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vol. 12 - no. 6SAÚDE ESPORTIVA

Atrofia muscular após lesão do LCA:

Implicações para a prática clínica
Lindsey K. Lepley, PhD, ATC,*† Steven M. Davi, MS, ATC,‡ Julie P. Burland, PhD, ATC,§
e Adam S. Lepley, PhD, ATC†

Contexto: Diferentemente da atrofia muscular que se desenvolve devido à inatividade ou ao desuso, a atrofia que ocorre
após uma lesão articular traumática continua apesar de o paciente estar ativamente envolvido em exercícios. Reconhecer a
multiplicidade de fatores e a cascata de eventos que estão presentes e influenciam negativamente a regulação da massa
muscular após uma lesão articular traumática provavelmente permitirá que os médicos elaborem estratégias de
tratamento mais eficazes. Para fornecer aos profissionais de medicina esportiva as melhores estratégias para otimizar a
massa muscular, o objetivo desta revisão clínica é discutir os mecanismos predominantes que controlam a atrofia
muscular em cenários de desuso e pós-traumáticos e destacar como eles diferem.
Aquisição de evidências: Os artigos que relataram a atrofia por desuso e a atrofia muscular após lesão articular
traumática foram coletados de fontes revisadas por pares disponíveis no PubMed (2000 a dezembro de 2019). Os termos de
pesquisa incluíram os seguintes: atrofia muscular por desuso OU massa muscular por desuso OU ligamento cruzado anterior
OU LCA E mecanismo OU perda muscular OU atrofia OU distúrbio neurológico OU reabilitação OU exercício.
Desenho do estudo: Revisão clínica.
Nível de evidência: Nível 5.
Resultados: Destacamos que (1) a atrofia muscular após uma lesão articular traumática se deve a uma ampla gama de fatores
indutores de atrofia que são resistentes aos exercícios de resistência padrão e precisam ser efetivamente direcionados com
tratamentos e (2) as perturbações neurológicas após uma lesão articular traumática desacoplam o sistema nervoso do tecido
muscular, contribuindo para uma manifestação mais complexa de perda muscular, bem como para a degradação da
qualidade do tecido.
Conclusões: A atrofia que ocorre após uma lesão articular traumática é distintamente diferente da atrofia muscular que se
desenvolve por desuso e provavelmente se deve à ampla gama de fatores indutores de atrofia que estão presentes após a lesão.
Os clínicos devem desafiar a abordagem prescritiva padrão para combater a atrofia muscular, deixando de simplesmente
prescrever a atividade física e passando a visar as origens neurofisiológicas da atrofia muscular após a lesão articular
traumática.
Palavras-chave: desuso; perda de massa muscular; neurofisiológico; LCA

P
inatividade física representa uma ameaça significativa pacientes jovens e saudáveis. Ao envolver mecanicamente
para a manutenção da massa muscular esquelética, da o músculo por meio de exercícios, os indivíduos podem
força e da potência.55 Na ausência de contramedidas como influenciar positivamente as vias que regulam a renovação
Se não houver exercício, intervenções nutricionais ou de proteínas, aumentando assim a força muscular e a
farmacológicas, a atrofia é inevitável. Em nível celular, a capacidade funcional.5,43 Em
atrofia por desuso parece ser impulsionada principalmente pela
desregulação das taxas de síntese de proteína muscular em
relação às taxas de degradação de proteína.38,98 Felizmente,
essa sequela negativa pode ser facilmente corrigida em
579
Dessa forma, a atividade física é uma excelente solução prescritiva
para a manutenção da musculatura esquelética em pacientes jovens
e saudáveis.
Diferentemente da atrofia do músculo esquelético que se
desenvolve por inatividade ou desuso, a atrofia que ocorre após
uma lesão articular traumática continua, apesar de esses
pacientes estarem ativamente envolvidos em exercícios de
fortalecimento muscular (Figura 1).49,67 Isso apresenta aos
médicos um grande teste de reabilitação, pois as lesões
traumáticas nas articulações, como a ruptura do ligamento
cruzado anterior (LCA), desafiam a abordagem prescritiva
padrão para combater a atrofia muscular. Em uma
população que já é vulnerável a doenças articulares
degenerativas,54,87 esse perfil único de atrofia pode

