Biologia Oral | Filipa Silva 16/17

Amelogénese
- É o processo de formação do esmalte
- Ocorre depois da dentinogénese à uma vez que a maturação dos ameloblastos e secreção da matriz do esmalte só ocorre
posteriormente à 1ª camada de dentina ser secretada pelos odontoblastos

Esmalte provém do epitélio adamantino interno

que
Vai dar origem a pré-ameloblastos

Mas p/ tal é necessário que:

Formas ativas da vit. A: ác. retinóico e retinol, atuem neste epitélio
provocando a
Secreção de EGF (Fator de Crescimento Epidérmico)

Liga-se a recetores das células do EAI que têm atividade Tirosina cinase

Ativando depois uma cascata de fosforilações via Map cinases

que termina c/
Ativação de fatores de transcrição a nível do núcleo das células do EAI
o que resulta na
Diferenciação destas em PRÉ-AMELOBLASTOS

Posteriormente à deposição da 1ª camada de dentina:

Células macrofage-like à provenientes do retículo estrelado (irriga esmalte imaturo)

Libertam TGF-beta

Liga-se a recetores dos odontoblastos

induzindo a sua dimerização e
Ativação da Jak cinase (via utilizada pelas citocinas)
que, por sua vez
Ativa os STAT à que são transdutores de sinal e ativadores de transcrição que irão provocar a secreção de
metaloproteinases pelos odontoblastos

Metaloproteinases à vão degradar os principais componentes da lâmina basal entre o epitélio e a dentina
que são
Fibras de colagénio tipo 4 e laminina

Cujos fragmentos serão endocitados pelas células macrofage-like

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Assim, dentina entra em contacto c/ pré-ameloblastos, e:

Ác. hialurónico e fibronectina presentes na pré-dentina

ao ligarem-se a recetores de integrina acoplados à FAK
Induzem diferenciação dos pré-ameloblastos em AMELOBLASTOS

(FAK à proteínas que têm atividade tirosina cinase e se associam a recetores da matriz extracelular
Normalmente, fosforilam proteínas citosólicas à que depois irão p/ núcleo p/ atuarem sob a transcrição)

Pré-ameloblastos vão então adquirir:

- Forma polarizada
- Junções tight e aderentes (do tipo desmossoma) à que os vão manter unidos em fileira; e ainda junções GAP à entre si e o EAI
- RER e aparelho de golgi também se desenvolvem

Após a diferenciação:
Hormonas como a vasopressina e bradicinina à provenientes do retículo estrelado

Ligam-se, respetivamente, a recetores acoplados às Proteínas Gs (2º mensageiro: AMPc) e Gq (2º mensageiro: IP3)

Induzindo a maturação dos ameloblastos e secreção de proteínas da matriz

Estas proteínas vão ter:

- Orientação perpendicular à superfície do esmalte
- Estrutura aprismática

1ª proteína a ser secretada à Tufelina

Posteriormente, os ameloblastos desenvolvem (a nível da zona apical) prolongamentos de thomes à vão permitir orientar
prismas de esmalte

Sendo que, cada ameloblasto forma um prisma à que vai ser constituído por vários cristais de hidroxiapatite no esmalte maduro

Vai então haver a construção da matriz extracelular (não há nenhuma mineralização sem matriz), que é constituída por:

ü Amelogeninas à a 90%
- Têm baixo peso molecular
- São hidrofóbicas à exceto na extremidade C-terminal que é hidrofílica
- Contêm um domínio TRAP na extremidade N-terminal à permite aglomeração das amelogeninas formando nanosferas
- Dispõem-se lateralmente entre às enamelinas e posteriormente aos cristais
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- Orientam crescimento dos cristais de hidroxiapatite p/ que estes cresçam na vertical, havendo a formação dos prismas (apenas
a última camada cresce na horizontal)

ü Enamelinas
- Têm alto peso molecular
2+
- São bastante fosforiladas à o que permite formar fosfato de Ca necessário aos cristais de hidroxiapatite
2+
- São bastante glicosiladas à o que lhes confere caráter ácido que atrai Ca p/ formação dos cristais

Existem 3 protéases na matriz do esmalte imaturo (secretadas pelos macrófagos-like):

ü Enamelisinas
- Metaloproteinases que clivam extremidade C-terminal hidrofílica à levando ao crescimento das nanosferas

ü Serina proteinases (EMSP)

- Clivam extremidade N-terminal onde está o domínio TRAP à o que resulta na desintegração e dissociação das
nanosferas

ü Amelogenases
- Metaloproteinases que degradam amelogeninas livres em péptidos + pequenos

