Braz J Periodontol - September 2014 - volume 24 - issue 03

USO DE CÉLULAS-TRONCO NA ODONTOLOGIA:

realidade ou utopia?
Use of stem cells in dentistry: reality or utopia?

Renata dos Reis Feques1, Samantha Ariadne Alves de Freitas2, Antonio Luiz Amaral Pereira3, Adriana de Fátima Vasconcelos
Pereira4
1 Graduada em Odontologia, Universidade Federal do Maranhão.
2 Mestranda em Odontologia, Programa de Pós-Graduação, Universidade Federal do Maranhão.
3 Doutor, Professor Associado, Departamento de Odontologia II, Universidade Federal do Maranhão.
4 Doutora, Professora Adjunta, Departamento de Odontologia II, Universidade Federal do Maranhão.

Recebimento: 22/04/14 - Correção: 16/06/14 - Aceite: 04/09/14

RESUMO

A perda dental ainda é um grande problema na Odontologia. Entretanto, com novas pesquisas, uma proposta
de tratamento por meio do uso das células-tronco vem sendo utilizada para melhorar as funções do órgão dental.
Essas células trazem alternativas para regeneração dentino-pulpar, do tecido periodontal, óssea, da cartilagem
da articulação temporo-mandibular e o desenvolvimento da terceira dentição. As principais fontes são: células
mesenquimais presentes na região periodontal e na polpa dental, em especial de dentes decíduos, ainda folículo
dental e papila apical. Todas estas células apresentam capacidade proliferativa e regenerativa dos tecidos humanos,
sejam eles dentais ou não. Dessa forma, este trabalho teve o propósito de fazer uma revisão da literatura sobre a
ENGENHARIA TECIDUAL com enfoque para células-tronco quanto ao uso, fontes, vantagens e desvantagens, bem
como elucidar as reais aplicabilidades na Odontologia.
UNITERMOS: ENGENHARIA TECIDUAL; Células-tronco; Odontologia. R Periodontia 2014; 24:24-30.

INTRODUÇÃO um tipo celular altamente especializado. São divididas

A ausência de dentes resulta em dificuldades de
mastigação, fonação, comprometimento estético, alteração
do bem-estar físico e psicológico do paciente. Para a
substituição na íntegra dos tecidos dentais perdidos, sob
o ponto de vista biológico, estético e funcional, além
da indicação de próteses e implantes, a ENGENHARIA
TECIDUAL por meio da utilização de células-tronco tem sido
sugerida como possibilidade de substituir um dente perdido
por um órgão biológico capaz de representá-lo em todos os
aspectos (Lymper et al., 2013).
O termo célula-tronco foi proposto, pela primeira vez
em 1908, pelo histologista russo Alexandre Maximov que
postulou a existência de células hematopoiéticas (Gronthos
et al., 2000).
As células-tronco são indiferenciadas com grande
capacidade de autorrenovação e produção de pelo menos
em duas categorias: embrionárias e adultas. A vantagem
da célula tronco-adulta é o fato de ser autogênica e da
embrionária é a sua capacidade de proliferação e de
diferenciação em diversos tipos celulares (Chen et al., 2012;
Rai et al., 2014).
Na Odontologia, seu uso teve início com características
peculiares encontradas na polpa de dentes permanentes.
Estas células eram altamente proliferativas, clonogênicas e
apresentavam capacidade de autorrenovação e de gerar
diferentes tecidos (Chen et al., 2012). São encontradas em
células mesenquimais presentes na região periodontal e na
polpa dental, em especial, de dentes decíduos, no folículo
dental e na papila apical. Todas estas células apresentam
capacidade proliferativa e regenerativa dos tecidos humanos,
sejam eles dentais ou não (Daltoé et al., 2010; Arakaki et
al., 2012; Mathur et al., 2014).
Diante do exposto, o objetivo deste trabalho é realizar