De† School of Kinesiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan,‡ Department of Kinesiology, University of Connecticut, Storrs, Connecticut, e§ Spaulding National Running
Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts
*Endereçar correspondência para Lindsey K. Lepley, PhD, ATC, School of Kinesiology, University of Michigan, 401 Washtenaw Avenue, Ann Arbor, MI 48109 (e-mail: llepley@
umich.edu).
Os autores não relatam possíveis conflitos de interesse no desenvolvimento e na publicação deste
artigo. DOI: 10.1177/1941738120944256
© 2020 O(s) autor(es)

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Figura 1. Esquema simplificado demonstrando duas vias de atrofia muscular: desuso ou lesão do ligamento cruzado anterior
(LCA). A inatividade ou o desuso podem levar à atrofia muscular; entretanto, o envolvimento mecânico do músculo por meio de
exercícios pode levar ao restabelecimento do tecido muscular saudável (ciclo esquerdo da imagem). Por outro lado, a atrofia
muscular que ocorre após a lesão do LCA persiste apesar dos exercícios de fortalecimento extensivos (ciclo direito da imagem). A
resistência aos mecanismos tradicionais de fortalecimento provavelmente se deve, em parte, às várias alterações nas vias
morfológicas, fenotípicas e de sinalização presentes após a lesão do LCA e que promovem um ambiente em que a atrofia é
mais difícil de ser superada. Exclusivamente para a lesão do LCA, as perturbações neurológicas desacoplam o sistema nervoso
do tecido muscular, contribuindo para uma manifestação mais complexa da perda muscular, incluindo a transição do tipo de
fibra, a redução das células satélites e a deposição de tecido adiposo, nenhuma das quais é restaurada por meio de exercícios
tradicionais.

têm consequências devastadoras ao longo da vida. A das condições atróficas seja uma combinação de
incapacidade das abordagens clássicas de fortalecimento diminuição da síntese de proteína muscular e
muscular de restaurar a massa muscular após uma lesão aumento da degradação de proteína. Em condições
traumática nas articulações48,49,53,82,84 provavelmente se deve, em de desuso, a síntese de proteína muscular reduzida
parte, à ampla gama de fatores indutores de atrofia que estão parece ser a principal causa do declínio da massa
presentes e que precisam ser efetivamente direcionados com muscular.4,17 Especificamente, o desuso leva à
tratamentos (Figura 2).67 Um conjunto de evidências em resistência anabólica, o que reduz a capacidade de
rápido crescimento começou a identificar vias morfológicas,
fenotípicas e de sinalização exclusivas que são alteradas após
a lesão traumática da articulação e os resultados líquidos
desses fatores na saúde muscular.
Para tratar com mais eficácia a atrofia muscular após uma
lesão articular traumática, é necessário compreender os fatores
exclusivos que sustentam essa condição. Portanto, o objetivo
deste comentário clínico foi descrever o modelo tradicional
de atrofia muscular por desuso, traduzir esses mecanismos em
resultados clínicos e, em seguida, contrastá-los com os da
atrofia muscular após lesão articular traumática, usando a
lesão do LCA como modelo.

DECODIFICANDO OS MECANISMOS
DA ATROFIA MUSCULAR POR
DESUSO
Desequilíbrio entre a síntese de
proteínas musculares e as taxas de
degradação
A massa muscular é mantida por meio do equilíbrio regulado
entre a síntese de proteína muscular e as taxas de degradação de
proteína muscular.4,8,11 Qualquer um dos lados do equilíbrio
pode ser perturbado; dessa forma, acredita-se que a maioria
581
 Lepley et al Novembro a
dezembro de
2020

Figura 2. A atrofia muscular após a lesão do ligamento

cruzado anterior se apresenta clinicamente como uma
redução da massa muscular; no entanto, há várias
consequências subjacentes que levam à atrofia
muscular persistente, apesar dos extensos exercícios de
fortalecimento. Reconhecer como esses fatores
influenciam a atrofia muscular pode ajudar os médicos a
desenvolver intervenções direcionadas com o objetivo de
atenuar a atrofia muscular após uma lesão articular
traumática. ACLR, reconstrução do ligamento cruzado
anterior.

