CLINICA MÉDICA

HEMATOLOGIA

2006-2007
HEMATOLOGIA – Ciência que estuda o SANGUE

Plaquetas
PATOLOGIA DO GLÓBULO
RUBRO

ANEMIAS
POLICITEMIAS
 Policitemia vera
 Policitemias secundárias
 ANEMIA
A anemia tal como a febre não é uma doença

Define-se como a diminuição na hemoglobina e

hematócrito abaixo de valores considerados como
normais para pessoas saudáveis da mesma idade,
sexo e raça, em condições ambientais similares
 Valores de referência
Hemoglobina g/dL
recém-nascido <1 sem 14-22
6 meses 11-14
1-15 anos 11-15
adulto feminino 11.5-15
adulto masculino 13-16
 Índices eritrocitários

VGM 80-95 fl

HGM 27-32 pg

CHCM 32-36 g/dL

RDW 12-16%
 ANEMIA - Classificação

 Microcitica  MCV < 80 fl

 Macrocitica  MCV > 100 fl

 Normocitica  MCV 80-100 fl

CLASSIFICAÇÃO FUNCIONAL DE ANEMIA

HIPOPROLIFERATIVA ALTERAÇÕES DA HEMORRAGIA/

MATURAÇÃO HEMÓLISE

Lesão da medula Def citoplasmáticos Perda aguda

Def. De ferro Talassémias Hemólise
estimulação Def ferro intravascular
An sideroblástica D autoimune
D renal
Inflamação Hemoglobinopatia
Def maturação
D metabólica
nuclear Alt membrana

Def folatos
Alt metabolismo
Def vit B12
An refractária
ANEMIA -Dados Laboratoriais

 Contagem de reticulócitos

 Exame do esfregaço de sangue

periférico

 Exame da medula óssea

 ANEMIA MICROCITICA
 Deficiência de ferro

 Deficiência da Globina

 Anemia Sideroblástica

 Anemia de doenças crónicas

 ANEMIA POR DÉFICE DE FERRO
-Etiologia

 Perdas crónicas

 Aumento de necessidades

 Má absorção

 Ingestão inadequada
ANEMIA POR DÉFICE DE FERRO
-Sintomas

 Sintomas e sinais relacionados com

anemia

 Sintomas e sinais específicos de

deficiência de ferro (disfagia, koinoliquia,
estomatite angular, geofagia-PICA, ETC.)
SINTOMAS E SINAIS DE ANEMIA POR
DÉFICE DE FERRO
 Alterações atróficas do
epitélio
 Queilite angular
 Atrofia das papilas da
língua
 Glossite
 Estomatite
 Disfagia (Sind. de
Plummer Vinson
 Koiloniquia
 ANEMIA POR DÉFICE DE FERRO -
Diagnóstico
 Hemograma

 Doseamento de ferro
sérico

 Capacidade total de
fixação do ferro

 Ferritina sérica
ANEMIA POR DÉFICE DE FERRO -
Tratamento

 Investigar e tratar a causa

 Dar ferro

 Investigarcausas de falência de
tratamento
ANEMIA DE DOENÇAS CRÓNICAS

 Deficiência relativa de ferro

 Vida média eritrocitária encurtada

 Falência medular relativa

 ANEMIA SIDEROBLÁSTICA
 Sideroblastos em anel na medula
óssea

 Níveis
de porfirinas diminuídos sem
acumulação de pirrois

 Excessode depósitos de ferro nas

mitocôndrias
 SINDROMES TALASSÉMICOS
Grupo heterogéneo de anemias hereditárias
causadas por síntese deficiente ou ausente
de uma cadeia globínica
HEMOGLOBINAS NORMAIS
 HbA
α2β2
 HbA
2 α2δ2
 HbF
α2γ2
 BETA TALASSÉMIA
-Sindromes clinicos
 Portador silencioso

 Beta talassémia minor

 Betatalassémia
intermédia

 Beta talassémia major

 BETA TALASSÉMIA
-Diagnóstico
 Hemograma

 Doseamento de
Hemoglobina A2 e F

 Análise de A D N

 Síntese de cadeias
HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos
de doenças moleculares
Estudado
Variação regional
 9 11 1 9
14
18 40
15 17

26 39

17
23

21 36
CD6(-A)
ߺ39
IVS-1-1
IVS-1-6
IVS-1-110
IVS-2-1
Others
 SINDROMES TALASSÉMICOS -
Tratamento

 Talassémia minor - não tratar

 Talassémia intermédia com sintomatologia -

transfusões

 Talassémia major - transfusões, quelantes

de ferro
 ALFA TALASSÉMIA –
Sindromes clínicos
 Portador silencioso

 Traço talassémico alfa

 Doença da hemoglobina H

 Hidropsia fetal (Hemoglobina de Bart’s)

