DESVENDANDO A MEDICINA DE PRECISÃO, CONCEITOS FUNDAMENTAIS - Daiane Priscila Simão

PRECISÃO
DESVENDANDO A MEDICINA DE
CONCEITOS FUNDAMENTAIS PARA

MÉDICOS ESPECIALISTAS
Daiane Priscila Simão

FICHA TÉCNICA
Título: Desvendando a Medicina de precisão: conceitos fundamentais para
médicos especialistas
Autora: Daiane Priscila Simão
Revisores: Carolina Ahrens Ortolan, Fernando Todt Carbonieri
Diagramação: Farajanio Santos
Projeto: Fernando Todt Carbonieri | Academia Médica; Pamela Máximo
Rodrigues | Shift Studios; Marcos Zanatti | Shift Studios
Editoração: Academia Médica | AM Comunicações (Curitiba)
Data de publicação: Maio de 2023
Licença: Creative Commons 4.0 Restrições de uso sob a Licença Creative Commons
4.0:
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sentido original do texto.
Para citar essa obra:

SIMÃO, D. P. Desvendando a Medicina de Precisão: conceitos fundamentais para
especialistas. Academia Médica | AM Comunicações, Curitiba, 2023.
Palavras-chave: Medicina de precisão, genômica, proteômica, bioinformática,

biomarcadores, terapia alvo, tratamento personalizado, prática clínica, ética
médica.
CARTA AO LEITOR
Caros colegas médicos,
É com imenso prazer e honra que apresento a vocês o e-book

"Desvendando a Medicina de Precisão: conceitos fundamentais
para médicos especialistas", da Professora Doutora Daiane
Priscila Simão. Minha jornada com a Professora Daiane remonta
aos dias de intensos debates sobre bioética e genética médica
durante minha especialização. Foram essas discussões frutíferas,
sob a ótica das principais escolas de bioética, que deram forma ao
conceito multifacetado que hoje conhecemos como medicina de
precisão.
Naquela época, mais do que entender teorias, procurávamos

interpretar sua aplicabilidade no mundo real. Hoje, sinto-me
imensamente honrado em recebê-la na Academia Médica | Health
School, fortalecendo nossa comunidade com seu conhecimento
profundo, que certamente auxiliará nossos membros a tomar
decisões que impactarão positivamente a vida de milhares de
pacientes.
Na Academia Médica, sempre procuramos preencher lacunas

deixadas pela formação tradicional. Acreditamos que a educação
médica deve ser uma troca constante de conhecimentos e
experiências, onde os profissionais sejam encorajados a ir além do
conhecimento teórico. A edição deste livro e sua disponibilização
gratuita para os milhares de membros da Academia Médica
representa um ato ético que simboliza nosso compromisso com
essa missão.
Esta obra se destaca como uma ferramenta essencial para os
médicos especialistas que buscam compreender e aplicar a
medicina de precisão em suas práticas. Propomos uma medicina
com mais valor, menos desperdícios e, sobretudo, personalizada -
como todos nós, pacientes, desejamos ao interagir com nosso
médico e equipe de saúde. Um cuidado orientado à qualidade de
vida e aos resultados.
Espero que este livro não apenas ilumine a sua jornada, mas
também inspire uma abordagem mais personalizada e eficaz na
prática clínica. Afinal, a medicina de precisão é mais do que um
campo emergente da medicina; é uma mudança de paradigma que
coloca o paciente no centro da tomada de decisões e considera
suas necessidades e características únicas.
Portanto, convido a todos a se aprofundarem nas páginas deste e-

book e a se juntarem a nós na caminhada rumo a uma medicina
mais precisa, personalizada e eficiente. Tenho certeza de que a
sabedoria contida aqui será uma valiosa aliada nesta jornada.
Fernando Carbonieri,
Fundador e Diretor da Academia Médica.
QUEM É A DRA. DAIANE PRISCILA SIMÃO?
Dra. Daiane Priscila Simão é uma autoridade pioneira no campo da
Medicina de Precisão, cujo trabalho interdisciplinar contribuiu para
moldar os conceitos fundamentais desta área em constante evolução.
Sua jornada acadêmica e profissional a levou da graduação em

Ciências Biológicas na Universidade Estadual do Centro Oeste à
obtenção de doutorado em Genética pela UFPR, passando por um
período de colaboração com o prestigioso Instituto Karolinska na
Suécia, até alcançar o pós-doutorado em Bioética pela PUCPR.
Simão não apenas aplica esses conhecimentos em seu trabalho de

pesquisa, mas também teve um papel significativo na formação de
novos profissionais como docente adjunta na PUCPR, e ajudou a dirigir
instituições importantes como o Instituto para Pesquisa do Câncer
(IPEC) em Guarapuava. Sua liderança ética e científica foi reconhecida
com a presidência da Sociedade Brasileira de Bioética - Regional
Paraná e participação no comitê de Ética em Pesquisa com seres
humanos da PUCPR.
Sua experiência abrange não só a Genética de populações e estudos

de doenças neurodegenerativas, mas também a Bioética,
Biotecnologia, Saúde Mental, Parentalidade e a luta contra a violência
infantil. Como pesquisadora do NAPI Genômica - Paraná, ela traz uma
perspectiva única para a interseção da genética, ética e biotecnologia.
Em "Desvendando a Medicina de Precisão: conceitos fundamentais
para especialistas", Simão canaliza anos de pesquisa, prática e ensino
para oferecer aos leitores uma visão compreensiva e penetrante deste
campo crucial da medicina moderna.
Este livro é um recurso indispensável para especialistas e para aqueles

que desejam compreender melhor como a medicina de precisão está
transformando a saúde e a sociedade.
SUMÁRIO
FICHA TÉCNICA...........................................................................2
CARTA AO LEITOR......................................................................3
QUEM É A DRA. DAIANE PRISCILA SIMÃO?.............................5
1. INTRODUÇÃO À MEDICINA DE PRECISÃO............................9

O que é Medicina de Precisão?....................................................9
Os 5 Ps da medicina de precisão.................................................11
Como a Medicina de Precisão está mudando a prática clínica?..12
2. BIOLOGIA MOLECULAR E GENÔMICA COMO

FERRAMENTAS DA MEDICINA DE PRECISÃO........................13
Era da Ômicas............................................................................13
Mapeamento genético...............................................................15
Epigenética................................................................................16
Farmacogenômica.....................................................................17
3. APLICAÇÕES CLÍNICAS DA MEDICINA DE PRECISÃO.......23

Hipertensão arterial...................................................................23
Hipercolesterolemia Familiar....................................................25
Obesidade..................................................................................26
Oncologia de Precisão...............................................................29
Câncer colorretal.....................................................................29
Leucemia linfoide aguda (LLA)................................................30
Outros tipos de câncer............................................................30
Medicina de Precisão na saúde mental.....................................31
Transtorno do Espectro Autista (TEA).......................................32
Nutrigenética..............................................................................36
Medicina do esporte...................................................................37
Estética.......................................................................................39
SUMÁRIO
4. ASPECTOS ÉTICOS, PSICOLÓGICOS E PRIVACIDADE EM