O músculo esquelético aumenta efetivamente a síntese de proteínas em

resposta à ingestão de alimentos.29 Nos cenários em que os
indivíduos se tornam fisicamente inativos, mas a ingestão alimentar é
mantida, a resistência anabólica ainda está presente, de modo que o
músculo esquelético se torna menos sensível à proteína e aos aminoácidos
disponíveis,

582
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impedida, contribuindo para a perda muscular.

e, consequentemente, observa-se atrofia muscular.61 A via
mTOR (mammalian target of rapamycin) é a principal rede Miostatina
envolvida na síntese de proteínas. Em experimentos de bancada,
os dados sugerem que esse sistema detecta estímulos A miostatina é um regulador negativo bem estabelecido
importantes responsáveis pela regulação da síntese de do crescimento do músculo esquelético.1,73 Quando a
proteína muscular (embora essa via não seja a única miostatina sofre uma mutação natural, a redução da
responsável pela manutenção da massa muscular31 ). Em expressão resulta em um crescimento muscular potente,
condições de desuso em humanos, entretanto, a função do sendo observada uma hipertrofia muscular significativa em
mTOR na manutenção da massa muscular não é tão humanos e ovelhas,
clara.17,29,31 Os principais marcadores de degradação de
proteínas que têm sido tradicionalmente explorados na literatura
como marcadores de desativação da mTOR são o F-Box/atrogin-
1 (MAFbx) e a proteína RING finger 1 específica do músculo
(MuRF1). A MAFbx e a MuRF1 são duas E3 ligases reguladas
pelos fatores de transcrição Forkhead box O (FOXO) que
geralmente trabalham para direcionar as proteínas para a
renovação por meio do sistema de ubiquitina proteassoma.
Durante os períodos de atividade normal, os fatores de
transcrição FOXO são inibidos, o que permite o crescimento
muscular normal por meio da ativação da via mTOR.11 Por
outro lado, durante os períodos de desuso, acredita-se que
FOXO, MAFbx e MuRF1 estejam elevados, levando à atrofia
muscular.76 O resultado clínico - a perda líquida da síntese de
proteína do músculo esquelético em relação às taxas de
degradação da proteína muscular - é a base da atrofia
muscular. Em condições de desuso, a redução nas taxas de
síntese de proteína muscular é o principal fator que contribui
para a atrofia muscular.

Células satélites
As células satélites são células-tronco miogênicas que se
encontram ao longo do sarcolema das fibras musculares e
que podem proliferar e se diferenciar em mioblastos. Em
adultos, as células satélites ativadas (por meio de danos ou
exercícios) podem proliferar e ajudar no reparo de tecidos
danificados ou na formação de novos tecidos musculares,
formando novas miofibrilas.25 Portanto, foi relatado que
aumentos na função das células satélites16 ou a abundância
geral3,78 acompanham a atrofia por desuso em curto prazo.
Devido à sua localização ao longo da fibra muscular, as
células satélites parecem ser particularmente sensíveis à carga
mecânica. Durante os períodos de descarga, os modelos pré-
clínicos mostraram um declínio significativo no número de
células satélites.62 Da mesma forma, em humanos, após
períodos de desuso, foram observados declínios significativos na
contagem de células satélites,3 além de relações estatísticas
moderadas entre aumentos na área da seção transversal da
miofibra e o conteúdo de células satélites.74 Entretanto, deve-
se observar que nem todos os estudos chegam à mesma
conclusão. Até este ponto, um protocolo de imobilização
unilateral da perna por 14 dias em homens jovens não produziu
nenhuma alteração na contagem de células satélites,79
sugerindo que o nível relativo de desuso contribui para a
desadaptação das células satélites. O resultado clínico: as
células satélites ajudam a regular o crescimento do músculo
esquelético. Se a função ou o número de células satélites
diminuir, a capacidade regenerativa do músculo pode ser
581
cães e gado.24 Experimentalmente, os animais com deficiência de
miostatina também apresentam hipertrofia muscular acentuada,
perda de massa gorda e maiores propriedades contráteis do
Lepley et al Novembro a
dezembro de
músculo.40 Mecanicamente, durante o desuso, acredita-se que a 2020

