Integra - Parecer Técnico - Dra. Giovanna Lara

LAUDO TÉCNICO Nº 2/2022 – Giovanna Gomes Lara
CRBio 123028/04
para intervenção na ADPF nº756
Solicitante: Médicos pela Vida
CNPJ nº 19.548.229.0001-93
Pfizer BNT162b2
- Compostos sintéticos utilizados como veículo de entrega de material genético
- Excipientes novos
Em 19 de janeiro 2022
INTRODUÇÃO
O presente laudo foi solicitado pela Associação Médicos pela Vida ao perito responsável, com
apoio de comissão igualmente formada de peritos e especialistas, para instrução documental
preparatória, a fim de subsidiar intervenção de terceiros na ADPF n. 756 perante o STF e em outras
demandas judiciais e extrajudiciais.
Em março de 2021 a União, por meio do Ministério da Saúde (MS), assinou um contrato com
a fabricante Pfizer para o fornecimento da BNT162b2, que recebeu o nome comercial de Comirnaty.
Desde então, há uma preocupação razoável em relação a alguns componentes do produto, mais
especificamente quanto a substâncias que constituem a nanopartícula lipídica (gordura), além de se
ter verificado imprecisões a respeito da sequência gênica que codifica para a ‘spike’ do dito SARS-
Cov2,.
Quanto aos componentes, trata-se dos itens ALC-0315 (di-hexildecanoato de di-

hexilaminobutanol) e ALC-0159 (ditetradecilmetoxipolietilenoglicolacetamida). Além dessas
substâncias nunca terem sido testadas em humanos antes da campanha de inoculação em massa
promovida pelo Ministério da Saúde, houve no mínimo 14 modificações na bula do produto,
conforme pode ser confirmado no site da ANVISA. Na última modificação, consta a inclusão de uma
substância cardioplégica e de correção de pH denominada Trometamina (ou THAM ou Trometamol)
para o produto COMIRNATY/PFIZER a ser injetado em crianças entre 5 a 11 anos. O termo solução
cardioplégica significa que sua utilização tem o propósito de estabilizar função cardíaca em choque
cardiogênico (incapacidade do coração de bombear o sangue). A adição de tal substância nos frascos
destinados às crianças de 5 a 11 anos de idade sugere um efeito adverso já esperado e não declarado
na bula do produto de terapia gênica (TG) denominada COMIRNATY/PFIZER. Diante dessa
preocupação, o presente parecer analisa cada um dos compostos citados acima no que diz respeito a
estudos feitos in vitro e in vivo, bem como a situação de autorização de seu uso em humanos.
CONTEXTO
O presente parecer técnico foi solicitado para compor peça jurídica referente à inclusão de
substâncias não aprovadas para uso humano e animal ou suspensas por necessidade de análise de
segurança. O objeto da presente manifestação técnica é a análise dessas substâncias, propostas
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como excipientes nos produtos de terapia gênica (TG) COMIRNATY/PFIZER (RDC ANVISA n. 338/2020)
apresentada como solução terapêutica emergencial para uso na situação de pandemia de COVID-19.
ESCOPO DA ANÁLISE
A análise solicitada compreende aplicações e situações de uso atualmente autorizados para

os 3 componentes/excipientes presentes no produto de terapia gênica da Pfizer contra a COVID-19
enumerados abaixo:
1) ALC 0315 (di-hexildecanoato de di-hexilaminobutanol)
2) ALC 0159 (ditetradecilmetoxipolietilenoglicolacetamida)
3) Trometamina (tris-hidroximetilaminometano) ou THAM ou Trometramol
DA ANÁLISE DA TECNOLOGIA ENVOLVIDA E AUTORIZAÇÕES DE USO
1) ALC 0315 e
2) ALC 0159
Os dois compostos conhecidos como ALC-0315 e ALC-0159 são compostos sintéticos, artificiais
e de longa cadeia carbônica, que em solução aquosa formam micelas (esferas) com sua parte polar
direcionada para o lado externo da micela e a parte apolar (sem carga) direcionada para o lado
interno. Esses compostos, conforme expressa recomendação de atuais fabricantes, destinam-se ao
uso exclusivamente para fins de pesquisa científica, agindo como veículos de entrega de material
genético artificial/exógeno em células em cultura laboratorial – sem dados para uso em humanos e
animais – com intuito de modificar a expressão de um gene e consequentemente o funcionamento
celular.
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A primeira inconsistência encontrada foi a ausência do uso de nomenclatura internacional da
IUPAC (União Internacional de Química Pura e Aplicada) na bula em sua versão brasileira. Após
encontrar os nomes comerciais oficiais nos documentos informativos dos fabricantes sobre esses
compostos são feitas duas afirmações: 1) de que esses compostos não são autorizados para uso nem
veterinário nem humano, sendo somente para pesquisa, portanto incompatíveis com o propósito de
diagnóstico ou terapia; 2) os dois compostos estão presentes no produto COMIRNATY (BNT162b2)
contra o SARS-Cov2.
Verificou-se também que a Food and Drug Administration – FDA

(https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/index.cfm ) não há registro de autorização de uso
das substâncias em humanos ou animais.
DAS REAÇÕES ADVERSAS
Em revisão de literatura de efeitos adversos causados por formulações de nanopartículas

lipídicas, Moghimi SM e colaboradores sugerem que nanopartículas lipídicas desencadeiam choque
anafilático por ativação do sistema complemento, uma sequência de moléculas que abrem poros nas
células matando-as.
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O desencadeamento de choque anafilático nos recipientes da BNT162b2 já está
documentado, e as notificações continuam a serem adicionadas no VAERS (Vaccine Adverse Events
Reporting System), sistema americano de notificação de efeitos adversos por vacinas.
Em artigo recente, Ndeupen S et al. que demonstra o potencial inflamatório das

nanopartículas lipídicas na ausência de material genético, ativando uma série de proteína formando
um complexo chamado inflamossomos como Il1b e Nlrp3 seguida de produção de quimiocinas
(CCL2, CCL3, CCL4, CCL7, etc) e citocinas inflamatórias (IL-1β, IL-6, etc).
Em item adicional do documento do comprador que acompanha o produto, o ALC 0315 consta como
potencial carcinogênico enquanto para o ALC 0159 tal efeito ainda não foi avaliado.
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O único estudo de biodistribuição em teste pré-clínico foi realizado a pedido da agência
japonesa reguladora (ANVISA japonesa) (ACHAR O NOME DA AGÊNCIA, PARA FICAR MAIS OFICIAL)
com base em amostras de produto da Pfizer. Neste documento é relatado o lento metabolismo do
ALC 0315 e ALC 0159 com acumulação das nanopartículas lipídicas no fígado, supra-renais, medula
óssea (onde as células do sangue são produzidas), rins, baço, ovários e próstata de ratos e
camundongos injetados com o produto. Não foi repetido o teste de biodistribuição em humanos em
nenhuma das fases do teste clínico NCT04368728.
Suprar
renais
Fêmur e
Medula
óssea
Coração
Rins
Fígado
Pulmão
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Linfonodos
Ovários
Baço
Testículos
Conforme tabelas acima (versão original em inglês e versão traduzida para o português),
verifica-se as nanopartículas lipídicas se concentram em órgãos de tecidos moles e duros, mais
especificamente nos ovários, linfonodos, fígado, supra-renais, medula óssea (onde as células do
sangue são produzidas), rins, baço e próstata de ratos e camundongos injetados com nanopartículas
lipídicas a uma concentração de 1mg/kg sendo o acompanhamento com coleta de material
biológico (sangue urina, fezes) e medição de fluorescência nos tempos de 15 minutos, 1, 2, 4, 8, 24 e
48 horas após inoculação.
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3) Trometamina (tris-hidroximetilaminometano) ou THAM ou Trometramol
A Trometamina, conhecida também como THAM e Tris, de acordo com sua descrição
farmacológica é um composto utilizado no controle de acidose metabólica (baixo pH do sangue)
como alternativa à solução de bicarbonato de sódio administrada por via endovenosa.
Atualmente a Trometamina encontra-se suspensa de acordo com informação da drugs.com,

uma das maiores plataformas de fármacos para consulta tanto nos Estados Unidos da América
quanto na Europa. Ademais, tal informação consta também do livro alaranjado do FDA (Orange
Book, em que estão listados os fármacos autorizados) acessado pelo link
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/results_product.cfm?Appl_Type=N&Appl_No=01302
5#19261. O THAM se encontra SOB PRESCRIÇÃO apenas e o THAM-E que é a forma da Trometamina
em sal também presente na bula está DESCONTINUADO, SUSPENSO/DESCONTINUADO PARA USO.
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A substância em questão era produzida por uma única empresa, HOSPIRA, adquirida pela
Pfizer em 2015, segundo informações constantes do site da própria Pfizer (Anexo 8). Sua fabricação
cessou em 2016 de acordo com comunicados emitidos por compradores e revendedores do produto
(Anexo 6 e 7). Os atuais fornecedores (exemplo em Anexo 9) indicam expressamente na descrição do
produto que a Trometamina – à semelhança dos ALCs – não é indicada para uso em humanos e em
animais. Segundo informações oficiais, somente é possível o uso do produto na formulação
“Ketoralac + trometamina”, que constitui em uma composição distinta daquela presenta no produto
COMIRNATY, além de ser autorizada apenas mediante prescrição médica. Portanto, o único uso
oficial atualmente autorizado da versão de Trometamina requer formulação nova mediante
combinação com outro fármaco, além de prescrição médica específica para uso.
Além desse fato, quanto à literatura disponível sobre a interação da Trometamina com
proteínas (ex: APP e AMD1), há uma publicação que relata a inibição da APP (Proteína Amiloide Beta)
in vitro sem presença de células em cultura onde é observada a diminuição de canais (poros)
formados por essas proteínas. Tal fato levanta questionamentos quanto a interação da Trometamina
com células in vitro uma vez que a APP é responsável pelo controle do crescimento de neurônios e
formação de sinapses nervosas. Apesar de mencionarem interação com AMD1 (Adenosilmetionina
carboxilase 1), considerada essencial para proliferação celular e progressão de tumores, não
informam código de publicação de artigo em revista. Mais um questionamento surge quando
mesmo diante dessas suspeitas de interação com moléculas ligadas proliferação celular e câncer tal
fato parece ser ignorado. A escassez de estudos in vitro e in vivo traz seríssimos questionamentos
quanto sua segurança para humanos. A Agência Internacional para Pesquisa de Câncer classifica esta
substância em seu grupo 3 (Anexo 10). Tal categoria contém as substâncias que, segundo estudos de
carcinogenicidade (capacidade de causar câncer), são desaconselhadas para uso em humanos e em
animais, tendo em vista resultados “não conclusivos”, trazendo alerta para ação carcinogênica ainda
desconhecida. Ademais, segundo a Agência Internacional de Pesquisa em Câncer, quando a
substância se encontra no grupo 3 de carcinogenicidade, tal classificação “é usada quando a
evidência de carcinogenicidade em humanos é inadequada, e a evidência de carcinogenicidade em
animais experimentais é limitada (ou inadequada), e a evidência mecanicista é limitada (ou
inadequada). Ressalta-se que evidência limitada de carcinogenicidade em animais experimentais
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significa que a informação disponível sugere uma carcinogenicidade, a despeito de não ser
conclusivo”.
A bula do produto COMIRNATY na formulação mais recente incluiu a Trometamina como

excipiente destinado às inoculações em crianças de 5 a 11 anos de idade. A Trometamina é um
composto que – no passado, antes de sua descontinuação – já foi utilizado em solução tampão
cardioplégica, cuja função era proteger o coração de danos causados por isquemia (fluxo sanguíneo
diminuído em dado tecido humano) durante cirurgias cardíacas.
Entretanto, o uso da substância nessas situações cirúrgicas também foi substituído por outras
substâncias (ex: bicarbonato,), pois houve danos causados pela Trometamina justamente no tecido
cardíaco que deveria proteger. Mesmo antes de ser suspensa, a Trometamina não era indicada para
administração intramuscular, mas somente para uso em via endovenosa. Entretanto, a
administração da Trometamina no produto COMIRNATY tem sido feita mediante inoculação
intramuscular, sem informações sobre a quantidade e a dosagem empregadas. Na mesma bula da
COMIRNATY, não se encontram informações sobre a concentração de Trometamina presente no
produto final.
A literatura limitada sobre procedimentos de administração, principalmente em bebês e

crianças maiores, recomenda o uso de cateteres para administração e monitoramento de pressão de
CO2 e O2 (gás carbônico e oxigênio, respectivamente) em razão das mudanças bruscas de tensão
gasosa, além do risco de necrose local. A aplicação da Trometamina, mesmo por veículos de
administração via endovenosa (ex: agulhas) de calibre muito pequeno, acarretam a necrose local do
tecido. Publicações da década de 60 do século passado descrevem danos hepáticos (fígado) extensos
por necrose (Gupta JM et al., Roberts M e Goldenberg VE et al.). Quando e se administrado sob
prescrição deve seguir diretrizes de aplicação e monitoramento do paciente como descrito no artigo
de revisão Nahas GG et al.
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A necrose é um tipo de morte celular que leva a um estado de inflamação intensa com
liberação substâncias inflamatórias (ex: Fator Nuclear-B e Interleucina-6) pelas células necróticas e
produção de citocinas pró-inflamatórias por tecidos vizinhos podendo afetar outros órgãos. Testes
em animais com diversas doses (8-16mM Trometamina/kg) mostraram alta toxicidade no fígado,
rim, baço e coração de camundongos e coelhos. Nem a adição de cloreto de sódio (NaCl, sal)
diminuiu a toxicidade da Trometamina. Após 24 horas da administração do composto, este ainda era
detectado no corpo dos animais testados, o que justifica estudos mais longos de excreção da
substância. De acordo com dados atuais a Trometamina não é metabolizada pelo corpo humano.
O composto deve ser mantido entre 20oC-25oC, sendo proibido o seu congelamento.
Entretanto, na bula atual da Pfizer diz que o frasco com o produto finalizado deve ser estocado entre
-90oC a -60oC. A procura por estudos de estabilidade em relação a essas temperaturas indicadas pela
Pfizer não encontrou documentação.
CONCLUSÃO
Considerando a existência de duas substâncias no produto originalmente não recomendadas

para humanos e de uma substância anteriormente utilizada em humanos, mas depois
descontinuada levantando temor de risco de danos irreparáveis à saúde – sobretudo se
administrado de forma diferente da recomendação do próprio fabricante e sem prescrição médica –,
sugere-se reavaliação urgente da disponibilização do produto, com sugestão de suspensão cautelar
da inoculação para qualquer idade devido ao componentes não aprovados (ALCs) e outra
substância descontinuada e/ou apenas sob prescrição médica presente no produto BNT162b2
aplicados em crianças de 5 a 11 anos, até que nova avaliação da segurança seja realizada.
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Apr;55(4):517. PMID: 9506241.
ANEXOS
1. Contrato Pfizer- Brasil
2. Bula Pfizer (22/12/2021) – última versão até a presente data
3. Documento de descrição e segurança ALC 0315
4. Documento de descrição e segurança ALC 0159
5. Documento de descrição e segurança Trometamina
6. Documento anunciando a suspensão da fabricação da Trometamina em 2016 (1)
7. Documento anunciando a suspensão da fabricação da Trometamina em 2016 (2)
8. Aquisição da HOSPIRA pela Pfizer

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9. Lista de atuais fornecedores THAM (Trometamina)
10. Classificação da Trometamina pela IARC
11. Estudo Japonês de biodistribuição ALC 0315+ ALC 0159 em ratos/camundongos
12. Currículo Lattes
GIOVANNA GOMES Assinado de forma digital por GIOVANNA GOMES

LARA:04201746640
DN: c=BR, o=ICP-Brasil, ou=Secretaria da Receita Federal do Brasil
LARA:04201746640
- RFB, ou=RFB e-CPF A3, ou=Autenticado por AR PRODEMGE,
ou=(EM BRANCO), cn=GIOVANNA GOMES LARA:04201746640
Dados: 2022.01.19 17:04:56 -03'00'
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DocuSign Envelope ID: 8CB3A344-571E-4692-9B60-5F32EC4970C8
19/03/2021 SEI/MS - 0019603551 - Contrato
Ministério da Saúde
Secretaria Execu va
Departamento de Logís ca em Saúde
Coordenação-Geral de Aquisições de Insumos Estratégicos para Saúde
Coordenação de Licitações e Análise de Mercado de Insumos Estratégicos para Saúde
Divisão de Análise das Aquisições de Insumos Estratégicos para Saúde
CONTRATO Nº 52/2021
Processo nº 25000.171832/2020-92
CONTRATO QUE ENTRE SI CELEBRAM A UNIÃO, POR INTERMÉDIO

DO DEPARTAMENTO DE LOGÍSTICA EM SAÚDE DA SECRETARIA
EXECUTIVA DO MINISTÉRIO DA SAÚDE, E A EMPRESA PFIZER
EXPORT B.V, NA FORMA ABAIXO.
Em 18 de março de 2021, a UNIÃO, por intermédio do Departamento de Logís ca em Saúde da Secretaria Execu va do Ministério da Saúde, inscrita no CNPJ sob o nº
00.394.544/0008-51, com sede em Brasília – DF, neste ato representada por ROBERTO FERREIRA DIAS, portador da Carteira de Iden dade RG nº 152.991.800, expedida pela SSP/PR, e
inscrito no CPF sob o nº 086.758.087-98, em conformidade com a Portaria nº 262, de 08/01/2019, publicada no Diário Oficial da União n.º 6, de 09/01/2019, nos termos das demais
normas legais aplicáveis, doravante denominada COMPRADORA, e de outro lado a empresa PFIZER EXPORT B.V., com escritório em Rivium Westlaan 142, 2909 LD Capelle aan den
lJseel, Países Baixos, doravante denominada VENDEDORA, neste ato representada por LIESBETH LEONIE MARJOLEINE VAN GORKOM, holandesa, Passaporte nº NT80JK1K0, com
validade até 25/07/2027, de acordo com o constante no Processo Eletrônico nº 25000.171832/2020-92, em observância às disposições das leis aplicáveis, mediante as cláusulas e
condições a seguir enunciadas:
O Comprador e a Pfizer podem ser designados neste instrumento, individualmente, uma “Parte” ou, cole vamente, as “Partes”.
DOCUMENTO SEI (0019624455) – ANEXOS E APÊNDICES DO CONTRATO Nº 52/2021
CONSIDERAÇÕES:
https://sei.saude.gov.br/sei/controlador.php?acao=documento_imprimir_web&acao_origem=arvore_visualizar&id_documento=21400033&infra_sistema=100000100&infra_unidade_atual=110000465&infra_hash=c8… 1/66
19/03/2021 SEI/MS - 0019603551 - Contrato
CONSIDERANDO QUE a Pfizer Inc. (“Pfizer EUA”) e a BioNTech SE, sociedade cons tuída e existente de acordo com as leis da Alemanha (“BioNTech” e, em conjunto com a Pfizer e a
Pfizer EUA, os “Fornecedores”), estão colaborando para desenvolver uma vacina para tratar da pandemia global de COVID-19;
CONSIDERANDO QUE a Pfizer EUA e a BioNTech serão responsáveis por todas as exigências dos processos de aprovação dos ensaios clínicos, autorização para uso emergencial e/ou
autorização para comercialização do Produto;
CONSIDERANDO QUE o Comprador deseja comprar o Produto para uso no Brasil e a Pfizer deseja fabricar e fornecer tal Produto ao Comprador; e
CONSIDERANDO QUE as Partes desejam executar o disposto acima nos termos e condições previsto neste Contrato.
ISTO POSTO, em consideração a essas premissas e às avenças e acordos aqui previstos, cuja suficiência é neste ato reconhecida e acordada, e com a intenção de serem legalmente
vinculadas por tais premissas, avenças e acordos, as Partes têm entre si justo e acordado o quanto segue:
DEFINIÇÕES:
Conforme u lizado neste Contrato, os seguintes termos terão os significados previstos abaixo:
1.1 “Cronograma de Entrega Ajustado” terá o significado previsto na Cláusula 2.4(f).
1.2 “Pagamento Adiantado” terá o significado previsto na Cláusula 3.2(a).
1.3 “Afiliada (s)” significa, em relação a cada uma das Partes ou, se aplicável, à BioNTech, qualquer sociedade, firma, sociedade em comandita simples, ou qualquer outra en dade ou
Pessoa que direta ou indiretamente controle, seja controlada por ou esteja sob controle comum com a Parte nomeada, incluindo a Pfizer EUA, ou, se aplicável, a BioNTech. Para os fins
da presente definição, será presumido que existe “controle” (incluindo, com o significado correlacionado, os termos “controlado por” e “sob controle comum com”) se uma das
seguintes condições for sa sfeita: (a) no caso de en dades societárias, a tularidade direta ou indireta de pelo menos 50% (cinquenta por cento) das ações com direito a voto para a
eleição dos conselheiros de tal en dade societária ou de qualquer controladora direta ou indireta de tal en dade societária, e (b) no caso de en dades não societárias, a tularidade
direta ou indireta de pelo menos 50% (cinquenta por cento) da par cipação societária com poder de orientar a administração e as polí cas de tais en dades não societárias.
1.4 “Contrato” significa o presente Contrato de Fabricação e Fornecimento e todos os seus Anexos, conforme possam vir a ser aditados, aditados e consolidados, complementados ou
de outra forma subs tuídos de tempos em tempos.
1.5 “Alocação” terá o significado previsto na Cláusula 2.5(a).
1.6 “Autorização” significa a Aprovação Condicional ou a Autorização de Comercialização.
1.7 “BioNTech” terá o significado previsto no preâmbulo.
1.8 “Dia Ú l” significa qualquer dia exceto sábado, domingo ou um feriado público em Nova York, Nova York, ou em São Paulo, ou em Brasília.
1.9 “Esforços Comercialmente Razoáveis” significa, com relação aos esforços a serem envidados pela Pfizer para a ngir o obje vo relevante, as a vidades e grau de esforço que uma
parte em uma situação semelhante (em termos de porte, recursos e a vos) na indústria farmacêu ca deve envidar para alcançar um obje vo semelhante em seu próprio interesse
comercial sob circunstâncias similares e considerando os riscos relevantes, incertezas, limites e desafios do desenvolvimento, fabricação, comercialização e distribuição de um novo
produto de vacina de COVID-19, levando em conta os seguintes fatores: questões reais e potenciais de segurança e eficácia, novidade, perfil do produto, a posição de exclusividade, o
então atual ambiente compe vo para tal Produto, o momento provável da entrada do Produto no mercado, o ambiente regulatório e situação do Produto, conformidade com Leis,
desempenho anterior do Produto e de outros produtos semelhantes, a capacidade de produzir ou obter fornecimento adequado do Produto ou de quaisquer componentes ou
materiais u lizados na fabricação do Produto e outros fatores cien ficos, técnicos, operacionais e comerciais relevantes, em cada caso conforme mensurado pelos fatos e
circunstâncias à época em que tais esforços forem devidos.
1.10 “Aprovação Condicional” significa uma autorização de comercialização condicional para o Produto, incluindo inicialmente sob autorização de uso emergencial ou outra forma de
aprovação regulatória, concedida pela (a) (i) Administração de Alimentos e Medicamentos [Food and Drug Administra on] dos Estados Unidos , ou (ii) Comissão Europeia ; e (b)
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (“ANVISA”), que permita que o Produto seja colocado no mercado no Brasil.
19/03/2021 SEI/MS - 0019603551 - Contrato
1.11 “Informações Confidenciais” significa todas as informações confidenciais e exclusivas, exceto Informações Isentas, em qualquer forma, divulgadas direta ou indiretamente à Parte
Receptora ou seus Representantes por ou em nome da Parte Divulgadora nos termos deste Contrato, independentemente da maneira na qual tal informação é divulgada, entregue,
fornecida, conhecida ou observada, seja marcada como “Confidencial” ou, se oral, declarada como sendo confidencial quando divulgada ou confirmada por escrito no prazo de 30
(trinta) dias da divulgação. As Informações Confidenciais incluem, entre outros, os termos e condições deste Contrato. A não marcação das Informações Confidenciais divulgadas por
escrito de acordo com este instrumento como “Confidencial” não fará com que as informações sejam consideradas não confidenciais, ficando com a Parte Divulgadora o ônus de
provar que uma pessoa razoável com experiência no assunto deveria ter conhecimento, com base na natureza das informações e nas circunstâncias da sua divulgação, de que tais
informações são Informações Confidenciais, desde que a Parte Divulgadora tenha envidado esforços de boa-fé para marcar com clareza as Informações Confidenciais como tal.
1.12 “Doses Contratadas” terá o significado previsto na Cláusula Cláusula 2.3(a).
1.13 “Covax Facility” significa o mecanismo global de contratação para aquisição e entrega de doses de vacina aprovada para COVID-19.
1.14 “Boas Prá cas de Fabricação Atuais” ou “CBPF” significa Boas Prá cas de Fabricação aplicáveis conforme especificado na legislação regulatória brasileira, incluindo, entre outros,
a RDC 301/2019, e qualquer legislação que a suceda de tempos em tempos, prevalecente à época da fabricação do Produto.
1.15 “Preço de Entrega” terá o significado previsto na Cláusula 3.2(b).
1.16 “Cronograma de Entrega” terá o significado previsto na Cláusula 2.4(d).
1.17 “Especificações de Entrega” terá o significado previsto na Cláusula 2.4(d).
1.18 “Parte Divulgadora” significa a Parte ou qualquer de suas Afiliadas que divulgar, ou fizer com que sejam divulgadas, Informações Confidenciais para a outra Parte ou qualquer de
suas Afiliadas.
1.19 “Data de Vigência” terá o significado previsto no preâmbulo.
1.20 “Informações Isentas” significa a informação que: (a) a Parte Receptora ou qualquer de seus Representantes possuam de forma legal, conforme demonstrado por prova
competente, antes que a Parte Divulgadora divulgue tal informação de acordo com este Contrato; (b) já esteja geralmente disponível e em domínio público à época da divulgação, ou
se torne pública (exceto como resultado de violação deste Contrato pela Parte Receptora ou seus Representantes); (c) a Parte Receptora ou qualquer de seus Representantes obtenha
legalmente de uma Pessoa sem violar qualquer obrigação de confidencialidade (ou outra proibição de divulgação da informação) perante a Parte Divulgadora com relação a tal
informação (e a Parte Receptora conduziu consultas razoáveis a esse respeito); ou (d) a Parte Receptora comprove para sa sfação razoável da Parte Divulgadora que foi desenvolvida
de forma independente por ou em nome da Parte Receptora ou de seus Representantes sem uso das, referência às, ajuda das, ou baseada nas, Informações Confidenciais. Em
esclarecimento ao disposto acima, uma divulgação geral no domínio público não fará com que informações mais específicas (mas relacionadas) sejam consideradas Informações
Isentas de acordo com uma das exceções acima; de forma semelhante, uma combinação de várias partes de informações, que individualmente seriam consideradas Informações
Isentas, não será considerada Informações Isentas salvo se a sua própria combinação es ver em domínio público, for desenvolvida de forma independente pela Parte Receptora ou por
seus Representantes ou de outra forma es ver na posse da Parte Receptora ou de qualquer de seus Representantes.
1.21 “Instalações” significa os centros de fabricação da Pfizer em Kalamazoo (Michigan) e em Puurs, Bélgica, e os dois centros de fabricação da BioNTech, em Mainz e em Idar
Oberstein, na Alemanha, ou qualquer outro centro de fabricação u lizado em conexão com a fabricação do Produto fornecido pela Pfizer de acordo com este instrumento.
1.22 “Evento de Força Maior” terá o significado previsto na Cláusula 12.8.
1.23 “Formulários” terá o significado previsto na Cláusula 12.12.
1.24 “Governo” significa todos os níveis e subdivisões de governo (i.e., local, regional, nacional, de província, federal, administra vo, legisla vo ou execu vo) do Brasil.
1.25 “CCI” terá o significado previsto na Cláusula 12.2.
1.26 “Importador Registrado” terá o significado previsto na Cláusula 2.8.
1.27 “Reivindicações Indenizadas” terá o significado previsto na Cláusula 8.2.
1.28 “Partes Indenizadas” terá o significado previsto na Cláusula 8.1
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1.29 “Propriedade Intelectual” significa (a) quaisquer processos, segredos comerciais, invenções, modelos industriais, projetos, metodologias, desenhos, descobertas, resultados,
materiais, fórmulas, procedimentos, técnicas, dados clínicos, informações ou dados técnicos ou de outra natureza, e desenhos técnicos e de engenharia, incluindo direitos exclusivos
rela vos a qualquer um dos acima, e (b) marcas registradas, pedidos de registro de marcas, marcas não registradas, trade dress, direitos autorais, know-how, patentes, pedidos de
patente, e todos e quaisquer pedidos provisórios, divisões, con nuações, con nuações em parte, prorrogações, subs tuições, renovações, registros, revalidações, reedições ou
acréscimos, incluindo cer ficados de proteção complementares, rela vamente a quaisquer patentes e pedidos de patente previstos acima, assim como todas as contrapar das
estrangeiras de tais patentes e pedidos de patente.
1.30 “Especificações de E quetagem e Embalagem” terá o significado previsto na Cláusula 2.4(e)
1.31 “Defeito Latente” significa um defeito que faça com que o Produto não esteja em conformidade com as Especificações aplicáveis que o Comprador pode demonstrar que estava
presente à época da entrega pela Pfizer do Produto para o Comprador e que não poderia ter sido detectado pelo Comprador, pela pessoa por ele designada ou por seu Pessoal na
entrega por meio de inspeção diligente
1.32 “Lei/s” significa, cole vamente, todas as leis locais e nacional aplicáveis, leis comuns, estatutos, portarias, códigos, normas, regulamentos, ordens, decretos ou outros
pronunciamentos de qualquer autoridade governamental, administra va ou judicial que tenha o efeito de lei.
1.33 “Perdas” terá o significado previsto na Cláusula 8.1.
1.34 “Autorização de Comercialização” significa a autorização de comercialização, ou tal outra permissão que tenha efeito semelhante, em relação ao Produto, concedida pela
ANVISA, conforme aditada ou modificada pela ANVISA de tempos em tempos, que permite que o Produto seja colocado no mercado no Brasil de acordo com a Lei.
1.35 “Produto Não Conforme” terá o significado previsto na Cláusula 4.4(a).
1.36 “Parte” ou “Partes” terá o significado previsto no preâmbulo
1.37 “Pessoa” significa qualquer pessoa sica, en dade, corporação, sociedade em nome cole vo, sociedade em comandita simples, sociedade simples, joint venture ou en dade ou
organização semelhante, sociedade por ações, firma individual, outra organização empresária, trust, sindicato, associação ou Governo.
1.38 “Pessoal” significa todas as Afiliadas, subcontratados ou outros terceiros, e empregados e agentes de cada uma delas, u lizados pelas Partes na execução de serviços ou
obrigações ou em conexão com este Contrato.
1.39 “Pfizer” terá o significado previsto no preâmbulo.
1.40 “Pfizer EUA” terá o significado previsto no preâmbulo
1.41 “Local de Des no” terá o significado previsto na Cláusula 2.4(b).
1.42 “Preço” terá o significado previsto na Cláusula 3.1
1.43 “Privilégios e Imunidades” significa quaisquer privilégios, imunidades ou legislação no Brasil, incluindo, entre outros, programas de indenização vacinal em hipótese culposa,
programas de seguro no contexto da pandemia, imunidades ante processos ou responsabilidades, ou quaisquer proteções, defesas ou limitações de responsabilidade (de natureza
legal, regulamentar, consuetudinária ou de outra forma), existentes ou futuros, que possam proteger separadamente as Partes Indenizadas ante Perdas
1.44 “Produto” significa o produto medicinal iden ficado como BNT162b2, uma vacina de RNA mensageiro modificado com nucleosídeo (mRNA) que codifica uma glicoproteína (S) de
pico de comprimento total de SARS-CoV-2 o mizada, em ampola mul dose congelada e não preservada que necessita de diluição, e para a qual uma Autorização foi concedida ou está
sendo solicitada, incluindo quaisquer variações subsequentes aprovadas pela autoridade reguladora competente. Para evitar dúvidas, alterações na substância a va ou nas
caracterís cas an gênicas do BNT162b2 que codificam uma variante ou nova cepa de SARSCoV-2, bem como qualquer nova formulação do BNT162b2, são expressamente excluídas do
escopo do “Produto”, conforme aqui definido, assim como quaisquer outras alterações de produto significa vas que a Pfizer ou a BioNTech ou quaisquer de suas Afiliadas possam
razoavelmente determinar.
1.45 “Materiais do Produto” significa todos os materiais e componentes de embalagem necessários para a entrega do Produto
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1.46 “Pedido de Compra” significa formulário de pedido em formato impresso ou eletrônico subme do pelo Comprador à Pfizer de acordo com os termos deste Contrato, autorizando
a fabricação e fornecimento do Produto, substancialmente na forma anexada como Anexo G (conforme venha a ser atualizado de tempos em tempos pela Pfizer mediante no ficação
ao Comprador)
1.47 “Comprador” terá o significado previsto no preâmbulo.
1.48 “Parte Receptora” significa a Parte que recebe Informações Confidenciais da outra Parte.
1.49 “Registros” significa livros, documentos e outros dados de todas as questões rela vas à execução de obrigações de acordo com este Contrato.
1.50 “Representantes” significa, com relação à Parte Receptora, suas Afiliadas e seus respec vos conselheiros, diretores e empregados, agentes, contratados, consultores, assessores e
representantes que (a) estão sujeitos a uma obrigação de confidencialidade que protege as Informações Confidenciais em termos não menos restri vos do que aqueles con dos neste
Contrato; e (b) precisam ter conhecimento das Informações Confidenciais em conexão com este Contrato.
1.51 “Especificações” significa as especificações relevantes para a fabricação, processamento, embalagem, rótulo, teste e procedimentos de teste, remessa, armazenamento e
fornecimento do Produto conforme será definido no Anexo A após a Data de Vigência (e em qualquer caso antes do fornecimento de acordo com o Cronograma de Entrega acordado),
e conforme tais especificações possam ser aditadas, complementadas ou de outra forma modificadas pela Pfizer e comunicadas ao Comprador.
1.52 “Fornecedores” terá o significado previsto no preâmbulo.
1.53 “Tributos” terá o significado previsto na Cláusula 3.4.
1.54 “Prazo”, com relação a este Contrato, terá o significado previsto na Cláusula 6.1.
1.55 “Terceiro Beneficiário” ou “Terceiros Beneficiários” terá o significado previsto na Cláusula 12.5(a).
1.56 “US$” significa a moeda oficial dos Estados Unidos da América.
1.57 “Vacina” incluirá (a) todas as vacinas fabricadas, no todo ou em parte, ou fornecidas, direta ou indiretamente, por ou em nome da Pfizer ou da BioNTech ou qualquer de suas
Afiliadas que se des nam à prevenção da doença humana COVID-19 ou qualquer outra doença humana, em cada caso que seja ocasionada por qualquer um dos vírus SARS-CoV-2 e/ou
todas ou quaisquer cepas, mutações, modificações ou deriva vos correlatos dos anteriores, que sejam (i) adquiridas pelo Comprador por qualquer meio, seja de acordo com o
Contrato ou por intermédio de qualquer outra compra ou doação, incluindo junto a terceiros ou de outra forma, independentemente de autorização nos termos da Cláusula 2.1, e
independentemente de serem adquiridas antes ou após a celebração deste Contrato, ou (ii) administradas no Brasil (o “Território”) por ou em nome da Pfizer (incluindo para
funcionários e agentes), seja com Doses Contratadas ou Doses Não Contratadas, e independentemente de sua administração antes ou após a celebração deste Contrato; (b) qualquer
disposi vo, tecnologia ou produto usado na administração ou para ampliar o uso ou efeito de tal vacina; (c) qualquer componente ou material cons tuinte de (a) ou (b); ou (d)
qualquer uso ou aplicação de qualquer produto referido em (a)- (b).
1.58 “IVA” significa Impostos sobre Valor Agregado, incluindo mas não se limitando a Imposto Sobre Circulação de Mercadorias e Serviços, Contribuição para o Programa de Integração
Social e Contribuição para o Financiamento da Seguridade Social.
Exceto quando o contexto expressamente exigir de outra forma, (a) o uso de qualquer gênero neste instrumento será considerado de forma a englobar referências a um ou ambos os
gêneros, e o uso do singular será considerado de forma a incluir o plural (e vice-versa); (b) as palavras “incluem”, “inclui” ou “incluindo” serão consideradas como se a elas se seguisse
a expressão “entre outros”; (c) a palavra “irá” será interpretada como tendo o mesmo significado e efeito da palavra “deverá”; (d) qualquer definição ou referência a qualquer contrato,
instrumento ou outro documento neste instrumento será interpretado de forma a se referir a tal contrato, instrumento ou outro documento conforme aditado, complementado ou de
outra forma modificado de tempos em tempos (sujeito a quaisquer restrições sobre tais aditamentos, complementações ou modificações previstos neste instrumento); (e) qualquer
referência neste instrumento a qualquer Pessoa será interpretada de forma a incluir os sucessores e cessionários dessa Pessoa; (f) as palavras “neste instrumento”, “deste
instrumento” e “de acordo com este instrumento” e palavras de sen do semelhante serão interpretadas de forma a se referirem a este Contrato na sua totalidade e não a qualquer
disposição deste instrumento; (g) todas as referências neste instrumento a Cláusulas ou Anexos serão interpretadas de forma a se referirem a Cláusulas ou Anexos deste Contrato, e
referências a este Contrato incluem todos os seus Anexos; (h) a palavra “no ficação” significa no ficação por escrito (independentemente de ser especificamente declarado) e incluirá
no ficações, consen mentos, aprovações e outras comunicações escritas contempladas neste Contrato; (i) referências a qualquer Lei, norma ou regulamento específicos, ou a seus
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ar gos, seções ou outras divisões, serão consideradas de forma a incluir os seus então atuais aditamentos ou qualquer subs tuto ou sucessor da lei, norma ou regulamento; (j) o
termo "ou" será interpretado no sen do inclusivo normalmente associado ao termo "e/ou".
2. FORNECIMENTO DO PRODUTO.
2.1 Concordância em Fornecer
(a) Durante o Prazo, a Pfizer envidará Esforços Comercialmente Razoáveis para fornecer ou fazer com que seja fornecido o Produto ao Comprador, e o Comprador adquirirá o Produto,
sujeito a e de acordo com os termos e condições deste Contrato.
(b) O Comprador reconhece e concorda que (i) os esforços da Pfizer em desenvolver e fabricar o Produto têm natureza de pretensão e estão sujeitos a riscos e incertezas significa vos,
e (ii) o fato de qualquer medicamento ou vacina para evitar, tratar ou curar a infecção de COVID-19 ser desenvolvida com sucesso ou receber autorização antes da concessão da
Autorização para o Produto não alterará a situação atual de necessidade urgente de prevenção da propagação da infecção da COVID-19 que apresenta sérias ameaças e efeitos
prejudiciais às vidas e saúde do público em geral.
(c) Não obstante os esforços e quaisquer datas es madas previstas no Cronograma de Entrega, as Partes reconhecem que o Produto concluiu a Fase 2b/3 de ensaios clínicos e que, a
despeito dos esforços da Pfizer em pesquisa, desenvolvimento e fabricação, o Produto pode não ser bem sucedido em virtude de desafios ou falhas técnicos, clínicos, regulatórios, de
fabricação, de remessa, de armazenamento ou de outra natureza.
(d) Dessa forma, a Pfizer e suas Afiliadas não terão qualquer responsabilidade por qualquer falha da Pfizer ou de suas Afiliadas em desenvolver ou obter Autorização do Produto nas
datas es madas descritas neste Contrato. Ainda que o Produto seja desenvolvido com sucesso e obtenha Autorização, a Pfizer não terá qualquer responsabilidade por eventual falha
na entrega de doses em quaisquer datas de entrega es madas previstas neste instrumento (exceto conforme expressamente previsto neste Contrato), nem tal falha dará ao
Comprador qualquer direito de cancelar pedidos para quaisquer quan dades do Produto.
(e) A Pfizer manterá o Comprador informado a respeito do progresso do desenvolvimento relevante do Produto e fornecerá ao Comprador as informações sobre esse desenvolvimento
conforme o Comprador possa solicitar de forma razoável.
(f) O Comprador, incluindo qualquer Pessoa relacionada ou quaisquer agentes do Comprador, compromete-se a obter exclusivamente todo o seu suprimento de qualquer Vacina da
Pfizer, da BioNTech ou de suas respec vas Afiliadas des nadas à prevenção da doença humana COVID-19 (incluindo o Produto) (i) diretamente da Pfizer, ou da Pfizer por meio do
Consórcio COVAX Facility, ou (ii) de um Terceiro, seja por doação, revenda ou de outra forma, apenas se o Comprador ver ob do o consen mento prévio e por escrito da Pfizer.
Qualquer violação a esta Cláusula 2.1(f) será considerada uma violação significa va insanável deste Contrato, ficando facultado à Pfizer rescindir imediatamente este Contrato de
acordo com a Cláusula 6.2. Para maior clareza, nenhuma disposição con da nesta Cláusula 2.1(f) impedirá o Comprador de adquirir vacinas concorrentes junto a qualquer Terceiro.
2.2 Capacidade.
A Pfizer envidará Esforços Comercialmente Razoáveis para construir ou obter capacidade de fabricação para conseguir fabricar e fornecer o Produto para o Comprador de acordo com
as disposições deste Contrato.
2.3 Pedidos de Compra.
(a) Dentro do período de 5 (cinco) dias da assinatura do Contrato, o Comprador submeterá à Pfizer Pedido de Compra legalmente vinculante e irrevogável para 100.001.070 (cem
milhões, uma mil e setenta) doses (“Doses Contratadas”) do Produto (o “Pedido de Compra Inicial”).
(b) O Pedido de Compra será fornecido juntamente com o número do pedido do Comprador, número CNPJ e endereço para faturamento. A Pfizer aceitará o Pedidode Compra de
acordo com os termos previstos neste Contrato por escrito, e o Pedido de Compra confirmado vinculará as Partes e as sujeitará aos termos e condições estabelecidos neste Contrato.
(c) O Comprador poderá solicitar doses adicionais durante o Prazo do Contrato, mas apenas após ser informado de que: (i) a Pfizer tem disponibilidade para fornecer tais doses
adicionais solicitadas (o “Pedido Adicional”); e (ii) a Pfizer concorda, a seu exclusivo critério, em alocar esse Pedido Adicional ao Comprador. Na hipótese de a Pfizer apresentar ao
Comprador confirmação por escrito de (i) e (ii) acima, a Pfizer no ficará o Comprador (A) aceitando tal Pedido Adicional e solicitando ao Comprador que encaminhe um Pedido de
Compra legalmente vincula vo e irrevogável para tal Pedido Adicional consoante o disposto nesta Cláusula 2.3(c), ou (B) no ficando o Comprador acerca de termos adicionais ou
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revistos que a Pfizer viesse a exigir rela vamente a tal Pedido Adicional. No que diz respeito à celebração de um aditamento para incluir os termos adicionais ou revistos da Pfizer
rela vamente a tal Pedido Adicional, o Comprador encaminharia um Pedido de Compra legalmente vincula vo e irrevogável para esse Pedido Adicional. Para maior clareza, exceto no
que diz respeito a quaisquer termos adicionais ou revistos previstos pela Pfizer para o Pedido Adicional (conforme consignados em um aditamento a este Contrato à ocasião de tal
Pedido Adicional), cada Pedido Adicional estará também sujeito aos mesmos termos e condições estabelecidos neste Contrato (e em quaisquer alterações subsequentes ao mesmo),
conforme aplicável. Qualquer Pedido Adicional aceito deverá ser apresentado durante o Prazo do Contrato. Mediante aceitação pela Pfizer de um Pedido de Compra para um Pedido
Adicional (quer ou não por intermédio de um aditamento a este Contrato), as doses objeto do Pedido Adicional aceito serão Doses Contratadas. Após o envio de um Pedido Adicional à
Pfizer e aceitação por esta úl ma, o Comprador efetuará o pagamento antecipado adicional à Pfizer (calculado a 20% do preço por dose mul plicado pelas doses objeto do Pedido
Adicional) dentro de 10 (dez) dias do Pedido de Compra para tal Pedido Adicional (“Pagamento Adiantado Adicional”). O Comprador efetuará esse Pagamento Adiantado Adicional e a
Pfizer fornecerá um Anexo B atualizado de maneira a refle r esse Pedido Adicional. O pagamento integral do Pagamento Adiantado Adicional bem como o remanescente do Preço de
Entrega para as doses adicionais contratadas (“Preço de Entrega Adicional”), de acordo com os termos ora definidos, incluindo mas não se limitado às Cláusulas 3.2 e 3.3, são
condições para o fornecimento de quaisquer doses objeto do Pedido Adicional. Se qualquer falha do Comprador em efetuar o Pagamento Adiantado Adicional à Pfizer resultar em um
atraso na entrega, as doses não entregues serão por conta e risco do Comprador, e a Pfizer não terá qualquer responsabilidade perante o Comprador em relação a tal atraso ou outra
impossibilidade de fornecimento pela Pfizer.
2.4 Cronograma de Entrega.
(a) A Pfizer entregará o Produto DAP – no VTC Log em Guarulhos/SP Incoterms 2020.
(b) As Partes concordam que a entrega de remessas de Produtos ocorrerá em um local, no endereço da VTC-Log, qual seja, rua Jamil Zarif, no 684, Jardim Santa Vicência, Unidades 11 a
19, CEP 07143-000, na cidade de Guarulhos, Estado de São Paulo, Brasil (o “Local de Des no”); desde que: (i) cada localização sa sfaça as exigências previstas no Anexo D, (ii) a
localização de entrega seja servida por uma transportadora contratada da Pfizer, e (iii) a localização seja uma localização autorizada para receber o Produto, cuja comprovação será
apresentada à Pfizer em papel mbrado oficial do Comprador, ou em outro formato oficial aceitável para a Pfizer, e o Comprador fornecerá quaisquer informações adicionais,
conforme solicitado pela Pfizer antes da entrega, para verificar tal autorização. Não obstante, em qualquer circunstância a Pfizer terá a capacidade, agindo de forma razoável, de
restringir o número de localizações onde as remessas do Produto serão entregues. No entanto, as Partes concordam que (a) a tularidade do Produto e o risco de perda ou dano serão
transferidos para o Comprador conforme definido na Cláusula 2.8 deste Contrato, e (b) o Comprador será integralmente responsável por qualquer transporte e distribuição posterior à
entrega em qualquer Local de Des no que não seja um ponto de uso do Produto, incluindo, sem limitação, assegurar a conformidade com o Anexo D.
(c) Cada remessa do Produto terá um volume mínimo de 195 ampolas/1170 doses do Produto, ou outro volume mínimo de pedido apresentado por escrito ao Comprador durante o
Prazo.
(d) A Pfizer poderá entregar o Produto em parcelas separadas e envidará Esforços Comercialmente Razoáveis para cumprir o cronograma de entrega definido no Anexo B (o
“Cronograma de Entrega”), estabelecido que nenhum Produto será reme do até que a Autorização seja recebida e o Comprador tenha cumprido, para sa sfação da Pfizer, as
condições previstas na Cláusula 9.5. Todas as entregas serão acompanhadas pela documentação especificada no Anexo C (que poderá ser atualizado de tempos em tempos pela Pfizer
mediante no ficação ao Comprador), e estarão de acordo com e sujeitas às especificações de entrega a serem definidas no Anexo D (que será preenchido após a Data de Vigência, mas
em qualquer circunstância antes do fornecimento, alinhado com o Cronograma de Entrega acordado, e conforme possa ser atualizado de tempos em tempos pela Pfizer mediante
no ficação ao Comprador (“Especificações de Entrega”).
(e) O Produto será e quetado e embalado de acordo com as especificações de embalagem a serem definidas no Anexo E (que será preenchido após a Data de Vigência, mas em
qualquer circunstância antes do fornecimento, alinhado com o Cronograma de Entrega acordado, e conforme possa ser atualizado de tempos em tempos pela Pfizer mediante
no ficação ao Comprador (“Especificações de E quetagem e Embalagem”).
(f) Se for concedida uma Autorização após 31 de março de 2021 mas antes de 30 de setembro de 2021, então o Cronograma de Entrega será revisado para acrescentar o período de
tempo entre 31 de março de 2021 e a data da Autorização (“Cronograma de Entrega Ajustado”).
(g) Se a Pfizer for incapaz de entregar quaisquer Doses Contratadas por mo vos técnicos ou de outra natureza a par r das Instalações des nadas a produzir as Doses Contratadas de
acordo com este Contrato, a Pfizer concorda em envidar Esforços Comercialmente Razoáveis para obter o fornecimento do Produto a par r de outra localização, sujeito a
disponibilidade de fornecimento.
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(h) Se a Autorização for recebida até 30 de setembro de 2021, mas até 30 de abril de 2022 a Pfizer não conseguir fabricar ou entregar quaisquer Doses Contratadas por mo vos
técnicos ou de outra natureza a par r de quaisquer Instalações, a Pfizer não terá qualquer obrigação de efetuar entregas em atendimento ao Cronograma de Entrega Ajustado ou a um
Pedido de Compra.
2.5 Escassez do Produto
(a) Se a Autorização for recebida mas não houver fornecimento suficiente para entregar o número completo de Doses Contratadas no Cronograma de Entrega (incluindo o Cronograma
de Entrega Ajustado), incluindo na medida em que tal escassez seja devida a uma exigência da Pfizer de redirecionar o fornecimento disponível do Produto para outro mercado, a
Pfizer trabalhará de forma colabora va para fornecer no ficação (e administrar quaisquer comunicações associadas a qualquer escassez do Produto). Após o recebimento de tal
no ficação, o Comprador executará quaisquer instruções definidas na no ficação tempes vamente (e em circunstância alguma em mais de 24 horas). Sujeito ao disposto acima,
incluindo qualquer exigência pela Pfizer para redirecionar o Produto para outro mercado, a Pfizer decidirá sobre ajustes necessários no número de Doses Contratadas e no Cronograma
de Entrega devido ao Comprador para refle r tal escassez com base em princípios a serem determinados pela Pfizer à luz das circunstâncias então existentes (“Alocação”), que serão
definidos em tal no ficação. Será considerado que o Comprador concordou com qualquer revisão.
(b) O Comprador neste ato renuncia a todos os direitos e recursos que possa ter em Lei, equidade ou de outra forma, resultantes de ou rela vos a: (i) qualquer falha pela Pfizer em
desenvolver ou obter Autorização do Produto de acordo com as datas es madas descritas neste Contrato; ou (ii) qualquer falha pela Pfizer em entregar as Doses Contratadas de
acordo com o Cronograma de Entrega. No caso de uma inconsistência entre as disposições desta Cláusula 2.5 (Escassez de Produto) e aquelas de outras cláusulas deste Contrato, as
disposições desta Cláusula 2.5 (Escassez de Produto) prevalecerão e subs tuirão aquelas de outras cláusulas deste Contrato na medida de tal inconsistência.
2.6 Atrasos na Entrega
Em circunstância alguma a Pfizer estará sujeita a ou será responsável por qualquer penalidade por atraso na entrega.
2.7 Manuseio do Produto
(a) A Pfizer envidará Esforços Comercialmente Razoáveis para garan r que o Produto seja fabricado de acordo com Especificações e CBPF relevantes.
(b) Mediante a entrega do Produto ao Comprador no Local de Des no e, conforme aplicável, para posterior distribuição e/ou transporte a um Local de Des no que não seja um ponto
de uso do Produto, o Comprador armazenará e manuseará o Produto conforme previsto nas Especificações, nas instruções no Anexo D e nas instruções fornecidas pela Pfizer para
garan r a estabilidade e integridade do Produto.
(c) Para evitar dúvidas, o Comprador arcará com todas as despesas para uso do Produto mediante a transferência a par r da Pfizer no Local de Des no, incluindo, entre outros, aquelas
para armazenamento do Produto e distribuição e administração do Produto (se aplicável) no Brasil.
(d) O Comprador será integralmente responsável pelo armazenamento, manuseio, distribuição, transporte, administração, uso e descarte apropriados do Produto no Brasil após a
entrega do Produto para o Comprador ou para quem este designar, no Local de Des no. Sem prejuízo da generalidade acima, o Comprador garan rá que: (a) os des natários do
Produto seguirão as instruções de devolução e descarte no Anexo F (que poderá ser atualizado de tempos em tempos pela Pfizer mediante no ficação ao Comprador) ao descartar
Produto aberto e não u lizado e seus componentes de embalagem; e (b) tal devolução e descarte cumpram as Leis rela vas a resíduos farmacêu cos, resíduos médicos ou resíduos
perigosos, conforme apropriado. O Anexo F estabelece a capacidade da Pfizer de cobrar do Comprador o custo de tais componentes de embalagem, sem limitar quaisquer outros
recursos disponíveis à Pfizer, caso o Comprador deixe de cumprir a exigência de devolução prevista no Anexo F.
(e) O Comprador será responsável e garan rá que qualquer equipamento u lizado para entregar o Produto, por exemplo, o(s) receptáculo(s) de transporte e disposi vo(s) de
monitoramento, seja armazenado em um local apropriado, limpo e seguro para proteger e manter a funcionalidade de tal equipamento (em condições controladas, sem nenhuma
exposição ao clima ou pragas, etc.). No prazo de 30 (trinta) dias do recebimento do Produto no Local de Des no, sujeito à Cláusula 4.4(b), o Comprador organizará a devolução segura
de todos esses equipamentos, incluindo o receptáculo de transporte e o equipamento de monitoramento, de acordo com as instruções da Pfizer.
(f) A Pfizer poderá fornecer Planilhas de Dados de Segurança e outras informações ao Comprador para auxiliar o Comprador a desenvolver processos e procedimentos, incluindo
treinamento, para manusear o Produto e Materiais do Produto de uma forma segura e em conformidade com Leis, incluindo Leis de saúde e segurança ocupacional. O Comprador
declara e garante que o Comprador tem e garan rá que todos os des natários do Produto e dos Materiais do Produto tenham a experiência necessária para desenvolver e
implementar procedimentos apropriados e programas de treinamento para permi r o manuseio apropriado do Produto e de Materiais do Produto em uma forma segura e legal.
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2.8 Propriedade do Produto, Risco de Perda

A propriedade do Produto e o risco de perda ou dano passarão para o Comprador mediante a entrega nos termos da Cláusula 2.4 (Cronograma de Entrega) na localização especificada
para entrega e acordada por escrito nos termos da Cláusula 2.4, e o Comprador será responsável pelo descarregamento de tal Produto da transportadora. Por razões de clareza, o
Comprador será responsável pelo descarregamento do Produto da transportadora e a responsabilidade da Pfizer cessará, o risco de perda ou dano será transferido mediante a chegada
da transportadora no ponto de entrega e imediatamente antes do descarregamento do Produto. Sem prejuízo da generalidade acima, após a entrega do Produto ao Comprador, o
Comprador será integralmente responsável por qualquer desperdício do Produto e pela garan a de descarte apropriado de acordo com as Cláusulas 2.7(d) e 2.7(e).
O Comprador será o único importador do Produto perante as per nentes autoridades aduaneiras no Brasil (o “Importador Registrado”) e será responsável por obter, conforme
aplicável, por sua própria conta e risco, qualquer licença de importação ou outra autorização oficial e desincumbir-se de todas as formalidades alfandegárias para importação do
Produto no Brasil. O Comprador também será responsável por pagar, conforme aplicável, todas as taxas, impostos e outros encargos, assim como os custos de despacho aduaneiro
devidos na importação dos Produtos.
Sem prejuízo da Cláusula 4.4, o Comprador reconhece que a Pfizer não aceitará, em nenhuma circunstância, quaisquer devoluções do Produto (ou qualquer dose). Em especial, após o
recebimento do Produto de acordo com esta Cláusula 2.8, nenhuma devolução do Produto poderá ocorrer em qualquer circunstância (incluindo mudanças futura no estoque,
mudanças em alocação, entrega e demanda de Produto, ou lançamento de novo produto).
3. PREÇO E PAGAMENTO
3.1 Preço de Compra
O Comprador adquirirá o Produto da Pfizer pelo preço por dose definido no Anexo B, excluindo IVA e quaisquer outros Impostos atuais ou futuros incidentes sobre a aquisição,
importação ou nacionalização do Produto no Brasil (o “Preço”), e de acordo com os termos deste Contrato. O Preço incluirá todos os custos internos da Pfizer associados à fabricação e
entrega do Produto de acordo com este Contrato. O Preço será firme para as Doses Contratadas, observado o Pedido de Compra Inicial. O preço para qualquer Pedido Adicional estará
sujeito a análise.
3.2 Faturas e Pagamento
(a) Em consideração parcial pelas Doses Contratadas, o Comprador efetuará um pagamento antecipado de US$ 200.002.140,00 (calculado a US$ 2,00/dose mul plicado pelas Doses
Contratadas) no prazo de 10 (dez) dias a contar do recebimento de uma fatura da Pfizer emi da na Data de Vigência ou após tal data (o “Pagamento Adiantado”); ressalvado no
entanto que a Pfizer não terá nenhuma obrigação de remeter ou entregar o Produto até o recebimento de tal Pagamento Adiantado e Preço de Entrega. Todos os valores devidos de
acordo com este instrumento serão pagos em Dólares Norte-americanos (US$) na conta bancária indicada pela Pfizer, sem dedução ou compensação de qualquer natureza. O
Comprador é integralmente responsável pelo fechamento do câmbio junto a um banco local visando à remessa de valores para o pagamento do Preço.
(b) A Pfizer faturará o Comprador pelo remanescente do Preço para as Doses Contratadas (o “Preço de Entrega”), 60 (sessenta) dias antes da data prevista para cada remessa do
Produto, o qual será equivalente à diferença entre o Preço para o número de Doses Contratadas sendo entregue em tal entrega e um rateio do Pagamento Adiantado com base no
número de Doses Contratadas. O Comprador pagará todos os valores incontroversos (de boa fé) devidos em US$ à Pfizer para cada lote do Produto, quando da ocorrência do primeiro
dentre os seguintes eventos: (i) pelo menos 10 (dez) dias antes da chegada prevista para tal lote no porto de entrada no Brasil, e (ii) 30 (trinta) dias da data da fatura.
(c) Serão fornecidas faturas para DLOG (Departamento de Logís ca de Saúde da Secretaria Execu va do Ministério da Saúde). A Pfizer incluirá as seguintes informações em todas as
faturas: número do Pedido de Compra e endereço de cobrança; e também incluirá, quando aplicável, a descrição do po, número de parte (se houver) e número de Doses Contratadas
entregues; data de entrega; data efe va de remessa; Preço; quaisquer tributos aplicáveis ou outros encargos estabelecidos no Pedido de Compra; e des nação da remessa.
3.3 Forma de Pagamento
(a) O Comprador pagará todos os valores não contestados (em boa fé) devidos em Dólares Norte-americanos (US$) para cada lote do Produto, quando da ocorrência do primeiro
dentre os seguintes eventos: (i) pelo menos 10 (dez) dias antes da chegada prevista para tal lote no porto de entrada no Brasil e (ii) 30 (trinta) dias da data da fatura. O pagamento será
reme do por transferência eletrônica em fundos imediatamente disponíveis para um banco e conta designado pela Pfizer. Qualquer pagamento que for devido em uma data que não
seja um Dia Ú l poderá ser efetuado no Dia Ú l seguinte. Qualquer controvérsia pelo Comprador de uma fatura será entregue à Pfizer por escrito (juntamente com documentação de
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apoio e uma descrição razoavelmente detalhada da controvérsia) no prazo de 10 (dez) dias a contar a data de tal fatura. Será considerado que o Comprador aceitou todas as faturas em
relação às quais a Pfizer não recebeu no ficação tempes va de controvérsias, e o Comprador pagará todos os valores não contestados devidos de acordo com tais faturas dentro do
período previsto nesta Cláusula 3.3(a). As Partes buscarão solucionar todas essas controvérsias de forma expedita e em boa fé.
b) Sobre qualquer valor que deva ser pago por uma Parte de acordo com este instrumento e que não for pago na data devida incidirão juros, conforme permi do por Lei, de 5% (cinco
por cento) acima da taxa LIBOR (ou qualquer taxa que a suceda) em vigor na data em que tal pagamento for devido, conforme informado no Wall Street Journal
(h ps://www.wsj.com/market-data/bonds). Tais juros devem ser calculados com base em um ano de 360 (trezentos e sessenta) dias para o número efe vo de dias em que o
pagamento es ver em atraso. Além de todos os demais recursos disponíveis de acordo com este Contrato ou com a Lei, se o Comprador deixar de pagar quaisquer valores não
contestados quando devidos de acordo com este Contrato, a Pfizer poderá (i) suspender a entrega do Produto ou (ii) rescindir este Contrato.
(c) O Comprador não terá, e reconhece que não terá, nenhum direito, de acordo com este Contrato, com qualquer Pedido de Compra, com qualquer outro contrato, documento ou Lei,
de reter, compensar, recuperar ou debitar quaisquer valores devidos (ou a vencer e que se tornarem devidos) à Pfizer, seja de acordo com este Contrato ou de outra forma, contra
qualquer outro valor devido (ou a vencer e que se tornar devido) a ele pela Pfizer ou por uma Afiliada da Pfizer.
3.4 Tributos
Fica entendido e acordado entre as Partes que quaisquer pagamentos efetuados e outras remunerações fornecidas de acordo com este Contrato não incluem qualquer IVA ou imposto
semelhante, e todos os demais tributos que forem incorridos como resultado da fabricação e fornecimento do Produto (incluindo, entre outros, impostos alfandegários, incidências e
encargos e todos os tributos locais) (“Tributos”), que serão acrescentados sobre eles conforme aplicável. Quando os Tributos forem cobrados de forma adequada sobre um pagamento
efetuado ou remuneração estabelecida de acordo com este Contrato, a Parte que efetuar o pagamento ou fornecer a remuneração pagará o valor de Tributos de acordo com as Leis e
regulamentos do país no qual os Tributos são cobrados.
Caso quaisquer pagamentos efetuados nos termos deste Contrato se tornem sujeitos a retenção de Tributos de acordo com as leis ou regulamento de qualquer jurisdição, a Parte que
efetuar tal pagamento descontará e reterá o valor de tais Tributos por conta do credor conforme exigido por Lei, e de tais valores a serem pagos ao credor será descontado o valor de
Tributos deduzidos e re dos. Quaisquer dessas retenções de Tributos exigidas de acordo com a Lei a serem pagas ou re das serão despesa do credor e serão arcadas exclusivamente
por ele.
4. PADRÕES DE FABRICAÇÃO E GARANTIA DA QUALIDADE

