INTERAES MEDICAMENTOSAS ENVOLVENDO OS NEUROPSICOFRMACOS PADRONIZADOS NO HURNP

Carlos M. Greghi, Dora S. C. de Moraes, Sirlei L. Zanluchi, Nilton R. A. Barbosa,

Rosana do Valle, Samantha R. S. Lopes, Andra Granada, Eduara Ferreira
Hospital Universitrio Regional do Norte do Paran
Diretoria Clnica - Diviso de Farmcia
Servio de Informaes de Medicamentos
Av. Robert Koch, 60 - Vila Operria - CEP 86038-440
Fone (43) 371-2617 - email: greghi@uel.br
C CL LO OR RD DI IA AZ ZE EP P X XI ID DO O
CETOCONAZOL 3
O cetoconazol e provavelmente outros antifngicos como o fluconazol e
itraconazol aumentam as concentaes plasmticas do clordiazepxido.
Recomendao: Pacientes que fazem uso crnico de clordiazepxido e que
precisam de cetoconazol devem ser cuidadosamente observados devido a um
possvel aumento da sedao.
C CL LO OR RP PR RO OM MA AZ ZI IN NA A
CLONIDINA 3
Foram relatados casos de hipotenso severa e/ou delrios com o uso de
clonidina e clorpromazina.
Recomendao: Monitorar os efeitos hipotensivos quando a clonidina e
neurolpticos esto sendo usados simultaneamente, especialmente quando se
inicia um neurolptico emum paciente com problemas cardacos.
ADRENALINA 3
A clorpromazina e possivelmente outros fenotiaznicos, podem inverter a
resposta pressrica da adrenalina.
Recomendao: Tem-se sugerido que em pacientes hipotensos que esto em
tratamento com neurolpticos, o uso de agonistas alfa-adrenrgicos com pouca
atividade beta como a fenilefrina e o levarterenol (se disponvel), poderiam ser
mais eficientes em aumentar a presso sangunea do que a adrenalina.
C CO OD DE E N NA A
QUINIDINA 2
A quinidina inibe a bioativao da codena em morfina, reduzindo assim seu
efeito analgsico. O mecanismo provvel a inibio do CYP2D6 pela
quinidina.
Recomendao: Monitorar a resposta analgsica de codena ou considerar um
outro analgsico.
D DI IA AZ ZE EP PA AM M
FLUOXETINA 3
Um estudo em pacientes saudveis sugere que a fluoxetina aumenta as
concentraes do diazepamno plasma.
Recomendao: Seria prudente usar doses moderadas de diazepam em
presena de fluoxetina at que a resposta do paciente seja avaliada. Os
pacientes idosos podem ser mais sensveis ao diazepam e aos efeitos desta
interao.
ITRACONAZOL
3
Agentes antifngicos como o Itraconazol, cetoconazol e fluconazol podem
reduzir a eliminao dos benzodiazepnicos metabolizados pelo CYP3A4
como o diazepam, clordiazepxido e midazolam e levar a uma intoxicao
benzodiazepnica.
Recomendao: Um benzodiazepnico que no metabolizado pela CYP3A4
como o Larazepam poderia ser uma alternativa.
LEVODOPA 3
Diazepam pode inibir os efeitos antiparkinsonianos da L-dopa e pode levar a
uma crise.
Recomendao: Monitorar o paciente e suspender o benzodiazepnico se
suspeitar que esta interao est ocorrendo.
METOPROLOL 3
Metoprolol pode aumentar os efeitos farmacodinmicos de alguns
benzodiazepnicos.
Recomendao: Pacientes recebendo diazepam e metoprolol ou propranolol
deve ser monitorado quanto a um aumento na depresso do SNC.
OMEPRAZOL
3
Omeprazol aumenta as concentraes plasmticas de diazepam, porm os
efeitos desta interao na resposta de diazepam no foram estabelecidos.
Recomendao: Monitorar os efeitos do diazepam.
E ET TO OM MI ID DA AT TO O
ACETAZOLAMIDA 3
Alguns relatos indicam que pacientes em uso de acetazolamida tm mais risco
de parada respiratria ou arritmias durante a anestesia.
Recomendao: Monitorizao e suporte
F FE EN NI IT TO O N NA A
CLORANFENICOL, RIFAMPICINA, TETRACICLINAS,
ANTICOAGULANTES ORAIS, ANTICONCEPCIONAIS ORAIS,
CICLOSPORINA, CORTICOSTERIDES, LEVODOPA, QUINIDINA
E SULFONILURIAS 3
Por induo enzimtica, a fenitona pode reduzir as meias-vidas e assim a
concentrao srica dos frmacos citados.
Recomendao: A fenitona pode diminuir a eficcia dos medicamentos
mencionados e o seu uso requer bastante cautela.
CIMETIDINA, CLORANFENICOL, DICUMAROL,
FENILBUTAZONA, ISONIAZIDA, SULFONAMIDAS E
TRIMETROPIMA 3
Esses frmacos podem aumentar a concentrao srica da fenitona.
Recomendao: Monitorar os efeitos adversos e sinais de toxicidade da
fenitona, ajustar a dose se necessrio.