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uma revisão da literatura sobre a ENGENHARIA TECIDUAL,
com enfoque para as células-tronco quanto ao uso, fontes,
vantagens e desvantagens, bem como esclarecer as reais
aplicabilidades destas células na Odontologia.
METODOLOGIA
Foram consultadas as bases de dados Pubmed, Lilacs e
Scielo, utilizando-se as palavras-chave na língua portuguesa
como ENGENHARIA TECIDUAL, células-tronco e Odontologia,
bem como na língua inglesa tissue engineering, stem cells e
dentistry.
Foram encontrados 519 trabalhos sobre a temática e
foram incluídos 34 artigos de revisão e de pesquisa in vivo com
animais de 2000 a 2014, bem como teses. Foram excluídos
livros e artigos publicados em outro período de tempo.
RESULTADOS
Os achados foram divididos em ENGENHARIA TECIDUAL
e principais fontes de células-tronco na Odontologia e
aplicação na Odontologia.
ENGENHARIA TECIDUAL e principais fontes de
células-tronco na Odontologia
A ENGENHARIA TECIDUAL é o campo da ciência que
estuda a restauração funcional e fisiológica de estruturas
teciduais deterioradas ou perdidas decorrentes de doenças ou
trauma. Está baseada em três princípios da biologia tecidual:
células-tronco progenitoras, matriz extracelular (ou scaffold)
que mantém a estrutura do tecido e substâncias indutoras do
crescimento e diferenciação celular (Chen et al., 2012; Huang
et al., 2013; Neel et al., 2014).
As células-tronco embrionárias são pluripotentes que
apresentam capacidade de dar origem a maior parte das
células e tecidos do organismo (Otsu et al., 2012). Sua função
biológica e natural é formar o embrião por completo. E para
isso, elas utilizam duas de suas principais propriedades, a
auto-replicação e a diferenciação com a finalidade de formar
cada órgão e tecido (Lymperi et al., 2013).
As células-tronco adultas são indiferenciadas, sendo
encontradas nos tecidos responsáveis pela regeneração
tecidual durante sua existência. Entretanto, possuem como
desvantagens o fato de não serem pluripotentes, por haver
dificuldade em obtê-las, purificá-las e cultivá-las in vitro,
além de sua menor quantidade nos tecidos. Essas células
vêm sendo identificadas na pele, rim, tecido adiposo e polpa
dental, entre outros, isto é, são células que têm poder de
auto-renovação, diferenciação de múltiplas linhagens e alto
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potencial proliferativo (Gomes & Grinfeld, 2008; Cai et al.,
2013; Keishi et al., 2014) .
De acordo com o ambiente, algumas destas células
adultas são capazes de reprogramação genética para gerar
células especializadas características de outros tecidos (Horst
et al., 2012; Neel et al., 2014), como por exemplo, capacidade
das células-tronco pulpares em originar células adiposas
(Souza, 2008).
Dentre as principais fontes de células-tronco na
Odontologia, destacam-se polpa dental, ligamento
periodontal, dentes decíduos, folículo dental e papila apical
(Tabela 1).
Aplicação do uso de células-tronco na
Odontologia
Regeneração periodontal
A ENGENHARIA TECIDUAL pode ser utilizada para
superar as limitações de terapias periodontais regenerativas
e, desta forma, desenvolver uma regeneração mais confiável
e previsível (Benatti et al., 2007). Uma técnica que vem sendo
utilizada é a colonização de células-tronco na área afetada
(Chen et al., 2012). O objetivo desta regeneração seria
restaurar a ancoragem funcional dos dentes por meio de:
restauração do ligamento periodontal, incluindo orientação
e inserção das fibras de Sharpey entre o osso e a superfície
radicular; formação de novo cemento por cementoblastos na
superfície radicular e restauração na altura óssea da junção
amelo-cementária (Duan, 2011; Xiong, 2013).
Em um estudo, o transplante de células tronco
mesenquimais da medula óssea foi realizado em cães para
tratar defeitos de furca classe III e comparado com animais
controle que não receberam o transplante. Os cães foram
sacrificados e os resultados mostraram que as células-tronco
proporcionaram melhor regeneração tecidual (Chen et al.,
2012).
Células-tronco adultas presentes no ligamento
periodontal quando estimuladas podem se diferenciar em
células do tipo cementoblásticas e osteoblásticas. As células
foram transplantadas para ratos imunocomprometidos
formando uma estrutura semelhante ao cemento/ligamento
periodontal. Em defeitos criados cirurgicamente na região
periodontal dos molares inferiores, as células se integraram
ao ligamento periodontal em duas das seis amostras e,
ocasionalmente, uniram a superfície do osso alveolar ao dente
(Rai et al., 2014).
Regeneração dentino-pulpar
Gronthos et al. (2000) identificaram uma população de
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Tabela 1 – Considerações sobre as fontes de células-tronco na Odontologia

