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Revisado: 1 de março de 2021 | Aceito: 26 de março de 2021

DOI: 10.1111/sms.13968

ARTIGO ORIGINAL

Adaptações funcionais e moleculares dos músculos

quadríceps e isquiotibiais ao treinamento restrito ao fluxo
sanguíneo em pacientes com ruptura do LCA

Alan Kacin1,2 | Matej Drobniÿ3,4 | Tomaž Marš2 | Katarina Mis2 | Maja Petriÿ1 |
Daša Weber1 | Tina Tomc Žargi1 | David Martinÿiÿ3,4 | Sergej Pirkmajer2

1
Departamento de Fisioterapia, Faculdade de
Ciências da Saúde, Universidade de Ljubljana, Os efeitos do treinamento com restrição de fluxo sanguíneo de baixa carga (LL-BFR)
Liubliana, Eslovênia permanecem inexplorados em pacientes com ruptura do LCA. Nossa hipótese era que o
2
Instituto de Fisiopatologia, Faculdade de treinamento LL-BFR desencadeia ganhos aumentados na força e tamanho muscular do joelho,
Medicina, Universidade de Ljubljana,
que são paralelos às respostas transcricionais de genes e miocinas regulados por hipóxia.
Liubliana, Eslovênia
3
Departamento de Cirurgia Ortopédica,
Dezoito voluntários (idade 37,5 ± 9 anos) planejados para reconstrução do LCA participaram do
University Medical Center Ljubljana, estudo. Doze foram divididos entre o grupo BFR, realizando 9 sessões de exercício LL-BFR, e
Liubliana, Eslovênia
o grupo SHAM-BFR realizando treinamento igual com oclusão vascular simulada. Seis indivíduos
4
Cadeira de Ortopedia, Faculdade de Medicina,
serviram como controle para análise de biópsia muscular. A área de secção transversa (AST) e
Universidade de Liubliana, Liubliana,
Eslovênia a força isocinética dos músculos do joelho foram avaliadas antes e após o treinamento.

A mudança no CSAquad foi significativamente (p < 0,01) maior no BFR (4,9%) em comparação
Correspondência
com o SHAM-BFR (1,3%). Da mesma forma, a mudança no pico de torque dos extensores do
Alan Kacin, Departamento de
Fisioterapia, Faculdade de Ciências da joelho foi significativamente (p < 0,05) maior em BFR (14%) em comparação com SHAM-BFR
Saúde, Universidade de Ljubljana,
(-1%). A diminuição do índice de fadiga dos extensores do joelho (6%) foi maior (p < 0,01) no
Zdravstvena pot 5, SI-1000 Ljubljana,
Eslovênia. BFR do que no SHAM-BFR (2%). A expressão do mRNA do HIF-1ÿ no vasto lateral foi reduzida
E-mail: alan.kacin@zf.uni-lj.si (p < 0,05) no SHAM-BFR, enquanto o mRNA do VEGF-A tendeu a ser maior no BFR. A
expressão do mRNA da miostatina e seu receptor foram reduzidos (p < 0,05) no semitendinoso
Informações de financiamento

Agência Eslovena de Pesquisa, Bolsa/Prêmio
Número: J7-8276, L3-5509 e P3-0043;
University Medical Center Ljubljana,
Número do subsídio/prêmio: 20170143
após ambos os tipos de treinamento. A expressão de IL-6, seus receptores IL-6Rÿ e gp130,
bem como musclina foram semelhantes nos grupos controle e treinamento. Em conclusão,
nossos resultados mostram aumento da força e resistência dos extensores do joelho, mas
menos dos flexores. O treinamento LL-BFR é especialmente eficaz para o condicionamento dos
extensores do joelho nessa população.

PALAVRAS-CHAVE

Ruptura do LCA, exercício restrito ao fluxo sanguíneo, ensaio clínico, músculos isquiotibiais, HIF-1ÿ,
isquemia muscular e hipóxia, miocinas, músculo quadríceps

1 | INTRODUÇÃO e está fortemente correlacionado com a má função do joelho após

a reconstrução bem-sucedida do LCA.1 A combinação de fraqueza
Fraqueza do músculo quadríceps femoral (QF) geralmente se do QF e aumento da atividade dos flexores do joelho é considerada
desenvolve após lesão do ligamento cruzado anterior (LCA) um mecanismo de proteção natural contra