F FE EN NO OB BA AR RB BI IT TA AL L
CORTICOSTERIDES 3
Os barbitricos podem reduzir as concentraes sricas de prednisona e outros
corticosterides como a dexametasona e metilprednisolona a ponto de impedir
seus efeitos teraputicos.
Recomendao: Considerar, se apropriado, uma alternativa para os
barbitricos ( como um benzodiazepnico) ou monitorar os efeitos dos
corticosterides e ajustar a dose se necessrio.
VARFARINA 2
Os barbitricos inibem a resposta hipoprotrombinognica dos anticoagulantes
orais como a varfarina. Episdios hemorrgicos fatais tm ocorrido quando os
barbitricos so descontinuados em pacientes estabilizados com um
anticoagulante.
Recomendao: Evitar esta associao, a no ser que os benefcios superem
os riscos e neste caso monitorar a resposta anticoagulante se um barbitrico
iniciado,suspenso ou tenha sua dose alterada. Pacientes que estejam
estabilizados, devem ser orientados quanto ao risco de deixar de tomar ou
mudar a dose do barbitrico.
AMINOFILINA 3
Barbitricos podem reduzir as concentraes plasmticas da aminofilina e da
teofilina e assim reduzir suas respostas teraputicas.
Recomendao: Os efeitos da aminofilina devem ser monitorados quando se
inicia ou se suspende uma terapia com barbitricos.
CIDO VALPRICO 3
O cido valprico aumenta a concentrao srica do fenobarbital, podendo
ocorrer intoxicao barbitrica em alguns pacientes.
Recomendao: Monitorar os efeitos do fenobarbital quando o cido
valprico dado simultaneamente. A reduo da dosagem pode ser necessria
para muitos pacientes.
QUINIDINA E PROPAFENONA 3
Os barbitricos aumentam o metabolismo da quinidina e propafenona e
diminuem as suas concentraes plasmticas, podendo resultar em perda de
eficcia desses medicamentos.
Recomendao: Monitorar as respostas farmacolgicas da quinidina e
propafenona quando uma terapia com barbitricos iniciada ou suspensa.
Fazer ajuste de doses se necessrio.
LEVODOPA 2
Os fenotiaznicos e outros neurolpticos como os butirofennicos podem
inibir o efeito antiparkinsoniano da L-Dopa.
Recomendao: Evitar a administrao de fenotiaznicos e outros
neurolpticos em pacientes que estejam recebendo L-Dopa, a menos que os
benefcios claramente superemos riscos.
MEPERIDINA (PEPTIDINA) 3
A combinao de clorpromazina e meperidina pode resultar em hipotenso e
depresso excessiva do SNC.
Recomendao: Monitorar cuidadosamente o paciente devido ao risco de
depresso respiratria e hipotenso grave quando se usa neurolpticos e
analgsicos narcticos.
PROPRANOLOL 3
Propranolol e alguns outros beta bloqueadores e neurolpticos como a
clorpromazina podem ter suas concentraes plasmticas elevadas, resultando
em aumento das respostas farmacolgicas de ambos os frmacos.
Recomendao: O uso de beta-bloqueadores com eliminao renal como o
atenolol e nadolol pode diminuir a magnitude desta interao. Monitorar os
efeitos dos frmacos. Pode ser necessrio a reduo da dosagem do beta-
bloqueador e do neurolptico.
C CL LO ON NA AZ ZE EP PA AM M
CIDO VALPRICO 3
Ataques epilpticos de ausncia tem sido relatados empacientes recebendo
cido valprico e clonazepam.
Recomendao: Se ocorrerem crises de ausncia com uso de clonazepam e
cido valprico, deve-se considerar uma terapia anticonvulsivante alternativa.
F FL LU UN NI IT TR RA AZ ZE EP PA AM M
TEOFILINA 3
A teofilina diminui os efeitos sedativos dos benzodiazepnicos.
Recomendao: Monitorar o paciente quanto a eficcia do benzodiazepnico.
Uma dose maior de flunitrazepam pode ser necessria. Pacientes controlados
com flunitrazepam sob terapia com teofilina, podemapresentar sinais de
toxicidade benzodiazepnica se a teofilina for suspensa ou tiver sua dose
reduzida.
OBS: As interaes medicamentosas que envolvem os outros
benzodiazepnicos como o midazolam, diazepam, clordiazepxido, muito
provavelmente ocorram tambm como flunitrazepam e devemser
consultadas.
F FL LU UO OX XE ET TI IN NA A
FUROSEMIDA 3
Dois pacientes que estavam recebendo fluoxetina e furosemida morreram
inesperadamente (Spier et al, 1991), e foi proposta que a combinao destes
dois frmacos pode ter contribudo para estas mortes, porm a relao causal
no foi estabelecida.
Recomendao: Monitorar a natremia se a fluoxetina utilizada em pacientes
sob diurese vigorosa ou outras situaes com risco de hiponatremia.
LTIO 3
Alguns pacientes recebendo ltio e fluoxetina desenvolveram neurotoxicidade,
mas a incidncia desta reao e desconhecida.
