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artigo original
T
estiverem disponíveis, o painel recomenda que a faixa de
A American Thyroid Association (ATA) publicou
referência inferior de TSH seja reduzida em aproximadamente
recentemente novas diretrizes para o diagnóstico e
0,4 mIU/L, enquanto a faixa de referência superior deve ser
manejo da doença da tireoide durante a gravidez e o período
reduzida em aproximadamente 0,5 mIU/L no primeiro
pós-parto (1). Uma diferença substancial dessas diretrizes, em
comparação com a versão anterior publicada em 2011 (2), é a trimestre de gravidez, a partir da referência valores para
questão do limite superior de referência para a tireotropina mulheres não grávidas (1).
sérica (TSH) durante o primeiro trimestre de gravidez, Essas mudanças de corte foram baseadas em grandes
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definido anteriormente como 2,5 mUI/L. As novas diretrizes coortes recentes de vários países que publicaram
da ATA recomendam o uso de intervalos de referência específico do trimestre gravidez referência gamas,
específicos de trimestre com base na população para TSH demonstrando concentração sérica de TSH significativamente
sérico derivados da avaliação de maior em suas populações do que anteriormente
relatados na literatura (3-9). Dois desses estudos mostraram, por padrões ultrassonográficos compatíveis com tireoidite (20-22).
avaliação semanal, que os limites de referência de TSH foram Diretrizes internacionais recomendam que populações com
variáveis durante o primeiro trimestre. Nas populações ingestão adequada de iodo sejam usadas para definir os
estudadas, a mediana do TSH de até 6 semanas foi muito maior, intervalos de referência de TSH. Isso é especialmente importante
semelhante ao intervalo de referência para mulheres não em populações grávidas devido ao aumento da demanda de iodo
grávidas, do que o intervalo de 7 a 12 semanas (3,4). Essa análise durante a gravidez (1,12,13). Não apenas a deficiência de iodo,
maior também demonstrou diferenças populacionais substanciais mas também a alta ingestão de iodo está associada à redução da
no limite superior de referência de TSH que podem ser explicadas função tireoidiana (23).
por diferenças na etnia, localização geográfica, ingestão de iodo, A partir desses dados, propusemos este estudo com o
índice de massa corporal (IMC), positividade para anticorpos da objetivo de estabelecer um intervalo de referência sérico de
tireóide peroxidase (TPOAb) e os ensaios de TSH usados para TSH no primeiro trimestre de gestação para uma população
análise (10). que vive na zona litorânea do estado do Rio de Janeiro. Para
Recentemente, foram publicados dados sobre a faixa tanto, avaliamos uma amostra de gestantes sem doença
normal de TSH sérico para o primeiro trimestre de tireoidiana, definida pelos critérios estritos da NACB, padrões
gestação em uma área não costeira do Brasil (11). Na ultrassonográficos normais, estado normal de iodo e ausência
população estudada, o valor de TSH correspondente a de autoanticorpos tireoidianos (TPOAb e TgAb).
97,5ºpercentil foi de 2,68 mUI/L no primeiro trimestre de
gestação, o que corresponde às recomendações das
diretrizes anteriores (2,12,13). Em contrapartida, outro
ASSUNTOS E MÉTODOS
estudo brasileiro menor, que avaliou gestantes no Este estudo transversal foi realizado em uma
primeiro trimestre em uma área litorânea do país, subpopulação de uma coorte prospectiva em andamento
encontrou níveis mais elevados de TSH com 97,5º e incluiu gestantes atendidas em programas de pré-natal
percentil de 4,43 mIU/L (14). em maternidades da rede pública de saúde do Estado do
A Academia Nacional de Bioquímica Clínica (NACB) afirma Rio de Janeiro. Participaram deste estudo quatro
que “os intervalos de referência de TSH devem ser ambulatórios de pré-natal de uma região litorânea do
estabelecidos a partir de limites de confiança de 95% dos estado do Rio de Janeiro, Brasil. O estudo foi aprovado
valores logtransformados de pelo menos 120 voluntários pelo Comitê de Ética em Pesquisa local e todos os sujeitos
eutireoidianos normais rigorosamente selecionados que assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
atendam aos seguintes critérios: ausência de autoanticorpos (CAAE: 22546213.0.0000.5275).
