EndocitoseÊeÊdigestãoÊcelular

quinta-feira,Ê15ÊdeÊdezembroÊdeÊ2022 15:07

Endocitose Pinocitose
• ProcessoÊemÊqueÊaÊcélulaÊcapturaÊmacromoléculasÊeÊsubstanciasÊ • EndocitoseÊemÊqueÊpequenasÊquantidadesÊdeÊmaterialÊsãoÊenvolvidasÊporÊ
particuladasÊemÊrotasÊ(rotaÊendocíticaÊouÊviaÊendocítica)ÊqueÊ depressãoÊdaÊmembranaÊplasmática,ÊqueÊseÊseparaÊeÊformaÊumaÊvesículaÊ
levamÊoÊmaterialÊdaÊsuperfícieÊcelularÊparaÊosÊlisossomosÊ noÊcitoplasmaÊ
○ NãoÊháÊprojeçãoÊdeÊpseudópodesÊ
Fagocitose • CélulasÊendoteliaisÊdosÊcapilaresÊ
• ProcessoÊpeloÊqualÊaÊcélulaÊestendeÊprolongamentosÊdeÊ ○ TranscitoseÊ
membranaÊ(pseudópodes)ÊparaÊincorporarÊmaterialÊextracelularÊ  VesículasÊdeÊpinocitoseÊatravessamÊaÊcélulaÊeÊtêmÊfunçãoÊdeÊ
paraÊserÊdestruídoÊporÊlisossomosÊ transporteÊ
○ CrescemÊemÊambosÊosÊladosÊdaÊpartículaÊeÊseÊfundemÊ • PodeÊserÊ
prendendo-aÊ ○ SeletivaÊ
• ProtozoáriosÊ ○ NãoÊseletivaÊ
○ UtilizadoÊparaÊalimentaçãoÊ  TransferrinaÊ
• UtilizadoÊparaÊdefesaÊemÊanimaisÊ
• Tipos celulares Macropinocitose
○ NeutrófilosÊ • PinocitoseÊcaracterísticaÊdeÊprotozoáriosÊ
 CélulasÊdoÊsangue)Ê • VesículasÊdeÊmaisÊdeÊ0,2ÊmicrometrosÊ
○ CélulasÊdoÊsistemaÊmonócito-macrófagoÊ ○ MacropinossomosÊ

Sistema monócito-macrófago Micropinocitose

MigraçãoÊaoÊtecidoÊinfectadoÊcomÊmudançaÊdeÊseuÊmetabolismoÊ(maisÊ • AconteceÊnasÊcélulasÊdeÊorganismoÊsuperioresÊ- sãoÊasÊqueÊocorremÊnoÊ
ativo;ÊmaiorÊcapacidadeÊdeÊfagocitose;ÊmaiorÊproduçãoÊdeÊmoléculasÊ organismoÊhumanoÊ
criobicidas)Ê • VesículasÊdeÊ50ÊaÊ100ÊnanometrosÊdeÊdiametroÊ
FagócitosÊsentinelasÊ ○ MicropinossomosÊ
ResidentesÊnosÊtecidosÊdesdeÊoÊdesenvolvimentoÊembrionárioÊ • EncontradoÊcomÊquaseÊtodasÊasÊcélulasÊdosÊorganismoÊsuperioresÊ
PossuemÊtodasÊaÊmesmaÊorigemÊnaÊmedulaÊóssea,ÊmasÊseÊdiferenciamÊ • TiposÊ
emÊcadaÊtecidoÊnaÊformaÊcomoÊagemÊ ○ Pinocitose de fase flúida ou inespecífica
• Histiócitos  PinocitoseÊnoÊendotélioÊeÊnoÊepitélioÊintestinalÊ
○ TecidoÊconjuntivoÊ  CaptaÊlíquidoÊeÊsolutosÊnoÊexteriorÊdaÊcélulaÊ
• Micróglia □ AbsorçãoÊdeÊnutrientesÊ
○ SistemaÊnervosoÊ  NãoÊseletivaÊ
• Osteoclastos  FormaÊpinossomosÊlisosÊ
