Boas Práticas de Farmacovigilância - Américas

Rede PAHRF Documento Tcnico N 5
Rede Pan-Americana de Harmonizao

da Regulamentao Farmautica
Boas prticas de farmacovigilncia para as Amricas
ISBN 978-92-75-73160-4
Grupo de Trabalho em Farmacovigilncia
Boas prticas
de farmacovigilncia
para as Amricas
Rede Pan-Americana de Harmonizao

da Regulamentao Farmacutica
Grupo d
G
de T
Trabalho
b lh em F
Farmacovigilncia
i il i
Boas prticas
de farmacovigilncia
para as Amricas
Washington, DC
July 2011
Biblioteca da Sede da OPAS Catalogao na fonte

Organizao Pan-Americana da Sade, 2011. Boas prticas de farmacovigilncia para as Amricas.
Washington, D.C.: OPAS, 2011. (Rede PAHRF Documento Tcnico N 5).
ISBN 978-92-75-73160-4
Publicado em espanhol com o ttulo: Buenas Prcticas de Farmacovigilancia para las Amricas
Publicado em Ingls com o ttulo: Good Pharmacovigilance Practices for the Americas
Ttulo
1. FARMACOEPIDEMIOLOGIA legislao e jurisprudncia

2. SISTEMA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITARIA
3. LEGISLAO FARMACUTICA normas
4. LEGISLAO DE MEDICAMENTOS economia
5. CONTROLE DE MEDICAMENTOS E NARCTICOS
6. POLTICA DE SADE
7. AMRICAS
NLM QV 733.DA1
Documento aprovado pela V Conferncia da Rede PAHRF em 2008. Validado em 2010.
Organizao Pan-Americana da Sade, 2011

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leitor. Em enhuma circunstncia a Organizao Pan-Americana da Sade ser responsvel por quaisquer
danos causados pelo seu uso.
Grupo de Farmacovigilncia da Rede Pan-Americana para a Harmonizao da Regulamentao Farmacutica

(Rede PAHRF) da Organizao Pan-Americana da Sade/Organizao Mundial da Sade (OPAS/OMS)
Membros do grupo de farmacovigilncia, 2005-2009:

Martha C. Rodrguez, Instituto Nacional de Vigilncia de Medicamentos e Alimentos (INVIMA) e Claudia P. Vacca,
Universidade Nacional da Colmbia, Colmbia: Coordenao
Julin Prez Pea, Centro para o Desenvolvimento da Farmacoepidemiologia (CDF), Cuba
Heather Sutcliffe, Health Canada, Canad
Maryan Hinds, Barbados Drug Service, Barbados
Mara Cristina Alonzo, Ministrio da Sade, Uruguai
Jos Luis Castro, Organizao Pan-Americana da Sade/Organizao Mundial da Sade (OPAS/OMS): Secretariado
Membros suplentes:
Murilo Freitas Dias, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), Brasil
Especialistas de recursos:
Albert Figueras, Fundao Instituto Catalo de Farmacologia (FICF), Espanha
Mabel Valsecia, Universidade Nacional do Nordeste, Argentina
Participaram na elaborao do documento:

Martha C. Rodrguez (INVIMA), Claudia P. Vacca (Universidade Nacional da Colmbia), Julin Prez Pea (Centro para o Desenvolvimento da Farmacoepidemiologia, Cuba), Ins Bignone (Administrao Nacional de Medicamentos, Alimentos e Tecnologia Mdica ANMAT, Argentina), Maximiliano Bergman (ANMAT, Argentina), Mabel
Valsecia (Universidade Nacional do Nordeste UNNE, Argentina), Albert Figueras (FICF, Espanha), Mara Sylvia
Viola (Universidade de Buenos Aires UBA, Argentina), Jos Luis Castro (OPAS/OMS)
Validao e contribuies finais edio do documento:

Maryan Hinds, Barbados Drug Service, Barbados
Murilo Freitas Dias, ANVISA, Brasil
Heather Sutcliffe, Health Canada, Canad
Claudia P. Vacca, Universidade Nacional da Colmbia, Colmbia
Giovanni Montoya Universidade Nacional da Colmbia, Colmbia
Mara Fernanda Parra, Universidade Nacional da Colmbia, Colmbia
Vernica Vergara, INVIMA, Colmbia
Mara Cristina Latorre, OPAS/OMS, Colmbia
Lilly Gordillo, Ministrio de Sade e Assistncia Social, Guatemala
Juanita Rodrguez, OPAS/OMS, Guatemala
Este documento foi discutido e comentado na reunio do Grupo de Estudos de Utilizao de Medicamentos (Drug
Utilization Research Group, Latin America DURG-LA) realizada em Corrientes, Argentina, de 1 a 3 de setembro
de 2008.
Este documento foi atualizado, revisto, editado e traduzido com recursos financeiros oriundos de uma bolsa do
Banco Interamericano de Desenvolvimento (BID), 2009-2011.
iii
Sumrio
1. Apresentao
2. Objetivos do documento
2.1. Estrutura do documento
3. Introduo
3.1. O conceito de farmacovigilncia
3.2. Metodologia
3.3. Antecedentes e contexto internacional
3.4. Aspectos gerais do sistema de notificao
4. Boas prticas de farmacovigilncia
4.1. Princpios gerais
4.2. Organizao de sistemas nacionais e centros de farmacovigilncia
4.2.1. Aes bsicas para o estabelecimento de um centro de farmacovigilncia
4.2.1.1. Incluso da comunidade nos sistemas de farmacovigilncia
7
8
4.2.2. Recursos econmicos
4.2.3. Localizao
4.2.4. Equipamentos necessrios
4.2.5. Pessoal
4.2.6. Continuidade do servio
10
4.2.7. Comits consultivos
10
4.2.8. Servio de informao
10
4.3. Documentao
11
4.3.1. Caractersticas das notificaes
11
4.3.2. Outros documentos
13
4.3.2.1. Manuais
14
4.3.2.2. Procedimentos
14
4.3.2.3. Documentao adicional
15
4.4. Sistemas de informtica
15
4.5. Gesto das notificaes
15
4.5.1. Formas de envio de notificaes
16
4.5.2. Como melhorar a notificao
16
4.5.3. Codificao e registro de dados
17
4.5.4. Reviso do banco de dados
17
4.5.5. Avaliao de notificaes
18
4.5.5.1. Sequncia cronolgica
19
4.5.5.2. Relao de causalidade
19
4.6. Farmacovigilncia em estudos clnicos
21
5. Boas prticas de anlise e gesto de riscos
21
22
5.1. Identificao de riscos
5.1.1. Anlise descritiva de uma srie de casos
22