Fonte Consideração Referências

Polpa dental As células adultas identificadas na polpa dental são células

multipotentes e apresentam capacidade de se diferenciar Lymperi et al., 2013
em fibroblastos, componentes do tecido conjuntivo, e em Huang & Garcia-Godoy, 2014.
odontoblastos, envolvidos na formação da dentina.

Ligamento Foram identificadas na superfície radicular de dentes humanos Rai et al., 2014
periodontal extraídos e foram capazes de formar in vitro fibras colágenas
paralelas entre si, semelhantes às fibras de Sharpey. Estas
fibras puderam se conectar com estruturas cementóides e
formar a ligação funcional do cemento com o ligamento
periodontal.

Pode diferenciar-se em fibroblastos, cementoblastos e Wada et al., 2011

osteoblastos,sendo responsáveis pelo reparo tecidual

Dentes decíduos Estas células são similares àquelas encontradas no cordão Huang et al., 2013
umbilical. Parecem crescer mais rápido, além de apresentar
maior potencial em se diferenciar em outros tipos de células
do que as células-tronco adultas.

Quando comparadas às células-tronco, provenientes da Lymperi et al., 2013

medula óssea e da polpa de dentes permanentes, possuem
uma maior taxa de proliferação.

Podem ser uma fonte ideal de células-tronco pela facilidade Huang et al., 2013
de obtenção, além de serem utilizadas para reparar estruturas Neel et al., 2014
dentárias comprometidas e induzir à regeneração óssea.

São considerados como células-tronco multipotentes devido a Rai et al, 2014

sua capacidade de gerar cemento e tecido ósseo.

Células do folículo dental foram isoladas a partir de terceiros

molares e caracterizadas pela fixação rápida em cultura e
Folículo dental capacidade de formar nódulos calcificados in vitro. Estas Estrela et al., 2011
representam células de um tecido em desenvolvimento que
podem apresentar uma maior plasticidade do que as outras
células-tronco dentais.
Papila apical Estas células-tronco são fontes de odontoblastos, que Huang & Garcia-Godoy, 2014
produzem dentina primária para a raiz, que é mais organizada Rai et al., 2014
estruturalmente do que a dentina formada pelas
células-tronco da polpa de dentes decíduos e da polpa de
dentes permanentes.

células-tronco pós-natais em polpas de terceiros molares
humanos, que apresentavam capacidade regenerativa.
Depois de transplantadas, foi obtido um tecido conjuntivo
semelhante ao complexo dentino–pulpar, composto de
matriz mineralizada com túbulos e odontoblastos alinhados
e tecido fibroso contendo vasos sanguíneos em um arranjo
semelhante ao encontrado no dente normal. Estes achados
fornecem evidências de que células-tronco de polpa
transplantadas podem não apenas dar origem à linhagem
odontoblástica, mas também residirem no tecido conjuntivo
pulpar como células semelhantes a fibroblastos.
Nakashima & Akamine (2005) enfatizaram que a terapia