4.1 Padrões de Fabricação
A Pfizer fabricará e fornecerá o Produto de acordo significa vo com as Especificações e com as CBPF. Tais Especificações poderão ser revistas por meio de no ficação escrita pela Pfizer
para o Comprador para ficar em conformidade com a Autorização ou mudanças na fabricação ou distribuição do Produto.
4.2 Solicitações e Registros Legais e Regulatórios
(a) A Pfizer (a) cumprirá todas as licenças e alvarás regulatórios e governamentais, e (b) cumprirá todas as CBPF com relação a seus processos de fabricação e embalagem, às
Instalações ou de outra forma, para permi r a execução de suas obrigações de acordo com este instrumento. Independentemente do disposto acima, a Pfizer envidará Esforços
Comercialmente Razoáveis para obter a Autorização.
(b) A Pfizer garan rá que todos os Produtos sejam e quetados e embalados de forma adequada, de acordo com a Autorização, Especificações e normas relevantes de CBPF aplicáveis.
(c) Antes da entrega, a Pfizer cumprirá todas as condições (nos prazos relevantes) definidas na Autorização; ressalvado, no entanto, que o Comprador concederá, ou obterá em nome
da Pfizer, todas as isenções, exceções e renúncias de exigências específicas do país para o Produto concedidas ou permi das pela Autoridade Governamental (incluindo, entre outros,
serialização, teste de qualidade ou de laboratório aplicável e/ou submissão de formulário de informações de comercialização e aprovação), exigências essas que, ausente uma isenção,
exceção ou renúncia, impediriam a Pfizer de fornecer e liberar o Produto no Brasil mediante recebimento da Autorização. Visando preservar uma cadeia de fornecimento eficiente para
a fabricação, liberação e fornecimento do Produto, a Pfizer será integralmente responsável por definir os locais de fabricação e teste e conduzirá os testes de acordo com a
Autorização. A Pfizer não concordará com solicitações de testes locais ou solicitações de protocolos de liberação de lotes ou solicitações de amostras de registro neste Contrato ou em
alterações ou prorrogações subsequentes deste Contrato.
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(d) Caso um terceiro seja o requerente ou tular da Autorização, qualquer obrigação da Pfizer neste Contrato será tomada como uma exigência para que a Pfizer envide Esforços
Comercialmente Razoáveis para buscar o cumprimento por tal terceiro requerente ou tular de Autorização dessas obrigações conforme necessário para garan r que a obrigação
relevante seja integralmente sa sfeita.
4.3 Testes de Qualidade e Verificações
A Pfizer realizará todos os testes de manutenção de estabilidade do produto a granel e de fabricação, validação (incluindo, entre outros, validação de metodologia, processamento e
limpeza de equipamentos), testes e verificações de matéria prima, produtos em processo, produtos acabados a granel e estabilidade (química e/ou microbiana) necessários para
garan r a qualidade do Produto, e quaisquer testes ou verificações exigidos pelas Especificações e pelas CBPF.
4.4 Recusa do Produto; Descarte de Remessas Recusadas
(a) O Comprador poderá recusar qualquer Produto que não esteja em conformidade de forma relevante com as Especificações ou CBPF (“Produto Não Conforme”) mediante
no ficação escrita sobre tal recusa para a Pfizer, que detalhará os mo vos para tal recusa: (i) imediatamente (e em caso algum após 24 (vinte e quatro) horas) mediante a entrega de
tal Produto Não Conforme no Local de Des no para o Comprador; ou (ii) imediatamente e em caso algum após 24 (vinte e quatro) horas do primeiro conhecimento de um Defeito
Latente. Caso não seja apresentada uma no ficação no prazo de 24 (vinte e quatro) horas da entrega, o Produto será considerado aceito. A Pfizer responderá a qualquer recusa e
no ficação de Produto Não Conforme do Comprador tempes vamente. Para fins de esclarecimento, o Comprador não terá direito de recusar qualquer Produto com base em
reclamações de serviço a menos que um Produto não esteja materialmente em conformidade com as Especificações ou com as CBPF.
(b) a Pfizer realizará uma análise das causas de qualquer reclamação rela va a qualidade e emi rá relatório ao Comprador sobre qualquer ação corre va conduzida. Se a inspeção e os
testes da Pfizer revelarem, para sa sfação razoável da Pfizer, que tais itens do Produto são Produtos Não Conformes e que tal não conformidade ou defeito não foi causado nem teve a
contribuição de qualquer abuso, uso indevido, descuido, negligência, acidente, teste inapropriado, armazenamento inapropriado manuseio inapropriado, estresse sico anormal,
condições ambientais anormais ou uso contrário a quaisquer instruções emi das pela Pfizer, a Pfizer envidará Esforços Comercialmente Razoáveis para subs tuir tal Produto Não
Conforme o mais depressa possível sem custo adicional para o Comprador. Em tais circunstâncias, a Pfizer ainda providenciará logís ca reversa para coleta do Produto e administrará a
destruição do Produto Não Conforme. Até a coleta, o Comprador armazenará e manterá o Produto Não Conforme relevante em locais devidamente seguros e de acordo com as
especificações dos fabricantes. Independentemente de qualquer outra disposição deste Contrato, esta Cláusula 4.4(b) contém o recurso único e exclusivo do Comprador em relação ao
Produto Não Conforme. As disposições desta Cláusula 4.4 (Recusa do Produto; Descarte de Remessas Recusadas) subsis rão à rescisão ou vencimento deste Contrato.
4.5 Manutenção e Retenção de Registros
a) Cada Parte manterá Registros detalhados sobre suas a vidades de acordo com este Contrato conforme exigido pelas Leis.
b) O Comprador manterá um sistema de qualidade para recebimento, inspeção, armazenamento, rastreabilidade para pontos de entrega adicionais, e a vidades de recall. Se o
Comprador não ver um sistema de qualidade para as a vidades definidas, a Pfizer poderá compar lhar detalhes de uma proposta de sistema de qualidade para cumprimento pelo
Comprador.
4.6 Questões de Desvio
Todos os Produtos entregues ao Comprador serão: (a) armazenados com segurança pelo Comprador; e (b) distribuídos pelo Comprador apenas no Brasil de uma forma segura,
apropriada para a rota de transporte e des no, nos casos (a) e (b) para proteger contra e impedir roubo, desvio, adulteração, subs tuição (por falsificações, por exemplo), revenda ou
exportação para fora do Brasil, e para proteger e preservar a integridade e eficácia do Produto. O Comprador no ficará a Pfizer imediatamente por e-mail em qualidade@pfizer.com,
no prazo de 48 (quarenta e oito) horas (com acompanhamento por escrito alinhado com as disposições de no ficação deste Contrato) se a qualquer tempo o Comprador acreditar que
qualquer um dos Produtos foi roubado, desviado, adulterado, subs tuído ou de outra forma subme do a abuso, uso indevido, descuido, negligência, acidente, teste inapropriado,
armazenamento inapropriado, manuseio inapropriado, estresse sico anormal, condições ambientais anormais ou uso contrário a quaisquer instruções emi das pela Pfizer. A
no ficação apresentará todas as informações rela vas ao desvio do Produto, incluindo, entre outros, informações detalhadas incluindo data, horário, local, número, número(s) do lote,
data de vencimento, circunstâncias e informações de pessoa(s) de contato. O Comprador cooperará com a Pfizer ou com quem esta designar, mediante solicitação da Pfizer, em
conexão com tal desvio de Produto.
O Comprador não revenderá, doará, distribuirá, exportará ou de outra forma transportará, direta ou indiretamente, o Produto para fora do Território, sem o consen mento prévio e
por escrito da Pfizer.
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4.7 Recalls
O Comprador será responsável por todos os custos de qualquer recall ou re rada do Produto do mercado no Brasil, inclusive, entre outros, custos razoáveis incorridos por ou em nome
da Pfizer e de suas Afiliadas ou da BioNTech e de suas Afiliadas, exceto na medida em que tal recall ou re rada do mercado resultar de dolo (sendo um ato doloso, come do de forma
voluntária e consciente sem jus ficação legal ou fatual, com a intenção de causar os efeitos prejudiciais) por parte da Pfizer ou de qualquer de suas Afiliadas ou de qualquer de seu
respec vo Pessoal, caso em que a Pfizer será unicamente responsável por: (a) quaisquer despesas desembolsadas razoáveis e documentadas incorridas diretamente pelo Comprador
perante terceiros na implementação de tal recall ou re rada do mercado; e (b) subs tuir, às custas da Pfizer, o Produto sujeito ao recall.
5. DECLARAÇÕES E GARANTIAS
5.1 Declarações e Garan as Mútuas
A Pfizer e o Comprador declaram e garantem mutuamente o que segue.
(a) Organização e Capacidade. Têm o direito, poder e capacidade total para firmar este Contrato e para executar suas respec vas obrigações de acordo com este Contrato, incluindo, no
caso do Comprador, que todas as autorizações e aprovações necessárias foram ob das pelo Comprador para autorizar a execução de todas as suas obrigações con das neste
instrumento, que o Comprador tem capacidade para vincular o Estado Brasileiro e que o Comprador exerceu essa capacidade para vincular o Estado Brasileiro quanto a cada uma das
disposições e termos e condições previstos neste Contrato.
(b) Ausência de Conflitos e de Violações. A celebração e formalização deste Contrato por tal Parte e a execução das obrigações de tal Parte de acordo com este instrumento (i) não
estão em conflito nem violam quaisquer Leis existentes na Data de Vigência e aplicáveis a tal Parte, e (ii) não estão em conflito, violam, infringem ou cons tuem um inadimplemento
de acordo com, e não são proibidas ou restringidas de forma relevante por, quaisquer obrigações contratuais de tal Parte existentes na Data de Vigência; e
(c) Celebração Válida. Tal Parte está devidamente autorizada a celebrar e formalizar este Contrato, e a Pessoa que celebra este Contrato em nome de tal Parte está devidamente
autorizada a celebrar e vincular tal Parte aos termos previstos neste instrumento.
5.2 Garan as da Pfizer
A Pfizer garante ao Comprador que:
(a) À época da entrega, o Produto (exceto qualquer não conformidade ou falha em sa sfazer a norma ou exigência relevante que não poderia ser descoberta de forma razoável dado o
estado de conhecimento médico, cien fico ou técnico no momento em que a Pfizer entregou o Produto):
(i) cumpre, de forma significa va, as Especificações relevantes; e
(ii) foi fabricado de acordo significa vo com as Boas Prá cas de Fabricação atuais.
(b) Sujeito à isenção de responsabilidade da Pfizer quanto à não violação de direitos de Propriedade Intelectual de um terceiro (na Cláusula 5.4(a) e (b) abaixo), tem tulo justo ao
Produto entregue ao Comprador nos termos deste Contrato e passará tal tulo ao Comprador livre e desembaraçado de quaisquer direito de garan a real, ônus ou outros encargos.
(c) A celebração, formalização e execução deste Contrato pela Pfizer não violará qualquer contrato ou instrumento do qual a Pfizer seja parte.
5.3 Controle An ssuborno/An corrupção e de Comércio Global
(a) As Partes declaram e garantem que, além da contraprestação mútua prevista neste Contrato, nem elas nem seus agentes forneceram ou solicitaram, nem fornecerão ou solicitarão,
qualquer incen vo ou bene cio adicional para ou da outra Parte ou seus agentes para induzir a Parte a firmar este Contrato ou executar qualquer parte deste Contrato.
(b) A Pfizer não efetuou, e não efetuará, na execução deste Contrato, direta ou indiretamente, qualquer pagamento, oferta, promessa ou autorização de pagamento de dinheiro ou
qualquer item de valor para um funcionário do Governo, par do polí co, candidato a cargo polí co, ou qualquer outra Pessoa, e não buscou nem buscará influenciar de forma
inapropriada ou corrupta qualquer funcionário do Governo, par do polí co, candidato a cargo polí co, ou qualquer outra Pessoa, para obter uma vantagem comercial imprópria.
(c) As Partes cumprirão com Leis de sanções econômicas e de controle de importação e exportação, regulamentos e ordens aplicáveis na execução deste Contrato.
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(d) As a vidades executadas de acordo com este Contrato não envolverão Partes Restritas (definidas conforme a lista de partes sancionadas man das pelas Nações Unidas; a Lista de
Nacionais Especialmente Designados e a Lista de Iden ficações de Sanções Setoriais, conforme administrada pelo Escritório de Controle de A vos Estrangeiros do Departamento do
Tesouro dos EUA; a Lista de Pessoas Rejeitadas dos EUA a Lista de En dades dos EUA e a Lista Não Verificada dos EUA, todas administradas pelo Departamento de Comércio dos EUA;
as en dades sujeitas a medidas restri vas e à Lista Consolidada de Pessoas, Grupos e En dades Sujeitas a Sanções Financeiras da UE, conforme implementado pela Polí ca Externa e
de Segurança Comum da UE; e listas semelhantes de partes restritas man das por en dades governamentais relevantes).
(e) Independentemente de qualquer outra disposição deste Contrato, a Pfizer não será instada a adotar ou deixar de adotar qualquer ação proibida ou penalizada de acordo com as
Leis dos Estados Unidos ou de qualquer jurisdição que não os Estados Unidos aplicáveis, incluindo, entre outros, as Leis an boicote administradas pelos Departamentos do Tesouro e
do Comércio dos EUA.
5.4 Nenhuma Outra Garan a
Exceto conforme expressamente definido neste Contrato, todas as condições, garan as ou outros termos que possam ter efeito entre as Partes ou estar implícitas ou ser incorporadas
a este Contrato (seja por estatuto, direito consuetudinário ou de outra forma) são neste ato excluídas no máximo permi do pelas Leis. Sem prejuízo à natureza geral da frase anterior,
salvo se este Contrato declarar especificamente de outra forma e no máximo permi do pela Lei, a Pfizer expressamente renuncia a quaisquer declarações e garan as com relação ao
Produto, incluindo, entre outros, quaisquer declarações, garan as ou compromisso quanto a (a) não violação de direitos de Propriedade Intelectual de qualquer terceiro; (b) que não
há nenhuma exigência para obter uma licença de direitos de Propriedade Intelectual de terceiros para permi r o uso ou recebimento do Produto; (c) comerciabilidade; ou (d)
adequação a um fim específico.
5.5 Reconhecimento do Comprador
O Comprador reconhece que a Vacina e os materiais rela vos à Vacina, e seus componentes e materiais cons tu vos, estão sendo desenvolvidos rapidamente devido às circunstâncias
de emergência da pandemia de COVID-19 e con nuarão sendo estudados após o fornecimento da Vacina para o Comprador de acordo com este Contrato. O Comprador ainda
reconhece que a eficácia e os efeitos a longo prazo da Vacina ainda não são conhecidos e que pode haver efeitos adversos da Vacina que não são conhecidos atualmente. Ainda,
conforme aplicável, o Comprador reconhece que o Produto não será serializado.
6. PRAZO; RESCISÃO
6.1 Prazo do Contrato
Este Contrato terá início na Data de Vigência e con nuará até o que ocorrer mais tarde entre (a) a entrega das Doses Contratadas do Produto de acordo com o Pedido de Compra inicial
aceito, subme do dentro de 5 dias da data da assinatura do Contrato, e (b) 24 (vinte e quatro) meses a contar da Data de Vigência, salvo se prorrogado ou rescindido nos termos desta
Cláusula 6 (Prazo; Rescisão) ou por acordo mútuo e por escrito das Partes (“Prazo”).
6.2 Rescisão por Justa Causa
Qualquer das Partes poderá rescindir este Contrato imediatamente após no ficação escrita para a outra Parte no caso de violação relevante pela outra Parte de qualquer disposição
deste Contrato, se tal violação não for sanada no prazo de 30 (trinta) dias a contar da no ficação escrita para a outra Parte acerca de tal violação relevante. Independentemente do
disposto acima, se tal violação relevante, por sua própria natureza, não for sanável, a Parte rescindente poderá rescindir este Contrato imediatamente, mediante no ficação escrita
para a outra Parte. Caso este Contrato seja rescindido pela Pfizer de acordo com esta Cláusula 6.2, o Comprador pagará, no prazo de 30 (trinta) dias a contar da data de no ficação da
rescisão deste Contrato, o Preço total de todas as Doses Contratadas menos valores já pagos à Pfizer em tal data.
6.3 Direitos de Rescisão Mútua
Caso: (a) o Produto não obtenha Autorização até 30 de setembro de 2021; (b) a Pfizer não tenha fornecido ao Comprador nenhuma dose do Produto até 30 de abril de 2022, sujeito às
prorrogações previstas na Cláusula 2.4 (Cronograma de Entrega); ou (c) a Pfizer não possa fornecer todas as Doses Contratadas até 31 de dezembro de 2022, qualquer um das
Partes poderá rescindir este Contrato mediante no ficação escrita para a outra Parte. Caso este Contrato seja rescindido nos termos desta Cláusula 6.3, o Comprador poderá faturar a
Pfizer por um reembolso de 100% (cem por cento) do Pagamento Adiantado pelas Doses Contratadas não entregues (conforme determinado de forma proporcional para as doses não
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entregues) exceto nos casos em que a causa da rescisão for principal ou unicamente atribuível ao Comprador. Em tal caso, a devolução de 100% (cem por cento) do Pagamento
Adiantado será o único e exclusivo recurso do Comprador pela falha na entrega de quaisquer Doses Contratadas.
6.4 Rescisão em Caso de Insolvência
Caso a Pfizer: (a) torne-se insolvente ou ins tua ou tenha contra si ins tuído um pedido de falência, ou tenha sua falência declarada; ou (b) celebre uma escritura de venda, um
instrumento de ins tuição de fundo, ou uma cessão geral em bene cio de credores; ou (c) seja dissolvida ou transfira uma parcela substancial de seus a vos a um terceiro (excluindo
quaisquer das Afiliadas da Pfizer); ou (d) tenha um administrador nomeado em bene cio de seus credores, ou tenha um administrador nomeado por conta de sua insolvência; a Pfizer
prontamente no ficará ao Comprador tal evento e o Comprador terá o direito de rescindir este Contrato.
6.5 Efeito da Rescisão
(a) Mediante o vencimento ou a rescisão deste Contrato por qualquer mo vo:
(i) o Comprador pagará quaisquer valores devidos à Pfizer nos termos deste Contrato no prazo de 30 (trinta) dias a contar da data da sua fatura; e
(ii) cada Parte envidará Esforços Comercialmente Razoáveis para mi gar (1) os danos que de outra forma seriam recuperáveis da outra Parte nos termos deste Contrato, e (2) quaisquer
custos, honorários, despesas ou perdas que podem ser incorridos por uma Parte, ou pelos quais uma Parte pode ser responsável, de acordo com este Contrato, executando ações
apropriadas e razoáveis para reduzir ou limitar o valor de tais danos, custos, honorários, despesas ou perdas
(b) A rescisão ou vencimento deste Contrato não afetará a subsistência e a validade con nua das Cláusulas 1, 2.1(b)-2.1(d), 2.5(b), 2.6, 2.7(b)-(e), 2.8, 3.1, 3.3, 3.4, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7,
5.4, 5.5, 6.2 (úl ma oração), 6.5, 7, 8, 9.2, 9.3, 9.4, 9.5, 10, 11 e 12 ou de qualquer outra disposição que deva, expressa ou implicitamente, con nuar em vigor após tal rescisão ou
vencimento.
(c) O vencimento ou rescisão deste Contrato por qualquer mo vo será sem prejuízo de outros direitos ou recursos das Partes ou de quaisquer direitos e passivos acumulados na data
de tal vencimento ou rescisão; ressalvado que (i) a Pfizer não terá nenhuma responsabilidade por qualquer falha pela Pfizer em desenvolver ou obter Autorização do Produto de
acordo com as datas es madas descritas neste Contrato, e (ii) mesmo se o Produto for desenvolvido com sucesso e a Pfizer ob ver Autorização, a Pfizer não terá nenhuma
responsabilidade por qualquer falhar em entregar as Doses Contratadas de acordo com quaisquer datas de entrega es madas previstas neste instrumento.
7. PROPRIEDADE INTELECTUAL
A Pfizer EUA será a única proprietária de toda a Propriedade Intelectual que gerar durante o desenvolvimento, fabricação e fornecimento do Produto ou de outra forma relacionada ao
Produto. Nenhuma das Partes obterá nenhum direito de tularidade a ou uso de qualquer propriedade ou Propriedade Intelectual de da pela outra Parte (seja por força deste
Contrato, por implicação ou de outra forma).
8. INDENIZAÇÃO
8.1 Indenização pelo Comprador
O Comprador neste ato concorda em indenizar, defender e eximir a Pfizer, a BioNTech, cada uma de suas Afiliadas, contratados, subcontratados, licenciantes, licenciados,
sublicenciados, distribuidores, fabricantes contratados, prestadores de serviços, pesquisadores de ensaios clínicos, terceiros a quem a Pfizer ou a BioNTech ou qualquer de suas
respec vas Afiliadas possa direta ou indiretamente dever uma indenização em virtude de pesquisa, desenvolvimento, fabricação, distribuição, comercialização ou uso da Vacina, e cada
um dos diretores, conselheiros, empregados e outros agentes e representantes, e os respec vos antecessores, sucessores e cessionários de qualquer um dos acima (as “Partes
Indenizadas”), em relação a todos e quaisquer processos, reivindicações, ações, demandas, perdas, danos, passivos, acordos, penalidades, multas, custos e despesas (incluindo, entre
outros, honorários advoca cios razoáveis e outras despesas advindas de inquérito ou li gio), com fundamento em contrato, responsabilidade civil, propriedade intelectual ou qualquer
outra teoria, e por determinação legal, estatutária, equita va ou de outra forma (em conjunto, as “Perdas”) decorrentes, rela vos ou resultantes da Vacina, incluindo, entre outros,
qualquer estágio de projeto, desenvolvimento, inves gação, formulação, testagem, testagem clínica, fabricação, rotulagem, embalagem, transporte, armazenamento, distribuição,
comercialização, promoção, venda, compra, licenciamento, doação, dispensação, prescrição, administração, fornecimento ou uso da Vacina, qualquer informação, instrução, conselho
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ou orientação fornecida pela Pfizer e relacionada ao uso da Vacina, ou qualquer tratamento ou transferência de qualquer informação pessoal tratada e transferida pelo Comprador às
Partes Indenizadas.
8.2 Assunção de Defesa pelo Comprador
A(s) Parte(s) Indenizada(s) no ficará(ão) o Comprador acerca de Perdas em relação às quais es ver(em) buscando indenização nos termos deste instrumento (as “Reivindicações
Indenizadas”). Mediante tal no ficação, a(s) Parte(s) terá(ão) a opção de conduzir e controlar a defesa ou solicitar ao Comprador que imediatamente assuma a condução e o controle
da defesa relacionada a tais Reivindicações Indenizadas com advogados aceitáveis para a(s) Parte(s) Indenizada(s), independentemente da Reivindicação Indenizada ter sido
corretamente apresentada; ressalvado, no entanto, que o Comprador no ficará com antecedência e por escrito qualquer proposta de composição ou acordo ante qualquer
Reivindicação Indenizada e em caso algum o Comprador poderá efetuar composição ou acordo em qualquer Reivindicação Indenizada sem o consen mento prévio e por escrito da(s)
Parte(s) Indenizada(s), sendo que tal consen mento não poderá ser negado injus ficadamente. A(s) Parte(s) Indenizada(s) cooperará(ão) com o Comprador na defesa de quaisquer
Reivindicações Indenizadas conduzidas e controladas pelo Comprador.
8.3 Direitos de Par cipação
Cada Parte Indenizada terá o direito de contratar seus próprios advogados e de par cipar na defesa do Comprador em qualquer Reivindicação Indenizada, às suas próprias custas e
despesas, exceto conforme previsto abaixo. A falha pela Parte(s) Indenizada(s) em no ficar tempes vamente ou oferecer a apresentação da defesa da ação nos termos desta Cláusula
8.3 (Direitos de Par cipação) não limitará a obrigação do Comprador nos termos desta Cláusula 8, exceto e apenas conforme o Comprador seja efe vamente prejudicado por ela.
8.4 Assunção de Defesa
Independentemente do disposto acima e sem prejuízo da Cláusula 12.5 (Direitos de Terceiros), a Pfizer, diretamente ou por meio de qualquer das suas Afiliadas ou por meio da
BioNTech, poderá optar por assumir o controle da defesa de uma Reivindicação Indenizada (a) no prazo de 30 (trinta) dias a contar da no ficação pela Parte Indenizada para o
Comprador acerca da Reivindicação Indenizada, ou (b) a qualquer tempo se, a critério exclusivo da Pfizer: (i) o Comprador deixar de assumir tempes vamente a defesa ou de defender
de forma razoável essa(s) Reivindicação(ões) Indenizada(s) em boa fé para sa sfação da Pfizer (ou das Afiliadas da Pfizer e da BioNTech); ou (ii) a Pfizer acreditar (ou qualquer uma das
Afiliadas da Pfizer ou a BioNTech acreditar) em boa fé que existe um conflito em boa fé entre a(s) Parte(s) Indenizada(s) e o Comprador com relação a uma Reivindicação Indenizada de
acordo com este instrumento. Mediante no ficação escrita de tal opção, a Pfizer terá o direito de assumir o controle de tal defesa (diretamente ou por meio de uma de suas Afiliadas
ou da BioNTech), e o Comprador pagará (conforme incorrido e sob demanda) todas as Perdas, incluindo, entre outros, honorários advoca cios razoáveis e outras despesas incorridas
pela(s) Parte(s) Indenizada(s), em conexão com a Reivindicação Indenizada. Em todos os casos, o Comprador cooperará com a(s) Parte(s) Indenizada(s) na defesa, acordo ou
composição da Reivindicação Indenizada.
8.5 Privilégios e Imunidades
O Comprador reconhece que suas obrigações de indenização de acordo com este Contrato são (a) expressamente adicionais e não limitadas por quaisquer Privilégios e Imunidades, e
(b) não cons tuem uma renúncia ou desistência dos direitos das Partes Indenizadas a quaisquer Privilégios e Imunidades.
8.6 Custos
Os custos e despesas, incluindo, entre outros, honorários e desembolsos de advogados, incorridos pela(s) Parte(s) Indenizada(s) em conexão com qualquer Reivindicação Indenizada
serão reembolsados trimestralmente pelo Comprador, sem prejuízo do direito do Comprador de res tuição caso o Comprador não seja defini vamente considerado, em uma decisão
final e irrecorrível, obrigado a indenizar a(s) Parte(s) Indenizada(s).
9. SEGURO E RESPONSABILIDADE
9.1 Seguro
Durante o Prazo, a Pfizer ou suas Afiliadas farão um autosseguro ou adquirirão e manterão tais pos e valores de seguro de responsabilidade geral para cobrir responsabilidades
rela vas às suas a vidades de acordo com este Contrato conforme seja normal e habitual na indústria farmacêu ca em geral para companhias que tenham uma situação semelhante e
que prestem serviços semelhantes de fabricação e fornecimento. Para fins de absoluta clareza, isso não incluirá nem cons tuirá seguro de responsabilidade por produto para cobrir
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quaisquer reivindicações de terceiros/pacientes, e tal seguro de responsabilidade geral não impactará a obrigação de indenização do Comprador conforme estabelecido neste
Contrato.
9.2 Limites de Responsabilidade
(a) Sujeito às exceções previstas na Cláusula 9.3, em circunstância alguma (i) uma Parte será responsável perante a outra Parte ou suas Afiliadas, seja decorrente de responsabilidade
civil (incluindo, entre outros, negligência), contrato ou de outra forma, por quaisquer danos indiretos, especiais, imprevistos, incidentais ou puni vos, seja em contrato, garan a,
responsabilidade civil, negligência, responsabilidade obje va ou de outra forma decorrentes de ou rela vos a este Contrato, às transações ali contempladas ou qualquer violação de tal
instrumento (seja ou não razoavelmente previsível e mesmo se a primeira Parte ver sido informada sobre a possibilidade de a outra Parte incorrer em tal perda ou po de perda), e
(ii) no caso da Pfizer e de suas Afiliadas, em caso algum a Pfizer será responsável perante o Comprador por quaisquer danos diretos exceto na medida em que tais danos diretos forem
resultado de uma violação material de uma declaração ou garan a pela Pfizer de acordo com este Contrato e que direta e exclusivamente causou o dano. Em circunstância alguma a
Pfizer e suas Afiliadas serão responsáveis perante o Comprador (seja decorrente de garan a, responsabilidade civil (incluindo, entre outros, negligência), contrato, responsabilidade
obje va ou de outra forma) por quaisquer responsabilidades do Comprador perante qualquer terceiro, incluindo, entre outros, por meio de contribuição, indenização, ou por qualquer
reivindicação pela qual o Comprador teria que indenizar a Pfizer se tal reivindicação fosse ins tuída diretamente contra a Pfizer.
(b) A responsabilidade total da Pfizer e de suas Afiliadas (seja decorrente de garan a, responsabilidade civil (incluindo, entre outros, negligência), contrato, responsabilidade obje va
ou de outra forma) decorrente de, de acordo com ou em conexão com este Contrato não excederá um valor equivalente a 100% (cem por cento) do Preço total efe vamente recebido
pela Pfizer de acordo com este Contrato pelas Doses Contratadas.
9.3 Responsabilidade Excluída
Nenhuma disposição neste Contrato exclui ou limita a responsabilidade de cada Parte por:
(i) fraude ou falsidade ideológica;
(ii) qualquer violação da Cláusula 10 (Informações Confidenciais);
(iii) no caso do Comprador, a indenização dada por ele de acordo com a Cláusula 8 (Indenização); ou
(iv) no caso do Comprador, o não pagamento do Preço pelo Produto ou de quaisquer outros valores devidos à Pfizer de acordo com este Contrato.
9.4 Renúncia à Imunidade de Soberania
O Comprador, em seu próprio nome e em nome do Estado Brasileiro, expressa e irrevogavelmente renuncia a qualquer direito de imunidade que este ou seus a vos possam ter ou
adquirir no futuro (a tulo de imunidade de soberania ou qualquer outra forma de imunidade), incluindo quaisquer a vos controlados por qualquer agência, autarquia, banco central
ou autoridade monetária do Brasil, em relação a qualquer arbitragem nos termos da Cláusula 12.2 (Arbitragem) ou a qualquer outro processo judicial ins tuído para homologar ou
executar qualquer decisão, despacho ou sentença arbitral, ou qualquer composição em conexão com qualquer arbitragem nos termos da Cláusula 12.2 (Arbitragem), quer no Brasil ou
em qualquer outra jurisdição estrangeira, incluindo, entre outros, imunidade contra citação, imunidade de jurisdição, ou imunidade contra julgamento proferido por uma corte ou
tribunal, imunidade contra decisão executória, e imunidade contra apreensão cautelar de quaisquer de seus a vos. O Comprador, em nome próprio e da República Federa va do
Brasil, concorda e avença ainda em não alegar tal imunidade a qualquer tulo em qualquer processo relacionado a este Contrato. O Comprador, em nome próprio e da República
Federa va do Brasil, expressa e irrevogavelmente submete-se à jurisdição dos tribunais de Nova York, ou de qualquer outro tribunal competente, para fins de execução de qualquer
decisão, despacho ou sentença arbitral, ou qualquer composição em conexão com qualquer arbitragem nos termos da Cláusula 12.2, bem como declara e garante que a Pessoa que
assina este Contrato em seu nome tem capacidade legal para submeter-se a tal jurisdição. O Comprador também renúncia, expressa e irrevogavelmente, à aplicação de qualquer Lei
em qualquer jurisdição que possa de outra forma restringir ou limitar sua obrigação de indenizar decorrente de ou em conexão com quaisquer Reivindicações Indenizadas. O
Comprador declara e garante que a Pessoa que assina este Contrato em seu nome tem capacidade efe va para renunciar à aludida imunidade e vincular o Comprador e o Estado
Brasileiro às limitações de responsabilidade e renúncias de responsabilidade previstas neste instrumento.
9.5 Condições Precedentes para Fornecimento
O Comprador declara que tem e con nuará tendo capacidade regulatória ou estatutária adequada e apropriação de recursos adequados para assumir e cumprir integralmente as
obrigações de indenização e para fornecer proteção adequada aos Fornecedores e a todas as Partes Indenizadas de responsabilidade por reivindicações e por todas as Perdas
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decorrentes ou em conexão com a Vacina ou seu uso. O Comprador neste ato se compromete e reconhece e concorda que uma condição precedente para o fornecimento do Produto
sob este Contrato exige que o Comprador implemente e mantenha em vigor tais exigências regulatórias ou estatutárias ou apropriação de recursos suficientes para sa sfazer suas
obrigações neste Contrato, e posteriormente manterá tais exigências regulatórias e estatutárias e apropriação de recursos, cada um conforme aplicável, pelo tempo que for necessário
para sa sfazer todas as obrigações do Comprador de acordo com este Contrato, incluindo, entre outros, tais obrigações que, nos termos da Cláusula 6.5, subsis rão ao vencimento ou
rescisão deste Contrato. Para fins de clareza, a suficiência de tais exigências regulatórias ou estatutárias ou apropriação de recursos ficará a critério exclusivo dos Fornecedores. O
Comprador reconhece que o fornecimento do Produto pelo Fornecedor de acordo com este instrumento baseia-se (sem qualquer dever de inves gação ou confirmação pela Pfizer ou
suas Afiliadas ou em nome delas), inter alia, nas declarações e compromissos do Comprador de acordo com esta Cláusula 9.5 na implementação e manutenção em vigor pelo
Comprador das exigências e apropriação de recursos descritos nesta Cláusula 9.5 e nas demais declarações e garan as efetuadas pelo Comprador sob este Contrato.
10. INFORMAÇÕES CONFIDENCIAIS

10.1 Não U lização e Não Divulgação
Cada Parte Receptora manterá, e fará com que seus Representantes que tenham acesso às Informações Confidenciais da Parte Divulgadora mantenham em total sigilo, e não divulgará
a qualquer terceiro todas as Informações Confidenciais observadas por ela ou divulgadas a ela pela Parte Divulgadora ou em seu nome, nos termos deste Contrato. É vedado a cada
Parte Receptora usar ou divulgar essas Informações Confidenciais, salvo se permi do por este Contrato. Cada Parte Receptora protegerá a natureza confidencial e exclusiva das
Informações Confidenciais da Parte Divulgadora, dispensando-lhes, no mínimo, o mesmo grau de zelo dado às suas próprias informações confidenciais ou exclusivas da mesma
natureza, que será pelo menos um grau razoável de zelo. A Parte Receptora e seus Representantes poderão u lizar, copiar e extrair as Informações Confidenciais da Parte Divulgadora
apenas em conexão com o cumprimento das suas obrigações de acordo com este Contrato, e, sem limitar o disposto acima, não u lizarão as Informações Confidenciais em bene cio
da Parte Receptora ou de qualquer dos seus Representantes, ou em bene cio de qualquer outra Pessoa. Caso a Parte Receptora tome conhecimento de qualquer violação das
obrigações con das nesta Cláusula 10 (Informações Confidenciais) por ela ou por seus Representantes, a Parte Receptora no ficará imediatamente a Parte Divulgadora por escrito
acerca de tal violação e de todos os fatos conhecidos pela Parte Receptora a esse respeito. Ademais, se a Parte Receptora ver que divulgar as Informações Confidenciais da Parte
Divulgadora em conexão com qualquer decisão judicial, estatuto ou diretriz governamental ou exigência de qualquer Lei, a Parte Receptora no ficará a Parte Divulgadora sobre tal
solicitação o mais depressa possível, antes que tais Informações Confidenciais sejam divulgadas, de forma que a Parte Divulgadora possa buscar medidas de proteção ou outros
recursos adequados ou renunciar ao cumprimento das disposições relevantes deste Contrato. Se a Parte Divulgadora buscar medidas de proteção ou outros recursos, a Parte
Receptora prontamente cooperará com a Parte Divulgadora, prestando-lhe assistência razoável (às custas da Parte Divulgadora) em tais esforços. Se a Parte Divulgadora não ob ver
medidas de proteção ou renunciar ao cumprimento das disposições relevantes deste Contrato, a Parte Receptora divulgará apenas a parcela das Informações Confidenciais que seu
advogado determinar que devem ser divulgadas. Nem este Contrato nem a execução pelas Partes de acordo com este instrumento transferirá para a Parte Receptora qualquer direito
exclusivo, tulo, par cipação ou reivindicação em relação a quaisquer Informações Confidenciais da Parte Divulgadora (incluindo, entre outros, quaisquer direitos de Propriedade
Intelectual ali subsistentes) nem será interpretado como concessão de uma licença em suas Informações Confidenciais. Independentemente do disposto acima, em todos os casos, (a)
o Comprador não poderá divulgar quaisquer disposições financeiras ou de indenização con das neste Contrato, incluindo, entre outros, o preço por dose do Produto ou o reembolso
do Pagamento Adiantado ou qualquer informação que possa de forma razoável determinar o preço por dose do Produto, sem o consen mento prévio e por escrito da Pfizer, e (b) a
Pfizer poderá divulgar (i) Informações Confidenciais para suas Afiliadas e para a BioNTech sem consen mento prévio e por escrito do Comprador, e (ii) mediante solicitação do governo
estrangeiro, informações financeiras rela vas a este Contrato, inclusive custo por dose.
10.2 Precauções da Parte Receptora
Para cumprir com as obrigações con das nesta Cláusula 10 (Informações Confidenciais), a Parte Receptora tomará pelos menos as seguintes precauções: (a) a Parte Receptora envidará
todos os esforços razoáveis para evitar que empregados não autorizados e terceiros não autorizados tenham acesso às Informações Confidenciais (e em caso algum menos do que o
zelo razoável); (b) a Parte Receptora divulgará as Informações Confidenciais apenas para tais Representantes que tenham necessidade de conhecer tais Informações Confidenciais para
cumprir suas obrigações de acordo com este Contrato; ressalvado no entanto que, antes de qualquer divulgação de Informações Confidenciais, a Parte Receptora vinculará seus
Representantes que recebem tais Informações Confidenciais por meio de um acordo ou obrigação de confidencialidade escrito no mínimo tão restri vo quanto este Contrato; e (c)
antes de qualquer divulgação, a Parte Receptora instruirá seus Representantes sobre a natureza confidencial das Informações Confidenciais e necessidade manter a sua
confidencialidade. A Parte Receptora será responsável por todas as ações de seus Representantes, incluindo, entre outros, qualquer violação dos termos deste instrumento,
independentemente de tais Representantes permanecerem ou não empregados ou em relação contratual com a Parte Receptora.
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10.3 Devolução das Informações Confidenciais

Mediante solicitação escrita da Parte Divulgadora, a Parte Receptora devolverá imediatamente ou, a critério da Parte Receptora, excluirá ou destruirá todas as Informações
Confidenciais da Parte Divulgadora (incluindo, entre outros, todas as cópias, em qualquer meio, fornecidas a tal Parte Receptora ou por esta efetuadas); ressalvado, no entanto, que,
observados os termos deste Contrato, (i) a Parte Receptora poderá reter uma cópia de arquivo dessas Informações Confidenciais para determinar suas obrigações de acordo com este
Contrato; e (ii) a Parte Receptora não será obrigada a destruir quaisquer arquivos de computador armazenados com segurança pelas Partes Receptoras ou suas Afiliadas que foram
criados durante back-up automá co do sistema, ou re dos para fins legais pela Parte Receptora e suas Afiliadas, ressalvado que tais Informações Confidenciais re das permanecerão
sujeitas aos termos deste Contrato. Independentemente da devolução ou destruição das Informações Confidenciais pela Parte Receptora, a Parte Receptora con nuará vinculada por
sua obrigação de confidencialidade e não u lização de acordo com este Contrato.
10.4 Subsistência
As disposições desta Cláusula 10 (Informações Confidenciais) subsis rão à rescisão ou vencimento deste Contrato por um período de 10 (dez) anos, exceto com relação a quaisquer
informações que cons tuam um segredo comercial (conforme definido por Lei), e nesse caso a parte receptora de tais informações con nuará obrigada por suas obrigações de acordo
com esta Cláusula 10 (Informações Confidenciais) pelo tempo em que tais informações con nuarem cons tuindo um segredo comercial, mas em caso algum por um período inferior
ao prazo de 10 (dez) anos especificado acima.
11. NOTIFICAÇÕES
Qualquer no ficação que deva ser entregue de acordo com este instrumento será por escrito e será considerada como tendo sido suficientemente entregue (a) quando entregue
pessoalmente, (b) no próximo Dia Ú l após o envio por serviço de entrega expressa, ou, quando tal serviço não es ver disponível, por outra entrega rápida fornecida por um serviço de
entrega urgente reconhecido, ou (c) quando entregue via e-mail, desde que o original seja entregue por meio de um dos métodos anteriores, até o 5º (quinto) Dia Ú l, inclusive, após
a transmissão do e-mail, para os endereços especificados abaixo. Cada no ficação especificará o nome e a data e as partes deste Contrato.
Se para o Comprador:
Ministério as Saúde
Departamento de Logís ca em Saúde – DLOG/SE
Nome: Roberto Ferreira Dias
Posi on: Diretor do DLOG/SE
Endereço: Esplanada dos Ministérios, bloco G
Anexo A – 4ª andar – Gabinete 70
CEP: 70.058-9000
E-mail dlog@saude.gov.br
Se para a Pfizer:
Wyeth Indústria Farmacêu ca Ltda.
Rua Alexandre Dumas, 1860, Cep 04717-904, Cidade de São Paulo /Estado de São Paulo / Brasil
A n: Presidente da Wyeth Brazil
19/03/2021 SEI/MS - 0019603551 - Contrato
Email: marta.diez@pfizer.com
Com cópia (que não cons tuirá no ficação) para:

Rua Alexandre Dumas, 1860, Cep 04717-904, Cidade de São Paulo /Estado de São Paulo / Brasil
At: Diretora Jurídica
Email: shirley.meschke@pfizer.com
Pfizer Inc.
235 East 42nd Street
Nova York, NY 10017
Aos cuidados de: Diretor Jurídico
LegalNo ce@Pfizer.com
Qualquer Parte poderá, mediante no ficação à outra Parte, alterar os endereços e os nomes informados acima.
12. DISPOSIÇÕES DIVERSAS

12.1 Negociações de Controvérsia
Antes do início de qualquer arbitragem com relação a qualquer controvérsia, reivindicação, reconvenção, disputa, divergência ou mal-entendido decorrente ou com relação à
interpretação ou aplicação de qualquer termo ou disposição deste Contrato, uma Parte no ficará por escrito a outra Parte a respeito da existência dessa controvérsia. As Partes, por
um período de 30 (trinta) dias após essa no ficação, travarão discussões e negociações de boa fé na tenta va de resolver essa controvérsia. Se, ao final desse período de 30 (trinta)
dias, salvo se tal período for prorrogado por acordo mútuo por escrito entre as Partes, as Partes não verem conseguido resolver tal controvérsia, qualquer uma das Partes poderá
iniciar arbitragem de acordo com os procedimentos previstos na Cláusula 12.2 (Arbitragem). Os procedimentos especificados nesta Cláusula 12.1 (Negociações de Controvérsia) são
uma condição prévia para o início de arbitragem por uma Parte, em conexão com controvérsias entre as Partes decorrentes ou relacionadas a este Contrato ou a um Pedido de
Compra; ressalvado, no entanto, que uma Parte poderá buscar uma medida liminar ou outra medida judicial preliminar, sem tentar resolver tal controvérsia conforme estabelecido
nesta Cláusula 12.1 (Negociações de Controvérsia), se a seu julgamento tal ação for necessária para evitar dano irreparável. As Partes expressa e irrevogavelmente se submetem à
competência dos tribunais de Nova York, Nova York, EUA, para tal medida liminar. Além disso, a exigência de tentar resolver uma controvérsia de acordo com esta Cláusula 12.1
(Negociações de Controvérsia) não afeta o direito de uma Parte de rescindir este Contrato conforme previsto na Cláusula 6 deste instrumento, e nenhuma Parte será obrigada a seguir
esses procedimentos antes de rescindir o Contrato. A falha de qualquer Parte em par cipar em discussões e negociações de boa fé em uma tenta va de solucionar tal controvérsia não
atrasará a data na qual a outra Parte poderá iniciar arbitragem de acordo com esta Cláusula 12.1 (Negociações de Controvérsia).
12.2 Arbitragem
Qualquer disputa, controvérsia ou reivindicação decorrente de, rela va a, ou em conexão com este Contrato, incluindo com relação à sua formação, aplicabilidade, violação, rescisão,
validade e exequibilidade, ou rela va à arbitrabilidade ou ao escopo e aplicação desta Cláusula 12.2 (Arbitragem), será solucionada finalmente por arbitragem. A arbitragem será
conduzida nos termos da lei e por três árbitros, de acordo com o Regulamento de Arbitragem da Corte Internacional de Arbitragem da Câmara de Comércio Internacional (“CCI”). A
requerente nomeará um árbitro no seu pedido de arbitragem. A requerida nomeará um árbitro no prazo de 30 (trinta) dias a contar do recebimento do pedido de arbitragem. Os 2
19/03/2021 SEI/MS - 0019603551 - Contrato
(dois) árbitros nomeados pelas Partes nomearão um terceiro árbitro, em consulta com as Partes, no prazo de 30 (trinta) dias a contar da confirmação do úl mo árbitro nomeado. O
terceiro árbitro atuará como presidente do tribunal. Se qualquer um dos 3 (três) árbitros não for nomeado dentro do prazo estabelecido acima, a CCI indicará o(s) árbitro(s). O local da
arbitragem será Nova York, Nova York, EUA, e será conduzida no idioma inglês. As Partes comprometem-se a preservar a confidencialidade quanto a todos os aspectos da arbitragem,
incluindo sua existência, teor e resultado, bem quanto a todas as alegações, correspondências e elementos probatórios a nentes aos procedimentos de arbitragem. A oração anterior
subsis rá ao término do procedimento arbitral. Não obstante o disposto acima, uma Parte poderá divulgar informações relacionadas aos procedimentos de arbitragem conforme tal
divulgação seja necessária para proteger ou buscar um direito legal relacionado à arbitragem, para executar ou contestar uma sentença arbitral mediante procedimentos judiciais de
boa-fé, para atender uma ordem ou solicitação compulsória de informações expedida em boa-fé por órgão governamental ou regulatório, para fazer uma divulgação exigida nos
termos das Leis de valores mobiliários, normas de bolsa de valores ou outras Leis, regulamentos ou normas correlatas, ou para buscar serviços jurídicos, contábeis ou outros serviços
profissionais. Os custos da arbitragem, incluindo, entre outros, os honorários advoca cios razoáveis das Partes, serão arcados pela Parte ou Partes que não for(em) bem sucedida(s).
No entanto, o tribunal arbitral poderá dividir tais custos entre as Partes se determinar que a divisão é razoável, levando em conta as circunstâncias do caso. A sentença arbitral será
final e vinculará as Partes, e as Partes se comprometem a executar qualquer sentença sem atraso. A sentença poderá ser executada por qualquer tribunal com competência sobre ela
ou sobre a Parte relevante ou seus a vos.
12.3 Publicidade
Uma Parte não u lizará o nome, denominação comercial, marcas de serviço, marcas registradas, apresentação comercial ou logos da outra Parte em comunicados publicitários,
propaganda ou qualquer outra publicação, sem o consen mento prévio e por escrito da outra Parte em cada instância. É vedado ao Comprador fazer, ou permi r que qualquer pessoa
faça, qualquer anúncio público abrangendo a existência, o teor ou os termos deste Contrato, as transações mais amplas nele contempladas, ou o relacionamento entre as Partes
(exceto se exigido por lei, e sujeito às proteções dispostas na Cláusula 10.1), sem o consen mento prévio e por escrito da Pfizer (consen mento este que não será negado ou
postergado injus ficadamente). Qualquer nota à imprensa referente a este Contrato está sujeita a análise e aprovação prévia e por escrito da Pfizer.
12.4 Lei de Regência
Todas as controvérsias serão regidas pelas Leis do Estado de Nova York, EUA, excluindo, no entanto, suas disposições de conflito de leis que não o disposto na Seção 5-1401 da Lei Geral
de Obrigações de Nova York, ressalvado que qualquer disputa rela va à arbitrabilidade ou ao escopo e aplicação desta Cláusula será regida pela Lei de Arbitragem Federal dos Estados
Unidos.
12.5 Direitos de Terceiros
(a) O Comprador concorda que os direitos aplicáveis concedidos ou estabelecidos para a Pfizer de acordo com este Contrato também são concedidos ou estabelecidos para as Afiliadas
da Pfizer ou para a BioNTech na medida em que esses direitos sejam relacionados a tais Afiliadas ou à BioNTech, incluindo, entre outros, a indenização na Cláusula 8.1 (cada, um
“Terceiro Beneficiário” e, juntos, os “Terceiros Beneficiários”). Cada Terceiro Beneficiário terá direito a executar os termos deste Contrato; ressalvado que, conforme permi do por Lei
e quando for razoavelmente possível, quaisquer reivindicações, demandas ou ações de qualquer Terceiro Beneficiário serão efetuadas pela própria Pfizer em nome do Terceiro
Beneficiário relevante.
(b) Quaisquer Perdas sofridas por um Terceiro Beneficiário não serão tratadas como sendo indiretas unicamente porque foram sofridas por um Terceiro Beneficiário e não pela Pfizer
diretamente.
12.6 Relacionamento das Partes
O relacionamento neste ato estabelecido entre o Comprador e a Pfizer é um relacionamento exclusivamente de partes contratantes independentes. Nenhuma das Partes tem
capacidade para atuar ou efetuar qualquer acordo ou declaração em nome da outra Parte. Este Contrato não pretende cons tuir, e não será interpretado como cons tuindo, entre a
Pfizer e Comprador, o relacionamento de contratante e agente, empregador e empregado, joint venturers, parceiros conjuntos ou qualquer outro relacionamento, cuja existência é
expressamente negada.
12.7 Cessão; Efeito Vinculante
Nem o Comprador nem a Pfizer cederá qualquer de seus direitos nem delegará ou subcontratará qualquer de seus deveres e obrigações decorrentes deste Contrato sem o
consen mento prévio e por escrito da outra Parte, que poderá ser negado a critério da Parte, ressalvado que a Pfizer poderá, sem o consen mento do Comprador, ceder, delegar ou
subcontratar qualquer de seus deveres e obrigações decorrentes deste Contrato para uma Afiliada da Pfizer, para a BioNTech ou para uma Afiliada da BioNTech. Eventual tenta va de
19/03/2021 SEI/MS - 0019603551 - Contrato
cessão de direitos ou delegação ou subcontratação de deveres sem o consen mento prévio e por escrito exigido da outra Parte será nula e sem efeito. Eventual cessão, delegação ou
subcontratação autorizada por escrito por uma Parte não eximirá a outra Parte de suas responsabilidades previstas neste instrumento e tal Parte cedente permanecerá responsável
perante a outra Parte pela condução e execução de cada cessionário permi do, delegado e subcontratado de acordo com este instrumento. Este Contrato será aplicado, beneficiará e
vinculará as Partes contratantes e seus respec vos sucessores e cessionários autorizados. Exceto para os Terceiros Beneficiários estabelecidos na Cláusula 12.5 (a), as Partes
concordam que este Contrato não pretende conceder quaisquer bene cios, direitos, privilégios, direitos de ação ou recursos a qualquer Pessoa ou en dade, sociedade de comandita,
firma ou sociedade na qualidade de terceiro beneficiário ou de outra forma de acordo com qualquer doutrina jurídica.
12.8 Força Maior
Nenhuma das Partes será responsabilizada por conta do descumprimento ou atraso na execução de suas obrigações previstas neste Contrato, nem será incursa em qualquer violação
ou inadimplemento em relação a tais obrigações, se, na medida em que e enquanto tal descumprimento ou atraso seja devido a mo vos fora do seu controle razoável e não a seus
atos ou omissões, incluindo, entre outros, casos fortuitos, desastres naturais, enchentes, tempestades, terremotos, comoção civil, greves patronais, tumultos, decisão de qualquer
tribunal ou órgão administra vo, embargo, atos governamentais (exceto do Comprador), guerra (declaradas ou não), atos terroristas, impacto em uma Parte do surto de qualquer
doença ou de uma epidemia ou pandemia ou outras causas semelhantes (“Evento de Força Maior”). A falha ou incapacidade de pagar não será base para um Evento de Força Maior de
acordo com este Contrato. Na ocorrência de um Evento de Força Maior, a Parte impossibilitada de cumprir suas obrigações ou em atraso em relação a seu cumprimento no ficará
imediatamente a outra Parte e envidará Esforços Comercialmente Razoáveis para evitar ou minimizar o atraso.
12.9 Independência das Disposições
Se e apenas na medida em que qualquer juízo ou tribunal competente considerar qualquer disposição deste Contrato inexequível em uma decisão defini va e irrecorrível, essa
disposição inexequível será invalidada, não afetando as demais disposições deste Contrato. Nesse caso, as Partes deverão, em boa-fé, tentar subs tuir qualquer disposição inexequível
deste Contrato por uma disposição exequível que reflita, tanto quanto possível, a intenção da disposição original.
12.10 Inexistência de Renúncia; Recursos
A renúncia por qualquer das Partes a qualquer termo ou condição deste Contrato, em qualquer ocasião, não será considerada nem interpretada como renúncia a esse termo ou
condição no futuro, ou a qualquer violação subsequente desse termo ou condição. Todos os recursos estabelecidos neste Contrato serão cumula vos e complementares a quaisquer
outros recursos previstos em Lei ou em equidade.
12.11 Documentos Adicionais
Cada uma das Partes concorda em celebrar os documentos adicionais e em pra car os atos adicionais que venham a ser razoavelmente necessários ou desejáveis para levar a efeito os
propósitos deste Contrato.
12.12 Formulários
As Partes reconhecem que, durante o Prazo, um formulário de reconhecimento de Pedido de Compra ou documento ro neiro semelhante (em conjunto, os “Formulários”) poderá ser
u lizado para implementar ou administrar as disposições.
deste Contrato. As Partes concordam que os termos deste Contrato prevalecerão no caso de qualquer conflito entre os termos deste Contrato e os termos desses Formulários, não se
aplicando a este Contrato quaisquer termos adicionais ou diferentes con dos em tais Formulários.
12.13 Títulos
Os tulos de Cláusulas ou outras partes deste Contrato foram inseridos por mera questão de conveniência de referência, não cons tuindo parte deste Contrato nem modificando o
significado deste Contrato.
12.14 Vias
Este Contrato poderá ser firmado em duas ou mais vias, sendo que cada uma delas cons tuirá uma via original e todas as vias, em conjunto, cons tuirão um único e o mesmo
instrumento, e se tornarão vigentes quando assinadas por cada uma das Partes contratantes e entregues à outra Parte de acordo com os meios previstos na Cláusula 11 (No ficações)
ou por meios eletrônicos confiáveis (com recebimento confirmado eletronicamente).
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12.15 Entrega e Armazenamento Eletrônicos

A entrega de um Contrato assinado por meios eletrônicos confiáveis, incluindo fax ou e-mail (com recebimento confirmado eletronicamente), cons tuirá um método eficaz de entrega
do Contrato assinado. Este Contrato poderá ser armazenado por meios eletrônicos e tanto um original quanto uma cópia armazenada eletronicamente deste Contrato podem ser
usados para todos os fins, incluindo em qualquer processo para executar os direitos ou obrigações das Partes deste Contrato.
12.16 Acordo Integral; Aditamentos
Este Contrato, juntamente com quaisquer anexos e aditamentos (e conforme tais anexos venham a ser aditados, aditados e consolidados ou subs tuídos de tempos em tempos), que
são neste ato incorporados por referência, contém o acordo integral das Partes em relação a seu objeto, incorporando e subs tuindo todos os entendimentos e instrumentos
anteriores sobre o objeto do presente instrumento. Exceto conforme estabelecido de outra forma neste instrumento, nenhuma modificação ou alteração a este Contrato obrigará as
Partes, salvo se efetuada mediante instrumento escrito firmado por um agente devidamente autorizado de cada uma das Partes e que especificamente se refira a este e àquele
instrumento.
12.17 Normas de Interpretação
As Partes par ciparam conjuntamente da negociação e elaboração deste Contrato. Na hipótese de surgir uma ambiguidade ou questão de intenção ou de interpretação, este Contrato
será interpretado como se preparado conjuntamente pelas Partes e nenhuma premissa ou ônus de prova favorecerá ou prejudicará qualquer Parte em virtude da autoria de qualquer
disposição deste Contrato.
12.18 Idioma Inglês
Este Contrato será redigido e celebrado e todas as demais comunicações nos termos deste Contrato ou relacionadas a ele serão no idioma inglês. Qualquer tradução para qualquer
outro idioma não será uma versão oficial do Contrato, e no caso de qualquer conflito na interpretação entre a versão em inglês e tal tradução, a versão em inglês prevalecerá.
12.19 Custos Legais
Cada Parte arcará com seus próprios custos legais para a elaboração e conclusão deste Contrato.
ESTANDO ASSIM JUSTAS E CONTRATADAS, as Partes contratantes fizeram com que este Contrato fosse devidamente assinado e formalizado na data inicialmente indicada acima
LIESBETH LEONIE MARJOLEINE VAN GORKOM

PFIZER EXPORT B.V
ROBERTO FERREIRA DIAS

DIRETOR DO DEPARTAMENTO DE LOGÍSTICA EM SAÚDE.
ANEXO A - ESPECIFICAÇÕES
A ser inserido após a Data de Vigência (e em qualquer caso cantes do fornecimento alinhado com o Cronograma de Entrega acordado)
ANEXO B – CRONOGRAMA DE ENTREGAS E PREÇO - PARA O PEDIDO DE COMPRA INICIAL (CONFIDENCIAL)