MEDICINA DE PRECISÃO..........................................................40
5. FUTURO DA MEDICINA DE PRECISÃO.................................41

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1. INTRODUÇÃO À MEDICINA DE PRECISÃO
O QUE É MEDICINA DE PRECISÃO?
A Medicina de Precisão é uma abordagem inovadora na área da

saúde que utiliza informações genéticas, moleculares e clínicas
para personalizar o tratamento e prevenção de doenças. O objetivo
da medicina de precisão é direcionar os tratamentos certos para os
pacientes certos no momento certo.
A Medicina de Precisão tem o potencial de revolucionar a prática

médica e melhorar significativamente os resultados para os pacientes.
Essa abordagem utiliza ferramentas inovadoras, como a genômica,
associada a fatores ambientais e de estilo de vida para oferecer
diagnósticos mais precisos e tratamentos personalizados, em
contraste com a medicina tradicional, que se baseia em abordagens
generalizadas e empíricas.
Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 09

Até pouco tempo atrás, a maioria dos tratamentos médicos era
projetada para o “paciente médio”. Como resultado dessa abordagem
de “tamanho único”, os tratamentos podem ser muito bem-sucedidos
para uma porção de pacientes, mas não para outros.
A Medicina de Precisão, por outro lado, leva em consideração as

diferenças genômicas e de expressão genética, heranças, ambientes e
estilos de vida inerentes a cada ser humano. Ela representa um
instrumento que direciona para tratamentos específicos para as
doenças, reconhece a individualidade de cada paciente e auxilia,
especialmente, na prevenção destas.
É crescente a aplicação de ferramentas cada vez mais robustas para

avaliar o papel que os fatores genéticos desempenham em doenças
complexas. A capacidade de sequenciar e analisar o genoma humano
está transformando a prática da medicina em todo o mundo.
VOCÊ SABIA?
A genômica, em um período notavelmente curto de tempo, levou a

várias formas de revelações em todo o continuum clínico, desde a
avaliação de riscos individuais até o tratamento guiado pelo genoma no
âmbito das doenças complexas.
Pelter MN, Druz RS. Precision medicine: Hype or hope? Trends Cardiovasc Med. 2022 Nov 12:S1050-
1738(22)00139-6. doi: 10.1016/j.tcm.2022.11.001. Epub ahead of print. PMID: 36375778.

OS 5 PS DA MEDICINA DE PRECISÃO:
Preventiva:
uma medicina voltada para o cuidado da saúde e não
somente para o tratamento da doença, com a avaliação dos
fatores de riscos de forma mais precisa é possível direcionar
condutas preventivas antes do aparecimento da doença.
Personalizada:
adaptar o tratamento às características individuais de cada
paciente, como idade, sexo, perfil genético e outros fatores,
para maximizar a eficácia e minimizar os efeitos colaterais.
Proativa:
o paciente tem papel ativo nos cuidados e promoção de
saúde, e passa a estar integrado no processo de tomada de
decisão e tratamento, sendo informado e orientado com
base em seus próprios dados genômicos e demais fatores de
risco.
Preditiva:
prever o risco de desenvolvimento de doenças específicas
em indivíduos com base em sua informação genética e
outros fatores de risco, permitindo a intervenção precoce
e a implementação de medidas preventivas.
Participativa:
a interdisciplinaridade é basilar para uma abordagem mais
ampla e centrada na pessoa, por isso a medicina
personalizada exige a colaboração interprofissional,
propiciando ao paciente participar do processo em sua
totalidade, sendo assistido de forma integral pela
comunicação entre as especialidades.

COMO A MEDICINA DE PRECISÃO ESTÁ
MUDANDO A PRÁTICA CLÍNICA?
Os médicos que se atualizam e incorporam a medicina de precisão

em suas práticas podem obter uma série de benefícios em
comparação com aqueles que não adotam essas inovações:
• Diagnósticos mais precisos: A medicina de precisão permite

identificar alterações específicas em perfis “ômicos” e
biomarcadores que podem estar associados a determinadas
doenças. Isso pode levar a um diagnóstico mais rápido e preciso,
evitando tratamentos desnecessários e melhorando a qualidade de
vida do paciente.
• Tratamentos personalizados: A medicina de precisão
possibilita a criação de terapias direcionadas com base no perfil
genético do paciente. Isso permite que os médicos prescrevam
tratamentos mais eficazes, minimizando os efeitos colaterais e
aumentando a probabilidade de sucesso terapêutico.
• Prevenção e gerenciamento de doenças: Ao compreender as
predisposições genéticas e os fatores ambientais e de estilo de vida
que contribuem para o desenvolvimento de doenças, os médicos
podem orientar os pacientes a tomar medidas preventivas e
desenvolver planos de tratamento mais eficazes.
• Melhora na relação médico-paciente: A medicina de precisão
permite que os médicos adotem uma abordagem mais centrada no
paciente, compreendendo suas necessidades e preferências
individuais. Isso pode levar a uma melhor comunicação, maior
confiança e maior satisfação do paciente.
• Competitividade profissional: Os médicos que se atualizam e
dominam a medicina de precisão estarão melhor posicionados no
mercado de trabalho, atraindo mais pacientes e sendo reconhecidos
como profissionais de ponta em suas áreas de atuação.

2. BIOLOGIA MOLECULAR E GENÔMICA COMO
FERRAMENTAS DA MEDICINA DE PRECISÃO
ERA DAS ÔMICAS

Nos últimos vinte anos, houve uma
significativa evolução e disseminação das E O FUTURO?
tecnologias de sequenciamento de nova
geração (NGS). Essas tecnologias de Quanto ao futuro dos
sequenciamento tiveram um impacto sequenciadores, po-
demos esperar uma
significativo em todas as áreas-chave da série de inovações
pesquisa molecular, abrindo caminho para o que tornarão o se-
quenciamento ainda
desenvolvimento das ciências multi-ômicas. mais rápido, preciso e
acessível.
Ao longo dos anos, temos acompanhado a Por exemplo, a próxima
evolução das técnicas de sequenciamento, geração de
sequenciadores,
desde o surgimento do primeiro conhecida como
sequenciador. Estes novos aparelhos sequenciadores de
4ª geração, oferece a
trouxeram inovações que permitiram possibilidade de por-
reduzir significativamente o tempo de tabilidade, permitindo
que o sequenciamento
processamento e aumentar a seja realizado em
capacidade de sequenciamento, gerando qualquer lugar, em vez
de ser restrito
milhões de sequências curtas
a um ambiente de
simultaneamente. Isso revolucionou a laboratório.
maneira como entendemos e analisamos o
O que podemos
genoma dos organismos. esperar das próximas
gerações
de sequenciamento
Além de reduzir o tempo e o custo do genômico?
sequenciamento, os avanços nas
tecnologias NGS também tornaram a
técnica mais acessível, permitindo que um
número maior de laboratórios e
pesquisadores possam realizar
sequenciamentos.