5.1.2. Uso de tcnicas de minerao de dados para a identificao de associaes entre

medicamentos e eventos adversos
23
5.2. Gerao de sinais
24
5.3. Quantificao dos riscos
25
5.3.1. Quantificao da fora da associao
25
5.3.2. Estudos para a quantificao dos riscos
25
5.4. Avaliao dos riscos
5.4.1. Avaliao da relao benefcio/risco
5.5. Gesto dos riscos
25
25
25
5.5.1. Plano de minimizao de riscos
26
5.5.2. Medidas administrativas de reduo de risco
27
5.6. Comunicao de riscos
29
5.6.1. Relatrios peridicos de segurana
29
5.6.2. Publicao e divulgao em farmacovigilncia
29
5.6.3. Gesto de crises
30
5.7. Preveno de riscos
31
5.8. Avaliao do sistema de farmacovigilncia
31
6. Funes e responsabilidades dos agentes envolvidos
32
33
6.1. Autoridade reguladora nacional
6.1.1. Elementos essenciais da farmacovigilncia eficaz
33
6.1.2. Atividades
33
6.1.3. Relao com os detentores de registro
34
6.1.4. Certificao de boas prticas de farmacovigilncia para a indstria farmacutica
34
6.2. Sistema nacional de farmacovigilncia
34
6.2.1. Centros nacionais de farmacovigilncia
35
6.2.2. Centros locais de farmacovigilncia
36
6.3. Programas de sade pblica e programas de vacinao
37
6.4. Profissionais de sade
37
6.5. Indstria farmacutica ou detentor do registro
38
6.6. Outras instituies de sade
38
6.6.1. Hospitais e outros centros de tratamento
39
6.6.2. Universidades
39
6.6.3. Centros de informaes sobre medicamentos e centros de informao toxicolgica
39
6.6.4. Comit de segurana de medicamentos de uso humano
40
6.6.5. Associaes profissionais de mdicos e farmacuticos
40
6.6.6. Organizaes de consumidores e meios de comunicao
40
Glossrio de conceitos e termos utilizados em farmacovigilncia
41
Referncias
53
Siglas e abreviaturas
57
vi
Anexo I. Indicadores de avaliao do projeto de agncias de referncia e guia de implementao
59
Anexo II. Modelo de formulrio de notificao espontnea
67
Anexo III. Algoritmo de Naranjo e cols. e algoritmo de causalidade da FDA
71
Anexo IV. Resumo de responsabilidades
73
vii
1. Apresentao
As possveis consequncias txicas do uso de alguns medicamentos geram especial preocupao entre os pacientes, mdicos prescritores, dispensadores e autoridades reguladoras, porque as reaes adversas so uma
causa importante no somente de consulta aos servios de sade, mas tambm de internao hospitalar e, em
certos casos, da morte do paciente. Alm disso, ao longo dos ltimos anos, vrios medicamentos foram retirados
do mercado devido a uma relao benefcio/risco desfavorvel no detectada quando foi autorizada a comercializao.
Como descrito no relatrio da Organizao Mundial da Sade (OMS) Aliana mundial para a segurana
do paciente (1), dentre os principais requisitos dos programas para melhorar a segurana dos pacientes esto a
habilidade e a capacidade de reunir as informaes mais completas sobre reaes adversas e erros de medicao, de modo que tais programas sirvam como fonte de conhecimento e base para futuras aes preventivas. Se
as medidas apropriadas no so tomadas ante a ocorrncia de uma reao adversa a medicamento ou quando
surgem novas provas a seu respeito, geralmente a lio no ser aprendida, a oportunidade de generalizar o problema ser perdida e a capacidade de produzir solues mais amplamente efetivas e aplicveis no se manifestar (1). Deste fato, surgem dois eixos fundamentais de ao: (a) a formao adequada em farmacologia clnica
e teraputica em todos os nveis, para garantir melhor utilizao dos medicamentos, e (b) o estabelecimento de
um sistema de farmacovigilncia.
As necessidades em matria de sade e o uso de medicamentos variam muito de pas a pas, por motivos
econmicos, tnicos e culturais e tambm relacionados carga de morbidade, alimentao, ao nvel de desenvolvimento do pas e ao sistema de regulao de medicamentos; por conseguinte, preciso considerar as
decises referentes efetividade e segurana no contexto especfico de cada pas. Neste sentido, a vigilncia
da segurana e efetividade dos medicamentos deve ser uma prioridade na sade pblica.
Em geral, os sistemas de farmacovigilncia so imperfeitos. Na Amrica Latina e no Caribe, a farmacovigilncia ainda fraca, pois sofre as mesmas deficincias que ocorrem nos pases desenvolvidos: subnotificao,
notificao redundante de efeitos adversos j conhecidos, conflitos de interesses devidos aos vnculos entre os
prescritores e dispensadores e a indstria farmacutica, e falta de motivao dos profissionais de sade para realizar a notificao de eventos adversos. Porm, a estas deficincias, somam-se outras: os sistemas de sade no
so equitativos e so pouco solidrios; grande parcela da populao no tem acesso ao sistema de sade nem
assistncia mdica; h pouca interao direta entre os pacientes e os profissionais da sade, o que fomenta o
emprego de remdios caseiros, baseados no uso de plantas medicinais que fogem aos procedimentos de fabricao e controle industrial. Tambm existem no mercado vrias combinaes em doses irracionais, sem eficcia
demonstrada, assim como medicamentos usados para indicaes no aprovadas, sem contar problemas ainda
maiores, como a aquisio de certos medicamentos (tais como os antibiticos) sem receita mdica e a venda de
medicamentos pela Internet.
neste contexto em que se deveria abordar a farmacovigilncia do sculo XXI; da a grande importncia
de garantir a harmonizao da farmacovigilncia nas Amricas e impulsionar a elaborao de diretrizes de boas
prticas de farmacovigilncia e o desenvolvimento de sistemas de gesto de riscos. preciso colocar em prtica
programas ativos de vigilncia baseados na farmacoepidemiologia, j que o planejamento das atividades antes
da aprovao dos medicamentos beneficiar a sade pblica da regio.
do interesse da OPAS/OMS desenvolver diretrizes de boas prticas que possam ser usadas para facilitar
e aperfeioar os sistemas de notificao de farmacovigilncia e assim melhorar a segurana dos pacientes. Este
processo conduz, no mnimo, a uma retroalimentao das concluses da anlise de dados. O ideal que tambm
inclua recomendaes para mudanas nos processos e sistemas de sade, tais como a realizao e aproveitamento significativo de anlises e o aprendizado a partir das notificaes. A divulgao das lies aprendidas
requer competncias e vrios outros recursos humanos e financeiros. De sua parte, a autoridade que recebe as
notificaes deve ser capaz de influenciar as solues, disseminar a informao e recomendar mudanas pertinentes (2).
2. Objetivos do documento
Para a elaborao deste documento, o Grupo de Farmacovigilncia da Rede Pan-americana para a Harmonizao Farmacutica (PARF) baseou-se na perspectiva da OPAS/OMS, a qual considera a Farmacovigilncia como
componente essencial dos programas de sade pblica (3). Trabalhou-se com a inteno de facilitar o desenvol-
Objetivos do documento
vimento, melhoramento e fortalecimento de sistemas de farmacovigilncia nas Amricas e promover a adoo

de boas prticas para aumentar a segurana dos pacientes e da populao de acordo com as necessidades da
regio.
As recomendaes se baseiam em documentos da OMS orientados no somente a fortalecer o sistema de

notificao espontnea de eventos adversos, como tambm a promover os estudos de farmacovigilncia ativa
dos medicamentos na regio da Amrica Latina e Caribe. Os pases podem selecionar, adaptar ou modificar as
recomendaes conforme suas necessidades e sua legislao local, de modo a envolver todas as partes interessadas. Como referncia, este documento acompanha um guia de implementao (vide Anexo I: Indicadores de
avaliao do projeto de agncias de referncia e Guia de implementao).
2.1. Estrutura do documento

Este documento est dividido em sees numeradas. A seo 3 inclui uma breve descrio da farmacovigilncia no
contexto do uso de medicamentos. A seo 4 se ocupa especificamente das boas prticas nesta disciplina, descrevendo em detalhes como estabelecer um centro de farmacovigilncia, desde os materiais necessrios at as aes
bsicas que tais centros devem realizar. A seo 5 descreve as boas prticas para anlise, gesto e comunicao
dos riscos identificados no sistema. A seo 6 se ocupa das funes e responsabilidades do pessoal especializado
responsvel pela farmacovigilncia. As sees seguintes incluem um glossrio e uma lista de siglas, um modelo
genrico de formulrio de notificao e diferentes padres para anlise de notificaes, tais como algoritmos para
avaliao de causalidade e outros materiais teis para as atividades de farmacovigilncia.
Para facilitar a seleo e adaptao dos elementos que fazem parte do documento, os elementos indispensveis foram marcados com o sinal (!!!), e os desejveis, com o sinal (!!).
3. Introduo
Os medicamentos modernos mudaram a forma de se tratar as doenas ou diversas alteraes do estado de sade; no entanto, apesar de todas as vantagens que os medicamentos proporcionam, h cada vez mais provas de
que as reaes adversas aos medicamentos so uma causa comum, embora frequentemente prevenvel, de doena, incapacidade ou at mesmo bito. Estima-se que, em alguns pases, as reaes adversas a medicamentos
representem entre a quarta e a sexta causa de mortalidade (3-5).
A aprovao de um medicamento para a comercializao significa que sua eficcia foi demonstrada e
que quaisquer efeitos indesejados detectados nos estudos anteriores comercializao foram considerados
aceitveis, embora isto no signifique que a relao benefcio/risco do medicamento seja definitiva. Uma vez
comercializado, o medicamento deixa o ambiente cientfico seguro e protegido dos ensaios clnicos e passa a ser
um produto de consumo pblico e legal. O mais comum que, at o momento da comercializao, a eficcia e
segurana do medicamento s tenham sido comprovadas em curto prazo e em um pequeno nmero de pessoas cuidadosamente selecionadas. A informao obtida nas vrias fases de estudos clnicos at a aprovao do
medicamento pela autoridade sanitria no suficiente para prever o que ocorrer na prtica clnica cotidiana no
tocante ao surgimento de reaes adversas pouco frequentes ou naquelas de desenvolvimento lento, que so
mais facilmente detectadas nas etapas posteriores comercializao. Em certos casos, apenas 500e raramente mais de 5000pessoas receberam o medicamento antes do mesmo ser lanado no mercado; por este motivo,
fundamental controlar a segurana e a eficcia dos tratamentos novos (e ainda pouco corroborados do ponto
de vista clnico) uma vez postos venda sob condies reais.
Em geral, h necessidade de maiores informaes sobre o uso do medicamento em grupos populacionais
especficos, principalmente crianas, mulheres grvidas e idosos. Por exemplo, fundamental detectar efeitos
secundrios graves, raros ou que s ocorrem em pacientes peditricos, e tambm necessrio comprovar o nvel
de eficcia e segurana do produto aps uso prolongado e ininterrupto, sobretudo em combinao com outros
frmacos. A experincia demonstra que muitos efeitos adversos, interaes medicamentosas ou alimentares e
fatores de risco dos medicamentos so detectados somente aps vrios anos de comercializao.
Para prevenir ou reduzir os efeitos nocivos sobre o paciente e assim melhorar a sade pblica, fundamental que haja mecanismos que permitam avaliar e controlar o grau de segurana do uso clnico dos medicamentos.
Na prtica, isso pressupe que se conte com um sistema de farmacovigilncia bem organizado.
3.1. O conceito de farmacovigilncia

