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INFLUÊNCIA DA IRRADIAÇÃO ULTRAVIOLETA


APÓS A EXCREÇÃO DE HORMÔNIOS SEXUAIS
NO MASCULINO1
ABRAHAM MYERSON E RUDOLPH NEUSTADT
Da Divisão de Pesquisa Psiquiátrica do Boston State Hospital
BOSTON, MASSACHUSETTS

RIQUEZAatividade hipofisária,
DE ESTUDOS fertilidade,
sobre etc., foram
a influência da luz realizadas recentemente
no ciclo sexual,
anos (eu). Entre os fatores externos suscetíveis de influenciar a atividade sexual, a luz
que varia de acordo com as estações e os climas é incluída por Benoit (2) como de
primeira importância. As observações de Bissonnette e Csech (3) de que galinhas com
luz adicional durante a noite iniciam a postura vários meses mais cedo do que raças da
mesma idade, mas sem luz adicional, foram confirmadas e agora são completamente
aceitas.
Bissonnette, assim como Benoit, enfatizam a opinião de que a estimulação da
hipófise é o efeito primário do aumento da luz e que a hipófise, por sua vez, aumenta a
atividade das gônadas. Hoskins e Rioch (1), discutindo o artigo de Bissonnette, opõem-
se a esta ideia, acreditando que existem diferentes maneiras de explicar os resultados
experimentais.
O trabalho de Witschi (4), e de Riley e Witschi (5), é importante em vários aspectos.
Esses autores concluem de seus experimentos que há apenas um baixo grau de
resposta da hipófise feminina à luz se uma lâmpada incandescente de 100 watts for
aplicada. A luz aplicada por longos períodos não deu melhores resultados do que
quando aplicada por curtos períodos. Pode-se destacar um resultado da investigação
desses autores, a saber, que “parece que o ovário da ave é mais difícil de estimular do
que o testículo”. Além disso, Witschi (4), no seu trabalho anterior, menciona várias das
suas próprias observações em diferentes grupos de aves que indicam que “se a luz tem
alguma influência, então este grupo de aves reage ao encurtamento e não ao
prolongamento do dia”. Marshall (6) relata observações semelhantes em aves, bem como em ovelhas e ve
Assim, embora haja pouca ou nenhuma dúvida de que a luz exerce uma influência
sobre o ciclo sexual, ainda há dúvidas quanto à maneira como a sua influência é
exercida nas diferentes espécies, e se o aumento ou a diminuição da luz é importante.
Deve-se afirmar que não há acordo sobre a questão de saber se a irradiação da
pele é importante para exercer influência sobre o ciclo sexual ou não. Parkes (7), num
contexto diferente, afirma que a peculiaridade do Seabright Bantam reside na pele que
é altamente sensível aos estrogénios. Bissonnette (1), por outro lado, afirma que a
irradiação da pele nua tem efeito insignificante em comparação com o modo de entrada
dos raios de luz através dos olhos (reação foto-hipofisária).

Mais estreitamente relacionada com as nossas próprias experiências está a controvérsia sobre
se a irradiação ultravioleta é mais potente do que outras formas de irradiação. Embora Bissonnette
tenha descoberto que a irradiação ultravioleta não é eficaz nem necessária em estorninhos, Marshall
1
Esta investigação foi auxiliada por doações da Commonwealth de Massachusetts, da
Feller Foundation e do Comitê de Emergência em Ajuda a Cientistas Médicos Estrangeiros Deslocados.

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(6), ao contrário, constataram que a irradiação ultravioleta era muito mais eficaz que a irradiação
luminosa; que a irradiação ultravioleta causou um resultado prolongado após o término da
irradiação. "A presunção é que a irradiação ultravioleta tem uma influência semipermanente na
hipófise, que é assim submetida a um período prolongado de hiperpituitarismo em relação à
produção do hormônio gonadotrópico."
Baker (de acordo com Marshall) sugeriu que uma influência semelhante pode ser responsável
pelas duas estações de reprodução de muitas aves tropicais, "estas estações ocorrendo em
momentos em que a radiação ultravioleta do sol está provavelmente no seu máximo". Rowan
(8) em seu artigo recente afirma que uma luz elétrica padrão dá aos pardais os mesmos
resultados que uma lâmpada solar ultravioleta.