Na era das diferentes ômicas - genômica, transcriptômica, proteômica,
metabolômica, entre outras - a busca é entender melhor a
complexidade dos sistemas biológicos e aplicar este conhecimento na
prática clínica.
Tais tecnologias permitem a geração de grandes quantidades de dados

moleculares em curtos períodos de tempo, propiciando a identificação
de marcadores moleculares metabólicos visando diagnóstico e
intervenção mais precisa e personalizada.
A ciência das ômicas tem um grande potencial para transformar a

maneira como entendemos a biologia, permitindo uma abordagem
mais abrangente e integrada ao estudo dos sistemas biológicos. No
entanto, a interpretação desses dados é um grande desafio, exigindo
o desenvolvimento de novas ferramentas computacionais e análises
integradas para correlacionar as informações das diferentes ômicas.
As ômicas estão em constante evolução e têm o potencial de fornecer

informações valiosas para entender a biologia de organismos.
Atualmente é possível, por exemplo, analisar o transcriptoma de
um paciente para identificar assinaturas moleculares de diferentes
tipos de câncer, assim como mapear os microambientes tumorais
permitindo um diagnóstico mais precoce e preciso dos tipos celulares
existentes em um tumor e direcionar melhor seu tratamento.
Outro exemplo é análise metabolômica nutricional visando identificar

biomarcadores que possam estar associados a riscos aumentados de
doenças crônicas, como doenças cardíacas e diabetes. Os resultados
permitem melhor entendimento dos mecanismos subjacentes à
relação entre dieta e doença e ajudam a desenvolver estratégias de
prevenção mais eficazes.

GENÉTICA X GENÔMICA
A genômica é a “pedra angular” Ela se concentra no estudo da

para os programas de medicina estrutura e função dos genes,
de precisão de ponta. bem como nas interações entre
genes e com o ambiente.
A diferença entre genética e
genômica é que a genética es- Por outro lado, a genômica é
tuda genes individuais e como uma ciência mais abrangente
eles são transmitidos de uma que investiga todo o conjunto
geração para outra, enquanto a de genes de um organismo (seu
genômica investiga o genoma genoma) e como eles trabalham
inteiro, incluindo a estrutura, em conjunto para determinar as
função, expressão e evolução de características do organismo.
todos os genes de um organis-
mo. A genômica não apenas estuda a
estrutura e função dos genes,
A genética é a ciência que es- mas também a regulação da ex-
tuda a hereditariedade e as pressão gênica, a interação dos
variações nos genes individu- genes com outros componentes
ais que contribuem para as ca- celulares e o papel dos genes na
racterísticas de um organismo. evolução.
MAPEAMENTO GENÉTICO
Na medicina de precisão, ao nos referirmos ao mapeamento genético,

estamos falando sobre a sequenciação e análise completa do nosso
genoma, sem focar em um gene específico e sem a necessidade de
escolher apenas um para estudo.
Atualmente, existem inúmeros exames capazes de analisar o DNA

completo de um indivíduo, cada um com sua própria técnica e
abordagem específicas, apresentando diferentes níveis de resolução.
Contudo, o conhecimento genético é base para compreensão do

processo integral da abordagem genômica, mas CUIDADO para não
aplicar a lógica da genética clássica para condições de herança
COMPLEXAS, a medicina genômica tem abordagem diferenciada.
EPIGENÉTICA
O termo ‘epigenética’ foi proposto pela primeira vez em 1942 e,

com o desenvolvimento tecnológico, a exploração da epigenética
fez grandes progressos. Mecanismos epigenéticos representam
rotas moleculares potenciais que podem preencher a lacuna entre o
background genético e os fatores de risco ambientais que contribuem
para a patogênese das mais diversas doenças.
Mecanismos epigenéticos alteram a expressão gênica e a

susceptibilidade a doenças sem alterar a sequência do DNA. Isso inclui
modificações químicas no DNA, como a metilação dos grupos de
carbono nas citosinas, e modificações das histonas, as proteínas que se
ligam ao DNA e o compactam nos cromossomos. Essas modificações
epigenéticas podem afetar a expressão gênica ao permitir ou inibir o
acesso da maquinaria de transcrição a certos genes.
Fatores genéticos e não genéticos, incluindo envelhecimento, dieta

e exercícios, exposição a poluentes e até aspectos psicológicos
interagem com a epigenética e afetam conjuntamente a formação
de um fenótipo. A compreensão da epigenética pode ser aplicada ao
diagnóstico e tratamento de doenças metabólicas na clínica, incluindo
biomarcadores epigenéticos, drogas epigenéticas e edição
epigenética.

A análise do perfil epigenético de um paciente pode fornecer
informações importantes sobre sua saúde e suscetibilidade a doenças,
além de ajudar a prever a resposta a tratamentos específicos. A
avaliação do padrão de metilação de genes específicos pode ser usada
para prever a resposta a certos medicamentos, como a azacitidina,
que é usada para tratar alguns tipos de câncer.
A epigenética pode desempenhar um papel importante no

desenvolvimento de doenças complexas, pois as modificações
epigenéticas podem ser influenciadas por fatores ambientais e alterar
a expressão gênica. Um exemplo é diabetes tipo 2, que é influenciada
tanto por fatores genéticos quanto por fatores ambientais, como
dieta e estilo de vida.
Estudos sugerem que alterações epigenéticas podem estar

envolvidas na progressão da diabetes tipo 2, alterando a expressão
gênica em tecidos como o pâncreas e o fígado.
Benincasa G, DeMeo DL, Glass K, Silverman EK, Napoli C. Epigenetics and pulmonary diseases in the horizon of precision
medicine: a review. Eur Respir J. 2021 Jun 10;57(6):2003406. doi: 10.1183/1399300
Ling C, Bacos K, Rönn T. Epigenetics of type 2 diabetes mellitus and weight change - a tool for precision medicine? Nat
Rev Endocrinol. 2022 Jul;18(7):433-448. doi: 10.1038/s41574-022-00671-w. Epub 2022 May 5. PMID:
35513492.3.03406- 2020. PMID: 33214212.
Chen, L., Zhang, J., Zhang, Q., Liang, F., Li, Y., Duan, X., ... & Liu, J. (2016). Epigenetic modification of the leptin promoter
in diet-induced obese mice and the effects of N-3 polyunsaturated fatty acids. Scientific reports, 6(1), 1-11. https://doi.
org/10.1038/srep25944
FARMACOGENÔMICA
A farmacogenômica é um campo de estudo bem estabelecido que

tem sido amplamente explorado nos últimos anos. A realização de
testes farmacogenômicos possibilita identificar as variantes
genéticas que podem afetar a resposta do organismo aos
medicamentos prescritos.

