ANTIBACTERIANOS QUE AFETAM A

SNTESE DE PROTENAS
Referncia:
Goodman e Gilman 12ed. captulos 54 e 55

Prof. Marcelo Sato

PONTO DE PARTIDA:
SNTESE DE PROTENAS

CLASSIFICAO
1. Macroldeos
2. Aminoglicosdeos

MRSA:

5.

3. Tetraciclinas

4. Anfenicis

Glicopeptdeos
Estreptograminas
Oxazolidinonas
Anaerobicidas:

6.

Lincosaminas
Metronidazol

7.

Polimixinas

8.

cido fusdico

MACROLDEOS
Histria:
1952

(McGuire e col.) - Eritromicina

Streptomyces erythreus
Qumica: macro (grande) + olideo (lactona)
todos

contm um anel lactona de muitos membros

MECANISMO DE AO
Ligam-se

reversivelmente subunidade 50S

inibindo o processo de transpeptidao e
translocao (A-P), causando liberao prematura
do peptdeo. Esse peptdeo liberado incompleto
e perde sua funo celular.

MECANISMOS DE RESISTNCIA
1. Efluxo do frmaco por um mecanismo ativo de

bomba;
2. Proteo ribossmica pela produo induzvel ou

constitutiva de enzimas metilases, que modificam

o alvo ribossmico;
3. Hidrlise

dos macroldeos por esterases

produzidas pelas Enterobacteriaceae;

4. Mutao cromossmica que alteram a protena

ribossmica 50S.

ESPECTRO
Parecido com as penicilinas
Infeces de vias areas superiores e inferiores
otites e sinusites (estreptococos)
pneumonia (pneumococos)
atpica (Mycoplasma pneumoniae e Legionella pneumophila)
difteria (Corynebacterium diphteriae)
coqueluche (Bordetella pertussis e parapertussis)
Infeces gastrintestinais
gastrenterite

por Campylobacter jejuni

infeces por Helicobacter pylori
DSTs
infeces

por clamdias

REPRESENTANTES
1. Azitromicina
2. Claritromicina
3. Eritromicina

estearato
estolato
etilsuccinato

4. Espiramicina
5. Roxitromicina
6. Telitromicina (cetoldeo)

Em negrito esto os presentes na Rename

Debbie Wales, Mark Woodhead. The anti-inflammatory effects of macrolides.

Thorax1999;54(Suppl 2):S58S62.

EFEITOS ADVERSOS
Lembrar: podem ocorrer infeces oportunistas
Hepatite colesttica ( > 14 dias de tratamento)
estolato

de eritromicina

Distrbios gastrintestinais (diarria)

Reaes de hipersensibilidade
Distrbios transitrios da audio

Obs: anticidos base de alumnio e/ou magnsio diminuem a absoro da azitromicina!

AZITHROMYCIN AND THE RISK OF

CARDIOVASCULAR DEATH
Conclusions:
Durante 5 dias de terapia com azitromicina, houve
um pequeno aumento absoluto de mortes
cardiovasculares, que foi mais pronunciada entre
os pacientes com maior risco de doena
cardiovascular.

Wayne A. Ray. N Engl J Med; 366:1881-1890 May 17, 2012

TRATAMENTO EMPRICO DA PAC

Diretrizes brasileiras para pneumonia adquirida na comunidade em adultos

imunocompetentes. J Bras Pneumol. 2009;35(6):574-601

PNEUMONIAS ATPICAS
DOENA DO LEGIONRIO

TRATAMENTO DAS CLAMIDIOSES

Infeco genital e tracoma

< 45 Kg = 20mg/Kg, via oral, em dose nica

> 45 Kg = 1g, via oral, em dose nica

PROFILAXIA DE ENDOCARDITE

Omeprazol
Rabeprazol
Pantoprazol
Esomeprazol

IBP dose
padro 2x/dia

20 mg
20 mg
40 mg
40 mg

Amoxicilina
1.000 mg
2x/dia

Claritromicin
a 500 mg
2x/dia

Erradicao
do
Helicobacter
pylori

7 dias

IMPORTANTE!