○ TecidoÊósseoÊ  Transcitose
○ FagocitamÊrestosÊcelularesÊemÊcasosÊdeÊfraturaÊparaÊ □ CaptaçãoÊcontínuaÊdeÊplasmaÊouÊdeÊmaterialÊdoÊintestinoÊ
liberarÊoÊespaçoÊparaÊaÊrenovaçãoÊadvindaÊdosÊ  NãoÊseletivaÊ
osteoblastosÊ □ TransporteÊdeÊvesículasÊpeloÊcitoplasmaÊatéÊaÊfaceÊ
• Células de Kupfer opostaÊdasÊcélulasÊ
○ FígadoÊ  Cavéola
• Macrófagos □ VesículaÊpinocíticaÊrevestidaÊprincipalmenteÊpelaÊ
○ PrincipaisÊfagócitosÊ proteína caveolina
○ ReabsorçãoÊdeÊcélulasÊsenescentes,ÊcélulasÊapoptóticasÊeÊ □ TrechosÊtransmembranares
patógenosÊ □ ProteínaÊintegralÊdeÊmembranaÊ- famíliaÊheterogêneaÊ
□ ProteínasÊdoÊcitoesqueletoÊfazemÊoÊestrangulamentoÊdaÊ
Movimento amebóide vesícula,Êfechando-aÊ
• ProtozoáriosÊ □ CavéolaÊ- cavidadeÊpinocíticaÊ(invaginação)Ê
○ FagocitoseÊestáÊrelacionadaÊcomÊmovimentoÊamebóideÊ □ CaveolossomoÊ- compartimentoÊseparadoÊdaÊmembranaÊ
• NoÊcasoÊdaÊfagocitoseÊgeral,ÊaÊcélulaÊnãoÊseÊdesloca;ÊelaÊapenasÊ □ PodemÊdestacarÊdaÊmembranaÊeÊfundirÊcomÊendossomosÊ
trazÊaÊsubstanciaÊparaÊpróximoÊaÊela;ÊmasÊoÊprocessoÊmecanicoÊéÊ ouÊcomÊaÊmembranaÊdoÊladoÊopostoÊdaÊcélulaÊpolarizadaÊ
semelhanteÊ □ NasÊmembranasÊcaveolaresÊconcentram-seÊreceptoresÊ
deÊfatoresÊdeÊcrescimento,Êcitocinas,Êinsulina,ÊcanaisÊ
Processo de fagocitose ionicos,ÊetcÊ
• Adesão ou adsorção ○ Pinocitose adsortiva ou específica
○ FixaçãoÊdaÊpartículaÊnaÊsuperfícieÊdaÊcélulaÊ  VesículaÊrevestidaÊporÊproteína clatrina
○ PartículaÊseÊligaÊaÊreceptoresÊespecíficosÊdaÊcélulaÊ  ReceptoresÊencontram-seÊemÊzonasÊouÊemendasÊdaÊmembranaÊ
fagocíticaÊ  DentroÊdestasÊfendas,Êencontram-seÊmaterialÊdensoÊ
○ ImportanteÊparaÊdiscriminarÊoÊqueÊéÊnormalÊeÊoÊqueÊéÊ revestindoÊ- clatrinaÊ
corpoÊestranhoÊ  Adaptina - ligaÊaÊcapaÊdeÊclatrinaÊàsÊproteínasÊ
○ DoençasÊautoimunesÊ- reconhecimentoÊnãoÊadequadoÊ transmembranaresÊ(ex:Êreceptores)Ê
daquiloÊqueÊéÊcorpoÊestranhoÊ  Dinamina - proteínasÊcitoplasmáticasÊqueÊformamÊumÊanelÊaoÊ
• Internalização ou penetração redorÊdoÊbrotoÊ(estrangulamento)Ê
○ FormaçãoÊdeÊpseudópodesÊpelaÊcélulaÊ □ RecrutaÊoutrasÊproteínasÊqueÊajudamÊaÊdistorcerÊ
○ EnvolvimentoÊdaÊpartículaÊ localmenteÊaÊestruturaÊdaÊmembranaÊ