A farmacogenômica é o estudo da influência dos
genes na resposta a medicamentos, resultante da
combina- ção da farmacologia (ramo da ciência que
investiga os efeitos das substâncias químicas nos
sistemas bioló- gicos) e da genômica (ramo da ciência
que se dedica à investigação dos genes).
O rastreamento dos genes envolvidos no metabolismo do

medicamento busca assertividade nas condutas assim como busca
minimizar os efeitos colaterais ao paciente. Os testes podem ser
realizados apenas uma vez, considerando que as variações genéticas
são geralmente estáveis ao longo da vida. Assim, os resultados do
teste podem então ser usados ao longo da sua vida para orientar a
escolha e a dose de medicamento, tornando mais provável que o
paciente receba o medicamento mais eficaz na primeira prescrição e
com o menor número de efeitos colaterais potenciais.
SAIBA MAIS:
Uma revisão sistemática publicada na revista American Journal of He-

alth-System Pharmacy em 2019 analisou a eficácia dos testes farmaco-
genômicos em melhorar a resposta do paciente aos medicamentos. A
revisão concluiu que os testes farmacogenômicos permitem a escolha
de medicamentos e doses mais adequados para cada paciente, melho-
rando a eficácia do tratamento e reduzindo o risco de efeitos colaterais
indesejados, conforme preconiza-se com a medicina de precisão.
Entre os principais genes estudados na farmacogenômica, o grupo de

genes que codificam enzimas do citocromo P-450 se destacam. A
grande maioria dos medicamentos disponíveis são metabolizadas por
uma combinação de enzimas do Citocromo P-450 e enzimas do
metabolismo de fase II, como A tiopurina metiltransferase (TPMT) e
Glucuronosiltransferase (UGT).

As enzimas do citocromo P-450 são codificadas pelos genes da família
CYP450, que são altamente polimórficos. Ou seja, que apresentam
grande variabilidade entre indivíduos e, portanto, em como os
medicamentos são metabolizados.
VOCÊ SABIA?
QUAIS SÃO OS PERFIS DE METABOLIZAÇÃO ANALISADOS

NA FARMACOGENÔMICA?
Metabolizadores Lentos: indivíduos que possuem dois alelos

não funcionais, o que resulta na deficiência da
enzima e no acúmulo do medicamento no corpo. Isso pode
aumentar a toxicidade, mesmo em doses baixas, devido à
dificuldade do organismo em metabolizá-lo.
Metabolizadores Intermediários: possuem alelos que
metabolizam os medicamentos mais lentamente do que
o normal, o que pode levar ao acúmulo e efeitos tóxicos,
embora doses médias possam ter efeito terapêutico.
Metabolizadores Normais ou Extensivos: apresentam
dois alelos funcionais, metabolizando normalmente os
medicamentos sem reações adversas devido à sua origem
genética.
Metabolizadores Ultra-Rápidos: têm duplicação de alelos
funcionais, o que aumenta a velocidade de metabolização,
mas também pode impedir o efeito terapêutico do
medicamento.
Acesse

Bunka M, Wong G, Kim D, Edwards L, Austin J, Doyle-Waters MM, Gaedigk A, Bryan S. Evaluating treatment outcomes in
pharmacogenomic-guided care for major depression: A rapid review and meta-analysis. Psychiatry Res. 2023
Mar;321:115102. doi: 10.1016/j.psychres.2023.115102. Epub 2023 Feb 8. PMID: 36780865.
Um exemplo de importância clínica é a mutação no gene CYP2C19, que

codifica a enzima que metaboliza o pró-fármaco clopidogrel, um
antiagregante plaquetário. Metabolizadores lentos não conseguem ativar o
medicamento, o que diminui sua eficácia na prevenção de formação de
trombos. O estudo da farmacogenômica é especialmente importante no
tratamento de transtornos psiquiátricos, uma vez que a maioria dos
antidepressivos é metabolizado por enzimas dos genes CYP2D6, CYP2C19
e CYP3A4. Mutações nesses genes podem impactar significativamente a
precisão do tratamento farmacológico dessas enfermidades.

Pirmohamed M. Pharmacogenetics: past, present and future. Drug Discov Today. 2011 Oct;16(19-20):852-61. doi:
10.1016/j.drudis.2011.08.006. Epub 2011 Aug 22. PMID: 21884816.
Caudle KE, Dunnenberger HM, Freimuth RR, Peterson JF, Burlison JD, Whirl-Carrillo M, Scott SA, Rehm HL, Williams
MS, Klein TE, Relling MV, Hoffman JM. Standardizing terms for clinical pharmacogenetic test
results: consensus terms from the Clinical.
Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC). Genet Med. 2017 Feb;19(2):215-223. doi:

10.1038/gim.2016.87. Epub 2016 Jul 21. PMID: 27441996; PMCID: PMC5253119.

VOCÊ SABIA?
QUE PODE ACESSAR DIRETRIZES ATUALIZADAS PARA O

USO DA FARMACOGENÔMICA?
As diretrizes CPIC - Clinical Pharmacogenetics

Implementation Consortium São recomendações baseadas
em evidências para a aplicação da farmacogenômica em
prática clínica.
Essas diretrizes fornecem informações detalhadas sobre

como as variações genéticas afetam a resposta dos
pacientes a medicamentos específicos - eficácia e aumento
de riscos colaterais. O consórcio internacional é composto
por especialistas em farmacogenômica, farmacologia clínica
e medicina translacional.
As diretrizes são atualizadas regularmente à medida que

novas informações e evidências são disponibilizadas.
As diretrizes CPIC são amplamente reconhecidas como
uma referência na área de farmacogenômica e são usadas
por médicos e outros profissionais de saúde em todo o
mundo para ajudar a personalizar o tratamento médico
com base nas informações genéticas do paciente.
Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium
(CPIC®)
Acesse

3. APLICAÇÕES CLÍNICAS DA MEDICINA DE PRECISÃO
A Medicina de Precisão está sendo aplicada na prática clínica na

prevenção, diagnóstico e tratamento de uma variedade de condições
médicas. Tem destaque a aplicação na terapia direcionada para o
câncer, farmacogenômica e personalização do tratamento da
depressão e outros problemas de saúde mental, prevenção de
doenças cardíacas e metabólicas, diagnóstico de doenças infecciosas,
entre outras. Além disso, já existem programas em andamento
disponíveis no Sistema Único de Saúde brasileiro.
Acesse
HIPERTENSÃO ARTERIAL
A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é o fator de risco modificável

mais frequente para doenças cardiovasculares, afetando cerca de 1
bilhão de pessoas em todo o mundo. A arquitetura genética conhecida
da pressão arterial agora compreende mais de 30 genes, com
variantes raras resultando em formas monogênicas de hipertensão
ou hipotensão e mais de 1.477 polimorfismos de nucleotídeo único
(SNPs) comuns associados ao fenótipo da pressão arterial.
As síndromes monogênicas da hipertensão arterial envolvem

predominantemente o sistema renina-angiotensina-aldosterona
e a via adrenal glicocorticóide, com uma fração menor causada
por tumores neuroendócrinos dos sistemas nervosos simpático e
parassimpático.
Dentre as síndromes que afetam a via mineralocorticóide, o

hiperaldosteronismo familiar é o mais frequente. O aldosteronismo
remediável por glicocorticóides (GRA), ou hiperaldosteronismo

familiar tipo 1 (FH-1), resulta de um cruzamento desigual entre
CYP11B1 (que codifica 11 β-hidroxilase) e CYP11B2 (que codifica
aldosterona sintase), levando à secreção de aldosterona dependente
de ACTH, hipertensão, hipocalemia, níveis baixos de renina e altos
níveis de aldosterona.
A síndrome de Gordon, também conhecida como pseudo-

hipoaldosteronismo tipo 2 ou hipertensão hipercalêmica familiar, é
caracterizada por hipertensão, hipercalemia e acidose metabólica
hiperclorêmica. Até o momento, mutações de 4 genes foram
descritas: mutações em WNK1 e WNK4 quinases e, mais
recentemente, mutações nos genes KLHL3 e CUL3.
Além destas síndromes monogênicas, existem muitas outras e

também destaca-se a existência da influência de múltiplos genes na
patogênese da pressão arterial. Ademais, diversas modificações
epigenéticas estão relacionadas, como a metilação do promotor do
gene HSD11B2, associada ao início da hipertensão, bem como a
hipometilação de genes do sistema renina-angiotensina-aldosterona
(RAA) ou gene NKCC1 (Na-K-Cl co-transportador 1) afetam,
respectivamente, a resposta aos inibidores da ECA (enzima
conversora de angiotensina) e diuréticos.
A medicina personalizada não só tem potencial para orientar o tratamento

medicamentoso da hipertensão, mas também pode ser útil na seleção de
pacientes para outros tratamentos.