© 2021 John Wiley & Sons A/S. Publicado por John Wiley & Sons Ltd

Scand J Med Sci Sports. 2021;00:1–11. wileyonlinelibrary.com/journal/sms | 1

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2|
subluxação que pode causar agravamento da dor e mais danos à
articulação.2 Embora ocorra alguma diminuição na força dos isquiotibiais
após a lesão do LCA, ela é aproximadamente três vezes menor do que no
músculo QF.3 Um equilíbrio entre os músculos QF e isquiotibiais, geralmente
avaliado pela proporção entre os isquiotibiais e o pico de torque do QF (H/
QF), é alterado após a lesão do LCA e pode representar um risco aumentado
para o desenvolvimento de osteoartrite do joelho.4 Dado que a restauração
adequada da força absoluta dos músculos QF e isquiotibiais e seu equilíbrio
relativo são considerados importantes para o retorno ao esporte,5 a
identificação do método de treinamento de força mais eficaz e seguro é
necessária para o sucesso da fisioterapia em pacientes com LCA.
Um treinamento resistido padrão com altas cargas na maioria dos casos
é inviável ou até mesmo contra-indicado devido à baixa tolerância
resistência de joelhos com deficiência do LCA ao estresse mecânico. carga baixa
o treinamento resistido com restrição do fluxo sanguíneo nos músculos
ativos (treinamento LL-BFR) é uma alternativa eficaz ao treinamento resistido
padrão de alta carga para melhorar a força muscular e a hipertrofia,6 bem
como aumentar a resistência muscular e a oxigenação7 em indivíduos
saudáveis. O treinamento LL-BFR reduz o estresse mecânico das
articulações e pode beneficiar particularmente pessoas com várias
disfunções articulares do joelho. Nossos estudos clínicos recentes mostraram
efeitos protetores do pré-condicionamento de curto prazo com exercício LL-
BFR na resistência do músculo QF após reconstrução artroscópica do LCA,
mas não em sua força ou tamanho.8,9 Outros autores,10–12 que utilizaram
o treinamento LL BFR no período inicial após a reconstrução do LCA ou
outras cirurgias do joelho, relataram atrofia atenuada e deterioração da força
do músculo QF. Embora existam poucos dados sobre os efeitos do
treinamento LL-BFR nos músculos isquiotibiais, especialmente em pessoas
com disfunções no joelho, o treinamento LL-BFR parece ter um efeito mais
pronunciado na força e hipertrofia dos isquiotibiais do que nos músculos
QF.11,12 Vários mecanismos fisiológicos estão subjacentes às adaptações
hipertróficas, vasculares, hormonais e metabólicas do músculo esquelético
ao treinamento LL-BFR. O aumento da força muscular e hipertrofia após
o treinamento LL- BFR pode ser atribuído predominantemente a elevações
duradouras na expressão de genes anabólicos e síntese de proteínas . papel
importante no aumento da resistência muscular e da capacidade oxidativa
observada após o treinamento LL- BFR.14 Acredita -se também que as
miocinas15 modulam as adaptações ao exercício LL-BFR, embora seu papel
não tenha sido claramente estabelecido.15,16 Por exemplo, apesar de ser
um proto miocina típica com resposta bem caracterizada a vários tipos de
exercício,17 a resposta da IL-6 ao treinamento LL-BFR não foi estudada em
profundidade. A resposta humoral de IL-6 a uma sessão aguda de exercício
LL-BFR foi aumentada18 ou inalterada19 em comparação com o exercício
não ocluído, mas faltam dados sobre a expressão de IL-6 no músculo
submetido a LL-BFR. O papel da musclina,20 uma miocina que promove
KACIN et al.
resistência em camundongos,21 também não foi estabelecida. Notavelmente,
as respostas moleculares ao exercício LL-BFR foram estudadas
principalmente no músculo QF, enquanto nos músculos isquiotibiais
permanecem desconhecidos.
O presente estudo teve como objetivo elucidar se o treinamento LL
BFR pode aumentar o aumento induzido pelo exercício na função muscular
e tamanho de ambos os músculos QF e isquiotibiais em pacientes com
deficiência de ACL. Além disso, levantamos a hipótese de que as adaptações
musculares funcionais e morfológicas ao treinamento BFR são paralelas às
respostas transcricionais adaptativas de genes e miocinas regulados por
hipóxia.
2 | MATERIAIS E MÉTODOS
O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê Nacional de Ética Médica
da República da Eslovênia (nº: 45/08/14, data aprovada: 19.08.2014) e
realizado de acordo com a Declaração de Helsinque. Todos os pacientes
receberam informações verbais e escritas detalhadas e assinaram o
consentimento de participação voluntária no estudo. O recrutamento de
pacientes, a ressonância magnética e a amostragem muscular ocorreram
no Departamento de cirurgia ortopédica, University Medical Center Ljubljana,
enquanto todos os testes de desempenho e intervenções de treinamento de
exercícios foram realizados no laboratório de pesquisa em fisioterapia,
Departamento de Fisioterapia, Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade
de Ljubljana . As análises das biópsias musculares foram realizadas no
Instituto de Fisiopatologia, Faculdade de Medicina e Universidade de
Ljubljana.
2.1 | Visão geral do estudo
O estudo foi um estudo controlado prospectivo, unicêntrico, simples-cego e
quase randomizado. Três grupos independentes de indivíduos foram
comparados como segue: um grupo realizando treinamento de LL-BFR, um
grupo de controle ativo realizando treinamento simulado de LL-BFR pareado
e um grupo de controle de biópsia (sem intervenção). Para os grupos de
exercícios, os participantes não tinham conhecimento do efeito fisiológico
real das diferentes pressões do manguito pneumático usadas durante os
exercícios, o que reduziu o possível viés nas expectativas do efeito do
treinamento entre os grupos. Para reduzir o efeito do aprendizado motor
inicial nos resultados dos testes, os participantes foram familiarizados com
os protocolos de teste e treinamento durante as visitas preliminares.
Ênfase especial foi colocada na aquisição de técnicas adequadas de
levantamento e ritmo de exercício. Eles também foram familiarizados com o
uso do torniquete pneumático. A avaliação da capacidade e função dos
músculos do joelho consistiu em testes dinamométricos da capacidade dos
músculos extensores e flexores do joelho, ressonância magnética (RM) das
áreas transversais dos músculos.
Todos os testes e medições foram feitos duas vezes; primeiro no início do
estudo (PRE) e novamente no final de três semanas
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KACIN et al.
período de treinamento (POST). Os participantes foram instruídos a
abster-se de ingerir álcool e cafeína nas 48 horas anteriores ao
teste. Todos os testes e medições foram realizados em ambiente
termoneutro (20–22°C, 40%–50% de umidade).
2.2 | População do estudo
Os participantes foram recrutados do grupo de pacientes agendados
para reconstrução do LCA no Departamento de Cirurgia Ortopédica
do Centro Médico Universitário. No total, 35 pacientes foram avaliados
quanto à elegibilidade para entrar em um dos grupos de intervenção
com exercícios. Dezesseis pacientes foram inicialmente selecionados
para intervenções de exercícios, dos quais 12 pacientes (seis homens
e seis mulheres) completaram todo o protocolo e foram usados para