superexpressão da miostatina inibe a produção de mioblastos por

meio da via mTOR, regulando positivamente o sistema de
proteassoma de ubiquitina por meio da E3 ligase, MuRF1.
Também foi demonstrado que a miostatina afeta negativamente a
formação do tecido muscular ao inibir a diferenciação.44,85
Notavelmente, outros também descobriram que a miostatina é
altamente colocalizada com as células satélites57 e, funcionalmente,
desempenha um papel fundamental na regulação da função das
células satélites e na promoção da superexpressão de fatores que
regulam o crescimento muscular.12 O resultado clínico: a miostatina é
uma proteína que regula o crescimento muscular, limitando a massa
muscular. A ausência de miostatina leva a um aumento drástico do
músculo esquelético e, inversamente, a superexpressão da miostatina
contribui para a atrofia muscular.

Transições de tipo de fibra muscular

O músculo humano contém três tipos de fibras (tipo I, tipo IIa e tipo
IIx) que diferem em tamanho e função. Mecanicamente, durante os
períodos de desuso, acredita-se que a falta de influência
neurológica ou de carga muscular suprima a ativação dos principais
fatores que promovem o crescimento, como o fator de crescimento
semelhante à insulina-1, ou que ajudam a manter a composição do
tipo de fibra, como o fator nuclear de células T ativadas (NFAT).23
Especificamente para o joelho, a porcentagem média dos tipos de
fibras musculares nos músculos do vasto lateral humano é de 40% a
70% oxidativa de contração lenta (tipo I), 20% a 30% oxidativa de
contração rápida (tipo IIa) e 7% a 30% glicolítica de contração rápida
(tipo IIa/IIx).73,81,88 Em períodos de desuso, o quadríceps parece ser
particularmente vulnerável a transições de tipo de fibra (mais do
que os músculos dominados por fibras de contração rápida). A
inatividade leva a uma diminuição das fibras do tipo I em relação a
um aumento das fibras do tipo IIa e IIa/IIx, fazendo com que o
músculo quadríceps sofra uma transição de fibra lenta para
rápida.10,70,83 Os modelos pré-clínicos reforçam essas observações, em
que os cientistas observaram que as fibras do tipo I são mais
sensíveis ao desuso.18,86,89 Embora o equilíbrio dos dados sugira uma
transição lenta para rápida do tipo de fibra, os leitores do site10,70,83
devem ser advertidos de que outros também observaram que a
atrofia de todos os tipos de fibra ocorre durante os períodos de
desuso.60 O resultado clínico: o desuso muscular pode promover
uma transição lenta para rápida do tipo de fibra.

Outras considerações sobre os mecanismos tradicionais

de atrofia muscular por desuso
Outros construtos envolvidos na atrofia muscular por desuso incluem
espécies reativas de oxigênio, sensibilidade reduzida à insulina e
alterações nos fatores de transcrição que regulam a produção de RNA
e DNA.38,98 Esses processos não são mutuamente exclusivos e, por
meio de uma interação de fatores, desencadeiam um programa
comum que estimula a quebra de proteínas, levando, em última
análise, à atrofia muscular por desuso. Até esse ponto, o fator nuclear
kappa B é um fator comum que pode vincular muitos dos processos
de atrofia mencionados anteriormente, pois pode influenciar o
sistema de proteassoma de ubiquitina, interferir na miogênese e
aumentar a expressão de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo,
necrose tumoral