Recomendao: Monitorar o paciente, os sintomas incluem tremor, confuso,
ataxia, disartria, crises de ausncia, desmaios. Se estes sintomas ocorrerem
deve-se considerar o uso de um antidepressivo tricclico.
PROPRANOLOL 3
A fluoxetina pode aumentar o efeito dos bloqueadores beta adrenrgicos,
podendo levar a uma toxicidade cardaca.
Recomendao: Uma vez que o provvel mecanismo desta interao a
inibio do CYP2D6, beta bloqueadores que so eliminados por via renal
como o atenolol, pode ser uma escolha segura. Pacientes estabilizados com
propranolol ou metoprolol devem ser monitorados quanto ao aparecimento de
toxicidade se a fluoxetina for coadministrada. Devido ao longo tempo de
meia-vida da fluoxetina (24hrs) e seu metablito (7 dias) esta interao pode
ocorrer mesmo depois de algumas semanas de suspenso de uso de fluoxetina.
IMAO 1
Muitas reaes fatais e severas tm sido relatadas quando so administrados
IMAO e inibidores da recaptao de serotonina, como a fluoxetina. Esta
combinao deve ser evitada.
Recomendao: Esperar pelo menos 2 semanas depois da suspenso do
IMAO para iniciar o uso de um inibidor da recaptao de serotonina (IRS) e
esperar pelo menos 5 semanas depois da suspenso de fluoxetina para iniciar o
uso de um IMAO.
FENITONA 3
Vrios relatos do caso tm sido publicados descrevendo a toxicidade de
fenitona, quando utilizada com a fluoxetina.
Recomendao: Monitorar cuidadosamente quanto ao aparecimento de
sintomas da toxicidade da fenitona ( nistagnos, ataxia, confuso, desmaios,
movimentos musculares involuntrios, etc) quando a fluoxetina iniciada. A
dosagem plasmtica de fenitona pode ser muito til.
HALOPERIDOL
3
Uma paciente que utilizava haloperidol desenvolveu sintomas extrapiramidais
severos depois de iniciar o uso de fluoxetina, provavelmente devido a inibio
da biotransformao de haperidol pela fluoxetina (CYP2D6), mas esta relao
causal no foi estabelecida.
Recomendao: Monitorar o paciente quando usar a combinao de
fluoxetina e o haloperidol (e outros neurolpticos).
SELEGILINA 2
Casos isolados sugerem que a combinao de selegilina e fluoxetina pode
levar a mania e hipertenso.
Recomendao: Embora o risco desta combinao no esteje muito
estabelecida, os efeitos adversos so severos, portanto deve-se evitar esta
combinao, a no ser que os benefcios superem os possveis riscos.
H HA AL LO OP PE ER RI ID DO OL L
LTIO 1
O uso concomitante de Ltio e antagonistas da dopamina pode resultar em
fraquezas, discinesias, aumento dos sintomas extrapiramidais, encefalopatias e
danos cerebrais irreversveis.
Recomendao: Monitorar atentamente os pacientes para algum sinal de
neurotoxicidade e sintomas extrapiramidais. Uso isolado do haloperidol no
controle inicial de manias agudas e se necessrio adicionar o ltio em dosagem
reduzida.
TRAMADOL 3
O uso simultneo de haloperidol e tramadol pode aumentar os riscos de
convulses.
Recomendao: Deve-se ter cautela ao administrar tramadol empacientes sob
tratamento com neurolpticos. Se possvel, evitar esta combinao,
principalmente em pacientes com condies que possam predispor a
convulses.
CISAPRIDA 3
Pacientes sob controle com haloperidol pode apresentar piora dos sintomas
psicticos quando se adiciona a cisaprida terapia.
Recomendao: Monitorizao do paciente.
METILDOPA 3
Esta interao pode resultar retardo psicomotor, falhas na memria,
incapacidade de concentrao e em parkinsonismo reversvel.
Recomendao: Monitorar o paciente e suspender o haloperidol se for
preciso.
H HI ID DR RA AT TO O D DE E C CL LO OR RA AL L
VARFARINA 3
O hidrato de cloral pode produzir um aumento transitrio na resposta
anticoagulante da varfarina.O mecanismo provvel o deslocamento da
varfarina das ligaes as protenas plasmticas.
Recomendao: O aumento de risco de hemorragia maior nos primeiros dias
de tratamento com o hidrato de cloral e embora esta interao muitas vezes
no causa efeitos adversos recomendado considerar o uso de outros
frmacos hipnticos que no mostram interagir com anticoagulantes orais
como o flurazepam ou o diazepam.
ETANOL 3
O uso de etanol e hidrato de cloral leva a um efeito depressor do SNC
potencializado. Almdisso, pacientes com doena cardiovascular que esto
usando hidrato de cloral podem apresentar taquicardia e hipotenso associada
com a reao de vasodilatao provocada pelo lcool.
Recomendao: Se esta combinao for utilizada pelo paciente, monitorar a
depresso do SNC e os sintomas cardiovasculares.
F FE EN NT TA AN NI IL LA A
BLOQUEADORES BETA ADRENRGICO E BLOQUEADORES DE
CANAIS DE CLCIO. 2
Uso simultneo de bloqueador de canal de Ca e bloqueador beta-adrenrgico
durante anestesia com fentanil pode levar a uma hipotenso severa
Recomendao: Muitos casos de hipotenso grave tm sido relatados com
este tipo de combinao. Se esta interao ocorrer, pode ser necessrio um
aumento de volume plasmtico.
