ANTIDEPRESSIVOS FATOR NEUROTRÓFICO CEREBRAL (BDNF)

- Baixos níveis de BDNF no hipocampo e córtex pré-frontal

- Baixos níveis séricos de BDNF (exames de sangue
r morsangue

2
DEPRESSÃO MAIOR podem confirmar o diagnostico)
- Humor persistentemente rebaixado, apresentando-se como - Ocorre uma morte neuronal nessas regiões
tristeza, angústia ou sensação de vazio - Tratamento: tentar aumentar esses níveis de BDNF
- Redução na capacidade de sentir satisfação ou vivenciar
prazer ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
- Dobro da ocorrência em mulheres
- Suicídio mais comum em homens
- Idade: 20 anos / Picos aos 40 e após 65 anos
FISIOPATOLOGIA
TEORIA MONOAMINÉRGICA DA DEPRESSÃO
ro
presanta mo SNG

GNP
ahoom de

- Atrofia de regiões cerebrais devido a morte neuronal

m
decorrente da baixa do BDNF

aai
ar
i
: RESUMINDO
. - Hiperatividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal,
- Disfunção na distribuição das 3 monoaminas
ma
- Por isso o tratamento tem como objetivo regular a
neurotransmissão, produção e liberação desses neurônios,
tentando aumentar para reestabelecer essa comunicação
da forma adequada
CIRCUITO NEURAL DA DEPRESSÃO
- Envolve as regiões ligadas ás emoções, memória, funções
cognitivas e etc (sistema límbico)
- Diminuição da transmissão de noradrenergica,
serotoninérgica e dopaminérgica
relacionado com questões de estresse crônico, também
muito envolvido na depressão
- Isso gera o aumento do cortisol plasmático secretado
pelas adrenais, que é uma das principais causas da
diminuição da expressão do BDNF
- Essa diminuição, leva a atrofia de regiões cerebrais
devido a morte neuronal
- Ocorre também redução da secreção de melatonina
pela glândula pineal
- A melatonina é derivada da serotonina e tem funções
relacionadas com a regulação do sono, das emoções,
humor e do ganho de peso corporal.
- A glândula pineal tem sua principal inervação através da
liberação de Noradrenalina, que ativa a secreção de
Melatonina por ela
TRATAMENTOS FARMACOLÓGICOS
- Antidepressivos tricíclicos
- Inibidores da monoamina oxidase (MAO)
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina
- Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina
- Antidepressivos atípicos
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATCs) BONF
EXPRESSÃO DO BDNF
- Um dos primeiros a serem aprovados para uso clinico
.

- São mais baratos r

Bsukazada
mansor
tokerra

- Possuem muitos efeitos colaterais indesejáveis

AMINAS SECUNDÁRIAS
3
- Será afetado com
o tratamento
AMINAS TERCIÁRIAS continuo, ocorrendo a
adaptação secundária,
regularizando a sua
expressão.

VIA NORADRENÉRGICA. USOS TERAPÊUTICOS

- Ao ser liberada, uma parte da NA será metabolizada
ö

- Depressão maior
pelas enzimas dos receptores pós sinópticos MAO e - Distimia
COMT. - TDAH (imipramina, desipramina, nortriptilina)
- O restante será recaptado pelo NETtransportador - Distúrbios de ansiedade síndrome do pânico (imipramina)
para, uma parte ser reaproveitado e a outra ativar o - Dor crônica (aminas terciárias) { transtorno obsessivo-compulsivo
(clomipramina)
receptor pré sinóptico a2 - úlcera péptica e sóndrome do intestino irritável
A

- Ao ser ativado, ele promove um efeito de feedback

}
- Fibromialgia
negativo, ou seja, faz uma auto-regulação, reduzindo a - Fadiga crônica
liberação da NA. - Enxaqueca
- Então, o antidepressivo vai ter como alvo inibir a s se ligam a outros receptores
.