Quarter / Q2 2021 Q3 2021 Total
Trimestre T2 2021 T3 2021
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Doses / Doses 13.518.180 86.482.890 100.001.070

Price per dose / USD 10,00
USD 10,00 USD 1.000.010.700,00
Preço por dose
Observação: O Preço de um Pedido Adicional está sujeito a análise.
ANEXO C - DOCUMENTAÇÃO DE ENTREGA - Documentação e Notas de Entrega - Documentação do Receptáculo Térmico

Está atualmente previsto que o seguinte será fornecido com cada remessa dos Produtos:
1. Fichas Informa vas/Panfletos de Autorização de Uso Emergencial (EUA) - 5 (cinco) fichas informa vas dobradas 3x2” em um saco plás co
2. Brochura da Pfizer - 1 (uma) por contêiner de receptáculo térmico contendo informações sobre manuseio e armazenamento do produto, incluindo:
- Encarte de Manuseio de Gelo Seco
Planilhas de Dados de Segurança (SDS) para Gelo Seco
- Instruções de Devolução para registradores de GPS e sistema de remessa térmica
- Uma SDS independente para Gelo Seco
- E queta em branco - obje vo da e queta em branco: para transportadores marcarem a e queta de gelo seco para indicar que os contêineres de receptáculo térmico estão vazios
(não contendo gelo seco)
3. E queta de Remessa de Devolução - 1 (uma)
4. E queta de Remessa de Saída - 1 (uma), e queta padrão em receptáculo térmico
5. E queta de Conteúdos - 1 (uma) e queta em aba interna, e queta de re rada detalha quantas bandejas de papelão estão no receptáculo térmico.
Documentação de Prova de Entrega
Atualmente a Pfizer pretende u lizar o sinal de entrega da transportadora como prova de entrega.
O documento de prova de entrega pode ser acessado online com base no número de iden ficação e rastreio. Veja o exemplo* UPS
ANEXO D - ESPECIFICAÇÕES DE ENTREGA - Especificações de Entrega, Armazenamento e Manuseio do Produto

As remessas chegarão em um contêiner térmico de remessa de longa distância conforme estabelecido pela Pfizer de acordo com as Especificações de E quetagem e Embalagem
previstas no Anexo E (“Receptáculo Térmico”). Nesse momento, a embalagem mínima em qualquer remessa será 1 (uma) bandeja com 195 ampolas ou 1170 doses do Produto.
O Comprador garan rá que, no horário esperado da chegada no Local de Des no, uma pessoa exclusiva estará disponível para receber o Produto, assinar a aceitação de entrega e
imediatamente, no máximo em até 24 (vinte e quatro) horas da entrega, desligar o registrador de temperatura localizado no Receptáculo Térmico, e:
a) transferir o Produto para:
i. um freezer de ultrabaixa temperatura (“ULT”) de -75 oC (+/- 15 oC); ou
ii. um refrigerador de 2-8ºC; ou
b) manter o Produto com fornecimento suficiente de gelo seco de acordo com os protocolos para recongelamento previstos abaixo, sendo que esse recongelamento inicial deverá
ocorrer no máximo em até 24 (vinte e quatro) horas da assinatura de aceitação da entrega.
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O Comprador reconhece os seguintes cronogramas de estabilidade na Data de Vigência

● O Produto tem uma vida ú l de até 6 (seis) meses quando armazenado a uma constante de -75 oC (+/- 15 oC)
● O Receptáculo Térmico poderá ser u lizado como armazenagem temporário por até 30 (trinta) dias, contanto que o gelo seco seja reabastecido quando do recebimento e no mínimo
a cada 5 (cinco) dias conforme as diretrizes da Pfizer
● O Produto tem uma vida efe va de até 5 (cinco) dias quando armazenado a temperaturas de refrigerador de 2-8ºC
● Após o Produto ser descongelado e recons tuído, pode ser re do por até 6 (seis) horas em temperatura ambiente padrão (2-30°C)
Qualquer remessa ou distribuição adicional do Produto pelo Comprador a par r do(s) Local(is) de Des no será efetuada por intermédio de um serviço de transporte credenciado, ou
mediante uso de seu sistema de logís ca próprio, que assegurará a entrega no dia seguinte a par r do(s) Local(is) de Des no até o ponto de uso do Produto; ademais, o Comprador
será responsável por assegurar o cumprimento con nuo dos requisitos da cadeia de frio para qualquer distribuição posterior após a entrega em um Local de Des no que não seja um
ponto de uso do Produto. Em todas as circunstâncias, o Comprador assegurará que todo Produto seja transportado (a) no Receptáculo Térmico com recongelamento realizado de
acordo com os Protocolos para recongelamento previstos abaixo; ou (b) um recipiente de transporte alterna vo adquirido pelo Comprador, em cada caso de forma a manter os
requisitos de temperatura definidos abaixo. Todos os custos associados ao recebimento, manuseio, armazenamento e entrega adicional do Produto serão de responsabilidade do
Comprador, e o Comprador garan rá que todos os locais onde qualquer Produto for entregue por ou em nome do Comprador cumprirão as exigências previstas neste Anexo D e
sa sfarão os padrões previstos neste instrumento.
Protocolos para Desembalar o Produto e Recongelar: Ver Apêndices 1 e 2 do Anexo D
Exigências de Local de Entrega:
1. EUA, Pontos de vacinação de aprovação condicional, aprovação prévia, aprovação posterior com freezer ULT de -75 oC (+/- 15 oC)
2. EUA, Pontos de vacinação de aprovação condicional, aprovação prévia, aprovação
posterior com acesso e fornecimento de gelo seco suficientes
3. EUA, Pontos de vacinação de aprovação condicional, aprovação prévia, aprovação posterior com refrigerador de 2-8oC
ANEXO D - ESPECIFICAÇÕES DE ENTREGA

APÊNDICE 1 - DESEMBALAR E RECONGELAR: RECEPTÁCULO TÉRMICO A
APÊNDICE 2 - DESEMBALAR E RECONGELAR: RECEPTÁCULO TÉRMICO B
INSTRUÇÕES DE PREPARAÇÃO E ADMINISTRAÇÃO DA VACINA

Remoção das Ampolas para Descongelamento:
● Do armazenamento, re re 1 ampola para cada 6 receptores de acordo com o cronograma de vacinação planejado.
● As ampolas podem ser armazenadas no refrigerador por 5 dias (120 horas).
Diluição da Vacina:
● Obter Injeção de Cloreto de Sódio 0,9%, para uso como diluente. Não u lizar diluentes alterna vos.
● Diluir a ampola descongelada adicionando 1,8 mL de Injeção de Cloreto de Sódio 0,9% na ampola.
● Garan r que a pressão da ampola esteja equalizada re rando 1,8 mL de ar para a seringa de diluente vazia antes de remover a agulha da ampola.
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Preparação da Dose:
● Re rar 0,3 mL da solução diluída de dosagem para uma nova seringa esterilizada de dosagem com uma agulha apropriada para injeção intramuscular.
● Para cada dose adicional, u lizar uma nova seringa e agulha esterilizadas e garan r que a tampa da ampola seja limpa com an ssép co antes de cada re rada.
Administração da Vacina:
● As ampolas diluídas devem ser u lizadas em 6 horas a contar do momento da diluição e armazenadas entre 2-30 °C (36-86°F).
● Uma dose única de 30 mcg/0,3 mL é seguida por uma segunda dose 21 (+- 2) dias depois
ANEXO E - ESPECIFICAÇÕES DE ETIQUETAGEM E EMBALAGEM

Especificações de E quetagem do Produto
As e quetas de produto para embalagem primária, secundária e terciária serão compar lhadas mais perto dos registros regulatórios do país.
Atualmente está previsto que o que segue será parte da arte inicial do produto:
Embalagem Primária (Ampola):
Código de barras linear: Escaneia como o Número Global de Item Comercial (GTIN) que inclui o número legível por humanos do Código Nacional de Medicamento (NDC).
Embalagem Secundária (Bandeja de Papelão):
● Código de barras linear: Escaneia como o número GTIN que inclui o número NDC legível por humanos.
● Código QR: Quando escaneado, esse código conecta a uma página de des no onde estará disponível uma cópia das Fichas Informa vas para o Prestador de Serviço de Saúde,
paciente/receptor e Encarte de Produto da Autorização de Uso Emergencial (i.e., e-panfleto).
2D GS1 DataMatrix: O escaneamento do código 2D incluirá o número GTIN, lote e informações de vencimento.
Especificações de Embalagem do Produto
Embalagem Primária
● Ampola mul dose (MDV) de vidro po 1, sem conservante, de 2 mL
● MDV tem 0,45 mL de produto de medicamento líquido congelado
● 6 (seis) doses por ampola
Embalagem Secundária “Bandeja Única”
● A bandeja única contém 195 ampolas
● 1170 doses por bandeja
● Medidas da bandeja (caixa branca): 229 X 229 x 40 mm
Contêiner Terciário: Receptáculo Térmico (So box)
● Mínimo de 1 (uma) bandeja (1170 doses) ou até 5 (cinco) bandejas (máximo de 5850 doses) empilhadas em uma área de carga ú l do receptáculo
● Caixa de carga ú l submersa em 23 kg de pellets de gelo seco (pellets de 9mm - 16 mm)
● Medidas do receptáculo térmico:
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○ Medidas Internas: 245mm X 245mm X 241mm

○ Medidas Externas: 400mm X 400mm X 560mm
ANEXO F - DEVOLUÇÃO E DESCARTE DE MATERIAIS DO PRODUTO

A. Devolução
“Equipamento de Entrega de Logís ca” refere-se ao contêiner térmico de remessa de longa distância (“Receptáculo Térmico”) u lizado para remessa e ao disposi vo de
monitoramento/registrador de dados de temperatura anexados a esse Receptáculo Térmico.
Após o gelo seco não ser mais necessário, abra o Equipamento de Entrega de Logís ca e deixe-o em temperatura ambiente em uma área bem ven lada. O gelo seco irá sublimar
prontamente de sólido para gás. NÃO deixe o gelo seco desacompanhado.
Armazene o Equipamento de Entrega de Logís ca vazio até a devolução em um local apropriado limpo e seguro para proteger e manter a funcionalidade do equipamento (e.g., não
armazene ao ar livre em condições não controladas, exposto ao tempo, exposto a pragas, etc.
Devolução do Equipamento de Entrega de Logís ca a ser efetuada no prazo de 30 (trinta) dias após a entrega do Produto para o receptor do Comprador no(s) Local(is) de Des no. As
instruções e logís ca para devolução serão fornecidas no interior do Receptáculo Térmico e também estarão disponíveis no site da Pfizer. No caso de: (a) o Equipamento de Entrega de
Logís ca (ou qualquer parte deste) não (i) ser entregue ao transportador de devolução dentro do período de 30 (trinta) dias a contar da entrega do Produto ou (ii) ser recebido pela
Pfizer dentro do período de 5 (cinco) dias após a data de envio de devolução pelo Comprador; ou (b) o Equipamento de Entrega de Logís ca (ou qualquer parte deste) ser danificado
de qualquer forma (determinado a critério exclusivo da Pfizer), a Pfizer terá direito de cobrar do Comprador $450 (excluindo IVA) por Receptáculo Térmico e disposi vo de
monitoramento/registrador de dados de temperatura; e o Comprador pagará no prazo de 30 dias a contar da data de qualquer fatura por tal(is) valor(es). O Comprador reconhece que
tal valor representa uma es ma va prévia razoável de custo de subs tuição de tal Equipamento de Entrega de Logís ca como resultado do inadimplemento, ato ou omissão do
Comprador.
B. Descarte
“Unidades Primárias de Contêiner” refere-se às ampolas que contêm o Produto.
A destruição das Unidades Primárias de Contêiner que foram abertas ou não foram u lizadas deve ocorrer em uma instalação licenciada de forma adequada para manusear e destruir
resíduos farmacêu cos, resíduos médicos e/ou resíduos perigosos, e a destruição deve ser por meio de trituração ou incineração.
“Caixas Secundárias” refere-se às caixas imediatas que contêm as ampolas de Produto.
As Caixas Secundárias devem ser desfiguradas e destruídas de acordo com os serviços de gestão de resíduos de instalação clínica local, e as Caixas Secundárias não podem ser
descartadas em coleta de resíduo domés co de ro na ou em centros de reciclagem.
ANEXO G – MODELO DE PEDIDO DE COMPRA

As Partes concordam que todos os Pedidos de Compra devem incluir, no mínimo, as seguintes informações:
- Nome do Comprador (O Pedido de Compra deve ser apresentado à Pfizer em papel mbrado oficial do Comprador)
- Código de Classificação Fiscal
- Endereço do comprador
- E-mail e número de telefone do Comprador
- Número do Pedido de Compra
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- Informações do Local de Des no (nome / endereço e pessoa de contato)

- Descrição do produto
- Quan dade de produto
- Preço do produto
- Preço total do Pedido de Compra
- Referência do contrato
- Data de emissão do Pedido de Compra
- Data de vencimento do Pedido de Compra
DOCUMENTO SEI (0019624455) – ANEXOS E APÊNDICES DO CONTRATO Nº 52/2021
MANUFACTURING AND SUPPLY AGREEMENT

BETWEEN
PFIZER EXPORT B.V.
AND
BRAZILIAN FEDERAL GOVERNMENT hereby represented by the Ministry of Health
DATED AS OF
March 15, 2021
MANUFACTURING AND SUPPLY AGREEMENT

THIS MANUFACTURING AND SUPPLY AGREEMENT dated as of March, 15 2021 (the “Effec ve Date”) is made by and between Pfizer Export B.V. with offices at Rivium Westlaan 142,
2909 LD Capelle aan den lJssel, the Netherlands (hereina er “Pfizer”) and the Ministry of Health, ac ng on its own behalf and on behalf of the State of Brazil with offices at Esplanada
dos Ministérios, bloco G, Edi cio Sede, City of Brasília, Federal District (hereina er “Purchaser”). Purchaser and Pfizer may be referred to herein individually as a “Party” or collec vely
as the “Par es”.
WHEREAS, Pfizer Inc. (“Pfizer US”) and BioNTech SE, a company organized and exis ng under the laws of Germany (“BioNTech,” together with Pfizer and Pfizer US, the “Suppliers”), are
collabora ng to develop a vaccine to address the global COVID-19 pandemic;
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WHEREAS, Pfizer US and BioNTech shall be responsible for all requirements of the processes of approval of the clinical trials, emergency use authoriza on and/or the marke ng
authoriza on of the Product;
WHEREAS, Purchaser desires to purchase the Product for use in Brazil and Pfizer desires to manufacture and supply such Product to Purchaser; and
WHEREAS, the Par es are willing to carry out the foregoing pursuant to the terms and condi ons set forth in this Agreement.
NOW, THEREFORE, in considera on of these premises and the covenants and agreements set forth herein, the sufficiency of which is hereby acknowledged and agreed, and intending
to be legally bound thereby, the Par es hereby agree as follows:
1.Defini ons.
As used in this Agreement, the following terms shall have the meanings set forth below.
1.1“Adjusted Delivery Schedule” shall have the meaning set forth in Sec on 2.4(f).
1.2“Advance Payment” shall have the meaning set forth in Sec on 3.2(a).
1.3“Affiliate(s)” means, with respect to each Party or, if applicable, BioNTech, any corpora on, firm, partnership or other en ty or Person which directly or indirectly controls or is
controlled by or is under common control with the named Party, including Pfizer US, or, if applicable, BioNTech. For purposes of this defini on, “control” (including, with correla ve
meaning, the terms “controlled by” and “under common control with”) shall be presumed to exist if one of the following condi ons is met: (a) in the case of corporate en es, direct
or indirect ownership of at least fi y percent (50%) of the stock or shares having the right to vote for the elec on of directors of such corporate en ty or any direct or indirect parent of
such corporate en ty, and (b) in the case of non-corporate en es, direct or indirect ownership of at least fi y percent (50%) of the equity interest with the power to direct the
management and policies of such non-corporate en es.
1.4“Agreement” means this Manufacturing and Supply Agreement and all A achments hereto as the same may be amended, amended and restated, supplemented or otherwise
replaced from me to me.
1.5“Alloca on” shall have the meaning set forth in Sec on 2.5(a).
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1.6“Authoriza on” means the Condi onal Approval or Marke ng Authoriza on.
1.7“BioNTech” shall have the meaning set forth in the recitals.
1.8“Business Day” means any day other than Saturday, Sunday or a public holiday in New York, New York or São Paulo or Brasília.
1.9“Commercially Reasonable Efforts” means with respect to the efforts to be expended by Pfizer to achieve the relevant objec ve, the ac vi es and degree of effort that a similarly
situated party (with respect to size, resources and assets) in the pharmaceu cal industry would use to accomplish a similar objec ve in its own commercial interests under similar
circumstances and considering the relevant risks, uncertain es, limita ons and challenges of the development, manufacture, commercializa on and distribu on of a novel COVID-19
vaccine product, taking into account the following factors: actual and poten al issues of safety and efficacy, novelty, product profile, the proprietary posi on, the then current
compe ve environment for such Product, the likely ming of the Product’s entry into the market, the regulatory environment and status of the Product, compliance with Laws, past
performance of the Product and other similar products, the ability to produce or obtain adequate supply of the Product or any components or materials used in the manufacture of
the Product and other relevant scien fic, technical, opera onal and commercial factors, in each case as measured by the facts and circumstances at the me such efforts are due.
1.10“Condi onal Approval” means a condi onal marke ng authoriza on for the Product, including ini ally under emergency use authoriza on or other form of regulatory approval,
granted by (a) (i) the United States Food and Drug Administra on, or (ii) the European Commission; and (b) the Na onal Health Surveillance Agency (“ANVISA”), that allows the
Product to be placed on the market in Brazil.
1.11“Confiden al Informa on” means all confiden al or proprietary informa on, other than Exempt Informa on, in any form, directly or indirectly disclosed to Recipient or its
Representa ves by or on behalf of the Disclosing Party pursuant to this Agreement, regardless of the manner in which such informa on is disclosed, delivered, furnished, learned, or
observed, either marked “Confiden al” or, if oral, declared to be confiden al when disclosed and confirmed in wri ng within thirty (30) days of disclosure. Confiden al Informa on
includes, without limita on, the terms and condi ons of this Agreement. Failure to mark Confiden al Informa on disclosed in wri ng hereunder as “Confiden al” shall not cause the
informa on to be considered non-confiden al, with the burden on the Disclosing Party to prove such informa on clearly should have been known by a reasonable person with
exper se on the subject ma er, based on the nature of the informa on and the circumstances of its disclosure, to be Confiden al Informa on, provided that the Disclosing Party has
otherwise made good faith efforts to clearly mark Confiden al Informa on as such.
1.12“Contracted Doses” shall have the meaning set forth in Sec on 2.3(a).
1.13“Covax Facility” means the global procurement mechanism for the procurement and delivery of doses of approved vaccine for COVID-19.
1.14“Current Good Manufacturing Prac ces” or “cGMP” means applicable Good Manufacturing Prac ces as specified in the Brazilian regulatory legisla on, including but not limited
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to RDC 301/2019, and any successor legisla on from me to me, prevailing at the me of the manufacture of the Product.
1.15“Delivery Price” shall have the meaning set forth in Sec on 3.2(b).
1.16“Delivery Schedule” shall have the meaning set forth in Sec on 2.4(d).
1.17“Delivery Specifica ons” shall have the meaning set forth in Sec on 2.4(d).
1.18“Disclosing Party” means the Party or any of its Affiliates that discloses, or causes to be disclosed, Confiden al Informa on to the other Party or any of its Affiliates.
1.19“Effec ve Date” shall have the meaning set forth in the preamble.
1.20“Exempt Informa on” means informa on that: (a) the Recipient or any of its Representa ves lawfully possessed, as demonstrated by competent proof, before the Disclosing
Party disclosed such informa on under this Agreement; (b) was already generally available and in the public domain at the me of disclosure, or becomes public (other than as a result
of breach of this Agreement by the Recipient or its Representa ves); (c) the Recipient or any of its Representa ves lawfully obtains from a Person not in breach of any confiden ality
obliga on (or other prohibi on from disclosing the informa on) to the Disclosing Party with respect to such informa on (and Recipient has made reasonable enquiry with respect
thereto); or (d) the Recipient evidences to the reasonable sa sfac on of the Disclosing Party is independently developed by or on behalf of the Recipient or its Representa ves without
the use of, reference to, aid from, or reliance on, the Confiden al Informa on. In clarifica on of the foregoing, a general disclosure in the public domain will not cause more specific
(but related) informa on to be deemed Exempt Informa on under one of the above excep ons; similarly, a combina on of several pieces of informa on, which individually would be
deemed Exempt Informa on, will not be deemed Exempt Informa on unless the combina on itself is in the public domain, independently developed by the Recipient or its
Representa ves or otherwise lawfully in the possession of the Recipient or any of its Representa ves.
1.21“Facili es” means Pfizer’s manufacturing sites in Kalamazoo (Michigan) and Puurs, Belgium and BioNTech’s two manufacturing sites, in Mainz and Idar Oberstein in Germany or
such other manufacturing site used in connec on with the manufacture of the Product supplied by Pfizer hereunder.
1.22“Force Majeure Event” shall have the meaning set forth in Sec on 12.8.
1.23“Forms” shall have the meaning set forth in Sec on 12.12.
1.24“Government” means all levels and subdivisions of government (i.e., local, regional, na onal, provincial, federal, administra ve, legisla ve, or execu ve) of Brazil.
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1.25“ICC” shall have the meaning set forth in Sec on 12.2.
1.26“Importer of Record” shall have the meaning set forth in Sec on 2.8.
1.27 “Indemnified Claims” shall have the meaning set forth in Sec on 8.2.
1.28“Indemnitees” shall have the meaning set forth in Sec on 8.1.
1.29“Intellectual Property” means (a) any processes, trade secrets, inven ons, industrial models, designs, methodologies, drawings, discoveries, result, materials, formulae,
procedures, techniques, clinical data or technical or other informa on or data, manufacturing, engineering and technical drawings, including proprietary rights in any of the foregoing,
and (b) registered trademarks, trademark applica ons, unregistered marks, trade dress, copyrights, know-how, patents, patent applica ons, and any and all provisionals, divisions,
con nua ons, con nua ons in part, extensions, subs tu ons, renewals, registra ons, revalida ons, reissues or addi ons, including cer ficates of supplementary protec on, of or to
any of the aforesaid patents and patent applica ons, and all foreign counterparts of any, or to any, of the aforesaid patents and patent applica ons.
1.30 “Labelling and Packaging Specifica ons” shall have the meaning set forth in Sec on 2.4(e).
1.31 “Latent Defect” means a defect causing the Product to not conform to the applicable Specifica ons that Purchaser can show was present at the me of Pfizer’s delivery of the
Product to Purchaser and which could not have been detected by Purchaser, its designee, or their Personnel at delivery through diligent inspec on.
1.32 “Law/s” means, collec vely, all applicable na onal and local laws, common laws, statutes, ordinances, codes, rules, regula ons, orders, decrees or other pronouncements of any
government, administra ve or judicial authority having the effect of law.
1.33. “Losses” shall have the meaning set forth in Sec on 8.1.
1.34 “Marke ng Authoriza on” means the marke ng authoriza on, or such other permission having similar effect, in respect of the Product granted by ANVISA, as amended or varied
by ANVISA from me to me, that allows the Product to be placed on the market in Brazil according to Law.
1.35 “Non-Complying Product” shall have the meaning set forth in Sec on 4.4(a).
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1.36 “Party” or “Par es” shall have the meaning set forth in the preamble.
1.37 “Person” means any natural person, en ty, corpora on, general partnership, limited partnership, limited liability partnership, joint venture or similar en ty or organiza on, joint
stock company, proprietorship, other business organiza on, trust, union, associa on or Government.
1.38 “Personnel” means all Affiliates, subcontractors, or other third par es, and employees and agents of each of them, used by either Party in the performance of services or
obliga ons or in connec on with this Agreement.
1.39 “Pfizer” shall have the meaning set forth in the preamble.
1.40 “Pfizer US” shall have the meaning set forth in the preamble
.
1.41 “Place of Des na on” shall have the meaning set forth in Sec on 2.4(b).
1.42 “Price” shall have the meaning set forth in Sec on 3.1.
1.43 “Privileges and Immuni es” means any privileges, immuni es, or legisla on in Brazil, including no-fault vaccine compensa on programs, pandemic insurance programs,
immuni es from suit or liability, or any protec ons, defenses, or limita ons-of-liability (whether statutory, regulatory, common law or otherwise), exis ng or future, that may
separately protect Indemnitees from Losses.
1.44 “Product” means the medicinal product being BNT162b2, a nucleoside-modified messenger RNA (mRNA) vaccine that encodes an op mised SARS-CoV-2 full length spike
glycoprotein (S) in an unpreserved frozen mul -dose vial that must be diluted for which Authorisa on has been granted or is being sought, including any subsequent varia ons
approved by the relevant regulatory authority. For the avoidance of doubt, changes to the ac ve substance or an genic characteris cs of BNT162b2 encoding a variant or new strain
of SARS-CoV-2 as well as any new formula on of BNT162b2 are explicitly excluded from the scope of the “Product” as defined herein as are any other significant product changes as
Pfizer or BioNTech or any of their Affiliates may reasonably determine.
1.45 “Product Materials” means all packaging materials and components needed for delivery of the Product.
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1.46 “Purchase Order” means a wri en or electronic order form submi ed by Purchaser to Pfizer in accordance with the terms of this Agreement authorizing the manufacture and
supply of the Product, in substan ally the form a ached as A achment G (as may be updated from me to me by Pfizer upon no ce to Purchaser).
1.47 “Purchaser” shall have the meaning set forth in the preamble.
1.48 “Recipient” means the Party who receives Confiden al Informa on from the other Party.
1.49 “Records” means books, documents, and other data, of all ma ers rela ng to performance of obliga ons under this Agreement.
1.50 “Representa ves” means, with respect to Recipient, its Affiliates and its and their respec ve directors, officers, and employees, agents, contractors, consultants, advisors and
representa ves who (a) are subject to an obliga on of confiden ality protec ng the Confiden al Informa on on terms no less restric ve than those contained in this Agreement; and
(b) have a need to know the Confiden al Informa on in connec on with this Agreement.
1.51 “Specifica ons” means the material specifica ons for the manufacture, processing, packaging, labeling, tes ng and tes ng procedures, shipping, storage and supply of the
Product as will be set out in A achment A following the Effec ve Date (and in any event before supply in accordance with the agreed Delivery Schedule), and as such specifica ons
may be amended, supplemented or otherwise modified by Pfizer and communicated to Purchaser.
1.52 “Suppliers” shall have the meaning set forth in the preamble.
1.53 “Taxes” shall have the meaning set forth in Sec on 3.4.
1.54 “Term”, with respect to this Agreement, shall have the meaning set forth in Sec on 6.1.
1.55 “Third Party Beneficiary” or “Third Party Beneficiaries” shall have the meaning set forth in Sec on 12.5(a).
1.56 “USD” means the lawful currency of the United States of America.
1.57 “Vaccine” shall include (a) all vaccines manufactured, in whole or in part, or supplied, directly or indirectly, by or on behalf of Pfizer or BioNTech or any of their Affiliates that are
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intended for the preven on of the human disease COVID-19 or any other human disease, in each case which is caused by any of the virus SARS-CoV-2, and/or any or all related strains,
muta ons, modifica ons or deriva ves of the foregoing, that are (i) procured by Purchaser by any means whether pursuant to the Agreement or by way of any other purchase or
dona on including from any third party or otherwise, whether or not authorized pursuant to Sec on 2.1, and whether procured prior to or following execu on of this Agreement, or
(ii) administered in Brazil (“the Territory”) by or on behalf of Pfizer (including to employees and agents), whether with Contracted Doses or non-Contracted Doses, and whether
administered prior to or following execu on of this Agreement; (b) any device, technology, or product used in the administra on of or to enhance the use or effect of, such vaccine; (c)
any component or cons tuent material of (a) or (b); or (d) any use or applica on of any product referred to in (a)-(b).
1.58 “VAT” means Value Added Taxes, including but not limited to Tax on Distribu on of Goods and Services, Social Contribu on to the Social Integra on Program and Social
Contribu on to Finance the Social Security.
Except where the context expressly requires otherwise, (a) the use of any gender herein shall be deemed to encompass references to either or both genders, and the use of the
singular shall be deemed to include the plural (and vice versa); (b) the words “include”, “includes” and “including” shall be deemed to be followed by the phrase “without limita on”;
(c) the word “will” shall be construed to have the same meaning and effect as the word “shall”; (d) any defini on of or reference to any agreement, instrument or other document
herein shall be construed as referring to such agreement, instrument or other document as from me to me amended, supplemented or otherwise modified (subject to any
restric ons on such amendments, supplements or modifica ons set forth herein); (e) any reference herein to any Person shall be construed to include the Person’s successors and
assigns; (f) the words “herein”, “hereof” and “hereunder”, and words of similar import, shall be construed to refer to this Agreement in its en rety and not to any par cular provision
hereof; (g) all references herein to Sec ons or A achments shall be construed to refer to Sec ons or A achments of this Agreement, and references to this Agreement include all
A achments hereto; (h) the word “no ce” means no ce in wri ng (whether or not specifically stated) and shall include no ces, consents, approvals and other wri en communica ons
contemplated under this Agreement; (i) references to any specific Law, rule or regula on, or ar cle, sec on or other division thereof, shall be deemed to include the then-current
amendments thereto or any replacement or successor Law, rule or regula on thereof; and (j) the term “or” shall be interpreted in the inclusive sense commonly associated with the
term “and/or”.
2. Supply Of Product.
2.1 Agreement to Supply.
(a)During the Term, Pfizer shall use Commercially Reasonable Efforts to supply or have supplied the Product to Purchaser, and Purchaser shall purchase the Product, subject to and in
accordance with the terms and condi ons of this Agreement.
(b)Purchaser acknowledges and agrees that (i) Pfizer’s efforts to develop and manufacture the Product are aspira onal in nature and subject to significant risks and uncertain es, and
(ii) the fact that any other drug or vaccine to prevent, treat or cure COVID-19 infec on is successfully developed or granted authoriza on earlier than the gran ng of Authoriza on for
the Product shall not change the current situa on of urgent needs for preven on of the spread of the COVID-19 infec on that poses serious threats to and harmful effects on the lives
and health of the general public.
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(c)Notwithstanding the efforts and any es mated dates set forth in the Delivery Schedule, the Par es recognize that the Product has completed Phase 2b/3 clinical trials and that,
despite the efforts of Pfizer in research, and development and manufacturing, the Product may not be successful due to technical, clinical, regulatory, manufacturing, shipping, storage,
or other challenges or failures.
(d)Accordingly, Pfizer and its Affiliates shall have no liability of any kind for any failure by Pfizer or its Affiliates to develop or obtain Authoriza on of the Product in accordance with the
es mated dates described in this Agreement. Even if the Product is successfully developed and obtains Authoriza on, Pfizer shall have no liability for any failure to deliver doses in
accordance with any es mated delivery dates set forth herein (other than as expressly set out in this Agreement), nor shall any such failure give Purchaser any right to cancel orders for
any quan es of Product.
(e)Pfizer shall keep Purchaser apprised of the progress of the material development of the Product and shall provide Purchaser with such informa on regarding that development as
Purchaser reasonably requests.
(f)Purchaser, including any related Person or any agents of Purchaser, covenants to exclusively obtain all of its supply of any Vaccine of Pfizer, BioNTech or their respec ve Affiliates
intended for the preven on of the human disease COVID-19 (including the Product) either (i) directly from Pfizer or from Pfizer through the COVAX Facility, or (ii) from a Third Party,
whether by dona on, resale or otherwise, only if Purchaser has obtained Pfizer’s prior wri en consent. Any breach of this Sec on 2.1(f) shall be deemed an uncurable material breach
of this Agreement, and Pfizer may immediately terminate this Agreement pursuant to Sec on 6.2. For clarity, nothing in this Sec on 2.1(f) shall prevent Purchaser from purchasing
compe ng vaccine products of any Third Party.
2.2 Capacity.
Pfizer shall use Commercially Reasonable Efforts to build or obtain manufacturing capacity to be capable of manufacturing and supplying the Product to Purchaser in accordance with
the provisions of this Agreement.
2.3 Purchase Orders.
(a) Within five (5) days from the execu on of the Agreement, Purchaser shall submit to Pfizer a legally binding and irrevocable Purchase Order for 100,001,070 (one hundred million
one thousand and seventy) doses (“Contracted Doses”) of the Product (“Ini al Purchase Order”).
(b) The Purchase Order shall be provided together with Purchaser’s order number, Tax ID number, and invoice address. Pfizer shall accept the Purchase Order conforming to the terms
set forth in this Agreement in wri ng, and the confirmed Purchase Order shall be binding upon the Par es and subject to the terms and condi ons set out in this Agreement.
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(c) The Purchaser may request addi onal doses during the Term of the Agreement but only upon being advised that: (i) Pfizer has availability of supply of such addi onal requested
doses (the “Addi onal Order”); and (ii) Pfizer agrees, in its sole discre on, to allocate such Addi onal Order to Purchaser. In the event that Pfizer provides Purchaser wri en
confirma on of (i) and (ii) herein, Pfizer shall provide no ce to Purchaser (A) accep ng such Addi onal Order and reques ng Purchaser to submit a legally binding and irrevocable
Purchase Order for such Addi onal Order in accordance with the terms set forth in this Sec on 2.3(c), or (B) no fying Purchaser of addi onal or revised terms Pfizer would require in
connec on with such Addi onal Order. In connec on with execu on of an amendment to include Pfizer’s addi onal or revised terms for such Addi onal Order, the Purchaser would
submit a legally binding and irrevocable Purchase Order for such Addi onal Order. For clarity, except for any addi onal or revised terms set forth by Pfizer for the Addi onal Order (as
executed in an amendment to this Agreement at the me of such Addi onal Order), each Addi onal Order will also be subject to the same terms and condi ons set forth in this
Agreement (and any subsequent amendments thereto), as applicable. Any accepted Addi onal Order must be placed during the Term of the Agreement. Upon Pfizer’s acceptance of a
Purchase Order for an Addi onal Order (whether or not through amendment to this Agreement), the doses subject to the accepted Addi onal Order shall be Contracted Doses. A er
submission to, and acceptance by, Pfizer of an Addi onal Order, Purchaser shall pay Pfizer the addi onal advance payment (calculated as 20% of the price per dose mul plied by the
doses subject to the Addi onal Order) within ten (10) days of the Purchase Order of such Addi onal Order (“Addi onal Advance Payment”). Purchaser shall pay such Addi onal
Advance Payment, and Pfizer shall provide an updated A achment B to reflect such Addi onal Order. Full payment of the Addi onal Advance Payment as well as the remainder of the
Delivery Price for the addi onal contracted doses (“Addi onal Delivery Price”) in accordance with the terms set forth herein, including without limita on Sec ons 3.2 and 3.3, are
condi ons to supply any doses subject to the Addi onal Order. If any failure by Purchaser to pay Pfizer for the Addi onal Advance Payment results in a delay in delivery, the
undelivered doses will be at the sole risk of Purchaser, and Pfizer shall have no liability to Purchaser regarding such delay or further inability to supply by Pfizer.
2.4 Delivery Schedule.
(a) Pfizer shall deliver the Product DAP – at VTC-Log in Guarulhos/SP Incoterms 2020.
(b) The Par es agree that the delivery of shipments of Products shall occur in one place, at VTC-Log’s address, being Jamil Zarif street, n. 684, Jardim Santa Vicência, Units 11 to 19, Zip
Code 07143-000, city of Guarulhos in the State of São Paulo, Brazil (“Place of Des na on”); provided that: (i) the loca on meets the requirements set forth in A achment D, (ii) the
delivery loca on is serviced by a contracted transporta on carrier of Pfizer, and (iii) the loca on is an authorized loca on to receive the Product, evidence of which shall be presented
to Pfizer on Purchaser’s official le erhead, or other official format acceptable to Pfizer, and Purchaser shall provide any addi onal informa on, as requested by Pfizer in advance of
delivery, to verify such authoriza on. Nevertheless, in any case Pfizer shall have the ability, ac ng reasonably, to restrict the number of loca ons where shipments of Product shall be
delivered. However, the Par es agree that (a) tle to the Product and risk of loss or damage shall pass to Purchaser as defined under Sec on 2.8 of this Agreement, and (b) Purchaser
shall have full liability and responsibility for any further transporta on and distribu on following delivery to any Place of Des na on that is not a point of use of the Product, including
but not limited to ensuring compliance with A achment D.
(c) Each hipment of Product shall have a minimum volume of 195 vials/1170 doses of Product, or such other minimum order quan ty provided in wri ng to Purchaser during the Term.
(d) Pfizer may deliver the Product by separate installments and shall use Commercially Reasonable Efforts to meet the delivery schedule set out in A achment B (the “Delivery
Schedule”), provided that no Product shall be shipped un l Authoriza on is received and Purchaser is compliant with, to Pfizer’s sa sfac on, the condi ons set forth in Sec on 9.5. All
deliveries shall be accompanied by the documenta on specified in A achment C (which may be updated from me to me by Pfizer upon no ce to Purchaser), and shall be in
accordance with, and subject to, the delivery specifica ons to be set forth in A achment D (which shall be populated following the Effec ve Date, but in any event before supply in line
with the agreed Delivery Schedule, and as may be updated from me to me by Pfizer upon no ce to Purchaser) (“Delivery Specifica ons”).
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(e) The Product shall be labelled and packaged in accordance with the packaging specifica ons to be set forth in A achment E (which shall be populated following the Effec ve Date,
but in any event before supply in line with the agreed Delivery Schedule, and as may be updated from me to me by Pfizer upon no ce to Purchaser) (“Labelling and Packaging
Specifica ons”).
(f) If an Authoriza on is granted a er March 31, 2021 but before September 30, 2021, then the Delivery Schedule will be revised to add the period of me between March 31, 2021
and the date of the Authoriza on (“Adjusted Delivery Schedule”).
(g) If Pfizer is unable to deliver any Contracted Doses for technical or other reasons from the Facili es intended to produce the Contracted Doses under this Agreement, Pfizer agrees to
use Commercially Reasonable Efforts to obtain supply of the Product from another loca on, subject to availability of supply.
(h) If Authoriza on is received by September 30, 2021, but by April 30, 2022 Pfizer is unable to manufacture or deliver any Contracted Doses for technical or other reasons from any
Facili es, Pfizer will have no obliga on to deliver against the, Adjusted Delivery Schedule or a Purchase Order.
2.5 Product Shortages.
(a) If Authoriza on is received but there is insufficient supply to deliver the full number of Contracted Doses on the Delivery Schedule (including the Adjusted Delivery Schedule),
including to the extent any shortage is due to a requirement of Pfizer to divert available supply of the Product to another market, Pfizer shall work collabora vely to provide no ce (and
manage any communica ons associated with any Product shortages). Following receipt of such no fica on, Purchaser shall execute any instruc ons set out in the no ce in a mely
fashion (and in no event longer than 24 hours). Subject to the foregoing, including any requirement by Pfizer to divert Product to another market, Pfizer shall decide on necessary
adjustments to the number of Contracted Doses and Delivery Schedule due to the Purchaser to reflect such shortages based on principles to be determined by Pfizer under the then
exis ng circumstances (“Alloca on”) which shall be set out in such no ce. Purchaser shall be deemed to agree to any revision.
(b) Purchaser hereby waives all rights and remedies that it may have at Law, in equity or otherwise, arising from or rela ng to: (i) any failure by Pfizer to develop or obtain
Authoriza on of the Product in accordance with the es mated dates described in this Agreement; or (ii) any failure by Pfizer to deliver the Contracted Doses in accordance with the
Delivery Schedule. In the event of an inconsistency between the provisions of this Sec on 2.5 (Product Shortages) and those of other sec ons of this Agreement, the provisions of this
Sec on 2.5 (Product Shortages) shall control and supersede over those of other sec ons of this Agreement to the extent of such inconsistency.
2.6 Delivery Delays.
Under no circumstances will Pfizer be subject to or liable for any late delivery penal es.
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2.7 Product Handling
(a) Pfizer shall use Commercially Reasonable Efforts to assure the Product is manufactured in accordance with material Specifica ons and cGMP.
(b) Upon delivery of Product to Purchaser at the Place of Des na on and, to the extent applicable, for any onward distribu on and/or transporta on to a Place of Des na on that is
not a point of use of the Product, Purchaser shall store and handle the Product in the manner set forth in the Specifica ons, instruc ons on A achment D and the instruc ons provided
by Pfizer to ensure stability and integrity of the Product.
(c) For the avoidance of doubt, Purchaser shall bear all expenses for use of the Product upon transfer from Pfizer at the Place of Des na on, including, but not limited to, those for
storage of the Product and distribu on and administra on of the Product (if applicable) in Brazil.
(d) Purchaser shall be solely responsible and liable for the proper storage, handling, distribu on, transporta on, administra on, use and disposal of the Product in Brazil following
delivery of the Product to Purchaser or its designee at the Place of Des na on. Without prejudice to the generality of the foregoing, Purchaser shall ensure that: (a) recipients of the
Product shall follow the return and disposal instruc ons in A achment F (which may be updated from me to me by Pfizer upon no ce to Purchaser) when disposing of open and
unused Product and its packaging components; and (b) such return and disposal complies with Laws regarding pharmaceu cal waste, medical waste, or hazardous waste, as
appropriate. A achment F provides the ability for Pfizer to charge Purchaser for the cost of such packaging components, without limi ng any other remedies available to Pfizer, in the
event that Purchaser fails to comply with the return requirement set forth in A achment F.
(e) Purchaser shall be responsible for and shall ensure that any equipment used to deliver the Product, for example the shipper(s) and monitoring device(s), are stored in an
appropriate clean and secure loca on to protect and maintain the func onality of such equipment (in controlled condi ons, with no exposure to weather or pests, etc.). Within thirty
(30) days of receipt of the Product at the Place of Des na on, subject to Sec on 4.4(b), Purchaser shall organize safe return of all such equipment, including the shipper and
monitoring device, in accordance with Pfizer’s instruc ons.
(f) Pfizer may provide Safety Data Sheets and other informa on to Purchaser to assist Purchaser to develop processes and procedures, including training, to handle the Product and
Product Materials in a safe manner and in compliance with Laws, including occupa onal health and safety Laws. Purchaser represents and warrants that Purchaser has and shall
ensure that all recipients of the Product and Product Materials have the requisite exper se to develop and implement appropriate procedures and training programs to enable proper
handling of the Product and Product Materials in a safe and lawful manner.
2.8 Title to Product, Risk of Loss
Title to the Product and risk of loss or damage shall pass to Purchaser on delivery pursuant to Sec on 2.4 (Delivery Schedule) to the loca on specified for delivery and agreed in wri ng
pursuant to Sec on 2.4 and Purchaser shall be responsible for the unloading of such Product from the transporta on carrier. For the sake of clarity, Purchaser shall be responsible for
unloading the Product from the transporta on carrier and Pfizer’s liability shall cease, and risk of loss or damage shall transfer, upon carrier’s arrival at the point of delivery and
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immediately prior to the unloading of the Product. Without prejudice to the generality of the foregoing, following delivery of the Product to Purchaser, Purchaser shall be fully
responsible for and liable in rela on to any Product wastage, and for ensuring appropriate disposal in accordance with Sec ons 2.7(d) and 2.7(e).
Purchaser shall be the sole importer of the Product in front of the relevant customs authori es in Brazil (“Importer of Record”) and shall be responsible to obtain, where applicable, at
its own risk and expense, any import license or other official authoriza on and carry out all customs formali es for the import of the Product in Brazil. Purchaser shall also be
responsible to pay, where applicable, all du es, taxes and other charges, as well as the costs of carrying out customs formali es payable upon import of the Products.
Without prejudice to Sec on 4.4, Purchaser acknowledges that Pfizer will not, in any circumstances, accept any returns of Product (or any dose). In par cular, following receipt of the
Product in accordance with this Sec on 2.8, no Product returns may take place under any circumstances (inclusive of future changes in stock, changes in Product alloca on, delivery,
demand or new product launch).
3. PRICE AND PAYMENT.
3.1 Purchase Price.
Purchaser shall purchase the Product from Pfizer at the price per dose set out in A achment B, excluding VAT and any other current or future Taxes eventually applicable to the
purchase, importa on or na onaliza on of the Product in Brazil (the “Price”) and in accordance with the terms of this Agreement. The Price shall include all of Pfizer’s internal costs
associated with the manufacturing and delivery of the Product in accordance with this Agreement. The Price shall be firm for the Contracted Doses subject to the Ini al Purchase
Order. The price for any Addi onal Order will be subject to review.
3.2 Invoices and Payment.
(a) In par al considera on of the Contracted Doses, Purchaser shall pay an upfront payment of 200,002,140.00USD (calculated as 2USD/dose mul plied by the Contracted Doses)
within ten (10) days of receipt of an invoice from Pfizer issued on or a er the Effec ve Date (the “Advance Payment”); provided, however, that Pfizer shall have no obliga on to ship or
deliver Product un l receipt of the Advance Payment and Delivery Price. All amounts due hereunder shall be paid in US Dollars (USD) in the bank account indicated by Pfizer with no
reduc on of set-off whatsoever. The Purchaser is solely responsible for carrying out the foreign exchange agreement with a local bank aiming at remi ng funds for the payment of the
Price.
(b) Pfizer shall invoice Purchaser for the remainder of the Price for the Contracted Doses (the “Delivery Price”) sixty (60) days prior to the an cipated date of each shipment of the
Product, which shall be equal to the difference of the Price for the number of the Contracted Doses being delivered in such delivery and an appor onment of the Advanced Payment
based on the number of Contracted Doses. Purchaser shall pay all undisputed (in good faith) amounts due in USD to Pfizer for each batch of the Product upon the earlier of (i) at least
ten (10) days prior to the es mated arrival of such batch at the port of entry in Brazil, and (ii) thirty (30) days from the date of invoice.
(c) Invoices shall be provided to DLOG (Health Logis cs Department of the Execu ve Secretariat of the Ministry of Health). Pfizer shall include the following informa on on all invoices:
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the Purchase Order number and billing address; and shall also include, where applicable, the type descrip on, part number (if any) and number of Contracted Doses delivered; the
delivery date; the actual date of shipment; the Price; any applicable taxes or other charges provided for in the Purchase Order; and the ship-to des na on.
3.3 Method of Payment.
(a) Purchaser shall pay all undisputed (in good faith) amounts due in US Dollars (USD) for each batch of the Product upon the earlier of (i) at least ten (10) days prior to the es mated
arrival of such batch at the port of entry in Brazil and (ii) thirty (30) days from the date of invoice. Payment shall be remi ed by wire transfer in immediately available funds to a bank
and account designated by Pfizer. Any payment which falls due on a date which is not a Business Day may be made on the next succeeding Business Day. Any dispute by Purchaser of
an invoice shall be provided to Pfizer in wri ng (along with substan a ng documenta on and a reasonably detailed descrip on of the dispute) within ten (10) days from the date of
such invoice. Purchaser will be deemed to have accepted all invoices for which Pfizer does not receive mely no fica on of disputes, and shall pay all undisputed amounts due under
such invoices within the period set forth in this Sec on 3.3(a). The Par es shall seek to resolve all such disputes expedi ously and in good faith.
(b) Any amount required to be paid by a Party hereunder which is not paid on the date due shall bear interest, to the extent permi ed by Law, at five percent (5%) above LIBOR (or any
successor to such rate) effec ve for the date such payment was due, as reported in the Wall Street Journal (h ps://www.wsj.com/market-data/bonds). Such interest shall be
computed on the basis of a year of three hundred sixty (360) days for the actual number of days payment is delinquent. In addi on to all other remedies available under this
Agreement or at Law, if Purchaser fails to pay any undisputed amounts when due under this Agreement, Pfizer may (i) suspend the delivery of the Product or (ii) terminate this
Agreement.
(c) Purchaser shall not, and acknowledges that it will have no right, under this Agreement, any Purchase Order, any other agreement, document or Law, to withhold, offset, recoup or
debit any amounts owed (or to become due and owing) to Pfizer, whether under this Agreement or otherwise, against any other amount owed (or to become due and owing) to it by
Pfizer or a Pfizer Affiliate.
3.4. Taxes.
It is understood and agreed between the Par es that any payments made and other considera on provided under this Agreement are exclusive of any VAT or similar tax and all other
taxes which are incurred as a result of manufacturing and supplying the Product (including, without limita on, custom du es, levies and charges and all local taxes) (“Taxes”), which
shall be added thereon as applicable. Where Taxes are properly chargeable on a payment made or considera on provided under this Agreement, the Party making the payment or
providing the considera on will pay the amount of Taxes in accordance with the Laws and regula ons of the country in which the Taxes are chargeable.
In the event any payments made pursuant to this Agreement become subject to withholding Taxes under the laws or regula on of any jurisdic on, the Party making such payment
shall deduct and withhold the amount of such Taxes for the account of the payee to the extent required by Law and such amounts payable to the payee shall be reduced by the
amount of Taxes deducted and withheld. Any such withholding Taxes required under Law to be paid or withheld shall be an expense of, and borne solely by, the payee.
4. Manufacturing Standards And Quality Assurance.