Aplicando estes resultados fisiológicos em animais ao homem, deparamo-nos com as


seguintes questões. a) A irradiação
ultravioleta exerce influência na formação
e excreção de hormônios sexuais ?
b) Em caso afirmativo, a irradiação da pele é o fator isolado mais importante ou a reação
foto-hipófise é de maior importância? c) A terceira questão que este
artigo trata é: que influência é exercida pela irradiação ultravioleta de partes
presumivelmente indiferentes da pele em comparação com a irradiação da região genital?

PROCEDIMENTO

Foi usada uma pequena lâmpada de mercúrio de quartzo, agora disponível no mercado.
Segundo informações da fábrica, o espectro desta lâmpada é composto por 52% de raios
infravermelhos, 20% luminosos e 28% de raios ultravioleta. A duração da exposição à luz foi de
8, 10, 12, 15,18 e 20 minutos, sendo cada exposição sucessiva aumentada em relação à
anterior. Houve na maioria dos casos um eritema acentuado, mas nenhuma reação cutânea
indesejável e o procedimento de exposição aumentada pôde ser aplicado em todos os casos.

Começamos com um grupo de pacientes, cuja melhoria do estado geral através da


irradiação ultravioleta acreditávamos teria uma influência benéfica sobre o seu estado mental,
bem como sobre o problema experimental. Todos os pacientes sofriam de estados depressivos;
3 pacientes tinham 54 anos de idade, representando fases depressivas da psicose
maníacodepressiva; 2 pacientes tinham 28 e 45 anos de idade respectivamente, psicopatias
com características depressivas. A história dos casos pode ser omitida.
Como mostrado abaixo, foram irradiadas sucessivamente diferentes partes do corpo,
nomeadamente, a parte anterior do corpo incluindo tórax, face e genitália; peito e cabeça
sozinhos; apenas região genital; costas totais; e uma pequena porção do dorso na região das
escápulas correspondente em tamanho à área da genitália. As partes não expostas do corpo
eram cobertas pelas roupas e roupas íntimas dos pacientes ou por roupas escuras.

Para a determinação da excreção de hormônios sexuais, seguimos o método recentemente


publicado por um de nós (9). Um método colorimétrico semelhante foi publicado há alguns
meses na Inglaterra por Callow (10). As vantagens dos métodos colorimétricos sobre os ensaios
biológicos para exames seriados são múltiplas. A exatidão do ensaio colorimétrico é tão grande
quanto a dos métodos biológicos e provavelmente num futuro próximo será maior.

Coletamos alguns dados sobre hormônios “femininos”, mas este relatório trata apenas da
formação e excreção de androsteronas na urina. Como nada se sabe até o momento sobre o
armazenamento dos hormônios sexuais masculinos no corpo, sua maior excreção pode ser
considerada uma indicação de sua maior formação no corpo, embora isso não seja certo.

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RESULTADOS EXPERIMENTAIS

Os resultados em nosso grupo de pacientes até o momento foram


surpreendentemente uniformes no SUP . A Figura 1 demonstra a reação típica.
A excreção de andrc esterona, determinada duas vezes antes do início da
irradiação, foi de cerca de 70 1.u. androsterona por litro (e aproximadamente por
dia). Após 5 irradiações no tórax, a produção hormonal foi elevada para 155 UI
por litro, ou seja, um aumento de 120%. Estas 5 irradiações foram aplicadas em
5 dias consecutivos na forma usual de aplicação de luz ultravioleta para poses
médicas de filhotes , ou seja, os olhos estão fechados e, além disso, cobertos
com óculos escuros. Neste caso particular, a cabeça, o tórax, os órgãos genitais
e as coxas foram expostos à irradiação, sendo a luz focada na parte inferior do
tórax e na parte superior do abdómen. Após um intervalo de 8 dias sem irradiação, a produção hor