Terapia de manuteno com inibidores da bomba de prtons no necessria aps a erradicao do H. pylori.
No se evidenciam diferenas significativas entre os vrios IBPs.
Refratrios: Levofloxacino (500 mg, 2x/dia), amoxicilina (1 g, 2x/dia) e omeprazol (20 mg, 2x/dia), por 10 dias.

IBP dose
padro 2x/dia

Furazolidona
200 mg 2x/dia

7 dias

Claritromicin
a 500 mg
2x/dia

Erradicao
do
Helicobacter
pylori

IBP dose
padro 2x/dia

Furazolidona
200 mg 2x/dia

7 dias

Tetraciclina
500 mg 4x/dia

Erradicao
do
Helicobacter
pylori

AMINOGLICOSDEOS
Histria:
compostos

derivados de actinomicetos do solo

Qumica:
Dois

ou mais aminoacares unidos por ligao

glicosdica a um ncleo de hexose
estreptidina ou
2-desoxiestreptamina

MECANISMOS DE AO
Atrapalham a ligao cdon:anticdon na

subunidade 30S

ESPECTRO
Gram negativos aerbios* e Enterococcus sp.
infeces:

ginecolgicas
abdominais
pielonefrite aguda
pneumonia
por Pseudomonas aeruginosa

*Sua penetrao na clula bacteriana depende, em parte, do transporte ativo de oxignio!

REPRESENTANTES
1. Gentamicina
2. Amicacina
3. Estreptomicina
4. Neomicina*
5. Tobramicina

So molculas altamente polares

* + bacitracina = Nebacetin pomada

EFEITOS ADVERSOS
Ototoxicidade (toxicidade coclear e/ou vestibular)
perda

de audio para altas frequncias

bilateral e irreversvel
Nefrotoxicidade
8-26%

comprometimento renal leve

reversvel
Paralisia por bloqueio neuromuscular
neomicina>amicacina>gentamicina>tobramicina

OTOTOXICIDADE

IMPORTANTE!

administrar em dose nica diria ( atividade toxicidade)

em pacientes com farmacocintica alterada (amputados, grande 3 espao e

gestantes), recomenda-se fracionar as doses

NEFROTOXICIDADE

BLOQUEIO NEUROMUSCULAR
Aminoglicosdeos

TETRACICLINAS
1948 - Clortetraciclina e oxitetraciclina
Streptomyces

sp.

Qumica: do grego quatro + crculos

Tetraciclina

MECANISMO DE AO
Compete pelo stio A na subunidade 30S

ESPECTRO
Amplo espectro: Gram positivas, Gram negativas,

Mycoplasma,
Rickettsias,
Chlamydia
sp.,
espiroquetas e alguns protozorios (p.ex. ameba)
Doenas

sexualmente transmissveis:

uretrites
endocervicites
doena inflamatria plvica
clamidioses

Acne

vulgar e roscea

REPRESENTANTES
Tetraciclina (comprimido e pomada oftlmica 1%)
Oxitetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Limeciclina
IMPORTANTE!

contra-indicadas em gestantes, lactentes e menores de 8 anos

formam produtos txicos* quando vencidos ou expostos luz solar, calor ou umidade

*txicos causam: nuseas, vmitos, poliria, polidipsia, proteinria, glicosria e grande aminoacidria
(parecida com sndrome de Fanconi) alm de manchas na pele do rosto, tipo LES.

EFEITOS ADVERSOS
Lembrar: so quelantes de ons metlicos

(clcio, magnsio, ferro, alumnio)

Distrbios

gastrintestinais*
Manchas, hipoplasia ou deformidades sseas
Hepatotoxicidade em gestantes
Distrbios vestibulares (minociclina)
Efeito anti-anablico em doses altas

* 2h antes ou aps refeio

ANFENICIS
Inibem a Transpeptidao
na subunidade 50S

REPRESENTANTES
1. Cloranfenicol

cpsula com 250 ou 500mg

frasco-ampola com 500 ou 1000mg
colrio 4mg/mL (frasco com 10mL)

2. Tianfenicol

cpsulas com 250 ou 500mg

frasco-ampola com 250 e 750mg
suspenso 25mg/mL

ESPECTRO
Gram positivas, Gram negativas e Rickettsias.

