LEUCEMIA NA

INFÂNCIA
Acadêmicos: Gabriel Carvalho
e Luiz Henrique
 DEFINIÇÃO
Proliferação anômala de precursores
hematopoiéticos que dariam origem a
linhagem linfoide ou mieloide na MO.

Clones neoplásicos com bloqueio de maturação

Formação de blastos

Nas leucemias crônicas a MO fica lotada por clones maduros

LEUCOCITOSE COM PRESENÇA DE
BLASTOS
INFILTRAÇÃO DA MEDULA ÓSSEA

Insuficiência hematopoiética medular

 EPIDEMIOLOGIA
 LLA: Pico de incidência aos 2 a 6
Subtipos anos. Mais comum em meninos
e na raça branca.
7%  LMA: Menores de 1 ano ou
2%
3% adolescentes
31%
11%
Fatores de risco para LLA e LMA
Radiação ionizante
Cânceres pediátricos
Quimioterápicos
 Malignidade mais comum Solventes orgânicos
77%
da infância Síndrome de Down
Anemia de fanconi
LLA LMA LMC LMCJ Outros Neurofibromatose tipo 1
Síndrome de Shwachman-Diamond
 PATOGENIA
Classificação das leucemias: • Fornecem informações sobre o prognóstico
• Orientam o tratamento mais apropriado de
- Análise morfológica do blasto
acordo com o subtipo
- Aspectos imunofenotípicos

Marcadores de superfície. Citogenética.

 PATOGENIA
 FAB (French-American-British)
 Baseada nas diferenças morfológicas dos blastos.
 PATOGENIA

Características fenotípicas - LLA Mutações desfavoráveis

• Translocação (9;22) que expressa
Fenótipo LLA a proteína BCR-ABL
Linfócitos B Linfócitos T
• Trnaslocação (4;11)
• Deleção (7)
• Hiperdiploidia
15%

85%
 CLÍNICA
Edema articular

Anorexia

Dor
óssea/articula Fadiga
r

Despertar noturno

Febre baixa Irritabilidade

Linfadenomegalia (Diagnóstico diferencial com mononucleose infecciosa).

 Palidez Lesões purpúricas
CLÍNICA

PROGRESSÃO DO QUADRO CLÍNICO

Sangramento mucoso Linfadenomegalia GN

Insuficiência medular

Anemia (palidez cutâneo-mucosa)

Plaquetopenia (Petéquias e sangramentos)

Esplenomegalia e hepatomegalia

Neutropenia (febre, infecções de repetição)

CLÍNICA

Acometimento SNC: 5% (Meningite leucêmica com cefaleia,

papiledema e paresia de pares cranianos).
Blastos no líquor: 20% dos casos
Infiltração testicular e ovariana: 20 a 30% dos casos
 Cloroma em órbita esquerda.
CLÍNICA LMA

Manifestações semelhantes a LLA

Comum achados semióticos que representam
infiltração blástica
Paciente pode abrir o quadro com CIVD Infiltração de blastos na gengiva
(Plaquetopenia, alargamento do TAP, PTT, redução
do fibrinogênio e elevação do D-dímero)
Os sintomas de comprometimento do SNC são
mais comuns na LMA
DIAGNÓSTICO
O hemograma completo já revela o comprometimento medular através de alterações como
anemia e plaquetopenia, observadas na grande maioria dos casos.

1. Anemia (qualquer grau).

2. Leucopenia ou leucocitose (predominância de uma linha celular).

3. Trombocitopenia.

4. Combinações: bicitopenia ou pancitopenia.

DIAGNÓSTICO
Uma plaquetometria < 100.000/mm3 esta presente em 75% dos pacientes, alcançando valores inferiores a
25.000/mm3 em 25% dos casos.
A leucometria media encontrada oscila em torno de 15.000/mm3 (variando de 1.000 a 400.000/mm3 ).
A leucocitose e representada por um grande aumento de blastos na periferia, geralmente associada a
neutropenia.
Cerca de 20% dos pacientes apresenta hiperleucocitose (leucocitos > 100.000/mm3 ), enquanto 30-40%
chegam leucopenicos (leucocitos < 5.000/ mm3 ).
Quase sempre os blastos são encontrados no sangue periféricos e podem ser contados no hemograma,
entretanto numa minoria (menos de 5% dos casos), os blastos estão ausentes na periferia.
Cuidados especiais devem ser tomados quando o laboratório relatar a presença de leucócitos ou linfócitos
atípicos (eles podem ser explosões leucêmicas). É aconselhável solicitar uma revisão especializada
 DIAGNÓSTICO
Distúrbios metabólicos: resultam
de hiperprodução anormal de
células malignas e aumento da
apoptose.
1. Acidose.
2.Aumento da desidrogenase
láctica (DHL).
3. Hipercalemia.
4. Hiperuricemia.
5. Aumento da microalbumina.
DIAGNÓSTICO
DIAGNÓSTICO
Para definição diagnóstica é necessária e fundamental a análise microscópica da Medula Óssea
(MO) obtida por aspiração por agulha ou biópsia, geralmente realizada na crista ilíaca.
DIAGNÓSTICO
A LLA é estabelecida pela presença de mais de 25% de blastos
linfocíticos povoando a MO.