FIGO. EU

_ . - . SEM IRRADIAÇÃO
PERÍODO DE IRRADIAÇÃO

0 4 9 12 16 20 24 28 J2 76 40 44 48 51 5b

Figura eu. TABELA QUE MOSTRA QUE A SAÍDA DE ANDROSTERONA AUMENTA DE ACORDO COM THB
NÚMERO DE IRRADIAÇÕES E ALÉM DISSO QUE A IRRADIAÇÃO DO RBGION GENITAL É EFETIVA MORB

DO QUE IRRADIAÇÃO DO PEITO .

voltou ao nível anterior de cerca de 70 UI de androsterona por litro. Mais três


irradiações, administradas durante um período de 5 dias, elevaram o nível
hormonal de 70 para 140 UI por litro (fig. 1). Após um intervalo de 5 dias sem
tratamento, a produção caiu para 80 UI por litro, e outro exame 2)4 semanas
depois mostrou que era novamente 70 UI por litro.
A próxima série de irradiação foi aplicada somente à região genital e suas
imediações, sendo o restante do corpo cuidadosamente protegido de todos os
raios. Após 5 irradiações durante 6 dias, a excreção de androsterona aumentou
de 70 para 205 UI, quase 200%. Mais cinco irradiações durante os 5 dias
seguintes não aumentaram ainda mais a produção hormonal, mas persistiram
quase no mesmo nível. Após outro intervalo de um dia sem irradiação, a
produção hormonal voltou ao seu nível “normal” de cerca de 70 UI por litro (fig.
1).
As conclusões neste caso merecem a ênfase da repetição, nomeadamente,
que 5 irradiações são mais eficazes do que 3 irradiações; além disso, que 10
irradiações não são mais eficazes do que 5 irradiações. Devemos assumir que o
pico da reação é atingido por 5 irradiações ou por volta desse número.
Finalmente, deve ser sublinhado que a irradiação da região genital é mais eficaz
do que a irradiação de outras partes do corpo, mesmo muito maiores.

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ABRAHAM MYERSON E RUDOLPH NEUSTADT Volume

Em todos os casos em que a irradiação foi aplicada em dias consecutivos ou quase


consecutivos, foi encontrado um pico após cerca de 5 irradiações. Um caso em que
as irradiações foram aplicadas inicialmente duas vezes por semana e depois apenas
uma vez por semana não apresentou o pico após 5 irradiações, mas sim um aumento
contínuo durante todo o período de tratamento que atingiu o número de 12 irradiações.
Que a maior resposta após a irradiação da região genital não é
causada por uma sensibilidade prévia da hipófise é mostrada na figura 2, na qual foi
aplicada primeiro a série de irradiações da região genital, e numa segunda série foram
expostos a cabeça e o tórax e a região genital coberta. Tal como nas ocasiões
anteriores, a irradiação da região genital revelou-se mais eficaz (um aumento de 320
UI por litro após 6 irradiações) do que a irradiação de partes do corpo ainda muito
maiores, não genitais.

FIGO. 5

•—•—• SEM mmeiAção


— —— PfRIOD de IRKAO/ATK)H

8 12 16 20 2+ 28 32 36 40 44 48 52 56 8 12 16 20 24 28 32

Figura a. TABELA QUE MOSTRA QUE A IRRADIAÇÃO DA REGIÃO GENITAL É MAIS EFICAZ DO QUE A IRRADIAÇÃO DO TÓRAX, SE FOR EXCLUÍDA A
POSSIBILIDADE DE SENSIBILIZAÇÃO PRÉVIA3. Fig. 3. TABELA QUE MOSTRA QUE A IRRADIAÇÃO DE UMA PEQUENA ÁREA DA PELE, CORRESPONDENTE EM
TAMANHO À REGIÃO GENITAL DE THB, NÃO É EFICAZ, ENQUANTO A IRRADIAÇÃO DA REGIÃO GENITAL AUMENTA DEFINITIVAMENTE A EXEECREÇÃO DE
ANDROSTERONA.

