BIOFOCO 10

QUESTÕES DE AULA

QUESTÃO DE AULA 9 Metabolismo das células neoplásicas

O metabolismo energético celular é um dos principais mecanismos afetados pelo processo

carcinogénico, nomeadamente o metabolismo glicídico. Estas alterações metabólicas resultam
Nome: ___________________________________________________ Turma: ______ Data: ___/___/___

da sobreexpressão de genes envolvidos na via glicolítica, como os transportadores

transmembranares de glicose, os GLUTs, e de enzimas que catalisam a cascata de reações da
fermentação lática, que, assim, permitem a rápida transformação da glicose em ácido lático.
Esta via metabólica alternativa é muito importante no cancro, dado que, devido ao rápido
crescimento e proliferação, grande parte das células dentro de um tumor encontram-se em
hipoxia, precisando da fermentação lática para obter energia. Acredita-se que estas alterações
permitam satisfazer as necessidades energéticas aumentadas e, assegurando o crescimento e
proliferação celulares rápidos e descontrolados, características comuns a todos os tipos de
cancro.

Por esta razão, as células neoplásicas são mais sensíveis a alterações na concentração de
glicose do que as células normais e o reconhecimento desta vulnerabilidade levou à criação de
novas estratégias terapêuticas anticancerígenas que têm o transporte e metabolismo da glicose
como alvos. A restrição do suprimento glicídico através da utilização de inibidores dos GLUTs ou
de inibidores da glicólise pode ser, então, uma estratégia de tratamento anticancerígeno.
Já foram desenvolvidos diversos inibidores que demonstraram eficácia in vitro e in vivo, no
entanto, assegurar a eficácia clínica e segurança dos mesmos tem sido um desafio, existindo,
neste momento vários ensaios clínicos a decorrer. Existem diversas moléculas em estudo para se
tornarem fármacos com alvos na via glicolítica, entre elas a 2-desoxiglicose (2-DG). Devido a uma
semelhança estrutural com a glicose, o 2-DG compete com a mesma pela ligação aos GLUTs e
às hexocinases, diminuindo a sua captação celular e inibindo a glicólise. Tal como a glicose, o 2-
DG entra nas células principalmente através dos GLUTs por difusão facilitada, embora uma
pequena parte seja captada de forma ativa pelos transportadores SGLT.

Adaptado de Leal, M., Metabolismo glicídico das células neoplásicas e a sua aplicação no tratamento oncológico, Dissertação de
Mestrado Integrado em Medicina (2020), ICBAS – Universidade do Porto.

1. A glicólise é um processo _________ que inclui uma sequência de reações enzimáticas que
ocorrem __________.
(A) catabólico … no citoplasma
(B) catabólico … na matriz mitocondrial
(C) anabólico … no citoplasma
(D) anabólico … na matriz mitocondrial

© Areal Editores 1
BIOFOCO 10
QUESTÕES DE AULA

2. Em situações de hipoxia (baixo O2) verifica-se, a nível celular, _________ do consumo de

glicose e a _________ do piruvato.
(A) uma diminuição … redução
(B) um aumento … oxidação
(C) uma diminuição … oxidação
(D) um aumento … redução

3. A incorporação de glicose na célula através de GLUTs ocorre por um transporte

(A) mediado e passivo.
(B) mediado e ativo.
(C) não mediado e passivo.
(D) não mediado e ativo.