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4.1 Manufacturing Standards.
Pfizer shall manufacture and supply the Product in material accordance with the Specifica ons and cGMP. Such Specifica ons may be revised through wri en no fica on by Pfizer to
Purchaser to conform to the Authoriza on or changes to the manufacturing or distribu on of the Product.
4.2 Legal and Regulatory Filings and Requests.
(a) Pfizer shall (a) comply with all regulatory or government licenses and permits, and (b) comply with all cGMP with respect to its manufacturing and packaging processes, the
Facili es or otherwise, to permit the performance of its obliga ons hereunder. Notwithstanding the foregoing, Pfizer shall use Commercially Reasonable Efforts to obtain the
Authoriza on.
(b) Pfizer shall ensure that all Product is properly labelled and packaged in accordance with the applicable Authoriza on, Specifica ons and material cGMP standards.
(c) Prior to delivery, Pfizer shall comply with all condi ons (in the relevant mescales) set out in the Authoriza on; provided, however, that Purchaser shall grant, or obtain on Pfizer’s
behalf, all exemp ons, excep ons, and waivers of country specific requirements for the Product granted or permi ed by the Government authority (including but not limited to
serializa on, applicable laboratory or quality tes ng and/or marke ng informa on form submission and approval), which requirements, absent an exemp on, excep on or waiver,
would prevent Pfizer from supplying and releasing the Product in Brazil upon receipt of the Authoriza on. In order to maintain an efficient supply chain for the manufacture, release
and supply of the Product, Pfizer will be solely responsible for determina on of manufacturing and tes ng loca ons and will conduct tes ng in accordance with the Authoriza on.
Pfizer will not agree to requests for local tes ng or requests for lot release protocols or requests for registra on samples in this Agreement or in subsequent amendments or
extensions of this Agreement.
(d) In the event that a third party is the applicant or holder of the Authoriza on, any obliga on on Pfizer under this Agreement shall be taken as a requirement on Pfizer to use
Commercially Reasonable Efforts to procure the compliance of such third party Authoriza on applicant or holder with such obliga ons to the extent necessary to ensure the relevant
obliga on is fully met.
4.3 Quality Tests and Checks.
Pfizer shall perform all bulk holding stability, manufacturing trials, valida on (including, but not limited to, method, process and equipment cleaning valida on), raw material, in-
process, bulk finished product and stability (chemical or microbial) tests or checks required to assure the quality of the Product and tests or checks required by the Specifica ons and
cGMP.
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4.4 Rejec on of Product; Disposal of Rejected Shipments.
(a)Purchaser may reject any Product that does not materially conform to Specifica ons or cGMP (“Non-Complying Product”) by providing wri en no ce of rejec on to Pfizer and
se ng out detailed reasons for such rejec on: (i) immediately (and in no event more than twenty-four (24) hours) upon delivery at the Place of Des na on of such Non-Complying
Product to Purchaser; or (ii) immediately and in no event more than twenty-four (24) hours upon its first knowledge of a Latent Defect. In the event no ce is not provided within
twenty-four (24) hours from delivery, the Product shall have been deemed accepted. Pfizer shall respond to any rejec on and no ce of Non-Complying Product from Purchaser in a
mely manner. For clarity, Purchaser shall not be en tled to reject any Product based on service complaints unless a Product does not materially conform to Specifica ons or cGMP.
(b)Pfizer shall conduct an analysis of the causes of any such quality-related complaint and shall report to Purchaser on any correc ve ac on taken. If Pfizer’s inspec on and tes ng
reveals, to Pfizer’s reasonable sa sfac on, that such items of the Product are Non-Complying Product and that any such non-conformity or defect has not been caused or contributed
to by any abuse, misuse, neglect, negligence, accident, improper tes ng, improper storage, improper handling, abnormal physical stress, abnormal environmental condi ons or use
contrary to any instruc ons issued by Pfizer, Pfizer shall use Commercially Reasonable Efforts to replace such Non-Complying Product as soon as prac cable at no addi onal charge to
Purchaser. In such circumstances, Pfizer will further arrange for reverse logis cs for Product collec on and manage the destruc on of the Non-Complying Product. Un l collec on,
Purchaser shall store and maintain the relevant Non-Complying Product in appropriately secure loca ons and in accordance with the manufacturers’ specifica ons. Notwithstanding
any other provision of this Agreement, this Sec on 4.4(b) contains Purchaser’s sole and exclusive remedy for Non-Complying Product. The provisions of this Sec on 4.4 (Rejec on of
Product; Disposal of Rejected Shipments) shall survive termina on or expira on of this Agreement.
4.5 Maintenance and Reten on of Records.
a) Each Party shall maintain detailed Records with respect to its ac vi es under this Agreement as required by Laws.
b) Purchaser will maintain a quality system for receipt, inspec on, storage, traceability to further delivery points, and recall ac vi es. If Purchaser does not have a quality system for
the ac vi es defined, Pfizer may share details of a proposed quality system for Purchaser’s compliance.
4.6 Diversion Issues.
All Product delivered to Purchaser shall be: (a) stored securely by Purchaser; and (b) distributed by Purchaser only in Brazil in a secure manner appropriate to the transporta on route
and des na on, in each case (a) and (b) to guard against and deter the , diversion, tampering, subs tu on (with, for example, counterfeits) resale or export out of Brazil, and to
protect and preserve the integrity and efficacy of the Product. Purchaser shall promptly no fy Pfizer by email at qualidade@pfizer.com within forty-eight (48) hours (with follow up in
wri ng in line with the no ce provisions of this Agreement) if at any me Purchaser believes that any of the Product has been stolen, diverted, tampered with, subs tuted, or
otherwise subjected to abuse, misuse, neglect, negligence, accident, improper tes ng, improper storage, improper handling, abnormal physical stress, abnormal environmental
condi ons or use contrary to any instruc ons issued by Pfizer. The no ce shall provide all informa on rela ng to the Product diversion, including, but not limited to, detailed
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informa on including the date, me, loca on, number, batch number(s), expira on date, circumstances, and contact person(s) informa on. Purchaser shall cooperate with Pfizer or its
designee, upon Pfizer’s request, to cooperate in connec on with such Product diversion.
Purchaser shall not directly or indirectly resell, donate, distribute, export or otherwise transport the Product outside the Territory without Pfizer’s prior wri en consent.
4.7 Recalls.
Purchaser shall be responsible for all costs of any recall or market withdrawal of the Product in Brazil, including, without limita on, reasonable costs incurred by or on behalf of Pfizer
and its Affiliates or BioNTech and its Affiliates, except to the extent that such recall or market withdrawal results from willful misconduct (being a wrongful act, willingly and knowingly
commi ed without legal or factual jus fica on, with the intent to cause the harmful effects) on the part of, Pfizer or any of its Affiliates or any of their respec ve Personnel, in which
event Pfizer will be responsible solely for: (a) any reasonable and documented out of pocket expenses directly incurred by Purchaser to third par es in implemen ng such recall or
market withdrawal; and (b) replacing, at Pfizer’s expense, the Product which has to be recalled.
5.REPRESENTATIONS & WARRANTIES.
5.1 Mutual Representa ons and Warran es.
Pfizer and Purchaser each represents and warrants to each other the following:
(a) Organiza on and Authority. It has full right, power and authority to enter into this Agreement and to perform its respec ve obliga ons under this Agreement, including, in the case
of Purchaser, that all necessary authoriza ons and approvals have been obtained by Purchaser to authorize its performance of all of its obliga ons contained herein, that Purchaser has
the authority to bind the State of Brazil and that Purchaser has exercised that authority to bind the State of Brazil as to each of the provisions and terms and condi ons set forth in this
Agreement;
(b) No Conflicts or Viola ons. The execu on and delivery of this Agreement by such Party and the performance of such Party’s obliga ons hereunder (i) do not conflict with or violate
any Laws exis ng as of the Effec ve Date and applicable to such Party and (ii) do not conflict with, violate, breach or cons tute a default under, and are not prohibited or materially
restricted by, any contractual obliga ons of such Party exis ng as of the Effec ve Date; and
(c) Valid Execu on. Such Party is duly authorized to execute and deliver this Agreement, and the Person execu ng this Agreement on behalf of such Party is duly authorized to execute
and bind such Party to the terms set forth herein.
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5.2 Warran es of Pfizer.
Pfizer warrants to Purchaser that:
(a)At the me of delivery, the Product (except for any non-compliance or failure to meet the relevant standard or requirement that could not be reasonably discovered given the state
of medical, scien fic or technical knowledge at the me when Pfizer delivered the Product):
(i)complies in a material manner with the relevant Specifica ons; and
(ii)has been manufactured in material accordance with current Good Manufacturing Prac ces.
(b)Subject to Pfizer’s disclaimer of non-infringement of Intellectual Property rights of a third party (at Sec on 5.4(a) and (b) below), it has good tle to the Product delivered to
Purchaser pursuant to this Agreement and shall pass such tle to Purchaser free and clear of any security interests, liens, or other encumbrances.
(c)The execu on, delivery and performance of this Agreement by Pfizer will not violate any agreement or instrument to which Pfizer is a party.
5.3 An -Bribery/An -Corrup on and Global Trade Controls.
(a) The Par es represent and warrant that, beyond the mutual considera on set forth in this Agreement, neither they nor their agents have provided or requested, or will provide or
request, any addi onal incen ve or benefit to or from the other Party or its agents to induce either Party to enter this Agreement or perform any part of this Agreement.
(b) Pfizer has not made, and will not make, in the performance of this Agreement directly or indirectly any payment, offer, promise, or authoriza on of payment of money or anything
of value to a Government official, poli cal party, candidate for poli cal office, or any other Person, and has not sought and will not seek improperly or corruptly to influence any
Government official, poli cal party, candidate for poli cal office, or any other Person, in order to gain an improper business advantage.
(c) The Par es will comply with applicable economic sanc ons, import, and export control Laws, regula ons, and orders in the performance of this Agreement.
(d) Ac vi es performed under this Agreement will not involve Restricted Par es (defined as the list of sanc oned par es maintained by the United Na ons; the Specially Designated
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Na onals List and the Sectoral Sanc ons Iden fica ons List, as administered by the U.S. Department of the Treasury Office of Foreign Assets Control; the U.S. Denied Persons List, the
U.S. En ty List, and the U.S. Unverified List, all administered by the U.S. Department of Commerce; the en es subject to restric ve measures and the Consolidated List of Persons,
Groups and En es Subject to E.U. Financial Sanc ons, as implemented by the E.U. Common Foreign & Security Policy; and similar lists of restricted par es maintained by relevant
governmental en es).
(e) Notwithstanding any other provision of this Agreement, Pfizer shall not be required to take or refrain from taking any ac on prohibited or penalized under the Laws of the United
States or any applicable non-United States jurisdic on, including, without limita on, the an boyco Laws administered by the U.S. Commerce and Treasury Departments.
5.4 No Other Warranty.
Except to the extent set out expressly in this Agreement, all condi ons, warran es or other terms which might have effect between the Par es or be implied or incorporated into this
Agreement (whether by statute, common law or otherwise) are hereby excluded to the fullest extent permi ed by Laws. Without prejudice to the general nature of the previous
sentence, unless this Agreement specifically states otherwise and to the maximum extent permi ed by Law, Pfizer expressly disclaims any representa ons or warran es with respect
to the Product, including, but not limited to, any representa on, warran es or undertaking as to (a) non-infringement of Intellectual Property rights of any third party; (b) that there is
no requirement to obtain a license of third party Intellectual Property rights to enable the use or receipt of the Product; (c) merchantability; or (d) fitness for a par cular purpose.
5.5 Purchaser Acknowledgement.
Purchaser acknowledges that the Vaccine and materials related to the Vaccine, and their components and cons tuent materials are being rapidly developed due to the emergency
circumstances of the COVID-19 pandemic and will con nue to be studied a er provision of the Vaccine to Purchaser under this Agreement. Purchaser further acknowledges that the
long-term effects and efficacy of the Vaccine are not currently known and that there may be adverse effects of the Vaccine that are not currently known. Further, to the extent
applicable, Purchaser acknowledges that the Product shall not be serialized.
6. Term; Termina on.
6.1 Term of Agreement.
This Agreement shall commence on the Effec ve Date and shall con nue un l the later of (a) delivery of the Contracted Doses of the Product under the ini al accepted Purchase Order
submi ed within 5 days of the execu on of the Agreement, and (b) twenty-four (24) months from the Effec ve Date, unless extended or terminated pursuant to this Sec on 6 (Term;
Termina on) or the mutual wri en agreement of the Par es (“Term”).
6.2 Termina on for Cause.
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Either Party may terminate this Agreement immediately upon wri en no ce to the other Party in the event of a material breach by the other Party of any term of this Agreement,
which breach remains uncured for thirty (30) days following wri en no ce to the other Party of such material breach. Notwithstanding the foregoing, if such material breach, by its
nature, cannot be cured, the termina ng Party may terminate this Agreement immediately upon wri en no ce to the other Party. In the event that this Agreement is terminated by
Pfizer under this Sec on 6.2, Purchaser shall pay within thirty (30) days of the date of no ce of termina on of this Agreement the full Price for all Contracted Doses less amounts
already paid to Pfizer as of such date.
6.3 Mutual Termina on Rights.
In the event: (a) the Product does not obtain Authoriza on by September 30, 2021; (b) Pfizer has supplied to Purchaser no doses of Product by April 30, 2022, subject to the
extensions set forth in Sec on 2.4 (Delivery Schedule); or (c) Pfizer is unable to supply all of the Contracted Doses by December 31, 2022, then either Party may terminate this
Agreement upon wri en no ce to the other Party. In the event this Agreement is terminated pursuant to this Sec on 6.3, Purchaser may invoice Pfizer for a refund of one hundred
percent (100%) of the Advance Payment for the Contracted Doses not delivered (as determined ratably for the doses not delivered) except for cases where the cause of the
termina on is mainly or solely a ributable to Purchaser. In such case, the return of one hundred percent (100%) of the Advance Payment shall be Purchaser’s sole and exclusive
remedy for the failure to deliver any Contracted Doses.
6.4 Termina on in Event of Insolvency.
In the event that Pfizer: (a) becomes insolvent, or ins tutes or has ins tuted against it a pe on for bankruptcy or is adjudicated bankrupt; or (b) executes a bill of sale, deed of trust,
or a general assignment for the benefit of creditors; or (c) is dissolved or transfers a substan al por on of its assets to a third party (excluding any of Pfizer’s Affiliates); or (d) has a
receiver appointed for the benefit of its creditors, or has a receiver appointed on account of insolvency; then Pfizer shall immediately no fy Purchaser of such event and Purchaser
shall be en tled to terminate this Agreement.
6.5 Effect of Termina on.
(a)Upon expiry or termina on of this Agreement for any reason:
(i)Purchaser shall pay any sums owed to Pfizer pursuant to this Agreement within thirty (30) days of the date of invoice for the same; and
(ii)each Party shall use Commercially Reasonable Efforts to mi gate both (1) the damages that would otherwise be recoverable from the other pursuant to this Agreement, and (2) any
costs, fees, expenses or losses that may be incurred by a Party, or for which a Party may be responsible, under this Agreement, by taking appropriate and reasonable ac ons to reduce
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or limit the amount of such damages, costs, fees, expenses or losses.
(b)The termina on or expira on of this Agreement shall not affect the survival and con nuing validity of Sec ons 1, 2.1(b)-2.1(d), 2.5(b), 2.6, 2.7(b)-(e), 2.8, 3.1, 3.3, 3.4, 4.4, 4.5, 4.6,
4.7, 5.4, 5.5, 6.2 (last sentence), 6.5, 7, 8, 9.2, 9.3, 9.4, 9.5, 10, 11 and 12 or of any other provision which is expressly or by implica on intended to con nue in force a er such
termina on or expira on.
(c)Expiry or termina on of this Agreement for any reason shall be without prejudice to either Party’s other rights and remedies or to any accrued rights and liabili es as the date of
such expiry or termina on; provided that (i) Pfizer shall have no liability for any failure by Pfizer to develop or obtain Authoriza on of the Product in accordance with the es mated
dates described in this Agreement and (ii) even if the Product is successfully developed and Pfizer obtains Authoriza on, Pfizer shall have no liability for any failure to deliver
Contracted Doses in accordance with any es mated delivery dates set forth herein.
7. Intellectual Property.
Pfizer US will be the sole owner of all Intellectual Property it generates during the development, manufacture, and supply of the Product or otherwise related to the Product. Neither
Party will gain any rights of ownership to or use of any property or Intellectual Property owned by the other (whether by virtue of this Agreement, by implica on or otherwise).
8. Indemnifica on.
8.1 Indemnifica on by Purchaser
Purchaser hereby agrees to indemnify, defend and hold harmless Pfizer, BioNTech, each of their Affiliates, contractors, sub-contractors, licensors, licensees, sub-licensees, distributors,
contract manufacturers, services providers, clinical trial researchers, third par es to whom Pfizer or BioNTech or any of their respec ve Affiliates may directly or indirectly owe an
indemnity based on the research, development, manufacture, distribu on, commercializa on or use of the Vaccine, and each of the officers, directors, employees and other agents
and representa ves, and the respec ve predecessors, successors and assigns of any of the foregoing (“Indemnitees”), from and against any and all suits, claims, ac ons, demands,
losses, damages, liabili es, se lements, penal es, fines, costs and expenses (including, without limita on, reasonable a orneys’ and other counsels’ fees and other expenses of an
inves ga on or li ga on), whether sounding in contract, tort (delict), intellectual property, or any other theory, and whether legal, statutory, equitable or otherwise by any natural or
legal person (collec vely, “Losses”) caused by, arising out of, rela ng to, or resul ng from the Vaccine, including but not limited to any stage of design, development, inves ga on,
formula on, tes ng, clinical tes ng, manufacture, labeling, packaging, transport, storage, distribu on, marke ng, promo on, sale, purchase, licensing, dona on, dispensing,
prescribing, administra on, provision, or use of the Vaccine, any informa on, instruc ons, advice or guidance provided by Pfizer and rela ng to the use of the Vaccine, or any
processing or transfer of anyone’s personal informa on processed and transferred by the Purchaser to the Indemnitees.
8.2 Assump on of Defense by Purchaser
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The Indemnitee(s) shall no fy Purchaser of Losses for which it is seeking indemnifica on pursuant hereto (“Indemnified Claims”). Upon such no fica on, the Indemnitee(s) shall have
the op on to conduct and control the defense or to require Purchaser to promptly assume conduct and control of the defense of such Indemnified Claims with counsel acceptable to
Indemnitee(s), whether or not the Indemnified Claim is righ ully brought; provided, however, that Purchaser shall provide advance no ce in wri ng of any proposed compromise or
se lement of any Indemnified Claim and in no event may Purchaser compromise or se le any Indemnified Claim without Indemnitee(s)’s prior wri en consent, such consent not to be
unreasonably withheld. Indemnitee(s) shall reasonably cooperate with Purchaser in the defense of any Indemnified Claims conducted and controlled by Purchaser.
8.3 Par cipa on Rights
Each Indemnitee shall have the right to retain its own counsel and to par cipate in Purchaser’s defense of any Indemnified Claim, at its own cost and expense except as set forth
below. A failure by the Indemnitee(s) to give mely no ce or to offer to tender the defense of the ac on or suit pursuant to this Sec on 8.3 (Par cipa on Rights) shall not limit the
obliga on of Purchaser under this Sec on 8, except and only to the extent Purchaser is actually prejudiced thereby.
8.4 Assump on of Defense
Notwithstanding the foregoing and without prejudice to Sec on 12.5 (Third Party Rights), Pfizer, directly or through any of its Affiliates or through BioNTech, may elect to assume
control of the defense of an Indemnified Claim (a) within thirty (30) days of Indemnitee’s no ce to Purchaser of the Indemnified Claim or (b) at any me if, in Pfizer’s sole discre on: (i)
Purchaser fails to mely assume the defense of or reasonably defend such Indemnified Claim(s) in good faith to the sa sfac on of Pfizer (or Pfizer’s Affiliates and BioNTech); or (ii)
Pfizer believes (or any of Pfizer’s Affiliates or BioNTech believe) in good faith that a bona fide conflict exists between Indemnitee(s) and Purchaser with respect to an Indemnified Claim
hereunder. Upon wri en no ce of such elec on, Pfizer shall have the right to assume control of such defense (directly or through either one of its Affiliates or BioNTech), and
Purchaser shall pay (as incurred and on demand), all Losses, including, without limita on, the reasonable a orneys’ fees and other expenses incurred by Indemnitee(s), in connec on
with the Indemnified Claim. In all events, Purchaser shall cooperate with Indemnitee(s) in the defense, se lement or compromise of the Indemnified Claim.
8.5 Privileges and Immuni es
Purchaser acknowledges that its indemnifica on obliga ons under this Agreement are (a) expressly in addi on to, and not limited by, any Privileges and Immuni es, and (b) do not
waive or relinquish Indemnitees’ rights to any Privileges and Immuni es.
8.6 Costs
Costs and expenses, including, without limita on, fees and disbursements of counsel, incurred by the Indemnitee(s) in connec on with any Indemnified Claim shall be reimbursed on a
quarterly basis by Purchaser, without prejudice to Purchaser’s right to refund in the event that Purchaser is ul mately held in a final, non-appealable judgment or award to be not
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obligated to indemnify the Indemnitee(s).
9. INSURANCE AND LIABILITY.
9.1 Insurance.
During the Term, Pfizer or its Affiliates shall self-insure or procure and maintain such types and amounts of general liability insurance to cover liabili es related to its ac vi es under
this Agreement as is normal and customary in the pharmaceu cal industry generally for companies that are similarly situated and providing similar manufacturing and supply services.
For absolute clarity, this shall not include, nor cons tute, product liability insurance to cover any third party/pa ents claims and such general liability insurance shall not impact
Purchaser’s indemnifica on obliga on as set out in this Agreement.
9.2 Limits on Liability
(a)Subject to the exclusions set forth in Sec on 9.3, in no circumstances shall (i) either Party be liable to the other Party or its Affiliates, whether arising in tort (including, without
limita on, negligence), contract or otherwise, for any indirect, special, consequen al, incidental or puni ve damages, whether in contract, warranty, tort, negligence, strict liability or
otherwise arising out of or rela ng to this Agreement, the transac ons contemplated therein or any breach thereof (whether or not reasonably foreseeable and even if the first Party
had been advised of the possibility of the other Party incurring such loss or type of loss), and (ii) in the case of Pfizer and its Affiliates, in no event shall Pfizer be liable to Purchaser for
any direct damages except to the extent such direct damages were a result of a material breach of a representa on or warranty by Pfizer under this Agreement that directly and solely
caused the damage. In no instance shall Pfizer and its Affiliates be liable to Purchaser (whether arising in warranty, tort (including, without limita on, negligence), contract, strict
liability or otherwise) for any liabili es of Purchaser to any third party, including, without limita on, through contribu on, indemnity, or for any claim for which Purchaser would have
to indemnify Pfizer if that claim were brought directly against Pfizer.
(b)The aggregate liability of Pfizer and its Affiliates (whether arising in warranty, tort (including, without limita on, negligence), contract, strict liability or otherwise) arising out of,
under or in connec on with this Agreement shall not exceed a sum equivalent to one hundred percent (100%) of the total Price actually received by Pfizer under this Agreement for
the Contracted Doses.
9.3 Excluded Liability.
Nothing in this Agreement excludes or limits the liability of either Party for:
(i) fraud or fraudulent misrepresenta on;
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(ii) any breach of Sec on 10 (Confiden al Informa on);
(iii) in the case of Purchaser, the indemnity given by it under Sec on 8 (Indemnifica on); or
(iv) in the case of Purchaser, failure to pay the Price for the Product or any other sums properly owing to Pfizer under this Agreement.
9.4 Waiver of Sovereign Immunity.
Purchaser, on behalf of itself and the State of Brazil, expressly and irrevocably waives any right of immunity which either it or its assets may have or acquire in the future (whether
characterized as sovereign immunity or any other type of immunity), including any assets controlled by any agency, instrumentality, central bank, or monetary authority of Brazil, in
respect of any arbitra on pursuant to Sec on 12.2 (Arbitra on) or any other legal procedure ini ated to confirm or enforce any arbitral decision, order or award, or any se lement in
connec on with any arbitra on pursuant to Sec on 12.2 (Arbitra on), whether in Brazil or any other foreign jurisdic on, including but not limited to immunity against service of
process, immunity of jurisdic on, or immunity against any judgment rendered by a court or tribunal, immunity against order to enforce the judgment, and immunity against
precau onary seizure of any of its assets. Purchaser, on behalf of itself and the State of Brazil, further covenants and agrees not to assert any such immunity in any proceeding in
connec on with this Agreement. Purchaser, on behalf of itself and the State of Brazil, expressly and irrevocably submits to the jurisdic on of the courts of New York, or any other court
of competent jurisdic on, for the purposes of enforcing any arbitral decision, order or award, or any se lement in connec on with any arbitra on pursuant to Sec on 12.2 and
represents and warrants that the Person signing this Agreement on its behalf has actual authority to submit to such jurisdic on. Purchaser also expressly and irrevocably waives the
applica on of any Law in any jurisdic on that may otherwise limit or cap its obliga on to pay damages arising from or in connec on with any Indemnified Claims. Purchaser
represents and warrants that the Person signing this Agreement on its behalf has actual authority to waive such immunity and bind Purchaser and the State of Brazil to the limita ons
of liability and liability waivers set forth herein.
9.5 Condi ons Precedent to Supply.
Purchaser represents that it has and will con nue to have adequate statutory or regulatory authority and adequate funding appropria on to undertake and completely fulfil the
indemnifica on obliga ons and provide adequate protec on to Suppliers and all Indemnitees from liability for claims and all Losses arising out of or in connec on with the Vaccine or
its use. Purchaser hereby covenants and acknowledges and agrees that a condi on precedent to supply of the Product hereunder requires that Purchaser shall implement and
maintain in effect such statutory or regulatory requirements or funding appropria on sufficient to meet its obliga ons in this Agreement and therea er shall maintain such statutory
and regulatory requirement and funding appropria on, each as applicable, for so long as necessary to meet all of Purchaser’s obliga ons under this Agreement, including, without
limita on, any such obliga ons that, pursuant to Sec on 6.5, survive expira on or termina on of this Agreement. For clarity, the sufficiency of such statutory or regulatory
requirements or funding appropria on shall be in Suppliers’ sole discre on. Purchaser acknowledges that Suppliers’ supply of Product hereunder is in reliance (without any duty of
inves ga on or confirma on by or on behalf of Pfizer or its Affiliates), inter alia, on Purchaser’s representa ons and covenants under this Sec on 9.5, Purchaser implemen ng and
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maintaining in effect the requirements and funding appropria on policy described in this Sec on 9.5 and the other representa ons and warran es made by Purchaser under this
Agreement.
10. Confiden al Informa on
10.1 Non-Use and Non-Disclosure.
Each Recipient shall, and shall cause its Representa ves which have access to the Disclosing Party’s Confiden al Informa on to, maintain in strict confidence, and shall not disclose to
any third party, all Confiden al Informa on observed by or disclosed to it by or on behalf of the Disclosing Party pursuant to this Agreement. Each Recipient shall not use or disclose
such Confiden al Informa on except as permi ed by this Agreement. Each Recipient shall safeguard the confiden al and proprietary nature of the Disclosing Party’s Confiden al
Informa on with at least the same degree of care as it holds its own confiden al or proprietary informa on of like kind, which shall be no less than a reasonable degree of care. The
Recipient and its Representa ves may use, copy, and make extracts of the Disclosing Party’s Confiden al Informa on only in connec on with fulfilling its obliga ons under this
Agreement and, without limi ng the foregoing, shall not use the Confiden al Informa on for the benefit of the Recipient or any of its Representa ves, or for the benefit of any other
Person. In the event that Recipient becomes aware of any breach of the obliga ons contained in this Sec on 10 (Confiden al Informa on) by it or its Representa ves, Recipient shall
promptly no fy the Disclosing Party in wri ng of such breach and all facts known to Recipient regarding same. In addi on, if Recipient is required to disclose the Disclosing Party’s
Confiden al Informa on in connec on with any court order, statute or Government direc ve or requirement under any Law, Recipient shall give the Disclosing Party no ce of such
request, as soon as prac cable, before such Confiden al Informa on is disclosed so that the Disclosing Party may seek an appropriate protec ve order or other remedy, or waive
compliance with the relevant provisions of this Agreement. If the Disclosing Party seeks a protec ve order or other remedy, Recipient shall promptly cooperate with and reasonably
assist the Disclosing Party (at the Disclosing Party’s cost) in such efforts. If the Disclosing Party fails to obtain a protec ve order or waives compliance with the relevant provisions of
this Agreement, Recipient shall disclose only that por on of Confiden al Informa on which its legal counsel determines it is required to disclose. Neither this Agreement nor the
performance by either Party hereunder shall transfer to the Recipient any proprietary right, tle, interest or claim in or to any of the Disclosing Party’s Confiden al Informa on
(including, but not limited to, any Intellectual Property rights subsis ng therein) or be construed as gran ng a license in its Confiden al Informa on. Notwithstanding the foregoing, in
all cases, (a) Purchaser may not disclose any of the financial or indemnifica on provisions contained in this Agreement, including, without limita on, the price per dose of Product or
refundability of the Advance Payment or any informa on that could reasonably ascertain the price per dose of Product, without the prior wri en consent of Pfizer, and (b) Pfizer may
disclose (i) Confiden al Informa on to its Affiliates and BioNTech without prior wri en consent of Purchaser, and (ii) upon foreign government request, financial informa on rela ng to
this Agreement, including cost per dose.
10.2 Recipient Precau ons.
In order to comply with the obliga ons contained in this Sec on 10 (Confiden al Informa on), Recipient shall take at least the following precau ons: (a) Recipient shall exercise all
reasonable efforts to prevent unauthorized employees and unauthorized third par es from gaining access to Confiden al Informa on (and in no event less than reasonable care); (b)
Recipient shall disclose Confiden al Informa on only to such of its Representa ves who have a need to know such Confiden al Informa on to fulfill its obliga ons under this
Agreement; provided, however, before any disclosure of Confiden al Informa on, Recipient shall bind its Representa ves receiving such Confiden al Informa on to a wri en
agreement or obliga on of confiden ality at least as restric ve as this Agreement; and (c) prior to any disclosure, Recipient shall instruct its Representa ves of the confiden al nature
of, and to maintain the confiden ality of, the Confiden al Informa on. Recipient shall be responsible for all ac ons of its Representa ves, including, without limita on, any breach of
the terms hereof, regardless of whether or not such Representa ves remain employed or in contractual privity with the Recipient.
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10.3 Return of Confiden al Informa on.
Upon the wri en request of the Disclosing Party, Recipient shall promptly return or, at the Recipient’s op on, delete or destroy all Confiden al Informa on of the Disclosing Party
(including, without limita on, all copies in whatever medium provided to, or made by, such recipient); provided, however, that, subject to the terms of this Agreement, (i) Recipient
shall be en tled to retain one archival copy of such Confiden al Informa on for purposes of determining its obliga ons under this Agreement; and (ii) Recipient shall not be required
to destroy any computer files stored securely by the Recipients or its Affiliates that are created during automa c system back up, or retained for legal purposes by the Recipient and its
Affiliates, provided that such retained Confiden al Informa on shall remain subject to the terms of this Agreement. Notwithstanding Recipient’s return or destruc on of Confiden al
Informa on, Recipient shall con nue to be bound by its obliga on of confiden ality and non-use under this Agreement.
10.4 Survival
The provisions of this Sec on 10 (Confiden al Informa on) shall survive the termina on or expira on of this Agreement for a period of ten (10) years, except with respect to any
informa on that cons tutes a trade secret (as defined under Law), in which case the recipient of such informa on will con nue to be bound by its obliga ons under this Sec on 10
(Confiden al Informa on) for so long as such informa on con nues to cons tute a trade secret, but in no event for a period of less than the ten (10)-year period specified above.
11. No ces.
Any no ce required to be given hereunder shall be in wri ng and deemed to have been sufficiently given, (a) when delivered in person, (b) on the next Business Day a er mailing by
overnight courier service, or, where overnight courier service is unavailable, by other expedited delivery provided by a recognized express courier, or (c) when delivered via e-mail,
provided the original is delivered via one of the preceding methods on or prior to the fi h (5th) Business Day a er transmission of the e-mail, to the addresses specified below. Each
no ce shall specify the name and date of and par es to this Agreement.
If to Purchaser:
Ministry of Health
Department of Logis c in Health – DELOG/SE
Name: Roberto Ferreira Dias
Posi on: Director
Address: Esplanada dos Ministérios, bloco G – Anexo A – 4º Floor – Gabinete 70
Zip Code: 70.058-9000
Email: dlog@saude.gov.br
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If to Pfizer:
Alexandre Dumas Street, 1860, Zip Code 04717-904, São Paulo City/São Paulo State/ Brazil
A n: President of Wyeth Brazil
Email: marta.diez@pfizer.com
With a copy (which shall not cons tute no ce) to:

Alexandre Dumas Street, 1860, Zip Code 04717-904, São Paulo City/São Paulo State/ Brazil
A n: Legal Director
Email: shirley.meschke@pfizer.com
And
Pfizer Inc.
235 East 42nd Street
New York, NY 10017
A en on: General Counsel
LegalNo ce@Pfizer.com
Either Party may, by no ce to the other Party, change the addresses and names given above.
12. Miscellaneous.
12.1 Nego a ons of Dispute.
Prior to commencing any arbitra on with respect to any controversy, claim, counterclaim, dispute, difference or misunderstanding arising out of or rela ng to the interpreta on or
applica on of any term or provisions of this Agreement, a Party shall provide wri en no ce to the other Party of the existence of such dispute. The Par es shall for a period of thirty
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(30) days following such no ce enter into good faith discussions and nego a ons in an a empt to resolve such dispute. If, by the end of such thirty (30) day period, unless such period
is extended by mutual wri en agreement of the Par es, the Par es have been unable to resolve such dispute, either Party may ini ate arbitra on in accordance with the procedures
set forth in Sec on 12.2 (Arbitra on). The procedures specified in this Sec on 12.1 (Nego a ons of Dispute) are a precondi on to the ini a on of arbitra on by a Party, in connec on
with disputes between the Par es arising from or related to this Agreement or a Purchase Order; provided, however, that a Party may seek a preliminary injunc on or other
preliminary judicial relief, without a emp ng to resolve such dispute as provided in this Sec on 12.1 (Nego a ons of Dispute), if in its judgment such ac on is necessary to avoid
irreparable harm. The Par es expressly and irrevocably submit to the jurisdic on of the courts of New York, New York, U.S.A, for any such injunc ve relief. Further, the requirement to
a empt to resolve a dispute in accordance with this Sec on 12.1 (Nego a ons of Dispute) does not affect a Party’s right to terminate this Agreement as provided in Sec on 6 hereof,
and neither Party shall be required to follow these procedures prior to termina ng the Agreement. The failure of either Party to par cipate in good faith discussions and nego a ons
in an a empt to resolve such dispute shall not delay the date by which the other Party may ini ate arbitra on under this Sec on 12.1 (Nego a ons of Dispute).
12.2 Arbitra on.
Any dispute, controversy, or claim arising out of, rela ng to, or in connec on with this Agreement, including with respect to the forma on, applicability, breach, termina on, validity or
enforceability thereof, or rela ng to arbitrability or the scope and applica on of this Sec on 12.2 (Arbitra on), shall be finally resolved by arbitra on. The arbitra on will be at law and
shall be conducted by three arbitrators, in accordance with the Rules of Arbitra on of the Interna onal Court of Arbitra on of the Interna onal Chamber of Commerce (“ICC”). The
claimant shall nominate an arbitrator in its request for arbitra on. The respondent shall nominate an arbitrator within thirty (30) days of the receipt of the request for arbitra on. The
two (2) arbitrators nominated by the Par es shall nominate a third arbitrator, in consulta on with the Par es, within thirty (30) days a er the confirma on of the later-nominated
arbitrator. The third arbitrator shall act as chair of the tribunal. If any of the three (3) arbitrators are not nominated within the me prescribed above, then the ICC shall appoint the
arbitrator(s). The seat of the arbitra on shall be New York, New York, USA and it shall be conducted in the English language. The Par es undertake to maintain confiden ality as to all
aspects of the arbitra on, including its existence, content and result, and as to all submissions, correspondence and evidence rela ng to the arbitra on proceedings. The foregoing
sentence shall survive the termina on of the arbitral proceedings. Notwithstanding the foregoing, a Party may disclose informa on rela ng to the arbitra on proceedings to the
extent that disclosure is required to protect or pursue a legal right related to the arbitra on; enforce or challenge an award in bona fide legal proceedings; respond to a bona fide
compulsory order or request for informa on of a governmental or regulatory body; make a disclosure required by securi es Laws, rules of a securi es exchange, or other similar Laws,
regula ons, or rules; or seek legal, accoun ng, or other professional services. The costs of the arbitra on, including, without limita on, the Par es’ reasonable legal fees, shall be
borne by the unsuccessful Party or Par es. However, the arbitral tribunal may appor on such costs between the Par es if it determines that appor onment is reasonable, taking into
account the circumstances of the case. The arbitra on award shall be final and binding on the Par es, and the Par es undertake to carry out any award without delay. Judgment
upon the award may be entered by any court having jurisdic on of the award or having jurisdic on over the relevant Party or its assets.
12.3 Publicity.
A Party shall not use the name, trade name, service marks, trademarks, trade dress or logos of the other Party in publicity releases, adver sing or any other publica on, without the
other Party’s prior wri en consent in each instance. Purchaser shall not make, or permit any person to make, any public announcement concerning the existence, subject ma er or
terms of this Agreement, the wider transac ons contemplated by it, or the rela onship between the Par es (except as required by Law, and subject to the protec ons set forth in
Sec on 10.1), without the prior wri en consent of Pfizer (such consent not to be unreasonably withheld or delayed). Any press release regarding this Agreement is subject to Pfizer’s
review and prior wri en approval.
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12.4 Governing Law
All disputes shall be governed by the Laws of the State of New York, USA, without regard to conflict of Law principles other than Sec on 5-1401 of the New York General Obliga ons
Law, except that any dispute regarding the arbitrability or the scope and applica on of this Sec on shall be governed by the Federal Arbitra on Act of the United States.
12.5 Third Party Rights.
(a) Purchaser agrees the applicable rights granted or provided to Pfizer under this Agreement are also granted or provided to Pfizer’s Affiliates or to BioNTech to the extent that those
rights relate to such Affiliates or BioNTech, including but not limited to the indemnifica on in Sec on 8.1 (each a “Third Party Beneficiary” and together the “Third Party
Beneficiaries”). Each Third Party Beneficiary shall be en tled to enforce the terms of this Agreement; provided that, to the extent permissible by Law and where reasonably
prac cable, any claims, demands or ac ons from any Third Party Beneficiary shall be brought by Pfizer itself on behalf of the relevant Third Party Beneficiary.
(b) Any Losses suffered by a Third Party Beneficiary will not be treated as being indirect solely because it has been suffered by a Third Party Beneficiary and not by Pfizer directly.
12.6 Rela onship of the Par es.
The rela onship hereby established between Purchaser and Pfizer is solely that of independent contractors. Neither Party has authority to act or make any agreements or
representa ons on behalf of the other Party. This Agreement is not intended to create, and shall not be construed as crea ng, between Pfizer and Purchaser, the rela onship of
principal and agent, employer and employee, joint venturers, co-partners, or any other such rela onship, the existence of which is expressly denied.
12.7 Assignment; Binding Effect.
Neither Purchaser nor Pfizer shall assign any of its rights or delegate or subcontract any of its du es and obliga ons under this Agreement without the prior wri en consent of the
other Party, which may be withheld at such Party’s discre on, provided that Pfizer, without Purchaser’s consent, may assign, delegate or subcontract any of its du es and obliga ons
under this Agreement to an Affiliate of Pfizer, BioNTech or an Affiliate of BioNTech. Any such a empted assignment of rights or delega on or subcontrac ng of du es without the
required prior wri en consent of the other Party shall be void and ineffec ve. Any such assignment, delega on or subcontrac ng consented to by a Party in wri ng shall not relieve
the other Party of its responsibili es and liabili es hereunder and such assigning Party shall remain liable to other Party for the conduct and performance of each permi ed assignee,
delegate and subcontractor hereunder. This Agreement shall apply to, inure to the benefit of and be binding upon the Par es hereto and their respec ve successors and permi ed
assigns. Except for the Third Party Beneficiaries set forth under Sec on 12.5(a), the Par es agree that this Agreement is not intended by either Party to give any benefits, rights,
privileges, ac ons or remedies to any Person or en ty, partnership, firm or corpora on as a third party beneficiary or otherwise under any theory of Law.
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12.8 Force Majeure.
Neither Party shall be liable for any failure to perform or any delays in performance, and neither Party shall be deemed to be in breach or default of its obliga ons set forth in this
Agreement, if, to the extent and for so long as, such failure or delay is due to any causes that are beyond its reasonable control and not to its acts or omissions, including, without
limita on, such causes as acts of God, natural disasters, flood, severe storm, earthquake, civil disturbance, lockout, riot, order of any court or administra ve body, embargo, acts of
Government (other than Purchaser), war (whether or not declared), acts of terrorism, the impact on a Party of an outbreak of any disease or an epidemic or pandemic or other similar
causes (“Force Majeure Event”). Failure or inability to pay shall not be a basis for a Force Majeure Event under this Agreement. In the event of a Force Majeure Event, the Party
prevented from or delayed in performing shall promptly give no ce to the other Party and shall use Commercially Reasonable Efforts to avoid or minimize the delay.
12.9 Severability.
If and solely to the extent that any court or tribunal of competent jurisdic on holds any provision of this Agreement to be unenforceable in a final non-appealable order, such
unenforceable provision shall be stricken and the remainder of this Agreement shall not be affected thereby. In such event, the Par es shall in good faith a empt to replace any
unenforceable provision of this Agreement with a provision that is enforceable and that comes as close as possible to expressing the inten on of the original provision.
12.10 Non-Waiver; Remedies.
A waiver by any Party of any term or condi on of this Agreement in any instance shall not be deemed or construed to be a waiver of such term or condi on for the future, or of any
subsequent breach thereof. All remedies specified in this Agreement shall be cumula ve and in addi on to any other remedies provided at Law or in equity.
12.11 Further Documents.
Each Party hereto agrees to execute such further documents and take such further steps as may be reasonably necessary or desirable to effectuate the purposes of this Agreement.
12.12 Forms.
The Par es recognize that, during the Term, a Purchase Order acknowledgment form or similar rou ne document (collec vely, “Forms”) may be used to implement or administer
provisions of this Agreement. The Par es agree that the terms of this Agreement shall prevail in the event of any conflict between terms of this Agreement and the terms of such
Forms, and any addi onal or different terms contained in such Forms shall not apply to this Agreement.
12.13 Headings.
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Headings of Sec ons or other parts of this Agreement are included herein for convenience of reference only and shall not cons tute a part of this Agreement or change the meaning
of this Agreement.
12.14 Counterparts.
This Agreement may be executed in two or more counterparts, each of which shall cons tute an original and all of which together shall cons tute one and the same agreement, and
shall become effec ve when signed by each of the Par es hereto and delivered to the other Party in accordance with the means set forth in Sec on 11 (No ces) or by reliable
electronic means (with receipt electronically confirmed).
12.15 Electronic Delivery and Storage.
Delivery of a signed Agreement by reliable electronic means, including facsimile or email (with receipt electronically confirmed), shall be an effec ve method of delivery of the
executed Agreement. This Agreement may be stored by electronic means and either an original or an electronically stored copy of this Agreement can be used for all purposes,
including in any proceeding to enforce the rights or obliga ons of the Par es to this Agreement.
12.16 En re Agreement; Amendments
This Agreement, together with any a achments and amendments (and as such a achments may be amended, amended and restated or replaced from me to me), which are
hereby incorporated by reference, cons tute the en re agreement of the Par es with respect to its subject ma er and merges and supersedes all prior discussions and wri ngs with
respect to thereto. Except as otherwise set out herein; no modifica on or altera on of this Agreement shall be binding upon the Par es unless contained in a wri ng signed by a duly
authorized agent for each respec ve Party and specifically referring hereto or thereto.
12.17 Rule of Construc on.
The Par es have par cipated jointly in the nego a on and dra ing of this Agreement. In the event that an ambiguity or ques on of intent or interpreta on arises, this Agreement
shall be construed as if dra ed jointly by the Par es and no presump on or burden of proof shall arise favoring or disfavoring any Party by virtue of the authorship of any of the
provisions of this Agreement.
12.18 English Language.
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This Agreement shall be wri en and executed in, and all other communica ons under or in connec on with this Agreement shall be in, the English language. Any transla on into any
other language shall not be an official version thereof, and in the event of any conflict in interpreta on between the English version and such transla on, the English version shall
control.
12.19 Legal Costs.
Each Party will bear its own legal costs in preparing and concluding this Agreement.
IN WITNESS WHEREOF, the Par es hereto have caused this Agreement to be duly executed and delivered as of the date first wri en above.
PFIZER EXPORT B.V.

By: PFIZER EXPORT B.V.
Name: LIESBETH LEONIE MARJOLEINE VAN GORKOM
Title: Director of PFIZER EXPORT B.V.
MINISTRY OF HEALTH OF BRAZIL

By: Health Logis cs Department of the Ministry of Health
name: ROBERTO FERREIRA DIAS
Title: Director of Health Logis cs Department of the Ministry of Health
A achment A - Specifica ons
To be inserted following the Effec ve Date (and in any event before supply in line with the agreed Delivery Schedule)
Attachment B - Delivery Schedule and Price for the Initial Purchase Order
CONFIDENTIAL
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Anexo B – Cronograma de Entregas e Preço para o Pedido de Compra Inicial
CONFIDENCIAL
Q2 2021 Q3 2021 Total

Quarter /
Trimestre
T2 2021 T3 2021
Doses / Doses 13.518.180 86.482.890 100.001.070
USD 10,00
Price per dose /
USD 10,00 USD 1.000.010.700,00
Preço por dose
Note: The Price for an Additional Order is subject to review. / Observação: O Preço de um Pedido Adicional está sujeito a análise.
A achment C- Delivery Documenta on
Documenta on and Delivery Notes

Thermal Shipper Documenta on
It is currently envisaged that the following will be provided with each shipment of the Products:
1. Emergency Use Authoriza on (EUA) Fact Sheets/Leaflets – Five (5) fact sheets folded 3x2” in a plas c bag
2. Pfizer Brochure – One (1) per thermal shipper container containing product storage and handling informa on including:
Dry Ice Handling Insert

Safety Data Sheet (SDS) for Dry Ice
Return instruc ons for GPS loggers and thermal shipping system
A stand-alone SDS for Dry Ice
Blank label – purpose of the blank label: for carriers to mark out the dry ice label to indicate that the thermal shipper containers are empty (not containing dry ice)
3. Return Shipping Label – One (1)
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4. Outbound Shipping Label – One (1), standard label on thermal shipper

5. Contents Label – One (1) label on inside flap, picking label details how many carton trays are in thermal shipper
Proof of Delivery Documenta on

Currently, Pfizer intends to use the carrier delivery signal as proof of delivery.
Proof of delivery document that can be accessed online based on track and trace number. See UPS example* below:
*The above proof of delivery image is an example only.
A achment D – Delivery Specifica on
Product Delivery, Storage & Handling Specifica ons
Shipments will arrive in a long-distance thermal shipping container as provided by Pfizer in accordance with the Labelling and Packaging Specifica ons set forth in A achment E
(“Thermal Shipper”). At this me, the minimum package in any shipment shall be one (1) tray with 195 vials or 1170 doses of Product.
Purchaser ensures that at the expected me of arrival at the Place of Des na on a dedicated person will be available to receive the Product, sign acceptance for delivery, and,
immediately, no later than twenty-four (24) hours of delivery, switch off the temperature logger located in the Thermal Shipper, and:
1. transfer the Product to:

1. a -75 oC (+/- 15 oC) ultra-low temperature (“ULT”) freezer; or
2. a 2-8 oC refrigerator; or
2. maintain the Product with sufficient supply of dry ice in accordance with the protocols for re-icing set forth below with such ini al re-icing to occur no later than twenty-four (24)
hours from signature of acceptance of delivery.
Purchaser acknowledges the following stability melines as of the Effec ve Date:
The Product has a shelf-life of up to six (6) months when stored at a constant -75 oC (+/- 15 oC)
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The Thermal Shipper can be used as temporary storage for up to thirty (30) days, as long as dry ice is replenished upon receipt and at least every five (5) days per Pfizer’s
guidelines.
The Product has an effec ve life of up to five (5) days when stored at refrigerator temperatures 2-8°C
Once the Product is defrosted and recons tuted it can be retained for up to six (6) hours at standard ambient room temperatures (2-30°C)
Any further shipment or distribu on of the Product by Purchaser from the Place(s) of Des na on shall be through a cer fied shipping service, or use of its own logis cs system, that
will ensure next day delivery from the Place(s) of Des na on to point of use of the Product; and Purchaser shall be liable for ensuring con nual compliance with the cold chain
requirements for any further distribu on following delivery to a Place of Des na on that is not a point of use of the Product. In all cases, Purchaser shall ensure that all Product is
transported in (a) the Thermal Shipper with re-icing performed in accordance with the Protocols for re-icing set forth below; or (b) an alternate shipper purchased by Purchaser, in
each case in a manner to maintain the temperature requirements set forth below. All costs associated with receiving, handling, storing and further delivery of the Product shall be the
responsibility of Purchaser, and Purchaser shall ensure that all loca ons where any Product is delivered by, or on behalf of Purchaser, shall comply with the requirements set forth in
this A achment D and shall meet the standards set forth herein.
Protocols for Unpacking Product and Re-icing: See Exhibits 1 and 2 of A achment D
Requirements of Delivery Loca on:
1. Condi onal Approval, Pre-approval, Post-approval vaccina on points with -75 oC (+/- 15 oC) ULT freezer
2. Condi onal Approval, Pre-approval, Post-approval vaccina on points with sufficient access and supply of dry-ice
3. Condi onal Approval, Pre-approval, Post-approval vaccina on points with 2-8oC refrigerator

Exhibit 1 – Unpacking and Re-icing: Thermal Shipper A

Exhibit 2 – Unpacking and Re-icing: Thermal Shipper B
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Vaccine Prepara on & Administra on Instruc ons
Removing the Vials to Thaw
From storage, remove 1 vial for every 6 recipients according to planned vaccina ons schedule.
Vials may be stored in the refrigerator for 5 days (120 hours).
Dilu ng the Vaccine
Obtain 0.9% Sodium Chloride Injec on, for use as a diluent. Do not use any alternate diluents.
Dilute the thawed vial by adding 1.8 mL of 0.9% Sodium Chloride Injec on into the vial.
Ensure vial pressure is equalized by withdrawing 1.8 mL air into the empty diluent syringe before removing the needle from the vial.
Preparing the Dose
Draw up 0.3 mL of the diluted dosing solu on into a new sterile dosing syringe with a needle appropriate for intramuscular injec on.
For each addi onal dose, use a new sterile syringe and needle and ensure the vial stopper is cleansed with an sep c before each withdrawal.
Vaccine Administra on
Diluted vials must be used within 6 hours from the me of dilu on and stored between 2-30°C
(36-86°F).
A single 30 mcg/0.3 mL dose is followed by a second dose 21 (+- 2) days later.
A achment E – Labelling and Packaging Specifica ons
Product Labelling Specifica ons

Product labels for primary, secondary and ter ary packaging will be shared closer to country regulatory filings.
It is currently envisaged that the following will be part of the ini al product artwork:
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Primary Packaging (Vial):

Linear barcode: Scans as the Global Trade Item Number (GTIN) that includes the human-readable Na onal Drug Code (NDC) number.
Secondary Packaging (Carton Tray):
Linear barcode: Scans as the GTIN number that includes the human-readable NDC number.
QR code: When scanned, this code links to a landing page where a copy of the Fact Sheets for the Healthcare Provider, pa ent/recipient, and Emergency Use Authoriza on
Product Insert (i.e. e-leaflet) will be available.
2D GS1 DataMatrix: Scan of the 2D code will include the GTIN number, lot and expiry informa on.
Product Packaging Specifica ons

Primary Packaging
2 mL type 1 glass preserva ve free mul -dose vial (MDV)

MDV has 0.45 mL frozen liquid drug product
Six (6) doses per vial
Secondary Packaging “Single Tray”
Single tray holds 195 vials

1170 doses per tray
Tray (white box) dimensions: 229 X 229 x 40 mm
Ter ary Container: Thermal Shipper (So box)
Minimum one (1) tray (1170 doses) or up to five (5) trays (max 5850 doses) stacked in a payload area of the shipper
Payload carton submerged in 23 Kg of dry ice pellets (9 mm – 16 mm pellets)
Thermal shipper dimensions:
Internal Dimensions: 245mm X 245mm X 241mm
External Dimensions: 400mm X 400mm X 560mm
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A achment F – Return and Disposal of Product Materials
1. Return
the long-distance thermal shipping container (“Thermal Shipper”) used for shipping and the temperature data logger/monitoring device a ached to such Thermal Shipper.
Once dry ice is no longer needed, open the Logis cs Delivery Equipment and leave it at room temperature in a well-ven lated area. The dry ice will readily sublime from a solid to a
gas. DO NOT leave dry ice una ended.
Store the empty Logis cs Delivery Equipment un l return in an appropriate clean and secure loca on to protect and maintain the func onality of the equipment (e.g., do not store
outside under uncontrolled condi ons, exposed to weather, exposed to pests, etc.).
Return of the Logis cs Delivery Equipment to be undertaken within thirty (30) days following delivery of the Product to the Purchaser’s recipient at the Place(s) of Des na on.
Instruc ons and logis cs for return will be provided on the interior of the Thermal Shipper and will also be available on Pfizer’s website. In the event that either: (a) the Logis cs
Delivery Equipment (or any part thereof), is not (i) delivered to the return carrier within thirty (30) days following delivery of the Product or (ii) received by Pfizer within five (5) days
following the date of Purchaser’s return shipment; or (b) the Logis cs Delivery Equipment (or any part thereof), is damaged in any way (determined in Pfizer’s sole discre on), Pfizer
shall be en tled to charge Purchaser $450 (exclusive of Taxes) per Thermal Shipper and temperature data logger/monitoring device; which Purchaser shall pay within 30 days of the
date of any invoice for such amount(s). Purchaser acknowledges that such amount represents a reasonable pre-es mate of replacement cost such Logis cs Delivery Equipment as a
result of Purchaser’s default, act or omission.
2. Disposal
“Primary Container Units” refers to the vials that contain the Product.
Destruc on of the Primary Container Units that have been opened or are unused must take place at a facility appropriately licensed to handle and destroy pharmaceu cal waste,
medical waste, and/or hazardous waste, and destruc on must be by means of grinding or incinera on.
“Secondary Cartons” refers to the immediate boxes that contain the vials of Product.
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Secondary Cartons must be defaced and destroyed in accordance with local clinical dosing facility waste management services, and Secondary Cartons may not be disposed of in
rou ne household waste collec on or recycling centres.
A achment G – Form of Purchase Order
The Par es agree that all Purchase Orders shall include, at a minimum, the following informa on:
-Name of Purchaser (The Purchase Order shall be presented to Pfizer on Purchaser’s official le erhead)
- Fiscal Code
- Purchaser address
- Purchaser e-mail and phone number
- Purchase Order number
- Delivery Place informa on (name/address and contact person)
- Product descrip on
- Product quan ty
- Product price
- Total price of Purchase Order
- Contract reference
- Issuance date of Purchase Order
- Due date of Purchase Order
DOCUMENTO SEI (0019624455) – ANEXOS E APÊNDICES DO CONTRATO Nº 52/2021.

SEI DOCUMENT (0019624455) - ANNEXES AND APPENDICES TO CONTRACT NO. 52/2021.
Documento assinado eletronicamente por Roberto Ferreira Dias, Diretor(a) do Departamento de Logís ca, em 18/03/2021, às 20:59, conforme horário oficial de Brasília, com
fundamento no art. 6º, § 1º, do Decreto nº 8.539, de 8 de outubro de 2015; e art. 8º, da Portaria nº 900 de 31 de Março de 2017.
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A auten cidade deste documento pode ser conferida no site h p://sei.saude.gov.br/sei/controlador_externo.php?acao=documento_conferir&id_orgao_acesso_externo=0, informando o
código verificador 0019603551 e o código CRC 1A550AF8.
Referência: Processo nº 25000.171832/2020-92 SEI nº 0019603551
Divisão de Análise das Aquisições de Insumos Estratégicos para Saúde - DIVAN

Esplanada dos Ministérios, Bloco G - Bairro Zona Cívico-Administra va, Brasília/DF, CEP 70058-900
Site - saude.gov.br
Comirnaty®
(vacina covid-19)
Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.
Suspensão injetável
10 µg e 30 µg
Comirnaty®
vacina covid-19
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: Comirnaty®
Nome genérico: vacina covid-19
APRESENTAÇÕES
Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades acima de 12 anos 30 µg/dose: cada frasco contém 0,45 mL de
suspensão injetável concentrada (6 doses/frasco) em embalagens com 195 frascos com tampa roxa.
Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12 anos 30 µg/dose: cada frasco contém 2,25 mL de suspensão
injetável diluída (6 doses/frasco) em embalagens com 5, 10 e 25 frascos com tampa cinza.
Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade)
10 µg/dose: cada frasco contém 1,3 mL de suspensão injetável concentrada (10 doses/frasco) em embalagens com
10 frascos com tampa laranja.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO INTRAMUSCULAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 5 ANOS DE IDADE)
COMPOSIÇÃO
Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades acima de 12 anos:
Cada dose da vacina diluída (0,3 mL) contém:
vacina covid-19*...............................................................................................................................................30 µg
Excipientes**..................................................................................................................................................... q.s.p.
*Comirnaty® é composto de RNA mensageiro (mRNA) de cadeia simples, embebido em nanopartículas lipídicas,
com estrutura 5-cap altamente purificado, produzido usando transcrição in vitro sem células a partir dos modelos
de DNA correspondentes, codificando a proteína S (spike) do coronavírus 2 vírus da síndrome respiratória aguda
grave (SARS-CoV-2).
**Excipientes: di-hexildecanoato de di-hexilaminobutanol, ditetradecilmetoxipolietilenoglicolacetamida,
levoalfafosfatidilcolina distearoila, colesterol, sacarose, cloreto de sódio, cloreto de potássio, fosfato de sódio
dibásico di-hidratado, fosfato de potássio monobásico, água para injetáveis.
Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12 anos:

vacina covid-19*...............................................................................................................................................30 µg
Excipientes**..................................................................................................................................................... q.s.p.
grave (SARS-CoV-2).
levoalfafosfatidilcolina distearoila, colesterol, trometamina, cloridrato de trometamina, sacarose, água para
injetáveis.
Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de
idade):
vacina covid-19*...............................................................................................................................................10 µg
Excipientes**..................................................................................................................................................... q.s.p.
grave (SARS-CoV-2).
levoalfafosfatidilcolina distearoila, colesterol, trometamina, cloridrato de trometamina, sacarose, água para
injetáveis.
LLD_Bra_CDSv8_19Oct2021_SMPC_07Dec2021_v2_COMSUI_24_VPS 1
21/Dez/2021
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES
Comirnaty® é indicado para a imunização ativa para prevenir a doença COVID-19 causada pelo vírus SARS-CoV-
2 em indivíduos com idade igual ou superior a 5 anos.
A utilização desta vacina deve seguir as recomendações oficiais.
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
Eficácia
O Estudo 2 é um estudo de Fase 1/2/3 multicêntrico, multinacional, randomizado, controlado por placebo, com
ocultação do observador, para seleção de vacina-candidata, e determinação da dose e eficácia com participantes
de idade igual ou superior a 12 anos. A randomização foi estratificada por idade: 12 a 15 anos de idade, 16 a
55 anos de idade, ou idade igual ou superior a 56 anos, com um mínimo de 40% dos participantes no estrato
≥ 56 anos. O estudo excluiu participantes imunocomprometidos e que tinham diagnóstico clínico ou
microbiológico prévio da COVID-19. Participantes com doença pré-existente estável, definida como doença que
não necessitou de alteração significativa no tratamento ou hospitalização por agravamento da doença durante as
6 semanas anteriores à inclusão, foram incluídos como participantes com infecção estável conhecida com HIV,
vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
Eficácia em participantes com idade igual ou superior a 16 anos – após 2 doses

Na Fase 2/3 do Estudo 2, com base em dados acumulados até 14 de novembro de 2020, foram randomizados
igualmente aproximadamente 44.000 participantes com idade igual ou superior a 12 anos para receber 2 doses da
vacina de mRNA contra COVID-19 ou placebo, com um intervalo de 21 dias. As análises de eficácia incluíram
participantes que tinham recebido a segunda dose no prazo de 19 a 42 dias após a primeira administração. A
maioria (93,1%) dos participantes que receberam a vacina recebeu a segunda dose 19 dias a 23 dias após a Dose
1. Está previsto o acompanhamento dos participantes até 24 meses após a Dose 2, para avaliações de segurança e
eficácia contra a COVID-19. No estudo clínico, os participantes tinham de cumprir um intervalo mínimo de 14 dias
antes e depois da administração de uma vacina contra a gripe, para poderem receber a vacina de mRNA contra
COVID-19 ou placebo. No estudo clínico, os participantes tinham de cumprir até o final do estudo, um intervalo
mínimo de 60 dias antes ou depois de receberem produtos sanguíneos/plasmáticos ou imunoglobulinas para
poderem receber a vacina de mRNA contra COVID-19 ou placebo.
A população para a análise do desfecho primário de eficácia incluiu 36.621 participantes com idade igual ou
superior a 12 anos (18.242 no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e 18.379 no grupo de placebo), sem
evidência de infeção prévia pelo vírus SARS-CoV-2 até 7 dias após a segunda dose. Além disso, 134 participantes
tinham entre 16 e 17 anos de idade (66 no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e 68 no grupo de placebo)
e 1.616 participantes tinham 75 anos de idade ou mais (804 no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e 812
no grupo de placebo). A Tabela 1 apresenta as características demográficas específicas da população estudada.
Tabela 1. Demografia (População para o Desfecho Primário de Eficácia)a