A OMS define a farmacovigilncia como a cincia e atividades relativas deteco, avaliao, compreenso e
preveno dos efeitos adversos ou de quaisquer outros problemas relacionados a medicamentos.
Um bom servio de gesto da segurana de medicamentos e de farmacovigilncia um requisito imprescindvel para a deteco precoce dos riscos associados a medicamentos e para a preveno de reaes adversas
aos mesmos. Alm disso, auxilia os profissionais de sade e os pacientes a conseguirem a melhor relao benefcio/risco com o uso de uma teraputica segura e efetiva. A farmacovigilncia desempenha um papel importante
na tomada de decises em farmacoterapia, nos mbitos individual, regional, nacional e internacional (5).
Aqui, importante definir o termo reao adversa a medicamentos: segundo a OMS, toda reao nociva
e indesejada que se apresenta aps a administrao de um medicamento, em doses utilizadas habitualmente na
espcie humana, para prevenir, diagnosticar ou tratar uma doena ou para modificar alguma funo biolgica.
Esta definio implica uma relao de causalidade entre a administrao do medicamento e a ocorrncia da
reao. Atualmente, prefere-se o termo efeito no desejado atribuvel administrao de..., reservando-se a
definio original da OMS para o conceito de acontecimento adverso, o qual no exige necessariamente o estabelecimento de uma relao de causa e efeito.
A farmacovigilncia estuda os efeitos indesejados ou reaes adversas provocados principalmente, embora
no exclusivamente, pelos medicamentos, j que as incumbncias desta disciplina foram estendidas aos fitoterpicos, medicamentos complementares, hemoderivados e produtos biolgicos, vacinas, dispositivos mdicos,
erros de medicao, falta de eficcia e outros (6). A farmacovigilncia tambm se ocupa: do uso de medicamentos
para indicaes no aprovadas e para as quais no h justificativa cientfica adequada; do uso de medicamentos
que se encontram com desvios de qualidade; da notificao de casos de intoxicao aguda e crnica atribuveis
administrao de medicamentos ou outras substncias utilizadas como tal; da avaliao da mortalidade relacionada aos medicamentos; do abuso e do uso incorreto de medicamentos; e das interaes de medicamentos com
outros remdios, substncias qumicas, alimentos e bebidas.
Ao longo dos ltimos anos, os meios de comunicaoimprensa escrita, televiso, Internetvm fomentando a medicalizao, induzindo ao uso de medicamentos para sintomas de pouca importncia, ou simplesmente para melhorar a sade. Isso provoca ou aumenta a ocorrncia de reaes adversas, as quais so, em
sua grande maioria, prevenveis e evitveis, mas que podem levar morte, provocar incapacidade ou prolongar
uma hospitalizao.
A nutrio e os hbitos alimentares de uma comunidade influenciam a eficcia teraputica e a segurana
dos medicamentos. Se no h boas diretrizes e profissionais da sade capacitados em farmacovigilncia, o risco
de erros de medicao, de reaes adversas prevenveis, ou de ambos pode aumentar.
Introduo
Para enfrentar os riscos decorrentes do uso de medicamentos, preciso haver uma colaborao prxima
e efetiva entre as principais instncias s quais compete intervir. O xito e os futuros resultados dependero,
principalmente, da vontade permanente de colaborao. preciso que os responsveis trabalhem de maneira
coordenada para antecipar, descrever e satisfazer as demandas e expectativas pblicas, inclusive as dos gestores, planejadores, polticos e profissionais da sade. No entanto, faltam mecanismos slidos e integrados que
possibilitem tal colaborao. O principal obstculo costuma ter origem na escassa formao de profissionais e
na falta de recursos, apoio poltico e, sobretudo, infraestrutura cientfica. Entender e enfrentar estes problemas
um pr-requisito indispensvel para o desenvolvimento futuro da farmacovigilncia no mbito cientfico e prtico
(4). Os pases da Amrica Latina e do Caribe claramente devem preparar-se para obter avanos na nova farmacovigilncia.
O modelo de farmacovigilncia adotado h de ser simultaneamente slido e flexvel, j que nem sempre
ser implementado em pases com sistemas de sade pblica e farmacovigilncia preexistentes, mas tambm
em pases cujos programas so fracos e deficientes. Deve-se enfocar o compartilhamento de recursos humanos
e a difuso do conhecimento sobre a relao efetividade/riscos, a colaborao, a comunicao efetiva, a integrao, o treinamento e a capacitao.
3.2. Metodologia
Diversos mtodos so empregados para o desenvolvimento de atividades de farmacovigilncia (2):
Um sistema de notificaes espontneas baseado na identificao e deteco das suspeitas de reaes
adversas pelos profissionais da sade em sua prtica diria e no envio desta informao a um organismo que a centraliza. a metodologia utilizada pelos centros participantes do Programa Internacional de
Farmacovigilncia da OMS.
Procedimentos de farmacovigilncia intensiva, baseados na compilao sistemtica e detalhada de dados a respeito de todos os efeitos prejudiciais supostamente induzidos pelo uso de medicamentos em
determinados grupos da populao. Tais mtodos so divididos em dois grandes grupos:
sistemas centrados no medicamento;
sistemas centrados no paciente.

Estudos epidemiolgicos, cuja finalidade comprovar uma hiptese, isto , estabelecer uma causalidade
entre a presena de reaes adversas a um medicamento e o uso do mesmo. Podem ser:
estudos de coorte;
estudos de caso-controle.
O mais difundido dos mtodos de farmacovigilncia o sistema de notificao espontnea, tambm conhecido por sistema do formulrio amarelo.1 A notificao sistemtica de reaes adversas e sua anlise estatstica
permanente permitiriam gerar alertas ou sinais sobre o comportamento dos medicamentos na populao de
nossa regio (6). O xito ou o fracasso de qualquer atividade de farmacovigilncia dependem da notificao das
suspeitas de reaes adversas.
3.3. Antecedentes e contexto internacional

Como consequncia da epidemia de focomelia em recm-nascidos causada pela talidomida na Europa a partir de
1960, vrios pases empreenderam uma vigilncia, ainda que incipiente, dos medicamentos. Em 1968, a OMS,
no contexto do Programa Internacional para a Monitorizao de Medicamentos, props a criao de um centro internacional de farmacovigilncia, atualmente situado em Uppsala, Sucia (Centro de Monitoramento de Uppsala
ou UMC, por sua sigla em ingls). Oitenta e seis Pases-Membros ativos participam do Programa; os ltimos a
serem incorporados foram o Cazaquisto e Barbados, em julho de 2008.2
Na Regio das Amricas, Amrica Latina e Caribe, grandes esforos esto sendo empreendidos para documentar os eventos adversos relacionados aos medicamentos, mas estas atividades so relativamente recentes.
1 NR:
do termo em ingls The Yellow Card Scheme.
2 NR:
para informaes atualizadas, consultar o link http://www.who-umc.org/
Desde os anos 90, 12 pases implantaram sistemas de farmacovigilncia dependentes de seus mecanismos de
regulao e foram reconhecidos como membros do Centro Internacional de Monitoramento de Medicamentos da
OMS. As outras naes da regio, embora no sejam estados-membros oficialmente, j esto na etapa de organizao da farmacovigilncia (7). Estas naes so consideradas membros associados do Centro at que seus
rgos reguladores, ainda incipientes, sejam reconhecidos formalmente como reais centros de monitoramento
de reaes adversas.
H, no mundo, vrios sistemas de notificao em uso, de variada natureza, alcance e complexidade. Um estudo publicado em 2002 comparou as caractersticas de diferentes sistemas de notificao espontnea mediante
levantamento realizado com os rgos reguladores de 19 pases que participam do Programa Internacional de
Farmacovigilncia da OMS. A pesquisa foi respondida por 13 destes pases (Alemanha, frica do Sul, Austrlia,
Blgica, Canad, Dinamarca, Espanha, Estados Unidos, Frana, Holanda, Irlanda, Nova Zelndia, e Reino Unido). As agncias da ustria, Finlndia, Grcia, Itlia, Portugal e Sucia no responderam (8).
A seguir, descrevemos algumas das caractersticas diferenciais dos sistemas de notificao. A notificao
pelos profissionais de sade feita em carter voluntrio em todos os pases, exceto na Espanha e na Frana,
onde obrigatria por lei. Algumas naes dispem de um sistema descentralizado: a Frana conta com 21
centros regionais, e a Espanha, com 17 centros autnomos mais um centro coordenador. O Canad e o Reino
Unido possuem sistemas de notificao parcialmente descentralizados. Nas outras naes, h um nico centro
regional. Os programas de farmacovigilncia de alguns pases tambm contemplam outros produtos alm dos
medicamentos destinados ao consumo humano. Assim, o sistema da Dinamarca tambm inclui medicamentos de
uso veterinrio, e o dos Estados Unidos, os dispositivos de uso mdico. Alm disso, h pases cujos sistemas de
monitoramento registram os efeitos indesejados atribudos vacinao, de maneira independente do programa
de monitoramento de reaes adversas a medicamentos. Recentemente, outras naes vm desenvolvendo
sistemas para monitoramento de produtos especficos, como antirretrovirais, antimalricos e anti-helmnticos. Os
programas de farmacovigilncia de antirretroviraisbaseada em estudos de coortenos pases em desenvolvimento so um bom exemplo de farmacovigilncia ativa (9) que deveria ser imitado e expandido.
3.4. Aspectos gerais dos sistemas de notificao