análise de dados. Biópsias musculares foram feitas dos músculos
vasto lateral e semitendíneo durante a reconstrução cirúrgica do LCA,
que se seguiu à intervenção de treinamento. Para estabelecer os
valores basais, as biópsias também foram retiradas de um grupo
adicional de pacientes com deficiência do LCA (três homens e três
mulheres) que não realizaram treinamento físico nem testes funcionais
antes da cirurgia (grupo controle). Os seguintes critérios de inclusão
deveriam ser atendidos para todos os grupos: idade entre 18 e 45
anos, ruptura unilateral completa do LCA diagnosticada por
ressonância magnética e confirmada por avaliação clínica, sem
lesões prévias ou cirurgia realizada no joelho afetado, sem doença
sistêmica , ou déficits neurológicos em membros inferiores, sem
história de lesões no joelho contralateral, intensidade de dor durante
o exercício ÿ2 na escala visual analógica e amplitude de movimento
necessária para o exercício (déficit de extensão ativa ÿ5°, flexão ativa
ÿ120°). Os critérios de exclusão foram qualquer patologia intra-
articular concomitante que prejudicasse a tolerância ou a segurança
do exercício, como dano significativo à cartilagem articular,
comprometimento neuromuscular, lesões na coluna ou em outros
membros inferiores, presença ou histórico de quaisquer doenças
vasculares ou trombose venosa profunda.
2.3 | Intervenção de treinamento de exercícios
O treinamento LL-BFR de 3 semanas para a perna afetada foi
projetado para induzir hipertrofia do músculo esquelético e ganhos
no desempenho muscular.7,22 Para garantir volume de treinamento
e intensidade de exercício suficientes, apesar da baixa tolerância dos
pacientes para carga mecânica da articulação, séries múltiplas de
baixa carga de trabalho e alto número de repetições foram realizadas
até a falha voluntária. A intervenção consistiu em 9 sessões de exercícios três
vezes por semana realizada com restrição de fluxo sanguíneo (grupo
BFR) ou restrição de fluxo sanguíneo simulada (grupo SHAM-BFR).
Cada sessão do grupo BFR consistiu em 4 séries de extensões e
flexões de joelho a 40 RM até a falha voluntária, realizadas apenas
com a perna lesionada. A carga de trabalho foi mantida constante
durante toda a intervenção. Todas as sessões de treinamento
| 3
foram realizados em sistema dinamométrico (HUMAC NORM, CSMi
Medical Solutions) em modo isotônico. A posição do sujeito foi a
mesma do teste de força (veja abaixo).
Para induzir a restrição parcial do fluxo sanguíneo nos músculos QF
e isquiotibiais, ajustamos um manguito pneumático de câmara dupla
de 13,5 cm de largura com pressão assimétrica (Ischemic Trainer,
University of Ljubljana e Iskra Medical doo, Eslovênia) na coxa
proximal do paciente. Após o aquecimento inicial consistir em 10–12
repetições com carga de trabalho mínima, o manguito foi inflado com
ar até a pressão cumulativa de 150 mmHg; para detalhes ver Ipavec
et al.23 e deixado em um músculo em repouso por 30 s. O sujeito
então realizou exercícios isotônicos de extensão do joelho até a falha
volitiva. Após a primeira e terceira séries, 45 s de descanso sem
reperfusão foram permitidos. Após a segunda série, o balonete foi
esvaziado para permitir 90 s de reperfusão. O mesmo protocolo foi
então repetido para o exercício de flexão do joelho. O grupo SHAM-
BFR executou um protocolo de exercício idêntico com o mesmo
número de repetições do grupo BFR, tendo o manguito inflado a
apenas 20 mmHg. Para combinar o número de repetições entre os
grupos, cada sujeito do grupo SHAM-BFR replicou o número de
repetições realizadas na mesma sessão de treinamento por seu
colega do grupo BFR (os pacientes foram pareados entre os grupos
por gênero, pontuação de Lysholm e IMC). Este protocolo garantiu
um trabalho muscular mecânico quase igual em ambos os grupos em
diferentes perfusões musculares. Um volume de cada sessão de
exercício foi calculado pela adição de volumes (repetições × carga
de trabalho) para os músculos extensores e flexores. A dose total de
intervenção de treinamento foi calculada como a soma de todos os volumes da ses
assinados para grupos de forma contrabalançada. Os dois primeiros
pacientes foram designados para o grupo BFR e os dois seguintes
para o grupo SHAM-BFR, que foi então repetido até o preenchimento
de ambos os grupos. A correspondência dos indivíduos entre os
grupos por gênero, IMC e pontuação de Lysholm foi realizada por um
fisioterapeuta não diretamente envolvido no estudo. Os pacientes
foram orientados a não alterar sua rotina de atividades diárias
regulares durante a intervenção e manter um diário de todas as suas
atividades físicas, que deveriam apresentar ao final da intervenção.
2.4 | Força e resistência isocinética
Medidas dos músculos extensores e flexores unilaterais do joelho
A força muscular foi realizada com um sistema dinamométrico
(HUMAC NORM, CSMi Medical Solutions) na posição sentada com
os quadris em flexão de 85° e o eixo de flexo-extensão do joelho
alinhado com o eixo de rotação do dinamômetro. O alongamento de
baixa intensidade dos grupos musculares testados foi realizado antes
do teste. O tronco, a pelve e a coxa testada do sujeito foram fixados
contra a cadeira com cintos rígidos para garantir movimentos
acessórios mínimos. A canela do membro inferior testado foi amarrada
à alavanca do dinamômetro 2 cm acima da linha dos maléolos,
enquanto o membro oposto foi ativamente estabilizado contra o
suporte fornecido sob a cadeira. Os participantes mantiveram seus braços
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4|
cruzado no peito. A amplitude de movimento do joelho foi definida
entre a extensão total do sujeito e 95° de flexão. Testes isocinéticos de
ações concêntricas máximas alternadas dos músculos extensores e
flexores foram realizados em velocidades angulares de 60°/s e 120°/s.
Cada teste consistiu de aquecimento com oito repetições submáximas
em toda a amplitude de movimento. Após 90 s de repouso, o sujeito
realizou doze extensões e flexões concêntricas máximas alternadas da
articulação do joelho. O pico de torque (Nm) e o trabalho total das doze
contrações foram registrados em
ambas as velocidades. Uma proporção padrão de isquiotibiais para
quadríceps (H/QF) foi calculada dividindo os picos de torque dos dois
grupos musculares. Dois índices de fadiga (FI) foram calculados como
razões percentuais entre o valor mais alto e o mais baixo de pico de
torque (FIpt = (1 ÿ pico de torque mínimo/pico de torque máximo) · 100)
e trabalho (FIw = (1 ÿ trabalho mínimo/ trabalho máximo) · 100) por
repetição em cada velocidade.
2.5 | tamanho do músculo
Para reduzir a influência do inchaço muscular induzido pelo exercício,
nenhuma resistência ou outros tipos de exercícios vigorosos foram
permitidos 48 horas antes das sessões de ressonância magnética.
Vários cortes transversais da coxa foram capturados com varredura
axial ponderada de prótons em 50% distal do comprimento do osso
fêmur da perna lesionada usando um scanner de ressonância
magnética 3T (Siemens Magnetom Trio Tim, versão Syngo MR B17).