tireoidianos detectáveis (TPOAb ou tireoglobulina) anticorpo Foram inscritas 270 gestantes no período de setembro
(TgAb), medido por imunoensaio sensível); sem história de 2014 a janeiro de 2017. Os critérios de recrutamento
pessoal ou familiar de disfunção tireoidiana; sem bócio visível incluíram idade ≥ 18 e ≤ 35 anos, ter gravidez espontânea
ou palpável; e não fazer uso de nenhum medicamento (exceto e idade gestacional até 12 semanas (definida pela última
estrogênio)” (15). Vale ressaltar que o NACB não requer menstruação ou ultrassonografia). De acordo com a
ultrassonografia da tireoide para excluir tireoidite, sendo Diretriz 22 da Academia Nacional de Bioquímica Clínica
necessária a presença de apenas um autoanticorpo (15), foram excluídos pacientes com história pessoal ou
tireoidiano negativo. Os limites inferior e superior do TSH são familiar de doença tireoidiana, em uso de medicamentos
definidos pelo 2,5ºe 97,5ºpercentil, respectivamente (16). ou suplementos que pudessem influenciar a função
Nos últimos anos, vários estudos mostraram importantes tireoidiana e com bócio visível ou palpável. Mulheres com
efeitos aditivos da autoimunidade tireoidiana no estado da gestações múltiplas, doença trofoblástica e histórico de
tireoide materna em relação ao resultado da gravidez. Acontece outras doenças crônicas também foram excluídas.
que as mulheres que são positivas para anticorpos têm um risco Foram realizados anamnese específica e exame físico
maior de eventos adversos do que as mulheres negativas para geral. A altura e o peso foram medidos com os
anticorpos, mesmo quando têm função tireoidiana idêntica participantes descalços e vestindo roupas leves. O índice
(17,18). Existem pacientes com anticorpos tireoidianos de massa corporal (IMC) foi calculado como peso (kg)
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indetectáveis que podem apresentar um padrão de tireoidite na dividido pela altura ao quadrado (m2).
ultrassonografia (19,20). Além disso, estudos populacionais em Amostras de sangue e urina spot foram obtidas de
mulheres não grávidas confirmam que a faixa de referência cada participante pela manhã, após 10 a 12 horas de
superior do TSH é reduzida após a exclusão daquelas com jejum, para determinação sérica de TSH, FT4,
Tabela 1.Características clínicas e bioquímicas dos três grupos estudados de gestantes, avaliadas no primeiro trimestre de gestação, habitantes de uma região litorânea
do Estado do Rio de Janeiro.
Anos de idade)* 27,0 ± 5,0 (28,0) 27,4 ± 5,2 (28,0) 26,9 ± 5,0 (27,0)
Semana gestacional na inclusão (semanas)* 9,0 ± 2,0 (9,0) 9,0 ± 2,2 (9,0) 8,9 ± 2,0 (9,0)
IMC (kg/m2)*
UIC (μg/L)* 234,0 ± 117,0 (219,0) 226,3 ± 103,6 (210,8) 278,6 ± 113,0 (252,8)
* Média ± desvio padrão (mediana); RG: Grupo de Referência; SRG: Grupo de Referência Seletivo; MSRG: Grupo de Referência Mais Seletivo; IMC: índice de massa corporal; UIC: concentração de iodo na urina.
Mesa 2.Valores de referência para TSH e FT4 séricos no primeiro trimestre de gestação nos três subgrupos estudados de gestantes com suficiência de iodo
Tabela 3.Valores de referência para TSH sérico no primeiro trimestre de gestação nos três subgrupos de gestantes estudados de acordo com a idade gestacional
TSH
Idade gestacional ≤ 6 semanas Idade gestacional > 6 semanas pvalor
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* Média ± desvio padrão (mediana); RG: Grupo de Referência; SRG: Grupo de Referência Seletivo; MSRG: Grupo de Referência Mais Seletivo; TSH: tirotropina.
o número avaliado neste estudo, após exclusão de pacientes Ressalta-se que ainda existem algumas preocupações
positivos para ATPO, foi inferior a 120, recomendado pela NACB sobre o novo intervalo de referência sugerido pelas diretrizes
para definir o intervalo de referência do TSH em uma de tireoide e gravidez da ATA 2017, uma vez que foi baseado
determinada população. em estudos que avaliaram poucas mulheres. Nos cinco
A discordância entre os valores de referência séricos de maiores estudos citados, apenas um apresentou limite
TSH encontrados em nosso estudo em relação aos superior de TSH normal acima de 3,5 mIU/L (32).