IMAO (TRANILCIPROMINA) 1
Pode resultar em instabilidade cardada, hipepirexia e coma.
Recomendao: Evitar o uso simultneo; deve-se suspender o uso de IMAO
pelo menos 2 semanas antes de uma cirurgia eletiva. Se um analgsico
narctico tiver que ser utilizado em pacientes sob terapia com IMAO, talvez a
morfina seja mais segura, uma vez que existem menos relatos desta interao
com o uso de morfina.
AMIODARONA 2
Pode resultar em toxicidade cardaca.
Recomendao: Complicaes cardiovasculares devem ser monitorizadas,
ajustando a dose ou descontinuando um ou ambos frmacos se necessrio.
RITONAVIR 3
Pode resultar em um aumento da toxicidade de fentanil ( depresso do SNC e
depresso respiratria), provavelmente pela inibio do CYP3A4 pelo
ritonavir
Recomendao: Se o fentanil estiver sendo administrado por infuso contnua
ou por via transdrmica, deve-se reduzir a dosagem.
I IS SO OF FL LU UR RA AN NO O E E S SE EV VO OF FL LU UR RA AN NO O
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES (ATRACRIO,
GALAMINA, PANCURNIO, VERCURNIO) 1
Os anestsicos inalatrios aumentam o bloqueio neuromuscular dos relaxantes
musculares no-despolarizantes, possivelmente atravs dos efeitos no SNC ou
por alterao na juno mioneuronal.
Recomendao: Monitorizao cuidadosa do paciente e reduo da dose de
bloqueador neuromuscular.
L LE EV VO OD DO OP PA A
FENITONA 3
Pode inibir o efeito antiparkinsoniano do levodopa
Recomendao: Ficar alerta para a reduo dos efeitos antiparkinsonianos da
levodopa quando uso concomitante de fenitoina, se a combinao for usada
deve-se considerar um aumento da dose de levodopa.
PIRIDOXINA (VIT B6) 3
A piridoxina inibe o efeito antiparkinsoniano da levodopa, mas esta interao
pode ser evitada com a presena de um inibidor da descarboxilase perifrica
como a carbidopa ou a benserazida.
Recomendao: Piridoxina e complexos vitamnicos contendo pirodoxina
devem ser evitados empacientes recebendo levodopa, a menos que se faa uso
de um inibidor da descarboxilase perifrica.
TACRINA 3
Inibio do efeito antiparkinsoniano da levodopa.
Recomendao: Antes do uso de tacrina empacientes com Parkinson (usando
ou no levodopa) deve-se considerar o risco de piorar os sintomas. Se usado
tacrina em pacientes com Parkinson, deve-se ajustar a dose de um ou ambos
frmacos.
L L T TI IO O
INIBIDORES DA ECA 3
Vrios relatos sugerem que o lisinopril e outros inibidores da ECA podem
aumentar o risco de intoxicaes srias com o ltio, porm a incidncia deste
efeito desconhecida.
Recomendao: Evitar se possvel esta combinao ou ento monitorar o
paciente e observar sintomas causados por excesso de ltio como nuseas,
vmitos, diarria, tremores, anorexia, sonolncia, fraqueza muscular, letargia,
tontura e ataxia.
ANTIINFLAMATRIOS NO ESTERIDES (AINES) 2
A maioria dos AINEs aumenta a concentrao plasmtica do ltio e podem
aumentar os riscos de uma intoxicao, a magnitude deste efeito varia muito e
depende do paciente.
Recomendao: Monitorar as concentraes sricas do ltio e os sintomas de
uma intoxicao por ltio.
METILDOPA 2
A metildopa foi associada com a toxicidade do ltio em vrios pacientes.
Recomendao: Considerar o uso de um outro anti-hipertensivo. A
determinao plasmtica do ltio pode no ser til neste caso, uma vez que
esta interao pode ocorrer mesmo dentro do intervalo teraputico do ltio.
FENELZINA (IMAO) 2
Foram relatados dois casos fatais de hipertermia maligna em pacientes que
estavam recebendo ltio e fenelzina, um IMAO inespecfico.
Recomendao: Devido a severidade desta interao, prudente evitar o uso
concomitante de ltio e um IMAO. Os efeitos dos IMAOs persistem por 2
semanas depois da sua suspenso.
ANTITIREOIDIANOS E IODETOS 3
O ltio e os antitireoidinanos/iodetos exercem efeitos antitireoidianos
sinrgicos levando a um hipotireoidismo.
Recomendao: Monitorizao dos sinais e sintomas.
AMINOFILINA 3
A aminofilina aumenta a depurao renal do ltio na maioria dos pacientes, a
magnitude deste efeito provavelmente suficiente para reduzir a eficcia do
ltio.
Recomendao: Quando iniciar uma terapia com aminofilina em pacientes
que fazem o uso crnico de ltio, deve-se ficar atento a reduo da resposta
teraputica ao ltio. A suspenso da aminofilina em pacientes rececebendo ltio
pode resultar em resposta excessiva. A determinao da concentrao
plasmtica do ltio pode ser muito til.