Foi utilizado o campo de visão máximo de 292 × 420 mm e espessura
de corte de 10 mm, com tempo de eco de 35 ms e tempo de
relaxamento de 2630 ms. Um corte transversal adquirido
aproximadamente 14 cm acima da linha da articulação tibiofemoral foi
usado para análise. Um investigador habilidoso rastreou manualmente
áreas transversais comuns dos músculos quadríceps (vasto lateral,
vasto intermediário, vasto medial e reto femoral (CSAquad)) e
isquiotibiais (semitendíneo, semimembrano sus, cabeça longa e curta
do bíceps femoral ( CSAhams )). usando o software OsiriX 6.0 (Pixmeo
SARL). Um investigador experiente cego para a alocação do grupo de
pacientes realizou exames de ressonância magnética e cálculos de CSAs.
2.6 | Amostragem muscular e análise de biópsia
Biópsias musculares da perna treinada/lesionada foram obtidas 48
horas após o teste final. O tecido foi colhido no início do procedimento
cirúrgico para reconstrução do LCA, que foi realizado sob raquianestesia.
A primeira amostra foi retirada da porção média do músculo vasto
lateral pela técnica de biópsia percutânea por agulha com agulha de
Bergstrom 5,0 mm com sucção de seringa. A segunda amostra foi
cortada cirurgicamente do músculo semitendíneo, durante a colheita
de enxerto autólogo para reconstrução do LCA.
As amostras foram imediatamente congeladas em nitrogênio líquido e
armazenadas a -80°C até a análise.
KACIN et al.
2.7 | PCR quantitativo em tempo real (Q-PCR)
Amostras de músculo congeladas foram primeiro moídas em pó fino
com pilão e almofariz em nitrogênio líquido. O RNA total foi extraído
usando o RNeasy Fibrous Tissue Mini Kit e transcrito reversamente
para cDNA usando o kit de transcrição reversa de cDNA de alta
capacidade. O Q-PCR foi executado no 7500 Real Time PCR System
(Applied Biosystems, ThermoFisher Scientific) usando TaqMan
Universal Master Mix e ensaios de expressão gênica TaqMan. Os
níveis de mRNA foram determinados como razões de expressão
gênica (mRNA do gene alvo/18S Ct, mRNA do gene alvo ÿ(1 + E) onde
Ct, 18S rRNA E
rRNA): (1 + E) é a 18S rRNA gene alvo
,
eficiência da PCR e Ct é o ciclo limite para o controle endógeno (18S
rRNA) ou os genes alvo.24,25 Os ensaios de expressão gênica
TaqMan foram os seguintes: VEGF-A (Hs00900055_m1), PGK1
(Hs00943178_g1), HIF-1ÿ (HIF-1A; Hs00153153_m1), HIF-2ÿ (EPAS1;
Hs01026149_m1), miostatina (MSTN; Hs00976237_m1), receptor de
ativina tipo 2B (ACVR2B; Hs00609603_m1), musclina509603_m1),
musclina508m18; IL-6 (Hs00174131_m1), IL-6R (Hs01075667_m1),
IL-6ST (Hs00174360_m1) e gene de RNA ribossômico eucariótico 18S
(Hs99999901_m1).
2.8 | Estimativa do tamanho da amostra
A estimativa do tamanho mínimo da amostra no nível de poder
estatístico de ÿ0,80 (ÿ ÿ 20%) foi calculada para o teste t de Student
não pareado com base no tamanho efetivo padronizado para a medida
de resultado primário, ou seja, mudança induzida por treinamento no
pico de torque muscular do joelho músculos extensores e flexores a
60°/s. Ao assumir uma diferença de 10% no pico de torque entre os
grupos após as intervenções, o número mínimo estimado de sujeitos
por grupo foi de seis.
2.9 | Análise estatística
As análises estatísticas foram realizadas com o software Statistica
(Versão 12, StatSoft Inc.). Um limite de significância foi estabelecido
em ÿ < 0,05 para todos os testes. Salvo indicação em contrário, as
variáveis são expressas como média ± desvio padrão (DP).
A normalidade da distribuição de cada conjunto de dados foi analisada
com o teste de Shapiro-Wilk e a análise estatística paramétrica
considerada apropriada. As características iniciais dos grupos dos
pacientes foram testadas com o teste t de Student não pareado. A fim
de reduzir a multiplicação de comparações de médias pareadas e
eliminar variações nos valores iniciais entre as duas
grupos de exercícios, as mudanças induzidas pelo treinamento nas
médias (valor ÿ = valor POST ÿ valor PRE) foram comparadas apenas
com o teste t de Student não pareado. Os dados de expressão gênica
foram analisados com o teste Kruskal-Wallis, seguido pelo teste post
hoc de Dunn realizado com GraphPad Prism 6 (GraphPad
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KACIN et al.
Programas). Um limite uniforme de significância estatística foi
estabelecido em p < 0,05.
3 | RESULTADOS
Seis pacientes (três mulheres, três homens) foram incluídos no grupo
BFR, seis (três mulheres, três homens) no grupo SHAM-BFR e seis
(três mulheres, três homens) no grupo controle.
Índice de massa corporal basal (BFR: 26,0 ± 4,9 kg/m2 ; SHAM BFR:
25,8 ± 5,4 kg/m2 ; Controle: 24,8 ± 3,2 kg/m2 ) e idade (BFR: idade 38
± 6 anos; SHAM-BFR: 38 ± 8 anos; Controle: 36 ± 9 anos) foram
semelhantes entre os grupos. Ambos os grupos de exercícios tiveram
pontuação composta de Lysholm semelhante (BFR: 83 ± 11 pontos
vs. SHAM-BFR: 78 ± 16 pontos). Os sujeitos realizaram em média 54
± 11 repetições de extensão de joelho e 90 ± 16 repetições de exercício
de flexão de joelho durante uma sessão de treinamento. O número de
repetições realizadas por sessão aumentou progressivamente durante
o programa em 35 ± 25% para extensores e 68 ± 36% para flexores.
O volume por sessão evoluiu de 1271 ± 244 kg na primeira sessão
para
FIGURA 1 À esquerda, as alterações induzidas pelo treinamento (ÿ) no pico de torque dos músculos extensores e flexores a 60°/s (A) e a 120°/s (B). À direita, as
mudanças induzidas pelo treinamento (ÿ) no trabalho total dos músculos extensores e flexores a 60°/s (C) e a 120°/s (D). * e ** denotam diferença estatística entre
os grupos em p < 0,05 e p < 0,01, respectivamente
| 5
1927 ± 604 kg na última sessão para o grupo BFR e de 1286 ± 502 kg
para 1962 ± 820 kg no grupo SHAM-BFR.
A dose total de intervenção de treinamento foi, portanto, muito
semelhante entre os grupos (BFR: 14.660 ± 3.918 kg vs. SHAM BFR:
14.672 ± 7.147 kg, p = 0,997).
3.1 | Força isocinética e relações H/QF
Os valores absolutos de força isocinética e tamanho muscular antes
e depois da intervenção estão resumidos na Tabela S1; as mudanças
relativas (ÿ) são mostradas na Figura 1. Para os músculos extensores
do joelho, o grupo BFR teve maior ÿ pico de torque a 60°/s (14 ± 13%
vs. ÿ1 ± 7%, Figura 1A), ÿ total trabalho a 60°/s (14 ± 11% vs. 0 ± 6%,
Figura 1C), ÿ pico de torque a 120°/s (10 ± 9% vs. ÿ4 ± 7%, Figura 1B)
e ÿ total trabalham a 120°/s (8 ± 5% vs. ÿ2 ± 5%, Figura 1D) do que o
grupo SHAM BFR. Para os músculos flexores do joelho, o ÿ pico de
torque a 60°/s foi semelhante nos grupos BFR (6 ± 9%) e SHAM BFR
(4 ± 7%), enquanto o ÿ trabalho total a 60°/s foi maior em o grupo BFR
(12 ± 9% vs. 0 ± 7%) (Figura 1A,C).
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6|
Da mesma forma, o ÿ pico de torque a 120°/s foi semelhante nos
grupos BFR (6 ± 10%) e SHAM-BFR (ÿ1 ± 6%), enquanto o ÿ
trabalho total a 120°/s foi significativamente maior no Grupo BFR
(10 ± 12% vs. ÿ5 ± 4%) (Figura 1B,D). As razões ÿH/QF a 60°/s
(BFR: ÿ0,04 ± 0,08 vs. SHAM-BFR: 0,03 ± 0,09) e a 120°/s (BFR:
ÿ0,03 ± 0,10 vs. SHAM BFR: 0,02 ± 0,07) foram não
significativamente diferentes entre os grupos.
3.2 | Área de secção transversa do músculo