encontrados por Rosario e cols. (11) pode ser devido a Embora muitos estudos sugiram que o
diferenças entre as duas populações. O Brasil é um país de hipotireoidismo subclínico está associado a complicações
tamanho continental com características étnicas e geográficas obstétricas e prejuízo no desenvolvimento neurocognitivo
que diferem de uma região para outra. O estado do Rio de de crianças em risco (33,34), as recomendações para
Janeiro está localizado em uma área litorânea, diferentemente rastreamento e tratamento permanecem controversas
de Minas Gerais, que está localizada em uma área continental. (35). O limite de TSH recomendado anteriormente de 2,5
Além disso, duas limitações desse estudo foram a ausência de mUI/L parece ser muito baixo e provavelmente levará a
avaliação do estado de iodo e ausência de ultrassonografia e sobrediagnóstico e tratamento excessivo de doenças da
medição de TgAb para excluir autoimunidade tireoidiana em tireoide durante a gravidez (1). Estudos adicionais
sua população. avaliando a segurança e os benefícios do tratamento com
Embora alguns estudos tenham mostrado que a exclusão
levotiroxina em gestantes com hipotireoidismo subclínico
de pessoas com anormalidades ultrassonográficas da tireoide
são necessários, principalmente para avaliar as diferenças
não afetou o intervalo de referência de TSH (25,26), alguns
entre pacientes positivas ou negativas para ATPO.
autores sugerem níveis mais altos de TSH na presença de
Além disso, os autores acreditam que uma
autoimunidade tireoidiana detectada tanto por ultrassom
população maior seria desejável para trazer mais força
quanto por autoanticorpos (27). Parece razoável que, em
ao presente estudo, apesar de ter atendido aos
mulheres grávidas que apresentam imunossupressão da
critérios exigidos pela NACB.
gravidez, a avaliação ultrassonográfica da tireoide possa
Em conclusão, o limite superior da referência sérica de
adicionar informações sobre a previsão de doença autoimune
TSH no primeiro trimestre foi superior a 2,5 mUI/L em
da tireoide.
gestantes brasileiras que vivem em uma área litorânea do
Um estudo recente que avaliou mulheres em busca de
país. O valor de 3,6 mUI/L, encontrado quando a
tratamento de fertilidade mostrou que 5% das pacientes
deficiência de iodo e a tireoidite (definida tanto por TgAb e
apresentaram positividade de TgAb isolado e 4% de TPOAb
TPOAb negativos e padrão de ultra-som tireoidiano
isolado. Os valores séricos de TSH foram significativamente
normal) foram excluídas, parece corresponder às
maiores no grupo de mulheres com TgAb positivo isolado em
diretrizes recentes da ATA.
comparação com mulheres sem anticorpos tireoidianos
positivos. Este estudo demonstrou que o teste de Agradecimentos: este estudo foi possível graças às bolsas da
autoimunidade da tireoide usando apenas TPOAb Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro
(FAPERJ). Os autores também agradecem a ajuda da Dra. Rosalia
provavelmente perderia uma pequena proporção de
Fernandes Cordeiro de Morais, que contribuiu significativamente
mulheres com TgAb isolado (28). para este projeto.
Na população de referência do nosso estudo, não houve
casos de hipotiroxinemia. A hipotiroxinemia foi excluída na Divulgação: nenhum potencial conflito de interesse relevante para este
amostra de gestantes estudadas pela presença de valores artigo foi relatado.
totais de T4 são altamente dependentes de alterações nas Negro R, et al. Diretrizes da AmericanThyroid Association para o
diagnóstico e tratamento de doenças da tireóide durante a
concentrações da globulina de ligação à tiroxina (TBG), sendo
gravidez e pós-parto.Tiroide. 2011;21(10):1081-125.
mais variáveis durante o início da gravidez do que as
3. Laurberg P, Andersen SL, Hindersson P, Nohr EA, Olsen J. Dinâmica e
concentrações de T4 livre (31). preditores de limites de referência de TSH sérico e fT4
na gravidez precoce: um estudo dentro da coorte nacional dinamarquesa de padrão de eco ular na ultrassonografia da tireoide e função tireoidiana
nascimentos. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(6):2484-92. na população geral. Eur J Endocrinol. 2006;155(4):547-52.