4. Durante a fermentação lática, ocorrem reações de __________, que permitem a formação de

__________.
(A) oxidação-redução … ácido lático e CO2
(B) descarboxilação … ácido lático e CO2
(C) oxidação-redução … apenas ácido lático
(D) descarboxilação … apenas ácido lático

5. A oxidação dos compostos orgânicos, que ocorre ao longo da respiração aeróbia, são
reações __________, conduzindo à formação de compostos finais _________ em energia.
(A) exoenergéticas … ricos
(B) exoenergéticas … pobres
(C) endoenergéticas … ricos
(D) endoenergéticas … pobres

6. Os eletrões transportados pelo _________ percorrem uma cadeia de moléculas

transportadoras, as quais possuem sucessivamente uma _________ afinidade para os
eletrões.
(A) NADH e FADH2 … maior
(B) FADH2 … maior
(C) NADH e FADH2 … menor
(D) FADH2 … menor

7. No final da cadeia respiratória, os eletrões resultantes da oxidação da glicose __________,

originando __________.
(A) oxidam o O2 … moléculas de água
(B) oxidam a água … moléculas de O2
(C) reduzem o O2 … moléculas de água

© Areal Editores 2
BIOFOCO 10
QUESTÕES DE AULA

(D) reduzem a água … moléculas de O2

8. Ordene as frases identificadas pelas letras A e E, de modo a reconstituir a sequência

cronológica dos acontecimentos relacionados com a situação de hipoxia nas células
cancerígenas. D-E-A-C-B
A – Aumento da expressão de genes envolvidos na via glicolítica.
B – Diminuição do pH no interior do tumor.
C – Oxidação da glicose e formação de piruvato.
D – Início da divisão descontrolada de células tumorais.
E – Diminuição dos níveis de oxigénio nas células tumorais.

9. Associe a cada etapa da respiração aeróbia apresentada na Coluna I as afirmações da

Coluna II que lhe podem corresponder. Cada um dos números deve ser associado apenas a
uma letra e todos os números devem ser utilizados.

COLUNA I COLUNA II

(a) Glicólise 1, 7 (1) Etapa comum à fermentação.

(b) Ciclo de Krebs 3, 5, 8, 9
(c) Cadeia respiratória 2, 4, 6
(2) Ocorre a fosforilação oxidativa.
(3) As moléculas de acetil-CoA são oxidadas.
(4) Etapa com maior rendimento energético.
(5) Ocorre a redução de dois tipos de moléculas
transportadoras de eletrões.
(6) Etapa que ocorre nas cristas mitocondriais.
(7) Contempla a fase de ativação e a fase de rendimento.
(8) Ocorre na matriz mitocondrial.
(9) Ocorrem descarboxilações.

10. Explique de que forma a administração de 2-desoxiglicose pode constituir uma terapêutica
contra a proliferação de células cancerígenas.

A 2-desoxiglicose é uma molécula que apresenta uma semelhança estrutural com a glicose,
devido à qual compete pela mesma ligação aos GLUTs (transportadores transmembranares
de glicose) e às hexocinases, o que conduz a uma diminuição da captação de glicose e, por
consequente, à inibição da glicose. As células cancerígenas, dado que se encontram em
hipoxia, precisam de fazer fermentação lática para produção de energia, que é assegurada
pelo transporte transmembranar de glicose. Sendo assim, a administração de 2-
desoxiglicose, ao diminuir a captação de glicose, inibindo-a, faz diminuir a produção de ATP
para as células cancerígenas, condicionando a sua proliferação.

QUESTÃO DE AULA 9 PROPOSTA DE SOLUÇÕES

© Areal Editores 3
BIOFOCO 10
QUESTÕES DE AULA

Metabolismo das células neoplásicas

1. Opção (A).

2. Opção (D).

3. Opção (A).

4. Opção (C).

5. Opção (B).

6. Opção (A).

7. Opção (C).

8. D–E–A–C–B

9. (a) –1, 7; (b) – 3, 5, 8, 9; (c) – 2, 4, 6.

10. O aluno deverá contemplar na sua resposta:

(A) devido a uma semelhança estrutural com a glicose, o 2-DG compete com a mesma pela ligação aos GLUTs
e às hexocinases;

(B) ocorre a diminuição da captação celular de glicose, inibindo a glicólise;

(C) verifica-se uma diminuição na produção de energia, condicionando a divisão das células cancerígenas.

© Areal Editores 4