O ÿCSAquad foi significativamente maior no grupo BFR (5,0 ±
3,4%) em comparação com o grupo SHAM-BFR (ÿ1,1 ± 2,1%). O
ÿCSAhams foi semelhante entre o grupo BFR (5,1 ± 3,1%) e o
grupo SHAM-BFR (1,3 ± 3,3%) (Figura 2 e Tabela S1).
3.3 | Índices de fadiga muscular
Os índices de fadiga antes e depois da intervenção estão
resumidos na Tabela S2; as mudanças relativas (ÿ) são mostradas
na Figura 3. Para os músculos extensores do joelho, o grupo BFR
teve ÿFIpt significativamente maior a 60°/s (ÿ5,7 ± 2,3% vs. ÿ1,8 ±
1,7%, Figura 3A), ÿFIw em 60°/s (ÿ5,8 ± 2,2% vs. ÿ0,8 ± 1,9%,
Figura 3C), ÿFIpt a 120°/s (ÿ3,2 ± 2,5% vs. ÿ0,5 ± 0,8%, Figura 3B)
e ÿFIw a 120 °/s (ÿ3,5 ± 1,6% vs. ÿ0,3 ± 1,7%, Figura 3D) em
comparação com o grupo SHAM BFR. Para os músculos flexores
do joelho, os grupos BFR e SHAM-BFR tiveram ÿFIpt semelhante
a 60°/s (ÿ4,2 ± 5,2% vs. ÿ2,2 ± 3,4%, Figura 3A), ÿFIw a 60°/s (ÿ1,0
± 6,7% vs. 1,3 ± 1,4%, Figura 3C), ÿFIpt a 120°/s (0,0 ± 2,2% vs.
ÿ0,3 ± 2,8%, Figura 3B) e ÿFIw a 120°/s (0,7 ± 3,9% vs. ÿ0,2 ±
2,6%, Figura 3D).
FIGURA 2 Alterações (ÿ) na área de secção transversa (AST)
dos músculos quadríceps femoral (QF) e isquiotibiais durante o
período de treinamento resistido. ** denota diferença estatística entre
os grupos em p < 0,01
KACIN et al.
3.4 | Respostas transcricionais
SHAM-BFR reduziu a expressão de mRNA de HIF-1ÿ (HIF-1A)
(Figura 4A) no músculo vasto lateral (Figura 4B). A expressão de
mRNA de HIF-2ÿ (HIF 2A) (Figura 4C), fator de crescimento
endotelial vascular-A (VEGF-A) (Figura 4D) e fosfoglicerato quinase
1 (PGK1) (Figura 4E) foi inalterada em comparação com o controle,
embora VEGF -A mRNA tendeu a ser maior no BFR do que nos
músculos SHAM-BFR (Figura 4D). As intervenções de treinamento
não alteraram a expressão do mRNA da IL-6 e a expressão do seu
receptor IL-6Rÿ (IL-6R), que se liga à IL-6. SHAM-BFR tendeu a
reduzir a expressão do mRNA do receptor de IL-6 gp130 (IL-6ST)
(p = 0,08), que transduz o sinal para dentro da célula, no vasto
lateral, mas não no músculo semitendíneo (Figura 4H). A expressão
do mRNA da miostatina (MSTN) (Figura 4I) e seu receptor (activina
tipo 2B, ACVRB2) (Figura 4J) foram reduzidos pelo BFR e SHAM-
BFR apenas no músculo semitendíneo. Intervenções de treinamento
não alteraram significativamente a expressão de mRNA de musclina
(também conhecida como osteocrina, OSTN)
(Figura 4K).
4 | DISCUSSÃO
Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a demonstrar
diferenças nas adaptações funcionais e moleculares dos músculos
QF e isquiotibiais ao treinamento LL-BFR em pacientes com ruptura
do LCA. O treinamento LL-BFR aumentou a hipertrofia do músculo
QF, mas não dos isquiotibiais. O treinamento LL-BFR também teve
efeito mais pronunciado na força e resistência dos extensores do
joelho do que dos flexores. Coletivamente, nossos achados revelam
um padrão específico de adaptações fisiológicas ao treinamento LL-
BFR de extensores e flexores do joelho, que deve ser considerado
ao condicionar pacientes com ruptura do LCA.
4.1 | Efeitos na força e hipertrofia muscular
O treinamento LL-BFR aumentou a capacidade de pico de torque
isocinético nos músculos QF e isquiotibiais, enquanto aumentou a
hipertrofia muscular apenas no músculo QF. Nossos achados no
músculo QF são consistentes com estudos anteriores sobre
treinamento LL-BFR em indivíduos saudáveis26 e pacientes após
reconstrução do LCA10,11 ou outras patologias do joelho.12 No
entanto, o exercício LL-BFR teve efeito menos pronunciado nos
isquiotibiais em nossos pacientes do que relatado anteriormente.
Em pacientes que realizaram treinamento LL BFR após várias
cirurgias no joelho, o pico de torque (90°/s) aumentou em 1,9–
21,1%/semana em QF e em 13,1–20,6%/semana em isquiotibiais.12 Outro treina
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KACIN et al.
FIGURA 3 Os painéis esquerdos mostram as mudanças induzidas pelo treinamento (ÿ) em FIpt e FIw para músculos extensores a 60°/s (A) e 120°/s (B). Os painéis
da direita mostram as mudanças induzidas pelo treinamento (ÿ) em FIpt e FIw para os músculos flexores a 60°/s (C) e 120°/s (D). * e ** denotam diferença estatística
entre os grupos em p < 0,05 e p < 0,01, respectivamente
programa (30% 1RM, duas vezes ao dia, 5 dias por semana) em pacientes com
várias patologias do joelho aumentou leg press e extensão do joelho 5RM em 5,3
e 13,3%/semana, respectivamente.11 O programa incluiu 27 sessões de
treinamento em 3 semanas,11 enquanto o nosso teve apenas 9 sessões no
mesmo período, sugerindo que maior frequência e volume de treinamento podem
desempenhar um papel importante nos resultados funcionais do treinamento LL-
BFR.
Diferenças na intensidade da dor nas articulações também podem contribuir para
a variabilidade entre estudos. Se a intensidade da dor entre os estudos fosse
diferente, o nível de inibição muscular artrogênica também seria diferente, o que
afetaria os ganhos de força muscular.
Os ganhos de força em nosso estudo foram semelhantes aos relatados em
indivíduos saudáveis após 6 semanas de treinamento LL-BFR.27-29 O treinamento
com peso corporal (avanço frontal e agachamento) e faixas de BFR aumentaram
o pico de potência isocinética dos isquiotibiais em ~ 2,9%/semana sem alterando
a força do músculo QF.27 Ganho semelhante de aproximadamente 2,1%/semana
no pico de torque isocinético (60–300°/s), mas maior ganho de 4,6%/semana em
1RM, foi demonstrado em mulheres saudáveis após treinamento LL-BFR de
isquiotibiais. 29 Apesar de seu aumento na força dos isquiotibiais, as relações H/
QF não foram significativamente afetadas, indicando que este programa de
treinamento teve
| 7
efeito bastante simétrico em flexores e extensores. Um programa de treinamento
menos frequente (duas vezes por semana) de 6 semanas LL-BFR (30% 1RM) de
isquiotibiais em jogadores profissionais de futebol com desequilíbrio muscular (H/
QF <60) aumentou o pico de torque isocinético (60°/s) cerca de 8 % (1,3%/
semana) e, portanto, melhorou sua relação H/QF em 9%.28 Nosso treinamento
LL-BFR aumentou CSAquad 1,6%/semana, o que é comparável com resultados
anteriores (1,7–2,3%/semana) em indivíduos com vários patologias do
joelho.11 Apesar do menor volume total de treinamento, o aumento da CSA do
músculo QF foi maior do que o relatado em indivíduos saudáveis (0,8%/semana7
e 1,3%/semana6 ). O treinamento LL-BFR mostrou anteriormente aumentar a CSA
de toda a coxa (4% a 5%) menos do que a CSA do músculo QF sozinho (5% a
7%), sugerindo que a CSA das cordas da coxa aumentou menos ou permaneceu
inalterada,11 o que está de acordo com nossas observações. Em contraste, Kang
et al.27 e Denadai et al.28 relataram até 1,7%/semana de aumento na CSA dos
isquiotibiais, sugerindo que os isquiotibiais têm um potencial para aumento
substancial na CSA com treinamento LL-BFR.
O tipo de exercícios e o protocolo BFR provavelmente contribuíram para a
variabilidade entre os estudos. Nossos pacientes realizaram exercícios de flexão
de pernas em cadeia cinética aberta, enquanto exercícios de cadeia cinética fechada
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KACIN et al.
8|

