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Incompatibilidades

Farmacuticas e Cosmticas

Incompatibilidades
So efeitos recprocos entre dois ou mais componentes de uma preparao farmacutica, cosmtica ou cosmecutica, com propriedades antagnicas entre si, que frustram ou colocam em dvida a finalidade para a qual foi concebido o produto. Situao de ocorrncia imediata ou de longo prazo que altera de maneira significativa o uso do produto farmacutico, cosmtico ou cosmecutico, quanto a sua utilizao, durabilidade e quanto a sua atividade.

Incompatibilidades

Podem ocorrer entre:


Princpio ativo Coadjuvantes Tcnicos Veculo / Excipiente Material de Embalagem

Incompatibilidades
Como aparecem?
Turbidez Precipitao Cristalizao Mudana de colorao Alterao de odor Formao de gases ou vapores Alterao da viscosidade Separao de fases

Incompatibilidades
Tipos
Incompatibilidades Fsicas Incompatibilidades Qumicas Incompatibilidades Medicamentosas, Farmacodinmica ou Teraputicas.

Incompatibilidades Fsicas
Soluo Incompleta (Imiscibilidade / Insolubilidade) Precipitao Liquefao de ingredientes slidos Escolha errnea da forma cosmtica

Incompatibilidades Fsicas

Soluo Incompleta Quando dois ou mais componentes da formulao apresentam constantes dieltricas muito diferentes do veculo ou excipiente, resultando em um produto heterogneo, com aspecto visual desagradvel.

Incompatibilidades Fsicas

Soluo Incompleta Causas


Imiscibilidade / Insolubilidade Reduo de solubilidade

Incompatibilidades Fsicas

Soluo Incompleta POLISSACARDEOS


Incompatveis:
lcool (Etanol) em alta graduao Substncias Alcalinas (ex.: Borax) Sais de ferro (Cloreto frrico)

Ex.: Goma arbica, adraganta, caraia, Extrato de Algas Marinhas, Extrato de Aloe Vera

Apresentao da Incompatibilidade
Insolubilidade
Turbidez ou precipitao

Incompatibilidades Fsicas

Soluo Incompleta
Resinas (leo-resinas)
So produtos extrados de secrees (exsudatos) nas cascas e lenho das plantas, compostas por resinas e essncias, apresentado-se como lquido espesso, que rapidamente torna-se semi-slido ou slido devido a oxidao e perda da essncia.

Incompatveis:
Veculo aquoso

Ex.: Podofilina, Colofnia, Terebintina de Veneza, Extrato de Prpolis

Apresentao da Incompatibilidade
Insolubilidade
Turbidez ou precipitao

Incompatibilidades Fsicas

Soluo Incompleta
Tipos de Silicones
leo de Silicone
Fluido de polidimetilsiloxano (PDMS), no voltil , transparente e incolor, viscosidade de 5 a 60.000 cs (350 cs)

Dimeticone
Fluido com viscosidade de 100 a 350 cs Incompatvel gua, Etanol, Propilenoglicol leo mineral, leos, Cera de Abelha, Estearato de dietilenoglicol, Monoestearato de glicerila, cido Oleico, Parafina slida, vaselina Compatibilidade Ciclometicone, Miristato de isopropila, lanolina, ter etlico

Incompatibilidades Fsicas

Soluo Incompleta
Correo da Incompatibilidade
Aquecimento Adio de um co-solvente/solubilizante Mudana do veculo / Excipiente Filtrao Marketing

Incompatibilidades Fsicas

Precipitao Ocorrem devido a adio de um cosolvente no qual o insumo insolvel


Ex.:
Em produtos que contenham polissacardeos quando adicionado etanol.
Loes Tnicas

Em produtos que contenham resinas quando adicionado gua.