4. Li C, Shan Z, Mao J, Wang W, Xie X, Zhou W, et al. Avaliação da função 21. Trimboli P, Rossi F, Condorelli E, Laurenti O, Ventura C, Nigri G, et al. A
tireoidiana durante o primeiro trimestre de gravidez: qual é o limite glândula tireoide normal por ultrassonografia combina com hormônios
superior racional do TSH sérico durante o primeiro trimestre em tireoidianos séricos normais e anticorpos tireoidianos negativos? Exp
mulheres grávidas chinesas? J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):73-9. Clin Endocrinol Diabetes. 2010;118(9):630-2.
5. Lambert-Messerlian G, McClain M, Haddow JE, Palomaki GE, Canick JA, Cleary- 22. Dobert N, Balzer K, Diener J, Wegscheider K, Vaupel R, Grunwald
Goldman J, et al. Dados de referência de hormônio tireoidiano no primeiro e F. Sonomorfologia da tireóide, anticorpos da tireóide peroxidase e
segundo trimestres em mulheres grávidas: um estudo do Consórcio de função da tireóide: novos dados epidemiológicos em funcionários
Pesquisa FaSTER (Avaliação de Risco de Aneuploidia no Primeiro e Segundo alemães não selecionados. Nuclearmedizina. 2008;47(5):194-9.
Trimestre). Am J Obstet Gynecol. 2008;199(1):62 e1-6. 23. Shi X, Han C, Li C, Mao J, Wang W, Xie X, et al. Limites superiores ideais e
6. Mannisto T, Surcel HM, Ruokonen A, Vaarasmaki M, Pouta A, Bloigu A, et al. seguros de ingestão de iodo para gravidez precoce em regiões com
Intervalos de referência de gravidez precoce das concentrações de hormônio iodo suficiente: um estudo transversal de 7.190 mulheres grávidas na
tireoidiano em uma população grávida com anticorpos tireoidianos China. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(4):1630-8.
negativos.Tiroide. 2011;21(3):291-8. 24. Atalah E, Castillo C, Castro R, Aldea A. [Proposta de um novo padrão
7. Springer D, ZimaT, Limanova Z. Intervalos de referência na avaliação da para avaliação nutricional de gestantes]. Rev Med Chil.
função tireoidiana materna durante o primeiro trimestre de gravidez. 1997;125(12):1429-36.
Eur J Endocrinol. 2009;160(5):791-7. 25. Kratzsch J, Fiedler GM, Leichtle A, Brugel M, Buchbinder S, Otto
8. Bestwick JP, John R, Maina A, Guaraldo V, Joomun M, Wald NJ, et al. L, et ai. Novos intervalos de referência para tireotropina e hormônios
Hormônio estimulante da tireóide e tiroxina livre na gravidez: tireoidianos com base nos critérios da Academia Nacional de
expressando concentrações como múltiplos da mediana (MoMs). Bioquímica Clínica e ultrassonografia regular da tireoide. Clin Chem.
Clin Chim Acta. 2014;430:33-7. 2005;51(8):1480-6.
9. Medici M, de RijkeYB, Peeters RP, Visser W, de Muinck Keizer-Schrama SM, 26. Hamilton TE, Davis S, Onstad L, Kopecky KJ. Níveis de tirotropina
Jaddoe VV, et al. Gravidez materna precoce e parâmetros do hormônio em uma população sem evidência clínica, autoanticorpo ou
tireoidiano do recém-nascido: o estudo da Geração R. J Clin Endocrinol ultrassonográfica de doença da tireoide: implicações para o
Metab. 2012;97(2):646-52. diagnóstico de hipotireoidismo subclínico. J Clin Endocrinol Metab.
10. Medici M, KorevaarTI, VisserWE, VisserTJ, Peeters RP. Função da tireóide 2008;93(4):1224-30.
na gravidez: o que é normal? Clin Chem. 2015;61(5):704-13. 27. Jiskra J, Bartakova J, Holinka S, Limanova Z, Springer D, Fait T, et al.