FIGURA 4 Respostas transcricionais do grupo de treinamento de fluxo sanguíneo restrito (BFR) e sham BFR (SHAM-BFR) nos músculos vasto lateral
(VL) e semitendinoso (ST). A, Em condições de hipóxia, a proteína HIF-1ÿ e/ou HIF-2ÿ (HIF-ÿ) é estabilizada, levando à formação do heterodímero HIF-
ÿ/HIF-1ÿ e regulação positiva de genes responsivos à hipóxia. Expressão gênica de (B) HIF-1ÿ (HIF-1A), (C) HIF-2ÿ (HIF-2A), (D) fator de crescimento
endotelial vascular A (VEGF-A), (E) fosfoglicerato quinase 1 (PGK1) , (F) interleucina-6 (IL-6), (G) receptor de interleucina-6 ÿ (IL 6R), (H) receptor de
interleucina-6 ÿ também conhecido como gp130 (IL-6ST), (I) miostatina (MSTN), (J) receptor de ativina tipo 2B (ACVR2B) e (K) musclina (OSTN) foi
estimado usando qPCR. Os resultados são médias com SEM (n = 6). * denota diferença estatística do grupo controle em p < 0,05; # denota diferença
estatística do músculo VL submetido ao mesmo regime de treinamento em p < 0,05