atividade do NET, ou seja, inibir a recaptação de NA.
Assim, o a2 não será ativado e não reduzirá a
liberação de NA.
- Por isso o AD não tem efeito imediato, ele possui um
período de latência de 2-4 semanas, correspondente ao
tempo necessário para ocorrer a dessensibilização do
receptor a2 pré sinático.
VIA SEROTONINÉRGICA
Exatamente o mesmo raciocínio da noradrenergica,
contudo:
- Ao invés do NET, é o SERT
- Os receptores da serotonina se chamam 5-HT(1a,2a
etc).
- Os receptores pré sinápticos são o 5-HT1A (que pode
ser pré ou pós sináptico) e 5-HT1D
- Eles fazem o mesmo mecanismo de feedback negativo
do alfa2
EFEITOS COLATERAIS além do NET e SERT
- Efeitos antimuscarínicos (boca seca, visão turva,
constipação, retenção urinária)
- Hipotensão postural ou ortostática
- Fadiga, fraqueza, confusão e delírio
- Efeitos cardiodepressores diretos
- Sedação, tonteira e ganho de peso
- Convulsôes Çr
principal fator de intolerabilidade do paciente
- Disfunção sexual
- Náusea
USO EM IDOSOS
- MPI para idosos
- Possuem susceptibilidade maior aos efeitos colaterais
- Efeitos antimuscarínicos intensos, sedação, tonteira,
hipotensão postural
- Maior risco de queda e fratura

- O antidepressivo então inibe o SERT e ativa mais os INTERAÇÕES COM ALIMENTOS

pré sinápticos, reduzindo a expressão deles e produzindo - Amitriptilina: alimentos ricos em fibras podem retardar
então o efeito terapêutico ou diminuir sua absorção (1h antes ou 2h a refeição)
- Nortriptilina, imipramina e clomipramina: ingestão de
cafeína reduz a absorção desses ATCs
INIBIDORES DA MAO
- A MAO é uma das enzimas responsáveis, juntamente INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
com a COMT (catecolmetiltransferase), a metabolizar as ro
evoctor mmadheearmantas quia

monoaminas cerebrais (serotonina, dopamina e COMBINAÇÕES HIPERTENSIVAS anemantern

alo
er
mauicatiarns messae

naradracchumer

noradrenalina) - Descongestionantes nasais

- Um fármaco que a inibe reduz a velocidade de - Antidepressivos que inibem a recaptação de NA
metabolismo das monoaminas - Anorexígenos
- Existe em duas isoformas, a MAO-A (afinidade maior - Analgésicos que inibem a recaptação
com serotonina e noradrenalina) e MAO-B (metaboliza
preferencialmente a dopamina) COMBINAÇÕES LETAIS
- O fármaco na circulação sistêmica não vai distribuir só - ATCs e ISRSs

{
no cérebro onde ele age na depressão, vai também para - Anorexígenos
outros tecidos periféricos (razão dos efeitos adversos) - Opióides que inibem a - Síndrome da serotonina
to aumente
exagerade
da

TIPOS DE INIBIDORES DA MAO recaptação de 5-HT neurcatorans mussea don

Seletivo: - Anti-histamínicos reacatorumas

- Moclobemida
- Inibe apenas a MAO-A
- Menor risco de efeitos indesejáveis é interações
medicamentosas
Não seletivo
- Tranilcipromina
- Inibe ambos
- É utilizado apenas em casos mais refratários a outros
fármacos, ou seja, sem melhora no quadro com eles
- Possui efeito muito mais duradouro (demora mais para
ser eliminado), por isso não é recomendado usar outro
antidepressivo logo em seguida.
MECANISMO:
- A MAO é inibida, diminuindo a metabolização de
serotonina e noradrenalina, o que irá aumentar a
disponibilização deles na sinapse, levando a um aumento da
ativação dos receptores pré sinápticos (a2 e 5-HT1A e 5-
HT1D)
- Ocorre então a dessensibilização e então o aumento da
produção e liberação desses neurotransmissores
USOS TERAPÊUTICOS
- Depressão maior e distúrbios de ansiedade
EFEITOS COLATERAIS
- Sedação ou excitação comportamental
- Hipotensão postural
- Ganho de peso
- Disfunção sexual
- Erva-de-são-joão
INTERAÇÕES COM TIRAMINA: reação do queijo
- Tiramina é uma monoamina, vinda da dieta, e é
metabolizada pela MAO.
- Uma refeição em que é ingerida grande quantidade de
tiramina normalmente não causará problema, pois será
metabolizada em sua maior parte pela MAO, porém, ao
inibi-la essa metabolização será prejudicada
- A tiramina chegara em uma proporção significativa na
circulação sistêmica (absorvida), e será distribuída para
os terminais axônicos de neurônios do sistema nervoso
simpático noradrenergico e ira estimular uma liberação
maciça de noradrenalina
- Então, esse excesso de liberação de noradrenalina
aumentará o tônus simpático periférico, gerando crise
hipertensiva e as complicações que podem surgir a partir
dela.
TIRAMINA NOS ALIMENTOS
- Queijos envelhecidos
- Cervejas artesanais e vinhos tintos
- Pães caseiros ricos em fermento
- Frutas muito maduras
- Lentilha, feijão-verde, fava
- Carnes processadas
INIBIDORES SELETIVOS DA INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA RECAPTAÇÃO DE 5-HT E NA
(ISRS) (ISRN)