582
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incapacidade de estressar adequadamente o tecido

fator alfa, interleucina 1-beta, interleucina-6) que levam à atrofia
muscular. Embora a inatividade física também esteja
muscular.51 O estado nutricional também pode desempenhar um
presente após a lesão articular e provavelmente
papel importante na atenuação da perda muscular por desuso.
contribua para a atrofia geral observada, as evidências
Descobriu-se que a suplementação da dieta com proteínas ou
crescentes na literatura sobre o LCA apontam para o
aminoácidos ajuda a preservar o músculo,92 embora os
forte papel que as amplas alterações neurológicas após a
suplementos nem sempre melhorem a resposta da síntese
lesão do LCA têm sobre a capacidade de crescer e
proteica.61 Em última análise, a atrofia por desuso resulta em
manter o tecido muscular.37,46,47,71,97 Em particular,
muitas complicações indesejáveis. No entanto, essa sequela
mais do que qualquer outro músculo, o quadríceps
negativa pode ser facilmente retificada em indivíduos jovens e
apresenta declínios significativos no volume e na
saudáveis, envolvendo mecanicamente o músculo por meio de
qualidade muscular após a lesão do LCA.
exercícios (Figura 1).5,43

ATROFIA MUSCULAR APÓS LESÃO

ARTICULAR TRAUMÁTICA: ORIGEM
DIFERENTE
Em contraste com a solução prescritiva óbvia comumente usada
para combater a atrofia muscular por desuso, a atrofia observada
após uma lesão articular traumática continua, apesar de esses
pacientes estarem ativamente envolvidos em exercícios.41,52
Portanto, simplesmente exercitar um músculo após uma lesão
articular traumática não é suficiente para superar a multiplicidade
de fatores e a cascata de eventos que são intensificados e que
influenciam negativamente a regulação da massa muscular
(Figura 2).
As evidências que apóiam esse fato vêm de várias revisões
sistemáticas que relatam a ineficácia geral dos programas de
reabilitação atuais para restaurar os músculos após
procedimentos como a reconstrução do LCA (ACLR).48,49,53,67,82,84
Em resposta, os cientistas começaram a utilizar técnicas que
melhoraram a sensibilidade para descobrir os meandros dos
fatores de atrofia muscular que inibem o crescimento muscular
após lesões traumáticas nas articulações. Em nível celular, está se
tornando evidente que os mecanismos subjacentes de atrofia
após uma lesão traumática nas articulações criam um ambiente
mais desafiador para o crescimento/manutenção dos
músculos.9,59,64 Principalmente, as deficiências no sistema
nervoso28,65 parecem ser um importante fator agudo de redução
da massa após uma lesão traumática nas articulações (Figura 1).
O reconhecimento da diferença distinta entre a atrofia por desuso e
a atrofia por lesão articular traumática permitiria que os médicos
elaborassem estratégias de tratamento mais eficazes.
As seções a seguir destacam os principais mecanismos de
atrofia muscular após lesão articular traumática em comparação
com aqueles que influenciam a atrofia muscular por desuso.
Quando disponíveis, as contramedidas terapêuticas
emergentes que podem ser usadas para combater a perda de
tecido muscular, como exercícios não tradicionais,
suplementos nutricionais e compostos anti-inflamatórios, são
mencionadas juntamente com os resultados clínicos para
ajudar a orientar os leitores para soluções baseadas em
evidências.

Alterações neurofisiológicas
Os mecanismos subjacentes que iniciam e perpetuam a atrofia
muscular por desuso parecem ser desencadeados
especificamente pela inatividade física e pela consequente
583
lesão do LCA.2,65 Teoricamente, isso pode ser devido a uma função de
inibição protetora do corpo em uma tentativa de estabilizar dinamicamente o
joelho com deficiência
Lepley et al
de LCA contra a translação anterior da tíbia. Novembro a
dezembro de
9337,47Embora o mecanismo neural exato que orienta essa resposta seja 2020