VERAPAMIL 2
A adio de verapamil ou diltiazem para pacientes estabilizados com terapia
de ltio pode resultar em neurotoxicidade.
Recomendao: O uso de bloqueadores de canais de clcio no tratamento de
pacientes com distrbio bipolar recebendo ltio deve ser iniciado com cautela e
observados os sintomas de neurotoxicidade.
CLORETO DE SDIO 3
Altas ingestas de sdio podem levar a uma reduo das concentraes de ltio,
enquanto que dietas restritas de sdio podem aumentar o ltio srico.
Recomendao: Deve-se evitar o uso de carbonato de ltio em pacientes sob
uma dieta altamente restrita de sdio.
M MA AP PR RO OT TI IL LI IN NA A
CISAPRIDA 1
A cisaprida tem causado arritmias cardacas graves, incluindo taquicardia
ventricular, fibrilao, torsades de pointes e prolongamento QT. Uma vez que
a maprotilina tambm pode promover um prolongamento QT e aumentar os
riscos de arritmias, o uso simultneo de maprotilina e cisaprida contra-
indicado
Recomendao: Evitar esta combinao.
IMAO 1
O uso de antidepressivos tricclicos e IMAO pode resultar em hipertermia,
convulses e morte. Como a maprotilina um antidepressivo tetracclico e
farmacologicamente similar aos tricclicos, uma reao semelhante pode
ocorrer.
Recomendao: Deve ser observado um intervalo mnimo de 14 dias entre a
suspenso dos IMAO e o incio do tratamento com maprotilina e vice-versa
RIFAMPICINA 3
A rifampicina pode diminuir os efeitos analgsicos da morfina
Recomendao: Monitorar o paciente para controle adequado da dor
M ME EP PE ER RI ID DI IN NA A ( (P PE ET TI ID DI IN NA A) )
IMAO 1
Associao de meperidina e inibidores da monoaminooxidase causa reaes
imprevistas, graves e s vezes fatais como hiperexcitabilidade,
convulses,taquicardia e hipertermia ou ainda reaes similares a uma
superdosagem de opiides.
Recomendao: Evitar o uso de meperidina em pacientes que estejam
recebendo IMAO. No caso de uma cirurgia eletiva suspender o IMAO 15 dias
antes de administrar a meperidina.
FENOBARBITAL
3
O uso simultneo de fenobarbital e meperidina pode resultar em uma
depresso excessiva de SNC.
Recomendao: Monitorar o paciente quando existe uma associao de
barbitricos e analgsicos narcticos e ajustar a dose de um ou ambos
frmacos quando necessrio.
FENITONA
3
A fenitona pode reduzir as concentraes sricas do meperidina, mas a
importncia clnica deste efeito ainda no foi estabelecida.
Recomendao: At que mais informaes estejam disponveis, ficar atento
quanto reduo da eficcia analgsica quando utilizar a meperidina em
pacientes recebendo fenitona.
SELEGILINA
2
Foi relatado que pacientes desenvolveram agitao, delrio, rigidez e
hipertermia depois de iniciar o uso de meperidina
Recomendao: Embora esta interao no esteje muito definida, a severidade
destas reaes merece ateno. At que mais informaes se tornem
disponveis, prudente que se use outros analgsicos em pacientes com
selegilina.
I IM MI IP PR RA AM MI IN NA A
NORADRENALINA 2
A imipramina e outros antidepressivos tricclicos podem acentuar
significativamente a resposta pressrica da noradrenalina.
Recomendao: Evitar este tipo de combinao. Se no for possvel, deve-se
monitorar cuidadosamente a presso arterial e utilizar doses menores de
noradrenalina.
INIBIDORES DA MONOAMINOOXIDASE (IMAO) 1
O uso simultneo de antidepressivos tricclicos e IMAO pode causar episdios
hiperpirticos, convulses graves, crises hipertensivas e at morte.
Recomendao: Deve ser observado um intervalo mnimo de 14 dias entre a
suspenso dos IMAO e o incio do tratamento com tricclicos e vice-versa.
FENILEFRINA 3
A imipramina e outros antidepressivos tricclicos podem acentuar a resposta
pressrica da fenilefrina I. V., os efeitos sobre a fenilefrina oral ou nasal ainda
no esto bem estabelecidos.
Recomendao: Monitorar a presso sangunea.
QUINIDINA 3
A quinidina aumenta significativamente as concentraes plasmticas de
imipramina e desipramina e provavelmente de outros tricclicos, podendo
resultar em efeitos txicos.
Recomendao: Pacientes mantidos com antidepressivos tricclicos devem ser
observados quanto ao aparecimento de efeitos adversos como sedao,
arritmia e confuso se a quinidina adicionada sua terapia.
VERAPAMIL 3
Verapamil e diltiazem parecem aumentar a concentrao srica da
imipramina, porm a significncia clnica desta interao desconhecida.
Recomendao: Observar o aparecimento de reaes adversas da imipramina
(sedao, boca seca, taquicardia) se for iniciado umtratamento com
bloqueadores de canais de clcio.