Embora a irradiação da cabeça, tórax e abdome tenha proporcionado um aumento


apreciável (de 90 para 240 UI), foi impossível elevar o nível de liberação hormonal
produzido por irradiação adicional do tórax até a altura alcançada pela irradiação da
região genital ( Figura 2).
A irradiação de várias partes não genitais do corpo deu resultados idênticos se o
tamanho das partes irradiadas fosse idêntico, por exemplo, um aumento de 70 para
150 UI por litro após a irradiação da parte frontal do corpo, da parte frontal da cabeça
até a parte frontal . umbigo ou aumento de 90 para 180 UI por litro após irradiação do
pescoço e costas.
Para corroborar a observação feita a partir das experiências acima mencionadas,
nomeadamente, que a irradiação dos órgãos genitais e da sua vizinhança é mais
importante do que a irradiação de outras partes da pele, o seguinte procedimento foi
realizado em 2 pacientes. Primeiramente, os pacientes receberam 5 irradiações da
região das escápulas em uma área de cerca de 20X 50 cm.

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resto do corpo sendo coberto. Após um intervalo de 8 dias sem tratamento, os mesmos
pacientes receberam 5 irradiações da região genital, ficando exposta aproximadamente a
mesma área quadrada e o resto do corpo completamente coberto. A Figura 3 mostra
claramente este resultado, nomeadamente, que após a irradiação de uma pequena área
das costas, não há aumento da excreção hormonal na urina, enquanto a irradiação de uma
área do mesmo tamanho na região genital mostra um aumento definitivo da a excreção de
androsterona.
Pode-se acrescentar que o aumento dos hormônios femininos é mais lento, menor e
mais retardado do que o dos hormônios masculinos; mas as nossas observações relativas
aos hormônios femininos são apenas casuais e incompletas.

DISCUSSÃO

Ao discutir as nossas experiências, podemos primeiro afirmar que não é discernível


qualquer relação entre os estados mentais depressivos dos nossos pacientes e a formação
e excreção de hormonas masculinas. Pode-se dizer, contudo, que a irradiação ultravioleta
e/ou o aumento dos hormônios exerceram uma boa influência sobre os 1 pacientes que
não eram verdadeiros maníaco-depressivos, enquanto o estado mental dos outros 3
pacientes permaneceu inalterado.
Uma questão que pode ser discutida primeiro é se as alterações observadas têm
algum significado ou se são variações fisiológicas. Gallagher e seus colegas (11)
encontraram em um indivíduo uma variação de 13 a 69 UI de androsterona por dia, e
variações semelhantes em outros indivíduos. A partir de descobertas deste tipo, pode-se
concluir que as variações no grau das nossas descobertas foram insignificantes, mas não
podemos confirmar as descobertas de Gallagher et al. Em repetidos exames de urina do
mesmo indivíduo, seja em dias consecutivos ou após semanas ou meses, obtivemos
resultados de uniformidade altamente constante. As descobertas de Gallagher e as nossas
não são necessariamente contraditórias, embora pareçam ser. Se a excreção hormonal
depende parcialmente de influências externas, então não é surpreendente que exista uma
gama de variações no indivíduo de vida livre. Por outro lado, estamos aqui lidando com
pacientes hospitalizados, que vivem meses em condições constantes. A uniformidade das
suas condições de vida pode explicar a uniformidade dos nossos resultados em repetidos
exames de urina. Portanto , podemos considerar que nossos pacientes vivem em condições
experimentais razoavelmente boas, sendo a única mudança ou nova variável a aplicação
de irradiação ultravioleta. Da soma total da nossa experiência, podemos afirmar com
segurança que, nas circunstâncias em que vivem os nossos pacientes, a mudança uniforme
na excreção de androsteronas é definitivamente significativa e não coincidente.