desconhecido, a atividade neural alterada após a lesão do LCA foi bem

documentada em nível espinhal e cortical,42,47,97 e influencia negativamente
a capacidade de gerar uma contração muscular.
Além disso, mesmo após a retomada da atividade física, a
neuroplasticidade nas áreas corticais responsáveis pelo controle motor32
está presente. Essas mudanças no sistema nervoso central
provavelmente levam a alterações persistentes na capacidade do sistema
nervoso de gerar contrações musculares, dificultando ainda mais a
reinstituição de músculos saudáveis.48 Juntos, esses mecanismos
periféricos e centrais bem documentados limitam a eficácia dos
exercícios direcionados ao músculo envolvido, afetando diretamente tanto
a atrofia muscular quanto a fraqueza clínica comumente observada.
Há muito tempo, as alterações neurais têm sido apontadas como um
mecanismo resistente de atrofia em músculos envelhecidos e em modelos de
desnervação de bancada.75 Estudos em animais mostraram que, ao seccionar
os neurônios aferentes da raiz dorsal que surgem das articulações artríticas, é
possível realmente evitar a atrofia muscular na musculatura circundante,
demonstrando a influência direta que a atividade aferente da articulação
lesionada tem sobre a atrofia muscular.36 A atividade neural alterada também
leva a reduções progressivas nas junções neuromusculares e motoneurônios na
periferia.94 No músculo envelhecido, a falta de sinalização neural é um evento
primário que pode acelerar as fases da atrofia muscular. Da mesma forma que os
indivíduos com músculos envelhecidos, aqueles com histórico de lesão do LCA
também apresentam alterações primárias na saúde neural que influenciam a
morfologia muscular.64 Essa interação neural-morfológica direta foi
observada recentemente, quando foi encontrado um nível aumentado da
molécula de adesão celular neural (NCAM) no músculo do quadríceps de
pacientes com LCA.28 A NCAM é uma molécula de glicoproteína que
desacopla o tecido nervoso do tecido muscular.14
As reduções na velocidade de condução da fibra muscular e na
descarga espontânea da fibra são outros marcadores indiretos
importantes de desnervação que foram observados após a lesão do
LCA20,39 e que estão intimamente correlacionados com a atrofia
muscular.95 Notavelmente, uma característica fundamental da atrofia do
músculo quadríceps após a lesão do LCA é o acúmulo de fibras
desnervadas dentro do(s) músculo(s) envolvido(s). Isso distingue
diretamente esse tipo de atrofia muscular da atrofia muscular por desuso
e tem um impacto significativo nas soluções prescritivas. A mudança na
sinalização aferente, a incapacidade de excitar os motoneurônios e a
perda de conexões neuromusculares podem limitar seriamente a
capacidade de envolver o músculo durante o exercício. A desnervação
muscular também tem sido associada ao aumento dos depósitos de
gordura intermuscular,21,55,77 o que limita sua capacidade funcional.91 As
intervenções que incorporam apenas exercícios, sem considerar as
construções neurais subjacentes da atrofia muscular, colocam uma grande
carga sobre as fibras inervadas restantes, tornando essa abordagem
ineficaz. O resultado clínico: as alterações neurológicas após a lesão do
LCA têm um impacto direto no ambiente morfológico, pois
desvinculam o sistema nervoso do tecido muscular. As contramedidas
para combater as alterações neurofisiológicas incluem modalidades
eletromagnéticas (estimulação elétrica nervosa transcutânea,