O objetivo mais importante da farmacovigilncia identificar os eventos adversos relacionados aos medicamentos. A observao clnica e a notificao de suspeitas de reaes adversas costumam ser os mtodos mais
rpidos e eficazes para a gerao de alertas (ou sinais) ou hipteses de causalidade, e tambm para auxiliar o
delineamento de estudos especficos de farmacovigilncia ativa que permitiro conhecer o perfil de segurana
dos medicamentos, seja quando utilizados pela populao geral ou por subpopulaes especficas.
Para que qualquer um dos vrios sistemas de farmacovigilncia existentes seja eficaz, todos os profissionais de sade em contato com pacientes que fazem uso de medicamentos precisam participar da notificao.
Alm disso, todas essas informaes devem ser centralizadas por um organismo especializado e balizadas pela
autoridade sanitria, para que sejam divulgadas comunidade de maneira oportuna.
O objetivo conseguir maior segurana no uso de medicamentos mediante a deteco rpida de reaes
adversas graves, principalmente as associadas aos medicamentos mais recentes, determinando a frequncia
de surgimento de efeitos adversos, os fatores predisponentes aos mesmos, as relaes de causalidade e as
interaes medicamentosas, e tambm estudando os grupos especiais da populao (crianas, mulheres grvidas, pessoas com insuficincia renal ou heptica, pessoas com aids, etc.). Este objetivo tambm ser cumprido
atravs do desenvolvimento de programas de formao e informao para estimular a participao ativa dos
profissionais da sade.
O propsito fundamental de todo sistema de notificao aprender com as experincias. A notificao por si
s no melhora a segurana; a resposta s notificaes que produzir mudanas positivas. O importante que
um sistema de farmacovigilncia produza uma resposta til que o destinatrio perceba, e que no s justifique os
recursos gastos com a notificao, como tambm motive as pessoas e as instituies a notificar. Estes procedimentos promovem formas distintas de aprendizagem e melhoramento da segurana, gerando alertas, divulgando
experincias, analisando tendncias de risco e aperfeioando o funcionamento dos sistemas.
Os sistemas de farmacovigilncia da Amrica Latina e Caribe tero de ser mais proativos que reativos
diante dos alertas de segurana ou da retirada de medicamentos do mercado, e devero criar mecanismos
de cooperao para o desenvolvimento de capacidades e para ampliar as possibilidades de funcionamento
de uma rede latino-americana de farmacovigilncia (10). No entanto, qualquer esforo ser em vo se no for
Introduo
acompanhado de aes mais amplas voltadas ao fortalecimento do raciocnio clnico e teraputico antes da
utilizao de medicamentos.
4. Boas prticas de farmacovigilncia

4.1. Princpios gerais
A farmacovigilncia efetiva compreende um conjunto de regras, procedimentos operacionais e prticas estabelecidas que devem ser cumpridas a fim de assegurar a qualidade e a integridade dos dados produzidos em
determinados tipos de pesquisas ou estudos. Fundamenta-se na aquisio de dados completos dos relatrios
espontneos de eventos adversos, ou seja, na notificao de casos.
Como a farmacovigilncia efetiva depende da contribuio de muitas pessoas com formao diversa, para
obter um sistema de farmacovigilncia coerente importante desenvolver diretrizes de procedimentos operacionais padro (vide seo 4.3.2.2, Procedimentos) que descrevam os detalhes prticos do fluxo de informao (11).
Estas diretrizes devem esclarecer e unificar a informao sobre:
O que constitui um evento adverso notificvel.
Quem deve notificar uma observao de suspeita de problema relacionado com medicamentos.
A disponibilidade de formulrios de notificao ou formulrios amarelos e a prtica de preenchimento
dos mesmos.
Os procedimentos para o envio ou compilao de relatrios.
As rotinas de avaliao, seguimento e processamento das notificaes de casos nos centros de farmacovigilncia.
Os procedimentos para a anlise da informao como um todo e dos possveis caminhos de ao.
As boas prticas de comunicao.
Os indicadores que sero usados para medir a evoluo do sistema de monitoramento.
Para cumprir estas boas prticas de farmacovigilncia:
As notificaes de suspeitas de reaes adversas ou problemas relacionados com medicamentos devem ser registradas de acordo com o princpio de veracidade dos dados submetidos.
Todas as notificaes devem ser documentadas rigorosamente quando a gravidade da reao adversa
suspeita o justificar, ou quando no houver precedentes para a reao notificada (ou seja, quando a
reao for sinalizada como nova).
A informao sobre qualquer suspeita de reao adversa ou outro problema relacionado com medicamentos deve poder ser corroborada, verificando sua autenticidade e sua coerncia com os documentos
originais, sempre que possvel.
Deve-se proteger a confidencialidade dos registros que poderiam identificar as pessoas envolvidas, respeitando sua privacidade e as normas de confidencialidade.
Deve-se tratar a informao mantendo a confiabilidade dos dados, usando palavras iguais ou semelhantes s empregadas na notificao.
Os prazos estabelecidos para a comunicao de suspeita de reaes adversas graves devem ser cumpridos risca, para que recebam a mxima prioridade.
Cada pessoa que intervenha na avaliao de uma reao adversa deve estar qualificada por educao,
formao e experincia para realizar seu trabalho.
Informaes ainda no validadas devem ser tratadas com cautela.
Toda informao relacionada com reaes adversas deve ser registrada, manuseados e armazenada de
forma a permitir sua comunicao, verificao e interpretao exatas.
Antes de se comunicar uma reao adversa comunidade cientfica, o Programa Nacional de Farmacovigilncia deve ter sido notificado.
Sistemas e procedimentos devero ser estabelecidos para assegurar a qualidade nos processos de
gerao, gesto e tratamento da informao sobre reaes adversas.
A informao coletada nas notificaes de suspeita de reao adversa no ser utilizada sob hiptese
alguma para realizar juzos de valor quanto interveno dos profissionais de sade.
4.2. Organizao de sistemas nacionais e centros de farmacovigilncia

Para estabelecer um sistema de notificao de reaes adversas, so necessrias certas capacidades, algumas
simples e outras mais complexas. indispensvel definir claramente: os objetivos; quem deve notificar; como
obter as notificaes; os mecanismos para receb-las e abordar seus dados; a anlise por especialistas; a capacidade de responder s notificaes; o mtodo para classificao dos eventos notificados; a capacidade de divulgar
os achados; a infraestrutura tcnica e a segurana dos dados.
Para instalar um centro de farmacovigilncia, preciso que haja:
Difuso: quando o centro comea a funcionar em um pas, preciso lembrar que sero necessrios
grandes esforos, principalmente de divulgao, antes que se obtenha a participao de uma parcela
importante dos profissionais de sade.
Continuidade administrativa: quando um centro fizer parte de uma organizao mais ampla, por exemplo, um centro de controle de intoxicaes, um departamento de farmacologia clnica ou uma farmcia
hospitalar, deve-se garantir a continuidade administrativa, que pode ser conseguida mediante nomeao
de um profissional (por exemplo, um farmacutico ou um mdico) que tenha como responsabilidade
principal a farmacovigilncia.
Recursos governamentais: qualquer que seja a localizao do centro, a farmacovigilncia deve estar
estreitamente vinculada regulamentao de medicamentos. Recursos do governo so necessrios
para a coordenao nacional.
Colaborao, coordenao, comunicao e relaes pblicas: para conseguir um desenvolvimento coerente e evitar a superposio de competncias ou duplicao desnecessria, preciso que haja colaborao, coordenao, comunicao e relaes pblicas.
4.2.1. Aes bsicas para o estabelecimento de um centro de farmacovigilncia

Colocar um novo centro de farmacovigilncia em funcionamento relativamente fcil. No entanto, o desenvolvimento de um sistema de farmacovigilncia, a partir do nada, at chegar a ser uma organizao efetiva e bem
estabelecida um processo que requer tempo, viso, dedicao, competncia e continuidade (12).
Para o estabelecimento de um sistema de farmacovigilncia, deve-se preparar um plano (!!!) de acordo com
os seguintes pontos:
Contatar as autoridades sanitrias e instituies e grupos locais, regionais ou nacionais dedicados
medicina, farmacologia e toxicologia, enfatizando a importncia do projeto e seus propsitos.
Montar o centro: escritrio principal, pessoal tcnico, outros locais, telefones, processadores de texto,
capacidade em matria de gesto de bancos de dados, bibliografia, etc.
Boas prticas de farmacovigilncia
Desenvolver um formulrio de notificao (vide exemplo no Anexo II) e comear o processo de coleta de
dados, distribuindo o formulrio a hospitais, clnicas, mdicos de famlia atuantes na ateno primria
sade e farmcias.
Elaborar material impresso para informar aos profissionais da sade sobre as definies, objetivos e
mtodos do sistema de farmacovigilncia.
Encarregar-se da formao do pessoal de Farmacovigilncia no tocante :
coleta e verificao de dados;
interpretao e codificao das descries de reaes adversas;
codificao dos medicamentos;
avaliao da relao de causalidade;
deteco de sinais;
gesto de riscos.
Instalar um banco de dados, isto , um sistema para o armazenamento e acesso aos dados.
Organizar reunies em hospitais, universidades e associaes profissionais para expor os princpios e
requisitos da farmacovigilncia e discorrer sobre a importncia da notificao.
Destacar a importncia da notificao de reaes adversas a medicamentos em revistas mdicas e outras publicaes especializadas.
4.2.1.1. Incluso da comunidade nos sistemas de farmacovigilncia