Incompatibilidades Fsicas

Liquefao de insumos slidos Ocorrem devido a a liberao da gua de hidratao ou devido a formao de misturas eutticas.
Substncias Higroscpicas
Sulfato de sdio, Sulfato de zinco, Carbonato de sdio

Substncias eutticas
Mentol, Cnfora, mentol, Timol, Fenol

Incompatibilidades Qumicas
pH Hidrlise Oxidao e Reduo Complexao Por cargas eltricas opostas

Incompatibilidades Qumicas
Como a ocorrncia de uma reao qumica indicada pelo aparecimento de novas substncias (ou pelo menos uma) diferentes das que existiam antes, quando as substncias reagem, s vezes ocorrem fatos bastante visveis que confirmam a ocorrncia da reao e dentre eles, podemos destacar: desprendimento de gs e luz, mudana de colorao e cheiro, formao de precipitados, etc...

Incompatibilidades Qumicas

pH Ocorrem por reduo inadequada do pH.


ou

elevao

Apresentao da Incompatibilidade
Perda de Viscosidade Separao de fases de emulses Precipitao Dificuldades de solubilizao

Incompatibilidades Qumicas

pH Perda da viscosidade e aparecimento de turbidez em gis de carbmeros e outros polmeros usados na produo de bases
Gel de Carbopol
Ao ser neutralizado o polmero carbopol que apresentava uma conformao helicoidal, dispem-se de forma linear, formando um esqueleto que ir alojar e adsorver a gua, formando o gel. Perde a viscosidade quando reduz o pH reduz a valores abaixo de cinco (5,0) ou acima de dez (10,0) promovendo a desgelificao ou reodestruio.

Incompatibilidades Qumicas

pH Separao de fases em emulses


Rompimento e separao de fases em emulses cujo o agente emulsivo um sal de cido graxo em pH inferior a sete (7,0), devido a desaponificao. Rompimento e separao de fases em emulses cujo o agente emulsivo o DEA cetil fosfato em pH inferior a cinco (5,0).

Incompatibilidades Qumicas

pH
Dificuldade de Solubilizao
Os insumos para serem solubilizado em meio aquoso necessitam que estejam na forma inica, desta forma os produtos com caractersticas bsicas so solveis em meio cido, e os cidos em meio bsico.
Ex.:
cido 2-fenilbenzimidozol-5-sulfnico pH entre 7 e 8 Neutralizar com TEA ou NaOH Cetoconazol Acidificao do meio com cido ltico Octopirox (Piroctona olamina) Maior solubilidade em meio levemente bsico

Incompatibilidades Qumicas

pH
Formao de outro produto
Devido ao pH podem ser formados produtos diferentes com a alterao de sua funo.
ex.:
Piritionato de Zinco pH superior a 9,5 Formao do cido Piridinotinico pH inferior a 4,5 Formao do Hidrxido de Zinco cido 2-fenilbenzimidozol-5-sulfnico (Neutralizado) pH inferior a 7 precipitao Cloridrxido de alumnio Formao de Hidrxido de Alumnio em presena de lcalis ou sais alcalinos

Incompatibilidades Qumicas

Hidrlise
Hidrlise um termo oriundo da definio de Arrhenius de cidos e bases, e significa "quebra pela gua". A hidrlise uma reao entre um nion ou um ction e a gua, com fornecimento de ons OH- ou H+ para a soluo.
Substncias sujeitas a Hidrlise
Esteres Amidas substitudas Lactonas Anis lactmicos Uria Presena de gua pH Concentrao do ativo Temperatura

Fatores desencadeantes

Ex.:
Lauril eter Sulfato de sdio
Hidrolise em pH cido e temperatura acima de 50C

Incompatibilidades Qumicas

Hidrlise
Correo da Incompatibilidade
Reduo ou eliminao da gua
Uso de Anti-hidrolticos
Glicerina, Propilenoglicol, Polietilenoglicol, lcool Etlico

Recipientes Hermeticamente fechado Controle da Umidade

Ajuste de pH
Utilizao de cidos e bases Utilizao de Tampes

Controle da temperatura
Lei de Vant Hoff Armazenamento Manipulao Durante o Uso

Incompatibilidades Qumicas

Oxidao e Reduo
A oxidao pode ocorrer em trs circunstncias: quando se adiciona oxignio a substncia, quando uma substncia perde hidrognio ou quando a substncia perde eltrons.
A reduo, por sua vez, o inverso e ocorre tambm de trs maneiras: quando uma substncia perde oxignio, quando ganha hidrognio ou quando ganha eltrons.