584
vol. 12 - no. 6 SAÚDE
ESPORTIVA

estimulação elétrica neuromuscular, biofeedback o músculo para hipertrofia, como excêntricos e27 , são
eletromiográfico),13,35,63 exercícios excêntricos,50 e aprendizado necessários.
motor.30 Aumento dos fatores circulantes de atrofia
Transições do tipo fibra A programação molecular envolvida no controle da massa
muscular também é desregulada após a RLCA.
Uma redução na atividade neural reduz a especificidade do
Especificamente, MAFbx e MuRF1 (E3 ligases que sinalizam
músculo para a manutenção de determinados perfis
para o sistema de ubiquitina proteassoma que a proteína
fenotípicos. Experimentos de desnervação têm demonstrado
rotineiramente que a ausência de sinalização neural causa
uma coexpressão de tipos de fibras, em que as fibras de
contração lenta começam a exibir propriedades de fibras de
contração rápida.70 Em parte, isso se deve ao fato de os
fenótipos musculares de uma velocidade serem reinervados
por um nervo de outro fenótipo.70 Esse fenômeno foi
demonstrado em modelos pré-clínicos, onde a desnervação
pode levar a mais fibras híbridas.75 Até o momento, da
mesma forma, após a lesão do LCA, constatou-se que o
número de fibras do tipo IIa diminuiu, enquanto a
abundância de fibras do tipo IIa foi reduzida.
A expressão de fibras do tipo IIa/x co-expressas é
aumentada (por exemplo, mudança na composição do
músculo para tipos de fibras mais rápidas).26,64 Essa forma de
alteração na expressão do tipo de fibra é semelhante ao que
ocorre durante os períodos de atrofia por desuso; no entanto,
deve-se considerar que essas alterações aparecem após a
RLCA, apesar do fortalecimento extensivo.64 Isso corrobora a
noção de que as transições do tipo de fibra pós-traumática são
diferentes dos modelos de atrofia muscular por desuso que
são sensíveis à descarga. Em cenários pós-traumáticos,
parece que a mudança na expressão fenotípica tem origem
diferente e que a simples recarga do músculo com exercícios
não é suficiente para resistir à mudança na transição do tipo
de fibra.15,56,80 O resultado clínico: a expressão do tipo de fibra
após a lesão traumática da articulação provavelmente se deve a
alterações neurológicas. As contramedidas para combater as
transições do tipo de fibra incluem estímulos do tipo
resistência,19 exercícios excêntricos,27 e a incorporação de
intervenções para atenuar as alterações neurofisiológicas
comuns observadas na recuperação pós-traumática aguda.

Alterações intrínsecas nas fibras musculares

As deficiências na entrada neural têm sido citadas como a
principal causa da disfunção do músculo quadríceps após a
lesão do LCA; no entanto, é importante reconhecer que as
alterações intrínsecas na arquitetura muscular também podem
ser responsáveis, de forma independente, pela perda da
funcionalidade muscular após a lesão. As evidências em apoio a
essa adaptação negativa estão começando a surgir na
literatura sobre o LCA, em que a perda da densidade das
miofibrilas (as organelas geradoras de força do músculo)
parece ser uma complicação da lesão e da reconstrução
cirúrgica.33 A ativação aguda de processos proteolíticos nas
fibras musculares do quadríceps pode levar à perda de
miofibrilas, o que requer mais investigação. O resultado
clínico - deficiências na funcionalidade muscular após a lesão -
também pode ser devido a alterações intrínsecas na arquitetura
da fibra muscular. Exercícios que tensionam mecanicamente
585
está pronto para a degradação) são dois marcadores moleculares que
são elevados após a RLCA.22,59 Também foi demonstrado que a
miostatina éLepley
regulada
et al
positivamente após a lesão do LCA58 e durante os Novembro a
dezembro de
principais pontos de recuperação aguda.59 Esse potente fator 2020

anticrescimento pode levar a níveis profundos de atrofia muscular. A

miostatina também prejudica as células satélites e está associada a níveis
cronicamente elevados de sistemas de citocinas inflamatórias que
sustentam ainda mais a perda líquida da quebra de proteína muscular
em relação às taxas de síntese de proteína muscular.78 Evidências
preliminares também apontam para a função integral da miostatina nas
vias fibróticas após a lesão do LCA68 que degradam a qualidade do
tecido muscular devido ao acúmulo excessivo de componentes da
matriz extracelular. O resultado clínico - fatores circulantes de atrofia
aumentados são regulados positivamente após o LCA. A regulação
positiva desses fatores leva a uma forte redução da massa muscular.
Modelos animais pré-clínicos96 e pesquisas em pacientes idosos6
sugerem que a atrofia muscular pós-lesão
os anticorpos neutralizadores de miostatina podem ter um efeito protetor
na manutenção da massa muscular.

