito dos hoje
medida em que as autoridades mundiais de saúde
medicamentos citotóxicos, mas, ao induzir a resposta permanecem distantes e envolvidas em problemas
antioxidante, poderia reduzir a toxicidade química (55). É econômicos e políticos.
deplorável que os oncologistas não queiram cooperar e
queiram aplicar apenas seus protocolos. Enquanto isso,
mesmo que a sobrevida seja moderadamente prolongada
ao custo de uma qualidade de vida ruim, a mortalidade
permanece muito alta. Peter Boyle, diretor da Agência
Internacional de Pesquisa sobre o Câncer em Lyon,
França, informou que na Europa, em 2004, os novos
casos de câncer totalizaram
2,9 milhões, com mais de 1,7 milhão de mortes. Esses
números impressionantes indicam que a guerra contra o
câncer continua aberta e que uma atitude cética contra o
uso da terapia com ozônio é injustificada. 11) Doenças
ortopédicas (o problema da dor nas costas): a injeção
intradiscal direta de oxigênio-ozônio é um grande
sucesso em cerca de 75% dos pacientes (11,56) e é uma
das poucas técnicas modernas capazes de resolver o
problema de uma hérnia de disco com uma abordagem
mini-invasiva. O procedimento indireto que defini como
"acupuntura química" consiste na injeção de 10 a 20 ml
de gás no músculo paravertebral correspondente aos
metâmeros do disco; ele também é eficaz em cerca de
dois terços dos pacientes, mas, nesse caso, o mecanismo
de ação está ligado à ativação do sistema antinociceptor.
A injeção de gás também parece ser eficaz para aliviar a
osteoartrose e várias outras afecções de tendinite
articular. 12) Síndrome da fadiga crônica e fibromialgia:
A AHT foi considerada benéfica na maioria dos pacientes
(11). 13) Odontologia e estomatologia: o ozônio foi
considerado muito útil no tratamento de lesões cariosas
primárias da raiz
(57). Além disso, a aplicação local de óleo ozonizado em
úlceras aftosas (h e r p e s l a b i a l ) que ocorrem na
língua, nos lábios e nas bochechas de muitas pessoas
permite uma cura extremamente rápida e o
desaparecimento da dor (11). 14) Situações de
emergência, como as que ocorrem após traumas extensos,
queimaduras, peritonite aguda e sepse tóxica, geralmente
levam à falência de múltiplos órgãos e à morte. A
combinação da melhor terapia ortodoxa com três a quatro
AHTs principais com ozônio leve diariamente pode
evitar ou reduzir a piora das deficiências metabólicas e
reduzir a mortalidade. Além disso, os pacientes que
aguardam o transplante de órgãos (especialmente o
coração) podem melhorar a resistência a infecções e à
imunopressão (devido à anestesia e à cirurgia) se
puderem se submeter a seis a oito HTAs maiores e
menores, presumivelmente durante 6 a 15 dias antes da
cirurgia. Durante o transplante de coração, órgãos como o
cérebro e os rins podem ser danificados pela síndrome de
isquemia e reperfusão, que pode ser atenuada pela
adaptação prévia ao estresse oxidativo. Um conceito
semelhante poderia ser adotado para operações
complexas programadas ou aplicação de implantes
articulares. Esse tipo de terapia profilática com ozônio,
com pouco esforço e custo, pode reduzir o risco de
infecções, encurtar a hospitalização e economizar
dinheiro. No entanto, a implementação da terapia
profilática com ozônio continua sendo um sonho, na
436 Bocci/ Archives of Medical Research 37 (2006) 425-435

Oxigenoterapia hiperbárica (HOT) e dias


ozonioterapia
Parece relevante esclarecer brevemente a validade e o
escopo dessas duas abordagens diferentes. Na câmara
hiperbárica, a respiração de oxigênio puro a 2,6 atmosferas
aumenta muito a solubilização de oxigênio no plasma
(cerca de 5 mL/dL), de modo que o oxigênio dissolvido é
suficiente para satisfazer as necessidades celulares mesmo
em tecidos isquêmicos. Essa é a razão pela qual os
pacientes com isquemia crônica de membros, pé diabético
ou DMRI são frequentemente submetidos a HOT.