Incompatibilidades Qumicas

Oxidao e Reduo
Substncias Sujeitas a Oxidao e reduo
Aminas Substncias fenlicas Alcenos (Oleofinas) leos Vegetais Substncias com grupamentos SH Corantes Essncias Substncias com duplas Ligao

Fatores desencadeantes
Metais Pesados
Cobre, Ferro, Cobalto

pH
Compostos tipo cidos fracos
Hidroquinona

Temperatura Fatores Ambientais


Oxignio Luz

Incompatibilidades Qumicas
Alguns grupos funcionais passveis de oxidao

Incompatibilidades Qumicas

Oxidao e Reduo
Manifestao da Incompatibilidade
Mudana das caractersticas organolpitcas Formao de resduos polimricos Modificao das propriedades reolgicas

Correo da Incompatibilidade
Diminuio do contedo de Oxignio Uso de Antioxidantes Uso de Agentes Quelantes Correo do pH Controle da Temperatura

Incompatibilidades Qumicas

Complexao / Quelao
Por Metais bi o trivalentes
Formao de Complexos coloridos Precipitao devido a formao de sais insolveis Ex.:
Piritionato de Zinco
Transquelao com cobre, ferro, mercrio, prata Piritionato de ferro colorao azul

Carbmeros
Metais bivalentes Metais trivalentes

Tensoativos tipos sabo alcalino


Precipitao sais insolveis

Gomas
Gelificao e precipitao Goma Xantana pH cido - Metais Trivalentes Goma Xantana pH bsico - Metais bivalentes

Fatores desencadeantes
Presena de metais bi ou trivalentes (Impurezas) pH Temperatura

Correo da Incompatibilidade
Adio de agentes quelantes / complexantes

Incompatibilidades Qumicas

Por Cargas Eltricas Opostas


Por Reaes inicas

Ocorrem normalmente entre compostos catinicos e aninicos


Ex.:
Tensoativos aninicos x Tensoativos Catinicos
Alquil sulfatos e Alquil Eter Sulfatos x Sais de amnio quaternrio

Corantes com revestimento superficial


Ponto isoeltrico precipitao

Carbmeros
Substncias Catinicas Digluconato de Clorexidina

Incompatibilidades Outras Incompatibilidades


Incompatibilidade por migrao
Devido a migrao de componentes da fase aquosa para a fase oleosa ou da formulao para embalagem
Ex.:
Migrao dos Parabenos devido ao baixo coeficiente de partio para gua Migrao do Azuleno para embalagens plasticas

Incompatibilidade por reaes qumicas especficas


Reao de Maillard
Reao entre grupos aldedicos e cetnicos com grupos amnicos

Incompatibilidade por adsoro competitiva


Devido a competio pela interfase de dois ou mais agentes emulsivos ou materiais tensoativos
Emulses contento filtros solares fsicos (TiO2)

Incompatibilidades Como Descobrir?


Informaes sobre o insumo
Solubilidade
Solvente Concentrao

pH
pH de Estabilidade Faixa Recomendada

Carga Inica Predominante Incompatibilidades existentes

Mtodo Operacional
Estabelecer protocolo de trabalho
Possveis combinaes Ordens de adio

Observao dos fenmenos


Turbidez, cristalizao, insolubilidade, mudana de cor, mudana de odor, etc Medies analticas

Sustncias

Mecanismo da Incompatibilidade
Oxido-reduo cido-base Precipitao Precipitao

Perxido de benzoila X Acido retinico Acido retinico X Eritromicina base Sulfato de cobre X gua Canforada Sulfato de zinco X gua Canforada

Eritromicina X Clindamicina
Saliclatos X Polietilenglicol Salicilatos X Orabase Perxido de benzola X Salicilatos

Diminuio da atividade
Formao de complexos Formao de complexos Oxido-reduo

Incompatibilidade Medicamentosa
Alteraes nos processos Farmacocinticos
Unio a protena Metabolizao Eliminao Distribuio

Somao Potencializao Reduo da atividade Efeitos Colaterais (Secundrios)