Citocinas
Várias citocinas inflamatórias sistêmicas associadas ao colapso do
tecido foram identificadas após a lesão traumática da articulação.
Embora essas citocinas tenham sido tradicionalmente investigadas para
examinar os efeitos da degradação da cartilagem e do osso,66 elas
também representam os principais fatores que iniciam a atrofia
muscular.9 Fatores químicos específicos presentes após uma lesão
traumática, como o fator de necrose tumoral alfa, a interleucina-1 e
a interleucina-6, podem levar ao aumento da degradação proteica.
Até o momento, estudos de bancada demonstraram que a infusão
local de interleucina-6 no músculo de roedores resulta em perda de
proteína miofibrilar e diminuição dos fatores de crescimento que
são essenciais para o crescimento muscular, resultando em um
perfil catabólico geral que causa a degradação muscular.34 Um
estudo longitudinal recente em pacientes com ACLR também
constatou um aumento nas citocinas circulantes que são influentes na
estimulação da atrofia muscular.59 É importante ressaltar que essas
alterações nos níveis de citocinas foram observadas
simultaneamente às alterações na força do músculo quadríceps após a
RLCA, destacando a importância dos fatores sistêmicos de citocinas
na atrofia muscular após lesão articular traumática.59 O resultado
clínico: as citocinas inflamatórias presentes em cenários pós-
traumáticos têm consequências deletérias sobre a degradação e o
crescimento muscular. As contramedidas para combater as citocinas
podem incluir a aspiração precoce da articulação e a injeção de
corticosteroides.45

Abundância reduzida de células satélites

As células satélites desempenham um papel fundamental na
coordenação da adaptação muscular após a lesão, pois acredita-se
que a capacidade de remodelação do músculo esteja intimamente
associada ao número de células satélites (embora a contribuição
direta das células satélites para o músculo permaneça
controversa). Portanto, é preocupante que os dados iniciais
indiquem que o número de células satélites é reduzido antes da
RLCA.64 Essa redução no conteúdo de células satélites pode
prejudicar a capacidade do músculo de responder
adequadamente à reabilitação.
Os progenitores fibro-adipogênicos (FAPs) são células progenitoras
que dão suporte às células satélites e são empregados para
auxiliar no reparo por meio da remoção do tecido danificado.7 É
importante ressaltar que os estudos de bancada apontam
586
vol. 12 - no. 6 SAÚDE
ESPORTIVA

para o papel central que os FAPs desempenham na mudança
do ambiente de regeneração de compensatório para patológico.25
A conversão para um ambiente patológico promove a
formação de tecido fibrótico e a deposição de gordura,
influenciando negativamente a qualidade muscular.90 Dados
diretos para apoiar esse mecanismo também estão disponíveis em
populações de LCA, onde o conteúdo de FAP é conhecido
por ser maior no quadríceps após a lesão.28,68 Isso leva a um
conteúdo de matriz extracelular com maior teor de colágeno28,68 e
pode ser um mecanismo pelo qual ocorre a deposição de
gordura.53 Funcionalmente, essa deposição de tecido fibrótico e
adiposo limita a geração de força, pois menos área do músculo
quadríceps é ocupada por componentes contráteis do músculo.
O resultado clínico: a lesão do LCA é uma condição que pode
levar à redução das células satélites e ao aumento do conteúdo
de FAP, promovendo um ambiente voltado para a atrofia
muscular, a formação de tecido fibrótico e a infiltração de
gordura, reduzindo a qualidade muscular. As contramedidas
para melhorar a abundância de células satélites incluem
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CONCLUSÃO
A atrofia que ocorre após uma lesão traumática nas articulações
continua apesar da prática ativa de exercícios (consulte a Figura
1). Isso é nitidamente diferente da atrofia muscular que se
desenvolve com o desuso. A incapacidade das abordagens
clássicas de fortalecimento muscular de restaurar a massa
muscular após uma lesão articular traumática provavelmente se
deve, em parte, à origem e à ampla gama de fatores
indutores de atrofia que estão presentes como resultado da
lesão (consulte a Figura 2).

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