Comirnaty® Placebo
(N=18.242) (N=18.379)
n (%) n (%)
Sexo
Masculino 9318 (51,1) 9225 (50,2)
Feminino 8924 (48,9) 9154 (49,8)
Idade (anos)
Média (DP) 50,6 (15,70) 50,4 (15,81)
Mediana 52,0 52,0
Mín., máx. (12, 89) (12, 91)
Grupo etário
12 a 15 anos 46 (0,3) 42 (0,2)
16 a 17 anos 66 (0,4) 68 (0,4)
16 a 64 anos 14 216 (77,9) 14 299 (77,8)
65 a 74 anos 3176 (17,4) 3226 (17,6)
≥75 anos 804 (4,4) 812 (4,4)
Raça
21/Dez/2021
Branco 15.110 (82,8) 15.301 (83,3)
Negro ou Afro-Americano 1617 (8,9) 1617 (8,8)
Índio Americano ou Nativo do Alasca 118 (0,6) 106 (0,6)
Asiático 815 (4,5) 810 (4,4)
Havaiano Nativo ou outra Ilha do
Pacífico 48 (0,3) 29 (0,2)
Outrosb 534 (2,9) 516 (2,8)
Etnia
Hispânico ou Latino 4886 (26,8) 4857 (26,4)
Não Hispânico ou Latino 13.253 (72,7) 13.412 (73,0)
Não reportado 103 (0,6) 110 (0,6)
Comorbidadesc
Sim 8432 (46,2) 8450 (46,0)
Não 9810 (53,8) 9929 (54,0)
a. Todos os participantes randomizados elegíveis que recebem todas as vacinas como randomizadas dentro
da janela predefinida, não têm outros desvios importantes do protocolo, conforme determinado pelo
médico, e não têm evidência de infecção por SARS-CoV- 2 antes dos 7 dias após a Dose 2.
b. Inclui multirraciais e não reportados.
c. Número de participantes que têm 1 ou mais co-morbidades que aumentam o risco de COVID-19 grave.
 Doença pulmonar crônica (por exemplo, enfisema e bronquite crônica, fibrose pulmonar idiopática e
fibrose cística) ou asma moderada a grave.
 Doença cardíaca significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana,
doença cardíaca congênita, cardiomiopatias e hipertensão pulmonar).
 Obesidade (índice de massa corporal ≥30 kg/m2).
 Diabetes (Tipo 1, Tipo 2 ou gestacional).
 Doença hepática.
 Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (não incluída na avaliação da eficácia).
No momento da análise primária de eficácia, os participantes tinham sido acompanhados para COVID-19
sintomática em pelo menos 2.214 pessoa-anos no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e em pelo menos
2.222 pessoa-anos no grupo de placebo.
Não houve diferenças clínicas significativas na eficácia global da vacina em participantes com risco de COVID-
19 grave, incluindo aqueles com 1 ou mais comorbidades que aumentem o risco de COVID-19 grave (ex., asma,
índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2, doença pulmonar crônica, diabetes mellitus, hipertensão arterial).
As informações sobre a eficácia da vacina estão apresentadas na Tabela 2.
Tabela 2. Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por
subgrupo etário – participantes sem evidência de infeção e participantes com ou sem evidência
de infecção no período antes de 7 dias após a Dose 2 – população com eficácia avaliável (7 dias)
Primeira ocorrência de COVID-19 no período de 7 dias após a Dose 2 em participantes sem evidência
de infeção prévia pelo vírus SARS-CoV-2*
Comirnaty® Placebo
Na = 18.198 Na = 18.325
casos casos
n1b n1b Eficácia da vacina
Subgrupo Tempo de vigilânciac (n2d) Tempo de vigilânciac (n2d) % (95% IC)g
Todos os 8 162 95,0 (90,3; 97,6)
participantes 2,214 (17.411) 2,222 (17.511)
16 a 64 anos 7 143 95,1 (89,6; 98,1)
1,706 (13.549) 1,710 (13.618)
≥65 anos 1 19 94,7 (66,7; 99,9)
0,508 (3.848) 0,511 (3.880)
65 a 74 anos 1 14 92,9 (53,1; 99,8)
0,406 (3.074) 0,406 (3.095)
≥75 anos 0 5 100,0 (-13,1, 100,0)
0,102 (774) 0,106 (785)
21/Dez/2021
Primeira ocorrência de COVID-19 no período de 7 dias após a Dose 2 em participantes com ou sem*
evidência de infecção prévia pelo vírus SARS-CoV-2
Comirnaty® Placebo
Na=19.965 Na=20.172
Casos Casos
n1b n1b Eficácia da Vacina %
c d
Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) (95% IC)
Todos os 9 169 94,6
participantese 2,332 (18.559) 2,345 (18.708) (89,9, 97,3)f
8 150 94,6
16 a 64 anos 1,802 (14.501) 1,814 (14.627) (89,1, 97,7)h
3 19 94,7
≥65 anos 0,530 (4044) 0,532 (4067) (66,8, 99,9)h
1 14 92,9
65 a 74 anos 0,424 (3239) 0,423 (3255) (53,2, 99,8)h
0 5 100,0
≥75 anos 0,106 (805) 0,109 (812) (-12,1, 100,0)h
Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da
polimerase (RT-PCR) e, pelo menos, 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento
ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor
muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).
Abreviações: NAAT = teste de amplificação de ácido nucleico; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome
respiratória aguda grave; EV = eficácia da vacina.
* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja,
anticorpos com N ligante (soro) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (exsudado nasal)
nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (exsudado nasal) negativo em qualquer visita não programada no período antes
de 7 dias após a Dose 2.
a. N = número de participantes no grupo especificado.
b. n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.
c. Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os
participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para número
acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.
d. n2 = Número de indivíduos sob risco para o desfecho de avaliação.
e. Não foram identificados casos confirmados nos adolescentes com 12 a 15 anos de idade.
f. O intervalo de credibilidade bilateral para a eficácia da vacina (EV) foi calculado utilizando um modelo beta-
binomial com um beta (0,700102, 1) anterior para θ=r(1-EV)/(1+r(1-EV)), em que r é a relação entre o tempo
de vigilância no grupo da vacina ativa e o do grupo placebo
g. O intervalo de confiança (IC) para a EV é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustado
para o tempo de vigilância. IC não ajustado para multiplicidade.
h. O intervalo de confiança (IC) bilateral para a EV é determinado com base no método de Clopper e Pearson
ajustado para o tempo de vigilância.
A análise do subgrupo da eficácia da vacina incluindo características demográficas é apresentada na Tabela 3.
Tabela 3. Análise do Subgrupo da Eficácia da Vacina - Participantes Sem Evidência de Infecção* Antes dos 7
Dias Após a Dose 2 - População de Eficácia Avaliável
Comirnaty® Placebo
Na=18.198 Na=18.325
Casos Casos
c d
Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) (95 IC %)
Sexo
5 81 93,7
Feminino 1,090 (8536) 1,114 (8749) (84,7, 98,0)
3 81 96,4
Masculino 1, 124 (8875) 1,108 (8762) (88,9, 99,3)
Etnia
21/Dez/2021
Hispânico ou 3 53 94,4
Latino 0,605 (4764) 0,600 (4746) (82,7, 98,9)
Não Hispânico 5 109 95,4
ou Latino 1,596 (12 548) 1,608 (12.661) (88,9, 98,5)
Raça
Negro ou Afro- 0 7 100,0
Americano 0,165 (1502) 0,164 (1486) (31,2, 100,0)
7 146 95,2
Branco 1,889 (14 504) 1,903 (14 670) (89,8, 98,1)
Todos os 1 9 89,3
outrosf 0,160 (1405) 0,155 (1355) (22,6, 99,8)
nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (exsudado nasal) negativo em qualquer visita não programada no período antes de
7 dias após a Dose 2.
c. Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os participantes
dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para o número acumulado de casos
de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.
d. n2 = Número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.
e. O intervalo de confiança (IC) para a eficácia da vacina é determinado com base no método Clopper e Pearson ajustado
ao tempo de vigilância.
f. Todos os outros = Índio Americano ou Nativo do Alasca, Asiático, Nativo Havaiano ou outro habitante da Ilha do
Pacífico, multirraciais e categorias raciais não reportadas.
As análises de eficácia atualizadas foram realizadas com casos adicionais de COVID-19 confirmados acumulados
durante o acompanhamento cego controlado por placebo até 13 de março de 2021, representando até 6 meses de
acompanhamento após a Dose 2 para participantes na população de eficácia.
As informações atualizadas sobre a eficácia da vacina são apresentadas na Tabela 4.
Tabela 4. Eficácia da Vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, por
subgrupo etário - Participantes sem evidência de infecção e Participantes com ou sem evidência
de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 - População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o
período de acompanhamento controlado por placebo
Primeira ocorrência de COVID- 19 a partir de 7 dias após a Dose 2 em participantes sem evidência de
infecção prévia por SARS-CoV-2*
Comirnaty® Placebo
Na=20.998 Na=21.096
Casos Casos
n1b n1b Eficácia da vacina %
Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d)
c d
(ICe de 95%)
77 850 91,3
Todos os participantesf 6,247 (20,712) 6,003 (20,713) (89,0, 93,2)
70 710 90,6
16 a 64 anos 4,859 (15,519) 4,654 (15,515) (87,9, 92,7)
7 124 94,5
65 anos ou mais 1,233 (4192) 1,202 (4 226) (88,3, 97,8)
6 98 94,1
65 a 74 anos 0,994 (3350) 0,966 (3379) (86,6, 97,9)
1 26 96,2
75 anos ou mais 0,239 (842) 0,237 (847) (76,9, 99,9)
21/Dez/2021
Primeira ocorrência de COVID- 19 a partir de 7 dias após a Dose 2 em participantes com ou sem*
evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2
Comirnaty® Placebo
Na=22.166 Na=22.320
Casos Casos
Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d)
c d
(IC de 95%e)
81 873 91,1
Todos os participantesf 6,509 (21,642) 6,274 (21,689) (88,8, 93,0)
74 727 90,2
16 a 64 anos 5,073 (16,218) 4,879 (16,269) (87,6, 92,4)
7 128 94,7
65 anos ou mais 1,267 (4315) 1,232 (4326) (88,7, 97,9)
6 102 94,3
65 a 74 anos 1,021 (3450) 0,992 (3468) (87,1, 98,0)
1 26 96,2
75 anos ou mais 0,246 (865) 0,240 (858) (77,2, 99,9)
Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia da polimerase
(RT-PCR) e, pelo menos, 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre, surgimento ou
agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou agravamento de dor
nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (exsudado nasal) negativo em qualquer visita não programada no período antes de
7 dias após a Dose 2.
e. O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina é determinado com base no método de Clopper
e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.
f. Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty® (sem e com
ou sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2); 16 e 18 no grupo de placebo (sem e com ou sem
evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2, respectivamente).
As análises atualizadas do subgrupo da eficácia da vacina por características demográficas são apresentadas na
Tabela 5 e na Tabela 6.
Tabela 5. Eficácia da Vacina - A primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 -
Participantes sem evidência de infecção* antes de 7 dias após a Dose 2 por características
demográficas – População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento
controlado por placebo
Comirnaty® Placebo
Na=20.998 Na=21.096
Casos Casos
Subgrupo Tempo de vigilânciac (n2d) Tempo de vigilânciac (n2d) (IC de 95%)e
Sexo
42 399 90,1
Masculino 3,246 (10.637) 3,047 (10.433) (86,4, 93,0)
35 451 92,4
Feminino 3,001 (10075) 2,956 (10.280) (89,2, 94,7)
Etnia
29 241 88,5
Hispânico ou Latino 1,786 (5161) 1,711 (5120) (83,0, 92,4)
Não Hispânico ou 47 609 92,6
Latino 4,429 (15.449) 4,259 (15.484) (90,0, 94,6)
21/Dez/2021
Tabela 5. Eficácia da Vacina - A primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 -
Participantes sem evidência de infecção* antes de 7 dias após a Dose 2 por características
Comirnaty® Placebo
Na=20.998 Na=21.096
Casos Casos
Raça
Americano 0,545 (1737) 0,527 (1737) (78,0, 97,9)
67 747 91,3
Branco 5,208 (17.186) 5,026 (17.256) (88,9, 93,4)
6 55 90,0
Todos os outrosf 0,494 (1789) 0,451 (1720) (76,9, 96,5)
País
15 108 86,5
Argentina 1,012 (2600) 0,986 (2586) (76,7, 92,7)
12 80 86,2
Brasil 0,406 (1311) 0,374 (1293) (74,5, 93,1)
0 1 100,0
Alemanha 0,047 (236) 0,048 (242) (-3874,2, 100,0)
0 9 100,0
África do Sul 0,080 (291) 0,074 (276) (53,5, 100,0)
0 5 100,0
Turquia 0,027 (228) 0,025 (222) (-0,1, 100,0)
50 647 92,6
Estados Unidos 4,674 (16.046) 4,497 (16.094) (90,1, 94,5)
Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty®; 16 no grupo de
placebo.
e. O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina é determinado com base no método de
Clopper e Pearson ajustado para o tempo de vigilância.
f. Todos os outros = Índio Americano ou nativo do Alasca, Asiático, nativo Havaiano ou outro habitante das
Ilhas do Pacífico, multirraciais e não reportados em categorias raciais.
21/Dez/2021
Tabela 6. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 -
Participantes com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 por características
Comirnaty® Placebo
Na=22.166 Na=22.320
Casos Casos
Sexo
44 411 89,9
Masculino 3,376 (11.103) 3,181 (10.920) (86,2, 92,8)
37 462 92,1
Feminino 3,133 (10.539) 3,093 (10.769) (88,9, 94,5)
Etnia
32 245 87,4
Hispânico ou Latino 1,862 (5408) 1,794 (5391) (81,8, 91,6)
Não Hispânico ou 48 628 92,6
Latino 4,615 (16.128) 4,445 (16.186) (90,1, 94,6)
Raça
Americano 0,611 (1958) 0,601 (1985) (78,1, 97,9)
69 768 91,3
Branco 5,379 (17.801) 5,191 (17.880) (88,9, 93,3)
8 56 86,8
Todos os outrosf 0,519 (1883) 0,481 (1824) (72,1, 94,5)
País
16 110 85,7
Argentina 1,033 (2655) 1,017 (2670) (75,7, 92,1)
14 82 84,2
Brasil 0,441 (1419) 0,408 (1401) (71,9, 91,7)
0 1 100,0
Alemanha 0,047 (237) 0,048 (243) (-3868,6, 100,0)
0 10 100,0
África do Sul 0,099 (358) 0,096 (358) (56,6, 100,0)
0 6 100,0
Turquia 0,029 (238) 0,026 (232) (22,2, 100,0)
51 664 92,6
Estados Unidos 4,861 (16.735) 4,678 (16.785) (90,2, 94,6)
21/Dez/2021
Tabela 6. Eficácia da vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 -
Participantes com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 por características
Comirnaty® Placebo
Na=22.166 Na=22.320
Casos Casos
Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty®; 18 no grupo de
placebo.
f. Todos os outros = Índio Americano ou nativo do Alasca, Asiático, nativo Havaiano ou outro habitante das Ilhas
do Pacífico, multirraciais e não reportados em categorias raciais.
A análise do subgrupo da eficácia da vacina por situação de risco nos participantes são apresentadas na Tabela 7.
situação de risco - Participantes sem evidência de infecção* antes de 7 dias após a Dose 2 -
População de Eficácia Avaliável (7 dias)
Comirnaty® Placebo
Na=18.198 Na=18.325
Desfecho de Casos Casos
Eficácia n1b n1b Eficácia da Vacina %
c d
Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) (95% ICe)
Primeira ocorrência
de COVID-19 a
partir de 7 dias após
a Dose 2
De risco
4 86 95,3
Sim 1,025 (8030) 1,025 (8029) (87,7, 98,8)
4 76 94,7
Não 1,189 (9381) 1,197 (9482) (85,9, 98,6)
Grupo etário (anos) e
de risco
16 a 64 e não de 4 69 94,2
risco 0,962 (7671) 0,964 (7701) (84,4, 98,5)
3 74 95,9
16 a 64 e de risco 0,744 (5878) 0,746 (5917) (87,6, 99,2)
0 7 100,0
≥65 e não de risco 0,227 (1701) 0,233 (1771) (29,0, 100,0)
≥65 e de risco 3 12 91,7
21/Dez/2021
situação de risco - Participantes sem evidência de infecção* antes de 7 dias após a Dose 2 -
População de Eficácia Avaliável (7 dias)
Comirnaty® Placebo
Na=18.198 Na=18.325
Desfecho de Casos Casos
Eficácia n1b n1b Eficácia da Vacina %
c d
Subgrupo Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) (95% ICe)
0,281 (2147) 0,279 (2109) (44,2, 99,8)
Obesog
3 67 95,4
Sim 0,763 (6000) 0,782 (6103) (86,0, 99,1)
5 95. 94,8
Não 1,451 (11.406) 1,439 (11.404) (87,4, 98,3)
obesos
16 a 64 e não 4 83 95,2
obeso 1,107 (8811) 1,101 (8825) (87,3, 98,7)
3 60 94,9
16 a 64 e obeso 0,598 (4734) 0,609 (4789) (84,4, 99,0)
3 12 91,8
≥65 e não obeso 0,343 (2582) 0,338 (2567) (44,5, 99,8)
0 7 100,0
≥65 e obeso 0,165 (1265) 0,173 (1313) (27,1, 100,0)
Abreviações: IMC = índice de massa corporal; Ligação N = ligação nucleoproteica ao SARS-CoV-2; NAAT = teste
de amplificação do ácido nucleico; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave; EV =
eficácia da vacina.
* Foram incluídos na análise indivíduos que não tinham evidências sorológicas ou virológicas (antes de 7 dias após
receber a última dose) de infecção prévia por SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos de ligação N (soro) negativos na
Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado pela NAAT (exsudado nasal) nas Visitas 1 e 2] e com NAAT negativo
(exsudado nasal) em qualquer visita não programada no período antes de 7 dias após a Dose 2.
participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para o número
e. O intervalo de confiança (IC) para EV é calculado com base no método Clopper e Pearson ajustado para o tempo
de vigilância.
f. De risco é definido como tendo pelo menos 1 da categoria no Índice de Comorbidade de Charlson (ICC) ou
obesidade (IMC ≥30 kg/m2).
g. Obeso é definido como IMC ≥30 kg/m2.
A eficácia da vacina de mRNA contra COVID-19 em prevenir a primeira ocorrência de COVID-19 a partir do
período de 7 dias após a Dose 2, em comparação com placebo foi de 94,6% (intervalo de confiança 95% de 89,6%
a 97,6%) em participantes com idade igual ou superior a 16 anos com ou sem evidência de infecção prévia pelo
SARS-CoV-2.
Além disso, os resultados de eficácia primária analisados em subgrupos mostraram estimativas de pontos de
eficácia semelhantes entre sexos, grupos étnicos, e participantes com comorbidades clínicas associadas a um risco
elevado de COVID-19 grave.
As análises atualizadas do subgrupo da eficácia da vacina por situação de risco nos participantes acompanhados
até 6 meses após a Dose 2 (com uma data de corte de 13 de março de 2021) são apresentadas na Tabela 8 e na
Tabela 9.
21/Dez/2021
situação de risco - Participantes sem evidência de infecção* antes de 7 dias após a Dose 2 –
População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado
por placebo
Comirnaty® Placebo
Na=20.998 Na=21.096
Casos Casos
Primeira ocorrência de
COVID-19 a partir de 7 77 850 91,3
dias após a Dose 2f 6,247 (20.712) 6,003 (20.713) (89,0, 93,2)
Em riscog
35 401 91,6
Sim 2,797 (9167) 2,681 (9136) (88,2, 94,3)
42 449 91,0
Não 3,450 (11.545) 3,322 (11.577) (87,6, 93,6)
situação de risco
16 a 64 e não em 41 385 89,8
risco 2,776 (8887) 2,661 (8886) (85,9, 92,8)
29 325 91,5
16 a 64 e em risco 2 083 (6632) 1 993 (6629) (87,5, 94,4)
65 anos ou mais e 1 53 98,1
não em risco 0,553 (1870) 0,546 (1922) (89,2, 100,0)
65 anos ou mais e em 6 71 91,8
risco 0,680 (2322) 0,656 (2304) (81,4, 97,1)
Obesoh
27 314 91,6
Sim 2,103 (6796) 2,050 (6875) (87,6, 94,6)
50 536 91,1
Não 4,143 (13.911) 3,952 (13.833) (88,1, 93,5)
situação de obesidade
46 444 90,1
16 a 64 e não obeso 3,178 (10.212) 3,028 (10.166) (86,6, 92,9)
24 266 91,3
16 a 64 e obeso 1,680 (5303) 1,624 (5344) (86,,7, 94,5)
não obeso 0,829 (2821) 0,793 (2800) (87,1, 98,7)
obeso 0,404 (1370) 0,410 (1426) (78,9, 98,7)
21/Dez/2021
situação de risco - Participantes sem evidência de infecção* antes de 7 dias após a Dose 2 –
População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado
por placebo
Comirnaty® Placebo
Na=20.998 Na=21.096
Casos Casos
f. Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty®; 16 no grupo
placebo.
g. De risco é definido como tendo pelo menos 1 da categoria no Índice de Comorbidade de Charlson (ICC) ou
obesidade [IMC ≥30 kg/m2 ou IMC ≥95º percentil (12 a 15 anos de idade)].
h. Obeso é definido como IMC ≥30 kg/m2. Para o grupo de 12 a 15 anos de idade, a obesidade é definida como
um IMC no percentil 95º ou superior. Consulte os gráficos de crescimento CDC em
https://www.cdc.gov/growthcharts/html_charts/bmiagerev.htm.
situação de risco - Participantes com ou sem* evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose
2 - População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado
por placebo
Comirnaty® Placebo
Na=22.166 Na=22.320
Casos Casos
Primeira ocorrência de
COVID-19 a partir de 7 81 873 91,1
dias após a Dose 2f 6,509 (21.642) 6,274 (21.689) (88,8, 93,0)
Em riscog
36 410 91,6
Sim 2,925 (9601) 2,807 (9570) (88,1, 94,2)
45 463 90,6
Não 3,584 (12.041) 3,466 (12.119) (87,2, 93,2)
situação de risco
44 397 89,3
16 a 64 e não em risco 2,887 (9254) 2,779 (9289) (85,4, 92,4)
30 330 91,3
16 a 64 e em risco 2,186 (6964) 2,100 (6980) (87,3, 94,2)
65 anos ou mais e não 1 55 98,2
em risco 0,566 (1920) 0,559 (1966) (89,6, 100,0)
21/Dez/2021
situação de risco - Participantes com ou sem* evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose
2 - População de Eficácia Avaliável (7 dias) durante o período de acompanhamento controlado
por placebo
Comirnaty® Placebo
Na=22.166 Na=22.320
Casos Casos
65 anos ou mais e em 6 73 92,1
risco 0,701 (2395) 0,672 (2360) (82,0, 97,2)
Obesoh
28 319 91,4
Sim 2,207 (7139) 2,158 (7235) (87,4, 94,4)
53 554 90,8
Não 4,301 (14.497) 4,114 (14.448) (87,9, 93,2)
situação de obesidade
49 458 89,8
16 a 64 e não obeso 3,303 (10.629) 3,158 (10.614) (86,2, 92,5)
25 269 91,0
16 a 64 e obeso 1,768 (5584) 1,719 (5649) (86,,4, 94,3)
65 anos ou mais e não 4 82 93,3
obeso 0,850 (2899) 0,811 (2864) (87,6, 98,8)
obeso 0,417 (1415) 0,420 (1462) (79,5, 98,7)
f. Casos confirmados incluídos em participantes de 12 a 15 anos de idade: 0 no grupo Comirnaty®; 18 no grupo
placebo.
g. De risco é definido como tendo pelo menos 1 da categoria no Índice de Comorbidade de Charlson (ICC) ou
obesidade [IMC ≥30 kg/m2 ou IMC ≥95º percentil (12 a 15 anos de idade)].
h. Obeso é definido como IMC ≥30 kg/m2. Para o grupo de 12 a 15 anos de idade, a obesidade é definida como um
IMC no percentil 95º ou superior. Consulte os gráficos de crescimento CDC em
https://www.cdc.gov/growthcharts/html_charts/bmiagerev.htm.
Eficácia contra COVID-19 grave – após 2 doses

Análises secundárias de eficácia sugeriram o benefício da vacina de mRNA contra COVID-19 na prevenção de
COVID-19 grave.
A partir de 14 de novembro de 2020, a eficácia contra COVID-19 grave (tal como definida no protocolo do estudo)
ocorrida após a primeira dose foi de 88,9% (IC 95%: 20,1, 99,7) (1 caso no grupo da vacina de mRNA contra
COVID-19 e 9 casos no grupo placebo), com uma eficácia estimada da vacina de 75,0% (95% IC: - 152,6, 99,5)
21/Dez/2021
(1 caso no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e 4 casos no grupo placebo) contra COVID-19 grave
ocorrendo pelo menos 7 dias após a Dose 2.
A eficácia contra COVID-19 grave, definida pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças como
hospitalização, admissão à Unidade de Terapia Intensiva, intubação ou ventilação mecânica, ou morte, foi após a
primeira dose, de 92,9% (IC 95%: 53,2, 99,8) (1 caso no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e 14 casos
no grupo placebo).
A partir de 13 de março de 2021, a eficácia da vacina contra a COVID-19 grave é apresentada apenas para
participantes com ou sem infecção prévia por SARS-CoV-2 (Tabela 10), uma vez que a contagem de casos de
COVID-19 em participantes sem infecção prévia por SARS-CoV-2 foi idêntica à dos participantes com ou sem
infecção prévia por SARS-CoV-2 em ambos os grupos, placebo e Comirnaty®.
Tabela 10. Eficácia da Vacina - Primeira ocorrência grave de COVID-19 em participantes com ou sem*
infecção prévia por SARS-CoV-2 com base na definição do FDA† ou dos Centros de Controle
e Prevenção de Doenças (CDC)‡ após a Dose 1 ou a partir de 7 Dias após a Dose 2 no
acompanhamento controlado por placebo
Eficácia da Vacina - Primeira ocorrência grave de COVID-19 com base na definição do FDA
Comirnaty® Placebo
Casos Casos
n1a n1a Eficácia da Vacina %
Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilância (n2b)
b
(ICc de 95%)
1 30 96,7
Após a Dose 1d 8,439e (22.505) 8,288e (22.435) (80,3, 99,9)
1 21 95,3(70,9, 99,9)
7 dias após a Dose 2f 6,522g (21.649) 6,404g (21.730)
21/Dez/2021
Eficácia da Vacina - Primeira ocorrência grave de COVID-19 com base na definição do CDC
Comirnaty® Placebo
Casos Casos
n1a n1a Eficácia da Vacina %
Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilância (n2b)
b
(ICc de 95%)
1 45 97,8
Após a Dose 1d 8,427e (22.473) 8,269e (22.394) (87,2, 99,9)
0 32 100
7 dias após a Dose 2f 6,514 g (21.620) 6,391g (21.693) (88,0, 100,0)
†
Doença grave de COVID-19, tal como definida pelo FDA, é COVID-19 confirmada e presença de pelo menos 1
dos seguintes:
 Sinais clínicos em repouso indicativos de doença sistêmica grave (frequência respiratória ≥30 respirações
por minuto, frequência cardíaca ≥125 batimentos por minuto, saturação de oxigênio ≤93% no ar ambiente
ao nível do mar, ou relação entre a pressão parcial de oxigênio arterial e o oxigênio inspirado fracionário
<300 mm Hg);
 Insuficiência respiratória [definida como a necessidade de oxigênio de fluxo elevado, ventilação não
invasiva, ventilação mecânica ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO)];
 Prova de choque (pressão arterial sistólica <90 mm Hg, pressão arterial diastólica <60 mm Hg, ou que
requeira vasopressores);
 Disfunção renal, hepática ou neurológica aguda significativa;
 Admissão a uma Unidade de Cuidados Intensivos;
 Morte.
‡
Doença grave de COVID-19, tal como definida pelo CDC, é COVID-19 confirmada e presença de pelo menos 1
dos seguintes:
 Hospitalização;
 Admissão à Unidade de Cuidados Intensivos;
 Intubação ou ventilação mecânica;
 Morte.
a. n1 = número de participantes que correspondem à definição do desfecho de avaliação.
b. n2 = número de participantes sob risco para o desfecho de avaliação.
c. O intervalo de confiança (IC) bilateral para a eficácia da vacina é determinado com base no método de
d. Eficácia avaliada com base na população de Dose 1 com eficácia total (intenção de tratar modificada) que incluiu
todos os participantes randomizados que receberam pelo menos 1 dose de intervenção do estudo.
e. Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os
participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para a
acumulação de casos de COVID-19 é a partir da Dose 1 até o final do período de vigilância.
f. A eficácia avaliada com base na população de eficácia avaliável (7 dias) que incluiu todos os participantes
randomizados elegíveis que receberam todas as doses de intervenção do estudo de forma randomizada dentro
da janela predefinida, não têm outros desvios importantes de protocolo, conforme determinado pelo médico.
g. Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos os
participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para a
acumulação de casos de COVID-19 é a partir de 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de vigilância.
Eficácia e imunogenicidade em adolescentes entre 12 e 15 anos de idade – após 2 doses

Foi realizada uma análise do Estudo 2 em adolescentes entre 12 e 15 anos de idade até a data de corte de 13 de
março de 2021.
A informação sobre a eficácia da vacina em adolescentes entre 12 e 15 anos de idade é apresentada na Tabela 11.
21/Dez/2021
Tabela 11. Eficácia da Vacina - Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, sem
evidência de infecção e com ou sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 -
Período de acompanhamento controlado por placebo cego, População de Eficácia Avaliável
(7 dias) adolescentes entre 12 e 15 anos de idade
Primeira ocorrência de COVID-19 a partir dos 7 dias após a Dose 2 em adolescentes entre 12 e 15 anos
de idade sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2*
Comirnaty® Placebo
Na=1005 Na=978
Casos Casos
c d
Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) (ICe 95%)
Adolescentes
entre 12 e 15 0 16 100,0
anos de idade 0,154 (1001) 0,147 (972) (75,3, 100,0)
Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2 em adolescentes entre 12 e 15 anos
de idade com ou sem evidência de infecção prévia por SARS-CoV-2
Comirnaty® Placebo
Na=1119 Na=1110
Casos Casos
c d
Tempo de vigilância (n2 ) Tempo de vigilânciac (n2d) (ICe 95%)
Adolescentes
entre 12 e 15 0 18 100,0
anos de idade 0,170 (1109) 0,163 (1094) (78,1, 100,0)
polimerase (RT-PCR) e pelo menos 1 sintoma consistente com COVID-19 (sintomas incluídos: febre,
surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar, calafrios, surgimento ou
agravamento de dor muscular, perda de paladar ou olfato recente, dor de garganta, diarreia ou vômitos).
* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou
seja, anticorpos com N ligante (soro) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (exsudado
nasal) nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (exsudado nasal) negativo em qualquer visita não programada no período
antes de 7 dias após a Dose 2.
participantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para
número acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período de
vigilância.
d. n2 = Número de indivíduos sob risco para o desfecho de avaliação.
e. O intervalo de confiança (IC) para a eficácia da vacina é determinado com base no método de Clopper e
Pearson ajustado para o tempo de vigilância.
Em uma análise do Estudo 2 realizada em adolescentes de 12 a 15 anos de idade sem evidência de infecção anterior,
não houve casos em 1.005 participantes que receberam a vacina e 16 casos de 978 que receberam placebo. A
estimativa pontual de eficácia é de 100% (intervalo de confiança de 95% 75,3, 100,0). Nos participantes com ou
sem evidência de infecção anterior, houve 0 casos em 1119 que receberam a vacina e 18 casos em 1110
participantes que receberam placebo. Isso também indica que a estimativa pontual para eficácia é de 100%
(intervalo de confiança de 95% 78,1, 100,0).
No Estudo 2, uma análise dos títulos neutralizantes de SARS-CoV-2 1 mês após a Dose 2 foi realizada em um
subgrupo de participantes selecionados aleatoriamente que não tinham evidências sorológicas ou virológicas de
infecção anterior por SARS CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, comparando a resposta entre adolescentes de 12 a 15
anos de idade (n = 190) com participantes de 16 a 25 anos de idade (n = 170).
A relação dos títulos médios geométricos (GMT) na faixa de 12 a 15 anos para a faixa de 16 a 25 anos foi de 1,76,
com um IC de 95% bilateral entre 1,47 e 2,10. Portanto, o critério de não inferioridade de 1,5 vezes foi atendido,
pois o limite inferior do IC de 95% bilateral para a taxa média geométrica [GMR] foi> 0,67.
21/Dez/2021
Imunogenicidade em participantes com idade igual ou superior a 18 anos - após dose de reforço (terceira
dose)
Foi realizada avaliação da não inferioridade das respostas imunológicas dos títulos neutralizantes de SARS-CoV-
2 a 50% (NT50) 1 mês após uma dose de reforço (terceira dose) de Comirnaty®. No Estudo 2, a análise de SARS-
CoV-2 NT50 demonstrou não inferioridade nas respostas imunológicas 1 mês após a dose de reforço (terceira
dose) em comparação a 1 mês após a Dose 2 em participantes com pelo menos 18 a 55 anos de idade que não
apresentavam evidência sorológica ou virológica de infecção prévia por SARS-CoV-2 até 1 mês após a dose de
reforço (terceira dose), com base no critério de não inferioridade pré-especificado para ambas GMR e diferença
nas taxas de resposta sorológica. A resposta sorológica para um participante foi definida como atingindo um
aumento ≥4 vezes em relação ao valor basal (antes da Dose 1) no NT50 (Tabela 12 e Tabela 13).
A GMR de SARS-CoV-2 NT50 de 1 mês após a dose de reforço (terceira dose) para 1 mês após a Dose 2 foi de
3,29 (IC bilateral de 97,5%: 2,76, 3,91), atingindo os critérios de não inferioridade para a GMR (limite inferior do
IC bilateral de 97,5% >0,67 e estimativa pontual da GMR ≥0,8).
Uma alta proporção de participantes (99,5%) apresentou resposta sorológica 1 mês após a Dose 3 em comparação
com 98,0% 1 mês após a Dose 2. A diferença nas proporções de participantes com uma resposta sorológica 1 mês
após o reforço (Dose 3) e 1 mês após a Dose 2 (Dose 3 menos Dose 2) foi de 1,5% (IC bilateral de 97,5%: -0,7%,
3,7%), que atendeu ao critério de não inferioridade de 10% (ou seja, limite inferior do IC bilateral de 97,5% >
10%).
21/Dez/2021
Tabela 12. Resumo da Taxa Geométrica Média para título neutralizante 50% - Comparação entre 1 mês
após a dose de reforço e 1 mês após a Dose 2 - Participantes sem evidência de infecção até 1
mês após a dose de reforço* - População de imunigenicidade avaliável da dose de reforço
Comirnaty®
Ponto de tempo de amostragem
1 mês após a
dose de reforço -
1 mês após a dose de 1 mês após a 1 mês após a Atendeu ao
reforço Dose 2 Dose 2 objetivo de não
GMTb GMTb GMRc inferioridaded
Ensaio na (IC de 95%b) (IC de 95%b) (IC de 97,5%c) (S/N)
Ensaio de neutralização
do SARS-CoV-2 - cepa
de referência - NT50 2476,4 753,7 3,29
(título)e 210 (2210,1, 2774,9) (658,2, 863,1) (2,76, 3,91) S
Abreviações: IC = intervalo de confiança; GMR = taxa média geométrica; GMT = título médio geométrico;
LLOQ = limite inferior de quantificação; Ligação N = ligação nucleoproteica do SARS-CoV-2; NAAT = ensaio
de amplificação do ácido nucleico; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória
aguda grave do coronavírus 2; S/N = sim/não.
* Participantes que não apresentavam provas sorológicas ou virológicas (até 1 mês após receber uma dose de
reforço de Comirnaty®) de infecção prévia por SARS-CoV-2 [isto é, anticorpos de ligação N (soro) negativos
e SARS-CoV-2 não detectados pelo NAAT (esfregaço nasal)] e que apresentavam um NAAT negativo
(esfregaço nasal) em qualquer visita não programada até 1 mês após a dose de reforço foram incluídos na
análise.
a. n = número de participantes com resultados de doseamento válidos e determinados em ambos os pontos de
tempo de amostragem dentro da janela especificada.
b. Os GMTs e os ICs bilaterais de 95% foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos e
os ICs correspondentes (com base na distribuição do Student t). Os resultados do ensaio abaixo do LLOQ
foram definidos para 0,5 × LLOQ.
c. As GMRs e os ICs bilaterais de 97,5% foram calculados pela exponenciação das diferenças médias nos
logaritmos do ensaio e as ICs correspondentes (com base na distribuição do Student t).
d. A não inferioridade é declarada se o limite inferior da IC bilateal de 97,5% para a GMR for >0,67 e a estimativa
pontual da GMR for ≥0,80.
e. O SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARS-CoV-2
mNeonGreen. O ensaio utiliza um vírus de notificação fluorescente derivado da cepa USA_WA1/2020 e a
neutralização do vírus é lida em monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é definida como a diluição
sérica recíproca na qual 50% do vírus é neutralizado.
21/Dez/2021
Tabela 13. Diferença percentual de participantes que atingiram resposta sorológica - Comparação entre
1 mês após a dose de reforço e 1 mês após a Dose 2 - Fase 3 - Participantes sem evidência de
infecção até 1 mês após a dose de reforço* - População de imunogenicidade avaliável da dose
de reforço
Comirnaty® Diferença
Ponto de tempo de amostragem (1 mês após a
dose de reforço -
1 mês após 1 mês após a 1 mês após a Atendeu ao
dose de reforço Dose 2 Dose 2) objetivo de não
nb nb %d (IC de inferioridade
a c c
Ensaio N % (IC de 95% ) % (IC de 95% ) 97,5%e) (S/N)
do SARS-CoV-2 - cepa
de referência - NT50 197 194
(título)g 198 99,5 (97,2, 100,0) 98,0 (94,9, 99,4) 1,5 (-0,7, 3,7) S
Abreviações: IC = intervalo de confiança; LLOQ = limite inferior de quantificação; Ligação N = ligação
nucleoproteica SARS-CoV-2; NAAT = ensaio de amplificação do ácido nucleico; NT50 = título neutralizante a
50%; SARS-CoV-2 = síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2; S/N = sim/não.
Nota: A resposta sorológica é definida como atingindo um aumento ≥4 vezes em relação ao valor basal (antes da
Dose 1). Se a medição do valor basal for inferior à LLOQ, um resultado do ensaio pós-vacinação ≥4 × LLOQ é
considerado uma resposta sorológica.
* Participantes que não apresentavam provas serológicas ou virológicas (até 1 mês após receber a dose de
reforço) de infecções anteriores por SARS-CoV-2 [isto é, anticorpos de ligação N (soro) negativos e SARS-
CoV-2 não detectados pelo NAAT (esfregaço nasal)] e que apresentavam um NAAT negativo (esfregaço
nasal) em qualquer visita não programada até 1 mês após a dose de reforço foram incluídos na análise.
a. N = número de participantes com resultados de doseamento válidos e determinados para o doseamento
especificado no início, 1 mês após a Dose 2 e 1 mês após a dose de reforço dentro da janela especificada.
Estes valores são os denominadores para os cálculos das percentagens.
b. n = Número de participantes com resposta sorológica para o doseamento indicado no ponto de tempo de
dose/amostragem determinado.
c. IC bilateral exato com base no método Clopper e Pearson.
d. Diferença em proporções, expressa em percentagem (1 mês após a dose de reforço - 1 mês após a Dose 2).
e. IC bilateral de Wald ajustado para a diferença nas proporções, expressa em percentagem.
f. A não inferioridade é declarada se o limite inferior do IC bilateral de 97,5% para a diferença percentual for >
-10%.
g. O SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARS-CoV-2
neutralização do vírus é lida em monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é definida como a diluição
sérica recíproca na qual 50% do vírus é neutralizado.
Análise de imunogenicidade
Para os resultados de imunogenicidade dos títulos de neutralização ao SARS-CoV-2, e das concentrações de IgG
de ligação S1 ou RBD, o GMT ou GMCs foram calculados com os intervalos de confiança (ICs) de 95% na
população avaliável para imunogenicidade para a Dose 2.
Os resultados de imunogenicidade de 360 participantes na Fase 2 deste estudo demonstraram que a vacina na dose
de 30 μg induziu resposta robusta de anticorpos neutralizantes e IgG ligantes a S1 para SARS-CoV-2 ao fim de 1
mês após a Dose 2 semelhantes às previamente observadas na Fase 1 do estudo. Notavelmente, os títulos
neutralizantes para SARS-CoV-2 (GMTs/GMCs) eram mais elevados nos participantes mais jovens (18 a 55 anos
de idade) do que nos participantes mais velhos (56 a 85 anos de idade).
21/Dez/2021
Tabela 14. Resumo da Média Geométrica dos Títulos/Concentrações - População de Imunogenicidade
- Fase 2 - Dose 2
Grupo da vacina (como randomizado)
BNT162b2 (30 μg) Placebo
18-55 anos 56-85 anos 18-85 anos 18-85 anos
Dose/ Tempo
de GMT/GMCc GMT/GMCc GMT/GMCc GMT/GMCc
Teste amostragema nb (IC 95%c) nb (IC 95%c) nb (IC 95%c) nb (IC 95%c)
Teste de
neutralização 10,1 10,3 10,2 10,4
de SARS- 1/Prevax 80 (9,9, 10,4) 88 (9,9, 10,7) 168 (10,0, 10,5) 167 (10,0, 10,9)
CoV-2 316,1
-NT50 399,4 255,0 (275,6, 10,6
(título) 2/1 Mês 80 (342,1, 466,2) 87 (205,7, 316,0) 167 362,6) 167 (10,0, 11,3)
Teste de 0,8 0,8 0,8 0,8
níveis de 1/Prevax 80 (0,6, 0,9) 88 (0,7, 1,1) 168 (0,7, 0,9) 167 (0,7, 0,9)
IgG para 7122,8 3960,7 5246,5
ligação S1 (6217,4, (3007,2, (4460,3, 1,0
(U/mL) 2/1 Mês 80 8160,2) 87 5216,6) 167 6171,4) 167 (0,8, 1,2)
Abreviações: GMC = concentração média geométrica; GMT = título médio geométrico; IgG = imunoglobulina G;
LLOQ = limite inferior de quantificação;
NT50 = título neutralizante a 50%; S1 = subunidade da proteína S1 do spike; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da
síndrome respiratória aguda grave.
a. Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostras de sangue.
b. n = Número de indivíduos com resultados do doseamento válidos e determinantes para o doseamento especificado
no tempo de dose/hora de amostragem indicado.
c. Os GMTs, GMCs e limites do IC 95% foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos ou
concentrações e os ICs correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do doseamento abaixo
do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.
As GMFRs dos títulos de neutralização sérica ao SARS-CoV-2 a 50% e as concentrações de IgG com ligação S1
desde antes da vacinação até 1 mês após a Dose 2 (Dia 52) da vacina foram robustas, com GMFRs mais elevadas
observadas em participantes mais jovens do que em participantes mais velhos.
Tabela 15. Resumo dos Aumentos das Medias Geométricas Desde Antes da Vacinação para Cada Tempo
- População de Imunogenicidade Avaliável Dose 2 - Fase 2
Dose/ Tempo
de GMFRc GMFRc GMFRc GMFRc
Teste amostragema nb (IC 95%c) nb (IC 95%c) nb (IC 95%c) nb (IC 95%c)
Teste de
neutralização ao 31,1
SARS-CoV-2 39,4 24,9 (27,2, 1,0
-NT50 (título) 2/1 Mês 80 (34,0, 45,6) 86 (20,2, 30,9) 166 35,5) 167 (1,0, 1,1)
Teste de níveis
de IgG para 9167,2 4975,5 6679,4
ligação S1 (7452,8, (3655,9, (5511,6, 1,2
(U/mL) 2/1 Mês 80 11276,0) 86 6771,4) 166 8094,7) 167 (1,0, 1,4)
Abreviações: GMFR = aumento da média geométrica; IgG = imunoglobulina G; LLOQ = limite inferior de
quantificação; NT50 = título neutralizante a 50%;
S1 = subunidade da proteína S1 spike; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.
b. n = Número de indivíduos com resultados de doseamento válidos e determinados para o doseamento especificado
tanto no ponto de pré-vacinação como no ponto de dose/amostragem indicado.
21/Dez/2021
c. As GMFR e os correspondentes limites do IC 95% foram calculadas pela exponenciação do logaritmo médio dos
aumentos das dobragens e as IC correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do ensaio
abaixo do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.
Alguns participantes na população avaliável para imunogenicidade com a Dose 2, eram pacientes com status
positivo para SARS-CoV-2 no momento inicial do estudo: um total de 9 participantes com dados de
imunogenicidade no tempo de pré-vacinação (5 participantes que receberam vacina e 4 que receberam placebo) e
7 participantes (3 que receberam vacina e 4 que receberam placebo) com dados de imunogenicidade no período
de 1 mês após a Dose 2. Em geral, 1 mês após a Dose 2 entre os que receberam vacina, os GMT neutralizantes
para SARS-CoV-2 a 50% em participantes com um status inicial positivo para SARS-CoV-2 (n=3) e GMCs IgG
com ligação S1 em participantes com um status inicial positivo para SARS-CoV- 2 foram numericamente
superiores aos observados nos participantes com um status inicial negativo para SARS-CoV-2 (n=163).
Tabela 16. Resumo dos Títulos Geométricos Médios/Concentrações por Status Inicial ao SARS-CoV-2 -
Fase 2 - População de Imunogenicidade Avaliação com a Dose 2
Status
inicial
ao
Dose/ Tempo SARS-
de CoV- GMT/GMCc GMT/GMCc GMT/GMCc GMT/GMCc
Teste amostragema 2b nb (IC 95%c) nb (IC 95%c) nb (IC 95%c) nb (IC 95%c)
31,0 18,1 20,2 38,4
POS 1 (NE, NE) 4 (5,6, 58,2) 5 (8,7, 46,9) 4 (5,2, 282,5)
10,0 10,0 10,0 10,1
1/Prevax NEG 79 (10,0, 10,0) 83 (10,0, 10,0) 162 (10,0, 10,0) 162 (9,9, 10,2)
Teste de 3469,9 3707,6
neutralização 4233,0 (0,1, (495,5, 53,2
ao SARS- POS 1 (NE, NE) 2 9,247E7) 3 27743,3) 4 (5,5, 515,3)
CoV-2 387,6 237,7 301,3
-NT50 (335,4, (194,4, (264,7, 10,2
(título) 2/1 Mês NEG 79 448,0) 84 290,7) 163 342,9) 162 (9,8, 10,7)
153,0
246,1 36,9 53,9 (12,7,
POS 1 (NE, NE) 4 (0,5, 2848,7) 5 (2,4, 1222,0) 4 1844,4)
0,7 0,7 0,7 0,7
1/Prevax NEG 79 (0,6, 0,8) 83 (0,6, 0,8) 162 (0,7, 0,8) 162 (0,7, 0,8)
23255,3 29080,6
Teste de 45474,1 (106,2, (6983,3, 144,4
níveis de POS 1 (NE, NE) 2 5,092E6) 3 121100,2) 4 (9,5, 2189,7)
IgG para 6957,6 3759,2 5066,1
ligação S1 (6113,5, (2847,3, (4308,9, 0,8
(U/mL) 2/1 Mês NEG 79 7918,3) 84 4963,2) 163 5956,5) 162 (0,7, 1,0)
Abreviações: GMC = concentração média geométrica; GMT = título médio geométrico; IgG = imunoglobulina G;
LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; NE = não estimável;
NEG = negativo; NT50 = título neutralizante a 50%; POS = positivo;
S1 = subunidade da proteína S1 spike; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.
Nota: Os indivíduos cujo status inicial ao SARS-CoV-2 não pode ser determinado devido à ausência de anticorpos
de ligação N ou NAAT na Visita 1 não foram incluídos na análise.
b. Positivo = Anticorpo de ligação N positivo na Visita 1, ou NAAT positivo na Visita 1, ou teve história clínica de
COVID-19. Negativo = Anticorpo negativo de ligação N na Visita 1 e NAAT negativo na Visita 1.
c. n = Número de indivíduos com resultados de doseamento válidos e determinantes para o doseamento especificado
no ponto de dose/hora de amostragem indicado.
d. Os GMTs, GMCs e os limites do IC 95% foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos
ou da concentração e as IC correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do doseamento
abaixo do LLOQ foram definidos para 0,5 × LLOQ.
21/Dez/2021
Imunogenicidade em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) - após 2 doses
O Estudo 3 é um estudo de Fase 1/2/3 composto por uma porção aberta para determinação da dose da vacina (Fase
1) e por uma porção de eficácia multicêntrica, multinacional, randomizada, controlada com placebo salino, com
observador cego (Fase 2/3) que envolveu participantes de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de
idade).
No Estudo 3, uma análise dos títulos de neutralização de 50% do SARS-CoV-2 (NT50) 1 mês após a Dose 2 em
um subconjunto de participantes selecionados aleatoriamente demonstrou eficácia por imunobridging de respostas
imunológicas comparando crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) na parte da
Fase 2/3 do Estudo 3 com participantes de 16 a 25 anos de idade na parte da Fase 2/3 do Estudo 2, que não tinham
evidência sorológica ou virológica de infecção anterior por SARS CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, atendendo aos
critérios de imunobridging pré-especificados tanto para GMR quanto para a diferença de resposta sorológica,
sendo resposta sorológica definida como a obtenção de um aumento de pelo menos 4 vezes nos títulos de SARS-
CoV-2 NT50 quando da análise inicial (antes da Dose 1).
A razão de títulos SARS-CoV-2 NT50 em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de
idade) para adultos jovens de 16 a 25 anos de idade foi de 1,04 (IC de 95% bilateral: 0,93, 1,18), conforme
apresentado na Tabela 17.
17. Resumo da razão média geométrica para título de neutralização de 50% - Comparação de
crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) (Estudo 3) com
participantes de 16 a 25 anos de idade (Estudo 2) - Participantes sem* evidência de infecção
até 1 mês após a Dose 2 - População de imunogenicidade avaliável da Dose 2
Comirnaty®
10 mcg/dose 30 mcg/dose
5 a <12 anos 16 a 25 anos
na=264 na=253 5 a <12 anos/16 a 25 anos
Atendeu ao
objetivo de
Período de GMTc GMTc GMRd immunobridginge
Ensaio tempob (IC de 95%c) (IC de 95%c) (IC de 95%c) (S/N)
SARS-CoV-2 - NT50 1 mês após a 1197,6 1146,5 1,04
(título)f dose 2 (1106,1, 1296.6) (1045,5, 1257,2) (0,93, 1,18) S
Abreviações: IC = intervalo de confiança; GMR = relação média geométrica; GMT = título médio geométrico;
LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; NT50 = título
neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.
* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológicas ou virológicas (até 1 mês após
a coleta da amostra de sangue da Dose 2) de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos de ligação
N (soro) negativos na Visita 1 e 1 mês após a Dose 2, SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço
nasal) nas Visitas 1 e 2, e com NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada até 1
mês após a coleta da amostra de sangue da Dose 2] e não tinha antecedentes médicos de COVID-19 incluídos
na análise.
a. N = número de participantes com resultados de doseamento válidos e determinantes para o doseamento
especificado no tempo de dose/hora indicado.
b. Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostra de sangue.
c. Os GMTs e os IC de 95% bilaterais foram calculados pela exponenciação do logaritmo médio dos títulos e
os IC correspondentes (com base na distribuição t do Student). Os resultados do doseamento abaixo do LLOQ
foram definidos para 0,5 × LLOQ.
d. Os GMR e IC de 95% bilateral foram calculados pela exponenciação da diferença média dos logaritmos dos
títulos [Grupo 1 (5 a <12 anos de idade) - Grupo 2 (16 a 25 anos de idade)] e a IC correspondente (com base
na distribuição t do Student).
e. Imunobridging é declarado se o limite inferior do IC de 95% bilateral para o GMR for superior a 0,67 e a
estimativa pontual da GMR for ≥0,8.
f. O NT para SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARS-
CoV-2 mNeonGreen. O ensaio utiliza um vírus de notificação fluorescente derivado da cepa
USA_WA1/2020 e a neutralização do vírus é lida nas monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é
definida como a diluição sérica recíproca à qual 50% do vírus é neutralizado.
21/Dez/2021
Entre os participantes sem evidência prévia de infecção por SARS-CoV-2 até 1 mês após a Dose 2, 99,2% das
crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) e 99,2% dos participantes de 16 a 25
anos de idade apresentaram uma resposta sorológica em relação a antes da vacinação até 1 mês após a Dose 2. A
diferença na proporção de participantes que tiveram resposta sorológica entre os 2 grupos etários (crianças - adultos
jovens) foi de 0,0% (IC de 95% bilateral: -2,0%, 2,2%), conforme apresentado na Tabela 18.
Tabela 18. Diferença nas porcentagens de participantes com resposta sorológica - participantes sem*
evidência de infecção até 1 mês após a Dose 2 - Subconjunto imunobridging - Fase 2/3 -
Comparação de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) com 16 a 25 anos
de idade na Fase 2/3 do Estudo 2 - População de imunogenicidade avaliável
Vacina COVID-19 da Pfizer-
BioNTech
Estudo 3 Estudo 2
10 mcg/dose 30 mcg/dose
5 a < 12 anos 16 a 25 anos
Na=264 Na=253 5 a <12 anos / 16 a 25 anos
Atendeu ao
objetivo de
Período de nc (%) nc (%) Diferença %e imunobridgingg
Ensaio tempob (IC de 95%d) (IC de 95%d) (IC de 95%f) (S/N)
Ensaio de
neutralização
SARS-CoV-2 - 1 mês após a 262 (99,2) 251 (99,2) 0,0
NT50 (título)h Dose 2 (97,3, 99,9) (97,2, 99,9) (-2,0, 2,2) Y
Abreviações: LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; N
ligante = ligação às nucleoproteínas da SARS-CoV-2; NT50 = título neutralizante a 50%; SARS-CoV-2 =
coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave.
Nota: A resposta serológica é definida como o alcance de um aumento ≥4 vezes em relação ao valor inicial
(antes da Dose 1). Se a medição do valor for inferior à LLOQ, um resultado do teste pós-vacinação ≥4 × LLOQ
é considerado uma resposta sorológica.
* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência sorológicas ou virológicas (até 1 mês após
a coleta da amostra de sangue da Dose 2) de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ou seja, anticorpos de ligação
N (soro) negativos na Visita 1 e 1 mês após a Dose 2, SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (esfregaço
nasal) nas Visitas 1 e 2, e com NAAT (esfregaço nasal) negativo em qualquer visita não programada até 1
mês a após a coleta da amostra de sangue da Dose 2] e não tinha antecedentes médicos de COVID-19
incluídos na análise.
a. N = número de participantes com resultados de doseamento válidos e determinados antes da vacinação e 1
mês após a Dose 2. Estes valores são os denominadores para os cálculos das porcentagens.
b. Cronograma especificado pelo protocolo para a coleta de amostra de sangue.
c. N = número de participantes com resposta sorológica para o doseamento especificado no tempo de dose/hora
indicado.
d. Intervalo de confiança (IC) bilateral exato com base no método de Clopper e Pearson.
e. Diferença em proporções, expressa como uma porcentagem [Grupo 1 (5 a <12 anos de idade) - Grupo 2 (16
a 25 anos de idade)].
f. IC bilateral, com base no método de Miettinen e Nurminen para a diferença nas proporções, expressa em
porcentagem.
g. Imunobridging é declarado se o limite inferior do IC de 95% bilateral para a diferença nas proporções for
superior a -10,0%.
h. O SARS-CoV-2 NT50 foi determinado utilizando o ensaio de microneutralização do vírus SARS-CoV-2
neutralização do vírus é lida nas monocamadas de células Vero. A amostra NT50 é definida como a diluição
sérica recíproca à qual 50% do vírus é neutralizado.
21/Dez/2021
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
O RNA mensageiro com nucleosídeo modificado em Comirnaty® está formulado em nanopartículas lipídicas,
permitindo que o RNA não replicante entre nas células hospedeiras para permitir a expressão transitória do
antígeno S do vírus SARS-CoV-2. O mRNA codifica a proteína S integral ligada à membrana, com duas mutações
pontuais na hélice central. A mutação destes dois aminoácidos para a prolina bloqueia a proteína S numa
conformação pré-fusão antigenicamente preferida. A vacina induz imunidade celular e produção de anticorpos
neutralizantes contra o antígeno spike (S), o que pode contribuir para a proteção contra a COVID-19.
Propriedades farmacocinéticas
Não aplicável.
Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de
toxicidade de dose repetida e toxicidade reprodutiva e para o desenvolvimento.
Toxicidade geral
Os ratos que receberam Comirnaty® por via intramuscular (3 doses humanas totais uma vez por semana, gerando
níveis relativamente superiores nos ratos devido às diferenças de peso corporal) demonstraram algum edema e
eritema no local de injeção e aumento dos leucócitos (incluindo basófilos e eosinófilos) consistente com uma
resposta inflamatória, bem como vacuolização dos hepatócitos portais sem evidência de lesão hepática. Todos os
efeitos foram reversíveis.
Genotoxicidade/Carcinogenicidade
Não foram realizados estudos de genotoxicidade nem de carcinogenicidade. Não se espera que os componentes da
vacina (lípidos e mRNA) tenham potencial genotóxico.
Toxicidade reprodutiva
A toxicidade reprodutiva e para o desenvolvimento foram investigadas em ratos num estudo combinado de
fertilidade e de toxicidade para o desenvolvimento em que ratas receberam Comirnaty® por via intramuscular antes
do acasalamento e durante a gestação (tendo recebido 4 doses humanas completas, que geram níveis relativamente
superiores nos ratos devido a diferenças de peso corporal, entre o dia 21 antes do acasalamento e o dia 20 de
gestação). As respostas de anticorpos neutralizantes do SARS-CoV-2 estiveram presentes em animais maternas
desde antes do acasalamento até ao final do estudo, no dia 21 pós-natal, bem como nos fetos e na ninhada. Não
houve efeitos relacionados com a vacinação na fertilidade da fêmea, na gravidez, ou no desenvolvimento
embrionário-fetal ou no desenvolvimento da ninhada. Não existem dados disponíveis sobre Comirnaty® quanto à
transferência placentária da vacina ou excreção no leite.
4. CONTRAINDICAÇÕES
Comirnaty® não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um
dos excipientes da vacina.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Rastreabilidade
De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote do medicamento
administrado devem ser registados de forma clara.
Recomendações gerais
Hipersensibilidade e anafilaxia
Foram notificados eventos de anafilaxia. Assim como com todas as vacinas injetáveis, devem estar imediatamente
disponíveis tratamento médico e supervisão na eventualidade de um evento anafilático após a administração da
vacina.
21/Dez/2021
Recomenda-se uma observação atenta durante, pelo menos, 15 minutos após a vacinação. Não deve administrar-
se uma segunda dose da vacina a indivíduos que apresentaram anafilaxia à primeira dose de Comirnaty®.
Miocardite e pericardite
Casos muito raros de miocardite e pericardite foram relatados após vacinação com Comirnaty®. Normalmente, os
casos ocorreram com mais frequência em homens mais jovens e após a segunda dose da vacina e em até 14 dias
após a vacinação. Geralmente são casos leves e os indivíduos tendem a se recuperar dentro de um curto período
de tempo após o tratamento padrão e repouso. Os profissionais de saúde devem estar atentos aos sinais e sintomas
de miocardite e pericardite em vacinados.
Comorbidades
A vacinação deve ser adiada em indivíduos que apresentem doença febril aguda grave ou infeção aguda. A
presença de uma infeção ligeira e/ou febre baixa não deve causar o adiamento da vacinação.
Trombocitopenia e distúrbios da coagulação
Tal como em outras injeções intramusculares, a vacina deve ser administrada com cautela em indivíduos que
estejam recebendo tratamento anticoagulante ou que apresentem trombocitopenia ou qualquer distúrbio da
coagulação (tal como hemofilia), uma vez que pode ocorrer hemorragia ou hematoma após uma administração
intramuscular nestes indivíduos.
Indivíduos imunocomprometidos
A eficácia, a segurança e a imunogenicidade da vacina não foram avaliadas em indivíduos imunocomprometidos,
incluindo aqueles recebendo tratamento imunossupressor. A eficácia de Comirnaty® pode ser inferior em
indivíduos imunocomprometidos.
Duração da proteção
Desconhece-se a duração da proteção proporcionada pela vacina, uma vez que esta ainda está sendo determinada
por ensaios clínicos em curso.
Respostas relacionadas ao estresse do processo de vacinação

Alguns indivíduos podem apresentar respostas relacionadas ao estresse associadas ao próprio processo de
vacinação. As respostas relacionadas ao estresse são temporárias e se resolvem por conta própria. Eles podem
incluir tonturas, desmaios, palpitações, aumento da freqüência cardíaca, alterações na pressão arterial, sensação de
falta de ar, sensação de formigamento, suor e/ou ansiedade. Os indivíduos devem ser aconselhados a levar os
sintomas à atenção do fornecedor da vacinação para avaliação e devem ser tomadas precauções para evitar
ferimentos causados por desmaios.
Limitações da eficácia da vacina

Tal como em qualquer vacina, é possível que a vacinação com Comirnaty® não proteja todos os indivíduos que
receberem a vacina. É possível que os indivíduos não fiquem totalmente protegidos até 7 dias após a segunda dose
da vacina.
Excipientes
Esta vacina contém menos de 1 mmol de potássio (39 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isenta de potássio”.
Esta vacina contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “isenta de sódio”.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Os efeitos de Comirnaty® sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. Contudo,
alguns dos efeitos mencionados no item 9. Reações Adversas podem afetar temporariamente a capacidade de
conduzir ou utilizar máquinas.
Fertilidade, gravidez e lactação

Gravidez
Os dados disponíveis sobre a utilização de Comirnaty® em mulheres grávidas são limitados. Os estudos em animais
não indicam efeitos prejudiciais, diretos ou indiretos, no que diz respeito à gravidez, ao desenvolvimento
embrionário/fetal, ao parto ou desenvolvimento pós-natal (vide item 3. Características Farmacológicas - Dados de
segurança pré-clínica). A administração de Comirnaty® durante a gravidez apenas deve ser considerada se os
potenciais benefícios superarem quaisquer potenciais riscos para a mãe e para o feto.
21/Dez/2021
Lactação
Desconhece-se se Comirnaty® é excretado no leite humano.
Fertilidade
Não se sabe se Comirnaty® tem impacto na fertilidade. Os estudos com animais não indicam efeitos prejudiciais,
diretos ou indiretos, no que diz respeito à fertilidade feminina ou toxicidade reprodutiva (vide item 3.
Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínica).
Comirnaty® é um medicamento classificado na categoria B de risco de gravidez. Portanto, este medicamento

não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Esta vacina não deve ser usada por mulheres grávidas, ou que estejam amamentando, sem orientação
médica ou do cirurgião dentista.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de
Diabetes.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram realizados estudos de interação.
A administração concomitante de Comirnaty® com outras vacinas não foi estudada.
É recomendado que sejam seguidas as recomendações locais.
Não misture Comirnaty® com outras vacinas/produtos na mesma seringa.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades acima de 12 anos
Conservar no congelador a uma temperatura entre -90 °C e -60 °C.