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
A Hipercolesterolemia Familiar é um distúrbio hereditário no qual a

concentração plasmática do colesterol de baixa densidade (ou LDL,
coloquialmente chamado de “colesterol ruim”) é anormalmente
elevada. Em termos epidemiológicos, a prevalência da
hipercolesterolemia familiar é de cerca de 1 em 200-300 pessoas, o
que se reflete em cerca de 200 mil mortes anuais associadas com o
distúrbio em todo o mundo.
As variantes alélicas mais comumente encontradas nestes casos

estão relacionadas ao gene do receptor de LDL e ao gene B100 (que
codifica a apolipoproteína B). Adicionalmente, os seguintes genes
também são encontrados em casos desse distúrbio, que se apresenta
de forma autossômica dominante: PCSK9 (pró-proteína convertase
subtilisina/Kexina tipo 9); Super família de genes CYP; e LDLrAP1
(proteína adaptadora do receptor de LDL).
Os estudos de biologia molecular que elucidaram a existência e a

função de genes deste tipo permitiram, no passado, a criação dos
inibidores da HMG -CoA, uma estatina utilizada no tratamento da
hipercolesterolemia.
Ademais, investigações genéticas são fundamentais para o

diagnóstico dessa condição que, em indivíduos homozigóticos para os
alelos dos genes anteriormente citados, pode causar a Doença
Arterial Coronariana e suas complicações antes mesmo dos 20 anos.

OBESIDADE
A obesidade é uma condição que resulta da interação de diversos

fatores ambientais, comportamentais e genéticos. O
sedentarismo, consumo de alimentos hipercalóricos e
consequente desbalanço energético e alterações metabólicas são
os aspectos mais conhecidos e com mecanismos melhor
elucidados em relação ao estudo da obesidade. No entanto, o
perfil genético individual também pode favorecer o
desenvolvimento e o agravamento desta condição.
Determinadas alterações genéticas podem favorecer o

aparecimento e a progressão da obesidade, pois, dentre outros
aspectos, promovem modificações metabólicas e/ou interferem
na regulação da fome e saciedade e no gasto energético. Estima-
se que de 40% a 50% da variação corporal de peso possa ser
influenciada por fatores genéticos. Dentre estas alterações,
considera-se a divisão da obesidade entre Obesidade Monogênica
Sindrômica, Obesidade Monogênica não sindrômica e Obesidade
Poligênica.
Já foram documentadas cerca de 79 síndromes monogênicas

associadas à obesidade, sendo que grande parte ainda não está
completamente elucidada. Neste grupo de doenças encontram-se
a Síndrome de Alström, causada por variantes patogênicas no
gene ALMS1, a síndrome de Böjreson-Forssman-Lehmann (SBFL),
causada pela mutação no gene PHF6, a síndrome de Cohen com
mutações no gene VPS13B, localizado no cromossomo 8, a
síndrome de Prader-Willi e a síndrome de Bardet-Biedl (SBB),
causada por mutações nos genes da família BBS. Este grupo de
desordens cursa com diversas manifestações, com dificuldades
motoras, neurológicas, cognitivas e em outros sistemas.

A Obesidade Monogênica não sindrômica é relacionada com
mutações que acometem genes relacionados à homeostase
metabólica, ao controle da saciedade e do gasto energético no
eixo hipotalâmico, principalmente observados na via da leptina-
melanocortina. Neste grupo de doenças, estão inclusas a
deficiência de ADCY3, de KSR2, de PCSK1, a deficiência de leptina
ou no receptor de leptina, de MC4R e de proopiomelanocortina.
Por outro lado, a Obesidade Poligênica é mais comum e, na

maioria das vezes, se manifesta mais tardiamente. Em relação ao
aumento de índice de massa corporal (IMC), mais de 126 genes já
foram identificados como importantes.
Mutações em genes como FTO, MC4R, LEPR, ADIPOQ, IGF2BP1 e

muitos outros impactam em maior ou menor grau o aumento de
IMC e o maior acúmulo de gordura corporal. Já foram descritas
variações em genes responsáveis pelo controle da ingestão
alimentar e apetite, balanço energético, sinalização de insulina,
metabolismo de glicose e de lipídios, e envolvidos na
diferenciação de adipócitos (células de gordura) e distúrbios
metabólicos.
Embora muitos avanços tenham sido feitos na identificação de

mutações relacionadas com a obesidade, poucos avanços foram
feitos no desenvolvimento de terapias alvo. A aplicação da
medicina de precisão surge como mais uma ferramenta auxiliar ao
manejo da obesidade, agregando um nível a mais de informação
sobre pacientes e populações.

DA FONSECA, A. C. P.; BOZZA, P. T.; CABELLO, P. H. Genetic Profiles in the Obese Population. Em: FAINTUCH, J.;
FAINTUCH, S. (Orgs.). Obesity and Diabetes. Cham: Springer International Publishing, 2020. p. 107–125.
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HURTADO A, M. D.; ACOSTA, A. Precision Medicine and Obesity. Gastroenterology Clinics of North America, v. 50, n.
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MIRANDA, M. L. P. Painel Brasileiro da Obesidade. Ciclo 2022. Aspectos Genéticos da Obesidade São Paulo:
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Musunuru K, Kathiresan S. Genetics of Common, Complex Coronary Artery Disease. Cell. 2019 May 2;177(4):953-
71.

ONCOLOGIA DE PRECISÃO
Nos últimos anos, avanços biotecnológicos levaram à identificação

de características biológicas complexas e únicas associadas ao
desenvolvimento tumoral. Perfis de DNA, análises proteômicas
e de RNA e marcadores imunológicos são atualmente usados
para identificar essas características para otimização da terapia
anticancerígena em pacientes individuais. A farmacogenômica
tem sido de fundamental importância no prognóstico e qualidade
de vida de pacientes oncológicos, como nos casos destacados a
seguir:
Câncer colorretal:
O Irinotecano é um quimioterápico amplamente utilizado no
tratamento do câncer colorretal. No entanto, algumas variações
genéticas podem causar deficiência na enzima UGT1A1,
responsável pelo metabolismo do Irinotecano no organismo.
Pacientes com baixos níveis dessa enzima podem apresentar
níveis elevados de Irinotecano no corpo, o que pode levar a efeitos
colaterais graves e potencialmente fatais, especialmente em
doses mais elevadas do medicamento. Para verificar quais
pacientes apresentam essa variação genética, os médicos podem
solicitar o teste farmacogenômico UGT1A1. Com esse teste, é
possível prescrever uma dose menor de Irinotecano para esses
pacientes, o que muitas vezes é igualmente eficaz, mas menos
tóxico nos pacientes cujos corpos produzem uma forma menos
eficiente de UGT1A1.