bactericida para Haemophilus influenzae

Usos mais comuns:

febre

tifide (Salmonella typhi)

conjuntivite bacteriana
infeces por H. influenzae resistente

EFEITOS ADVERSOS
Distrbios gastrintestinais
Aplasia de medula 1:35.000 ( via oral do que parenteral)
Sndrome cinzenta do recm-nascido (40%)
vmitos

e diarria
hipotermia, acidose e distenso abdominal
pigmentao acinzentada

MRSA
Staphylococcus aureus e S. epidermidis meticilina-resistentes (MRSA)

A.Glicopeptdeos
B.Estreptograminas
C.Oxazolidinonas

ESTREPTOGRAMINAS

Inibem passos
seqenciais na sntese
protica na
subunidade 50S

ESPECTRO E REPRESENTANTES
Staphylococcus aureus e S. epidermidis meticilina-

resistentes (MRSA)
Enterococcus faecium resistente a vancomicina
Quem so:
Quinupristina
Dalfopristina

So utilizados sempre juntos (3:7)

EFEITOS ADVERSOS
Flebite
Artralgia
Mialgia
Nuseas e vmitos
Diarria

OXAZOLIDINONAS

Inibem passos
seqenciais na sntese
protica na
subunidade 50S

ESPECTRO E REPRESENTANTES
Staphylococcus aureus e S. epidermidis meticilina-

resistentes (MRSA)
Enterococcus faecium resistente a vancomicina
Quem so:
Linezolida
Eperezolida

EFEITOS ADVERSOS
Lembrar:
Ainda

em avaliao sobre a real utilizao clnica

Inibem discretamente a MAO
Efeitos adversos:
Cefalia
Nuseas
Diarria

ANAEROBICIDAS

CLASSES
A. Nitroimidazlicos
B. Lincosamidas

NITROIMIDAZLICOS
Degradam-se por ao de
nitrorredutases, gerando produtos
citotxicos que interrompem a
formao do DNA bacteriano

ESPECTRO E REPRESENTANTES
Anaerbios
Entamoeba

hystolitica,
Giardia
Trichomonas vaginalis, Helicobacter
Gardnerella vaginalis

Quem so:
Metronidazol
Secnidazol

lamblia,
pylori e

EFEITOS ADVERSOS
Efeitos adversos:

Teratognico
Sintomas gastrintestinais
Gosto metlico

Lembrar:

No beber enquanto estivar usando

Um dos tratamentos para colite psudomembranosa

LINCOSAMIDAS
Inibio da translocao na
subunidade 50S

ESPECTRO E REPRESENTANTES
Anaerbios
Tambm

so utilizados para tratamento de

osteomielite, infeco de tecidos moles por
estafilococo e Propionibacterium acnes

Quem so:
Clindamicina
Lincomicina

EFEITOS ADVERSOS
Diarria
Nuseas e vmitos
Lembrar: colite psudomembranosa
C.

difficile resistente a clindamicina

POLIMIXINAS
Propriedade detergente
catinica

ESPECTRO E REPRESENTANTES
Enterobacter, Klebsiella, Escherichia, Salmonella,

Shigella,
Haemophilus,
Pasteurella,
Vibrio,
Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter
NO age contra Proteus, Serratia, Neisseria e
Brucella
Quem so:
Polimixina

E (colistina)
Polimixina B

EFEITOS ADVERSOS
Nefrotoxicidade
Neurotoxicidade

CIDO FUSDICO
Inibio da translocao na
subunidade 50S

ESPECTRO E REPRESENTANTE
Antibacteriano esteride de pequeno espectro

(Gram positivas).
Bom para uso tpico (creme 2%): impetigo,
piodermites, paronquia e furnculo
Quem:
Fusidato

de sdio

EFEITOS ADVERSOS
Distrbios gastrintestinais
Erupes cutneas
Ictercia

ANTIBACTERIANOS TPICOS
Mupirocina (bactroban)
cido fusdico (verutex)
Clindamicina (acne)
Eritromicina (acne)
Sulfadiazina de prata 1% (queimaduras)
Neomicina + Bacitracina (Nebacetin)