Os pacientes podem participar ativamente na gerao de conhecimento sobre o perfil de segurana dos medicamentos, como notificadores de eventos adversos e importantes coprotagonistas das notificaes feitas ao
sistema. desejvel que as notificaes efetuadas pelos pacientes sejam identificadas de maneira diferenciada,
respeitando-se os princpios de confidencialidade. Quaisquer problemas detectados no tocante segurana no
uso de medicamentos devem ser informados comunidade de forma oportuna e adequada.
4.2.2. Recursos econmicos

A fim de assegurar a continuidade de seu trabalho, todo centro de farmacovigilncia deve contar com uma fonte
de financiamento bsico e regular (!!!). Os principais custos do centro so relativos a remunerao de pessoal
encarregado, treinamento, comunicao, computadores e programas, produo de literatura promocional e produo de formulrios de notificao.
Os recursos necessrios podem ser obtidos por meio das taxas de registro, por impostos, ou mediante a
criao de uma taxa obrigatria especial para a farmacovigilncia (12). Ambas podem ser includas no oramento
da autoridade reguladora de medicamentos.
Alm dos recursos bsicos, o centro pode conseguir mais fundos (!!) de outras entidades que tenham interesse na farmacovigilncia. Por exemplo, podem-se contatar as seguintes instituies, dentre outras:
Departamentos do Governo com interesse na segurana dos medicamentos.
Operadoras de sade suplementar e fundos de seguro-sade.
Departamentos de universidades e faculdades.
Associaes profissionais.
Devido s importantes consequncias das reaes adversas a medicamentos, tanto para a sade pblica
quanto para o comrcio, fundamental que se garanta a continuidade dos recursos econmicos para farmacovigilncia, evitando que os profissionais nela envolvidos sejam expostos possvel influncia de grupos de presso
ou s consequncias de mudanas polticas ou fatores econmicos.
Pode-se estimar a quantidade de recursos econmicos necessrios para a farmacovigilncia considerando-se
que sero uma funo da taxa de notificao requerida e do tamanho da populao, entre outras variveis (12)
relacionadas ao custo da coleta de dados (tanto quantitativos como qualitativos), da avaliao cuidadosa e da
distribuio da informao correspondente.
4.2.3. Localizao
indispensvel contar com um espao fsico especfico (!!!) provido da mo de obra e dos equipamentos necessrios. A localizao mais propcia para um novo centro pode depender da organizao e desenvolvimento do
sistema nacional de sade e de outros aspectos locais.
Uma repartio pblica (seja autoridade sanitria ou agncia nacional reguladora de medicamentos) pode
ser um bom lugar para se estabelecer um centro de farmacovigilncia. No entanto, como mbito inicial para as
atividades de vigilncia, pode-se utilizar qualquer dependncia de um hospital ou de uma universidade que desenvolva atividades de farmcia e farmacologia clnica, toxicologia clnica ou epidemiologia. A notificao de reaes adversas a medicamentos pode comear de forma local, talvez em um nico hospital, e depois ampliar-se a
outros hospitais e aos centros de sade da regio, progredindo passo a passo at cobrir todo o territrio nacional.
Em alguns pases, os centros de farmacovigilncia funcionam nas dependncias de associaes profissionais,
tais como as associaes nacionais de medicina.
4.2.4. Equipamentos necessrios

A infraestrutura tcnica requerida pode ser muito simples. No tocante aos meios de comunicao, o centro precisa
dispor, no mnimo, de um telefone, endereo de correio eletrnico ou fax para receber as notificaes. Sistemas
que utilizam a Internet so fceis de usar para a notificao, e tambm reduzem a necessidade de contratar pessoal para a entrada de dados. O equipamento necessrio o seguinte:
Telefone com vrias linhas (!!!).
Computadores com a configurao necessria (tanto de hardware quanto de software) para as atividades do centro (banco de dados, processador de texto) (!!!).
Impressora (!!!).
Scanner (!!!).
Correio eletrnico (e-mail) (!!!).
Fotocopiadora (!!).
Pgina na Internet (!!).
Acesso a bases de dados especializadas, adquiridas de acordo com o plano de seleo e necessidades
(!!).
Alm disso, a infraestrutura tcnica deve ser suficiente para a incluso das notificaes num banco de dados computadorizado. Por ltimo, todos os sistemas devem fornecer suporte tcnico aos usurios que precisem
de ajuda com planilhas de papel ou formulrios eletrnicos (1).
4.2.5. Pessoal
O trabalho de um centro de farmacovigilncia requer conhecimentos de medicina clnica, farmacologia, toxicologia e epidemiologia. As competncias para a avaliao das notificaes de casos de reaes adversas podem ser
obtidas mediante capacitao ou recorrendo-se a consultores especializados em carter permanente.
No entanto, um centro novo de farmacovigilncia s vezes comea com um s especialista (!!!), trabalhando
em meio-perodonormalmente um farmacutico ou mdicoe algum apoio administrativo. Logo depois, pode
ser necessrio nomear um especialista em perodo integral como responsvel pela farmacovigilncia, e expandir
tambm o quadro de funcionrios da secretaria.
Quando a notificao de reaes adversas aumentar, pode-se estimar os requerimentos de pessoal mediante clculo do tempo mdio gasto com cada notificao individual, o qual depender da infraestrutura do centro.
O ideal que um centro coordenador nacional conte com pelo menos os seguintes funcionrios (!!):
Um farmacutico, mdico, ou especialista em farmacoepidemiologia.
Pessoal administrativo.
Um programador ou analista de sistemas, conforme necessrio.
Um processador de dados, conforme necessrio.
Especialistas ou consultores, conforme necessrio.

Novos profissionais da rea da sade que estejam comeando sua formao na especialidade.
Os centros ou unidades de farmacovigilncia devero elaborar um organograma dos postos de trabalho
e sua dependncia hierrquica, no qual se encontrem definidas as obrigaes e tarefas dos funcionrios e de
quaisquer equipes de trabalho formadas. Por conseguinte, para organizao das tarefas, recomenda-se levar em
conta:
O organograma do centro, que indica os postos de trabalho e a hierarquia (!!!).
A descrio dos postos de trabalho, que indica as funes bsicas, os deveres e responsabilidades e a
dependncia hierrquica de cada cargo (!!).
A qualificao profissional de cada tcnico do centro ser a necessria segundo as normas estabelecidas pelo sistema de farmacovigilncia(!!!), e devem constar no currculo do funcionrio.
As instrues escritas correspondentes a cada posto de trabalho (!!).
Adequada formao prvia e planejamento de atividades de capacitao permanentes, tanto em boas
prticas de farmacovigilncia como nos procedimentos de garantia da qualidade (!!!).
4.2.6. Continuidade do servio

Para garantir o bom funcionamento de um centro de farmacovigilncia, preciso assegurar a continuidade do
acesso ao centro e do fornecimento de servios como requisito fundamental (!!!). Por conseguinte, o centro precisa contar com uma secretaria permanente para lidar com o atendimento telefnico e a ateno correspondncia, assim como a manuteno do banco de dados, a documentao cientfica e a coordenao de atividades.
Pode-se garantir o fornecimento contnuo de servios administrativos mediante colaborao com outros departamentos relacionados, contanto que haja capacidade suficiente para tal (vide seo 6.6.2).
4.2.7. Comits consultivos

conveniente que o centro de farmacovigilncia conte com um comit consultivo multidisciplinar (!!) que o apoie
e fornea assessoria tcnica nas vrias especialidades distintas e tambm no controle da qualidade dos procedimentos de:
Coleta e avaliao de dados.
Interpretao de dados.
Publicao de informaes.
Um comit consultivo pode contemplar especialistas de medicina geral, farmacologia clnica, toxicologia,
epidemiologia, patologia, regulamentao de medicamentos e controle de qualidade, informao sobre medicamentos, fitoterpicos, vacinas etc. Alm disso, muito til contar com uma rede de especialistas de diferentes
especialidades. Caso o centro esteja em um hospital, ser mais fcil conseguir assessoria especializada (vide
seo 6.6.4).
4.2.8. Servios de informao