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celular, utilizando células-tronco pulpares, poderia melhorar
o capeamento pulpar convencional por ser uma reparação
pulpar antiinflamatória e antibacteriana, além de induzir sua
diferenciação em odontoblastos, aumentando o potencial de
cicatrização e formação de dentina.
Regeneração cartilagínea
Sequelas resultantes de injúrias articulares têm motivado
o desenvolvimento de técnicas com o objetivo de regenerar
a cartilagem das articulações sinoviais, bem como a
reconstrução total dos côndilos, utilizando células-tronco. Isto
pode ser explicado porque foi demonstrada a possibilidade de
regeneração de côndilos da articulação sinovial com ambos
componentes ósseos e cartilagíneos em estudo com ratos
(Huang et al., 2013).
Outra probabilidade de produção de cartilagem por meio
do cultivo in vitro, seria a utilização de matriz extracelular
( scaffold ) biodegradável que forneceria uma estrutura
tridimensional para o crescimento tecidual (Volponi & Sharpe,
2013; Mathur et al., 2014).
Terceira dentição
Com os avanços nas pesquisas com células-tronco e no
desenvolvimento de técnicas de ENGENHARIA TECIDUAL,
assume-se a possibilidade de, em um futuro próximo,
substituir um dente perdido por um órgão biológico capaz de
representá-lo sob os aspectos biológico, estético e funcional
(Ohazama et al., 2010; Ferreira & Mostajo-Radji, 2013, Rai
et al., 2014).
A expressão “desenvolvimento de terceira dentição”
refere-se à confecção de substitutos biológicos (biodentes)
para os dentes perdidos ou ausentes (Daltoé et al., 2010).
É um processo complexo pelo qual o dente se forma
a partir de células embrionárias (Otsu et al., 2014). Os
eventos celulares que ocorrem na fase de desenvolvimento
dental são determinados por informações genéticas, que
ocorrem a partir de uma série de interações entre células
epiteliais e mesenquimais. As células epiteliais formam
o órgão do esmalte, e as células que os rodeiam são as
células mesenquimais. Estas interações envolvem proteínas
sinalizadoras e receptores específicos que, uma vez ativados,
iniciam o processo de desenvolvimento dental (Rai et al., 2014).
Existem quatro técnicas utilizadas ou especuladas pelos
cientistas para se confeccionar um biodente: a) uso de moldes
biocompatíveis, b) recombinação tecidual, c) construção
dental “de novo” e d) indução da terceira dentição.
Técnica do uso de moldes biocompatíveis
O primeiro passo é a confecção dos moldes que dariam
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forma aos dentes. Estes moldes são feitos de polímeros
biodegradáveis, como por exemplo, o poliglicolato/ poli-
L-lactato (PGA/PLLA) e o poli-L-lactato-co-glicolato (PLGA)
(Daltoé et al., 2010; Huang & Garac- Godoy, 2014).
O segundo passo é plaquear, sobre esses moldes, células
provenientes de germes dentais dissociados enzimaticamente,
as quais foram cultivadas por seis dias. O conjunto moldeira/
células odontogênicas foi colocado no mento de ratos
imunocomprometidos, com a finalidade de que estas células
tivessem um lugar propício para o seu desenvolvimento. Após
20-30 semanas, análises histológicas revelaram a formação de
pequenas coroas dentais com evidente formação de esmalte,
dentina e polpa dental (Young et al., 2012).
Contudo, essa técnica apresenta alguns problemas,
como o fato dos dentes formados não assumirem fielmente
o formato das moldeiras, e os moldes proporcionarem um
modelo estático de desenvolvimento (Daltoé et al., 2010).
Técnica da recombinação tecidual
O objetivo é reproduzir na cavidade bucal de um indivíduo
adulto o desenvolvimento dental tal qual ele ocorre durante
a embriogênese. Assim, por meio da recombinação, utiliza-se
fontes celulares epiteliais (para dar origem ao esmalte dental)
e mesenquimais (para formar dentina, polpa dental, ligamento
periodontal e demais tecidos de suporte) (Ohazama et al.,
2010; Keishi et al., 2014).
As fontes epiteliais mais usadas provêm de epitélio