M MI IS SO OP PR RO OS ST TO OL L
FENILBUTAZONA 3
O uso de misoprostol e fenilbutazona tem sido associado com efeitos adversos
como cefalias, zumbidos, vermelhido, tonturas e nuseas.
Recomendao: Monitorar o paciente quanto ao aparecimento destas reaes.
M MO OR RF FI IN NA A
CICLOSPORINA 3
O uso de ciclosporina e morfina tem aumentado a incidncia de complicaes
neurolgicas empacientes transplantados.
Recomendao: Monitorao do paciente quanto ao desenvolvimento de
sintomas como ansiedade, insnia, amnsia, confuso.
IMAO 2
O uso de IMAO com depressores do SNC, incluindo os analgsicos
narcticos, pode resultar em hipotenso e depresso respiratria.
Recomendao: Evitar o uso de morfina em pacientes que estejamrecebendo
IMAO. No caso de uma cirurgia eletiva suspender o IMAO 15 dias antes.
Porm a morfina pode ser o analgsico narctico de escolha em pacientes que
fazem uso de IMAO e requerem uma cirurgia de urgncia.
N NO OR RT TR RI IP PT TI IL LI IN NA A
As interaes que envolvem a amitriptilina, clomipramina, imipramina e
outros antidepressivos tricclicos muito provavelmente ocorram com a
nortriptilina e portanto devem ser consultadas.
RIFAMPICINA 3
A administrao de rifampicina e isoniazida apresentou uma diminuio na
concentrao de nortriptilina em um paciente.
Recomendao: At que se tenham mais informaes, pacientes tomando
ambos frmacos devem ser monitorados para a reduo de concentrao e
efeito de nortriptilina. A suspenso de rifampicina pode resultar em
concentraes txicas de nortriptilina.
P PR RO OP PO OF FO OL L
ALFENTANIL 3
O uso simultneo de infuses contnuas de propofol e alfentanil produz um
nvel plasmtico de alfentanil maior que o esperado, e aumento dos riscos de
hipotenso, bradicardia e depresso respiratria.
Recomendao: Monitorar cuidadosamente o paciente, se preciso utilizar
doses menores de alfentanil.
SUCCINILCOLINA 3
O uso de propofol e succinilcolina pode causar bradicardia.
Recomendao: Monitorar as funes cardacas. Um pr-tratamento com
atropina pode prevenir a bradicardia.
T TI IO OR RI ID DA AZ ZI IN NA A
BROMOCRIPTINA 3
Os fenotiaznicos provavelmente inibem a capacidade da bromocriptina em
diminuir a prolactina em pacientes com adenomas de pituitria. Teoricamente,
a bromocriptina deve inibir os efeitos antipsicticos dos fenotiaznicos.
Recomendao: Quando eles so usados concomitantemente o paciente deve
ser monitorado cuidadosamente quanto a reduo dos efeitos de ambos os
frmacos, porm sempre que possvel deve-se evitar esta combinao.
OBS: As interaes medicamentosas que envolvem os outros neurolpticos
fenotiaznicos como a clorpromazina muito provavelmente ocorram tambm
com a tioridazina e portanto devem ser consultadas.
T TI IO OP PE EN NT TA AL L
MIDAZOLAM 3
Depresso excessiva do SNC.
Recomendao: Se midazolam for usado como pr-anestsico, uma reduo
na dose de tiopental pode ser necessria. O uso concomitante de midazolam e
tiopental tambm requer reduo em um ou ambos os frmacos.
SUCCINILCOLINA 1
A mistura de tiopental e succinilcolina pode precipitar e levar uma coagulao
intravascular disseminada.
Recomendao: Esta situao fatal pode ser evitada se estes medicamentos
forem administrados emveias calibrosas, deve-se lavar a veia com soluo
fisiolgica e esperar de 2 a 3 minutos entre a administrao de cada
medicamento.
T TR RA AM MA AD DO OL L
FENOTIAZNICOS E ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS 2
O uso de tramadol com neurolpticos ou antidepressivos tricclicos pode
aumentar os riscos de convulses.
Recomendao: Deve-se ter cautela ao administrar tramadol empacientes sob
tratamento com fenotiaznicos ou tricclicos. Se possvel, evitar esta
combinao, principalmente em pacientes em condies que possam predispor
a convulses.
IMAO 2
Os efeitos aditivos de IMAO e tramadol podem produzir efeitos adversos
graves como colapso cardiovascular, depresso respiratria, hipertermia,
convulses e morte.
Recomendao: Evitar este tipo de associao a menos que o benefcio seja
maior que o risco.
V VA AL LP PR RO OA AT TO O
CLONAZEPAM 3
Ataques de ausncia tm sido observados em pacientes usando clonazepam e cido
valprico.
Recomendao: Se aumentaremos ataques de ausncia coma combinao de cido
valprico comclonazepam, uma alternativa de regime anticonvulsivante deve ser
considerado.
FENOBARBITAL 3
Oacido valprico pode aumentar a concentrao srica de fenobarbital. Intoxicao por
fenobarbital pode ocorrer emalguns pacientes.