O leg press foi usado em estudos relatando um efeito mais pronunciado recentemente demonstrou ter maior conteúdo (47%) de fibras oxidativas
nos isquiotibiais.11,12 Diferenças na reperfusão entre as séries do tipo I30 do que se acreditava anteriormente,31 indicando que o
músculo ativo também podem ser importantes. Os músculos isquiotibiais têm treinamento LL-BFR sem reperfusão entre as séries pode ser mais intenso
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KACIN et al.
e, portanto, eficaz para este grupo muscular. Além disso, usamos um
manguito com pressão assimétrica para produzir BFR, o que pode ter
causado uma redução um pouco maior na perfusão muscular em
qualquer pressão do manguito do que um manguito padrão.23
4.2 | Efeitos na
resistência muscular e fadiga
Além de seus efeitos bem estudados sobre a força e o tamanho
muscular, o treinamento LL-BFR também demonstrou melhorar a
resistência muscular7,9 ao melhorar a função microvascular
muscular14,32,33 e a oxigenação.7 Nossos estudos clínicos recentes
mostraram efeitos protetores de pré-condicionamento de curto prazo
com exercício LL-BFR na resistência do músculo QF após reconstrução
artroscópica do LCA, mas não em sua força e tamanho.8,9 No presente
estudo, observamos uma diminuição significativamente maior no índice
de fadiga dos extensores do joelho (~1,4%/ semana) no grupo BFR do
que no grupo SHAM-BFR, enquanto o índice de fadiga dos músculos
flexores permaneceu inalterado. Tennent et al.12 relataram aumentos
substanciais na capacidade de resistência muscular em pacientes com
joelho, avaliados pelo aumento no trabalho total realizado durante o
teste isocinético máximo, que variou de 3,9 a 53,5%/semana para o
músculo QF e de 12,9 a 99,6%/semana para o músculo QF.
isquiotibiais.12 Alterações no trabalho total de QF em nosso grupo BFR
estão de acordo com seus achados, embora os aumentos tenham sido
muito menores (3,7%/semana).
Em contraste, as mudanças no trabalho total de QF em nosso
grupo SHAM BFR foram negativas, mostrando uma tendência não
significativa de deterioração da resistência (-1%/semana). A diferença
entre os grupos foi ainda mais óbvia para os isquiotibiais; O grupo BFR
aumentou o trabalho total em 3,7%/semana, enquanto uma deterioração
não significativa de -2,5% foi observada no grupo SHAM-BFR. É
discutível se o trabalho total é uma medida válida de resistência, pois o
trabalho é uma área sob a curva de torque; portanto, é uma função
tanto da resistência quanto da força. Todos os nossos resultados juntos
demonstram adaptação de resistência aumentada do músculo QF após
o treinamento LL-BFR. Dado que a baixa resistência muscular pré-
operatória é o preditor mais forte de atrofia e fraqueza do QF após a
reconstrução do LCA,34 o treinamento LL BFR parece ser também um
método valioso de pré-habilitação.
4.3 | Respostas transcricionais
A expressão de HIF-1ÿ foi suprimida no músculo vasto lateral, enquanto
a expressão de seu alvo a jusante, VEGF-A, tendeu a ser regulada
positivamente após o treinamento de LL-BFR. Anteriormente, mostramos
que a regulação positiva da proteína HIF-1ÿ, que é potentemente
regulada no nível pós-traducional,35 estava ligada à regulação negativa
do mRNA do HIF-1A em células musculares esqueléticas humanas
cultivadas, possivelmente por meio de um feedback negativo
| 9
loop.36 A regulação negativa do mRNA do HIF-1ÿ , portanto, não
impede a regulação positiva da proteína HIF-1ÿ e a estimulação da
transcrição de seus genes-alvo. Consistente com essa noção, o mRNA
do VEGF-A tendeu a ser maior nos músculos vasto lateral e
semitendinoso no BFR do que no SHAM
Grupo BRF. O aumento da expressão de VEGF-A no músculo vasto
lateral após o exercício LL-BFR foi observado em homens saudáveis,14
o que corrobora os achados de outros autores14,32,33 de que uma
angiogênese pode contribuir para o aumento da resistência. No entanto,
em nosso estudo , o mRNA do VEGF-A tendeu a aumentar no músculo
semitendinosus sem melhorias na resistência.
Outros mecanismos, como o aumento da capacidade oxidativa,
provavelmente estão envolvidos na adaptação funcional do músculo ao
treinamento BFR-LL. De fato, um estudo recente demonstrou que o
treinamento de LL-BFR de 6 semanas a 30% 1RM, realizado 3 vezes
por semana, aumenta a biogênese mitocondrial do músculo esquelético
e a respiração celular em indivíduos saudáveis não treinados em
38%.37 A miostatina é um regulador negativo da massa muscular
esquelética ,38 e esperávamos que ele pudesse estar envolvido na
mediação dos efeitos do treinamento LL-BFR. No grupo LL-BFR, a
expressão de MSTN e ACVR2B, o mRNA estava inalterado no músculo
vasto lateral, enquanto estava diminuído no músculo semitendinoso.
Alterações no mRNA do MSTN e do ACVR2B , portanto, não explicam
o aumento da CSA do músculo QF e a falta de resposta trófica nos
isquiotibiais submetidos ao treinamento LL-BFR. Uma ressalva é que
medimos a expressão de mRNA ~ 48 h após a última sessão e não
podemos excluir uma diminuição transitória na expressão de MSTN e
ACVR2B no músculo vasto lateral em pontos de tempo anteriores.
Consistente com essa noção, a expressão do MSTN mRNA diminuiu no
vasto lateral em 3 h após uma única sessão de exercício LL-BFR,15
enquanto sua expressão permaneceu inalterada 8 horas após o
exercício.16 No entanto, parece provável que outros mecanismos (ver
Vissing et al.39 para uma revisão detalhada deste tópico), como a
mecanotransdução impulsionada pelo inchaço celular, ativação de
células satélites e adição mionuclear, desempenhou papel mais
importante na hipertrofia muscular de nossos pacientes.
4.4 | Limitações
As seguintes limitações precisam ser consideradas ao interpretar
nossos achados. Em primeiro lugar, não foi possível combinar os grupos
para todas as características basais dos pacientes, como nível de
atividade física, dominância da perna, déficits musculares pré-
operatórios, proporção genética do tipo de fibra muscular, intensidade
da dor e nível de apreensão, o que pode ter interferido em nossos
resultados . Em segundo lugar, não avaliamos mudanças na intensidade
e localização da dor articular, o que pode afetar a inibição da musculatura
artrogênica e a ativação muscular durante o treinamento de LL-BFR. O
efeito da dor articular também deve ser distinguido da dor e desconforto
que podem surgir do músculo isquêmico ou da compressão mecânica
do manguito pneumático em tecidos moles.
Machine Translated by Google
10 |
tecidos durante o exercício. Em terceiro lugar, exercitar os extensores
antes dos flexores pode ter induzido algum viés sistêmico na fadiga
central, o que pode ter influenciado negativamente a resposta de
treinamento dos músculos flexores. Em quarto lugar, não medimos a
abundância de proteínas, o que significa que o resultado funcional das
respostas transcricionais não pode ser totalmente estabelecido.
Finalmente, as adaptações do treinamento em função do sistema neural
central e periférico não foram investigadas, embora possam ter
desempenhado um papel nos ganhos de força e resistência em nossos
pacientes.
5 | PERSPECTIVAS
Este é o primeiro relato de adaptações moleculares e funcionais dos
músculos QF e isquiotibiais ao treinamento LL-BFR em pacientes com
ruptura do LCA. O treinamento LL-BFR promoveu efetivamente a força e
a resistência dos extensores do joelho, enquanto os isquiotibiais foram
menos responsivos. Tomados em conjunto com estudos anteriores,12
nossos resultados sugerem que, ao contrário de indivíduos saudáveis,40
mesmo curtos (2 a 4 semanas) e pouco frequentes (3 vezes por semana)
Os programas de treinamento LL-BFR podem melhorar a capacidade
muscular de indivíduos com fraqueza muscular substancial. Os resultados
também corroboram nossos achados anteriores9 de que o treinamento
LL-BFR de curto prazo pode ser usado como pré-habilitação eficaz de
pacientes eleitos para cirurgia de joelho. Coletivamente, o crescente
corpo de evidências apóia o uso do treinamento LL-BFR para
condicionamento muscular em pacientes com várias patologias do joelho.
No entanto, existem várias questões pendentes que terão de ser
abordadas em estudos futuros. Primeiro, a fonte da variabilidade entre
estudos em resposta de extensores e flexores do joelho ao treinamento
LL-BFR precisa ser estabelecida. Em segundo lugar, seria importante
determinar se diferentes protocolos BFR-LL têm um efeito diferencial em
diferentes grupos musculares. Finalmente, o efeito potencial do estado
muscular inicial, dor nas articulações e inibição muscular artrogênica em
resposta ao treinamento LL-BFR requer um exame mais minucioso.
AGRADECIMENTOS
Os autores agradecem à Agência de Pesquisa Eslovena (concessão de
financiamento de pesquisa aplicada número L3-5509, projeto de pesquisa
J7-8276 e programa de pesquisa P3-0043) e University Medical Center
Ljubljana (concessão de financiamento de pesquisa institucional número
20170143) pelo apoio financeiro.
CONFLITO DE INTERESSES
Alan Kacin é o inventor do manguito pneumático com pressão
assimétrica, que foi utilizado neste estudo; entretanto, declara que a
pesquisa foi realizada na ausência de qualquer relação comercial ou
financeira que pudesse ser interpretada como um potencial conflito de
interesses. Todos os outros autores declaram não haver conflito de
interesse existente ou potencial. Os autores são os únicos responsáveis
pelo conteúdo do manuscrito.
KACIN et al.
CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORES
AK, MD, KM, TTŽ, TM e SP conceberam e projetaram a pesquisa. AK,
MD, KM, MP, DW, TTŽ, DM e SP realizaram os experimentos. AK, KM e