MECANISMO DE AÇÃO:
MECANISMO DE AÇÃO: - Igual dos tricíclicos
- Inibe o SERT, igual aos tricíclicos serotoninérgicos - Possuem menos efeitos indesejáveis (por serem mais
seletivos, nao se ligam a tantos receptores)
USOS TERAPÊUTICOS: - Podem ser usados em idosos
- Depressão maior
- Distimia USOS TERAPÊUTICOS
- Distúrbios de ansiedade como fobia social, pânico e TOC - Depressão maior
- Distúrbios de estresse pós-traumático - Distúrbios de ansiedade
- Depressão pós-parto - Dor crônica
- Distúrbio bipolar
EFEITOS COLATERAIS
EFEITOS COLATERAIS - Náuseas
- Náusea, vômito, cefaléia, disfunção sexual - Vômito
- Alterações eletrofisiológicos no coração - Disfunção sexual
- Aumentam a secreção de ADH - Hiponatremia
- Aumentam o risco de suicídio em crianças e
adolescentes.
USO EM IDOSOS
- Não-indicados: fluoxetina e paroxetina
- Mais indicados: citalopram ou sertralina ou escitalopram
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
- Inibição de CYPs hepáticas

- Fluvoxamina: benzodiazepínicos, clozapina, teofilina,

.
varfarina
- Fluoxetina e sertralina: benzodiazepínicos, clozapina,
i

varfarina
- Paroxetina: clozapina, varfarina, teofilina
ß

- Fluoxetina: tricíclicos, antiarrítmicos

M
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS MELATONINA
- Suplemento alimentar (antes de dormir)
- Distúrbios do sono, enxaqueca, melhora na resposta
à quimioterapia
- Estudos no autismo
- Deve ter advertência para não ser consumida por
crianças, gestantes, lactantes e pessoas envolvidas
em atividades que requerem atenção constante
ERVA DE SÃO JOÃO
- Fitoterápico indicado para casos leves a moderados
de depressão
- Gera indução da CYP3A4 e glicoproteína-P
- É um dos motivos das interações medicamentosas
- Efeito terapêutico mais rápido
- Mais caro entre os antidepressivos FASES DO TRATAMENTO DA DEPRESSÃO
- Muitas vezes é uma doença crônica que deve ser
MECANISMO DE AÇÃO (não cai) tratada para a vida toda
Trazodona: - Quando começa o tratamento na depressão severa,
- inibe recaptação de 5-HT a fase aguda dura em média 2-3 meses, onde será
- antagonista 5-HT1A/1D observado como ele vai reagir ao medicamento
Mianserina: - Depois da remissão dos sintomas, o humor começa
- antagonista 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3 a voltar ao “normal”, mas não é indicado interromper
- expressão de 5-HT2A o tratamento nessa fase, precisa haver uma fase de
Vilazodona: continuação em média 6 meses após a remissão
- agonista parcial 5-HT1A clínica dos sintomas para evitar as recaídas.
- bloqueia SERT - Vem então a fase de manutenção de 1, 2 anos, ou
Vortioxetina: até para a vida toda, dependendo do histórico do
- agonista 5-HT1A paciente, a fase de vida que iniciou os sintomas, etc.
- bloqueia SERT - Se for indicado interromper o tratamento, é feito
- antagonista 5-HT1D, 5-HT3 e 5-HT7 uma retirada lenta e gradativa, reduzindo a dose e
depois fazendo dias alternados.
EFEITOS COLATERAIS (mais raros e toleráveis)
não indicado para epiléticos
- Convulsões (bupropiona dose diária > 450 mg)
W

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
- Agitação, anorexia, insônia (bupropiona) - Optar pela psicoterapia no 1o trimestre
- Supressão da medula óssea (mianserina) - Não usar inibidores da MAO
- Sedação (trazodona, mirtazapina) - Fluoxetina e sertralina (risco C)
- Priapismo (trazodona) - Nortriptilina (risco C)
- Fadiga e fraqueza (mirtazapina) - Paroxetina: excretada no leite materno em pequenas
- Náusea (vortioxetina, vilazodona) quantidades (muitas vezes preferivel parar de
- Alteração de enzimas hepáticas TGP e TGO amamentar)
(agomelatina)
Podem ser usados em idosos, por
possuirem menos risco de efeitos
indesejáveis