Massa

Crescimento da célula
Volume

Replicação do genoma Duplicação fidedígna

Segregação Equitativa dos cromossomos

CARACTERIZAÇÃO DO CICLO 10 elevado a décima segunda potência de

CELULAR divisões por dia

10 elevado a 17ª potência de divisões por

toda a vida

Pele Queratinócitos

Características da replicação celular de Regiões mais abundantes Células hematopoiéticas

um adulto
Revestimento do TGI

Leões

alto poder reparador toxicidade

Todos tecidos infecções

Geram aberrações de caráter tumoral ou

Problema na reparação replicações erradas
neoplásica

1) Ativação transitória e diferencial de

genes codificadores de proteínas instáveis

2) Ativação ou inibição de proteínas

4 MECANISMOS BIOQUÍMICOS estáveis após a tradução
FUNDAMENTAIS
3) Degradação proteolitica sistema ubiquitina-proteassoma

4) Ativação ou inativação de enzimas por

CONTROLE DA EXPRESSÃO E DA proteólise limitada e específica
DIFERENCIAÇÃO
20 A 25 NUCLEOTÍDEOS

inibição pós-transcricional da expressão

Atuação dos Micro RNA's gênica

Existem muitas outras classes de RNA's

não codificadores de proteínas (ncRNA's)

utilização de fatores de crescimento estimulação células tronco ou progenitoras FASE G0 para a FASE G1

replicação
momento que independente de fatores
extracelulares que impediriam
divisão

A célula pode parar de crescer e voltar a

OBS: Antes de chegar em R
fase G0
FASE R Ponto de restrição de crescimento
Após R poderá haver reparação caso
CARACTERIZAÇÃO DA Caso não seja possível a reparação APOPTOSE
tenha ocorrido algum dano no DNA
PROLIFERAÇÃO CELULAR
Célula poderá envelhecer e perder a
capacidade de replicar

REDE DE SINALIZAÇÃO MOLECULAR COORDENAÇÃO DAS ATIVIDADES

Todas as fases do ciclo depende RECEBE OS SINAIS DO AMBIENTE COM RESPOSTAS DENTRO DA CÉLULA
INTRACELULAR CELULARES

Transição de G0 para G1 disparada por fatores mitogênicos EXEMPLO: EGF

Progressão G1 - S - G2 - M estimulação CDK's (Cinases dependentes de ciclinas)

ativam tirosina-quinase

Autofosforilação da tirosina promovendo a sinalização na célula

ativada pelo eixo EGF/EGFR EGFR são receptores transmembranases ligantes interagem Polipeptídeo mitogÊnico

TUTORIAL 01/204 Proliferação Fator de crescimento de ligação à

ALUNO: JORDAN AZEVEDO SILVA Celular Normal Exemplos de ligantes
heparina

TURMA: MEDICINA 14
e Anormal
Betacelulim - fator de crescimento
epidérmico
REDE DE SINALIZAÇÃO DO
CICLO CELULAR Neuregulim

promoção da transição G0 - G1

Promoção de sobrevivência da célula

também

Eixo EGF ativação de várias vias de sinalização

RAS/ERK

Pl3K/Akt

Exemplos das vias PLCbeta/PKC

Src/Fak

STATS

Chaves moleculares na rede de

Fazem parte da superfamília Ras-GTPases
sinalização

Ras

Rho

Trata-se de 170 proteínas similares a Ras distribuição em 5 famílias Rab

ONCOGENES RAS Arf

G-alfa

conexão dos receptores fosforilação de serinas e treoninas na

Proteínas Ras função com as vias efetoras de sinalização Geração de sinal positivo ativação da via ERK Disparo para transição da fase G0-G1
transmembranases cascata MAPK's

Insensível a ação reguladora da proteína

GAP
Podem sofrer mutações Ras-V12
Oncoproteína dominante em muitos seres humanos

Fisicas Radiações ionizantes ultravioleta calor etc

ORIGENS DOS DANOS DO DNA (ELETROFÍLICAS LIGANDO-SE A

Químicas Substâncias de alta afinidade por DNA Reagentes das bases de DNA ESPÉCIES REATIVAS DE O2
NA PROLIFERAÇÃO ANORMAL NEUTROFÍLICAS)

Biológicas Erros na replicação do DNA Ação de vírus etc

decorrente de mutações em Aspecto fenotípico que sofreu mutação é

Doença genética de caráter monoclonal
determinados genes transmitido às células filhas

CARACTERIZAÇÃO DO CÂNCER promovem aquisição de vantagens de não responsividade aos mecanismos de

As consequentes mutações não responsividade mecanismo de morte celular programada apoptose
NA FORMA DE DOENÇA crescimento controle de crescimento e diferenciação

As células exercem a plasticidade celular assumem outra identidade a partir das mutações

TUMORIGENESE Células normais adquirem identidade malígna gera população clonal aberrante

MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
ACÚMULO DE NOVAS ALTERAÇÕES PORÉM COM O TEMPO TORNAM-SE CADA
CARCINOGÊNESE MULTIETAPAS AS ALTERAÇÕES GENÉTICAS GERAM AS CÉLULAS SÃO MONOCLONAIS
GENÉTICAS VEZ MAIS HETEROGÊNEAS
AÇÃO DOS CARCINÓGENOS (AGENTES
AMBIENTAIS)

SISTEMA IMUNE

CONCEITOS COMPOSIÇÃO PROCESSO DE REPARAÇÃO NO DNA

AÇÃO DE ENZIMAS ELIMINADORAS DE

DEFESA CONTRA O CÂNCER SUBSTÂNCIAS CANCERÍGENAS

POTENCIAL DESTES MECANISMOS SÃO POR ISSO O HISTÓRICO DE CÂNCER

NA MAIORIA DAS VEZES
PASSADOS GENETICAMENTE NUMA MESMA FAMÍLIA

AGENTES REGULADORES DO CICLO PROTO-ONCOGENESE

CELULAR E DA REPARAÇÃO NA
TUMORIGÊNESE GENES SUPRESSORES DE TUMOR