Leucemia linfoide aguda (LLA):
Os testes farmacogenômicos também são realizados em crianças
com leucemia linfoide aguda (LLA). Variações genéticas na enzima
tiopurina metiltransferase (TPMT) são encontradas em cerca de
10% das crianças. TPMT é responsável pelo metabolismo da
quimioterapia administrada para o tratamento da LLA. Para evitar
efeitos colaterais importantes, as crianças com baixos níveis de
TPMT são tratadas com doses mais baixas destes medicamentos.
OUTROS TIPOS DE CÂNCER.
Fluorouracil é um medicamento quimioterápico utilizado no

tratamento de vários tipos tumorais, incluindo o câncer colorretal,
de mama, estômago e pâncreas. Uma variação genética presente
em alguns pacientes faz com que eles tenham níveis mais baixos
da enzima diidropirimidina-desidrogenase (DPD), que ajuda o corpo
a metabolizar o fluorouracil. Os médicos podem utilizar um teste
farmacogenômico para diagnosticar essa variação, permitindo a
redução da dose do medicamento para evitar efeitos colaterais
importantes nesses pacientes.
Tsimberidou AM, Fountzilas E, Nikanjam M, Kurzrock R. Review of precision cancer
medicine: Evolution of the treatment paradigm. Cancer Treat Rev. 2020 Jun;86:102019.
doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102019. Epub 2020 Mar 31. PMID: 32251926; PMCID:
PMC7272286.
Wahida A, Buschhorn L, Fröhling S, Jost PJ, Schneeweiss A, Lichter P, Kurzrock R. The
coming decade in precision oncology: six riddles. Nat Rev Cancer. 2023 Jan;23(1):43-
54. doi: 10.1038/s41568-022-00529-3. Epub 2022 Nov 24. PMID: 36434139.

MEDICINA DE PRECISÃO NA SAÚDE MENTAL
Muitas condições psiquiátricas são atualmente diagnosticadas

pelo uso de escores e questionários, e, uma vez que muitos
sintomas são comuns entre diversas doenças, a identificação
precisa do distúrbio pode ser nebulosa. Além da dificuldade na
classificação da doença, observa-se longas durações dos
tratamentos farmacológicos e resultados de tratamento abaixo do
ideal em grande parte dos casos.
Por meio de uma compreensão mais abrangente dos fundamentos

fisiológicos da doença mental, a medicina de precisão tem o
potencial de revolucionar os cuidados psiquiátricos. Com avanços
recentes em tecnologias multi-ômicas de última geração e análise
de dados, está se tornando mais viável alavancar biomarcadores
multimodais, de variantes genéticas a biomarcadores de
neuroimagem, para objetivar diagnósticos e decisões de
tratamento em psiquiatria e melhorar os resultados dos pacientes.
Desta forma, desenvolver um conjunto expandido de testes de

diagnóstico baseados em sangue e neuroimagem, capacitar o
monitoramento da eficácia do tratamento ao longo do tempo e
reduzir a exposição do paciente a tratamentos ineficazes são os
principais objetivos da psiquiatria de precisão.

TRANSTORNO DO ESPECTRO AUTISTA (TEA)
O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é uma condição complexa e

multifacetada que resulta da interação de múltiplos fatores genéticos
e ambientais. Avanços na pesquisa genética têm sido fundamentais
para uma melhor compreensão da biologia subjacente ao autismo.
Até setembro de 2021, mais de 1.150 genes foram identificados

como candidatos a estarem envolvidos no TEA, muitos dos quais
desempenham papéis importantes em processos biológicos
relacionados ao neurodesenvolvimento, como a regulação da
expressão gênica, formação de sinapses e migração neuronal.
Embora uma única alteração genética possa causar o TEA, a maioria

dos casos envolve a interação de múltiplos genes e fatores
ambientais, que podem afetar o desenvolvimento cerebral e levar a
alterações no comportamento social, de comunicação e de
interesses. A utilização de testes genéticos pode ser uma ferramenta
útil no processo diagnóstico do TEA, especialmente em casos de
diagnóstico clínico incerto ou quando há suspeita de síndromes
genéticas associadas ao TEA, como a Síndrome de Rett.
O Colégio Americano de Genética Médica e Genômica recomenda

diferentes opções de testes genéticos para o diagnóstico do TEA,
incluindo a pesquisa de X-frágil, análise cromossômica por
microarray e sequenciamento de genes específicos, como MECP2,
PTEN, SHANK3 e CHD8.
O sequenciamento de exoma também pode ser uma ferramenta

poderosa na detecção de variantes associadas ao TEA.

No entanto, é importante ressaltar que a maioria dos casos de TEA
apresenta um contexto mais complexo, em que múltiplos fatores
genéticos e ambientais interagem para determinar o risco de
desenvolvimento do transtorno.
Nesses casos, o modelo genético que melhor explica o TEA é o

“modelo de copo”, em que temos um limiar multifatorial que
representa a interação de diferentes fatores genéticos e ambientais
com maior ou menor risco associado ao TEA. Os indivíduos que
ultrapassam esse limite em que o “copo transborda” estão no TEA
A aplicação de testes genéticos pode ser útil no processo

diagnóstico do TEA, mas é importante avaliar cada caso
individualmente e considerar a interação de diferentes fatores
genéticos e ambientais que contribuem para o risco de
desenvolvimento do transtorno.
.

Para os casos de etiologia multifatorial, o mapeamento genético
pode auxiliar no suporte terapêutico, considerando uma escolha
mais assertiva dos medicamentos, a partir da farmacogenômica, e
suporte nutricional adequado considerando fatores nutrigenéticos.
As especificidades associadas ao TEA, como seletividade alimentar,

peculiaridades metabólicas, intolerâncias e sensibilidades, também
são aspectos importantes que podem ser avaliados a partir de análise
genômica e metabolômica.
O conhecimento genético dos indivíduos com TEA está

transformando gradualmente o conceito científico e clínico da
condição.
Essa informação pode ser utilizada de forma mais abrangente do que

apenas para distinguir TEA sindrômicos e não-sindrômicos.
Isso permite a otimização de condutas, prescrição medicamentosa

assertiva e condutas terapêuticas suplementares, resultando em
melhorias significativas na qualidade de vida dos pacientes. Além
disso, é importante ressaltar que o diagnóstico precoce e o
tratamento personalizado são fundamentais para melhorar a
progressão clínica e reduzir sintomas indesejados, como dificuldades
de aprendizagem e distúrbios gastrointestinais.