11. Rosário PW, Carvalho M, Calsolari MR. Valores de referência de TSH Baixa concordância entre anticorpos positivos para
no primeiro trimestre de gestação e correlação entre TSH materno tireoperoxidase e padrão autoimune ultrassonográfico da tireoide
e desfechos obstétricos e neonatais: um estudo prospectivo em gestantes. Endocr J. 2011;58(10):849-59.
brasileiro. Arch Endocrinol Metab. 2016;60(4):314-8. 28. Unuane D, Velkeniers B, Anckaert E, Schiettecatte J, Tournaye
12. Lazarus J, Brown RS, Daumerie C, Hubalewska-Dydejczyk A, Negro H, Haentjens P, et ai. Autoanticorpos tireoglobulina: há algum valor
R, Vaidya B. 2014 Diretrizes da associação europeia de tireoide agregado na detecção de autoimunidade tireoidiana em mulheres
para o manejo do hipotireoidismo subclínico na gravidez e em consultadas para tratamento de fertilidade?Tiroide. 2013;23(8):1022-8.
crianças. EurThyroid J. 2014;3(2):76-94. 29. Anckaert E, Poppe K, Van Uytfanghe K, Schiettecatte J, Foulon W,
13. De Groot L, Abalovich M, Alexander EK, Amino N, Barbour L, Cobin Thienpont LM. Os imunoensaios de FT4 podem apresentar um padrão
RH, et al. Manejo da disfunção tireoidiana durante a gravidez e durante a gravidez semelhante ao procedimento de medição de
pós-parto: uma diretriz de prática clínica da Endocrine Society. J referência candidata de diálise de equilíbrio ID-LC/em tandem MS,
Clin Endocrinol Metab. 2012;97(8):2543-65. apesar da suscetibilidade a alterações de proteínas de ligação. Clin
14. Felipe CL, Medina CC, Sieiro NL, Alexandru B, Mario V. O limite Chim Acta. 2010;411(17-18):1348-53.
superior de 2,5 mUI/l de TSH é adequado para o primeiro 30. Berta E, Samson L, Lenkey A, Erdei A, Cseke B, Jenei K, et al. Avaliação da
trimestre de gravidez entre jovens TPO – mulheres? Ginecol função tireoidiana de gestantes saudáveis por meio de cinco
Endocrinol. 2010;26(1):54-7. diferentes ensaios hormonais. Farmácia. 2010;65(6):436-9.
15. Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, Demers LM, Feldt-Rasmussen U, 31. Korevaar TI, Chaker L, Medici M, de Rijke YB, Jaddoe VW, Steegers
Henry JF, et al. Diretrizes para a prática da medicina laboratorial. Apoio EA, et al. T4 total materno na primeira metade da gravidez:
laboratorial para o diagnóstico e monitorização das doenças da aspectos fisiológicos e risco de desfechos adversos em
tiróide.Tiroide. 2003;13(1):3-126. comparação com T4 livre. Clin Endocrinol (Oxf). 2016;85(5):757-63.
16. Geffre A, Friedrichs K, Harr K, Concordet D, Trumel C, Braun JP. Valores 32. Stagnaro-Green A. Diretrizes clínicas: tireóide e gravidez – tempo
de referência: uma revisão. Vet Clin Pathol. 2009;38(3):288-98. para triagem universal? Nat Rev Endocrinol. 2017;13(4):192- 4.
17. Chen L, Hu R. Autoimunidade da tireóide e aborto espontâneo: uma
meta-análise. Clin Endocrinol (Oxf). 2011;74(4):513-9. 33. Abalovich M, Gutierrez S, Alcaraz G, Maccallini G, Garcia A, Levalle
18. Thangaratinam S, Tan A, Knox E, Kilby MD, Franklyn J, O. Hipotireoidismo evidente e subclínico complicando a gravidez.
Coomarasamy A. Associação entre autoanticorpos da tireoide e Tireóide. 2002;12(1):63-8.
aborto espontâneo e parto prematuro: meta-análise de 34. Su PY, Huang K, Hao JH, XuYQ, Yan SQ, LiT, et al. Função tireoidiana
evidências. BMJ. 2011;342:d2616. materna nas primeiras vinte semanas de gravidez e desenvolvimento
19. Pedersen OM, Aardal NP, LarssenTB, Varhaug JE, Myking O, Vik-Mo fetal e infantil subsequente: um estudo de coorte prospectivo de base
H. O valor da ultrassonografia na previsão de doenças autoimunes populacional na China. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(10):3234-41.
da tireoide. 2000;10(3):251-9. 35. Korevaar TIM, Medici M, Visser TJ, Peeters RP. Doença da tireoide
direito autoral©AE&M todos os direitos reservados.
20. Vejbjerg P, Knudsen N, Perrild H, Laurberg P, Pedersen IB, Rasmussen na gravidez: novos insights no diagnóstico e manejo clínico.
LB, et al.A associação entre hipoecogenicidade ou irregularidade Nat Rev Endocrinol. 2017;13(10):610-22.