○ FormaçãoÊdoÊfagossomaÊqueÊéÊpuxadoÊparaÊoÊcentroÊdaÊ □ SeparaçãoÊdaÊvesículaÊdaÊmembranaÊ
célulaÊ  Endocitose do LDL
○ ImunidadeÊinataÊdoÊorganismoÊhumanoÊ≠ÊadquiridaÊ □ LDLÊtransportaÊcolesterolÊnoÊsangueÊnaÊformaÊdeÊ
(anticorpos)Ê colesterolÊésteresÊ
□ AconteceÊquandoÊaÊcélulaÊprecisaÊsintetizarÊcolesterolÊ
Receptores de membrana paraÊaÊmembranaÊcelularÊ
• ReceptoresÊqueÊmediamÊaÊfaseÊdeÊadesãoÊ □ LigaçãoÊdoÊLDLÊnosÊreceptoresÊdaÊmembranaÊ
○ ResponsávelÊpelaÊcaptaçãoÊdeÊpartículasÊrecobertasÊcomÊ □ FormaçãoÊdeÊvespiculasÊrevestidasÊdeÊclatrinaÊ
 (anticorpos)Ê
Receptores de membrana
• ReceptoresÊqueÊmediamÊaÊfaseÊdeÊadesãoÊ
○ ResponsávelÊpelaÊcaptaçãoÊdeÊpartículasÊrecobertasÊcomÊ
anticorposÊ- OpsonizadasÊ
○ Receptores transmembrana - opsonização (fagocitose
facilitada)
 Receptores C3
□ HemáciasÊinfectadasÊouÊenvelhecidasÊ
expressamÊoÊfatorÊC3ÊqueÊéÊreconhecidoÊpelosÊ
macrófagosÊparaÊaÊrealizaçãoÊdaÊfagocitoseÊ
 Fc
□ PernaÊlongaÊdasÊimunoglobulinasÊ
□ PermaneceÊvoltadaÊparaÊoÊmeioÊextracelularÊ
paraÊsinalizarÊqueÊaqueleÊcorpoÊéÊestranhoÊeÊ
deveÊserÊfagocitadoÊpeloÊmacrófagoÊ
□ ProcessoÊmaisÊrápidoÊdeÊrespostaÊimunológicaÊ
 Receptores de fosfatidilserina
□ CélulasÊapoptóticasÊ
○ Não opsonizada - menos eficiente
 MaisÊlentaÊ
 PossívelÊreconhecimentoÊfracoÊ
Dissociação das fases da fagocitose
• Baixas temperaturas
○ BactériasÊaderem,ÊmasÊnãoÊseÊformamÊpseudópodesÊ
○ FilamentosÊdeÊactinaÊnãoÊconseguemÊformarÊosÊ
pseudópodesÊemÊtemperaturasÊbaixasÊ
• Citocalasina B
○ SubstanciaÊquímicaÊqueÊdissociaÊoÊcitoesqueletoÊ(actina)ÊeÊ
impedeÊaÊformaçãoÊdosÊpesudópodesÊ
Fagossomos
• OrganelasÊformadasÊduranteÊaÊfagocitose
• ContémÊoÊmaterialÊendocitadoÊ
• DiametroÊdoÊtamanhoÊdaÊpartículaÊingeridaÊ
• Fundem-seÊcomÊlisossomosÊdentroÊdaÊcélulaÊ
• Fundem-seÊcomÊlisossomosÊprimáriosÊformandoÊlisossomosÊ
secundáriosÊ(heterofagossomosÊouÊfagolisossomos)Ê
Digestão celular
□ AconteceÊquandoÊaÊcélulaÊprecisaÊsintetizarÊcolesterolÊ
paraÊaÊmembranaÊcelularÊ
□ LigaçãoÊdoÊLDLÊnosÊreceptoresÊdaÊmembranaÊ
□ FormaçãoÊdeÊvespiculasÊrevestidasÊdeÊclatrinaÊ