REFERÊNCIAS
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2023 Mar 1;38(2):0. doi: 10.1152/physiol.00013.2022. Epub 2022 Sep 13. PMID: 36099270; PMCID:
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22129377; PMCID: PMC4414021.
Lai, M. C., Baron-Cohen, S., & Buxbaum, J. D. (2015). Understanding autism in the light of sex/gender. Molecular
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Cancino, M.; Hernandez, M.; Cendros, M.; Duran-Tauleria, E.; Maraver, N.; Hervas, A. Pharmacogenetic
Interventions Improve the Clinical Outcome of Treatment-Resistant Autistic
Lai, M. C., Baron-Cohen, S., & Buxbaum, J. D. (2015). Understanding autism in the light of sex/gender. Molecular
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Pérez-Cano L, Azidane Chenlo S, Sabido-Vera R, Sirci F, Durham L, Guney E. Translating precision medicine for
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10.1016/j.drudis.2023.103486. Epub 2023 Jan 6. PMID: 36623795.

NUTRIGENÉTICA
Um dos principais fatores ambientais de impacto nas condições

biológicas de herança e expressão multifatorial é a nutrição.
Dentre os nutrientes que merecem destaque estão aqueles que
participam do ciclo de um carbono, como o folato, colina e as
vitaminas B2, B6 e B12, além de outros, como a vitamina A, que
regula a expressão gênica. A ingestão de alimentos com alto
índice glicêmico (IG) também tem sido associada à expressão
gênica, como no caso da associação entre dieta com alto IG e
polimorfismo do gene da adiponectina, contribuindo para
a resistência à insulina e diabetes tipo II.
A nutrigenômica é um campo de pesquisa que depende do

desenvolvimento de tecnologias avançadas que permitem
processar grandes quantidades de dados relacionados às
variantes genéticas.
Essas tecnologias, incluindo genômica, proteômica,

metabolômica e transcriptômica, permitem identificar e medir
diferentes tipos de moléculas simultaneamente. Isso é
importante, uma vez que a maioria das doenças crônicas não é
causada por mutações monogênicas, mas sim por interações
complexas entre vários genes e fatores ambientais.
Além disso, a nutrigenômica visa elucidar como os componentes

de uma dieta específica podem aumentar ou suprimir a
expressão de genes.
A nutrigenética/nutrigenômica desempenha um papel

importante não apenas no tratamento de doenças e
condições, mas também na promoção da saúde e bem-estar
e é fundamental para o futuro da medicina personalizada e
da saúde de precisão.

MEDICINA DO ESPORTE
Além das inúmeras ferramentas utilizadas no esporte para

personalizar o treinamento e maximizar o desempenho dos atletas, o
mapeamento genético também vem sendo uma ferramento utilizada
por algumas equipes como Red Bull Salzburg, um dos principais
clubes de futebol da Áustria, para avaliar o potencial de desempenho
dos jogadores e para personalizar os planos de treinamento e
nutrição.
O Paris Saint-Germain, um dos principais clubes de futebol da França,

utiliza o mapeamento genético para avaliar a predisposição dos
jogadores a lesões e para personalizar os planos de treinamento e
nutrição. Entre outras que otimizam as informações genéticas dos
atletas visando a personalização das condutas e assim uma prática de
medicina personalizada.
A medicina de precisão, especialmente com a aplicação de painéis

genômicos, está redefinindo o papel do médico no cuidado de atletas
amadores. Essas ferramentas avançadas de análise de DNA estão
permitindo aos profissionais de saúde um entendimento mais
profundo e personalizado das capacidades e necessidades de cada
atleta. Por exemplo, a análise genômica pode revelar particularidades
metabólicas do indivíduo que podem influenciar a forma como ele
responde a determinados alimentos, suplementos nutricionais e
regimes de treinamento.
É aqui que o médico desempenha um papel fundamental,

interpretando os dados genéticos e orientando o atleta para fazer
escolhas mais informadas e personalizadas. Isso pode envolver
recomendar mudanças na dieta ou no estilo de vida, ou sugerir
suplementos específicos que complementem as necessidades
nutricionais únicas do atleta, identificadas pelo exame genômico.

Portanto, a medicina de precisão não está apenas aprimorando a
maneira como os atletas treinam, mas também está revolucionando
sua nutrição e hábitos de vida, tornando-os mais alinhados com suas
especificidades genéticas.
Em resumo, a medicina de precisão, por meio de painéis genômicos,

está colocando os médicos na vanguarda da orientação personalizada
para atletas amadores. Essa abordagem personalizada pode
contribuir significativamente para melhorar a performance do atleta,
ao mesmo tempo que preserva sua saúde e bem-estar a longo prazo.
Practical applications for genetics and genomics Source Precision Sports Medicine: The Future of Advancing Health and
Performance in Youth and Beyond Strength & Conditioning Journal39(2):48-58, April 2017.

ESTÉTICA
Na estética, a personalização de tratamentos e procedimentos,

atende às necessidades individuais de cada pessoa, desde cuidados
com a pele à identificação de variações genéticas que afetam a
aparência da pele, como a produção de colágeno e a sensibilidade à
luz solar e prevenção de danos.
O mapeamento genético pode ser usado também para identificar

variações genéticas que afetam a resposta individual ao
envelhecimento e aos procedimentos cirúrgicos estéticos.
Na tricologia o mapeamento genético pode identificar variações

genéticas que aumentam o risco de calvície masculina e feminina.
Na medicina de precisão essas informações podem ser usadas para
desenvolver tratamentos personalizados para prevenir a queda de
cabelo ou retardar o processo de calvície.
Considerando que o hormônio DHT (dihidrotestosterona) é um dos

principais fatores envolvidos na calvície, com a avaliação genética é
possível identificar a sensibilidade individual ao DHT e permitir o
desenvolvimento de tratamentos específicos para essa condição.
Nutrição, estilo de vida, sensibilidade a produtos também podem ser

personalizados de acordo com mapeamento genético permitindo a
prescrição de tratamentos para evitar reações adversas e para
desenvolver planos alimentares e de exercícios específicos para
melhorar a saúde da pele e dos cabelos.
Mead, M.N. (2007). Nutrigenomics – The Genome-Food interface. Environmental Health Perspectives. 115(12), 582-
589.
Marcum JA. Nutrigenetics/Nutrigenomics, Personalized Nutrition, and Precision Healthcare. Curr Nutr Rep. 2020
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4. ASPECTOS ÉTICOS, PSICOLÓGICOS E
PRIVACIDADE EM MEDICINA DE PRECISÃO
A medicina preditiva tem o enorme potencial de melhorar a saúde e a
qualidade de vida de muitas pessoas, contudo, é preciso ter muito
bem delimitado os riscos associados ao uso das informações
genéticas.
Aspectos éticos a serem considerados na medicina preditiva:
1. PRIVACIDADE 2. DISCRIMINAÇÃO:
E CONFIDENCIALIDADE: As informações fornecidas pela
A medicina preditiva envolve a medicina preditiva podem ser
coleta e o armazenamento de in- usadas por empregadores, segu-
formações pessoais e genéticas. radoras e outros para discriminar
É importante garantir que esses pessoas com base em suas carac-
dados sejam mantidos em sigilo e terísticas genéticas. As leis de não
protegidos contra o acesso não discriminação devem ser aplicadas
autorizado ou uso indevido. para proteger as pessoas contra
tais práticas.
3. LIMITES DO 4. CONSENTIMENTO
CONHECIMENTO: INFORMADO:
Os resultados da medicina pre- É importante que as pessoas que
ditiva podem não ser precisos e procuram a medicina preditiva
podem levar a falsos positivos ou entendam claramente o que estão
falsos negativos. É importante recebendo e quais são os possí-
educar as pessoas sobre as veis resultados e implicações.
limitações da medicina preditiva e O consentimento informado deve
garantir que os profissionais de ser obtido antes da coleta e do uso
saúde interpretem os exames dos dados genéticos.
corretamente.