Infelizmente, esse é apenas um tratamento paliativo, pois,
após 2 horas, assim que o paciente sai da câmara, a hipóxia
é retomada nas áreas isquêmicas e o efeito terapêutico é
mínimo e temporário. Por outro lado, durante a terapia com
ozônio, embora a hiperoxigenação do sangue reinfundido
tenha uma relevância insignificante, o ozônio desencadeia
uma série de mecanismos biológicos que levam à
normalização do fornecimento de oxigênio por vários dias,
com consequentes efeitos terapêuticos. Duas excelentes
revisões (58-59) esclarecem o papel exclusivo do HOT na
embolia aérea, doença descompressiva, envenenamento por
CO e mionecrose clostridial, mas, infelizmente, não
examinam a relevância da terapia com ozônio. Na verdade,
eles relatam objetivamente que o HOT pode ser útil em
isquemia crônica de membros, cardíaca e cerebral, colite
autoimune, anemia falciforme, osteomielite crônica,
DMRI, pé diabético, queimaduras térmicas, úlceras
crônicas extensas e escaras, mas a evidência real é falha e
anedótica. Em vez disso, todas essas últimas condições
podem se beneficiar muito com o uso da ozonioterapia
paren- teral (e, quando necessário, tópica), pois os
múltiplos mecanismos de ação do ozônio podem corrigir
patologias ligadas à isquemia, infecções, cicatrização
retardada e estresse oxidativo crônico (revisado na
Referência 11). Concluindo, tanto a terapia HOT quanto a
de ozônio são importantes, mas é necessário entender que
seus respectivos campos de aplicação são diferentes e que
cada abordagem deve ser usada de forma lucrativa apenas
em patologias selecionadas.

Conclusões e perspectivas
Muitas vezes me pergunto se a terapia com ozônio é
obsoleta ou se vale a pena c o n t i n u a r . Nossos muitos
pacientes tratados respondem por mim e dizem em alto e
bom som que ela é muito benéfica. A adesão é excelente e
os pacientes, assim que o efeito terapêutico diminui, pedem
um novo ciclo. Essa é uma excelente prova de que, se
estivermos usando concentrações criteriosas de ozônio, não
há toxicidade aguda nem crônica. É lamentável que, no
passado, a injeção intravenosa direta do gás, agora
proibida, e o uso indevido do ozônio por charlatães
incompetentes tenham gerado o dogma de que o ozônio é
tóxico e não deve ser usado na medicina. Esse conceito está
errado e também se baseou, primeiro, em estudos não
fisiológicos (60) realizados em eritrócitos lavados,
portanto, desprotegidos pelos antioxidantes do plasma e,
segundo, em não reconhecer a profunda diferença entre o
estresse oxidativo crônico endógeno, que ocorre todos os
Terapia de ozônio 437
Durante toda a vida ou durante uma doença crônica,hoje eo
estresse oxidativo calculado, extremamente breve e
exógeno que induzimos no sangue usando uma dose
precisa e pequena de ozônio. Sabemos que qualquer
medicamento, dependendo de sua dosagem, pode ser
terapêutico ou tóxico. A observação elementar a seguir é
ainda mais convincente: a concentração normal de glicose
no plasma varia entre 0,7 e 1 mg/mL e é essencial para a
sobrevivência. Entretanto, quando essa concentração cai
abaixo de 0,4 mg/mL, o consequente coma hipoglicêmico
pode ser mortal. Por outro lado, se a concentração de
glicose permanecer constantemente acima de 1,3 mg/mL,
induz à síndrome metabólica, como bem exemplificado
pela atual epidemia diabética. Portanto, o dogma sobre a
toxicidade do ozônio é inútil porque, após milhões de
tratamentos, nunca observamos nenhuma toxicidade
aguda ou crônica. Além disso, a maioria dos pacientes
relata uma sensação de bem-estar.
Não é preciso dizer que a terapia com ozônio não
"cura" a DMRI ou outras patologias crônicas, mas, ao
realizar a terapia de manutenção, ela melhora a condição e
mantém uma boa qualidade de vida. Por outro lado,
mesmo a medicina ortodoxa, com exceção de várias
doenças infecciosas graças a antibióticos, antivirais,
anticorpos e vacinas e, com muito menos frequência, do
câncer graças à cirurgia/quimioterapia, não consegue
"curar" a maioria das doenças humanas, como
aterosclerose, câncer avançado, diabetes, doenças
degenerativas, metabólicas e autoimunes.