Uma tarefa bsica de todo centro de farmacovigilncia proporcionar um servio de informao de alta qualidade (!!), o que tambm serve de estmulo notificao. Para este fim e para a avaliao dos casos individuais
notificados, o centro deve ter acesso a bancos de dados de informao independente e atualizada (o UMC pode
fornecer uma lista de referncias bibliogrficas relevantes).
A localizao do centro em um grande hospital pode proporcionar a vantagem de possibilitar consultas biblioteca do mesmo. Os centros nacionais de farmacovigilncia gozam de acesso direto base de dados do UMC
via Internet. Alm disso, os boletins sobre medicamentos e reaes adversas publicados pela OMS e por alguns
centros nacionais ou regionais de todo o mundo podem estar no diretrio de correio.
Deve-se fornecer informao a respeito das lies aprendidas das notificaes aos profissionais que notificaram (!!!). Esse retorno estimula o processo de notificao e o consolida, pois atua sobre o dado gerado e
convida a novas notificaes; a falta de retorno pode desestimular os profissionais.
10
O servio de informao deve tambm exortar a comunidade (!!!), os hospitais, universidades e associaes profissionais a criar, projetar e desenvolver programas de farmacovigilncia ativa para populaes especiais
(crianas, idosos, mulheres grvidas, pessoas com doenas prevalentes) e para os medicamentos utilizados por
esses grupos.
4.3. Documentao
Uma documentao completa e atualizada fundamental para o sistema de garantia da qualidade e para as boas
prticas em farmacovigilncia. A importncia disto devida ao fato de que as notificaes podem gerar sinais, e,
portanto, sua qualidade decisiva para uma avaliao apropriada da possvel relao causal entre o medicamento e os eventos adversos.
4.3.1. Caractersticas das notificaes

Atualmente, a notificao espontnea de suspeita de reaes adversas a medicamentos a principal fonte de
informao em farmacovigilncia. Como mencionado na Introduo, em alguns pases a notificao de suspeitas
de reaes adversas feita em carter voluntrio, mas em outros pases, os profissionais de sade so obrigados
por lei a realizar a notificao, embora no seja habitual mult-los ou puni-los por no o fazer. Em alguns pases,
as companhias farmacuticas tambm so obrigadas a notificar as suspeitas de reaes adversas s autoridades
sanitrias.
Os mtodos de farmacovigilncia ativa so to importantes quanto a notificao espontnea, pois fornecem
dados pertinentes de populaes especiais e medicamentos especficos. Alguns exemplos de tcnicas ativas so
o registro de eventos ligados prescrio (Prescription Event Monitoring, PEM), a vigilncia caso-controle (CaseControl Surveillance) e a tcnica de pareamento de registros (em ingls, record linkage) entre bancos de dados
diferentes. Os dados de consumo ou utilizao de medicamentos so importantes para avaliar a segurana. Sem
dvida, indispensvel promover este tipo de estudo programado para melhorar a segurana do paciente, e
essencial que tais estudos sejam implantados conjuntamente com o sistema de notificao espontnea.
As notificaes de eventos adversos do sistema nacional de farmacovigilncia se caracterizam por sua natureza voluntria, espontnea e confidencial. So especialmente teis para detectar sinais de reaes adversas
raras, graves ou inesperadas.
A definio de notificao individual de caso em farmacovigilncia sempre se refere a um paciente que
apresentou um acontecimento mdico adverso (ou alterao laboratorial) suspeito(a) de ter sido ocasionado(a)
por um medicamento. A notificao feita por meio de um formulrio de cor amarela (vide modelo no Anexo II),
assim como outros impressos internacionais para notificao de efeitos adversos, para indicar ateno, cuidado
ou precauo. Quaisquer suspeitas de falha teraputica associada aos medicamentos comercializados na regio
tambm so notificadas nestes impressos. O contedo das fichas pode variar de acordo com o pas, mas todas
tm quatro sees que devem ser preenchidas: dados do paciente, descrio do evento, dados do medicamento
e do notificador.
Esta a informao mnima (!!!) que a ficha deve conter:
1. Dados do paciente: peso, idade, sexo e breve histrico clnico (quando pertinente); em alguns pases,
especifica-se a etnia do paciente.
2. Descrio do evento adverso: natureza, localizao e intensidade, data de incio dos sinais e sintomas,
evoluo e desfecho.
3. Dados do medicamento suspeito: nome genrico ou comercial, dose, via de administrao, data de incio
e trmino do tratamento, indicao de uso, data de vencimento, nmero de lote e fabricante.
4. Dados relativos doena do paciente: estado de sade antes da administrao do medicamento, comorbidades e antecedentes familiares relevantes.
5. Medicamentos concomitantes. Todos os demais medicamentos utilizados pelo paciente (inclusive os
automedicados): nomes, doses, via de administrao e datas de incio e trmino do uso.
6. Dados do profissional que est efetuando a notificao. O nome e o endereo do notificador devem ser
considerados confidenciais, e s podem ser utilizados para verificar ou completar os dados ou para fazer
o seguimento do caso.
11
desejvel e conveniente (!!) obter os seguintes dados:

7.
Fatores de risco (por exemplo, alterao da funo renal, exposio anterior ao medicamento suspeito, alergias conhecidas, uso de drogas sociais).
8.
Documentao sobre o diagnstico do evento, inclusive os procedimentos utilizados no diagnstico.
9. Evoluo clnica do paciente e desfecho (hospitalizao ou bito). O desfecho do caso pode no estar
disponvel no momento de envio da notificao. Nestes casos, ser feito o seguimento da notificao.
10. Exames laboratoriais (inclusive nveis sanguneos) correspondentes ao incio do tratamento, ao perodo de uso do medicamento e s terapias subsequentes.
11. Informao sobre a resposta suspenso do medicamento e reexposio ao mesmo.
12. Qualquer outra informao pertinente (por exemplo: outros detalhes relacionados com o evento ou
informao sobre benefcios recebidos pelo paciente, caso sejam importantes para a avaliao do
evento).
No que diz respeito s notificaes sobre erros de medicao, uma notificao correta tambm deve incluir
uma descrio completa das seguintes informaes (!!), quando disponveis:
13. Produtos envolvidos: marca comercial e nome do fabricante, dose, via de administrao, tipo e tamanho
da embalagem.
14. Sequncia de eventos que conduziram ao erro.
15. Ambiente de trabalho no qual ocorreu o erro.
16. Caracterizao do pessoal envolvido no erro, tipo de erro, e fatores que podem ter contribudo.
No existe formulrio nico para os sistemas de notificao espontnea (a OMS considerou que no seria
uma estratgia eficaz); portanto, s foram estabelecidas diretrizes com os dados mnimos necessrios para a
confeco dos formulrios, como descrito nos pargrafos anteriores. Os princpios devem poder ser aplicados
em qualquer idioma (13).
Muitas autoridades reguladoras creem que importante incluir um campo de narrativa para transmitir melhor o significado das observaes, pois isso permite capturar a riqueza do contexto e a linha sequencial do
ocorrido e avaliar as condies sob as quais o erro ou o efeito adverso deve ser explorado e entendido. Inclusive,
alguns creem que somente as notificaes narrativas so capazes de fornecer informao realmente significativa
a respeito dos efeitos que causaram o evento (9). Os sistemas que incluem relatos abertos requerem recursos
adicionais para anlise e interpretao dos dados, ao contrrio dos sistemas com formato padronizado, campos
fixos e escolhas predefinidas, cujos dados so lidos, colocados no sistema rapidamente e classificados facilmente, possibilitando economia no custo global de anlise.
Outra considerao o efeito da notificao sobre o notificador. Proporcionar-lhe a oportunidade de relatar
o caso indica que suas observaes so valiosas. Quando o notificador tem a confiana de que receber uma
resposta bem pensada e no punitiva, ele ou ela aumenta seu estado de alerta sobre a segurana do paciente e
fortalece sua responsabilidade de notificar quaisquer eventos.
Um sistema nacional de farmacovigilncia pode incluir um tipo de notificao obrigatria, que ser aplicada
aos medicamentos sujeitos a vigilncia intensiva. Esta categoria inclui os medicamentos teis para o tratamento
de certas doenas, mas que, por suas caractersticas, podem produzir efeitos indesejveis graves. A notificao,
portanto, no efetuada somente para os efeitos adversos dos medicamentos na populao geral, mas tambm
para efeitos que ocorram em grupos especiais, tais como idosos, crianas, mulheres grvidas, e pessoas com
certas doenas.
Para estudos de farmacovigilncia ativa, os formulrios e questionrios so projetados especialmente no
momento de definir os objetivos do estudo e o tamanho da amostra do mesmo. Nesses casos, os documentos
incluem outros dados pertinentes:
Nmero de identificao do paciente no estudo.
Bairro, distrito e cidade onde vive.
Contatos.
12
Os detalhes a ser registrados dependero do estudo, como no caso do Programa de Farmacovigilncia de Antirretrovirais nos pases com poucos recursos (os questionrios utilizados podem ser consultados na bibliografia) (9).
A notificao deve ser fcil e o mais econmica possvel. Formulrios especiais podem ser distribudos aos
profissionais de regies selecionadas (por exemplo, quatro distribuies ao ano). Pode ser conveniente incluir
envelopes nos formulrios nacionais, nos boletins de medicamentos ou nas revistas profissionais ou apresentar
as fichas de notificao em forma de carta-resposta. Outros mtodos geis para notificao so o telefone, o fax
e o correio eletrnico ou os formulrios via Internet, quando h acesso mesma.
4.3.2. Outros documentos