odontogênico da lâmina dental de embriões de ratos
e camundongos, do tecido mesenquimal, do próprio
ectomesênquima subjacente ao epitélio odontogênico ou
de outras fontes celulares mesenquimais não odontogênicas
como as da medula óssea (Duailibi et al., 2008; Ikeda et al.,
2009) .
Entretanto, esta técnica apresenta alguns empecilhos, tais
como encontrar substitutos celulares viáveis, principalmente
de origem humana, como fontes celulares alternativas ao
epitélio e ao mesênquima de germes dentais em fases iniciais
de desenvolvimento; e controlar a forma dental (Ohazama
et al., 2010).
Construção dental “de novo”
As diferentes populações de células-tronco dentais e
não dentais (por exemplo, células-tronco da medula óssea)
possuem propriedades distintas. A ideia é aproveitar o melhor
que cada fonte celular pode oferecer de si para formar os
diferentes tecidos que compõem o dente (Daltoé et al., 2010).
Assim, tem sido utilizadas células da papila apical para
formar dentina em conjunto com as células-tronco do
ligamento periodontal (Huang & Garac-Gody, 2014).
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Todavia, o grande impasse desta técnica consiste em
reunir as diferentes fontes celulares de tal maneira que
elas interajam harmonicamente entre si e reproduzam os
respectivos tecidos dentais com forma e função apropriadas
(Daltoé et al., 2010).
Indução da terceira dentição
Apresenta a finalidade de descobrir mecanismos
biomoleculares capazes de induzir a odontogênese em tecidos
adultos e, então, estes possam ser aplicados no local onde
se quer que ocorra a formação de um novo dente (Daltoé
et al., 2010).
Esta técnica ainda está longe de ser aplicada
clinicamente, devido à complexidade e quantidade de
sinalizadores biomoleculares envolvidos no processo de cito
e morfodiferenciação durante a odontogênese (Koussoulakou
et al., 2009).
DISCUSSÃO
Existem diversas terapias para substituição dos órgãos
dentários, todas elas baseadas em técnicas não-biológicas,
podendo estar sujeitas a falhas. A perda dos dentes pode ser
compensada com métodos protéticos e uso de implantes em
pacientes que estejam parcial ou totalmente edentados. No
entanto, muitos pacientes têm diferentes graus de dificuldade
para se adaptarem a qualquer tipo de prótese, em razão de
fatores anatômicos, fisiológicos, psicológicos, bem como
protéticos (Lymperi et al.,2013; Huang & Garac-Godoy, 2014).
Outra possibilidade seria que o dente para substituição
teria de ser feito a partir do tecido do próprio paciente e
cultivado no próprio local do dente (Duailibi et al., 2008). Com
os avanços da ENGENHARIA TECIDUAL e células-tronco, essa
plausibilidade biológica se torna cada vez mais real (Ulmer et
al., 2010).
As células-tronco apresentam a capacidade de se auto-
reproduzirem, bem como gerar células diferenciadas de tipos
especializados de tecidos (Duan et al., 2011) ou pelo menos de
um tipo celular altamente especializado e podem ser divididas
em duas categorias: células-tronco embrionárias pluripotentes
e células-tronco adultas (Kolya & Castanho, 2007).
De um modo geral, os estudos estão concentrados
em células-tronco adultas, cujas principais fontes são:
medula óssea, sangue, córnea e retina, fígado, pele, trato
gastrointestinal, pâncreas e polpa dental. Outras fontes são
ligamento periodontal, folículo dental, papila apical e polpa
de dentes decíduos (Huang & Garcia- Godoy, 2014; Neel et
al., 2014).
A habilidade de uma célula-tronco adulta de um tecido
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diferenciar-se em outro tecido especializado é uma das
características mais importantes desse tipo de célula (Kolya &
Castanho, 2007). Isto ocorre quando as células são removidas
de seus nichos originais e transplantadas para uma nova
região, e desta forma elas podem se reprogramar e mudar
sua linha de produção como, por exemplo, células-tronco do
cérebro podem produzir células hematopoiéticas, e células
da medula óssea podem produzir células epiteliais (Rai et