□ PinossomoÊseÊfundeÊcomÊoÊendossomoÊemÊqueÊháÊaÊdoÊ
LDLÊtransferenciaÊparaÊoÊlisossomo,ÊenquantoÊosÊ
receptoresÊdeÊmembranaÊsãoÊrecicladosÊeÊretornamÊparaÊ
aÊmembrana
Vesículas pinocíticas
• Macrófagos
○ IngeremÊ25%ÊdoÊseuÊvolumeÊemÊfluidosÊporÊhoraÊ
• Fibroblastos
○ EndocitamÊ1%ÊdoÊseuÊvolumeÊporÊminutoÊ
• VesículasÊformadasÊporÊporçõesÊdeÊmembranaÊplasmáticaÊdevemÊserÊ
recicladasÊ
Compartimentos endossômicos
• EncontradoÊdesdeÊaÊparteÊperiféricaÊdoÊcitoplasmaÊatéÊasÊproximidadesÊdoÊ
aparelhoÊdeÊGolgiÊeÊdoÊnúcleoÊ
• SistemaÊdeÊtubosÊeÊvesículas,ÊcomÊpHÊentreÊ5ÊeÊ6Ê
• SeÊlocalizamÊemÊumaÊporçãoÊintermediáriaÊdaÊcélulaÊ
• Separa e direciona as moléculas introduzidas no citoplasma
○ ViaÊendocítica
• Endossomos ou receptossomos
○ CompartimentoÊespecialÊintercaladoÊnoÊtrânsitoÊintracelularÊdeÊ
partículasÊ(tantoÊnaÊpinocitoseÊquantoÊnaÊfagocitose)Ê
○ FaltaÊdeÊclatrinaÊ
○ PresençaÊdeÊenzimas hidrolíticas e pH ácido
○ EndossomosÊiniciaisÊeÊtardiosÊdiferenciam-seÊnasÊsuasÊcomposiçõesÊ
proteicaÊdeÊRabÊ(controlamÊaÊfusãoÊeÊaÊseparaçãoÊdosÊ
compartimentosÊ- GTPasesÊmonoméricas)Ê
○ ConectadosÊcomÊoÊcomplexoÊdeÊGolgiÊ
 PartemÊvesículasÊparaÊosÊendossomosÊeÊháÊaÊseparaçãoÊdeÊ
outrasÊ
○ Iniciais
 PrincipalÊestaçãoÊdaÊrotaÊendocíticaÊ
 NãoÊpossuemÊhidrolasesÊácidasÊ
□ pHÊmaisÊaltoÊ
○ Tardios
 MaisÊácidosÊ
 HidrolasesÊácidasÊseÊmisturamÊcomÊoÊmaterialÊendocitadoÊ(pHÊ
5,5Ê- 6)Ê
• Acidificação do endossomo
○ ATPaseÊdeÊmembranaÊbombeiaÊprótonsÊparaÊoÊinteriorÊdoÊ
endossomoÊ- ProtoATPasesÊÊ
○ TransformaçãoÊdosÊendossomosÊdeÊiniciaisÊparaÊtardiosÊ
○ TeoriaÊdoÊkissÊandÊrunÊ
 PartemÊvesículasÊdoÊComplexoÊdeÊGolgiÊparaÊosÊendossomosÊeÊ
háÊaÊseparaçãoÊdeÊoutrasÊ
 CompartimentoÊacidificaÊ
• PatógenosÊimpedemÊaÊacidificaçãoÊdasÊRabsÊdoÊendossomoÊeÊqueÊeleÊseÊ
fundaÊaosÊlisossomos
○ ViveÊdentroÊdaÊcélulaÊemÊumÊambienteÊnãoÊácidoÊsemÊseremÊ
digeridasÊ
○ Mycobacterium tuberculosis, trypanosoma cruzi, leishmania
Destino das proteínas e dos receptores endocitados
• ReciclagemÊparaÊaÊmembranaÊplasmáticaÊ
• PodemÊirÊparaÊtranscitoseÊ
• DegradadasÊporÊlisossomosÊ
○ RegulaçãoÊnegativaÊdeÊreceptoresÊ
○ EGFÊ