Outro ponto que merece destaque é um possível fator sazonal que poderá influenciar
nossos resultados. Nossos experimentos foram realizados de 20 de novembro de 1938 a
10 de fevereiro de 1939, uma estação com baixo grau de insolação.
É um problema para investigação posterior se os experimentos podem ser repetidos com
o mesmo resultado na primavera ou no verão.
Não é objetivo deste artigo discutir detalhadamente o valor dos ensaios hormonais
colorimétricos. Callow, Callow e Emmens (12) afirmam "que a correlação entre os ensaios
biológicos e colorimétricos não é muito menor do que aquela entre o ensaio biológico e a
verdadeira quantidade de material androgênico

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presente" e mais tarde " não resta dúvida, entretanto, de que a maior parte do
afastamento da correlação entre ensaios colorimétricos e biológicos da unidade se
deve aos erros do ensaio biológico". Essas citações confirmam nossa própria
experiência. Descobrimos que os principais cromógenos na urina que podem
influenciar a reação com o reagente de Zimmermann (13) são removidos pelo tipo
de extração aplicada. Não desejamos discutir com mais detalhes neste ponto o
valor da medição colorimétrica da excreção de esterona andrc , mas apenas
ressaltar que nossa experiência com esse tipo de ensaio é favorável e confiável,
porém uma série de ensaios biológicos será realizada assim que uma nova série
de pacientes for iniciada.
A próxima questão que merece discussão é se é a parte ultravioleta da faixa
de luz que causa o aumento na excreção de andrógenos. Falar de irradiação
ultravioleta na prática cotidiana da medicina significa a aplicação do quarto de
mercúrio? lâmpada. Há muitos indícios de que é realmente a parte ultravioleta do
espectro que tem a maior importância na obtenção do resultado observado. Mas
está prevista uma investigação mais aprofundada através do uso de bandas
espectrais estreitas e selecionadas .
Há muito espaço para especulações sobre se e como o colesterol e
possivelmente outros esteróis da pele são mobilizados pela irradiação e
transformados em esteróis sexuais . Mas isto é mera especulação e as nossas
experiências não revelam nenhum mecanismo de produção de hormonas sexuais,
excepto que a zona genital é particularmente importante. O escroto fino e
transparente pode não absorver totalmente os raios ultravioleta e os testículos
podem ser diretamente estimulados para uma atividade mais elevada. Não há
evidências , entretanto, de que a hipófise desempenhe um papel importante na
estimulação do aumento da formação e produção de androsterona em nossos experimentos.

RESUMO

Irradiação ultravioleta aplicada com quarto de mercúrio? A lâmpada aumenta a


excreção de androsterona na urina. As medições foram feitas colorimetricamente.
A irradiação do escroto e sua vizinhança mostra- se mais eficaz do que a irradiação
de outras partes da pele. Nossos experimentos não fornecem nenhuma prova de
que a hipófise desempenhe um papel primário na estimulação do aumento da
atividade androgênica.
REFERÊNCIAS

1. BISSONNBTTE, TH: Research J^erv. &1 Menção. Dis., Proc. 17: 361. 1938.
2. BENOIT, J., Ação de fatores externos na glândula pituitária e nas glândulas genitais em aves. Em
“Hormônios Sexuais.” L. Brouha, Herman 6? Co., Paris, 1938.
3. BISSONNETTE, TH, E AG CSECH: Science 83: 392. 1936.
4. WITSCHI, E.: Wilson Bull. 47:177.1935.
5. RILEY, GM E E. WITSCHI: Endocrinologia 23: 618. 1938.
6. MARSHALL, FHA : Sobre a hipófise como reguladora do ritmo gonadal. Em "Os Hormônios
Sexual." L. Brouha, Herman & Cie, Paris, 1938.
7. PARKES, A. S., Atividade ambissexual das gônadas. Em "Les Hormones Sexuelles". L. Brouha, Herman
6? Co., Paris, 1938.
8. ROWAN, W.: Biol. Apocalipse 13: 374. 1938.
9. NEUSTADT, R.: Endocrinologia 23: 711. 1938.
10. CALLOW, RK: Proc. Roy. Soc. Med. 31: 841. 1938.
11. GALLAGHER, TF E OUTROS:/. Clin. Investir. 16: 695. 1937.
12. CALLOW, NH, RK CALLOW E CW EMMENS: Bioquímica. ]. 32: 1312. 1938.
13. ZIMMERMANN, W .: Ztschr.f.fisiol . Química 233: 257. 1935.

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