SP analisaram os dados. AK, MD, KM e SP interpretaram os resultados
experimentais. AK, KM e SP prepararam os números. AK, MD, KM e SP
redigiram o manuscrito. AK, MD, TM, KM, MP e SP editaram e revisaram
o manuscrito. AK, MD, KM, TM, MP, DW, TTŽ, DM e SP aprovaram a
versão final do manuscrito.
DECLARAÇÃO DE DISPONIBILIDADE DE DADOS
Os dados que apóiam as descobertas deste estudo estão disponíveis
com o autor correspondente mediante solicitação razoável.
ORCID
Alan Kacin https://orcid.org/0000-0001-8241-2997
REFERÊNCIAS
1. Stropnik D, Sajovic M, Kacin A, Pavliÿ-Založnik S, Drobniÿ M. Propriedades
clínicas e neuromusculares precoces em pacientes com função subjetiva
normal ou subnormal do joelho após reconstrução do ligamento cruzado
anterior. Arch Orthop Trauma Surg. 2020;140(9):1231-1239.
2. Palmieri-Smith RM, Thomas AC. Um mecanismo neuromuscular da
osteoartrite pós-traumática associada à lesão do LCA. Exerc Sport Sci
Rev. 2009;37(3):147-153.
3. Kim HJ, Lee JH, Ahn SE, Park MJ, Lee DH. Influência da ruptura do
ligamento cruzado anterior na força muscular da coxa e na relação
isquiotibiais/quadríceps: uma meta-análise. PLoS One. 2016;11(1):e0146234.
4. Hortobágyi T, Westerkamp L, Beam S, et al. Equilíbrio muscular do
quadríceps isquiotibiais alterado em pacientes com osteoartrite de joelho.
Clin Biomech. 2005;20(1):97-104.
5. van Grinsven S, van Cingel RE, Holla CJ, van Loon CJ.
Reabilitação baseada em evidências após reconstrução do ligamento
cruzado anterior. Joelho Surg Sports Traumatol Arthrosc.
2010;18(8):1128-1144.
6. Takarada Y, Tsuruta T, Ishii N. Efeitos cooperativos do exercício e estímulos
oclusivos na função muscular em exercícios de resistência de baixa
intensidade com oclusão vascular moderada. Jpn J Physiol.
2004;54(6):585-592.
7. Kacin A, Strazar K. O exercício frequente de resistência isquêmica de baixa
carga até a falha aumenta a oferta de oxigênio muscular e a capacidade
de resistência. Scand J Med Sci Sports. 2011;21(6):e231-e241.
8. Grapar Zargi T, Drobnic M, Koder J, Strazar K, Kacin A. Os efeitos do pré-
condicionamento com exercício isquêmico na atrofia do músculo
quadríceps femoral após a reconstrução do ligamento cruzado anterior:
um estudo controlado quase randomizado. Eur J Phys Rehabil Med.
2016;52(3):310-320.
9. Zargi T, Drobnic M, Strazar K, Kacin A. Pré-condicionamento de curto prazo
com exercício restrito ao fluxo sanguíneo preserva a resistência muscular
do quadríceps em pacientes após a reconstrução do ligamento cruzado
anterior. Front Physiol. 2018;9:1150.
10. Ohta H, Kurosawa H, Ikeda H, Iwase Y, Satou N, Nakamura S.
Treinamento muscular de resistência de baixa carga com restrição
moderada do fluxo sanguíneo após reconstrução do ligamento cruzado
anterior. Acta Orthop Scand. 2003;74(1):62-68.
Machine Translated by Google
KACIN et al.
11. Ladlow P, Coppack RJ, Dharm-Datta S, et al. O treinamento de resistência de
baixa carga com restrição do fluxo sanguíneo melhora os resultados clínicos na
reabilitação musculoesquelética: um estudo controlado randomizado simples-
cego. Front Physiol. 2018;9:1269.
12. Tennent DJ, Burns TC, Johnson AE, Owens JG, Hylden CM. Treinamento de
restrição de fluxo sanguíneo para fraqueza pós-operatória de membros inferiores:
relato de três casos. Curr Sports Med Rep. 2018;17(4):119-122.
13. Fujita S, Abe T, Drummond MJ, et al. A restrição do fluxo sanguíneo durante
exercícios resistidos de baixa intensidade aumenta a fosforilação de S6K1 e a
síntese de proteína muscular. J Appl Physiol. 2007;103(3):903-910.
14. Ferguson RA, Hunt JEA, Lewis MP, et al. A resposta aguda de sinalização
angiogênica ao exercício resistido de baixa carga com restrição do fluxo
sanguíneo. Eur J Sport Sci. 2018;18(3):397-406.
15. Drummond MJ, Fujita S, Abe T, Dreyer HC, Volpi E, Rasmussen BB. Expressão
gênica do músculo humano após exercício de resistência e restrição do fluxo
sanguíneo. Med Sci Sports Exerc. 2008;40(4):691-698.
16. Manini TM, Vincent KR, Leeuwenburgh CL, et al. Expressão de mRNA miogênico
e proteolítico após exercício com restrição de fluxo sanguíneo. Acta Physiol.
2011;201(2):255-263.
17. Pedersen BK, Febbraio MA. Músculo como órgão endócrino: foco na interleucina-6
derivada do músculo. Physiol Rev. 2008;88(4):1379-1406.
18. Patterson S, Leggate M, Nimmo M, Ferguson R. Hormônio circulante e resposta
de citocinas ao treinamento de resistência de baixa carga com restrição do fluxo
sanguíneo em homens mais velhos. Eur J Appl Physiol. 2013;113(3):713-719.
19. Bugera EM, Duhamel TA, Peeler JD, Cornish SM. A resposta sistêmica de
miocinas da decorina, interleucina-6 (IL-6) e interleucina-15 (IL-15) a uma
sessão aguda de exercício restrito ao fluxo sanguíneo.
Eur J Appl Physiol. 2018;118(12):2679-2686.
20. Nishizawa H, Matsuda M, Yamada Y, et al. Musclin, um novo fator secretor
derivado do músculo esquelético. J Biol Chem. 2004;279(19):19391-19395.
21. Subbotina E, Sierra A, Zhu Z, et al. Musclin é uma miocina estimulada por
atividade que aumenta a resistência física. Proc Natl Acad Sci EUA.
2015;112(52):16042-16047.
22. Fitschen PJ, Kistler BM, Jeong JH, et al. Efeitos perceptivos e eficácia do
treinamento de resistência de restrição de fluxo sanguíneo intermitente ou
contínuo. Clin Physiol Funct Imaging. 2014;34(5):356-363.
23. Ipavec M, Grapar Žargi T, Jelenc J, Kacin A. Eficiência do punho do torniquete
pneumático com distribuição de pressão assimétrica em repouso e durante a
ação muscular isométrica. J Força Cond Res. 2019;33(9):2570-2578.
24. Ruijter JM, Ramakers C, Hoogaars WMH, et al. Eficiência de amplificação: ligando
linha de base e viés na análise de dados quantitativos de PCR. Res. de Ácidos
Nucleicos. 2009;37(6):e45.
25. Tuomi JM, Voorbraak F, Jones DL, Ruijter JM. O viés no valor de Cq observado
com PCR quantitativo baseado em sonda de hidrólise pode ser corrigido com o
valor de eficiência de PCR estimado. Métodos. 2010;50(4):313-322.
26. Kubo K, Kawakami Y, Kanehisa H, Fukunaga T. Medição de propriedades
viscoelásticas de estruturas de tendão in vivo. Scand J Med Sci Sports.
2002;12(1):3-8.
27. Kang DY, Kim HS, Lee KS, Kim YM. Os efeitos do exercício baseado no peso
corporal com restrição do fluxo sanguíneo na musculatura isocinética do joelho
Função ocular e circunferência da coxa em universitários. J Phys Ther Sci.
2015;27(9):2709-2712.
28. Denadai B, Oliveira F, Camarda S, Ribeiro L, Greco C. Efeitos do treinamento
resistido de baixa carga com restrição do fluxo sanguíneo no músculo
| 11
tamanho e força de jogadores profissionais de futebol com desequilíbrio
muscular. Int J Appl Exerc Physiol. 2017;6(4):7.
29. Bemben MG, Mitcheltree KM, Larson RD, et al. O exercício restrito ao fluxo
sanguíneo pode melhorar as proporções de ham:quad melhor do que o
treinamento tradicional? Int J Exerc Sci. 2019;12(4):1080-1093.
30. Evangelidis PE, Massey GJ, Ferguson RA, Wheeler PC, Pain MTG, Folland JP. O
significado funcional da posição dos isquiotibiais: é realmente um grupo muscular
"rápido"? Scand J Med Sci Sports. 2017;27(11):1181-1189.
31. Garrett WE, Califf JC, Bassett FH. Correlatos histoquímicos de lesões nos
isquiotibiais. Am J Sports Med. 1984;12:98-103.
32. Bjørnsen T, Wernbom M, Kirketeig A, et al. Hipertrofia da fibra muscular tipo 1
após treinamento com restrição de fluxo sanguíneo em powerlifters.
Med Sci Sports Exerc. 2019;51(2):288-298.
33. Nielsen JL, Frandsen U, Jensen KY, et al. Micro músculo esquelético
alterações vasculares em resposta ao fluxo sanguíneo restrito de curto prazo,
adaptações induzidas por treinamento e exercícios e sinais de estresse
perivascular. Front Physiol. 2020;11:556.
34. Grapar Žargi T, Drobniÿ M, Vauhnik R, Koder J, Kacin A. Fatores preditores da
atrofia do músculo quadríceps femoral durante as primeiras 12 semanas após a
reconstrução do ligamento cruzado anterior. Joelho. 2017;24(2):319-328.
35. Samanta D, Semenza GL. Manutenção da homeostase redox por
fatores induzidos por hipóxia. Redox Biol. 2017;13:331-335.
36. Pirkmajer S, Filipovic D, Mars T, Mis K, Grubic Z. A resposta HIF-1alfa à hipóxia é
funcionalmente separada da resposta ao estresse glicocorticoide na regeneração
in vitro do músculo esquelético humano. Am J Physiol Regul Integr Comp
Physiol. 2010;299(6):R1 693-R1700.
37. Groennebaek T, Jespersen NR, Jakobsgaard JE, et al. A síntese de proteína
mitocondrial do músculo esquelético e a respiração aumentam com o fluxo
sanguíneo de baixa carga restrito, bem como o treinamento de resistência de
alta carga. Front Physiol. 2018;9:1796.
38. McPherron AC, Lawler AM, Lee SJ. Regulação da massa muscular esquelética
em camundongos por um novo membro da superfamília TGF-beta. Natureza.
1997;387(6628):83-90.
39. Vissing K, Groennebaek T, Wernbom M, Aagaard P, Raastad T.
As adaptações miocelulares ao fluxo sanguíneo de baixa carga restringiram o
treinamento de resistência. Exerc Sport Sci Rev. 2020;48(4):180-187.
40. Ferguson R, Jensen K, Jacobsen M, et al. Falta de adaptações musculares
esqueléticas em resposta a seis semanas de treinamento de resistência com
restrição de fluxo sanguíneo (BFR) de frequência moderada. Anais da
Conferência BASES 2016; Nottingham, Reino Unido. J Sports Sci. 2016;34(supl
1):s27.
INFORMAÇÕES DE APOIO
Informações de suporte adicionais podem ser encontradas on-line
na seção Informações de suporte.
Como citar este artigo: Kacin A, Drobniÿ M, Marš
T, e outros. Adaptações funcionais e moleculares dos
músculos quadríceps e isquiotibiais ao treinamento
restrito ao fluxo sanguíneo em pacientes com ruptura do
LCA. Scand J Med Sci Sports. 2021;00:1–11. https://doi. org/
10.1111/sms.13968