Conservar na embalagem original para proteger da luz.
Durante a conservação, minimizar a exposição à luz ambiente e evitar a exposição à luz solar direta e à luz
ultravioleta.
Quando estiver pronto para descongelar ou usar a vacina:

 As bandejas com tampas abertas contendo os frascos, ou as bandejas contendo menos de 195 frascos,
quando retiradas do compartimento de congelamento (< -60 °C) podem permanecer à temperatura ambiente
(< 25 °C) por até 3 minutos para retirada dos frascos ou para a transferência entre ambientes de temperatura
ultrabaixa.
 Uma vez retirado da bandeja, o frasco deve ser descongelado para utilização.
 Após exposição à temperatura ambiente, quando as bandejas de frascos retornarem ao compartimento de
congelamento, elas devem permanecer no compartimento de congelamento durante, pelo menos, 2 horas
antes de serem removidas novamente.
Para condições de conservação após descongelamento e diluição do medicamento, vide subitem Prazo de validade
de Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades acima de 12 anos.
Prazo de validade de Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades acima de 12 anos
Frasco fechado
9 meses a temperatura entre -90 °C e -60 °C.
Alternativamente, os frascos fechados podem ser armazenados e transportados entre -25 °C a -15 °C por um
período único de até 2 semanas e podem retornar a -90 °C a -60 °C.
Uma vez retirada do armazenamento de congelamento, a vacina fechada pode ser armazenada por até 1 mês entre
2 °C e 8 °C. Dentro do prazo de validade de 1 mês a 2 °C a 8 °C, até 12 horas podem ser usadas para o transporte.
Antes do uso, a vacina fechada pode ser armazenada por até 2 horas a temperatura até 30 °C.
Uma vez descongelada, a vacina não deve ser congelada novamente.
Tratamento de variações de temperatura, uma vez removido do congelador
21/Dez/2021
Os dados de estabilidade indicam que o frasco fechado é estável por até:
 24 horas quando armazenado em temperaturas de -3 °C a 2 °C.
 um total de 4 horas quando armazenado em temperaturas de 8 °C a 30 °C; isto inclui as 2 horas a temperatura
até 30 °C como detalhado acima.
Essas informações têm como objetivo orientar os profissionais de saúde apenas em caso de variação temporária
de temperatura.
Transferência entre ambientes de temperatura ultrabaixa (<-60° C)

 As bandejas de frascos com tampa fechada, contendo 195 frascos, quando removidas do compartimento
de congelamento (<-60 °C) podem permanecer em temperatura ambiente (<25 °C) por até 5 minutos para
transferência entre ambientes de temperatura ultrabaixa.
 Após exposição à temperatura ambiente, quando as bandejas de frascos retornarem ao compartimento de
congelamento, elas devem permanecer no compartimento de congelamento durante, pelo menos, 2 horas
antes de serem removidas novamente.
Transferência de frascos congelados armazenados entre -25 °C a -15 °C
 As bandejas de frascos com tampa fechada, contendo 195 frascos, quando removidas do compartimento
de congelamento (-25 °C a -15 °C) podem permanecer em temperatura de até 25 °C por até 3 minutos.
 As bandejas de frascos com tampa aberta ou bandejas de frascos contendo menos de 195 frascos,
removidos do compartimento de congelamento (-25 °C a -15 °C), podem permanecer em temperatura de
até 25 °C por até 1 minuto.
Uma vez que o frasco é removido da bandeja de frascos, ele deve ser descongelado para uso.
Medicamento diluído
A estabilidade química e física, incluindo durante o transporte, foi demonstrada durante 6 horas a uma temperatura
entre 2 ºC e 25 ºC após diluição em solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%). Do ponto de vista
microbiológico, a vacina deve ser utilizada imediatamente. É fortemente recomendado que o produto diluído seja
mantido entre 2-8 ºC, considerando as possíveis variações climáticas. O produto diluído não utilizado no período
de 6 horas deverá ser descartado.
Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12 anos ou Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças
de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade)
Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12 anos e Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11
anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade), podem ser armazenados em uma geladeira entre 2 °C e 8
°C por um único período de até 10 semanas, não excedendo a data de validade original (EXP). Alternativamente,
a vacina pode ser armazenada em um freezer de -90 °C a -60 °C. O prazo de validade para armazenamento entre -
90 °C e -60 °C está impresso no frasco e no cartucho após “EXP”.
A vacina pode ser recebida congelada entre -90 °C e -60 °C ou entre -25 °C e -15 °C. A vacina congelada também
pode ser armazenada entre -90 °C e -60 °C ou entre 2 °C e 8 °C após o recebimento. Ao mover o produto para um
armazenamento entre 2 °C a 8 °C, o prazo de validade atualizado deve ser escrito na embalagem externa e a vacina
deve ser usada ou descartada dentro do prazo de validade atualizado. A data de validade original deve ser riscada.
Se a vacina for recebida entre 2 °C e 8 °C, deve ser armazenada entre 2 °C e 8 °C. Verifique se a data de validade
foi atualizada para refletir a data de validade refrigerada e se a data de validade original foi riscada.
Conservar na embalagem original para proteger da luz.
Durante o armazenamento, minimize a exposição à luz ambiente e evite a exposição à luz solar direta e à luz
ultravioleta.
Quando conservada congelada entre -90 °C e -60 °C, a vacina também pode ser descongelada entre 2 °C e 8 °C
ou à temperatura ambiente (até 30 °C).
Uma vez descongelada, a vacina não pode ser congelada novamente.
Os frascos descongelados podem ser manuseados em condições de luz ambiente.
21/Dez/2021
Prazo de validade de Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12 anos
Frasco fechado
6 meses quando armazenado a temperatura entre -90 °C e -60 °C.
Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12 anos pode ser recebido congelado entre -90 °C e -60 °C ou entre
-25 °C a -15 °C. As vacinas congeladas também podem ser armazenadas entre -90 °C e -60 °C ou entre 2 °C e 8
°C após o recebimento.
Uma vez retirado do armazenamento de congelamento, o frasco fechado pode ser armazenado refrigerado entre
2 °C e 8 °C durante um período único de 10 semanas dentro do prazo de validade de 6 meses.
Ao mover o produto para um armazenamento entre 2 °C e 8 °C, a data de validade atualizada deve ser escrita na
embalagem externa e a vacina deve ser usada ou descartada até a data de validade atualizada. A data de validade
original deve ser riscada.
na embalagem externa foi atualizada para refletir a data de validade do armazenamento em geladeira e se a data
de validade original foi riscada.
Quando armazenada congelada entre -90 °C e -60 °C, a vacina pode ser descongelada a 2 °C a 8 °C ou a
temperaturas de até 30 °C.
A vacina pode ser armazenada em temperaturas entre 8 ºC e 30 ºC por até 24 horas, incluindo qualquer tempo
nessas temperaturas após a diluição.
Frasco aberto
A estabilidade química e física em uso foi demonstrada durante 12 horas a uma temperatura entre 8 ºC e 25 ºC.
Do ponto de vista microbiológico, a menos que o método de abertura exclua os riscos de contaminação microbiana,
o produto deve ser utilizado imediatamente após a primeira punção. É fortemente recomendado que o produto após
aberto seja mantido entre 2 °C e 8 °C, considerando as possíveis variações climáticas. O produto após aberto não
utilizado no período de 12 horas deverá ser descartado.
Prazo de validade de Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a
menos de 12 anos de idade)
Frasco fechado
6 meses quando armazenado a temperatura entre -90 °C e -60 °C.
pode ser recebido congelado entre -90 °C e -60 °C ou entre -25 °C a -15 °C. As vacinas congeladas também podem
ser armazenadas entre -90 °C e -60 °C ou entre 2 °C e 8 °C após o recebimento.
Uma vez retirado do armazenamento de congelamento, o frasco fechado pode ser armazenado em uma geladeira
entre 2 °C e 8 °C durante um período único de 10 semanas dentro do prazo de validade de 6 meses.
Ao mover o produto para um armazenamento entre 2 °C e 8 °C, a data de validade atualizada deve ser escrita na
embalagem externa e a vacina deve ser usada ou descartada até a data de validade atualizada. A data de validade
original deve ser riscada.
na embalagem externa foi atualizada para refletir a data de validade do armazenamento em geladeira e se a data
de validade original foi riscada.
Quando armazenada congelada entre -90 °C e -60 °C, a vacina pode ser descongelada a 2 °C a 8 °C ou a
temperaturas de até 30 °C.
21/Dez/2021
A vacina pode ser armazenada em temperaturas entre 8 ºC e 30 ºC por até 24 horas, incluindo qualquer tempo
nessas temperaturas após a diluição.
Medicamento diluído
A estabilidade química e física em uso foi demonstrada durante 12 horas a uma temperatura entre 2 ºC e 25 ºC,
após diluição em solução injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%). Do ponto de vista microbiológico, a menos
que o método de abertura exclua os riscos de contaminação microbiana, o produto deve ser utilizado
imediatamente. É fortemente recomendado que o produto diluído seja mantido entre 2 °C e 8 °C, considerando as
possíveis variações climáticas. O produto diluído não utilizado no período de 12 horas deverá ser descartado.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Características físicas e organolépticas: dispersão congelada branca a esbranquiçada.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Posologia
Indivíduos com idade igual ou superior a 12 anos

Comirnaty® (diluir antes de usar) e Comirnaty® (não diluir) são administradas por via intramuscular como uma
série primária de 2 doses (0,3 mL cada) com um intervalo recomendado de 21 dias (3 semanas), vide item 2.
Resultados de Eficácia.
Uma dose de reforço (terceira dose) de Comirnaty® pode ser administrada por via intramuscular após pelo menos
6 meses após a segunda dose em indivíduos com 18 anos de idade ou mais. A decisão de quando e para quem
implementar uma terceira dose de Comirnaty® deve ser feita com base nos dados de efetividade da vacina
disponíveis, levando em consideração dados de segurança limitados. Não foi estabelecida a intercambialidade de
Comirnaty® com outras vacinas contra COVID-19 para completar a série de vacinação primária ou a dose de
reforço (terceira dose). Os indivíduos que tenham recebido uma dose de Comirnaty® devem receber uma segunda
dose de Comirnaty® para completar a série de vacinação primária.
Doses da vacina Comirnaty® (diluir antes de usar) para suspensão injetável concentrada (30 microgramas/dose) e
Comirnaty® (não diluir) para suspensão injetável diluída (30 microgramas/dose) são consideradas intercambiáveis.
Comirnaty® (diluir antes de usar) e Comirnaty® (não diluir) destinados a indivíduos com idade igual ou superior a
12 anos não podem ser utilizados em indivíduos com idades entre 5 e 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12
anos de idade).
Os indivíduos podem não estar protegidos até pelo menos 7 dias após a segunda dose da vacina.
Para mais informações sobre eficácia, vide item 2. Resultados de Eficácia.
Indivíduos de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade)

Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) é
administrada por via intramuscular após diluição como uma série primária de 2 doses (0,2 mL) com um intervalo
recomendado de 21 dias (3 semanas), vide item 2. Resultados de Eficácia.
Se no intervalo entre a primeira e a segunda dose a criança completar 12 anos de idade ela deve receber a segunda
dose da vacina de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) (10 μg - tampa laranja).
não pode ser utilizado em indivíduos com idade igual ou superior a 12 anos.
21/Dez/2021
A intercambialidade de Comirnaty® com outras vacinas COVID-19 para completar a série de vacinação primária
não foi estabelecida. Os indivíduos que receberam 1 dose de Comirnaty® devem receber uma segunda dose de
Comirnaty® para completar a série de vacinação primária.
Os indivíduos podem não estar protegidos até pelo menos 7 dias após a segunda dose da vacina.
Para mais informações sobre a eficácia, vide item 2. Resultados de Eficácia.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Comirnaty® em crianças com menos de 5 anos de idade ainda não foram estabelecidas.
Os dados disponíveis são limitados.
Idosos
Não são necessários ajustes da dose para idosos com idade ≥65 anos.
Os estudos clínicos de Comirnaty® incluem participantes com 65 anos de idade ou mais e seus dados contribuem
para a avaliação geral de segurança e eficácia. Do número total de indivíduos que receberam Comirnaty® no Estudo
2 (N = 22.026), 16,5% (n = 3627) foram 65 a 74 anos de idade e 4,2% (n = 925) tinham 75 anos de idade ou mais
(vide item 2. Resultados de Eficácia). A segurança e eficácia de uma dose de reforço (terceira dose) de Comirnaty®
em indivíduos com 65 anos de idade ou mais é baseada em dados de segurança e eficácia em adultos com pelo
menos 18 a 55 anos de idade.
Modo de administração
Comirnaty® deve ser administrada por via intramuscular (vide subitem Precauções especiais para descarte e outros
manuseios).
O local de aplicação preferencial é o músculo deltoide do braço.
Não injete a vacina por via intravascular, subcutânea ou intradérmica.
A vacina não deve ser misturada na mesma seringa com quaisquer outras vacinas ou medicamentos.
Para precauções antes da administração da vacina, vide item 5. Advertências e Precauções.
Modo de administração de Comirnaty (diluir antes de usar) para idades acima de 12 anos
Os frascos de Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades acima de 12 anos contêm seis doses de vacina, de 0,3
mL por dose, após a diluição.

Para extrair seis doses de um único frasco, devem ser usadas seringas e/ou agulhas de baixo volume morto. A
combinação de seringa de baixo volume morto e agulha deve ter um volume morto não superior a 35 microlitros.
Se seringas e agulhas padrão forem usadas, pode não haver volume suficiente para extrair a sexta dose de um
mesmo frasco.
Independentemente do tipo de seringa e agulha:

• Cada dose deve conter 0,3 mL de vacina.
• Se a quantidade de vacina remanescente no frasco não puder fornecer uma dose completa de 0,3 mL, descarte o
frasco e qualquer volume remanescente.
• Não junte o remanescente de vacina de vários frascos.
Para instruções sobre manuseio, diluição e preparo da dose da vacina antes da administração, vide subitem
Precauções especiais para descarte e outros manuseios.
Modo de administração de Comirnaty (não diluir) para idades acima de 12 anos

Os frascos de Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12 anos de idade contêm seis doses de vacina, de 0,3
mL por dose.

Para extrair seis doses de um único frasco, devem ser usadas seringas e/ou agulhas de baixo volume morto. Se
seringas e agulhas padrão forem usadas, pode não haver volume suficiente para extrair a sexta dose de um mesmo
frasco.
21/Dez/2021
Modo de administração de Comirnaty (diluir antes de usar) para idades de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5
a menos de 12 anos de idade)
Os frascos de Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12
anos de idade) contêm 10 doses de 0,2 mL por dose, após a diluição.
Indivíduos de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade)

Para extrair 10 doses de um único frasco, devem ser usadas seringas e/ou agulhas de baixo volume morto. Se
seringas e agulhas padrão forem usadas, pode não haver volume suficiente para extrair 10 doses de um mesmo
frasco.
Incompatibilidades
Este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, exceto aqueles indicados para seu preparo.
Precauções especiais para descarte e outros manuseios
Instruções de manuseio
Comirnaty® deve ser preparada por um profissional de saúde usando técnica asséptica para assegurar a
esterilidade da dispersão preparada.
21/Dez/2021
Comirnaty® (diluir antes de usar) para idades acima de 12 anos
VERIFICAÇÃO DE DOSE
Verifique se o frasco tem uma tampa de plástico
roxa. Se o frasco tiver uma tampa de plástico
cinza, consulte as instruções de manuseio de
Tampa roxa
Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12
anos. Se o frasco tiver uma tampa de plástico
laranja, consulte as instruções de manuseio de
Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças
de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12
anos de idade).
DESCONGELAMENTO ANTES DA DILUIÇÃO

 O frasco multidose é conservado
Máximo de 2 horas congelado e deve ser descongelado antes
à temperatura da diluição. Os frascos congelados devem
ambiente ser transferidos para um ambiente a
(até 30 °C) temperatura entre 2 °C e 8 °C para
descongelar; a embalagem de 195 frascos
pode levar 3 horas para descongelar.
Alternativamente, os frascos congelados
também podem ser descongelados
durante 30 minutos a temperatura até
30 °C para uso imediato.
A vacina fechada pode ser armazenada
por até 1 mês entre 2 °C e 8 °C. Dentro do
prazo de validade de 1 mês a 2 °C a 8 °C,
até 12 horas podem ser utilizadas para o
transporte.
 Deixe o frasco descongelado atingir a
temperatura ambiente e inverta-o
suavemente 10 vezes antes da diluição.
Não agite.
 Antes da diluição, a dispersão
descongelada pode conter partículas
amorfas e opacas de cor branca a
esbranquiçada.
21/Dez/2021
DILUIÇÃO
 A vacina descongelada deve ser diluída
no frasco original com 1,8 mL de solução
injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL
(0,9%), utilizando uma agulha de calibre
igual ou inferior a 21 gauge e técnicas
assépticas.
1,8 mL de solução injetável de cloreto de sódio

0,9%
 Iguale a pressão do frasco antes de retirar a

agulha do batoque de borracha do frasco,
retirando 1,8 mL de ar para dentro da
seringa de diluição vazia.
Puxar o êmbolo até 1,8 mL para retirar o

ar do frasco
21/Dez/2021
 Inverta suavemente a dispersão diluída
10 vezes. Não agite.
 A vacina diluída deve apresentar-se como
uma dispersão esbranquiçada, sem
partículas visíveis. Descarte a vacina
diluída se observar a presença de partículas
ou descoloração.
Inverter suavemente 10 x
 Os frascos diluídos devem ser marcados

com a data e hora apropriada.
 Após a diluição conservar entre 2 ºC e 25
ºC e utilizar dentro de 6 horas, incluindo
qualquer tempo utilizado para o
transporte.
 Não congelar e nem agitar a dispersão
diluída. Se for refrigerada, permitir que a
dispersão diluída atinja a temperatura
ambiente antes de ser utilizada.
Registar a data e hora apropriada.

Usar no prazo de 6 horas após a diluição.
21/Dez/2021
PREPARAÇÃO DE DOSES INDIVIDUAIS DE 0,3 ML DE COMIRNATY®
 Após a diluição, o frasco contém 2,25 mL
com possibilidade de extração de 6 doses
de 0,3 mL.
 Usando técnica asséptica, limpe o
batoque do frasco com um algodão
antisséptico de uso único.
 Retire 0,3 mL de Comirnaty®.
Seringas e/ou agulhas de baixo volume

morto devem ser usadas para extrair 6
doses de um único frasco. A combinação
de seringa de baixo volume morto e
agulha deve ter um volume morto não
superior a 35 microlitros.
Se seringas e agulhas padrão forem

usadas, pode não haver volume suficiente
para extrair a sexta dose de um único
frasco.
0.3 mL de vacina diluída  Cada dose deve conter 0,3 mL de vacina.

 Se a quantidade de vacina restante no
frasco não puder fornecer uma dose
completa de 0,3 mL, descarte o frasco e
qualquer volume remanescente.
 Descarte qualquer vacina não utilizada no
prazo de 6 horas após a diluição.
21/Dez/2021
Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12 anos
VERIFICAÇÃO DA DOSE
 Verifique se o frasco tem uma tampa de
plástico cinza. Se o frasco tiver uma tampa
de plástico roxa, consulte as instruções de
manuseio de Comirnaty® (diluir antes de
Tampa cinza
usar) para idades acima de 12 anos. Se o
frasco tiver uma tampa de plástico laranja,
consulte as instruções de manuseio de
Comirnaty® (diluir antes de usar) para
crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5
a menos de 12 anos de idade).
MANUSEIO ANTES DA UTILIZAÇÃO

 Se o frasco multidose estiver conservado
congelado, deve ser descongelado antes da
utilização. Os frascos congelados devem ser
transferidos para um ambiente de 2 °C a 8
°C para descongelar; uma embalagem de 10
frascos pode levar 6 horas para descongelar.
Certifique-se de que os frascos estão
completamente descongelados antes de usar.
Conservar até 10
 Atualizar o prazo de validade na
semanas entre 2 °C
embalagem.
e 8 °C
 Os frascos não abertos podem ser
conservados até 10 semanas a uma
temperatura entre 2 ºC e 8 ºC.
 Alternativamente, os frascos individuais
congelados podem ser descongelados
durante 30 minutos a temperaturas até 30 °C
para utilização imediata.
21/Dez/2021
Comirnaty® (não diluir) para idades acima de 12 anos
 Mexa suavemente o conteúdo invertendo os
frascos 10 vezes antes de usar. Não agite.
 Antes de mexer, a dispersão descongelada
pode conter partículas amorfas opacas, de
cor branca a esbranquiçada.
 Após mexer com os movimentos de
inversão, a vacina deve apresentar-se como
uma dispersão branca a esbranquiçada sem
partículas visíveis. Não utilize a vacina se
estiverem presentes partículas ou
descoloração.
PREPARAÇÃO DE DOSES INDIVIDUAIS DE 0,3 mL DE COMIRNATY®

 Utilizando uma técnica asséptica, limpe o
 Retirar 0,3 mL de Comirnaty®.
Seringas e/ou agulhas de baixo vo0lume
morto devem ser utilizadas para extrair 6
doses de um único frasco. A combinação de
seringa de baixo volume morto e agulha
deve ter um volume morto não superior a 35
microlitros.
Se forem utilizadas seringas e agulhas
padrão, pode não haver volume suficiente
para extrair uma sexta dose de um único
frasco.
 Cada dose deve conter 0,3 mL de vacina.
 Se a quantidade de vacina que resta no
qualquer excesso de volume.
 Descartar qualquer vacina não utilizada 12
Vacina com 0,3 mL horas após a primeira punção. Registrar a
data/hora apropriada no frasco.
21/Dez/2021
Comirnaty® (diluir antes de usar) para crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos
de idade)
VERIFICAÇÃO DA DOSE
 Verifique se o frasco tem uma tampa de
plástico laranja. Se o frasco tiver uma tampa
de plástico roxa, consulte as instruções de
Tampa laranja manuseio de Comirnaty® (diluir antes de usar)
para idades acima de 12 anos. Se o frasco tiver
uma tampa de plástico cinza, consulte as
instruções de manuseio de Comirnaty® (não
diluir) para idades acima de 12 anos.
10 mcg
MANUSEIO ANTES DA UTILIZAÇÃO

 Se o frasco multidose for conservado
congelado, deve ser descongelado antes da
utilização. Os frascos congelados devem ser
transferidos para um ambiente entre 2 °C e 8
°C para descongelar. Certifique-se de que os
frascos estão completamente descongelados
antes de usar.
Conservar até 10  Os frascos não abertos podem ser conservados
semanas a 2 °C a 8 até 10 semanas a uma temperatura entre 2 ºC
°C e 8 ºC.
 Alternativamente, os frascos individuais
congelados podem ser descongelados durante
30 minutos a temperaturas até 30 °C para
utilização imediata.
21/Dez/2021
de idade)
MISTURA ANTES DA DILUIÇÃO
 Deixe o frasco descongelado atingir a
temperatura ambiente e inverta-o
suavemente 10 vezes antes da diluição.
Não agite.
 Antes da diluição, a dispersão
descongelada pode conter partículas
amorfas opacas brancas a
esbranquiçadas.
DILUIÇÃO
 A vacina descongelada deve ser diluída em
seu frasco original com 1,3 mL de solução
injetável de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%),
usando uma agulha de calibre 21 gauge ou
mais estreita e técnicas assépticas.
1,3 mL de injeção de cloreto de sódio 0,9%
21/Dez/2021
de idade)
 Iguale a pressão do frasco antes de retirar
a agulha do batoque de borracha do
frasco, retirando 1,3 mL de ar para dentro
da seringa de diluição vazia.
Puxar o êmbolo até 1,3 mL para

remover o ar do frasco
 Inverta suavemente a dispersão diluída 10
vezes. Não agite.
 A vacina diluída deve apresentar-se como
uma dispersão esbranquiçada, sem
partículas visíveis. Descarte a vacina
diluída se observar a presença de
partículas ou descoloração.
21/Dez/2021
de idade)
 Os frascos diluídos devem ser marcados
com a data e hora apropriada.
 Após a diluição conservar entre 2 ºC e 25
ºC e utilizar dentro de 12 horas.
 Não congelar e nem agitar a dispersão
diluída. Se for refrigerada, permitir que a
dispersão diluída atinja a temperatura
ambiente antes de ser utilizada.
Registar a data e hora apropriada.

Usar no prazo de 12 horas após a diluição.
PREPARAÇÃO DE DOSES INDIVIDUAIS DE 0,2 mL DE COMIRNATY®

 Utilizando uma técnica asséptica, limpe o
 Retirar 0,2 mL de Comirnaty® para
crianças entre 5 e 11 anos de idade.
Seringas e/ou agulhas de baixo volume
morto devem ser utilizadas para extrair 10
doses de um único frasco. A combinação
de seringa de baixo volume morto e
agulha deve ter um volume morto não
superior a 35 microlitros.
 Se forem utilizadas seringas e agulhas
padrão, pode não haver volume suficiente
para extrair dez doses de um único frasco.
 Cada dose deve conter 0,2 mL de vacina.
 Se a quantidade de vacina que resta no
qualquer excesso de volume.
Vacina diluída com 0,2 mL  Descartar qualquer vacina não utilizada
12 horas após a diluição.
Descarte
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com as exigências locais.
9. REAÇÕES ADVERSAS
Resumo do perfil de segurança

A segurança de Comirnaty® foi avaliada em participantes com idade igual ou superior a 5 anos em 3 estudos
clínicos conduzido nos Estados Unidos, Europa, Turquia, África do Sul e América do Sul. O Estudo BNT162-01
(Estudo 1) envolveu 60 participantes, de 18 a 55 anos de idade e 36 participantes, de 56 a 85 anos de idade. O
Estudo C4591001 (Estudo 2) envolveu aproximadamente 46.000 participantes, com 12 anos de idade ou mais. O
21/Dez/2021
Estudo C4591007 (Estudo 3) envolveu aproximadamente 2.300 participantes de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a
menos de 12 anos de idade).
Adicionalmente, 306 participantes existentes da Fase 3, com pelo menos 18 a 55 anos de idade, receberam uma
dose de reforço (terceira dose) de Comirnaty® aproximadamente 6 meses após a segunda dose. O perfil de
segurança global da dose de reforço (terceira dose) foi semelhante ao observado após 2 doses.
A segurança de Comirnaty® foi avaliada em participantes com 12 anos de idade ou mais em 2 estudos clínicos que
incluíram 23.205 participantes (composto por 22.074 participantes com 16 anos de idade ou mais e 1.131
adolescentes com 12 a 15 anos de idade) que receberam pelo menos uma dose de Comirnaty®.
O perfil de segurança global de Comirnaty® em adolescentes de 12 a 15 anos de idade foi semelhante ao observado
em participantes de 16 anos de idade ou mais.
Participantes com idade igual ou superior a 16 anos – após 2 doses

No Estudo 2, um total de 22.026 participantes com idade igual ou superior a 16 anos receberam, pelo menos, 1
dose de Comirnaty® e um total de 22.021 participantes com idade igual ou superior a 16 anos receberam placebo
(incluindo 138 e 145 adolescentes com 16 e 17 anos de idade nos grupos da vacina e de placebo, respetivamente).
Um total de 20.519 participantes com idade igual ou superior a 16 anos receberam 2 doses de Comirnaty®.
No momento da análise do Estudo 2 com um corte de dados de 13 de março de 2021 para o período de
acompanhamento cego controlado por placebo até as datas de revelação dos participantes, um total de 25.651
(58,2%) participantes (13.031 Comirnaty® e 12.620 placebo) 16 anos de idade e mais velhos foram acompanhados
por ≥ 4 meses após a segunda dose. Isso incluiu um total de 15.111 (7.704 Comirnaty® e 7.407 placebo)
participantes de 16 a 55 anos de idade e um total de 10.540 (5.327 Comirnaty® e 5.213 placebo) participantes de
56 anos de idade ou mais.
As reações adversas mais frequentes em participantes com idade igual ou superior a 16 anos que receberam 2 doses
(em ordem das frequências mais altas para as mais baixas) foram dor no local de injeção (>80%), fadiga (>60%),
cefaleias (>50%), mialgia (>40%), calafrios (>30%), artralgia (>20%), febre e inchaço no local de injeção (>10%)
e geralmente foram de intensidade leve ou moderada e resolveram-se alguns dias após a vacinação. Uma frequência
inferior de reatogenicidade foi associada à idade mais avançada.
O perfil de segurança em 545 indivíduos que receberam Comirnaty®, e que eram soropositivos para o vírus SARS-
CoV-2 no início do estudo, foi semelhante ao observado na população em geral.
O Estudo 2 também incluiu 200 participantes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana estável (HIV)
confirmada. O perfil de segurança dos participantes que receberam Comirnaty® (n = 100) nos indivíduos com
infecção estável por HIV foi semelhante ao observado na população em geral.
Adolescentes de 12 a 15 anos de idade – após 2 doses

Em uma análise do Estudo 2, com base em dados até a data de corte de 13 de março de 2021, 2.260 adolescentes
(1.131 Comirnaty®; 1.129 placebo) tinham de 12 a 15 anos de idade. Destes, 1.308 adolescentes (660 Comirnaty®
e 648 placebo) foram acompanhados por pelo menos 2 meses após a segunda dose. A avaliação de segurança no
Estudo 2 está em andamento.
As reações adversas mais frequentes em adolescentes de 12 a 15 anos de idade que receberam 2 doses foram dor
no local da injeção (>90%), fadiga e cefaleia (>70%), mialgia e calafrios (>40%), artralgia e febre (>20%).
Crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade) - após 2 doses
Numa análise do Estudo 3 Fase 2/3, 2.268 participantes (1.518 Comirnaty® 10 mcg; 750 placebo) tinham de 5 a
11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade). Destes, 2.158 (95,1%) (1.444 Comirnaty® 10 mcg e
714 placebo) participantes foram acompanhados durante pelo menos 2 meses após a segunda dose. A avaliação de
segurança no Estudo 3 está em andamento.
As reações adversas mais frequentes em crianças de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade)
que receberam 2 doses incluíram dor no local da injeção (>80%), fadiga (>50%), cefaleia (>30%), vermelhidão e
inchaço no local da injeção (>20%), mialgia e calafrios (>10%).
21/Dez/2021
Participantes com idade igual ou superior a 18 anos - após dose de reforço (terceira dose)
Um subgrupo de participantes do Estudo 2 de Fase 2/3 de 306 adultos com pelo menos 18 a 55 anos de idade que
completaram o esquema primário de 2 doses de Comirnaty® recebeu uma dose de reforço (terceira dose) de
Comirnaty® aproximadamente 6 meses (intervalo de 4,8 a 8,0 meses) após receber a Dose 2.
As reações adversas mais frequentes nos participantes de 18 a 55 anos de idade foram dor no local da injeção
(>80%), fadiga (>60%), cefaleias >40%), mialgia (>30%), arrepios e artralgia (>20%).
As reações adversas observadas durante os estudos clínicos estão listadas abaixo de acordo com as seguintes
categorias de frequência:
Muito comuns (≥ 1/10),

Comuns (≥ 1/100 a < 1/10),
Incomuns (≥ 1/1 000 a < 1/100),
Raras (≥ 1/10 000 a < 1/1.000),
Muito raras (< 1/10.000),
Desconhecidas (não podem ser calculadas a partir dos dados disponíveis).
21/Dez/2021
Tabela 19. Reações adversas em estudos clínicos com Comirnaty® e experiência pós-autorização em
indivíduos com 12 anos de idade ou mais
Classe de sistemas Muito Comuns Incomuns Raras Desconhecidas
de órgãos comuns (≥ 1/100 a (≥ 1/1.000 a (≥ 1/10.000 (não podem ser
(≥ 1/10) < 1/10) < 1/100) a < 1/1.000) calculadas a
partir dos
dados
disponíveis)
Distúrbios do Linfadenopatia
sangue e do sistema
linfático
Distúrbios do Reações de Anafilaxiac
sistema imunitário hipersensibilidade
(por exemplo,
erupção cutânea,
prurido, urticáriaa;
c
, angioedemaa;c)
Distúrbios do Diminuição de
metabolismo e apetite
nutricionais
Distúrbios do foro Insônia
psiquiátrico
Distúrbios do Cefaleia Letargia Paralisia
sistema nervoso facial
periférica
agudab
Distúrbios cardíacos Miocarditec,
pericarditec
Distúrbios Diarreiac Náusea;
gastrointestinais vômitoc
Distúrbios da pele e Hiperidrose; suor Eritema

tecido subcutâneo noturno multiformec
Distúrbios Artralgia; Dor nas
musculoesqueléticos mialgia extremidadesd
e dos tecidos
conjuntivos
Distúrbios gerais e Dor no local Rubor no Astenia; mal- Inchaço extenso
alterações no local de injeção; local de estar geral; do membro
de administração fadiga; injeção prurido no local vacinadoc;
arrepios; de injeção Edema facialf
e
febre ;
inchaço no
local de
injeção
a. A frequência para as categorias urticária e angioedema foi rara.
b. Durante o período de acompanhamento de segurança do ensaio clínico até 14 de Novembro de 2020, foi
notificada a ocorrência de paralisia facial periférica aguda (ou paralisia) em quatro participantes no grupo da vacina
de mRNA contra COVID-19. O início da paralisia facial ocorreu no Dia 37 após a Dose 1 (o participante não
recebeu a Dose 2) e nos Dias 3, 9, e 48 após a Dose 2. Não foram notificados casos de paralisia facial periférica
aguda (ou paralisia) no grupo de placebo.
c. Reações adversas determinadas pós-autorização.
d. Relacionado ao braço que recebeu a vacina.
e. Observou-se uma maior frequência de febre após a segunda dose.
f. Edema facial em pessoas vacinadas com histórico de injeção de preenchimentos dermatológicos foi relatado na
fase de pós-comercialização.
21/Dez/2021
Tabela 20. Reações adversas por Classe de Sistema de Órgãos e categoria de frequência do CIOMS listados
em ordem decrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e Classe de
Sistema de Órgãos: Indivíduos de 5 a 11 anos de idade (ou seja, 5 a menos de 12 anos de idade)
(data de corte dos dados: 06 de setembro de 2021)
Comuns Raras Muito Frequência
Muito ≥1/100 a Incomuns ≥1/10.000 a raras desconhecida (não
comuns <1/10 ≥1/1.000 a < 1/000 <1/10.00 pode ser estimada a
Classe de Sistema de ≥1/10 (≥1% a <1/100 (≥0,01% a 0 partir dos dados
Órgãos (≥10%) <10%) (≥0,1% a <1%) <0,1%) (<0,01%) disponíveis)
Distúrbios do sangue Linfadenopatia
e do sistema linfático
Distúrbios do sistema Urticáriaa,b; Anafilaxiaa
imunitário Pruridoa,b;
Erupção
cutâneaa,b
Distúrbios do Diminuição do
nutricionais
Distúrbios do sistema Cefaleia
nervoso
Distúrbios Diarreia;a Náusea
gastrointestinais Vômitoa
Distúrbios Mialgia Artralgia Dor nas

musculoesqueléticos e extremidades
dos tecidos (braço)a
conjuntivos
Distúrbios gerais e Dor no local Febre Mal-estar
alterações no local dede injeção;
administração Fadiga;
Calafrios;
Inchaço no
local de
injeção;
Vermelhidão
no local de
injeção
a. Estas reações adversas foram identificadas no período pós-autorização. Os seguintes eventos não foram
reportados em participantes entre 5 e <12 anos de idade no Estudo C4591007, mas foram reportados em
indivíduos com ≥16 anos de idade no Estudo C4591001 (ver Tabela 19): angioedema, letargia, astenia,
hiperidrose e suores noturnos.
b. Os seguintes eventos são classificados como reações de hipersensibilidade: urticária, prurido e erupção cutânea
21/Dez/2021
Tabela 21. Reações adversas por SOC e categoria de frequência do CIOMS listadas em ordem
descrescente de gravidade médica dentro de cada categoria de frequência e SOC: Indivíduos
com experiência por BNT162b2 que foram re-randomizados para receber 1 dose de reforço de
BNT162b2 (30 μg) - População de segurança de reforço (Data de corte: 17 de junho de 2021)
Frequência
desconhecida
Incomuns Raras (não pode ser
Muito ≥1/1.000 a ≥1/10.000 a Muito estimada a
comuns Comuns <1/100 <1/1.000 raras partir dos
Classes de Sistemas ≥1/10 ≥1/100 a <1/10 (≥0,1% a (≥0,01% a <1/10.000 dados
de Órgãos (≥10%) (≥1% a <10%) <1%) <0,1%) (<0,01%) disponíveis)
Distúrbios do sangue e Linfadenopatia
do sistema linfático
Distúrbios do sistema Erupção Anafilaxiaa
a
imunitário cutânea
Distúrbios do Diminuição do
nutricionais
Distúrbios do sistema Cefaleia
nervoso
Distúrbios Diarreiaa Náusea
gastrointestinais Vômitoa
Distúrbios dos tecidos
cutâneos e
subcutâneos
Distúrbios Artralgia; Dor nas
musculosqueléticos e mialgia extremidades
dos tecidos (braço)a
conjuntivos
Distúrbios gerais e Dor no local Febre;
alterações no local de de injeção; inchaço no local
administração fadiga; de injeção;
arrepios vermelhidão no
local de injeção
a. Estas reações adversas foram identificadas no período pós-autorização.
Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Isto permite um
monitoramento contínuo da relação risco-benefício do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que
notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas e que incluam o número de lote se disponível.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança
aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou
desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da
Anvisa.
10. SUPERDOSE
Estão disponíveis dados sobre a sobredosagem de 52 participantes incluídos no ensaio clínico que, devido a um
erro na diluição, receberam 58 microgramas de Comirnaty®. Os indivíduos vacinados não apresentaram qualquer
aumento na reatogenicidade ou reações adversas.
Em caso de sobredosagem, recomenda-se a monitoramento dos sinais vitais e o possível tratamento sintomático.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
21/Dez/2021
III – DIZERES LEGAIS
MS – 1.2110.0481
Farmacêutica Responsável: Liliana R. S. Bersan – CRF-SP nº 19167
Registrado por:
Rua Alexandre Dumas, 1.860
CEP 04717-904 – São Paulo – SP
CNPJ nº 61.072.393/0001-33
Fabricado por:
Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH
Donaustraße 99, 3400
Klosterneuburg - Áustria
OU
Pfizer Manufacturing Belgium NV

Rijksweg 12, 2870
Puurs - Bélgica
OU
mibe GmbH Arzneimittel

Münchener Straβe 15, 06796
Brehna – Alemanha
OU
BioNTech Manufacturing Marburg GmbH

Emil-von-Behring-Straβe 76, 35401
Marburg - Alemanha
OU
Pharmacia & Upjohn Company LLC

7000 Portage Road, 49001
Kalamazoo – EUA
OU
Hospira, Inc.
1776 North Centennial Drive, 67460
McPherson – EUA
OU
Exelead, Inc.
6925 Guion Road, 46268
Indianópolis – EUA
OU
Baxter Oncology GmbH

Kantstraße 2, 33790
Halle (Westfalen) – Alemanha
21/Dez/2021
Embalado por:
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870
Puurs - Bélgica
OU
Pharmacia & Upjohn Company LLC

7000 Portage Road, 49001
Kalamazoo – EUA
OU
Hospira, Inc.
1776 North Centennial Drive, 67460
McPherson – EUA
OU
Baxter Oncology GmbH

Kantstraße 2, 33790
Halle (Westfalen) – Alemanha
Importado por:
Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5
CEP 06696-000 – Itapevi – SP
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
COMSUI_24
21/Dez/2021
HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES DE BULA
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas
Data do N°. do Data do N°. do Data de Versões

Assunto Assunto Itens de bula Apresentações relacionadas
expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS)
10456 - PRODUTO 11930 PRODUTOS

BIOLÓGICO - BIOLÓGICOS - 41. VP
• DIZERES LEGAIS
Notificação de Alteração de
225 MCG SUS DIL INJ CT 195
22/12/2021 - Alteração de Texto de 20/08/2021 3320913/21-8 Instalação de 13/12/2021 VP/VPS
VPS: FA VD INC X 0,45ML
Bula – publicação no Fabricação do Produto • DIZERES LEGAIS
Bulário RDC 60/12 Terminado - Maior
VP
11966 - PRODUTOS
• COMO DEVO USAR ESTE
BIOLÓGICOS - 76. MEDICAMENTO?
10456 - PRODUTO Alteração de Posologia • QUAIS OS MALES QUE ESTE
BIOLÓGICO - MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Notificação de 11930 PRODUTOS • DIZERES LEGAIS
24/09/2021 3810512218 24/11/2021 225 MCG SUS DIL INJ CT 195
03/12/2021 4763343211 Alteração de Texto de BIOLÓGICOS - 41. VP/VPS
15/10/2021 4111827218 23/11/2021 FA VD INC X 0,45ML
Bula – publicação no Alteração de VPS:
Bulário RDC 60/12 Instalação de • RESULTADOS DE EFICÁCIA
Fabricação do Produto • POSOLOGIA E MODO DE USAR
• REAÇÕES ADVERSAS
Terminado - Maior
• DIZERES LEGAIS
VP
10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO • ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO
BIOLÓGICO - BIOLÓGICO - POSSO GUARDAR ESTE
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29/10/2021 4291951213 Alteração de Texto de 29/10/2021 4291951213 Alteração de Texto de 29/10/2021 VPS: VP/VPS
FA VD INC X 0,45ML
Bula – publicação no Bula – publicação no • CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO
MEDICAMENTO
Bulário RDC 60/12 Bulário RDC 60/12
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10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO - VP e VPS
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19/10/2021 4125012211 Alteração de Texto de 19/10/2021 4125012211 Alteração de Texto de 19/10/2021 VP/VPS
FA VD INC X 0,45ML
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MEDICAMENTO?
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28/09/2021 3833939214 Alteração de Texto de 10/09/2021 3618181/21-1 Validade do Produto 27/09/2021 VP/VPS
MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? FA VD INC X 0,45ML
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MEDICAMENTO
10456 - PRODUTO 11930 PRODUTOS

BIOLÓGICO - BIOLÓGICOS - 41.
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01/09/2021 3449647211 Alteração de Texto de 24/08/2021 3350308/21-7 Instalação de 31/08/2021 VP/VPS
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10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO VP:

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11979 - PRODUTOS
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10456 - PRODUTO fabricação do produto
BIOLÓGICO - terminado - Menor
Notificação de
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11930 PRODUTOS FA VD INC X 0,45ML
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BIOLÓGICOS - 41.
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fabricação do produto
terminado – Maior
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FA VD INC X 0,45ML
Bulário RDC 60/12 Bulário RDC 60/12 • ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
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11969 - PRODUTOS ESTE MEDICAMENTO?
Notificação de
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Ampliação de uso MEDICAMENTO? FA VD INC X 0,45ML
Bula – publicação no VPS:
Bulário RDC 60/12 • INDICAÇÕES
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10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO VP:

MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Notificação de Notificação de
• DIZERES LEGAIS 225 MCG SUS DIL INJ CT 195
17/06/2021 2350802/21-3 Alteração de Texto de 17/06/2021 2350802/21-3 Alteração de Texto de VP/VPS
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10456 - PRODUTO ESTE MEDICAMENTO?
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armazenamento do 225 MCG SUS DIL INJ CT 195
02/06/2021 2135527/21-4 Alteração de Texto de 21/05/2021 2000583/21-1 28/05/2021 MEDICAMENTO? VP/VPS
produto biológico FA VD INC X 0,45ML
terminado (fechado ou • ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Bulário RDC 60/12
após aberto) ou do • CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO
produto biológico MEDICAMENTO
reconstituído ou • POSOLOGIA E MODO DE USAR
COMSUI_24
diluído - Moderada
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Bula – publicação no Fabricação do Produto • IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Bulário RDC 60/12 Terminado - Maior • POSOLOGIA E MODO DE USAR
• DIZERES LEGAIS
11961 - PRODUTOS
BIOLÓGICOS - 73.
Alteração nas
10456 - PRODUTO VP:
condições de
BIOLÓGICO - • ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO
armazenamento do
Notificação de POSSO GUARDAR ESTE
produto biológico 225 MCG SUS DIL INJ CT 195
23/04/2021 1558899/21-8 Alteração de Texto de 07/04/2021 1343381/21-4 19/04/2021 MEDICAMENTO? VP/VPS
terminado (fechado ou FA VD INC X 0,45ML
após aberto) ou do • CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO
Bulário RDC 60/12
produto biológico MEDICAMENTO
reconstituído ou
diluído - Moderada

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO - VP:
Notificação de Notificação de • QUAIS OS MALES QUE ESTE
19/03/2021 1064964/21-6 Alteração de Texto de 19/03/2021 1064964/21-6 Alteração de Texto de MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VP/VPS
FA VD INC X 0,45ML
COMSUI_24
VP:
• ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO
POSSO GUARDAR ESTE
MEDICAMENTO?
• COMO DEVO USAR ESTE
10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO MEDICAMENTO?
Notificação de Notificação de MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
05/03/2021 0874272/21-3 Alteração de Texto de 05/03/2021 0874272/21-3 Alteração de Texto de • DIZERES LEGAIS VP/VPS
FA VD INC X 0,45ML
Bulário RDC 60/12 Bulário RDC 60/12
• RESULTADOS DE EFICÁCIA
• ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
• INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• DIZERES LEGAIS
10463 - PRODUTO
1528 - PRODUTO
BIOLÓGICO - Inclusão
BIOLÓGICO - 225 MCG SUS DIL INJ CT 195
05/03/2021 0874025/21-9 Inicial de Texto de Bula 05/02/2021 0514216/21-4 23/02/2021 • VERSÃO INICIAL VP/VPS
Registro de Produto FA VD INC X 0,45ML
– publicação no
Novo
Bulário RDC 60/12
COMSUI_24
Echelon Biosciences Inc.
ALC-0315
Catalog number: N-1020
Molecular Formula: C48H95NO5
MW: 766.29
CAS: 2036272-55-4
Alternative Names: ((4-Hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl) bis(2-hexyldecanoate)
Solubility: Chloroform (>10mg/mL), Ethanol (>10mg/mL)
Storage and Handling: Store dry at 4 oC. Stock solutions should be stored frozen (-20 oC or below).
Background: ALC-0315 is an ionizable lipid which has been used to form lipid nanoparticles for delivery
of RNA. ALC-0315 is one of the components in the BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 in addition to
ALC-0159, DSPC, and cholesterol. This product is for research use only and not for human use.
References: 1) R. Tenchov, R. Bird, A. E. Curtze, Q. Zhou (2021) “Lipid Nanoparticles—From Liposomes to mRNA
Vaccine Delivery, a Landscape of Research Diversity and Advancement” ACS Nano, DOI: 10.1021/acsnano.1c04996.
2) K.H. Moss, P. Popova, et al. (2019) “Lipid Nanoparticles for Delivery of Therapeutic RNA Oligonucleotides” Mol.
Pharmaceutics 16, 2265–2277, DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b01290.
3) Y. Duan, A. Dhar, et al. (2020) “A brief review on solid lipid nanoparticles: part and parcel of contemporary drug
delivery systems” RSC Adv.,10, 26777-26791.
Hazardous Properties and Cautions: The toxicological and pharmacological properties of this compound are not fully known. For further information see the
MSDS on request. This product is manufactured and shipped only in small quantities, intended for research and development in a laboratory utilizing prudent
procedures for handling chemicals of unknown toxicity, under the supervision of persons technically qualified to evaluate potential risks and authorized to
enforce appropriate health and safety measures. As with all research chemicals, precautions should be taken to avoid unnecessary exposures or risks.
Warranty and Disclaimer: Echelon warrants the product conforms to the specifications stated herein. In the event of nonconformity, Echelon will replace
products or refund purchase price, at its sole option, and Echelon shall not be responsible for any other loss or damage, whether known or foreseeable to
Echelon. No other warranties apply, express or implied, including but not limited to warranty of fitness for any purpose or implied warranty of merchantability.
Purchaser is solely responsible for all consequences of its use of the product and Echelon assumes no responsibility therefore, including success of purchaser's
research and development, or health or safety of any uses of the product.
Technical Data Sheet, Rev 1, 07-23-21 – For research use only. Not intended for diagnostic or therapeutic use.
Ph: 866-588-0455
Echelon Biosciences Inc. Fax: 801-588-0497 Echelon-inc.com
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Safety Data Sheet
acc. to OSHA HCS
Printing date 09/22/2021 Revision date 09/22/2021
1 Identification
· Product identifier
· Trade name: ALC-0315
· Article number: 34337
· Application of the substance / the mixture
This product is for research use - Not for human or veterinary diagnostic or therapeutic use. It is the
responsibility of the purchaser to determine suitability for other applications.
· Details of the supplier of the safety data sheet
· Manufacturer/Supplier:
Cayman Chemical Co.
1180 E. Ellsworth Rd.
Ann Arbor, MI 48108
USA
· Information department: Product safety department
· Emergency telephone number:
During normal opening times: +1 (734) 971-3335
US/CANADA: 800-424-9300
Outside US/CANADA: 703-741-5970
* 2 Hazard(s) identification
· Classification of the substance or mixture
~
d GHS02 Flame
Flam. Liq. 2 H225 Highly flammable liquid and vapor.
~
d GHS08 Health hazard
Carc. 1A H350 May cause cancer.
~
d GHS07
Skin Irrit. 2 H315 Causes skin irritation.

Eye Irrit. 2A H319 Causes serious eye irritation.
STOT SE 3 H335 May cause respiratory irritation.
(Contd. on page 2)
US
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Safety Data Sheet
acc. to OSHA HCS
Trade name: ALC-0315
(Contd. from page 1)
· Label elements
· GHS label elements
The product is classified and labeled according to the Globally Harmonized System (GHS).
· Hazard pictograms
~d
d ~d
~
GHS02 GHS07 GHS08
· Signal word Danger

· Hazard-determining components of labeling:
ethanol
ALC-0315
· Hazard statements
H225 Highly flammable liquid and vapor.
H315 Causes skin irritation.
H319 Causes serious eye irritation.
H350 May cause cancer.
H335 May cause respiratory irritation.
· Precautionary statements
P201 Obtain special instructions before use.
P202 Do not handle until all safety precautions have been read and understood.
P210 Keep away from heat/sparks/open flames/hot surfaces. - No smoking.
P240 Ground/bond container and receiving equipment.
P241 Use explosion-proof electrical/ventilating/lighting/equipment.
P242 Use only non-sparking tools.
P243 Take precautionary measures against static discharge.
P261 Avoid breathing dust/fume/gas/mist/vapors/spray
P264 Wash thoroughly after handling.
P271 Use only outdoors or in a well-ventilated area.
P280 Wear protective gloves/protective clothing/eye protection/face protection.
P303+P361+P353 If on skin (or hair): Take off immediately all contaminated clothing. Rinse skin with
water/shower.
P304+P340 IF INHALED: Remove person to fresh air and keep comfortable for breathing.
P305+P351+P338 If in eyes: Rinse cautiously with water for several minutes. Remove contact lenses, if
present and easy to do. Continue rinsing.
P308+P313 IF exposed or concerned: Get medical advice/attention.
P312 Call a poison center/doctor if you feel unwell.
P321 Specific treatment (see on this label).
P362+P364 Take off contaminated clothing and wash it before reuse.
P332+P313 If skin irritation occurs: Get medical advice/attention.
P337+P313 If eye irritation persists: Get medical advice/attention.
P370+P378 In case of fire: Use CO2, powder or water spray to extinguish.
P403+P233 Store in a well-ventilated place. Keep container tightly closed.
P403+P235 Store in a well-ventilated place. Keep cool.
P405 Store locked up.
P501 Dispose of contents/container in accordance with local/regional/national/international
regulations.
(Contd. on page 3)
US
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· Classification system:
· NFPA ratings (scale 0 - 4)
Health = 2
3 Fire = 3
2 0 Reactivity = 0
· HMIS-ratings (scale 0 - 4)
HEALTH *2 Health = *2
FIRE 3 Fire = 3
REACTIVITY 0 Reactivity = 0
· Other hazards
· Results of PBT and vPvB assessment
· PBT: Not applicable.
· vPvB: Not applicable.
* 3 Composition/information on ingredients
· Chemical characterization: Mixtures
· Description: Mixture of the substances listed below with nonhazardous additions.
· Dangerous components:
CAS: 64-17-5 ethanol 95.0%
RTECS: KQ6300000
CAS: 2036272-55-4 ALC-0315 5.0%
* 4 First-aid measures
· Description of first aid measures
· General information: Immediately remove any clothing soiled by the product.
· After inhalation: In case of unconsciousness place patient stably in side position for transportation.
· After skin contact: Immediately wash with water and soap and rinse thoroughly.
· After eye contact:
Rinse opened eye for several minutes under running water. If symptoms persist, consult a doctor.
· After swallowing: If symptoms persist consult doctor.
· Information for doctor:
· Most important symptoms and effects, both acute and delayed
May cause anemia, cough, CNS depression, drowsiness, headache, heart damage, lassitude
(weakness, exhaustion), liver damage, narcosis, reproductive effects, teratogenic effects.
· Indication of any immediate medical attention and special treatment needed
No further relevant information available.
5 Fire-fighting measures
· Extinguishing media
· Suitable extinguishing agents:
CO2, extinguishing powder or water spray. Fight larger fires with water spray or alcohol resistant foam.
· Special hazards arising from the substance or mixture No further relevant information available.
(Contd. on page 4)
US
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· Advice for firefighters
· Protective equipment: No special measures required.
6 Accidental release measures

· Personal precautions, protective equipment and emergency procedures
Wear protective equipment. Keep unprotected persons away.
· Environmental precautions:
Dilute with plenty of water.
Do not allow to enter sewers/ surface or ground water.
· Methods and material for containment and cleaning up:
Absorb with liquid-binding material (sand, diatomite, acid binders, universal binders, sawdust).
Dispose contaminated material as waste according to item 13.
Ensure adequate ventilation.
· Reference to other sections
See Section 7 for information on safe handling.
See Section 8 for information on personal protection equipment.
See Section 13 for disposal information.
· Protective Action Criteria for Chemicals
· PAC-1:
64-17-5 ethanol 1,800 ppm
· PAC-2:
64-17-5 ethanol 3300* ppm
· PAC-3:
64-17-5 ethanol 15000* ppm
* 7 Handling and storage

· Handling:
· Precautions for safe handling
Ensure good ventilation/exhaustion at the workplace.
Open and handle receptacle with care.
Prevent formation of aerosols.
· Information about protection against explosions and fires:
Keep ignition sources away - Do not smoke.
Protect against electrostatic charges.
Keep respiratory protective device available.
· Conditions for safe storage, including any incompatibilities
· Storage:
· Requirements to be met by storerooms and receptacles: Store in a cool location.
· Information about storage in one common storage facility: Not required.
· Further information about storage conditions:
Keep receptacle tightly sealed.
Store in cool, dry conditions in well sealed receptacles.
· Specific end use(s) No further relevant information available.
* 8 Exposure controls/personal protection

· Additional information about design of technical systems: No further data; see item 7.
(Contd. on page 5)
US
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· Control parameters
· Components with limit values that require monitoring at the workplace:
The following constituent is the only constituent of the product which has a PEL, TLV or other
recommended exposure limit.
At this time, the remaining constituent has no known exposure limits.
64-17-5 ethanol
PEL Long-term value: 1900 mg/m³, 1000 ppm
REL Long-term value: 1900 mg/m³, 1000 ppm
TLV Short-term value: 1000 ppm
A3
· Additional information: The lists that were valid during the creation were used as basis.
· Exposure controls
· Personal protective equipment:
· General protective and hygienic measures:
Keep away from foodstuffs, beverages and feed.
Immediately remove all soiled and contaminated clothing.
Wash hands before breaks and at the end of work.
Store protective clothing separately.
Avoid contact with the eyes and skin.
· Breathing equipment:
In case of brief exposure or low pollution use respiratory filter device. In case of intensive or longer
exposure use respiratory protective device that is independent of circulating air.
· Protection of hands:
S
_ Protective gloves
The glove material has to be impermeable and resistant to the product/ the substance/ the preparation.
Due to missing tests no recommendation to the glove material can be given for the product/ the
preparation/ the chemical mixture.
Selection of the glove material on consideration of the penetration times, rates of diffusion and the
degradation
· Material of gloves
The selection of the suitable gloves does not only depend on the material, but also on further marks of
quality and varies from manufacturer to manufacturer. As the product is a preparation of several
substances, the resistance of the glove material can not be calculated in advance and has therefore to
be checked prior to the application.
· Penetration time of glove material
The exact break through time has to be found out by the manufacturer of the protective gloves and has
to be observed.
· Eye protection:
R
_ Tightly sealed goggles
US
(Contd. on page 6)
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* 9 Physical and chemical properties

· Information on basic physical and chemical properties
· General Information
· Appearance:
Form: Liquid
Color: Not determined.
· Odor: Characteristic
· Structural Formula C48H95NO5
· Molecular Weight 766.3 g/mol
· Odor threshold: Not determined.
· pH-value: Not determined.
· Change in condition
Melting point/Melting range: -114.5 °C (-174.1 °F)
Boiling point/Boiling range: 78 °C (172.4 °F)
· Flash point: 13 °C (55.4 °F)
· Flammability (solid, gaseous): Not applicable.
· Ignition temperature: 425 °C (797 °F)
· Decomposition temperature: Not determined.
· Auto igniting: Product is not selfigniting.
· Danger of explosion: Product is not explosive. However, formation of explosive air/
vapor mixtures are possible.
· Explosion limits:
Lower: 3.5 Vol %
Upper: 15 Vol %
· Vapor pressure at 20 °C (68 °F): 59 hPa (44.3 mm Hg)
· Density at 20 °C (68 °F): 0.79 g/cm³ (6.59255 lbs/gal)
· Relative density Not determined.
· Vapor density Not determined.
· Evaporation rate Not determined.
· Solubility in / Miscibility with
Water at 20 °C (68 °F): 1,000 g/l
· Partition coefficient (n-octanol/water): Not determined.
· Viscosity:
Dynamic: Not determined.
Kinematic: Not determined.
· Solvent content:
Organic solvents: 95.0 %
VOC content: 95.00 %
950.0 g/l / 7.93 lb/gal
Solids content: 5.0 %
· Other information No further relevant information available.
US
(Contd. on page 7)
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10 Stability and reactivity

· Reactivity No further relevant information available.
· Chemical stability
· Thermal decomposition / conditions to be avoided:
No decomposition if used according to specifications.
· Possibility of hazardous reactions No dangerous reactions known.
· Conditions to avoid No further relevant information available.
· Incompatible materials: strong acids, strong bases, strong oxidizing agents, strong reducing agents
· Hazardous decomposition products: carbon dioxide, carbon monoxide, nitrogen oxides
* 11 Toxicological information
· Information on toxicological effects
· Acute toxicity:
· LD/LC50 values that are relevant for classification:
64-17-5 ethanol
Oral TDLO 1.14 ml/kg (man)
LD50 7,060 mg/kg (rat)
TDLO 650 (man)
Dermal LD50 40,000 mg/kg (rat)
Inhalative LC50/4 h 5,900 mg/m³ (rat)
LC50 20,000 mg/m³/10h (rat)
TCLO 1,800 mg/m³/30m (hmn)
LCLO 29,300 mg/m³/7h (mouse)
TCLO 1,800 (hmn)
LC50 10 h - 20,000 mg/m³ (rat)
LD50 Inhalation TCLO 1,800 mg/m³/30m (hmn)
LC50/4 h 20,000 mg/l (rat)
Irritation of skin Irritation 20 mg/24h (rabbit)
TDLO 1,800 mg/kg (wmn)
Irritation of eyes Irritation 500 mg/24h (rabbit)
Intraperitoneal LD50 280 mg/kg (rat)
Data 500 mg/24h (rabbit)
· Primary irritant effect:
· on the skin: Irritant to skin and mucous membranes.
· on the eye: Irritating effect.
· Sensitization: No sensitizing effects known.
· Additional toxicological information:
The product shows the following dangers according to internally approved calculation methods for
preparations:
Irritant
· Carcinogenic categories
· IARC (International Agency for Research on Cancer)
64-17-5 ethanol 1
(Contd. on page 8)
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· NTP (National Toxicology Program)
None of the ingredients is listed.
· OSHA-Ca (Occupational Safety & Health Administration)
12 Ecological information
· Toxicity
· Aquatic toxicity: No further relevant information available.
· Persistence and degradability No further relevant information available.
· Behavior in environmental systems:
· Bioaccumulative potential No further relevant information available.
· Mobility in soil No further relevant information available.
· Additional ecological information:
· General notes:
Water hazard class 1 (Self-assessment): slightly hazardous for water
Do not allow undiluted product or large quantities of it to reach ground water, water course or sewage
system.
· Other adverse effects No further relevant information available.
13 Disposal considerations
· Waste treatment methods
· Recommendation:
Must not be disposed of together with household garbage. Do not allow product to reach sewage
system.
· Uncleaned packagings:
· Recommendation: Disposal must be made according to official regulations.
· Recommended cleansing agent: Water, if necessary with cleansing agents.
14 Transport information
· UN-Number
· DOT, IMDG, IATA UN1170
· UN proper shipping name
· DOT Ethanol solutions
· IMDG ETHANOL SOLUTION (ETHYL ALCOHOL
SOLUTION)
· IATA Ethanol solution
(Contd. on page 9)
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· Transport hazard class(es)

· DOT
x
g
c̀
d
· Class 3 Flammable liquids
· Label 3
· IMDG, IATA
x
g
c̀
d
· Class 3 Flammable liquids
· Label 3
· Packing group
· DOT, IMDG, IATA II
· Environmental hazards: Not applicable.
· Special precautions for user Warning: Flammable liquids
· Hazard identification number (Kemler code): 33
· EMS Number: F-E,S-D
· Stowage Category A
· Transport in bulk according to Annex II of
MARPOL73/78 and the IBC Code Not applicable.
· Transport/Additional information:
· DOT
· Quantity limitations On passenger aircraft/rail: 5 L
On cargo aircraft only: 60 L
· IMDG
· Limited quantities (LQ) 1L
· Excepted quantities (EQ) Code: E2
Maximum net quantity per inner packaging: 30 ml
Maximum net quantity per outer packaging: 500 ml
· IATA
· Remarks: When sold in quantities of less than or equal to 1 mL,
or 1 g, with an Excepted Quantity Code of
E1, E2, E4, or E5, this item meets the De Minimis
Quantities exemption, per IATA 2.6.10.
Therefore packaging does not have to be labeled as
Dangerous Goods/Excepted Quantity.
· UN "Model Regulation": UN 1170 ETHANOL SOLUTION (ETHYL ALCOHOL
SOLUTION), 3, II
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(Contd. on page 10)
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15 Regulatory information
· Safety, health and environmental regulations/legislation specific for the substance or mixture
· Sara
· Section 355 (extremely hazardous substances):
· Section 313 (Specific toxic chemical listings):
· TSCA (Toxic Substances Control Act):
64-17-5 ethanol ACTIVE
· Hazardous Air Pollutants
· Proposition 65
· Chemicals known to cause cancer:
· Chemicals known to cause reproductive toxicity for females:
· Chemicals known to cause reproductive toxicity for males:
· Chemicals known to cause developmental toxicity:
64-17-5 ethanol
· EPA (Environmental Protection Agency)
· TLV (Threshold Limit Value)
64-17-5 ethanol A3
· NIOSH-Ca (National Institute for Occupational Safety and Health)
· National regulations:
· Information about limitation of use:
Workers are not allowed to be exposed to the hazardous carcinogenic materials contained in this
preparation. Exceptions can be made by the authorities in certain cases.
· Chemical safety assessment: A Chemical Safety Assessment has not been carried out.
16 Other information
All chemicals may pose unknown hazards and should be used with caution. This SDS applies only to
the material as packaged. If this product is combined with other materials, deteriorates, or becomes
contaminated, it may pose hazards not mentioned in this SDS. Cayman Chemical Company assumes
no responsibility for incidental or consequential damages, including lost profits, arising from the use of
these data. It shall be the user's responsibility to develop proper methods of handling and personal
protection based on the actual conditions of use. While this SDS is based on technical data judged to
be reliable, Cayman Chemical Company assumes no responsibility for the completeness or accuracy of
the information contained herein.
· Department issuing SDS: Environment protection department.
(Contd. on page 11)
US
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· Contact: -
· Date of preparation / last revision 09/22/2021 / -
· Abbreviations and acronyms:
IMDG: International Maritime Code for Dangerous Goods
DOT: US Department of Transportation
IATA: International Air Transport Association
EINECS: European Inventory of Existing Commercial Chemical Substances
ELINCS: European List of Notified Chemical Substances
CAS: Chemical Abstracts Service (division of the American Chemical Society)
NFPA: National Fire Protection Association (USA)
HMIS: Hazardous Materials Identification System (USA)
VOC: Volatile Organic Compounds (USA, EU)
LC50: Lethal concentration, 50 percent
LD50: Lethal dose, 50 percent
PBT: Persistent, Bioaccumulative and Toxic
vPvB: very Persistent and very Bioaccumulative
NIOSH: National Institute for Occupational Safety
OSHA: Occupational Safety & Health
TLV: Threshold Limit Value
PEL: Permissible Exposure Limit
REL: Recommended Exposure Limit
Flam. Liq. 2: Flammable liquids – Category 2
Skin Irrit. 2: Skin corrosion/irritation – Category 2
Eye Irrit. 2A: Serious eye damage/eye irritation – Category 2A
Carc. 1A: Carcinogenicity – Category 1A
STOT SE 3: Specific target organ toxicity (single exposure) – Category 3
· * Data compared to the previous version altered.
US
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1 Identification
· Product identifier
· Trade name: ALC-0159
· Article number: 34336
· CAS Number:
1849616-42-7
· Application of the substance / the mixture
This product is for research use - Not for human or veterinary diagnostic or therapeutic use. It is the
responsibility of the purchaser to determine suitability for other applications.
· Details of the supplier of the safety data sheet
· Manufacturer/Supplier:
Cayman Chemical Co.
1180 E. Ellsworth Rd.
Ann Arbor, MI 48108
USA
· Information department: Product safety department
· Emergency telephone number:
During normal opening times: +1 (734) 971-3335
US/CANADA: 800-424-9300
Outside US/CANADA: 703-741-5970
2 Hazard(s) identification
· Classification of the substance or mixture
The substance is not classified, according to the Globally Harmonized System (GHS).
· Label elements
· GHS label elements None
· Hazard pictograms None
· Signal word None
· Hazard statements None
· Classification system:
· NFPA ratings (scale 0 - 4)
Health = 0
0 Fire = 0
0 0 Reactivity = 0
· HMIS-ratings (scale 0 - 4)
HEALTH 0 Health = 0
FIRE 0 Fire = 0
REACTIVITY 0 Reactivity = 0
(Contd. on page 2)
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· Other hazards
3 Composition/information on ingredients
· Chemical characterization: Substances
· CAS No. Description
1849616-42-7 ALC-0159
4 First-aid measures
· Description of first aid measures
· General information: No special measures required.
· After inhalation: Supply fresh air; consult doctor in case of complaints.
· After skin contact: Generally the product does not irritate the skin.
· After eye contact: Rinse opened eye for several minutes under running water.
· After swallowing: If symptoms persist consult doctor.
· Information for doctor:
· Most important symptoms and effects, both acute and delayed
May cause anemia, cough, CNS depression, drowsiness, headache, heart damage, lassitude
(weakness, exhaustion), liver damage, narcosis, reproductive effects, teratogenic effects.
· Indication of any immediate medical attention and special treatment needed
5 Fire-fighting measures
· Extinguishing media
· Suitable extinguishing agents:
Use fire fighting measures that suit the environment.
A solid water stream may be inefficient.
· Special hazards arising from the substance or mixture No further relevant information available.
· Advice for firefighters
· Protective equipment: No special measures required.
6 Accidental release measures

· Personal precautions, protective equipment and emergency procedures Not required.
· Environmental precautions: Do not allow to enter sewers/ surface or ground water.
· Methods and material for containment and cleaning up: Pick up mechanically.
· Reference to other sections
See Section 7 for information on safe handling.
See Section 8 for information on personal protection equipment.
See Section 13 for disposal information.
· Protective Action Criteria for Chemicals
· PAC-1: Substance is not listed.
(Contd. on page 3)
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Safety Data Sheet
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7 Handling and storage

· Handling:
· Precautions for safe handling No special measures required.
· Information about protection against explosions and fires: No special measures required.
· Conditions for safe storage, including any incompatibilities
· Storage:
· Requirements to be met by storerooms and receptacles: No special requirements.
· Information about storage in one common storage facility: Not required.
· Further information about storage conditions: None.
· Specific end use(s) No further relevant information available.
8 Exposure controls/personal protection

· Additional information about design of technical systems: No further data; see item 7.
· Control parameters
· Components with limit values that require monitoring at the workplace: Not required.
· Additional information: The lists that were valid during the creation were used as basis.
· Exposure controls
· Personal protective equipment:
· General protective and hygienic measures:
The usual precautionary measures for handling chemicals should be followed.
· Breathing equipment: Not required.
· Protection of hands:
The glove material has to be impermeable and resistant to the product/ the substance/ the preparation.
Due to missing tests no recommendation to the glove material can be given for the product/ the
preparation/ the chemical mixture.
Selection of the glove material on consideration of the penetration times, rates of diffusion and the
degradation
· Material of gloves
The selection of the suitable gloves does not only depend on the material, but also on further marks of
quality and varies from manufacturer to manufacturer.
· Penetration time of glove material
The exact break through time has to be found out by the manufacturer of the protective gloves and has
to be observed.
· Eye protection: Not required.
9 Physical and chemical properties

· Information on basic physical and chemical properties
· General Information
· Appearance:
Form: Solid
Color: Not determined.
· Odor: Characteristic
· Structural Formula (C2H4O)nC31H63NO2
(Contd. on page 4)
US
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Safety Data Sheet
acc. to OSHA HCS
· Odor threshold: Not determined.