Certamente não estamos cegos pela terapia com
ozônio, mas os grandes avanços da biologia molecular e
da terapia genética durante a última década ainda não
foram acompanhados por avanços comparáveis em
inovações terapêuticas e muitas dificuldades imprevistas
ainda precisam ser superadas (61). Não quero diminuir as
conquistas científicas, mas simplesmente ressaltar que
muitas vezes não conseguimos prever as armadilhas
quando novos tratamentos são aplicados de camundongos
a pacientes. Esse é provavelmente um dos motivos do
boom mundial da medicina complementar, não apenas nos
países subdesenvolvidos, mas também nos EUA. Além
disso, a terapia convencional geralmente tem efeitos
colaterais, e cerca de 55.000 americanos podem ter
morrido como resultado de tomar o agora infame Vioxx
(62,63).
A ozonioterapia está atraindo cada vez mais atenção
em todo o mundo, pois nossos estudos relatados em dois
livros (10,11) esclareceram os principais mecanismos
bioquímicos de ação e a possibilidade real de domar a
toxicidade do ozônio. Agora temos a primeira estrutura
abrangente para entender e recomendar a terapia com
ozônio em algumas doenças como primeira escolha e em
combinação com a terapia ortodoxa em muitas outras. Na
verdade, uma característica importante da terapia com
ozônio é que ela pode ser verificada experimentalmente
nos níveis bioquímico e clínico.
Até o momento, a abordagem mais avançada e
confiável tem sido a AHT com ozônio, mas hoje também
temos outras possibilidades técnicas e podemos selecionar
o método ideal para diferentes patologias. No que diz
respeito às doenças crônicas
438 Bocci/ Archives of Medical Research 37 (2006) 425-435

Em geral, o problema é que a medicina oficial tende a 4. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F, Paulesu L, Rossi R, Cardaioli E, et
tratar os sintomas em vez de tratar a(s) causa(s) da doença. al. Studies on the biological effects of ozone: 4. Cytokine production
and glutathione levels in human erythrocytes. J Biol Regulat Homeost
Devido ao fato de a etiologia ser muito complexa ou Agent 1993;7:133-138.
permanecer obscura, o tratamento geralmente é limitado e 5. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F. Estudos sobre os efeitos biológicos
permanece insatisfatório. Por outro lado, uma molécula do ozônio: 5. Avaliação de parâmetros imunológicos e tolerabilidade
gasosa simples como o ozônio, que provavelmente é em voluntários normais recebendo auto-hemoterapia ambulatorial.
produzida in vivo (64), ao atuar em muitos alvos, pode, Bio- therapy 1994;7:83-90.
6. Bocci V, Valacchi G, Corradeschi F, Aldinucci C, Silvestri S,
pelo menos em parte, recuperar atividades funcionais que Paccagnini E, et al. Estudos sobre os efeitos biológicos do ozônio: 7.
se perderam. Temos boas razões para acreditar que o poder Geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) após a exposição do
terapêutico da ozonioterapia consiste em melhorar sangue humano ao ozônio. J Biol Regulat Homeost Agent
simultaneamente a circulação e o fornecimento de 1998;12:67-75.
oxigênio, em aumentar a liberação de autacoides, fatores de 7. Bocci V, Valacchi G, Corradeschi F, Fanetti G. Estudos sobre os
efeitos b i o l ó g i c o s do ozônio: 8. Efeitos sobre o status
crescimento e citocinas e em reduzir o estresse oxidativo antioxidante total e sobre a produção de interleucina-8. Mediat
crônico endógeno. Em outras palavras, a ozonioterapia Inflamm 1998;7:313-317.
parece agir como um modificador da resposta biológica. 8. Bocci V, Valacchi G, Rossi R, Giustarini D, Paccagnini E, Pucci AM,
Por fim, não posso deixar de mencionar algumas et al. Estudos sobre os efeitos biológicos do ozônio: 9. Efeitos do
desvantagens. Embora o custo do ozônio seja muito baixo, ozônio em plaquetas humanas. Platelets 1999;10:110-116.
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ele representa um medicamento impraticável porque é azione. Milano: Casa Editrice Ambrosiana; 2000.
instável e não pode ser armazenado d e forma alguma. 10. Bocci V. Terapia com oxigênio e ozônio. Uma avaliação crítica.
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podemos realizar tratamentos domiciliares de AHT, úteis 11. Bocci V. OZÔNIO. A New Medical Drug. Dordrecht, Holanda:
para idosos e pacientes com doenças crônicas. Além disso, Springer;2005.
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a insuflação retal do gás pode ser feita facilmente pelo explain ozone toxicity: the role of lipid ozonation products. Free
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