Ciclo da transferrina
• ProteínaÊsolúvelÊqueÊcarregaÊferroÊ
• ReceptorÊdeÊtransferrinaÊentregaÊferroÊparaÊendossomosÊprimáriosÊ
• ApotransferrinaÊ
○ ProteínaÊsemÊoÊferroÊ
○ VoltaÊparaÊaÊmembranaÊplasmáticaÊ
• EmÊpHÊácido,ÊaÊtransferrinaÊdissocia-seÊdoÊreceptorÊdeÊferroÊeÊficaÊsolúvelÊ
Digestão celular
Lisossomos Autofagia
• OrganelasÊmembranosasÊqueÊcontémÊenzimasÊdigestivasÊ • ProcessoÊdeÊdegradaçãoÊutilizadaÊporÊtodosÊosÊtiposÊcelularesÊparaÊ
○ HidrolasesÊácidasÊ descarteÊdeÊpartesÊobsoletasÊ
○ NucleasesÊ • OcorreÊmuitoÊcomÊasÊmitocôndriasÊ- muitasÊreaçõesÊdeÊoxireeduçãoÊqueÊ
○ ProteasesÊ produzemÊROS,ÊqueÊsãoÊprejudiciaisÊàÊcélulaÊ- possuemÊvidasÊcurtasÊ
○ LipasesÊ • Etapas
○ IncorporaçãoÊdaÊorganelaÊporÊmembranasÊdeÊorigemÊdesconhecidaÊ
○ FosfatasesÊ
○ FusãoÊcomÊoÊlisossomoÊ
○ SulfatasesÊ
• REÊlisoÊpodeÊserÊremovidoÊporÊautofagiaÊquandoÊeleÊestáÊaumentado
○ FosfolipasesÊ
○ Ex:ÊproliferaçãoÊnosÊhepatócitosÊporÊusoÊdeÊfenobarbitalÊ
• EstruturasÊesféricasÊ
• MantémÊvitalidadeÊdasÊcélulasÊnervosasÊ
• TamanhoÊvariávelÊ
• InduzidaÊnaÊausenciaÊdeÊnutrientesÊ
○ QuestãoÊdoÊjejumÊintermitenteÊ- seÊéÊbenéficoÊouÊnãoÊ
Tipos de lisossomos
• Lisossomos primários • PodeÊouÊnãoÊevoluirÊparaÊaÊmorteÊdaÊcélula,ÊdependendoÊdaÊfrequenciaÊeÊ
○ PequenoÊcorpoÊcomÊconteúdoÊenzimáticoÊ quantidadeÊdeÊocorrenciaÊ
• AÊnãoÊocorrenciaÊtambémÊéÊprejudicialÊ
• Lisossomos secundários
○ Fagolisossomos, heterofagossomo (fagocitose) ou
Digestão intracelular
vacúolo digestivo, endolisossomos (pinocitose)
• DestruiçãoÊenzimáticaÊdeÊsubstanciasÊpelasÊenzimasÊlisossomicasÊ
 ApareceÊdepoisÊdaÊfagocitoseÊ
○ DeÊmacromoléculasÊaÊresíduosÊmenoresÊ
 FusãoÊdoÊfagossomoÊouÊpinossomoÊcomÊlisossomosÊ
primáriosÊ ○ PodeÊutilizarÊosÊmonomerosÊparaÊnutriçãoÊ
○ Corpos residuais • Proteínas (dipeptídeos)
 DigestãoÊincompletaÊdeÊmaterialÊprovenienteÊdeÊ ○ AtravessamÊaÊmembranaÊlisossomicaÊ
váriasÊorigensÊ ○ DegradadosÊnoÊcitosolÊ
 Ex:ÊceluloseÊ • Carboidratos
○ Vacúolo autofágico, citolisossomo ou autofagossomo ○ HidrolisadosÊatéÊmonosscarídeosÊ
 AutofagiaÊ ○ LiberadosÊporÊlisossomosÊ
○ Ex:ÊparedeÊcelularÊdeÊbactériasÊ