P/ início da mineralização:
2+
Ca à captado dos vasos do retículo estrelado à pelos ameloblastos
é
2+
Secretado p/ matriz em vesículas de secreção (vit. D poderá facilitar saída de Ca )

Simultaneamente:
É secretada fosfatase alcalina à pelas células macrofage-like
que
Cliva fosfato das enamelinas

2+
Libertando-o p/ precipitação juntamente c/ Ca em cristais de hidroxiapatite

Cristais de hidroxiapatite
- Têm um motivo (fórmula base) à que é constituído por 5 cálcios, 3 fosfatos e 1 hidróxido e entra na constituição da malha
hexagonal do cristal
- Malha tem 3 eixos de simetria = 1 eixo senário (que se repete 6x) + 2 eixos trenários (que se repetem 3x)

Sobre estes eixos estão dispostos os cálcios à sendo que a organização destes vai formar os:
Túneis de cálcio tipo 1 e tipo 2 à têm como função a remineralização interior do cristal

Quando estes cristais atingem um certo tamanho:

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ENAMELISINAS à clivam extremidades hidrofílicas das amelogeninas

assim
Estas ficam totalmente hidrofóbicas e formam-se nanosferas
que
Vão estabelecer ligações c/ enamelinas já mineralizadas à através do domínio TRAP

À medida que ameloblastos vão secretando a matriz, estes vão-se deslocando centrifugamente à através da interação
ameloblastina-integrina

Quando a matriz de esmalte já está toda secretada:

SERINA PROTEINASES à clivam extremidade N-terminal das amelogeninas
o que faz c/ que
Amelogeninas se separem umas das outras
e
Fiquem suscetíveis a AMELOGENASES à que as vão degradar em péptidos + pequenos
que, juntamente c/ água
Serão endocitados por ameloblastos maduros
originando
Poros de esmalte
à por onde a saliva vai passar p/ fazer turn-over
do emalte
Quando se forma a matriz de esmalte maduro:
Prologamentos de thomes à vão ser substituídos por microvilosidades

Que lhes permitem absorver água que se encontra em excesso na matriz

isto vai provocar
2+
Supersaturação de Ca e fosfato
e assim
Vai haver + precipitação e crescimento dos cristais de hidroxiapatite

Entretanto, células que não se tinham diferenciado em ameloblastos:

Diferenciam-se em células papilares à contribuem p/ saída de água e fragmentos peptídicos provenientes da degradação da
matriz

à Estas alterações levam à maturação do esmalte

Depois do esmalte estar todo mineralizado:

- Ameloblastos e células papilares sofrem regressão à acabando por sofrer apoptose e ser fagocitadas por células macrofage-like
- Sendo que espaço por elas ocupado é preenchido por minerais
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Mineralização à deposição dos cristais de hidroxiapatite na matriz proteica

2+
Nucleação à precipitação do liquido p/ estado sólido; quando existe supersaturação de Ca e fosfato que vão formar cristal
Diferença entre dentina e esmalte à no esmalte, mal a matriz seja secretada é mineralizada automaticamente

Transdução de sinal associada à Gs

Vasopressina à liga-se ao recetor
estimulando
Ativação da proteína Gs à que passa a ligar GTP em vez de GDP
o que promove
Dissociação da subunidade a da proteína à que irá ativar a Adenil-ciclase
esta promove
Síntese de AMPc a partir de ATP
AMPc à 2º mensageiro que ativa Proteína cinase A à vai estimular resposta celular

Transdução sinal associada à Gq

Bradicinina à liga-se ao recetor
estimulando
Ativação da proteína Gq à que passa a ligar GTP em vez de GDP
o que promove
Dissociação da subunidade a da proteína à que irá ativar a Fosfolipase C
esta catalisa
Conversão de PIP2 em IP3 e DAG
2+
IP3 à 2º mensageiro que se liga a canais de Ca (localizados no p. ex. no RE)
promovendo
2+
Libertação de Ca à que juntamente c/ DAG ativa Proteína cinase C à vai estimular resposta celular

Transdução de sinal por interação do EGF c/ recetor c/ atividade Tirosina cinase

EGF à liga-se ao recetor
induzindo a sua
Dimerização e auto-fosforilação
o que leva à
Ativação do domínio intracitoplasmático de tirosina-cinase

Uma vez a cinase ativa à esta vai fosforilar proteínas alvo como a:
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GRB-2 à permite ligação da SOS (proteína trocadora de GTP) na membrana

levando à
Ativação da proteína RAS à fosforila a RAF
induz
Cascata de fosforilações via MAP-cinases
que termina c/
Ativação de fatores de transcrição