Recomendao: Monitorar o efeito excessivo de fenobarbital quando o cido valprico for
usado concomitantemente. Reduo da dose de fenobarbital pode ser necessria emalguns
pacientes. Aprimidona produz efeitos semelhantes.
M MI ID DA AZ ZO OL LA AM M
FENITONA 3
A fenitona reduz significativamente o efeito de midazolam oral. provvel
que midazolam parenteral seja menos afetado, provavel mente devido
induo enzimtica do CYP3A4 pela fenitona.
Recomendao: Pacientes recebendo indutores enzimticos como a fenitona
respondem de maneira diferente ao Midazolam. Assim, pode-se ver a
possibilidade de usar um outro sedativo-hipntico em tais pacientes ou ento
monitorar os efeitos do Midazolam e aumentar a dose se necessrio.
INIBIDORES DE PROTEASE (DELAVIDINA, EFAVIRENZ,
NELFINAVIR, RITONAVIR) 2
Os inibidores de protease aumentam a concentrao plasmtica do Midazolam
e os riscos de sedao excessiva e depresso respiratria, provavelmente
devido a inibio enzimtica do CYP3A4 pelos inibidores de protease.
Recomendao: Evitar quando possvel esta associao.
C CI IS SA AP PR RI ID DA A
CLARITROMICINA, TROLEANDROMICINA, ERITROMICINA,
CETOCONAZOL, FLUCONAZOL, ITRACONAZOL, MICONAZOL E
OUTROS FRMACOS QUE INIBEM O CYP3A4 1
Podem aumentar a concentrao de cisaprida levando a toxicidade incluindo
prolongamento do intervalo QT e arritmias cardacas graves. Devido ao relato
de casos de mortes de pacientes envolvendo interaes medicamentosas com a
cisaprida, este medicamento deve ser de uso restrito.
Recomendao: Evitar o uso de cisaprida com os frmacos mencionados a
menos que o benefcio seja maior o beneficio que o risco e tenha condies de
monitoramento das funes cardacas. Pacientes usando cisaprida e
requerendo o tratamento com algum dos itens acima devem ter a cisaprida
temporariamente descontinuada. A metoclopramida ou um anti-histamnico
H2 podem ser considerados como possveis substitutos da cisaprida.
A AL LF FE EN NT TA AN NI IL L
CIMETIDINA 3
Leva a um aumento da concentrao srica de Alfentanil, mas no se sabe o
quanto este aumento leva aos efeitos adversos.
Recomendao: A ranitidina no afeta a farmacocintica do alfentanil e
portanto seria uma escolha mais segura
DILTIAZEM 3
Aumenta a concentrao plasmtica do alfentanil e pode prolongar a sedao e
levar a depresso respiratria, este tipo de efeito ocorre com outros frmacos
que inibem o CYP3A4 como o verapamil
Recomendao: O uso de um bloqueador do canal de clcio diidropiridina
como a amlodipina ou felodipina pode provavelmente evitar esta interao.
Pacientes recebendo diltiazem e alfentanil devem ser monitorados para
sedao prolongada e depresso respiratria.
ERITROMICINA 3
Pacientes em uso de eritromicina podem sofrer prolongamento da anestesia ou
aumento da depresso respiratria quando administrado com alfentanil. Outros
macroldeos, como troleandomicina ou claritromicina tambm podem inibir o
metabolismo do alfentanil e causar estes efeitos.
Recomendao: A eritromicina no temefeito sobre a concentrao srica de
sulfentanil. O uso de azitromicina tambm deveria ser considerado. Monitorar
o paciente e reduzir as doses de alfentanil se necessrio
A AM MI IT TR RI IP PT TI IL LI IN NA A
FLUOXETINA 3
Fluoxetina aumenta a concentrao srica da amitriptilina e da nortriptilina (
seu metablito ativo). A morte de um homem foi atribuda a toxicidade
induzida pelo uso simultneo de fluoxetina e amitriptilina, mas a relao
causal no foi estabelecida. Mecanismo provvel a inibio do CYP2D6.
Recomendao: Embora combinaes de antidepressivos tricclicos e
inibidores de recaptao de serotonina so usados com resultados positivos, os
pacientes sob o uso de tricclicos devem ser cuidadosamente monitorados
quando um inibidor da recaptao de serotonina iniciado, interrompido ou
tenha sua dosagem mudada.
CLONIDINA 3
Informaes clnicas e consideraes tericas sugerem que os antidepressivos
tricclicos podem inibir as respostas anti-hipertensivas dos agonistas alfa2 de
ao central como a clonidina e o guanabenzo.
Recomendao: Considerar um outro agente anti-hipertensivo para pacientes
sob terapia com tricclicos. Monitorar a resposta anti-hipertensiva quando
iniciado o uso de antidepressivo. Se o uso da clonidina suspenso na presena
de tricclico, monitorar uma possvel hipertenso de rebote.
ISOPROTERENOL 3
Alguns relatos de casos indicam que o uso combinado de isoproterenol e
antidepressivos tricclicos podem predispor o paciente a arritmias cardacas.
Recomendao: O uso de isoproterenol e outros agonistas deve sempre ser
cauteloso, mas isto se torna particularmente importante se o paciente estiver
recebendo antidepressivo tricclico.