Alm dos formulrios amarelos, existem outros documentos necessrios para o bom funcionamento de um centro
de farmacovigilncia, como os manuais de qualidade, as diretrizes dos procedimentos operacionais de trabalho
e os arquivos ou registros.
Para garantir boas prticas de farmacovigilncia, indispensvel que os documentos tenham as seguintes
caractersticas (14):
Devem ter sido projetados, elaborados, revisados e distribudos de acordo com sua funcionalidade.
Devem ter sido aprovados, assinados e datados por pessoal idneo e autorizado.
Devem ser redigidos sem ambiguidades; seu ttulo, natureza e objetivo devem ser claros; o texto deve
ser disposto de forma ordenada e facilmente comprovvel.
Os documentos reproduzidos devem ser claros e legveis, e deve-se evitar a introduo de erros ou
distores em materiais tomados de fontes originais.
Todos os registros documentais devem ser revisados periodicamente e mantidos devidamente atualizados. Ao se modificar um documento, precaues devem ser tomadas para evitar que informaes
descartadas de verses antigas de um documento apaream na verso substituta do mesmo.
Os documentos no devem ser manuscritos; no entanto, quando a entrada de dados (registros) for
necessria, estes podem ser escritos mo, contanto que com letra clara e legvel e a tinta indelvel.
Deve-se deixar espao suficiente para a anotao de outros dados.
Qualquer modificao realizada em um dado escrito em um documento deve ser assinada e datada; a
modificao no deve impedir a leitura do dado original. Caso necessrio, a causa da modificao ser
indicada.
Os documentos relacionados com uma mesma notificao de suspeita de reao adversa devem ser
mantidos no mesmo arquivo. Se no for possvel, devem acompanhar uma clara referncia sua localizao, de maneira a permitir o seguimento das atividades relacionadas sua notificao, documentao
ou avaliao.
Deve existir um livro de registro no qual figure o nmero de referncia da notificao, as datas de notificao e entrada de dados, os dados de origem da notificao, e uma breve superficial da reao adversa e dos medicamentos envolvidos. Este livro dever conter tambm: um algoritmo de imputabilidade
de reao adversa, comunicaes com o notificador e outras observaes. Este livro pode ser gerado a
partir de um banco de dados computadorizado.
Os dados podem ser registrados por sistemas de processamento eletrnico, por meios fotogrficos ou
por outros procedimentos confiveis. Porm, deve-se manter uma rotina detalhada dos procedimentos
relativos ao sistema utilizado, e tambm preciso comprovar a exatido das entradas de dados. Se a documentao for gerenciada por mtodos eletrnicos de processamento de dados, os dados s podero
ser introduzidos ou modificados no computador por pessoas autorizadas, e ser necessrio manter um
registro de quaisquer mudanas e supresses. O acesso deve ser restringido por meio do uso de senhas
ou outros meios de segurana, e os resultados da introduo de dados bsicos devem ser passveis de
comprovao independente.
A confidencialidade dos dados relativos ao paciente e ao notificador deve ser preservada mediante uso
de cdigos. Os arquivos de notificaes armazenados eletronicamente devem estar protegidos com
cpias de segurana, de maneira a permitir fcil acesso aos dados durante todo o perodo de armazenamento previsto.
13
As atividades de recebimento, seguimento, avaliao e transmisso de uma notificao de suspeita de reao adversa devem ficar registradas adequadamente para que, em qualquer momento, se possa fazer uma verificao de dados e critrios relativos a tais processos. A confidencialidade dos dados identificadores do paciente
e do notificador tambm dever ser mantida nestes registros.
4.3.2.1. Manuais
Manual de qualidade: descreve os objetivos, meios e procedimentos para a garantia de qualidade. um
documento importante, que permite que o pessoal tanto interno quanto externo adquira conhecimento
sobre o sistema de garantia de qualidade existente.
Manual de procedimentos: compila, de forma organizada e lgica, os procedimentos-padro de trabalho
que so utilizados no centro e descreve a inter-relao existente entre eles, para dar uma ideia abrangente do sistema de garantia de qualidade.
4.3.2.2. Procedimentos
necessrio dispor de uma descrio por escrito das atividades relacionadas com a notificao de uma suspeita
de reao adversa. Para decidir se determinado processo foi ou no bem realizado, preciso poder cotej-lo com
uma norma preestabelecida.
Os procedimentos operacionais padrotambm conhecidos como SOP, do ingls Standard Operating
Proceduresconstituem parte muito importante da documentao de um sistema de garantia da qualidade. So
definidos como instrues escritas e detalhadas para conseguir uniformidade na realizao de uma atividade
especfica, e formam a base para as auditorias internas ou externas.
Deve-se dispor de procedimentos por escrito, alm de normas para a entrada de dados (!!!), para orientar
as seguintes atividades:
Coleta e transmisso de informao.
Recepo das notificaes.
Validao da informao.
Documentao da reao adversa.
Obteno de informao complementar.
Divulgao das notificaes.
Atividades de carter administrativo.
Entrada de dados no banco de dados.
Armazenamento da documentao.
Proteo dos registros informticos.
Modificao de dados.
Avaliao de notificaes e elaborao de relatrios.
Aceitao e recusa de notificaes.
Elaborao da informao de retorno (retroalimentao).
Avaliao e codificao de notificaes.
Elaborao de relatrios.
Preveno de duplicaes.
Deteco e gesto de sinais ou alertas.
Todos os procedimentos operacionais de trabalho devem conter, no mnimo, os seguintes dados (!!!):
Nome e cdigo do procedimento.
Data de sua redao definitiva.
Nome e assinatura da pessoa que o elaborou.
14
Nome e assinatura do responsvel por sua aprovao.

Nome e assinatura do responsvel pela garantia da qualidade.
Nome dos procedimentos operacionais de trabalho relacionados.
Circulao de exemplares: preciso definir quais pessoas, departamentos ou sees devem receber
cpia do documento.
4.3.2.3. Documentao adicional

A documentao adicional aquela que complementa a informao contida no formulrio usado para coletar a
suspeita de reao adversa. Pode consistir em relatrios de conversas telefnicas com o notificador, documentos
de apoio (em papel ou mdia eletrnica), cpias de laudos mdicos, cpias de exames complementares, correspondncia relacionada com a notificao, relatrio de avaliao, relatrio de codificao, relatrio de especialista,
etc. Esta documentao deve ser mantida junto notificao original, no mesmo arquivo e durante todo o tempo
que este seja conservado.
4.4. Sistemas de informtica

Quando forem utilizados sistemas de informtica, os mesmos devero ser validados (!!!). Devem-se utilizar procedimentos que incluam as seguintes operaes:
Funcionamento geral.
Manuteno.
Segurana.
Controle de acesso e cpias de segurana.
Cpias de segurana de todas as informaes devem ser feitas regularmente (!!!). Os registros sero conservados por pelo menos cinco anos, ou de acordo com a legislao de cada pas. Alm disso, deve haver uma
lista das pessoas autorizadas a introduzir e modificar os dados; o acesso documentao ser restrito a estas
pessoas, e todo acesso dever ficar registrado (!!!).
Toda modificao aos dados originais durante o processamento deve possibilitar o acesso aos dados anteriores e aos comentrios correspondentes e garantir a rastreabilidade destes. O motivo da mudana ser indicado
e permanecer registrado (!!!).
Devem ser realizados controles peridicos da qualidade dos dados para detectar erros sistemticos de codificao e processamento dos dados (!!).
Os responsveis pelo centro decidiro quais programas de computador sero utilizados (o UMC pode fornecer informao e assistncia a respeito). O banco de dados deve possuir os campos necessrios para a avaliao
das anlises de casos e para o seguimento. O uso de programas de computador (softwares) improvisados para
processamento das notificaes de reaes adversas pode no ser custo-efetivo. Existem programas comerciais
comprovadamente eficazes para este fim, os quais podem ser adaptados segundo as necessidades locais e ao
idioma do usurio.
4.5. Gesto das notificaes

Para administrar toda a informao de um centro, importante dispor de recursos humanos e ferramentas tecnolgicas (!!!) que permitam fornecer retorno (feedback) contnuo, oportuno e til aos notificadores, para incentivar
as atividades de notificao e tambm para servirem de apoio em processos de anlise e pesquisas.
A gesto das notificaes requer que, ao receber os formulrios amarelos ou formulrios utilizados para a
notificao local, o centro nacional de farmacovigilncia realize as seguintes atividades:
Avaliar todas as notificaes realizadas por profissionais de sade. Quando a notificao provier de um
profissional de sade que no seja mdico, convm obter informao complementar do prescritor ou
mdico responsvel pelo paciente. Quando a notificao procede de um paciente ou outra pessoa que
tenha consumido o medicamento, importante contatar o profissional de sade que o/a atendeu, se
houver, para obter maiores e mais precisas informaes.
15
Verificar que a notificao contenha a informao mnima para ser considerada vlida: um notificador
identificvel (nome, endereo e profisso); um paciente identificvel (nome ou histrico clnico, sexo,
idade, data de nascimento), o(s) medicamento(s) suspeito(s) identificado(s) e a reao ou reaes adversas. Alm disso, importante determinar a data de surgimento da reao adversa.
Empreender o mximo de esforo para obter a informao completa e necessria segundo as caractersticas do evento adverso. Esta informao bsica permite gerar sinais ou alertas, mas insuficiente
para sua avaliao. Se a notificao inicial no tiver sido realizada por escrito, dever ser validada.
Realizar acompanhamento das notificaes incompletas, sobretudo quando se referirem a eventos adversos graves ou inesperados, a fim de obter informao complementar do notificador inicial ou a partir
de outros documentos-fonte disponveis, como relatrio de alta hospitalar, resultados de exames laboratoriais, laudo de especialista, receitas etc.
Estabelecer procedimentos para estimular a notificao entre os profissionais de sade, sobretudo no
tocante notificao de reaes adversas inesperadas ou graves e as que envolvam medicamentos de
comercializao recente.
Nas primeiras fases de funcionamento do centro, as notificaes de casos podem ser processadas manualmente; quando as notificaes aumentarem, convir utilizar um sistema informatizado que permita realizar o
processamento e o seguimento correspondente por medicamento suspeito e reao adversa.
Qualquer que seja o sistema informatizado escolhido, este deve incluir uma lista hierarquizada de medicamentos que permita classific-los pelo princpio ativo, pelo nome comercial e pela categoria teraputica. De forma
anloga, h de se empregar uma terminologia hierrquica de reaes adversas. Isto necessrio para permitir
o registro especfico com informaes detalhadas sobre o caso, e tambm para compilar a informao por nveis
superiores (12). A codificao preconizada se encontra na seo 4.5.3., Codificao e registro de dados.
4.5.1. Formas de envio de notificaes