A LMA é estabelecida pela presença de 30% ou mais de

blastos mielocíticos.
DIAGNÓSTICO
Os estudos de marcadores de superfície e análise genética, se possível, também deverão ser
realizados, estabelecem informações sobre o prognóstico futuro para o paciente e podem
auxiliar na escolha de uma terapia mais eficaz.

A análise do liquor também é uma etapa importante do estadiamento da doença e deve ser
realizada para todos os pacientes com leucemia.

O achado de blastos com ou sem pleocitose define a meningite leucêmica, o que reflete pior
prognóstico. A punção diagnóstica para estadiamento da doença é também seguida pela
primeira injeção intratecal de metotrexate, um quimioterápico usado para tratamento da
infiltração leucêmica meníngea.
DIAGNÓSTICO
Fazem parte também da avaliação inicial das crianças com leucemia.
Outros exames, como:
◦ Radiografia de tórax (pesquisa de massa mediastínica),
◦ Ecocardiograma (especialmente se no tratamento for usada droga cardiotóxica),
◦ Fundo de olho,
◦ Ultrassonografia abdominal (avaliar infiltração de vísceras como fígado, baço, rins)
◦ Análises sanguíneas (função hepática, renal, ácido úrico, fósforo, potássio, cálcio,
LDH)
DIAGNÓSTICO
ASPECTOS GERAIS DO
TRATAMENTO
LLA
A etapa inicial do tratamento visa a erradicar os blastos da medula óssea e chama-se indução de
remissão.
É feita durante quatro semanas, durante as quais são administradas um corticoide (prednisona
ou dexametasona), vincristina e L-asparaginase.
A quimioterapia intratecal pode ser feita com metotrexate ou citarabina, geralmente em doses
repetidas.
ASPECTOS GERAIS DO
TRATAMENTO
LMA
O tratamento da LMA também é feito em esquema de poliquimioterapia.
Um aspecto importante que deve ser considerado na programação terapêutica é o estudo de
marcadores genéticos, úteis na escolha de qual quimioterápico usar, dose e possibilidade de
transplante.
O transplante de MO, que é indicado em poucas situações na LLA, mostrou-se eficaz em 60-70%
dos pacientes com LMA quando realizado após a fase de indução de remissão.
PROGNÓSTICO
Na LLA, os pacientes de alto risco são aqueles que possuem fatores de mau prognóstico para
cura e maiores chances de recidiva, como:
◦ Idade inferior a um ano ou maior que dez anos,
◦ Contagem leucocitária superior a 50.000 células/ mm³ no momento do diagnóstico,
◦ Presença de anormalidades genéticas (ex.: hipodiploidia, translocações – 9;22 – cromossoma
Philadelphia – ou – 4;11) e;
◦ Resposta lenta na fase de indução de remissão.
◦ Estas crianças merecem um tratamento quimioterápico mais intenso.
Com tudo isso, o prognóstico geral da LLA é relativamente bom, com taxas de sobrevida livre de doença
em cinco anos superior a 80%.
 PROGNÓSTICO
LLA
As chances de recaída para medula óssea (15- 20%), SNC
e testículo (1-2%) existem e reduzem as chances de cura,
especialmente se acontecem nos estágios precoces do
tratamento.
A recidiva de SNC pode manifestar-se apenas como uma
paresia de nervo craniano, sendo o achado de blastos na
punção liquórica fundamental para o diagnóstico.
 PROGNÓSTICO
LLA
Os exames de neuroimagem têm pouca utilidade
nestes casos, pois na LLA é uma meningite
leucêmica e não um efeito de massa tumoral no
parênquima.
São necessárias novas doses de quimioterápico
intratecal e irradiação craniana e de coluna
vertebral.
A suspeita de infiltração testicular é feita pela
presença de edema indolor uni ou bilateral, e o
tratamento também inclui quimioterapia sistêmica
mais irradiação local.
 PROGNÓSTICO
Em longo prazo, as crianças que receberam
altas doses de metotrexate intratecal e
irradiação craniana podem desenvolver deficit
cognitivo, uma condição chamada de
leucoencefalopatia tardia.
Outra complicação tardia da quimioterapia é o
desenvolvimento de uma LMA secundária,
principalmente naquelas crianças que foram
submetidas a um esquema mais intenso na fase
de consolidação.
 PROGNÓSTICO
LMA
Na LMA os fatores relacionados a um melhor prognóstico são as translocações (15;17), (8;21),
inversão 16, e subtipo M3.
PROGNÓSTICO