· pH-value: Not applicable.
· Change in condition
Melting point/Melting range: Undetermined.
Boiling point/Boiling range: Undetermined.
· Flash point: Not applicable.
· Flammability (solid, gaseous): Product is not flammable.
· Decomposition temperature: Not determined.
· Auto igniting: Not determined.
· Danger of explosion: Product does not present an explosion hazard.
· Explosion limits:
Lower: Not determined.
Upper: Not determined.
· Vapor pressure: Not applicable.
· Density: Not determined.
· Relative density Not determined.
· Vapor density Not applicable.
· Evaporation rate Not applicable.
· Solubility in / Miscibility with
Water: Not determined.
· Partition coefficient (n-octanol/water): Not determined.
· Viscosity:
Dynamic: Not applicable.
Kinematic: Not applicable.
· Other information No further relevant information available.
10 Stability and reactivity

· Reactivity No further relevant information available.
· Chemical stability
· Thermal decomposition / conditions to be avoided:
No decomposition if used according to specifications.
· Possibility of hazardous reactions No dangerous reactions known.
· Conditions to avoid No further relevant information available.
· Incompatible materials: strong oxidizing agents
· Hazardous decomposition products: carbon dioxide, carbon monoxide
11 Toxicological information
· Information on toxicological effects
· Acute toxicity:
· Primary irritant effect:
· on the skin: No irritant effect.
· on the eye: No irritating effect.
(Contd. on page 5)
US
53.1.21
Page 5/7
Safety Data Sheet
acc. to OSHA HCS

· Sensitization: No sensitizing effects known.
· Additional toxicological information:
When used and handled according to specifications, the product does not have any harmful effects
according to our experience and the information provided to us.
The substance is not subject to classification.
· IARC (International Agency for Research on Cancer) Substance is not listed.
· NTP (National Toxicology Program) Substance is not listed.
· OSHA-Ca (Occupational Safety & Health Administration) Substance is not listed.
12 Ecological information
· Toxicity
· Aquatic toxicity: No further relevant information available.
· Persistence and degradability No further relevant information available.
· Behavior in environmental systems:
· Bioaccumulative potential No further relevant information available.
· Mobility in soil No further relevant information available.
· Additional ecological information:
· General notes:
Water hazard class 1 (Self-assessment): slightly hazardous for water
Do not allow undiluted product or large quantities of it to reach ground water, water course or sewage
system.
· Other adverse effects No further relevant information available.
13 Disposal considerations
· Waste treatment methods
· Recommendation: Smaller quantities can be disposed of with household waste.
· Uncleaned packagings:
· Recommendation: Disposal must be made according to official regulations.
14 Transport information
· UN-Number
· DOT, IMDG, IATA not regulated
· UN proper shipping name
· Transport hazard class(es)
· DOT, ADN, IMDG, IATA
· Class not regulated
· Packing group
(Contd. on page 6)
US
53.1.21
Page 6/7
Safety Data Sheet
acc. to OSHA HCS
· Environmental hazards: Not applicable.

· Special precautions for user Not applicable.
· Transport in bulk according to Annex II of
MARPOL73/78 and the IBC Code Not applicable.
· UN "Model Regulation": not regulated
15 Regulatory information
· Safety, health and environmental regulations/legislation specific for the substance or mixture
· Sara
· Section 355 (extremely hazardous substances): Substance is not listed.
· Section 313 (Specific toxic chemical listings): Substance is not listed.
· TSCA (Toxic Substances Control Act): Substance is not listed.
· Hazardous Air Pollutants Substance is not listed.
· Proposition 65
· Chemicals known to cause cancer: Substance is not listed.
· Chemicals known to cause reproductive toxicity for females: Substance is not listed.
· Chemicals known to cause reproductive toxicity for males: Substance is not listed.
· Chemicals known to cause developmental toxicity: Substance is not listed.
· EPA (Environmental Protection Agency) Substance is not listed.
· TLV (Threshold Limit Value) Substance is not listed.
· NIOSH-Ca (National Institute for Occupational Safety and Health) Substance is not listed.
· Chemical safety assessment: A Chemical Safety Assessment has not been carried out.
16 Other information
All chemicals may pose unknown hazards and should be used with caution. This SDS applies only to
the material as packaged. If this product is combined with other materials, deteriorates, or becomes
contaminated, it may pose hazards not mentioned in this SDS. Cayman Chemical Company assumes
no responsibility for incidental or consequential damages, including lost profits, arising from the use of
these data. It shall be the user's responsibility to develop proper methods of handling and personal
protection based on the actual conditions of use. While this SDS is based on technical data judged to
be reliable, Cayman Chemical Company assumes no responsibility for the completeness or accuracy of
the information contained herein.
· Department issuing SDS: Environment protection department.
· Contact: -
· Date of preparation / last revision 08/24/2021 / -
· Abbreviations and acronyms:
IMDG: International Maritime Code for Dangerous Goods
DOT: US Department of Transportation
IATA: International Air Transport Association
CAS: Chemical Abstracts Service (division of the American Chemical Society)
NFPA: National Fire Protection Association (USA)
HMIS: Hazardous Materials Identification System (USA)
PBT: Persistent, Bioaccumulative and Toxic
vPvB: very Persistent and very Bioaccumulative
NIOSH: National Institute for Occupational Safety
OSHA: Occupational Safety & Health
TLV: Threshold Limit Value
(Contd. on page 7)
US
53.1.21
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Safety Data Sheet
acc. to OSHA HCS

PEL: Permissible Exposure Limit
REL: Recommended Exposure Limit
US
53.1.21
Echelon Biosciences Inc.
ALC-0159
Catalog number: N-2010
Molecular Formula: (C2H4O)nC31H63NO2
MW: ~2330
CAS: 1849616-42-7
Alternative Names:
Solubility: Chloroform (>10mg/mL), Ethanol (>10mg/mL)
Storage and Handling: Store dry at -20 oC. Stock solutions should be stored frozen (-20 oC or below).
Background: ALC-0159 is a PEGylated lipid which has been used to form lipid nanoparticles for delivery
of RNA. ALC-0159 is one of the components in the BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 in addition to
ALC-0315, DSPC, and cholesterol. This product is for research use only and not for human use.
References: 1) R. Tenchov, R. Bird, A. E. Curtze, Q. Zhou (2021) “Lipid Nanoparticles—From Liposomes to mRNA
Vaccine Delivery, a Landscape of Research Diversity and Advancement” ACS Nano, DOI: 10.1021/acsnano.1c04996.
2) K.H. Moss, P. Popova, et al. (2019) “Lipid Nanoparticles for Delivery of Therapeutic RNA Oligonucleotides” Mol.
Pharmaceutics 16, 2265–2277, DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b01290.
3) Y. Duan, A. Dhar, et al. (2020) “A brief review on solid lipid nanoparticles: part and parcel of contemporary drug
delivery systems” RSC Adv.,10, 26777-26791.
Hazardous Properties and Cautions: The toxicological and pharmacological properties of this compound are not fully known. For further information see the
MSDS on request. This product is manufactured and shipped only in small quantities, intended for research and development in a laboratory utilizing prudent
procedures for handling chemicals of unknown toxicity, under the supervision of persons technically qualified to evaluate potential risks and authorized to
enforce appropriate health and safety measures. As with all research chemicals, precautions should be taken to avoid unnecessary exposures or risks.
Warranty and Disclaimer: Echelon warrants the product conforms to the specifications stated herein. In the event of nonconformity, Echelon will replace
products or refund purchase price, at its sole option, and Echelon shall not be responsible for any other loss or damage, whether known or foreseeable to
Echelon. No other warranties apply, express or implied, including but not limited to warranty of fitness for any purpose or implied warranty of merchantability.
Purchaser is solely responsible for all consequences of its use of the product and Echelon assumes no responsibility therefore, including success of purchaser's
research and development, or health or safety of any uses of the product.
Technical Data Sheet, Rev 1, 07-23-21 – For research use only. Not intended for diagnostic or therapeutic use.
Ph: 866-588-0455
Echelon Biosciences Inc. Fax: 801-588-0497 Echelon-inc.com
17/01/2022 17:04 Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations
Orange Book: Approved Drug Products

with Therapeutic Equivalence
Evaluations
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U=HTTPS://WWW.ACCESSDATA.FDA.GOV/SCRIPTS/CDER/OB/RESULTS_PRODUCT.CFM?APPL_TYPE=N&APPL_NO=013025)
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EQUIVALENCE EVALUATIONS&URL=HTTPS://WWW.ACCESSDATA.FDA.GOV/SCRIPTS/CDER/OB/RESULTS_PRODUCT.CFM?
APPL_TYPE=N&APPL_NO=013025)
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EVALUATIONS&BODY=HTTPS://WWW.ACCESSDATA.FDA.GOV/SCRIPTS/CDER/OB/RESULTS_PRODUCT.CFM?
APPL_TYPE=N&APPL_NO=013025)
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Product Details for NDA 013025

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THAM (TROMETHAMINE)
18GM/500ML (3.6GM/100ML)
Marketing Status: Prescription
Active Ingredient: TROMETHAMINE

Proprietary Name: THAM
Dosage Form; Route of Administration: SOLUTION; INJECTION
Strength: 18GM/500ML (3.6GM/100ML)
Reference Listed Drug: Yes
Reference Standard: Yes
TE Code:
Application Number: N013025
Product Number: 002
Approval Date: Approved Prior to Jan 1, 1982
Applicant Holder Full Name: HOSPIRA INC
Marketing Status: Prescription
Patent and Exclusivity Information (patent_info.cfm?
Product_No=002&Appl_No=013025&Appl_type=N)
THAM-E (POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM CHLORIDE; TROMETHAMINE)

370MG/VIAL;1.75GM/VIAL;36GM/VIAL
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/results_product.cfm?Appl_Type=N&Appl_No=013025 1/2
17/01/2022 17:04 Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations
Marketing Status: Discontinued
Active Ingredient: POTASSIUM CHLORIDE; SODIUM CHLORIDE; TROMETHAMINE

Proprietary Name: THAM-E
Dosage Form; Route of Administration: INJECTABLE; INJECTION
Strength: 370MG/VIAL;1.75GM/VIAL;36GM/VIAL
Reference Listed Drug: No
Reference Standard: No
TE Code:
Application Number: N013025
Product Number: 001
Approval Date: Approved Prior to Jan 1, 1982
Applicant Holder Full Name: HOSPIRA INC
Marketing Status: Discontinued
Patent and Exclusivity Information (patent_info.cfm?
Product_No=001&Appl_No=013025&Appl_type=N)
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/results_product.cfm?Appl_Type=N&Appl_No=013025 2/2
Tromethamine (THAM)
Discontinuation
Hans Ang, PharmD
June 20, 2016
Situation
Tromethamine (tris-hydroxymethyl aminomethane; also called THAM) has been discontinued
by the manufacturer. There is no other manufacturer that produces THAM
Background
THAM has intermittently been on back order for the past several months. It was just recently
discontinued by the only manufacturer, Pfizer (Hospira), in the United States as of May 2016.
In patients with severe acidosis, alkali therapy is often used to prevent or reverse the
detrimental consequences. Alkali therapy provides safety against acidifying stresses caused
by further decreases in plasma bicarbonate or an increase in the partial pressure of arterial
carbon dioxide. Currently, sodium bicarbonate and THAM are the only available alkali
therapy agents FDA approved for these indications.
THAM is often used in place of sodium bicarbonate because THAM lacks the carbon -dioxide
producing effects of bicarbonate. THAM is capable of buffering both metabolic and
respiratory acids which leads to an increase in extracellular and intracellular pH without
carbon dioxide generation. THAM has not been documented to be clinically more efficacious
than bicarbonate. THAM also carries its own unique side effects including hyperkalemia,
hypoglycemia, ventilator depression, extravasation risks, and hepatic necrosis in neonates .
Assessment
THAM has been discontinued by the manufacturer with no future production dates
planned. THAM has no therapeutic equivalents. Other agents have been developed and
researched, but none have ever come to market.
Sodium bicarbonate is still currently the most frequently used alkali therapy. THAM
historically has been reserved for patients who could not tolerate the carbon-dioxide
producing effects of sodium bicarbonate. With the discontinuation of THAM, sodium
bicarbonate will still remain the agent of choice for patients with acidosis and requiring alkali
therapy.
Recommendation
THAM will no longer be stocked by SHC Pharmacy.
Continue to use sodium bicarbonate as clinically needed for patients with severe
acidosis. Attending physician should be consulted if sodium bicarbonate is not suitable for
patient.
Third Quarter 2016 P&T Update
Vol. IX, Issue 3
Formulary Deletions
Special Points of
1. Codeine injectable solution - deletion – Approved
Interest:
Manufacturer discontinued
• P&T Update-Formulary
Addition/Deletion
2. Hemorrhoidal (Anusol®) suppository - deletion – Approved
Anusol-HC® rectal cream & suppository and preparation H rectal ointment &
• Policy and Procedures Update suppository are available
• The Role of Antimicrobial 3. Hydroxypropyl methylcellulose (Tearsol®) - deletion – Approved
Stewardships in Modern Available formulary alternative: polyvinyl tears (Tears®)
Healthcare QTc Prolongation
4. Pantoprazole 40mg oral packet - deletion – Approved
• Diabetes and Prediabetes Available formulary alternative: lansoprazole solu-tab
5. Cledivipine 2.5mg/50mL - deletion – Approved
• Implantable Probuphine® for
Opioid Abuse Proposed deletion due to lack of usage and availability of formulary alternatives
(nicardipine)
• FentaNYL Patches:
A Concealed Killer
6. Argatroban 100mg/100mL - deletion – Approved
Current formulary argatroban product is 50mg/50mL premixed.
7. Benzocaine (Auralgan®) otic drops - deletion – Approved
EDITORS:
Manufacturer discontinued
Andre Emont,
Pharmacy Director 8. Tromethamine (THAM) solution for injection - deletion – Approved
Victor Pardo, Manufacturer discontinued
Operations Manager
Michael Chu,
Clinical Pharmacy Manager
Policies & Procedures/Floor Stock Update
Nishat Faruqui,
Clinical Pharmacist 707-600-103 Automatic Stop Order Policy
Helen Horng, Proposed changes to the automatic stop
Clinical Pharmacist
order policy include addition of 72
Gregory Eilinger,
Clinical Pharmacist
hour stop time for oral phosphate
Merlin Punnoose,
supplements, extension of
Clinical Pharmacist enoxaparin and subcutaneous
heparin to 30 day stop time, and
reduction of albumin automatic stop
time to 24 hours – Policy approved
Miscellaneous
Updated UH Antiretroviral dosing guidelines
were presented to include newer approved
products and revised preferred regimens
reflective of recent national guidelines. –
Guidelines approved
The Role of Antimicrobial Stewardships
in Modern Healthcare
Introduction combined with up-to-date national guidelines to form
Growing antimicrobial resistance and limited a plan specific to its institution. It is the responsibility of
availability has created a need for the reevaluation of the multidisciplinary team to disseminate this
treatment protocols. In 1996, an article exploring the information to staff members at the institution as well
connection between antibiotic restriction and as the patients and their families to ensure appropriate
resistance first coined the term “Antimicrobial antimicrobial medication usage.3 According to Joint
Stewardship”, suggesting it as a solution to growing Commission standards, antimicrobial stewardship
antimicrobial resistance rates.1 A year later, the program standards can be set internally by hospital
Infectious Diseases Society of America, or IDSA, policy, the P&T Committee, and the Infection Control
formally defined Antimicrobial Stewardship, declaring it Committee. Changes to these standards may be done
the prominent way to prevent antimicrobial resistance without the need of federal consent from the Joint
in hospitals.2 The IDSA would later revise these Commission or the IDSA.4
guidelines in 2007, giving proper protocol for
Antimicrobial Stewardship and how to establish an Why Should My Institution Start a Program
institutional program. There are many economic and clinical benefits for
founding an AMS program. Just as a financial aspect,
AMS programs have shown a 22-
36% decrease in antimicrobial
usage, translating into an annual
savings of $150,000-$900,000,
depending on the size of the
institution. An additional $500,000
can be saved annually through the
use of more appropriate agents
through dose optimization, targeted
therapy, and redundant therapy
elimination.5 Clinically, AMS
programs can improve patient
outcomes and shorten hospital
stays. According to several studies,
institutions that have initiated an
AMS program have shown a
statistical decrease in methicillin-
Antimicrobial Stewardship Program resistant Staphylococcus aureus, imipenem-resistant
Antimicrobial Stewardship, or AMS, is a program Pseudomonas aeruginosa, and extensive-spectrum
dedicated to the appropriate use of antimicrobial beta-lactamase Klebsiella spp. without any associated
agents in order to reduce resistance, improve patient adverse outcomes or mortality rate changes.6
outcomes, reduce excessive costs, and halt the spread
of infections and epidemics. This program, headed by The most pressing motivation for starting an AMS
an appointed certified pharmacist or physician, focuses program is a newly proposed regulation change by the
on both patient-specific treatment and hospital-wide Centers for Medicare & Medicaid Services, or CMS. On
protocols to optimize medication use. The leader is June 13, 2016, the CMS proposed a new requirement
responsible for forming a multidisciplinary team for hospital participation in Medicare and Medicaid
composed of at least one practitioner, pharmacist, programs that would require hospitals to implement
infectious disease physician, and infection antibiotic stewardship programs in order to receive
preventionist. reimbursement.7 These requirements for these
programs are as follows: Hospitals will need to
Generally, an AMS program will review the practices demonstrate that they use antibiotics appropriately,
and analyze the outcomes of its particular institution
on a clinical and economic basis. This knowledge is (Continued on page 3)
2
The Role of Antimicrobial Stewardships in
Modern Healthcare (Continued from page 2)
will need to put someone in charge of

antibiotic oversight, and must show that they
have fewer antibiotic- resistant infections
under certain guidelines that have not yet
been released.7 To meet these requirements, it
is beneficial for institutions to establish a
program as soon as it is feasible.
IDSA Recommended Actions
There are many actions that members of
the AMS multidisciplinary team can take to
increase institutional effectiveness. The IDSA
has an established set of guidelines that note
ways to improve antimicrobial usage through
AMS programs. One of the most beneficial
outcomes is from education. Simple
reminders like proper hand hygiene and
environmental cleaning and disinfection help,
but active education intervention to
employees and patients has shown to
drastically increase compliance and in turn program should have a protocol in place and should be
provide financial benefits.4 prepared with alternatives when local resistances are a
Dose optimization is also crucial for organism and problem.4
patient-specific treatment. Traditional examples such as References:
time-dependent beta-lactams, drug concentration- 1. McGowan JE, Gerding DN. Does antibiotic restriction prevent
dependent fluoroquinolone and aminoglycosides, and resistance? New Horiz. 1996 Aug;4(3):370 -6.
trough dependent vancomycin show that patient and 2. Shlaes DM, Gerding DN, John JJF, et al. Society for Healthcare
Epidemiology of America and Infectious Diseases Society of
organism-specific parameters are crucial to drug America Joint Committee on the Prevention of Antimicrobial
effectiveness and must be carefully monitored.4 Resistance: Guidelines for the Prevention of Antimicrobial
Resistance in Hospitals. Clinical Infectious Diseases. Clinical
Having a systematic plan for proper formulation Infectious Diseases. 1997;25(3):584-599.
utilization is an easy way to reduce patient hospital 3. Joint Commission (in press). New Antimicrobial Stewardship
Standard. https://www.jointcommission.org/ assets/1/6/HAP-
stays and save on medications. Proper conversion from CAH_Antimicrobial_Prepub.pdf
parenteral to oral therapy has shown to do just that; 4. Dellit TH, Owens RC, Mcgowan JE, et al. Infectious Diseases
one pharmacist-led program focused on the proper Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology
of America Guidelines for Developing an Institutional Program to
parenteral to oral conversion showed a decreased Enhance Antimicrobial Stewardship. Clinical Infectious Diseases.
length of hospital stay by 1.53 days, with cost savings 2007;44(2):159-177.
for drug acquisition and reduced length of hospital stay 5. Dellit TH. Antimicrobial Stewardship Programs—The Time Has
Come. 2007. http://
of $15,149 and $161,072, respectively, over 12 www.touchbriefings.com/pdf/2931/dellit.pdf (accessed July 25,
months.8 2016).
6. Karanika S, Paudel S, Grigoras C, et al. Clinical and Economic
Lastly, formulary review and restrictions are a must; Outcomes from the Implementation of Hospital-based
for example, both formulary restriction and Antimicrobial Stewardship Programs: A Systematic Review and
Meta-Analysis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy.
preauthorization requirements for use of clindamycin 2016;60(5)
during nosocomial epidemics of C. difficile infection 7. Medicare and Medicaid Programs; Hospital and Critical Access
have led to prompt cessation of the outbreaks Hospital (CAH) Changes To Promote Innovation, Flexibility, and
Improvement in Patient Care, 81 Federal Register 39447, (16 June
(clindamycin is a well known C. difficile-causing 2016) pp. 39447 -39480
agent).4 AMS programs should be able to combine Contributed by:
national guidelines with local needs. Certain areas and Anetta Nowak
Pharm D Candidate Class of 2019, St. John’s University
hospitals have different community susceptibilities; the
3
QTc Prolongation
Introduction alcoholic liver disease, congestive heart failure, and left
QTc prolongation is an important topic for ventricular hypertrophy. QTc prolongation may also
healthcare professionals to be familiar with, occur when patients have decreased renal function,
although treatment does not have well-defined recent cardiac events, or are currently on digoxin or
recommendations. The QT wave is an interval on an diuretic therapy. Genetics also play a role in many of
electrocardiogram (ECG), which is a tool used by these cases, with congenital genes found in 10-15% of
doctors to understand the activity of the heart. A patients.1-5
corrected QT interval, the QTc, must be calculated to There is a large list of drugs that have the
be useful in a clinical setting. This corrected value potential side effect of increasing the QT interval. Anti-
accounts for the fact that the interval shortens as heart arrhythmics are the most common offending agents,
rate increases. Presently there is no ideal formula that such as dofetilide, sotalol, procainamide, quinidine,
provides the perfect QTc for each and every patient.1 and amiodarone.4 Antipsychotics to look out for are
haloperidol and thioridazine. Important antidepressants
are amitriptyline, desimpramine, sertraline, venlafaxine,
and escitalopram. Fluoroquinolones, macrolides, and
antimalarials should be noted as well.1-5 These are some
of the most common offending agents, but the
complete list is much longer. Most drugs that cause
QTc prolongation have increased cardiac complications
at higher doses. The exception to this generalization is
the IA antiarrhythmic class, which can lead to a
prolonged QTc interval at even sub-therapeutic doses.5
Monitoring
There is no clear guideline for when a drug may
induce TdP, but it is generally accepted that a QTc
interval greater than 450ms in males and 470ms in
females is higher than the normal.1 Arrhythmias are
most common when values exceed 500ms.5 However,
QTc prolongation occurs if there is not enough there is no established low threshold in which a patient
potassium leaving the cells or too much sodium is sure to be free from any possible cardiac
coming in. Ventricular repolarization is extended, complications. Healthcare professionals need to be
which is pictured on the ECG as a longer QT wave.2 familiar with the risk factors for an increased QTc
Clinicians are concerned about prolonged QTc intervals interval and the common precipitating drugs. Every
because they indicate an increased chance of patient is unique, so the clinician needs to pay close
developing Torsade de Pointes, or TdP. TdP is the attention to each case to determine important
“twisting of points” in a patient’s ECG, in which the monitoring parameters.
QRS complex twists around the isoelectric baseline.3
Although most episodes of TdP are transient and Pharmacists screen drugs to evaluate the necessity of
terminate on their own, they could lead to ventricular dose adjustment for drug-drug interactions. Many of
tachycardias. If this happens, a patient can very quickly these QTc prolonging drugs are metabolized by the
go into cardiac arrest and even death. CYP3A4 enzyme, so there will be enhanced plasma
concentrations if administered with other CYP
Causes of QTc Prolongation metabolized drugs. Concentrations also accumulate in
Patients that develop drug-induced TdP have at least the body if renal or liver function is impaired, so dose
one risk factor. About 71% of patients that exhibit a
mechanism.1-5
adjustments will be needed depending on excretion
prolonged QTc have two or more risk factors.3 They are
most likely female and over 65 years old. It is important
to take note of abnormal electrolyte levels, such as Patients with underlying risk factors should be
hypokalemia, hypomagnesemia, and hypocalcemia. monitored when receiving medications that commonly
Comorbidities that increase patient risk include (Continued on page 5)
4
QTc Prolongation atropine, phenytoin, and lidocaine.5 Patients that have
(Continued from page 4) previously experienced TdP should not be prescribed
QTc prolonging drugs. Long term therapy is rarely
cause QTc prolongation. An ECG should be taken required since TdP usually self-limits, but if sick sinus
before and after drug administration. If a QTc interval is syndrome or atrial ventricular block combined with
higher than 60ms from the baseline, physicians should bradycardia is present, then permanent pacing may be
investigate alternative therapy.3 When administering considered.4,5
these drugs, doctors should use the lowest effective
Conclusion
dose and discontinue the drug as soon as possible. The
QTc prolongation is recognized by the FDA as a
prescriber needs to make sure that these drugs have a
serious problem. They have requirements for the
proven salutary effect on the patient’s survival or that
pharmaceutical industry regarding drug development
the medication will lead to a significant improvement
to ensure that a new molecule does not have
in morbidity relative to other treatment options.2
potentially devastating cardiac effects. QTc
Treatment prolongation is the number one reason that drugs are
If a long QTc is observed, the administration of either restricted or discontinued from the U.S. market.4
magnesium is probably not necessary. ECG monitoring Healthcare professionals need to stay vigilant when
should be continuous if possible, or taken more dealing with possible QTc prolongation, especially
frequently. The doctor must examine the patient case because there are no clear guidelines. Physicians must
and decide if the agent can be discontinued. If there be familiar with risk factors and the common drugs
are any problems with oxygen, calcium, potassium, or that may induce a long QTc interval, so they can
magnesium, then these levels should be corrected.1 monitor properly and change therapy if necessary.
In the case that TdP precipitates, the offending drug References
should be discontinued right away. Then magnesium 1. Thomas SHL, Behr ER. Pharmacological treatment of acquired QT
sulfate should be administered, regardless of the serum prolongation and tosades de pointes. Br J Clin Pharmacol. 2015;
81:420-427.
levels. If the patient is experiencing continuous TdP
2. Al-Khatib SM, Allen LaPointe NM, Kramer JM, Califf RM. What
with severe hypotension or cardiac arrest, the doctor clinicians should know about the QT interval. JAMA. 2003; 289:
needs to initiate electrical cardioversion immediately. 2120-2127.
Asynchronous defibrillation should be used in patients 3. Tisdale JE. Drug-induced QT interval prolongation and torsades de
pointes: role of the pharmacist in risk assessment, prevention and
that are hemodynamically unstable; therefore, in cases management. Can Pharm J. 2016; 149: 139-152.
of low systolic blood pressure, high heart rate, 4. Gupta A, Lawrence AT, Krishnan K, et al. Current concepts in the
unconscious, or chest pain.1-5 mechanisms and management of drug- induced QT prolongation
and torsade de pointes. Am Heart J. 2007; 153: 891-899.
In special cases or in patients that do not respond to 5. Kallergis EM, Goudis CA, Simantirakis EN, et al. Mechanisms, risk
magnesium, there are various other solutions. factors, and management of acquired long QT syndrome: a
comprehensive review. Sci World J. 2012; 201
Isoproterenol and transvenous pacing are considered
Contributed by:
second line.1,5 There are other possible pharmacologic Catherine Vu, Rutgers University, Pharm. D. Candidate Class of 2018
therapies, although they carry more complications and
are not commonly recommended. These include
5
Diabetes and Prediabetes
Every year in the United States, 1.4 million Prediabetes
Americans are newly diagnosed with type II diabetes, In addition to the millions of Americans already
joining the 21 million diagnosed and estimated 8.1 diagnosed with type II diabetes, 86 million Americans
million additional undiagnosed diabetics.1 In 2015, are prediabetic. Prediabetes not only increases a
diabetes killed 76,488 Americans, making it the 7th person’s risk for developing type II diabetes, but also
leading cause of death in the US, and killing more for heart disease and stroke.5 If lifestyle modifications,
such as modest weight loss or increased physical
activity, are not practiced, 15 to 30% of prediabetics
will develop type II diabetes within 5 years. Although
prediabetes can be treated, 90% of prediabetics are
unaware of their status, and therefore unknowingly live
at an increased risk for diabetes.5, 6 Because of this, the
American Diabetes Association recommends that
people with certain risk factors such as being older
than 45 years old, overweight, and of certain
ethnicities talk to their doctors about testing for
diabetes and prediabetes.7
As shown by the Diabetes Prevention Program (DPP),
modest weight loss and physical activity can prevent or
delay the development of diabetes.7 Patient vigilance
and awareness of risk factors can enable patients to
make lifestyle modifications before and even during the
prediabetic stage, preventing the multitude of medical
conditions and costs associated with diabetes.
Americans than breast cancer and AIDs, combined.1,2 In References:
addition, diabetes cost the US health system a total of 1. American Diabetes Association. Fast Facts—Data and Statistics
about Diabetes. [Internet]. American Diabetes Association; 2015.
$245 billion in 2012, and is associated with in creased [cited 2016 August 15]. Available from http://
risk of cardiovascular disease, retinopathy, kidney professional.diabetes.org/content/fast-facts-data-and-statistics-
about-diabetes/?loc=dorg_statistics
disease, and non-traumatic lower limb amputations.3 2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Leading
Despite these known complications the prevalence of Causes of Death. [Internet]. CDC; 2015. [updated 2016 April;
diabetes has increased by 382% from 1988 to 2014 cited 2016 August 15]. Available from
http://www.cdc.gov/nchs/fastats/ leading-causes-of-death.htm
and continues to move in a positive trend.1 Because 3. American Diabetes Association. Statistics about Diabetes: Overall
diabetes remains a chronic disease a key step even Numbers, Diabetes, and Prediabetes. [Internet]. American
before treatment is prevention. Diabetes Association; 2015. [updated 2016 April; cited 2016
August 15]. Available from http://www.diabetes.org/diabetes-
Know your risk factors for type II diabetes basics/statistics/?referrer=https:// www.google.com/
Being overweight, physically inactive, having a family 4. International Diabetes Federation (IDF). Risk Factors. [Internet].
IDF; 2016. [cited 2016 August 15]. Available from
history of diabetes, a medical history of gestational http://www.idf.org/about-diabetes/risk-factors
diabetes, and belonging to certain ethnic groups can 5. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Preventing
all increase the risk of being diagnosed with type II Diabetes. [Internet]. CDC; 2015. [updated 2015 September; cited
2016 August 15]. Available from http://www.cdc.gov/diabetes/
diabetes.4 In addition, the Finnish Type 2 Diabetes Risk basics/prevention.html
Assessment Form can estimate a person’s probability of 6. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). The Surprising
developing type II diabetes in the following 10 years Truth about Prediabetes. [Internet]. CDC; 2016. [updated 2016
January; cited 2016 August 15]. Available from http://
and whether a person should seek medical advice or www.cdc.gov/features/diabetesprevention/
undergo a clinical examination.4 Knowing the risk 7. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases
factors for diabetes and using assessments together can (NIH). Diabetes Prevention.
aid patients in decreasing their preventable risk factors Contributed by:
Sally Kim, Rutgers University PharmD. Candidate, 2018
and seeking medical attention before they are
diagnosed with diabetes.
6
Implantable Probuphine® for Opioid Abuse
During the past few years, there has been
a steady rise in opioid abuse, addiction, and
dependence. Opioids, known for their pain
relieving properties, have been around for
many decades, but the steady rise in opioid
prescriptions and their diversion for
nonmedical purposes has resulted in many
deaths. Almost 80 people fatally overdose on
opioids each day in the United States,
making drug overdose the leading cause of
accidental death in the country. In 2014,
approximately 47,055 lethal drug overdoses
were reported and 18,893 of those deaths
were related to opioids.5 Addiction is
characterized as intense drug craving as well
as compulsive use, while dependence is
characterized as the need to keep using the
opioids to avoid withdrawal symptoms.
While many different factors produce then a low and steady level of buprenorphine over the
addiction in an individual, such as stress, psychological course of 6 months.6 This constant level of
conditioning, and a genetic predisposition in the brain buprenorphine combats the issues of sublingual
pathways, they can produce a craving that can last administration, such as plasma peaks and troughs,
many years after the patient has been treated and is no which lead to increased cravings and the risk of relapse.
longer opioid dependent.1 Buprenorphine is a partial agonist, which is less likely to
The complexity of opioid dependence and the be abused compared to methadone, a full agonist.
limitations of existing treatments, such as low However, the current available formulations of
adherence, medication diversion, and recurring buprenorphine (sublingual and tablets) pose many
problems of drug diversion, nonmedical use,
and poor treatment adherence resulting in
withdrawal symptoms and eventually relapse.2,4
Although the implant seems promising in
helping to combat opioid abuse and the
problems associated with oral buprenorphine
therapy, the approval of the implant has
sparked several debates. Supporters argue that
the implant helps to eliminate the biggest
problem in eliminating withdrawal— patient
adherence. David Pickar, a psychiatrist in
Maryland and a member of the FDA advisory
committee, says that depending on addicts to
remember to take their medication daily is one
of the biggest hindrances to overcome opioid
abuse. In addition, the implant is a safer option
for treating patients because it is “a drug that
can’t be abused” so accidental ingestions and
withdrawal symptoms, have made it difficult to treat.6,7 illegal resale are no longer an issue. However, critics
A new product, Probuphine®, by Titan Pharmaceuticals have argued that the implant’s clinical trial data was
was created to combat these limitations. Probuphine® not sufficient enough to prove that the implant was
is an implant that provides an initial pulse release and (Continued on page 8)
7
Implantable Probuphine® for Opioid Abuse 2. Ling, W., Casadonte, P., & Bigelow, G. et al. (2010, October 13).
Buprenorphine Implants for Treatment of Opioid Dependence.
(Continued from page 7) Retrieved June 14, 2016, from http://
jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=186711
safe and effective and that some study subjects still 3. Mangan, Dan. "Implant for Opioid Addiction Gets FDA Approval."
CNBC. CNBC, 26 May 2016. Web. 14 June 2016.
needed supplemental buprenorphine for relief
4. McGinley, L. (2016, May 26). FDA approves new way to treat
suggesting that the implant dose was too low.4 opioid addiction – under the skin. Retrieved June 14, 2016, from
https://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/
The FDA has approved this medication for patients wp/2016/05/26/new-implant-for-opioid-addiction-faces-likely-
who have stabilized their dependency by taking 8 mg fda-verdict-friday/
or less of buprenorphine per day. Eligible physicians 5. Opioid Addiction 2016 Facts & Figures. (n.d.). Retrieved June 14,
2016, from http:// www.asam.org/docs/default-
will be provided with the necessary training and source/advocacy/opioid-addiction-disease-facts-figures.pdf
certification to prescribe the drug, including the 6. Probuphine :: Titan Pharmaceuticals, Inc. (TTNP). (n.d.). Retrieved
insertion and removal of the implant in the patient’s June 14, 2016, from http://
www.titanpharm.com/pipeline/probuphine
upper arm. In addition, Braeburn Pharmaceuticals, the
7. Rausch, T., Hellwig, T., & Jones, B. (2012). Opiate Education.
company responsible for the sale of Probuphine, has Retrieved June 14, 2016, from
said that it plans on pricing the implant competitively http://www.medscape.com/viewarticle/765278_2
compared to the other long-acting medications already Contributed by:
on the market. The company is also providing a rebate Hirah Malik, Pharm. D Candidate 2018, Ernest Mario School of
Pharmacy, Rutgers University
program for insurers and a payment assistance
Pris Kim, Pharm. D Candidate 2018, Ernest Mario School of
program for patients.3 Pharmacy, Rutgers University
References:
1. Kosten, T. R., & George, T. P. (2002). The Neurobiology of Opioid
Dependence: Implications for Treatment. Retrieved June 14,
2016, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
PMC2851054/
Fentanyl Patches: A Concealed Killer

Although approved by the FDA, many drugs can
actually cause an incredible amounts of harm when
they are not used properly. Fentanyl is an opioid
analgesic, used to treat chronic and severe pain. It
is usually used over a longer period of time,
especially for those who are opioid-tolerant, or
already taking an opioid. fentanyl is about 100
times more potent than morphine. The Institute for
Safe Medication Practices states that patients who
are using these fentanyl patches must be extra
cautious when dealing with them and discarding
them. It was proven that even after the 72 hours of
use per patch, there is still active drug left over in
the patch. A study shows that about 28-84.4% of
the patches original contents was remaining after
72 hours. Using PK values and an average volume
distribution of 4L/kg, we can calculate the lethal
dose of 3.7mcg/kg of fentanyl. With almost 85% of
the drug remaining, a potentially lethal dose can be
received even after the drug has been used for 3
(Continued on page 9)
8
Fentanyl Patches: A Concealed Killer
(Continued from page 8)
days. It is clearly stated to remove the old

patch before applying a new one, however
the issue is more prevalent in how the
medication is discarded. Manufacturing
companies as well as FDA state to fold
sticky sides together and flush down the
toilet. This prevents anyone from retrieving
the patch and perhaps potentially receiving
a fatal dose. Do not discard in trash can
because it can be retrieved and used again.
These patches are incredibly small ranging
in sizes from 5.35 cm2 to 42.8 cm2 (2-16
in2). They are also relatively transparent
and hard to see on the skin.
There have been many cases of accidental
exposure to fentanyl, some tragic. One
case, a reversal agent, Naloxone was
administered twice, and the baby lived. Not
every case is caught early enough, or has
the same outcome. A 2-year-old boy sweating, headache, fever, vomiting, and
swallowed a patch while visiting a family member in constipation. It is important to remember that with
the nursing home where they were not being proper handling of the medication, we can prevent
disposed of properly, and died. Another child sat on negative outcomes.
a patch without realizing. This patch had fallen off a
References:
family member. One child removed a patch from his
1. Agency for Healthcare Research and Quality. "Fentanyl MSDS."
sleeping grandmother and applied it to his own (n.d.): 102. ISMP. Web. 27 July 2016.
skin. According to Janssen, a patch was transferred <https://www.ismp.org/tools/highalertmedications/fentanyl.p
df>.
from an adult to a child while hugging. A 4-year-old
2. ISMP. "Danger Lurks in Used Fentanyl Transdermal Patches."
boy was found next to a garbage can with old Pharmacy Today. ISMP, July 2016. Web.
patches and wrappers on the floor. These are just a <http://pharmacytoday.org/article/S1042-0991(16)30542-
4/fulltext>.
few of the many reported cases of accidental
3. Marquardt, KA, and RS Tharratt. "Fentanyl Remaining in a
fentanyl use. Transdermal System following Three Days of Continuous Use."
National Center for Biotechnology Information. U.S. National
The most important thing when dealing with the Library of Medicine, n.d. Web. 27 July 2016.
use and disposal of these patches is to properly <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8845555>.
educate the patients who are using them. Store the 4. Meadows, M. (2006, Mar). Proper use of fentanyl pain
patches. FDA Consumer, 40, 13-5. Retrieved from
medication in a cabinet away from children’s http://jerome.stjohns.edu:81/login?url=http://search.proques
access. Avoid applying the patches in front of t.com.jerome.stjohns.edu:81/
docview/227057922?accountid=14068
children and do not let children call the patches
5. Nelson, Lewis, and Robert Schwaner. “Transdermal Fentanyl:
tattoos, band aids, or stickers. Dispose of the Pharmacology and Toxicology.” Journal of Medical Toxicology
patches safely, and not when children are watching. 5.4 (2009): 230–241. PMC. Web. 27 July 2016.
Properly fold the two sticky sides together, and 6. Practices, Institute For Safe Medication. "Proper Disposal of
Fentanyl Patches Can save Lives." Pharmacy Today 18.9
flush the old patch down the toilet. Make sure to (2012): 80. ISMP. Web.
keep track of the patches on your body throughout <https://www.ismp.org/NAN/files/NAN-20120425.pdf>.
the day. Contributed by:
Mark Hanna
In the case of accidental exposure make sure to St. John’s University Pharm D Candidate 2019
quickly remove the patch and seek medical
attention. Signs and symptoms of fentanyl
overexposure include slow and shallow breathing,
dizziness, confusion, chest pain, rapid heartbeat,
9
Science Products News About Contact Us
ICU Medical Inc. To Acquire The Hospira Infusion

Systems Business From Pfizer Inc. For $1 Billion In Cash
And Stock
Thursday, October 06, 2016 - 03:45am
The Addition of Hospira’s IV Pumps, Solutions, and Devices Business to ICU Medical’s
Existing Portfolio Will Create a Leading Pure-Play Infusion Therapy Company Creates an
integrated pure-play infusion therapy company with focus and scale Combined business
to compete in the US market with a unified organization and a complementary portfolio
Extends global reach for the combined company with direct operations in over 20
countries Value-creating and risk mitigated deal structure ICU Medical Inc. management
Science Products Contact Us
conference call today at 8:00 am EST,News About
details below
ICU Medical Inc.(NASDAQ:ICUI) and Pfizer Inc. (NYSE:PFE) today announced that they have entered into a definitive agreement under which
ICU Medical will acquire all of Pfizer’s global infusion therapy business, Hospira Infusion Systems (HIS), for $1 billion in cash and stock. The
Hospira Infusion Systems business includes IV pumps, solutions, and devices that, when combined with ICU Medical’s existing businesses,
will create a leading pure-play infusion therapy company, with estimated pro forma combined revenues of approximately $1.45 billion based on
trailing twelve month results as of June 2016.
Under the terms of the agreement, Pfizer will receive approximately $400 million in newly issued shares of ICU Medical common stock and
$600 million in cash from ICU Medical subject to customary adjustment for net working capital. Upon completion of the transaction, which the
companies expect to occur in the first quarter of 2017 subject to customary closing conditions including required regulatory approvals, Pfizer
will own approximately 16.6 percent of ICU Medical. In addition, so long as Pfizer continues to hold 10% or more of ICU Medical’s common
equity, it will have the right to nominate one director to the company’s board of directors in ICU Medical’s proxy materials, and Pfizer has
agreed to certain restrictions on transfer of its shares for at least 18 months.
John Young, Group President of Pfizer Essential Health commented, “We are pleased that Hospira Infusion Systems is combining with ICU
Medical, and we believe the combined company will be well positioned in the marketplace to deliver value to customers through its strong
product portfolio and the expertise of colleagues from both companies. I’m proud of the Hospira Infusion Systems team and their positive
impact on patients around the world.”
The acquisition complements ICU Medical’s existing business by creating a company that has a complete IV therapy product portfolio from
solutions to pumps to non-dedicated infusion sets, and gives the company a significantly enhanced global footprint and a platform for
continued competitiveness and growth. With an integrated product offering, ICU Medical will hold industry-leading positions in key segments
and have access to the full US infusion marketplace with a compelling product portfolio.
“The combination of these two businesses is the natural evolution of a productive relationship that began more than 20 years ago when
Hospira began integrating ICU Medical’s needlefree technology into their infusion offering globally,” explained Vivek Jain, ICU Medical’s Chief
Executive Officer. “By acquiring the Hospira Infusion Systems business, currently our largest single customer, we create a pure-play infusion
business with the focus and scale to compete globally, eliminate our single customer concentration issue, and have a significant value creation
opportunity as a much larger company. We look forward to serving more customers as we continue to bring clinical and economic value to the
marketplace.”
ICU Medical’s financial advisors for the transaction were Barclays and Wells Fargo Securities, LLC, and Latham & Watkins acted as its legal
advisor. Goldman, Sachs & Co. and Guggenheim Securities served as Pfizer’s financial advisors for the transaction, while Skadden, Arps,
Slate, Meagher & Flom LLP and Ropes & Gray LLP served as its legal advisors.
ICU Medical Q3 Preliminary Results and Fiscal Year 2016 Guidance Update
For the third quarter of 2016, ICU Medical expects to report quarterly revenue of approximately $96 million and adjusted EBITDA of
approximately $33.5 million, and $1.20 adjusted earnings per share. For the year, ICU Medical expects to report results slightly above the high-
end of its previously announced guidance of $370 million revenue, $131 million adjusted EBITDA, and $4.60 adjusted diluted earnings per
share. See reconciliation of GAAP to non-GAAP financial measures (unaudited) below.
ICU Medical Conference Call and Investor Meetings
ICU Medical, Inc. invites you to review the presentation here.
ICU Medical will host a conference call to discuss the Hospira Infusion Systems acquisition this morning, October 6, 2016 at 8:30 a.m. EDT
(5:30 am PDT). The call can be accessed at (800) 936-9761, international (408) 774-4587, conference ID 94524232. The conference call will
be simultaneously available by webcast, which can be accessed by going to ICU Medical’s website at www.icumed.com, clicking on the
Investors tab, clicking on the Webcast icon and following the prompts. The webcast will also be available by replay.
Members of the ICU Management team will be holding an open investor group meeting in Boston, today October 6 at 12:00 pm at the Boston
Hilton, 89 Broad Street, Boston, MA in the Kilby Room and available for one-on-one meetings in Boston on October 6th and New York on
October 7th. Please email John Mills at John.Mills@icrinc.com to schedule a meeting or confirm participation in the group meeting.
ICU Medical Cautionary Statements Regarding Forward-Looking Information
This press release contains forward-looking statements within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and
Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended. These statements are made pursuant to the safe harbor provisions of the
Private Securities Litigation Reform Act of 1995 and may often be identified by the use of words such as ''will'', "may", ''could'', "should",
‘‘would,’’ "project", ''believe'', "anticipate", ''expect'', "plan", "estimate", "forecast", "potential", "intend", ''continue'', "target", ''build'', ''expand'' or
the negative thereof or comparable terminology, and may include (without limitation) information regarding ICU Medical expectations, goals or
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intentions regarding the future, including,Products News
but not limited to, About
its full year 2016 guidance, the transaction, the expected timetable for completing
the transaction, benefits and synergies of the combined business or the transaction, future opportunities for ICU Medical and products and any
other statements regarding ICU Medical and the combined business’s future operations, anticipated business levels, future earnings, planned
activities, anticipated growth, market opportunities, strategies, competition, and other expectations and targets for future periods.
These forward-looking statements are based on Management's current expectations, estimates, forecasts and projections about ICU Medical
and assumptions Management believes are reasonable, all of which are subject to risks and uncertainties that could cause actual results and
events to differ materially from those stated in the forward-looking statements. These risks and uncertainties include, but are not limited to,
decreased demand for ICU Medical 's products; decreased free cash flow; the inability to recapture conversion delays or part/resource
shortages on anticipated timing, or at all; changes in product mix; increased competition from competitors; lack of continued growth or
improving efficiencies; unexpected changes in ICU Medical's arrangements with its largest customers; the parties’ ability to meet expectations
regarding the timing, completion and accounting and tax treatments of the transaction; changes in relevant tax and other laws; the parties’
ability to consummate the transaction; the conditions to the completion of the transaction; the regulatory approvals required for the transaction
not being obtained on the terms expected or on the anticipated schedule; inherent uncertainties involved in the estimates and judgments used
in the preparation of financial statements, and the providing of estimates of financial measures, in accordance with GAAP and related
standards or on an adjusted basis; the integration of the acquired business by ICU Medical being more difficult, time-consuming or costly than
expected; operating costs, customer loss and business disruption (including, without limitation, difficulties in maintaining relationships with
employees, customers, clients or suppliers) being greater than expected following the transaction; the retention of certain key employees of the
business being difficult; ICU Medical’s and the business’s expected or targeted future financial and operating performance and results; the
scope, timing and outcome of any ongoing legal proceedings and the impact of any such proceedings on ICU Medical’s and the business’s
consolidated financial condition, results of operations or cash flows; ICU Medical’s and the business’s ability to protect their intellectual
property and preserve their intellectual property rights; the effect of any changes in customer and supplier relationships and customer
purchasing patterns; the ability to attract and retain key personnel; changes in third-party relationships; the impacts of competition; changes in
economic and financial conditions of ICU Medical’s business or the business; uncertainties and matters beyond the control of management;
and the possibility that ICU Medical may be unable to achieve expected synergies and operating efficiencies in connection with the Transaction
within the expected time-frames or at all and to successfully integrate the business.
For more detailed information on the risks and uncertainties, associated with ICU Medical’s business activities, see the risks described in ICU
Medical's Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2015 filed with the Securities and Exchange Commission (the
"SEC"). You can access ICU Medical’s Form 10-K through the SEC website at www.sec.gov, and ICU Medical strongly encourages you to do
so. ICU Medical undertakes no obligation to update any statements herein for revisions or changes after the date of this communication.
PFIZER DISCLOSURE NOTICE
The information contained in this release is as of October 6, 2016. Pfizer assumes no obligation to update forward-looking statements
contained in this release as the result of new information or future events or developments.
This release contains forward-looking information related to, among other things, an agreement by Pfizer to sell its Hospira Infusion Systems
business to ICU Medical, including the potential benefits of the transaction and the anticipated timing of the completion of the transaction, that
involves substantial risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those expressed or implied by such
statements. Risks and uncertainties include, among other things, risks related to satisfaction of the conditions to closing the transaction
(including the failure to obtain necessary regulatory approvals) in the anticipated timeframe or at all, including the possibility that the
transaction does not close; risks related to the ability to realize the anticipated benefits of the transaction; potential decreases in the market
value of the stock component of the consideration package; potential dilution to Pfizer’s ownership position; other business effects, including
the effects of industry, market, economic, political or regulatory conditions; and risks related to the ICU Medical common stock that Pfizer will
receive in the transaction.
A further description of risks and uncertainties can be found in Pfizer’s Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended December 31,
2015 and in its subsequent reports on Form 10-Q, including in the sections thereof captioned “Risk Factors” and “Forward-Looking Information
and Factors That May Affect Future Results”, as well as in its subsequent reports on Form 8-K, all of which are filed with the U.S. Securities
and Exchange Commission and available at www.sec.gov and www.pfizer.com.
About ICU Medical, Inc.: ICU Medical, Inc. develops, manufactures and sells innovative medical devices used in vascular therapy, oncology
and critical care applications. ICU Medical’s products improve patient outcomes by helping prevent bloodstream infections and protecting
healthcare workers from exposure to infectious diseases or hazardous drugs. The company’s complete product line includes custom IV
systems, closed delivery systems for hazardous drugs, needlefree IV connectors, catheters and cardiac monitoring systems. ICU Medical is
headquartered in San Clemente, California. More information about ICU Medical, Inc. can be found at www.icumed.com.
About Pfizer: Working together for a healthier world® At Pfizer, we apply science and our global resources to bring therapies to people that
extend and significantly improve their lives. We strive to set the standard for quality, safety and value in the discovery, development and
manufacture of health care products. Our global portfolio includes medicines and vaccines as well as many of the world's best-known
consumer health care products. Every day, Pfizer colleagues work across developed and emerging markets to advance wellness, prevention,
treatments and cures that challenge the most feared diseases of our time. Consistent with our responsibility as one of the world's premier
innovative biopharmaceutical companies, we collaborate with health care providers, governments and local communities to support and
expand access to reliable,Science Products
affordable health care around News more than 150 years, Pfizer has worked to make Contact
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the world. For Us for all
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@PfizerNews, LinkedIn, YouTube and like us on Facebook at Facebook.com/Pfizer.
Use of Non-GAAP Financial Information
This press release contains financial measures that are not calculated in accordance with U.S. generally accepted accounting principles
("GAAP"). The non-GAAP financial measures should be considered supplemental to, and not as a substitute for, or superior to, financial
measures calculated in accordance with GAAP. There are material limitations in using these non-GAAP financial measures because they are
not prepared in accordance with GAAP and may not be comparable to similarly titled non-GAAP financial measures used by other companies,
including peer companies. Our management believes that the non-GAAP data provides useful supplemental information to management and
investors regarding our performance and facilitates a more meaningful comparison of results of operations between current and prior periods.
We use non-GAAP financial measures in addition to and in conjunction with GAAP financial measures to analyze and assess the overall
performance of our business, in making financial, operating and planning decisions, and in determining executive incentive compensation. The
non-GAAP financial measures included in this press release are adjusted EBITDA and adjusted diluted earnings per share ("Adjusted Diluted
EPS").
Adjusted EBITDA excludes the following items:
Intangible asset amortization expense: We do not acquire businesses or capitalize certain patent costs on a predictable cycle. The amount
of purchase price allocated to intangible assets and the term of amortization can vary significantly and are unique to each acquisition.
Capitalized patent costs can vary significantly based on our current level of development activities. We believe that excluding amortization of
intangible assets provides the users of our financial statements with a consistent basis for comparison across accounting periods.
Depreciation expense: We exclude depreciation expense in deriving adjusted EBITDA because companies utilize productive assets of
different ages and the depreciable lives can vary significantly resulting in considerable variability in depreciation expense among companies.
Stock compensation expense: Stock-based compensation is generally fixed at the time the stock-based instrument is granted and
amortized over a period of several years. The value of stock options is determined using a complex formula that incorporates factors, such as
market volatility, that are beyond our control. The value of our restricted stock awards is determined using the grant date stock price, which
may not be indicative of our operational performance over the expense period. Additionally, in order to establish the fair value of performance-
based stock awards, which are currently an element of our ongoing stock-based compensation, we are required to apply judgment to estimate
the probability of the extent to which performance objectives will be achieved. Based on the above factors, we believe it is useful to exclude
stock-based compensationScience Products
in order to better News
understand our operatingAbout
performance. Contact Us
Restructuring and strategic transaction: We incur restructuring and strategic transaction charges that result from events, which arise from
unforeseen circumstances and/or often occur outside of the ordinary course of our ongoing business. Although these events are reflected in
our GAAP financial statements, these unique transactions may limit the comparability of our ongoing operations with prior and future periods.
Adjusted Diluted EPS excludes, net of tax, intangible asset amortization expense, stock compensation expense, restructuring and strategic
transaction, legal settlement and bargain purchase gain, which was tax free. We apply our GAAP consolidated effective tax rate to our non-
GAAP financial measures, other than when the underlying item has a materially different tax treatment.
From time to time in the future, there may be other items that we may exclude if we believe that doing so is consistent with the goal of
providing useful information to investors and management.
The following tables reconcile our expected GAAP and non-GAAP financial measures:
ICU MEDICAL, INC. AND SUBSIDIARIES

Reconciliation of GAAP to Non-GAAP Financial Measures (Unaudited)
(In thousands, except per share data)
"Expected"
Adjusted EBITDA
Three months ended

September 30, 2016
GAAP net income $ 17,501
Non-GAAP adjustments:
Stock compensation expense 3,824
Depreciation and amortization expense 4,863
Restructuring and strategic transaction expense 520
Provision for income taxes 6,793
Total non-GAAP adjustments 16,000

Adjusted EBITDA $ 33,500
Adjusted diluted earnings
per share
Three months ended

September 30, 2016
GAAP diluted earnings per share $ 1.01
Non-GAAP adjustments:
Stock compensation expense $ 0.22
Amortization expense $ 0.04
Restructuring and strategic transaction expense $ 0.03
Estimated income tax impact from adjustments $ (0.11 )
Adjusted diluted earnings per share $ 1.20
ICU Medical Investor Contacts:

Scott Lamb, ICU Medical, Inc.
949-366-2183
slamb@icumed.com
John Mills, ICR, Inc

646-277-1254
John.Mills@icrinc.com
Media Contact:
Tom McCall, ICU Medical, Inc.
949-366-4368
tmccall@icumed.com
17/01/2022 14:23 Buy WP QUAT (STRONG ANION EXCHANGER) - 126850-06-4 | Benchchem
(/)
Home (/)  Products (/products)  WP QUAT (STRONG ANION EXCHANGER)
WP QUAT (STRONG ANION EXCHANGER)

Catalog No.: B137165
CAS RN: 126850-06-4
MF: C4H11NO3
MW: 121.14 g/mol
InChI Key: LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N
IUPAC Name: 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol
Quick Inquiry
* For research use only. Not for human or veterinary use.
Information
Descriptions
Reference

Home (/)
https://www.benchchem.com/product/b137165 1/5
CAS RN 126850-06-4
Product Name WP QUAT (STRONG ANION EXCHANGER)
Molecular
C4H11NO3
Formula
Molecular
121.14 g/mol
Weight
IUPAC Name 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol
InChI InChI=1S/C4H11NO3/c5-4(1-6,2-7)3-8/h6-8H,1-3,5H2
InChI Key LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N
SMILES C(C(CO)(CO)N)O
Canonical
C(C(CO)(CO)N)O
SMILES
Boiling Point 219-220 °C at 10 mm Hg
Crystalline mass
Colorform
WHITE, CRYSTALLINE POWDER
Melting Point 171-172 °C
Other CAS RN 77-86-1
Physical
Liquid
Description
Pictograms Irritant
Shelf Life Stable in light and ai
79.1 mg/mL in ethylene glycol; 26 mg/mL in methanol; 14.6 mg/mL in anhyd

ethanol; 22 mg/mL in 95% ethanol; 14 mg/mL in dimethyl formamide; 20 mg/mL
in acetone; 0.5 mg/mL in ethyl acetate; 0.4 mg/mL in olive oil; 0.1 mg/mL in
Solubility
cyclohexane; 0.05 mg/mL in chloroform; less than 0.05 mg/mL in carbon
tetrachloride
In water, 5.50X10+5 mg/L at 25 °C
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19/01/2022 17:00 Tromethamine | C4H11NO3 - PubChem
17.1.12 International Agency for Research on Cancer (IARC) Classification
Showing 1 of 1
IARC Classification
Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans
This category is used most commonly when the evidence of carcinogenicity in humans is inadequate, the evidence of carcinogenicity in experimental animals is limited (or inadequate), and the mechanistic evidence
is limited (or inadequate). Limited evidence of carcinogenicity in experimental animals means that the available information suggests a carcinogenic effect but is not conclusive.
International Agency for Research on Cancer (IARC)
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/tromethamine#section=EPA-DSSTox-Classification 1/1
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SARS-CoV-2 mRNA Vaccine (BNT162, PF-07302048)
2.6.4 Summary of pharmacokinetic study
TABLE OF CONTENTS
LIST OF TABLES ..................................................... ................................................................. ........................................ 1
LIST OF FIGURES ..................................................... ................................................................. ...................................... 1
Terms and abbreviations used in this section ..................................... ................................................................. ............................ 2
1. Summary ...................................................... ................................................................. ................................................................. .... 3
2. Analytical method ...................................................... ................................................................. ................................................................. .....Four
3. Absorption ............................................ ................................................................. ................................................................. ........Four
4. Distribution ..................................................... ................................................................. ................................................................. ........Five
5. Metabolism ..................................................... ................................................................. ................................................................. ........ 7
6. Excretion ..................................................... ................................................................. ................................................................. ........ 9
7. Pharmacokinetic drug interactions ..................................... ................................................................. ........................ 9
8. Other pharmacokinetic studies ..................................................... ................................................................. .............................. 9
9. Discussions and conclusions .................................................. ................................................................. ........................................ 9
10. Chart ...................................................... ................................................................. ................................................................. ....Ten
References ................................................................ ................................................................. ................................................................. ..Ten
LIST OF TABLES
Table 1 Luciferase RNA-encapsulated LNP intravenously to Wistar Han rats at a dose of 1 mg RNA / kg
Pharmacokinetics of ALC-0315 and ALC-0159 when administered orally ..................... ........Four
LIST OF FIGURES
Figure 1 Luciferase RNA-encapsulated LNP venous in Wistar Han rats at a dose of 1 mg RNA / kg
Plasma and liver concentrations of ALC-0315 and ALC-0159 when administered orally ..................... 5
Figure 2 In vivo in BALB / c mice intramuscularly administered with luciferase RNA-encapsulated LNP
Luminous ..................................... ................................................................. ....................................... 6
Figure 3 Estimated in vivo metabolic pathway of ALC-0315 in various animal species .................................. ............................ 8
Figure 4 Estimated in vivo metabolic pathway of ALC-0159 in various animal species .................................. ............................ 9
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Terms and abbreviations used in this section
Term / AbbreviationNot abbreviated expressions or definitions

ALC-0159 PEG lipid added to this drug
ALC-0315 Amino lipid added to this drug
[ 3 H]-CHE Radiolabeled [cholesteryl-1,2- 3 H (N)] - cholesteryl hexadecyl Ether: radiolabeled [cholesteryl
Lil-1, 2-3 H (N)] Hexadecyl ether
DSPC 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine: 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine
Rin
GLP Good Laboratory Practice: Criteria for conducting non-clinical studies on drug safety
LNP Lipid-nanoparticle: Lipid nanoparticle
modRNA Nucleoside-modified mRNA: Modified nucleoside mRNA
mRNA Messenger RNA: Messenger RNA
m/z m / z (m over z): Obtained by dividing the mass of an ion by the unified atomic mass unit (= Dalton).
The dimensionless quantity obtained by dividing the obtained dimensionless quantity by the absolute value of the number of charges of the ion.
PEG Polyethylene glycol: Polyethylene glycol
PK Pharmacokinetics: Pharmacokinetics
RNA Ribonucleic acid: Ribonucleic acid
S9 Supernatant fraction obtained from liver homogenate by centrifuging at 9000 g: liver homogenate
Supernatant fraction centrifuged at 9000 g
WHO World Health Organization: World Health Organization
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1. Summary
BNT162b2 (BioNTech code number: BNT162, Pfizer code number: PF-07302048) is a severe acute call.
Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike glycoprotein (S protein) full length
It is a modified nucleoside mRNA (modRNA) that encodes against SARS-CoV-2 infection.
Development is underway as the essence of the mRNA vaccine. When formulating BNT162b2, there are two
Functional lipids ALC-0315 (aminolipid) and ALC-0159 (PEG lipid) and two structural lipids
By mixing with DSPC (1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine) and cholesterol
Lipid nanoparticles (LNP) that encapsulate BNT162b2 are formed (hereinafter, "BNT162b2-encapsulated LNP").
ALC-0315 and ALC-0315 contained in LNP to evaluate the nonclinical pharmacokinetics of BNT162b2 encapsulated LNP
In vivo and in vitro studies assessing absorption (PK), metabolism and excretion of ALC-0159 and BNT162b2
Biodistribution studies using luciferase or radiolabeled lipids as an alternative reporter for

Was carried out.
Based on the fact that the development of vaccines aimed at preventing infectious diseases does not require evaluation of systemic exposure.
(WHO, 2005; Non-clinical study guidelines for infectious disease preventive vaccines) 1 , 2 , BNT162b2 Encapsulated LNP muscle
No internal PK study was performed. In addition, two other types of lipids (choleste) contained in this drug
Rolls and DSPCs) are naturally occurring lipids that are thought to be metabolized and excreted in the same way as endogenous lipids.
available. In addition, BNT162b2 is degraded by ribonucleases in the cells that have taken it up, resulting in nucleic acid charges.
Apologize, the S protein from BNT162b2 is expected to undergo proteolysis. From the above,
It was considered unnecessary to evaluate the metabolism and excretion of these components again.
LNP (Luciferase) encapsulating RNA encoding luciferase as an alternative reporter for BNT162b2
Lase RNA is encapsulated in an LNP having the same lipid composition as the BNT162b2-encapsulated LNP:
In a PK study in which ZeRNA-encapsulated LNP ") was intravenously administered to Wistar Han rats, plasma, urine, feces and
Liver samples were collected over time and the concentrations of ALC-0315 and ALC-0159 in each sample were measured. The conclusion
As a result, ALC-0315 and ALC-0159 were shown to be rapidly distributed from the blood to the liver. Also,
About 1% and about 50% of the doses of ALC-0315 and ALC-0159 are excreted in feces as unchanged drug, respectively.
All of them were below the detection limit in urine.
In the biodistribution test, luciferase RNA-encapsulated LNP was intramuscularly administered to BALB / c mice. That
As a result, the expression of luciferase was observed at the administration site, and the expression level was lower than that in the liver.
Was also recognized. Expression at the administration site of luciferase was observed from 6 hours after administration, and 9 days after administration.
Disappeared. Expression in the liver was also observed 6 hours after administration and disappeared by 48 hours after administration. Also,
Intramuscular administration of radiolabeled LNP containing luciferase RNA to rats to quantify biodistribution
Upon evaluation, the radioactivity concentration was the highest at the administration site. Liver is highest except at the administration site
It was good (up to 18% of the dose).
Metabolism of ALC-0315 and ALC-0159 in CD-1 / ICR mice, Wistar Han or Sprague Dawley rats,
In vitro using cynomolgus monkey or human blood, liver microsomes, liver S9 fraction and hepatocytes
evaluated. In addition, plasma, urine, feces and liver samples collected in the above rat intravenous administration PK test were used.
We also examined in vivo metabolism. From these in vitro and in vivo studies, ALC-0315 and
ALC-0159 was added to ester and amide bonds in all animal species tested.
The solution showed that it was slowly metabolized.
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From the above nonclinical pharmacokinetic evaluation, it was shown that LNP that reached the circulating blood is distributed in the liver.
In addition, metabolism and fecal excretion may be involved in the disappearance of ALC-0315 and ALC-0159, respectively.
It was suggested.
2. Analytical method
Report number: PF-07302048_06 _072424
Intravenous administration of rats without GLP PK test (M2.6.4.3), ALC-0315, which is a constituent lipid of LNP, and
ALC-0159 We have developed an LC / MS method with appropriate performance for quantifying the concentration. That is, 20 µL
Plasma, liver homogenate (homogenates are prepared using sections collected from three parts of the liver, and they are used.
Dilute with a blank matrix as appropriate), urine and fecal homogenate (as appropriate, bran)
Dilute with kumatrix) Divide each sample with acetonitrile containing an internal standard substance (PEG-2000)
After protein, it was centrifuged and the supernatant was subjected to LC-MS / MS measurement.
3. Absorption
Report number: PF-07302048_06 _072424 , Summary table: 2.6.5.3
Male luciferase RNA-encapsulated LNP to study the pharmacokinetics of ALC-0315 and ALC-0159
A single intravenous dose of 1 mg RNA / kg was administered to Wistar Han rats over time (pre-dose, post-dose 0.1, 0.25,
Sparse plasma and liver 0.5, 1, 3, 6 and 24 hours and 2, 4, 8 and 14 days after dosing)
Sampling was performed (3 animals / time point). ALC-0315 and ALC-0159 in plasma and liver
The concentration was measured and the PK parameters were calculated (Table 1). ALC-0315 and ALC-0159 in the blood are thrown
It was promptly distributed to the liver by 24 hours after administration. In addition, the plasma concentration 24 hours after administration is the highest in plasma.
It was less than 1% of the concentration (Figure 1 ). The apparent terminal phase elimination half-life (t½) is in plasma and liver
At the same level, ALC-0315 took 6 to 8 days and ALC-0159 took 2 to 3 days. From the results of this test, the liver is in the blood
It was suggested that it is one of the major organizations that take up ALC-0315 and ALC-0159 from.
Results of examination of urinary and fecal concentrations of ALC-0315 and ALC-0159 conducted in this study
Is M2.6.4.Described in Section 6 .
Table 1 Intravenous injection of luciferase RNA- encapsulated LNP into Wistar Han rats at a dose of 1 mg RNA / kg
Pharmacokinetics of ALC-0315 and ALC-0159 when given
Analytical material Dosage of analyte Gender / N t½ ( h ) AUC inf AUC last To the liver
(mg / kg) (μg • h / mL) ( Μg • h / mL ) Distribution ratio (%) a
ALC-0315 15.3 Male / 3 b 139 1030 1020 60
ALC-0159 1.96 Male / 3 b 72.7 99.2 98.6 20
Calculated as [maximum liver distribution (μg)] / [dose (μg)].
b. 3 animals at each time point. Sparse sampling.
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Figure 1 Intravenous injection of luciferase RNA- encapsulated LNP into Wistar Han rats at a dose of 1 mg RNA / kg
Plasma and liver concentrations of ALC-0315 and ALC-0159 when given
ALC-0315 in plasma ALC-0315 In the liver

ALC-0159 In the liver
ALC-0159 in plasma
l) )
/m /g
g g
μμ μμ
concentration( concentration(
Elapsed time (h) Elapsed time (h)
4. Distribution
Report number: R- -0072 , 185350, Summary table: 2.6.5.5A, 2.6.5.5B
Female BALB / c mice (3 mice) were administered luciferase RNA-encapsulated LNP to emit luciferase luminescence.
The biodistribution of BNT162b2 was examined as an alternative marker. That is, luciferase RNA inclusion
LNP was intramuscularly administered to the left and right hind limbs of mice at a dose of 1 μg RNA (2 μg RNA in total). After that, Le
Intraperitoneal administration of luciferin, a luminescent substrate, 5 minutes before detection of cipherase luminescence, isoflurane hemp
Intoxication, in vivo luminescence 6 and 24 hours after administration using Xenogen IVIS Spectrum and 2,
By measuring on days 3, 6 and 9, the expression of luciferase protein in the same individual was estimated over time.
Evaluated the transfer. As a result, expression of luciferase at the administration site was observed from 6 hours after administration, and it was administered.
It disappeared 9 days after giving. Expression in the liver was also observed 6 hours after administration and disappeared by 48 hours after administration.
It was. Regarding the distribution to the liver, a part of locally administered luciferase RNA-encapsulated LNP reaches the circulating blood, and the liver
It was thought to indicate that it was taken up by the viscera. M2.6.4.Lucife in rats, as detailed in Section 3.
When intravenously administered with Lase RNA-encapsulated LNP, the liver is the major ALC-0315 and ALC-0159.
It has been suggested that it is a distributed organ, which is the finding of the results of this study, which was intramuscularly administered to mice.
It was a match. Toxicity findings indicating liver damage were observed in the rat repeated-dose toxicity test.
Not available ( M2.6.6.3 ).
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Figure 2 In vivo luminescence in BALB / c mice intramuscularly administered with luciferase RNA- encapsulated LNP
Buffer solution Luciferase RNA-encapsulated LNP
Male and female Wistar Han rats labeled with [ 3 H] -cholesteryl hexadecyl ether ([ 3 H] -CHE) LNP
Luciferase RNA-encapsulated LNP using luciferase RNA was intramuscularly administered at a dose of 50 µg RNA, and 15 minutes after administration.
Blood, plasma and tissue were collected from 3 males and 3 females at 1, 2, 4, 8, 24 and 48 hours each.
The biodistribution of LNP is evaluated by measuring the radioactivity concentration by the liquid scintillation counting method.
Worth it. In both males and females, the radioactivity concentration was highest at the administration site at all measurement points.
The radioactivity concentration in plasma was the highest 1 to 4 hours after administration. Also, mainly the liver, spleen, adrenal glands and
Distribution to the ovaries was observed, and the highest radioactivity concentration in these tissues was 8 to 48 after administration.
It was time. The total radioactivity recovery rate for doses other than the administration site is the highest in the liver (up to 18%).
Significantly lower in the spleen (1.0% or less), adrenal gland (0.11% or less) and ovary (0.095% or less) compared to the liver
won. In addition, the average concentration of radioactivity and the tissue distribution pattern were generally similar between males and females.
The in vivo expression distribution of the antigen encoded by BNT162b2 is considered to depend on the LNP distribution. For this test
Is the lipid composition of the luciferase RNA-encapsulated LNP the same as that of the submitted preparation of BNT162b2?
Therefore, the results of this test are considered to indicate the distribution of BNT162b2-encapsulated LNP.
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5. Metabolism
Report number: 01049-008 , 01049-009 , 01049- 010 , 01049- 020 , 01049-021 , 01049-022 ,
PF-07302048_05 _043725 , Summary table: 2.6.5.10A , 2.6.5.10B , 2.6.5.10C , 2.6.5.10D
CD-1 / ICR mouse, Wistar Han or Sprague Dawley rat, cynomolgus monkey and human liver mi
In vitro metabolic stabilization of ALC-0315 and ALC-0159 using crosome, liver S9 fraction and hepatocytes
Gender was evaluated. Liver microsomes or liver S9 fractions of each animal species with ALC-0315 or ALC-0159 (120)
Incubate) or add to hepatocytes (240 minutes incubation) and incubate
The proportion of unchanged drug after vation was measured. As a result, which of ALC-0315 and ALC-0159
It was also metabolically stable in animal species and test systems, with the final proportion of unchanged drug being over 82%.
Furthermore, the metabolic pathways of ALC-0315 and ALC-0159 were evaluated in vitro and in vivo. this
In these studies, CD-1 mouse, Wistar Han rat, cynomolgus monkey and human blood, liver S9 fractions
And hepatocytes were used to evaluate metabolism in vitro. In addition, plasma, urine, and feces collected in the rat PK test.
And liver samples were used to evaluate metabolism in vivo (M2.6.4.Item 3 ). From the test results, ALC-0315
And ALC-0159 are both slowly metabolized, with hydrolysis of ester and amide bonds, respectively.
It was revealed that it was metabolized by.Hydrolytic metabolism shown in Figures 3 and 4
Was found in all the animal species evaluated.
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Page 8 Masking location: Adjusting
Figure 3 Estimated in vivo metabolic pathway of ALC-0315 in various animal species
In blood (Mo, R)
In hepatocytes (Mo, R, Mk, H)
Liver S9 (Mo, R, H)
Plasma (R)
In blood (Mo, R)
Liver S9 (Mk)
Plasma (R)
Liver (R)
In blood (Mo, R)
Liver S9 (Mo, R, H)
Plasma (R)
In blood (Mo, R)
Liver S9 (Mk)
Plasma (R)
Urinary (R)
Feces (R)
Liver (R)
Glucuronide
Urinary (R)
H: human, Mk: monkey, Mo: mouse, R: rat
ALC-0315 is metabolized by undergoing ester hydrolysis twice in a row. These two hydrolysiss
First produces a monoester metabolite ( m / z 528) and then a double deesterified metabolite ( m / z 290).
Will be done. This double deesterified metabolite is further metabolized to the glucuronide conjugate ( m / z 466).
However, this glucuronic acid conjugate was detected only in urine in the rat PK test. Also, two hydrolysiss
It was also confirmed that all of the acidic products of were 6-hexyldecanoic acid ( m / z 255).
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Figure 4 Estimated in vivo metabolic pathway of ALC-0159 in various animal species
In blood (Mo, R)
In liver S9 (Mo, R, Mk, H)
N, N-ditetradecylamine
m / z 410
H: human, Mk: monkey, Mo: mouse, R: rat
In ALC-0159, N , N -ditetradecylamine ( m / z 410) is produced by hydrolysis of the amide bond.

The pathway was the main metabolic pathway. This metabolite is found in mouse and rat blood as well as in mouse and rat.
It was detected in monkey and human hepatocytes and liver S9 fractions. Metabolites of ALC-0159 from in vivo samples
Not confirmed.
6. Excretion
PK study of intravenous luciferase RNA-encapsulated LNP in rats at a dose of 1 mg RNA / kg

(M2.6.4.The concentrations of ALC-0315 and ALC-0159 in urine and feces collected over time were measured in (3).
Neither ALC-0315 nor ALC-0159 unchanged form was detected in urine. On the other hand, in the feces
Unaltered forms of ALC-0315 and ALC-0159 were detected, at a rate of approximately 1% per dose, respectively.
It was about 50%. Also,Figure 3 As shown in, a metabolite of ALC-0315 was detected in urine.
7. Pharmacokinetic drug interactions
No pharmacokinetic drug interaction studies have been conducted with this vaccine.
8. Other pharmacokinetic studies
No other pharmacokinetic studies of this vaccine have been conducted.
9. Discussion and conclusion
Plasma and liver ALC-0315 levels were highest in rat PK studies by 2 weeks post-dose
It is reduced to about 1/7000 and about 1/4, respectively, and the ALC-0159 concentration is about 1/8000, respectively.
And reduced to about 1/250. t½ is comparable in plasma and liver, ALC-0315 is 6-8 days,
ALC-0159 was 2-3 days. The plasma t½ value is that each lipid is distributed in the tissue as LNP.
After that, it is considered to indicate that it was redistributed in plasma during the disappearance process.
Little unchanged form of ALC-0315 was detected in either urine or feces, but in the rat PK study
Monoester metabolites, double deesterified metabolites and 6-hexy from fecal and plasma samples collected in
Ludecanoic acid was detected in urine, and a glucuronic acid conjugate, a double deesterified metabolite, was detected in urine. This metabolism
The process is thought to be the major disappearance mechanism of ALC-0315, but quantitative data have been obtained to test this hypothesis.
Absent. On the other hand, about 50% of the dose of ALC-0159 was excreted in feces as unchanged drug. In vitro metabolism experiment
In, it was slowly metabolized by hydrolysis of the amide bond.
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Since the in vivo expression distribution of the antigen encoded by BNT162b2 is considered to depend on the LNP distribution,
Intramuscularly administered luciferase RNA-encapsulated LNP to BALB / c mice as an alternative reporter protein
The biodistribution was examined. As a result, expression of luciferase was observed at the administration site, and more than that.
Although the expression level was low, it was also observed in the liver. Expression at the administration site of luciferase is post-administration
It was observed from 6 hours and disappeared 9 days after administration. Expression in the liver was observed from 6 hours after administration, and it was administered.
It disappeared by 48 hours after giving. Locally administered luciferase RNA-encapsulated LNP circulates in the liver
It was considered to indicate that it reached the ring blood and was taken up by the liver. Also, Luciferer on rats
When the radioactivity-labeled body of ZeRNA-encapsulated LNP was intramuscularly administered, the radioactivity concentration was the highest at the administration site.
Indicated. Other than the site of administration, it was highest in the liver, followed by the spleen, adrenal glands and ovaries.
Total radioactivity recovery for doses in these tissues was significantly lower than in the liver. This result is
This was consistent with the expression of luciferase in the liver in the mouse biodistribution test. In addition, it should be noted.
No toxic findings indicating liver damage were found in the rat repeated-dose toxicity test ( M2.6.6.3 ).
From the above nonclinical pharmacokinetic evaluation, it was shown that LNP that reached the circulating blood is distributed in the liver.
In addition, metabolism and fecal excretion may be involved in the disappearance of ALC-0315 and ALC-0159, respectively.
It was suggested.
10. Chart
Charts are shown in the text and in the summary table.
References
1 World Health Organization. Annex 1. Guidelines on the nonclinical evaluation of

vaccines. In: WHO Technical Report Series No. 927, Geneva, Switzerland. World
Health Organization; 2005: 31-63.
2 Non-clinical study guidelines for infectious disease preventive vaccines (No. 0527 from Yaksik Examination)
No. 1, May 27, 2010)
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2.6.5 Pharmacokinetic study summary table
2.6.5.1. PHARMACOKINETICS OVERVIEW Test Article: BNT162b2
Type of Study Test System Test item Method of Testing Facility Report Number
Administration
Single Dose Pharmacokinetics
Single Dose Rat (Wistar Han) modRNA encoding IV bolus Pfizer Inc a PF-07302048_06 _072424
Pharmacokinetics and luciferase
Excretion in Urine and Feces formulated in LNP
of ALC-0159 and ALC-0315 comparable to
BNT162b2
Distribution
In Vivo Distribution Mice BALB / c modRNA encoding IM Injection bb R- -0072
luciferase
formulated in LNP
comparable to
BNT162b2
In Vivo Distribution Rat (Wistar Han) modRNA encoding IM Injection c 185350
luciferase
formulated in LNP
comparable to
BNT162b2 with
trace amounts of
[ 3 H] -CHE as non-
diffusible label
Metabolism
In Vitro and In Vivo Metabolism
In Vitro Metabolic Stability Mouse (CD-1 / ICR), rat ALC-0315 In vitro 01049- 008
of ALC-0315 in Liver (Sprague Dawley and
Microsomes Wistar Han), monkey d
(Cynomolgus), and
human liver microsomes
In Vitro Metabolic Stability Mouse (CD-1 / ICR), rat ALC-0315 In vitro 01049-009
of ALC-0315 in Liver S9 (Sprague Dawley),
monkey (Cynomolgus), d
and human S9 liver
fractions
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Administration
of ALC-0315 in Hepatocytes (Sprague Dawley and
Wistar Han), monkey d
(Cynomolgus), and
human hepatocytes
of ALC-0159 in Liver (Sprague Dawley and
Microsomes Wistar Han), monkey d
(Cynomolgus), and
human liver microsomes
In Vitro Metabolic Stability Mouse (CD-1 / ICR), rat ALC-0159 In vitro 01049-021
of ALC-0159 in Liver S9 (Sprague Dawley),
monkey (Cynomolgus), d
and human S9 fractions
of ALC-0159 in Hepatocytes (Sprague Dawley and
Wistar Han), monkey d
(Cynomolgus), and
human hepatocytes
Biotransformation of In vitro: ALC-0315 and In vitro or Pfizer Inc e PF-07302048_05 _043725
ALC-0159 and ALC-0315 In CD-1 mouse, Wistar ALC-0159 IV (in vivo in
Vitro and In Vivo in Rats Han rat, cynomolgus rats)
monkey, and human
blood, liver S9 fractions
and hepatocytes
In vivo: male Wistar Han
rats
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Administration
ALC-0159 = 2-[(polyethylene glycol)-2000]-N, N-ditetradecylacetamide), a proprietary polyethylene glycol-lipid included as an preferably in the LNP formulation
used in BNT162b2; ALC-0315 = (4-hydroxybutyl) azanediyl) bis (hexane-6,1-diyl) bis (2-hexyldecanoate), a proprietary aminolipid included as an preferably in the
LNP formulation used in BNT162b2; IM = Intramuscular; IV = Intravenous; LNP = lipid nanoparticles; S9 = Supernatant fraction obtained from liver
homogenate by centrifuging at 9000 g.
a. La Jolla, California.
b. , Germany.
c. , UK.
d. , China.
e. Groton, Connecticut.
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2.6.5.3. PHARMACOKINETICS: Test Article: modRNA encoding luciferase in LNP

PHARMACOKINETICS AFTER A SINGLE DOSE Report Number: PF-07302048_06 _072424
Species (Strain) Rat (Wistar Han)
Sex / Number of Animals Male / 3 animals per timepoint a
Feeding Condition Fasted
Method of Administration IV
Dose modRNA (mg / kg) 1
Dose ALC-0159 (mg / kg) 1.96
Dose ALC-0315 (mg / kg) 15.3
Sample Matrix Plasma, liver, urine and feces
Sampling Time Points (h post dose): Predose, 0.1, 0.25, 0.5, 1, 3, 6, 24, 48, 96, 192, 336
Analyte ALC-0315 ALC-0159
PK Parameters: Mean b Mean b
AUC inf (µg • h / mL) c 1030 99.2
AUC last (µg • h / mL) 1020 98.6
Initial t ½ (h) d 1.62 1.74
Terminal elimination t ½ (h) e 139 72.7
Estimated fraction of dose distributed to liver (%) f 59.5 20.3
Dose in Urine (%) NC g NC g
Dose in Feces (%) h 1.05 47.2
ALC-0159 = 2-[(polyethylene glycol)-2000]-N, N-ditetradecylacetamide), a proprietary polyethylene glycol-lipid included as an preferably in the LNP formulation
used in BNT162b2; ALC-0315 = (4-hydroxybutyl) azanediyl) bis (hexane-6,1-diyl) bis (2-hexyldecanoate), a proprietary aminolipid included as an preferably in the
LNP formulation used in BNT162b2; AUC inf = Area under the plasma drug concentration-time curve from 0 to infinite time; AUC last = Area under the plasma
drug concentration-time curve from 0 to the last quantifiable time point; BLQ = Below the limit of quantitation; LNP = Lipid nanoparticle;
modRNA = Nucleoside modified messenger RNA; PK = Pharmacokinetics; t ½ = Half-life.
a. Non-serial sampling, 36 animals total.
b. Only mean PK parameters are reported due to non-serial sampling.
c. Calculated using the terminal log-linear phase (determined using 48, 96, 192, and 336 h for regression calculation).
d. ln (2) / initial elimination rate constant (determined using 1, 3, and 6 h for regression calculation).
e. ln (2) / terminal elimination rate constant (determined using 48, 96, 192, and 336 h for regression calculation).
f. Calculated as follows: highest mean amount in the liver (µg) / total mean dose (µg) of ALC-0315 or ALC-0159.
g. Not calculated due to BLQ data.
h. Fecal excretion, calculated as: (mean µg of analyte in feces / mean µg of analyte administered) × 100
PFIZER CONFIDENTIAL
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2.6.5.5A. PHARMACOKINETICS: ORGAN Test Article: modRNA encoding luciferase in LNP

DISTRIBUTION Report Number: R- -0072
Species (Strain): Mice (BALB / c)
Sex / Number of Animals: Female / 3 per group
Feeding Condition: Fed ad libitum
Vehicle / Formulation: Phosphate-buffered saline
Method of Administration: Intramuscular injection
Dose (mg / kg): 1 µg / hidden leg in gastrocnemius muscle (2 µg total)
Number of Doses: 1
Detection: Bioluminescence measurement
Sampling Time (hour): 6, 24, 48, 72 hours; 6 and 9 days post-injection
Time point Total Mean Bioluminescence signal (photons / second) Mean Bioluminescence signal in
the liver (photons / second)
Buffer control modRNA Luciferase in LNP modRNA Luciferase in LNP
6 hours 1.28 × 10 5 1.26 × 10 9 4.94 × 10 7

24 hours 2.28 × 10 5 7.31 × 10 8 2.4 × 10 6
48 hours 1.40 × 10 5 2.10 × 10 8 Below detection a
72 hours 1.33 × 10 5 7.87 × 10 7 Below detection a
6 days 1.62 × 10 5 2.92 × 10 6 Below detection a
9 days 7.66 × 10 4 5.09 × 10 5 Below detection a
LNP = Lipid nanoparticle; modRNA = Nucleoside modified messenger RNA.
a. At or below the background level of the buffer control.
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2.6.5.5B. PHARMACOKINETICS: ORGAN Test Article: [ 3 H]-Labelled LNP-mRNA formulation containing

DISTRIBUTION CONTINUED ALC-0315 and ALC-0159
Report Number: 185350
Species (Strain): Rat (Wistar Han)
Sex / Number of Animals: Male and female / 3 animals / sex / timepoint (21 animals / sex total for the 50 µg dose)
Feeding Condition: Fed ad libitum
Method of Administration: Intramuscular injection
Dose: 50 µg [ 3 H] -08-A01-C0 (lot # NC-0552-1)
Number of Doses: 1
Detection: Radioactivity quantitation using liquid scintillation counting
Sampling Time (hour): 0.25, 1, 2, 4, 8, 24, and 48 hours post-injection
Sample Mean total lipid concentration (µg lipid equivalent / g (or mL)) % of administered dose (males and females combined)
(males and females combined)
0.25 h 1h 2h 4h 8h 24 h 48 h 0.25 h 1h 2h 4h 8h 24 h 48 h
Adipose tissue 0.057 0.100 0.126 0.128 0.093 0.084 0.181 - - - - - - -
Adrenal glands 0.271 1.48 2.72 2.89 6.80 13.8 18.2 0.001 0.007 0.010 0.015 0.035 0.066 0.106
Bladder 0.041 0.130 0.146 0.167 0.148 0.247 0.365 0.000 0.001 0.001 0.001 0.001 0.002 0.002
Bone (femur) 0.091 0.195 0.266 0.276 0.340 0.342 0.687 - - - - - - -
Bone marrow 0.479 0.960 1.24 1.24 1.84 2.49 3.77 - - - - - - -
(femur)
Brain 0.045 0.100 0.138 0.115 0.073 0.069 0.068 0.007 0.013 0.020 0.016 0.011 0.010 0.009
Eyes 0.010 0.035 0.052 0.067 0.059 0.091 0.112 0.000 0.001 0.001 0.002 0.002 0.002 0.003
Heart 0.282 1.03 1.40 0.987 0.790 0.451 0.546 0.018 0.056 0.084 0.060 0.042 0.027 0.030
Injection site 128 394 311 338 213 195 165 19.9 52.6 31.6 28.4 21.9 29.1 24.6
Kidneys 0.391 1.16 2.05 0.924 0.590 0.426 0.425 0.050 0.124 0.211 0.109 0.075 0.054 0.057
Large intestine 0.013 0.048 0.093 0.287 0.649 1.10 1.34 0.008 0.025 0.065 0.192 0.405 0.692 0.762
Liver 0.737 4.63 11.0 16.5 26.5 19.2 24.3 0.602 2.87 7.33 11.9 18.1 15.4 16.2
Lung 0.492 1.21 1.83 1.50 1.15 1.04 1.09 0.052 0.101 0.178 0.169 0.122 0.101 0.101
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Sample Total Lipid concentration (µg lipid equivalent / g [or mL]) % of Administered Dose (males and females combined)
(males and females combined)
0.25 h 1h 2h 4h 8h 24 h 48 h 0.25 h 1h 2h 4h 8h 24 h 48 h
Lymph node 0.064 0.189 0.290 0.408 0.534 0.554 0.727 - - - - - - -
(mandibular)
Lymph node 0.050 0.146 0.530 0.489 0.689 0.985 1.37 - - - - - - -
(mesenteric)
Muscle 0.021 0.061 0.084 0.103 0.096 0.095 0.192 - - - - - - -
Ovaries 0.104 1.34 1.64 2.34 3.09 5.24 12.3 0.001 0.009 0.008 0.016 0.025 0.037 0.095
(females)
Pancreas 0.081 0.207 0.414 0.380 0.294 0.358 0.599 0.003 0.007 0.014 0.015 0.015 0.011 0.019
Pituitary gland 0.339 0.645 0.868 0.854 0.405 0.478 0.694 0.000 0.001 0.001 0.001 0.000 0.000 0.001
Prostate 0.061 0.091 0.128 0.157 0.150 0.183 0.170 0.001 0.001 0.002 0.003 0.003 0.004 0.003
(males)
Salivary 0.084 0.193 0.255 0.220 0.135 0.170 0.264 0.003 0.007 0.008 0.008 0.005 0.006 0.009
glands
Skin 0.013 0.208 0.159 0.145 0.119 0.157 0.253 - - - - - - -
Small intestine 0.030 0.221 0.476 0.879 1.28 1.30 1.47 0.024 0.130 0.319 0.543 0.776 0.906 0.835
Spinal cord 0.043 0.097 0.169 0.250 0.106 0.085 0.112 0.001 0.002 0.002 0.003 0.001 0.001 0.001
Spleen 0.334 2.47 7.73 10.3 22.1 20.1 23.4 0.013 0.093 0.325 0.385 0.982 0.821 1.03
Stomach 0.017 0.065 0.115 0.144 0.268 0.152 0.215 0.006 0.019 0.034 0.030 0.040 0.037 0.039
Testes (males) 0.031 0.042 0.079 0.129 0.146 0.304 0.320 0.007 0.010 0.017 0.030 0.034 0.074 0.074
Thymus 0.088 0.243 0.340 0.335 0.196 0.207 0.331 0.004 0.007 0.010 0.012 0.008 0.007 0.008
Thyroid 0.155 0.536 0.842 0.851 0.544 0.578 1.00 0.000 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001
Uterus 0.043 0.203 0.305 0.140 0.287 0.289 0.456 0.002 0.011 0.015 0.008 0.016 0.018 0.022
(females)
Whole blood 1.97 4.37 5.40 3.05 1.31 0.909 0.420 - - - - - - -
Plasma 3.97 8.13 8.90 6.50 2.36 1.78 0.805 - - - - - - -
Blood: Plasma 0.815 0.515 0.550 0.510 0.555 0.530 0.540 - - - - - - -
ratio a
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-= Not applicable, partial tissue taken; [ 3 H] -08-A01-C0 = An aqueous dispersion of LNPs, including ALC-0315, ALC-0159, distearoylphosphatidylcholine,
cholesterol, mRNA encoding luciferase and trace amounts of radiolabeled [Cholesteryl-1,2-3H (N)]-Cholesteryl Hexadecyl Ether, a nonexchangeable, non-
metabolizable lipid marker used to monitor the disposition of the LNPs; ALC-0159 = 2-[(polyethylene glycol)-2000]-N, N--ditetradecylacetamide), a proprietary
polyethylene glycol-lipid included as an preferably in the LNP formulation used in BNT162b2; ALC-0315 = (4--hydroxybutyl) azanediyl) bis (hexane-6,1-
diyl) bis (2-hexyldecanoate), a proprietary aminolipid included as an preferably in the LNP formulation used in BNT162b2; LNP = Lipid nanoparticle;
mRNA = messenger RNA.
The mean male and female blood: plasma values were first calculated separately and this value represents the mean of the two values.
PFIZER CONFIDENTIAL
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2.6.5.9. PHARMACOKINETICS: METABOLISM IN VIVO, Test Article: modRNA encoding luciferase in LNP
RAT Report Number: PF-07302048_05 _043725
Species (Strain): Rat (Wistar Han)
Sex / Number of animals Male / 36 animals total for plasma and liver, 3 animals for urine and feces
Method of Administration: Intravenous
Dose (mg / kg): 1
Test System: Plasma, Urine, Feces, Liver
Analysis Method: Ultrahigh performance liquid chromatography / mass spectrometry
Biotransformation m/z Metabolites of ALC-0315 Detected
Plasma Urine Feces Liver
N- dealkylation, oxidation 102.0561 a ND ND ND ND
N- Dealkylation, oxidation 104.0706 b ND ND ND ND
N- dealkylation, oxidation 130.0874 a ND ND ND ND
N- Dealkylation, oxidation 132.1019 b ND ND ND ND
N- dealkylation, hydrolysis, oxidation 145.0506 a ND ND ND ND
Hydrolysis (acid) 255.2330 a + ND ND ND
Hydrolysis, hydroxylation 271.2279 a ND ND ND ND
Bis-hydrolysis (amine) 290.2690 b + + + +
Hydrolysis, glucuronidation 431.2650 a ND ND ND ND
Bis-hydrolysis (amine), glucuronidation 464.2865 a ND ND ND ND
Bis-hydrolysis (amine), glucuronidation 466.3011 b ND + ND ND
Hydrolysis (amine) 528.4986 b + ND ND +
Hydrolysis (amine), Glucuronidation 704.5307 b ND ND ND ND
Oxidation to acid 778.6930 a ND ND ND ND
Oxidation to acid 780.7076 b ND ND ND ND
Hydroxylation 782.7232 b ND ND ND ND
Sulfation 844.6706 a ND ND ND ND
Sulfation 846.6851 b ND ND ND ND
Glucuronidation 940.7458 a ND ND ND ND
Glucuronidation 942.7604 b ND ND ND ND
Note: Both theoretical and observed metabolites are included.
m / z = mass to charge ratio; ND = Not detected; + = minor metabolite as assessed by ultraviolet detection.
a. Negative ion mode.
b. Positive ion mode.
PFIZER CONFIDENTIAL
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Test Article: ALC-0315

2.6.5.10A. PHARMACOKINETICS: METABOLISM IN VITRO
Report Numbers: 01049- 008
01049-009
01049- 010
Type of Study: Stability of ALC-0315 In Vitro
Study System: Liver Microsomes + NADPH S9 Fraction + NADPH, UDPGA, and Hepatocytes
alamethicin
ALC-0315 1 µM 1 µM 1 µM
Concentration:
Duration of 120 min 120 min 240 min
Incubation (min):
Analysis Method: Ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry
Incubation time Percent ALC-0315 remaining
(min) Liver Microsomes Liver S9 Fraction Hepatocytes
Mouse Rat Rat Monkey Human Mouse Rat (SD) Monkey Human Mouse Rat Rat Monkey Human
(CD- (SD) (WH) (Cyno) (CD- (Cyno) (CD- (SD) (WH) (Cyno)
1 / ICR) 1 / ICR) 1 / ICR)
0 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
15 98.77 94.39 96.34 97.96 100.24 97.69 98.85 99.57 95.99 - - - - -
30 97.78 96.26 97.32 96.18 99.76 97.22 99.62 96.96 97.32 101.15 97.75 102.70 96.36 100.72
60 100.49 99.73 98.54 100.00 101.45 98.61 99.62 99.13 94.98 100.77 98.50 102.32 97.82 101.44
90 97.78 98.66 94.15 97.96 100.48 98.15 98.85 98.70 98.33 101.92 99.25 103.09 100.0 100.36
120 96.54 95.99 93.66 97.71 98.31 96.76 98.46 99.57 99.33 98.85 97.38 99.61 96.36 100.72
180 - - - - - - - - - 101.15 98.88 103.47 95.64 98.92
240 - - - - - - - - - 99.62 101.12 100.00 93.82 99.64
t ½ (min) > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 240 > 240 > 240 > 240 > 240
-= Data not available; ALC-0315 = (4-hydroxybutyl) azanediyl) bis (hexane-6,1-diyl) bis (2-hexyldecanoate), a proprietary aminolipid included as an preferably in the lipid
nanoparticle formulation used in BNT162b2; Cyno = Cynomolgus; NADPH = Reduced form of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate; NC = not calculated; SD = Sprague
Dawley; t ½ = half-life; WH = Wistar-Han; UDPGA = uridine-diphosphate-glucuronic acid trisodium salt.
PFIZER CONFIDENTIAL
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Page 21
Test Article: ALC-0159

2.6.5.10B. PHARMACOKINETICS: METABOLISM IN VITRO
Report Numbers: 01049- 020
CONTINUED
01049-021
01049- 022
Type of Study: Stability of ALC-0159 In Vitro
Study System: Liver Microsomes + NADPH S9 Fraction + NADPH, UDPGA, and Hepatocytes
alamethicin
ALC-0159 1 µM 1 µM 1 µM
Concentration:
Duration of 120 min 120 min 240 min
Incubation (min):
Analysis Method: Ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry
Incubation time Percent ALC-0159 remaining
(min) Liver Microsomes Liver S9 Fraction Hepatocytes
Mouse Rat Rat Monkey Human Mouse Rat (SD) Monkey Human Mouse Rat Rat Monkey Human
(CD- (SD) (WH) (Cyno) (CD-1 / ICR) (Cyno) (CD- (SD) (WH) (Cyno)
1 / ICR) 1 / ICR)
0 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
15 82.27 101.24 112.11 100.83 99.59 98.93 84.38 91.30 106.73 - - - - -
30 86.40 93.78 102.69 85.12 92.28 91.10 90.87 97.96 107.60 100.85 93.37 113.04 90.23 106.34
60 85.54 98.34 105.38 86.36 95.53 102.85 97.97 105.56 104.97 94.92 91.81 105.07 92.93 101.58
90 85.41 95.44 100.90 94.63 97.97 90.75 93.51 108.33 109.36 94.28 90.25 112.80 94.59 92.67
120 95.87 97.10 108.97 93.39 93.09 106.76 92.70 105.74 119.59 87.08 89.47 104.11 97.51 96.04
180 - - - - - - - - - 94.92 93.96 102.90 89.81 93.66
240 - - - - - - - - - 102.75 94.93 98.79 92.93 102.57
t ½ (min) > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 120 > 240 > 240 > 240 > 240 > 240
-= Data not available; ALC-0159 = 2-[(polyethylene glycol)-2000]-N, N-ditetradecylacetamide), a proprietary polyethylene glycol-lipid included as an preferably in the lipid
nanoparticle formulation used in BNT162b2; Cyno = Cynomolgus; NADPH = Reduced form of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate; NC = not calculated; SD = Sprague
Dawley; WH = Wistar-Han; UDPGA = uridine-diphosphate-glucuronic acid trisodium salt.
PFIZER CONFIDENTIAL
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Page 22
2.6.5.10C. PHARMACOKINETICS: METABOLISM Test Article: ALC-0315

IN VITRO CONTINUED Report Number: PF-07302048_05 _043725
Type of study Metabolism of ALC-0315 In Vitro
Study system Blood Hepatocytes Liver S9 Fraction
ALC-0315 concentration 10 µM 10 µM 10 µM
Duration of incubation 24 h 4h 24 h
Biotransformation m/z Blood Hepatocytes Liver S9 Fraction
Mouse Rat Monkey Human Mouse Rat Monkey Human Mouse Rat Monkey Human
N- dealkylation, oxidation 102.0561 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
N- Dealkylation, oxidation 104.0706 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
N- dealkylation, oxidation 130.0874 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
N- Dealkylation, oxidation 132.1019 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
N- dealkylation, hydrolysis, oxidation 145.0506 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Hydrolysis (acid) 255.2330 a + + ND ND + + + + + + ND +
Hydrolysis, hydroxylation 271.2279 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Bis-hydrolysis (amine) 290.2690 b + + ND ND ND ND ND ND ND ND + ND
Hydrolysis, glucuronidation 431.2650 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Bis-hydrolysis (amine), glucuronidation 464.2865 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Bis-hydrolysis (amine), glucuronidation 466.3011 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Hydrolysis (amine) 528.4986 b ND + ND ND ND ND ND ND ND ND + ND
Hydrolysis (amine), glucuronidation 704.5307 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Oxidation to acid 778.6930 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Oxidation to acid 780.7076 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Hydroxylation 782.7232 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Sulfation 844.6706 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Sulfation 846.6851 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Glucuronidation 940.7458 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Glucuronidation 942.7604 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
m / z = mass to charge ratio; ND = Not detected; + = metabolite present.
PFIZER CONFIDENTIAL
Page 12
Page 23
2.6.5.10D. PHARMACOKINETICS: METABOLISM Test Article: ALC-0159

IN VITRO CONTINUED Report Number: PF-07302048_05 _043725
Type of study Metabolism of ALC-0159 In Vitro
Study system Blood Hepatocytes Liver S9 Fraction
ALC-0159 concentration 10 µM 10 µM 10 µM
Duration of incubation 24 h 4h 24 h
Biotransformation m/z Blood Hepatocytes Liver S9 Fraction
Mouse Rat Monkey Human Mouse Rat Monkey Human Mouse Rat Monkey Human
O- Demethylation, O- dealkylation 107.0703 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Hydrolysis, N -Dealkylation 214.2529 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
N- Dealkylation, oxidation 227.2017 a ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Hydrolysis (amine) 410.4720 b + + ND ND + + + + + + + +
N , N -Didealkylation 531.5849 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
N- Dealkylation 580.6396 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
O- Demethylation, oxidation 629.6853 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Hydroxylation 633.6931 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
ω-Hydroxylation, Oxidation 637.1880 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
Hydrolysis (acid) 708.7721 b ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND
m / z = mass to charge ratio; ND = Not detected; + = metabolite present.
PFIZER CONFIDENTIAL
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14/01/2022 18:08 Currículo Lattes
Giovanna Gomes Lara

Endereço para acessar este CV: http://lattes.cnpq.br/7359617140622652
Última atualização do currículo em 14/01/2022
Resumo informado pelo autor
Doutorado no CDTN em BH que envolve nanopartículas mesoporosas de sílica funcionalizadas com bloqueadores de junções gap e antioxidantes contra os efeitos da
radioterapia. Possuo mestrado em Engenharia Biomédica - University of Calgary (2011) com ênfase em biologia molecular de células tronco e bioreatores para expansão e
estudo do comportamentos destas a nível molecular.
(Texto informado pelo autor)
Nome civil
Nome Giovanna Gomes Lara
Dados pessoais
Filiação Antônio Eustáquio Lara e Magna Gomes Lara
Nascimento 21/06/1979 - Belo Horizonte/MG - Brasil
Carteira de M8355213 SSP - MG - 24/05/1993

Identidade
CPF 042.017.466-40
Formação acadêmica/titulação
2014 - 2018 Doutorado em Ciência e Tecnologia dos Materiais.
Centro de Desenvolvimento e Tecnologia Nuclear, CDTN, Brasil
Título: Eficácia das nanopartículas de sílica funcionalizadas com o ácido flufenâmico na proteção de
células normais sujeitas ao efeito bystander da radioterapia, Ano de obtenção: 2018
Orientador: Edésia Martins Barros de Sousa

Co-orientador: Maria José Neves
Bolsista do(a): Comissão Nacional de Energia Nuclear
2009 - 2011 Mestrado em Engenharia Biomédica.

University of Calgary, UCALGARI, Calgary, Canadá
Título: MODULATION OF MURINE EMBRYONIC STEM CELL PLURIPOTENCY MARKERS BY FLUID
FLOW, Ano de obtenção: 2011
Orientador: KRISTINA RINKER
Co-orientador: DERRICK RANCOURT
Bolsista do(a): Canadian Institutes of Health Research/Stem Cell Regenerative Medicine Team
1999 Graduação em Ciências Biológicas.

Pontifícia Universidade Católica de Minas Gerais, PUC Minas, Belo Horizonte, Brasil
Orientador: Kênia Pompermayer da Silva
Atuação profissional
1. University of Calgary - UCALGARI
Vínculo
institucional
2009 - 2011 Vínculo: Bolsista , Enquadramento funcional: Pesquisador Assistente/ Mestrando , Carga horária: 40,
Regime: Dedicação exclusiva
Atividades
01/2009 - 07/2011 Pesquisa e Desenvolvimento, Calgay Centre for Innovation and Technology
Linhas de pesquisa:
Células tronco embrionária , alteração de expressão gênica em bioreatores.
2. Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG
Vínculo
institucional
2009 - 2011 Vínculo: Bolsista , Enquadramento funcional: Estudante de Pos graduação/Assistente de Pesq , Carga
horária: 40, Regime: Dedicação exclusiva
2002 - 2004 Vínculo: Iniciação Científica , Enquadramento funcional: aluna de graduação, Regime: Parcial
Atividades
01/2009 - 07/2011 Pesquisa e Desenvolvimento, University of Calgary
Linhas de pesquisa:
https://wwws.cnpq.br/cvlattesweb/pkg_impcv.trata 1/3
Cirurgia de isquemia e reperfusão renal em ratos, farmacologia, fisiologia e biologia molecular do
processo inflamatório desencadeado pela ocorrência de isquemia e reperfusão
06/2002 - 06/2004 Estágio, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Bioquímica e Imunologia
Estágio:
Isquemia e Reperfusão Renal
3. Centro de Desenvolvimento e Tecnologia Nuclear - CDTN
Vínculo
institucional
2014 - 2018 Vínculo: Bolsista , Enquadramento funcional: Doutoranda, Regime: Dedicação exclusiva
Linhas de pesquisa
1. Cirurgia de isquemia e reperfusão renal em ratos, farmacologia, fisiologia e biologia molecular do

processo inflamatório desencadeado pela ocorrência de isquemia e reperfusão
2. Células tronco embrionária , alteração de expressão gênica em bioreatores.
Áreas de atuação
1. Síntese e funcionalização de nanopartículas mesoporosas de sílica para bioaplicações
2. Células tronco embrionárias, mechanotransdução, expressão gênica e bioreatores
3. Fisiologia Renal
Producão
Produção bibliográfica
Artigos completos publicados em periódicos
1. LARA, Giovanna Gomes; ANDRADE, GRACIELLE FERREIRA; CIPRESTE, MARCELO

FERNANDES; DA SILVA, WELLINGTON MARCOS; GASTELOIS, PEDRO LANA; GOMES, DAWIDSON
ASSIS; DE MIRANDA, MARCELO COUTINHO; DE ALMEIDA MACEDO, WALDEMAR AUGUSTO;
NEVES, MARIA JOSE; DE SOUSA, EDÉSIA MARTINS BARROS
Protection of normal cells from irradiation bystander effects by silica-flufenamic acid nanoparticles.
JOURNAL OF MATERIALS SCIENCE-MATERIALS IN MEDICINE. , v.29, p.130 - , 2018.
2. Giovanna Gomes Lara; Marcelo Fernandes Cipreste; Gracielle Ferreira Andrade; Wellington
Marcos da Silva; Edésia Martins Barros de Sousa
Response of Fibroblasts MRC-5 to Flufenamic Acid-Grafted MCM-41 Nanoparticles. Bioengineering. , v.5,
p.4 - , 2018.
3. LARA, GIOVANNA G.; HAZENBILLER, OLESJA; GAREAU, TIA; SHEPHERD, ROBERT D.;
KALLOS, MICHAEL S.; RANCOURT, DERRICK E.; RINKER, KRISTINA D.
Fluid Flow Modulation of Murine Embryonic Stem Cell Pluripotency Gene Expression in the Absence of
LIF. CELL MOL BIOENG. , v.6, p.335 - 345, 2013.
4. GAREAU, TIA; LARA, GIOVANNA G.; SHEPHERD, ROBERT D.; KRAWETZ, ROMAN;
RANCOURT, DERRICK E.; RINKER, KRISTINA D.; KALLOS, MICHAEL S.
Shear stress influences the pluripotency of murine embryonic stem cells in stirred suspension bioreactors.
Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. , v.8, p.n/a - n/a, 2012.
5. POMPERMAYER, KENIA; SOUZA, DANIELLE G.; LARA, GIOVANNA G.; SILVEIRA, KATIA
D.; CASSALI, GEOVANNI D.; ANDRADE, ANDERSON A.; BONJARDIM, CLAUDIO A.; PASSAGLIO,
KATIA T.; ASSREUY, JAMIL; CUNHA, FERNANDO Q.; VIEIRA, MARIA APARECIDA R.; TEIXEIRA,
MAURO M.
The ATP-sensitive potassium channel blocker glibenclamide prevents renal ischemia/reperfusion injury in
rats. Kidney International. , v.67, p.1785 - 1796, 2005.
Produção técnica
Assessoria e consultoria
1. Giovanna Gomes Lara

Interação de proteínas do sangue com a proteína spike modificada nos produtos de TG, 2021
Eventos
Eventos
Participação em eventos
1. Apresentação de Poster / Painel no(a) XV SBPMat, 2016. (Congresso)

Mesoporous silica modified with Flufenamic Acid for non-targeted cells protection prior radiation therapy.
2. Apresentação de Poster / Painel no(a) XIII SBPMat, 2014. (Encontro)

Mesoporous silica modified with 18α-Glycyrrhetinic acid for non-targeted cells protection prior radiation
therapy.
3. Apresentação de Poster / Painel no(a) Alberta Biomedical Engineering Conference, 2010. (Congresso)
Shear Stress Alters Pluripotency Marker Expression in Murine Embryonic Stem Cells.
4. II SRMT/CCTC Meeting, 2009. (Encontro)

Murine Embryonic Stem Cells Pluripotency and Shear Stress.
5. XXXV Brazilian Congress of Pharmacology, 2003. (Congresso)

Effects Of ATP-Sensitive Potassium Channels Blockage On Renal Ischemia And Reperfusion Injury In
Rats.
Organização de evento
1. GUITTON, B.; RODRIGUES, C. V. M.; LARA, Giovanna Gomes
• II SINTAA (International Symposium on Animal Activities Assisted Therapy), 2013. (Outro,
Organização de evento)
2. OTTA, E.; Carla Valéria Rodrigues, D. C. V.; LARA, Giovanna Gomes

I SINTAA (International Symposium on Animal Activities Assisted Therapy), 2012. (Outro,
Organização de evento)
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LAUDO TÉCNICO Nº 2/2022 – Giovanna Gomes Lara

para intervenção na ADPF nº756

Solicitante: Médicos pela Vida

Quanto aos componentes, trata-se dos itens ALC-0315 (di-hexildecanoato de di-

A análise solicitada compreende aplicações e situações de uso atualmente autorizados para

1) ALC 0315 (di-hexildecanoato de di-hexilaminobutanol)

2) ALC 0159 (ditetradecilmetoxipolietilenoglicolacetamida)

3) Trometamina (tris-hidroximetilaminometano) ou THAM ou Trometramol

DA ANÁLISE DA TECNOLOGIA ENVOLVIDA E AUTORIZAÇÕES DE USO

Verificou-se também que a Food and Drug Administration – FDA

DAS REAÇÕES ADVERSAS

Em revisão de literatura de efeitos adversos causados por formulações de nanopartículas

Em artigo recente, Ndeupen S et al. que demonstra o potencial inflamatório das

Atualmente a Trometamina encontra-se suspensa de acordo com informação da drugs.com,

A bula do produto COMIRNATY na formulação mais recente incluiu a Trometamina como

A literatura limitada sobre procedimentos de administração, principalmente em bebês e

Considerando a existência de duas substâncias no produto originalmente não recomendadas

2. Bula Pfizer (22/12/2021) – última versão até a presente data

3. Documento de descrição e segurança ALC 0315

4. Documento de descrição e segurança ALC 0159

5. Documento de descrição e segurança Trometamina

6. Documento anunciando a suspensão da fabricação da Trometamina em 2016 (1)

7. Documento anunciando a suspensão da fabricação da Trometamina em 2016 (2)

8. Aquisição da HOSPIRA pela Pfizer

10. Classificação da Trometamina pela IARC

11. Estudo Japonês de biodistribuição ALC 0315+ ALC 0159 em ratos/camundongos

12. Currículo Lattes

GIOVANNA GOMES Assinado de forma digital por GIOVANNA GOMES

CONTRATO QUE ENTRE SI CELEBRAM A UNIÃO, POR INTERMÉDIO

2.8 Propriedade do Produto, Risco de Perda

4. PADRÕES DE FABRICAÇÃO E GARANTIA DA QUALIDADE

10. INFORMAÇÕES CONFIDENCIAIS

10.3 Devolução das Informações Conﬁdenciais

Com cópia (que não cons tuirá no ﬁcação) para:

12. DISPOSIÇÕES DIVERSAS

12.15 Entrega e Armazenamento Eletrônicos

LIESBETH LEONIE MARJOLEINE VAN GORKOM

ROBERTO FERREIRA DIAS

ANEXO B – CRONOGRAMA DE ENTREGAS E PREÇO - PARA O PEDIDO DE COMPRA INICIAL (CONFIDENCIAL)

Doses / Doses 13.518.180 86.482.890 100.001.070

Observação: O Preço de um Pedido Adicional está sujeito a análise.

ANEXO C - DOCUMENTAÇÃO DE ENTREGA - Documentação e Notas de Entrega - Documentação do Receptáculo Térmico

ANEXO D - ESPECIFICAÇÕES DE ENTREGA - Especiﬁcações de Entrega, Armazenamento e Manuseio do Produto

O Comprador reconhece os seguintes cronogramas de estabilidade na Data de Vigência

ANEXO D - ESPECIFICAÇÕES DE ENTREGA

INSTRUÇÕES DE PREPARAÇÃO E ADMINISTRAÇÃO DA VACINA

ANEXO E - ESPECIFICAÇÕES DE ETIQUETAGEM E EMBALAGEM

○ Medidas Internas: 245mm X 245mm X 241mm

ANEXO F - DEVOLUÇÃO E DESCARTE DE MATERIAIS DO PRODUTO

ANEXO G – MODELO DE PEDIDO DE COMPRA

- Informações do Local de Des no (nome / endereço e pessoa de contato)

DOCUMENTO SEI (0019624455) – ANEXOS E APÊNDICES DO CONTRATO Nº 52/2021

MANUFACTURING AND SUPPLY AGREEMENT

MANUFACTURING AND SUPPLY AGREEMENT

1.7“BioNTech” shall have the meaning set forth in the recitals.

1.23“Forms” shall have the meaning set forth in Sec on 12.12.

1.25“ICC” shall have the meaning set forth in Sec on 12.2.

1.28“Indemnitees” shall have the meaning set forth in Sec on 8.1.

2.1 Agreement to Supply.

2.3 Purchase Orders.

2.4 Delivery Schedule.

2.5 Product Shortages.

2.6 Delivery Delays.

2.7 Product Handling