LTIO 3
Embora o ltio e os antidepressivos tricclicos so fequentemente usados
juntos com bons resultados, h algumas evidncias que isto pode aumentar o
risco de neurotoxicidade (tremores, ataxia, convulses) particularmente em
idosos.
Recomendao: Informaes sugerem que a reduo da dosagem de ltio pode
reduzir o risco de neurotoxidade sem comprometer o efeito teraputico em
pacientes geritricos.
B BI IP PE ER RI ID DE EN NO O
PROCAINAMIDA 2
Pode resultar em efeito aditivo antivagal na conduo nodal atrioventricular.
Recomendao: Monitorizao da freqncia cardaca e ECG em pacientes
recebendo procainamida e umanticolinrgico.
C CA AR RB BA AM MA AZ ZE EP PI IN NA A
CLORANFENICOL, RIFAMPICINA E TETRACICLINAS, DOS
ANTICOAGULANTES ORAIS, MEBENDAZOL, METADONA,
VARFARINA, ANTICONCEPCIONAIS ORAIS, OUTROS
ANTICONVULSIVANTES, QUINIDINA E CICLOSPORINA. 3
Podem ter sua concentrao srica diminuda, pois a carbamazepina um
potente indutor enzimtico.
Recomendao: A carbamazepina pode diminuir a eficcia dos medicamentos
mencionados e o seu uso requer bastante cautela.
ERITROMICINA, CLARITROMICINA, TROLEANDOMICINA,
ISONIAZIDA, DESTROPROPOXIFENO, DANAZOL, DILTIAZEM,
VERAPAMIL, METRONIDAZOL 3
aumentam a concentrao srica da Carbamazepina, levando a sintomas de
toxicidade como tontura, ataxia, vmitos.
Recomendao: Monitorar as reaes do paciente e reduzir a dosagemde
carbamazepina se necessrio ou considerar uma outra escolha de tratamento.
FLUOXETINA 3
H casos descritos de toxicidade por carbamazepina, parkinsonismo e
sndrome de serotinina com o uso concomitante de fluoxetina e
carbamazepina.
Recomendao: At que informaes adicionais estejam disponveis
provadas, deve-se monitorar a resposta de carbamazepina se a fluoxetina for
iniciado, descontinuado ou mudada a dosagem, tambm estar alerta para
evidncia de parkinsonismo ou sndrome de serotonina em pacientes
recebendo esta combinao.
FELODIPINA 2
A biodisponibilidade da felodipina pode ser reduzida drasticamente na
presena de terapia comcarbamazepina.
Recomendao: Evitar esta combinao a menos que o beneficio seja maior
que o risco. Considerar outra alternativa anti-hipertensiva.
C CE ET TA AM MI IN NA A
LEVOTIROXINA 3
Pode aumentar o risco de hipertenso e taquicardia supraventricular.
Recomendao: Monitorizao do paciente.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES (ATRACRIO,
GALAMINA, PANCURNIO, VERCURNIO) 2
A cetamina tambm pode aumentar o bloqueio neuromuscular dos relaxantes
musculares no-despolarizantes, possivelmente atravs dos efeitos no SNC ou
por alterao na juno mioneuronal.
Recomendao: Monitorizao cuidadosa do paciente e reduo da dose de
bloqueador neuromuscular se necessrio.
TRAMADOL 2
O uso de tramadol com agentes anestsicos podem resultar em depresso
respiratria.
Recomendao: Evitar esta combinao ou monitorar cuidadosamente o
paciente.
C CL LO OM MI IP PR RA AM MI IN NA A
IMAO 1
A combinao de IMAO e antidepressivos tricclicos causamepisdios
hiperpirticos, convulses graves, crises hipertensivas e at morte.
Recomendao: Deve ser observado um intervalo mnimo de 14 dias entre a
suspenso dos inibidores da MAO e o incio do tratamento com tricclicos e
vice-versa.
INIBIDORES SELETIVOS DE RECAPTAO DE SEROTONINA
(FLUVOXAMINA E FLUOXETINA) 3
Aumento da concentrao srica da clomipramina, provavelmente pela
inibio do seu metabolismo.
Recomendao: Monitorar as evidncias de excesso de clomipramina se
fluoxetina ou fluovoxamina prescrita, ajustar a dosagem de clomipramina se
necessrio.
C CL LA AS SS SI IF FI IC CA A O O C CL L N NI IC CA A D DA A I IN NT TE ER RA A O O
1EVITARCOMBINAO
Evitar este tipo de combinao, os riscos so superiores aos benefcios
2COMBINAOSOMENTESOBCIRCUSTNCIASESPECIAIS
Evitar este tipo de interao, a menos que os benefcios superemos ricos.
Recomenda-se o uso de umagente alternativo quando for possvel. Os
pacientes devemser monitorados cuidadosamente quando receberemesta
combinao.
3EXIGEMEDIDASNECESSRIASPARAREDUZIROSRISCOS
Existemcondutas que possamminimizar os riscos deste tipo de interao,
como: alteraes na dosageme/ou via de administrao, uso de umfrmaco
alternativo e monitorizao do paciente.