al., 2014).
A ENGENHARIA TECIDUAL tem sido proposta em diversas
áreas da Odontologia para promover a regeneração dentária,
especificamente em Endodontia, Periodontia e Cirurgia
Craniofacial (Hau et al., 2006). Entretanto, deve ser enfatizado
que a regeneração de um órgão dentário não é simples, pois
seu desenvolvimento é determinado por interações complexas
e inúmeros fatores de crescimento e, ainda, a diferenciação
celular está ligada a mudanças morfológicas no decorrer da
formação do germe dentário (Rai et al., 2014). As células-
tronco encontradas no ligamento periodontal são estimuladas
in vitro a diferenciarem-se em cementoblasto, representando
uma possível função na regeneração periodontal (Wada et
al., 2011). Ao isolar células-tronco da polpa dentária a partir
de terceiros molares humanos impactados foi observada a
habilidade de formar uma estrutura semelhante ao complexo
dentino-pulpar (Gronthos et al., 2000).
No entanto, ainda são necessários maiores conhecimentos
sobre isolamento de células-tronco, seus nichos, bem como
os mecanismos moleculares de crescimento e diferenciação
celular, para que, desta forma, seja possível a utilização da
terapia celular na Odontologia (Chen et al., 2012; Volponi &
Sharpe, 2013; Mathur et al., 2014)
Acredita-se que, em um futuro não muito distante, o
uso de células-tronco represente um procedimento usual,
significando um grande avanço para o campo odontológico
(Alves et al., 2010). Deve ser ressaltado que um indivíduo
saudável perde 20 dentes decíduos que são naturalmente
esfoliados; a polpa de um dente permanente pode ser
facilmente obtida em qualquer momento da vida; o tecido
periodontal pode ser acessado de maneira simples e os
terceiros molares contendo tecidos embrionários (papila
apical e folículo dental) podem ser extraídos em um momento
mais tardio da vida adulta, sem trazer qualquer morbidade
ao indivíduo. Assim, posteriormente, tais células poderão ser
usadas no tratamento de cáries, periodontites, tratamentos
endodônticos, reparação alveolar, implantes dentários,
aumento da altura do osso alveolar, reparação da cartilagem
da articulação temporomandibular, bem como em outras
áreas do corpo humano.
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CONCLUSÃO
Diante do exposto, torna-se lícito concluir que:
- a ENGENHARIA TECIDUAL tem proporcionado os
experimentos com células-tronco por seu fácil acesso e não
serem órgãos vitais.
- os dentes são considerados fontes peculiares e de suma
importância quando comparados a outras fontes celulares;
- as principais fontes de células-tronco na Odontologia
são polpa dental, ligamento periodontal, folículo dental, papila
apical e polpa de dentes decíduos.
ABSTRACT
Tooth loss is still a major problem in Dentistry. However,
new treatments may be achieved by using stem cells to restore
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all functions of the tooth. These cells provide new alternatives
such as: regeneration of pulp-dentin, periodontal tissue and
temporomandibular joint cartilage and the development of
third dentition. The main sources are: mesenchymal cells in
the periodontium and dental pulp, especially in primary teeth,
even the dental follicle and the apical papilla. All these cells
have shown proliferative and regenerative capacity of human
tissues, whether or not dental tissues. Thus, the aim of this
study was to perform a literature review on tissue engineering
focusing on stem cells, their use, sources, advantages and
disadvantages, as well as to clarify the real applicability in
Dentistry.
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Curso de Odontologia – Departamento de Odontologia II
Av. Portugueses s/n, Campus do Bacanga
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Tel.: (98) 3272-8575
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30 An official publication of the Brazilian Society of Periodontology ISSN-0103-9393

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