5. SUBJETIVIDADE DA COMUNICAÇÃO:
A comunicação médica é um processo complexo que
envolve não apenas a transmissão de informações
objetivas, mas também a interpretação subjetiva dessas
informações pelos pacientes. Além de poder haver
diferenças culturais entre o médico e o paciente que afetam
a forma como as informações são transmitidas e
interpretadas, a própria informação genética e o caráter
preventivo da medicina de precisão são culturalmente
novas e ainda em processo de assimilação, sendo plausível
de desdobramentos indesejáveis. O conhecimento destes
riscos é um importante fator para gerenciá-los.
5. FUTURO DA MEDICINA DE PRECISÃO

A medicina de precisão representa uma nova era nos cuidados de
saúde, uma que dá aos profissionais a capacidade de trazer
informações ao primeiro plano, que podem validar ou transformar a
direção de uma decisão médica. Essa abordagem não apenas se
baseia em evidências genéricas, mas também se aprofunda no
singular genótipo de cada paciente. Ao fazer isso, ela possibilita a
entrega de tratamentos personalizados e abre portas para novas
oportunidades que, de outra forma, poderiam permanecer
inexploradas.
No centro da medicina de precisão está o tratamento guiado pelo

genótipo, talvez seu aspecto mais bem estudado e aplicado até agora.
Médicos de todo o mundo estão começando a explorar o poder do
genótipo para determinar doses adequadas de medicamentos. Além
disso, o perfil genômico de tumores está cada vez mais sendo usado
para formular planos de terapia direcionados para pacientes com
vários tipos de câncer.

Quando integrada aos cuidados de saúde, a medicina de precisão tem
o potencial de levar a diagnósticos mais precisos, prever riscos de
doenças antes que os sintomas apareçam e criar planos de
tratamento personalizados que otimizem a segurança e a eficácia.
Combinando campos como bioinformática, epidemiologia, biologia
molecular e genômica, ela traz à luz a terapêutica do futuro - uma
medicina voltada para a prevenção e promoção da saúde, ajustada à
singularidade de cada indivíduo.
No entanto, o futuro da medicina de precisão depende do

compromisso e do engajamento dos médicos atuais. É essencial que
os médicos busquem se capacitar agora, preparando-se para o futuro
desta ciência emergente. Aqueles que assumem a liderança nessa
jornada se encontrarão na vanguarda do campo científico, e
certamente ocuparão uma posição distinta entre pacientes e colegas
de profissão.
A medicina de precisão é, sem dúvida, o futuro. Aqueles que

adotarem essa nova era de cuidados de saúde agora certamente
terão um impacto significativo na forma como o cuidado é entregue
no futuro.
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PRECISÃO
DESVENDANDO A MEDICINA DE
CONCEITOS FUNDAMENTAIS PARA

MÉDICOS ESPECIALISTAS
Daiane Priscila Simão

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PRECISÃO

CONCEITOS FUNDAMENTAIS PARA

Daiane Priscila Simão

Para citar essa obra:

Palavras-chave: Medicina de precisão, genômica, proteômica, bioinformática,

É com imenso prazer e honra que apresento a vocês o e-book

Naquela época, mais do que entender teorias, procurávamos

Na Academia Médica, sempre procuramos preencher lacunas

Portanto, convido a todos a se aprofundarem nas páginas deste e-

Sua jornada acadêmica e profissional a levou da graduação em

Simão não apenas aplica esses conhecimentos em seu trabalho de

Sua experiência abrange não só a Genética de populações e estudos

Este livro é um recurso indispensável para especialistas e para aqueles

QUEM É A DRA. DAIANE PRISCILA SIMÃO?.............................5

1. INTRODUÇÃO À MEDICINA DE PRECISÃO............................9

2. BIOLOGIA MOLECULAR E GENÔMICA COMO

3. APLICAÇÕES CLÍNICAS DA MEDICINA DE PRECISÃO.......23

4. ASPECTOS ÉTICOS, PSICOLÓGICOS E PRIVACIDADE EM

5. FUTURO DA MEDICINA DE PRECISÃO.................................41

*CURSO EXCLUSIVO PARA MÉDICOS

O QUE É MEDICINA DE PRECISÃO?

A Medicina de Precisão é uma abordagem inovadora na área da

A Medicina de Precisão tem o potencial de revolucionar a prática

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 09

A Medicina de Precisão, por outro lado, leva em consideração as

É crescente a aplicação de ferramentas cada vez mais robustas para

A genômica, em um período notavelmente curto de tempo, levou a

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 10

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 11

Os médicos que se atualizam e incorporam a medicina de precisão

• Diagnósticos mais precisos: A medicina de precisão permite

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 12

ERA DAS ÔMICAS

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 13

Tais tecnologias permitem a geração de grandes quantidades de dados

A ciência das ômicas tem um grande potencial para transformar a

As ômicas estão em constante evolução e têm o potencial de fornecer

Outro exemplo é análise metabolômica nutricional visando identificar

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 14

A genômica é a “pedra angular” Ela se concentra no estudo da

Na medicina de precisão, ao nos referirmos ao mapeamento genético,

Atualmente, existem inúmeros exames capazes de analisar o DNA

Contudo, o conhecimento genético é base para compreensão do

O termo ‘epigenética’ foi proposto pela primeira vez em 1942 e,

Mecanismos epigenéticos alteram a expressão gênica e a

Fatores genéticos e não genéticos, incluindo envelhecimento, dieta

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 16

A epigenética pode desempenhar um papel importante no

Estudos sugerem que alterações epigenéticas podem estar

A farmacogenômica é um campo de estudo bem estabelecido que

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 17

O rastreamento dos genes envolvidos no metabolismo do

Uma revisão sistemática publicada na revista American Journal of He-

Entre os principais genes estudados na farmacogenômica, o grupo de

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 18

QUAIS SÃO OS PERFIS DE METABOLIZAÇÃO ANALISADOS

Metabolizadores Lentos: indivíduos que possuem dois alelos

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 19

Um exemplo de importância clínica é a mutação no gene CYP2C19, que

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 20

Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC). Genet Med. 2017 Feb;19(2):215-223. doi:

Desvendando a medicina de precisão: Conceitos fundamentais para médicos especialistas 21

QUE PODE ACESSAR DIRETRIZES ATUALIZADAS PARA O