 ALFA TALASSÉMIA
-Diagnóstico
 Hemograma

 Pesquisa de inclusões
de Hb H

 Electroforese da
Hemoglobina

 Análise de ADN

 Síntese de cadeias
Hb Barts Hb H
HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos
de doenças moleculares
HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos
de doenças moleculares
HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos
de doenças moleculares
HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos
de doenças moleculares
HEMOGLOBINOPATIAS- Modelos
de doenças moleculares
 3.7(F) 3.7(R1) 3.7(F) 3.7(R2)

α2 α1

GENÓTIPOS POSSÍVEIS PRIMERS PRODUTOS DE PCR / bp

3.7F
2217
αα 3.7R1
3.7F
2213
3.7R2
3.7F
α anti 3,7(tripleto α) 3.7R1 2440

3.7F
− α 3.7 1963
3.7R2
Detecção da Mutação -α 3.7 (ASO)

2300
1900
bp
bp
Detecção das delecções -α 4.2, --MED
e -α 20.5 (PCR Multiplex)
PCR-α4.2 PCR --MED PCR -α20.5

M-1725bp
N-1510bp N-1000bp N-1180bp
M-650bp M-1007bp
 9 11 1 9
14
18 40
15 17

26 39

17
23

21 36
CD6(-A)
ߺ39
IVS-1-1
IVS-1-6
IVS-1-110
IVS-2-1
Others
 ANEMIA HEMOLITICA-A.H.
 Intrinseca  Membrana

 Enzimas

 Hemoglobina

 PNH
 A. H. -Alteração da membrana
 Esferocitose
 Eliptocitose

 Estomatocitose

 Acantocitose

 Piropoiquilocitose

 Xerocitose
 ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

 Comum no norte da Europa

 Prevalência 1:5000
 2 padrões de hereditariedade
 autossómica dominante 75%
 autossómica recessiva e outras mutações 25%
ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

 Defeitos na anquirina

 Defeitos na proteína banda 3

 Defeitos na β espectrina

 Defeitos na proteina 4.2

ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA
DADOS CLÌNICOS DADOS
LABORATORIAIS
 Esferócitos
• Anemia
 CHCM > 36 g/dL
• Icterícia
 Reticulocitose
• Esplenomegalia
 Bilirrubina livre aum
• Litíase vesicular
 DHL aumentada
• Crises aplásticas,
megaloblastoides  Haptoglobinas dimi
 ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

• Esferócitos
• Fragilidade osmótica
• Teste de lise pelo glicerol
• Autohemólise
• Teste antiglobulina directo
• Análise das proteínas da
membrana
• Genética molecular
ESFEROCITOSE HEREDITÀRIA-
Tratamento

 Ácido fólico

 Transfusão de glóbulos rubros

 Esplenectomia
 ELIPTOCITOSE HEREDITÁRIA

 Eliptocitose comum

 Eliptocitose homozigótica

 Eliptocitose esferocítica

 Ovalocitose do sudoeste asiático

ELIPTOCITOSE HEREDITÁRIA

• Defeito de α espectrina

• Defeito de proteina 4.1

• Defeito de glicoforina C
 Estomatocitose
hereditária

Anomalia da membrana
que leva a uma
permeabilidade
aumentada ao sódio.

Estomatocitose adquirida pode

aparecer na doença hepática e
em regimes de
hiperalimentação (lipideos)
 A.H.-Alterações enzimáticas

• G6PD

• PK
 DEFICIÊNCIA DE G6PD

 Hereditária ligada ao cromossoma X

 Formas normais
 A comum nos negros
 B encontrada em brancos e negros
 DEFICIÊNCIA DE G6PD
• Formas deficientes

• Muitas formas - a enzima pode existir em

níveis intracelulares normais mas actividade
diminuída ou ser instável.
 Isoenzima A- (classe III)
 Isoenzima Mediterrânica (classeII)
CLASSIFICAÇÃO DEF.G6PD-
Sintomas e actividade (OMS)

 Classe I - Sintomas clínicos severos, actividade<20%

 Classe II - Expressão línica ligeira, actividade <10%
 Classe III - Expressão clínica ligeira, actividade 10-60%
 Classe IV - Sem expressão clínica, actividade 100%
 Classe V - Sem expressão clínica, actividade >100%
 DEFICIÊNCIA DE G6PD
-Sindromes Clínicos

 Anemia hemolítica aguda

 Exposição a drogas
 Infecção
 Favismo
 Icterícia neo-natal
 Anemia hemolitica não esferocítica
crónica
Deficiência de Piruvato-
quinase

A formação reduzida de ATP leva a

rigidez da membrana e hemólise
Os sintomas são geralmente ligeiros
porque o aumento de 2,3-DPG leva a
desvio da curva de dissociação do O2
da Hb para a direita