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Domínio 6: Obtenção de Energia

Exercícios de articulação
Metabolismo das células neoplásicas

O metabolismo energético celular é um dos principais mecanismos afetados pelo processo


carcinogénico, nomeadamente o metabolismo glicídico. Estas alterações metabólicas resultam
Nome: ___________________________________________________ Turma: ______ Data: ___/___/___

da sobreexpressão de genes envolvidos na via glicolítica, como os transportadores


transmembranares de glicose, os GLUTs, e de enzimas que catalisam a cascata de reações da
fermentação lática, que, assim, permitem a rápida transformação da glicose em ácido lático.
Esta via metabólica alternativa é muito importante no cancro, dado que, devido ao rápido
crescimento e proliferação, grande parte das células dentro de um tumor encontram-se em
hipoxia, precisando da fermentação lática para obter energia. Acredita-se que estas alterações
permitam satisfazer as necessidades energéticas aumentadas e, assegurando o crescimento e
proliferação celulares rápidos e descontrolados, características comuns a todos os tipos de
cancro.

Por esta razão, as células neoplásicas são mais sensíveis a alterações na concentração de
glicose do que as células normais e o reconhecimento desta vulnerabilidade levou à criação de
novas estratégias terapêuticas anticancerígenas que têm o transporte e metabolismo da glicose
como alvos. A restrição do suprimento glicídico através da utilização de inibidores dos GLUTs ou
de inibidores da glicólise pode ser, então, uma estratégia de tratamento anticancerígeno.
Já foram desenvolvidos diversos inibidores que demonstraram eficácia in vitro e in vivo, no
entanto, assegurar a eficácia clínica e segurança dos mesmos tem sido um desafio, existindo,
neste momento vários ensaios clínicos a decorrer. Existem diversas moléculas em estudo para se
tornarem fármacos com alvos na via glicolítica, entre elas a 2-desoxiglicose (2-DG). Devido a uma
semelhança estrutural com a glicose, o 2-DG compete com a mesma pela ligação aos GLUTs e
às hexocinases, diminuindo a sua captação celular e inibindo a glicólise. Tal como a glicose, o 2-
DG entra nas células principalmente através dos GLUTs por difusão facilitada, embora uma
pequena parte seja captada de forma ativa pelos transportadores SGLT.

Adaptado de Leal, M., Metabolismo glicídico das células neoplásicas e a sua aplicação no tratamento oncológico, Dissertação de
Mestrado Integrado em Medicina (2020), ICBAS – Universidade do Porto.

1. A glicólise é um processo _________ que inclui uma sequência de reações enzimáticas que
ocorrem __________.
(A) catabólico … no citoplasma
(B) catabólico … na matriz mitocondrial
(C) anabólico … no citoplasma
(D) anabólico … na matriz mitocôndria

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2. Em situações de hipoxia verifica-se, a nível celular, _________ do consumo de glicose e a
_________ do piruvato.
(A) uma diminuição … redução
(B) um aumento … oxidação
(C) uma diminuição … oxidação
(D) um aumento … redução

3. A incorporação de glicose na célula através de GLUTs ocorre por um transporte


(A) mediado e passivo.
(B) mediado e ativo.
(C) não mediado e passivo.
(D) não mediado e ativo.

4. Durante a fermentação lática, ocorrem reações de __________, que permitem a formação de


__________.
(A) oxidação-redução … ácido lático e CO2
(B) descarboxilação … ácido lático e CO2
(C) oxidação-redução … apenas ácido lático
(D) descarboxilação … apenas ácido lático

5. A oxidação dos compostos orgânicos, que ocorre ao longo da respiração aeróbia, são
reações __________, conduzindo à formação de compostos finais _________ em energia.
(A) exoenergéticas … ricos
(B) exoenergéticas … pobres
(C) endoenergéticas … ricos
(D) endoenergéticas … pobres

6. Os eletrões transportados pelo _________ percorrem uma cadeia de moléculas


transportadoras, as quais possuem sucessivamente uma _________ afinidade para os
eletrões.
(A) NADH e FADH2 … maior
(B) FADH2 … maior
(C) NADH e FADH2 … menor
(D) FADH2 … menor

7. No final da cadeia respiratória, os eletrões resultantes da oxidação da glicose __________,


originando __________.
(A) oxidam o O2 … moléculas de água
(B) oxidam a água … moléculas de O2
(C) reduzem o O2 … moléculas de água

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(D) reduzem a água … moléculas de O2

8. Ordene as frases identificadas pelas letras A e E, de modo a reconstituir a sequência


cronológica dos acontecimentos relacionados com a situação de hipoxia nas células
cancerígenas.
A – Aumento da expressão de genes envolvidos na via glicolítica.
B – Diminuição do pH no interior do tumor.
C – Oxidação da glicose e formação de piruvato.
D – Início da divisão descontrolada de células tumorais.
E – Diminuição dos níveis de oxigénio nas células tumorais.

9. Associe a cada etapa da respiração aeróbia apresentada na Coluna I as afirmações da


Coluna II que lhe podem corresponder. Cada um dos números deve ser associado apenas a
uma letra e todos os números devem ser utilizados.

COLUNA I COLUNA II

(a) Glicólise (1) Etapa comum à fermentação.


(b) Ciclo de Krebs (2) Ocorre a fosforilação oxidativa.
(c) Cadeia respiratória (3) As moléculas de acetil-CoA são oxidadas.
(4) Etapa com maior rendimento energético.
(5) Ocorre a redução de dois tipos de moléculas transportadoras de
eletrões.
(6) Etapa que ocorre nas cristas mitocondriais.
(7) Contempla a fase de ativação e a fase de rendimento.
(8) Ocorre na matriz mitocondrial.
(9) Ocorrem descarboxilações.

10. Explique de que forma a administração de 2-desoxiglicose pode constituir uma terapêutica
contra a proliferação de células cancerígenas.

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