A forma de enviar as notificaes (correio eletrnico, fax, Internet, correio, telefone) varia conforme a infraestrutura local e tecnolgica:
Correio, fax e telefone so os meios de comunicao mais usados, pois costumam ser os mais disponveis (!!!).
Para as notificaes recebidas por correio eletrnico ou Internet, tambm se deve usar um procedimento
sistemtico, de utilizao rpida e fcil na medida do possvel, embora a infraestrutura tcnica necessria para tal possa ser cara (!!).
4.5.2. Como melhorar a notificao

Devem ser estabelecidos procedimentos para promover a notificao entre os profissionais de sade (!!!), tais
como:
Facilitar o acesso aos formulrios amarelos (ou fichas), em forma de carta-resposta, e a outros meios de
notificao, como o correio eletrnico ou uma pgina especfica na Internet.
Acusar recebimento de todas as notificaes de suspeita de reao adversa, mediante carta pessoal ou
telefonema de agradecimento ao notificador.
Proporcionar feedback aos notificadores em forma de artigos em revistas, boletins de reaes adversas
ou folhetos informativos.
Estimular a participao do pessoal dos centros em reunies cientficas ou cursos de graduao e psgraduao.
Colaborar com comits locais de farmacovigilncia ou de medicamentos e com associaes profissionais.
Integrar a farmacovigilncia no desenvolvimento da farmcia clnica e da farmacologia clnica3 no pas.
3 NR:
ou ateno farmacutica.
16
4.5.3. Codificao e registro de dados

A codificao e o registro dos dados pelo centro devem ser definidos de forma efetiva e funcional.
O sistema de farmacovigilncia deve utilizar as categorias de codificao e terminologia (!!!) adotadas
em fruns internacionais de carter regulador (como as conferncias internacionais de harmonizao).
A codificao deve ser realizada conforme estabelecido no manual correspondente.
O centro nacional ou coordenador deve controlar periodicamente a qualidade dos dados para detectar
possveis erros sistemticos de entrada e codificao (!!!).
A gesto dos dados deve permitir a proteo da identidade das pessoas (!!!), tanto do notificador como
do paciente, conforme definido na seo 4.3.1, Caractersticas das notificaes.
Deve-se garantir a integridade, a exatido, a confiabilidade, a consistncia e a confidencialidade de toda
a informao (!!!).
Deve-se registrar a data de recepo e atribuir um nmero de identificao a todas as notificaes (!!!).
Deve-se utilizar a terminologia internacionalmente aceita para os medicamentos e reaes adversas:
Os nomes dos medicamentos devem ser registrados de maneira sistemtica, utilizando, por exemplo, o
Dicionrio de medicamentos da OMS (WHO Drug Dictionary), que baseado na Denominao Comum
Internacional das substncias farmacuticas (DCI ou INN, do ingls International Nonproprietary Names)
e na classificao Anatmica, Teraputica e Qumica (ATC, do ingls Anatomical Therapeutic Chemical)
da OMS.
Para a codificao de reaes adversas, deve-se utilizar a terminologia de reaes adversas da OMS
(OMSART4) ou a do MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), tambm aceita internacionalmente, para facilitar as comparaes internacionais dos resultados sua divulgao aos demais
pases.
Deve-se tomar muito cuidado para cumprir com os requerimentos de compatibilidade estabelecidos pelo
Programa Internacional de Farmacovigilncia da OMS. Como j foi mencionado, o UMC fornece instrues detalhadas sobre como organizar os dados informatizados de todas as notificaes para seu envio ao banco de
dados da OMS. Recentemente, o MedDRA foi implementado no Vigibase (banco de dados do UMC). Este um
passo muito importante para detectar sinais (15) e ajudar o intercmbio, a educao, o treinamento, a pesquisa e
a avaliao das reaes adversas.
4.5.4. Reviso do banco de dados

Um banco de dados de notificaes de suspeitas de reaes adversas aos medicamentos uma fonte de informao importante para detectar sinais referentes segurana, pois tais notificaes podem levar necessidade
de realizar estudos para confirm-las, caracteriz-las, quantific-las avali-las. Para tal, preciso que os bancos
de dadostanto locais como de cada instituioestejam conectados aos bancos de dados que compilam a
informao regional e mundial para a consecuo dos objetivos da farmacovigilncia descritos na seo 4.5.3.
Devem-se adotar as medidas pertinentes para evitar a duplicao de notificaes no banco de dados. Antes
da insero dos dados no banco, quaisquer casos duplicados identificados devero ser combinados em um s
caso de acordo com as diretrizes E2B(M) da Conferncia Internacional de Harmonizao (CIH).
As medidas necessrias para garantir a segurana e a confidencialidade da informao contida nas notificaes tambm sero adotadas (!!!) independentemente da forma em que o registro foi efetuado (papel, eletrnico,
etc.) ou o processamento dos dados de farmacovigilncia ocorreu.
A avaliao ser feita da seguinte maneira:
Ao carregar o banco de dados, muito importante verificar que todos os campos da mesma tenham sido
preenchidos segundo as instrues do banco de dados (!!!).
A gravidade do quadro clnico do paciente ser registrada como o principal evento adverso (!!!).
4 NR:
do ingls WHO-ART.
17
Definio da causalidade: as definies de causalidade da OMS e os algoritmos de Naranjo e da Administrao de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) (Anexo III) sero utilizados como
mtodo comum de avaliao da relao de causalidade entre as suspeitas de reao adversa a medicamentos e os tratamentos farmacolgicos.
Reviso: o centro designado revisar os dados procedentes de outros centros perifricos, homogeneizando a informao, a qual ser enviada ao centro nacional duas vezes ao ms, nos dias 15 e 30. No
dia 20 de dezembro ser feito um nico envio.
O banco de dados nacional poder ser utilizadorespeitando sempre o princpio de confidencialidade
dos dados (!!)para relatrios peridicos, pesquisas sobre reaes adversas a medicamentos, ensino,
retroalimentao do sistema, consultas de informao, trabalhos de concluso de curso e teses e dissertaes de especializao, mestrado e doutorado em qualquer disciplina.
4.5.5. Avaliao de notificaes

Para que as notificaes possam influir na segurana, preciso que sejam analisadas por especialistas e que as
lies aprendidas sejam difundidas. A coleta dos dados por si s contribui pouco para melhorar a segurana dos
pacientes. A anlise de especialistas e a superviso dos dados so necessrias para determinar as tendncias
do seguimento. O sistema de resposta mais importante que o sistema de notificao (9).
Na avaliao das notificaes de casos, podem-se distinguir os seguintes aspectos:
Qualidade da informao: plenitude e integridade dos dados, qualidade do diagnstico, seguimento. Os
elementos bsicos da notificao individual foram enumerados nas sees 4.3.1, Caractersticas das
notificaes, e 4.5, Gesto das notificaes.
Codificao: como j mencionado, os nomes dos medicamentos devem ser registrados de maneira
sistemtica, segundo o Dicionrio de Medicamentos da OMS ou por meio do sistema de classificao
ATC da OMS. Para codificao das reaes adversas, deve-se utilizar a WHOART ou o MedDRA (vide
seo 4.5.3, Codificao e registro de dados).
Importncia: no que diz respeito deteco de novas reaes, regulamentao de medicamentos ou
ao valor educacional ou cientfico. Especificamente, as seguintes perguntas devem ser respondidas:
Medicamento novo? Os medicamentos que esto h menos de cinco anos no mercado costumam
ser considerados medicamentos novos.
Reao desconhecida? Por exemplo, se a reao no consta da bula oficial do produto. Tambm
importante saber se a reao se encontra descrita na literatura, por exemplo, em um formulrio
nacional de referncia, no Martindale: the complete drug reference, no Meylers side effects of drugs,
ou verificar junto ao UMC se existem antecedentes em outros pases.
Reao grave? Gravidade a magnitude do efeito provocado por uma reao adversa em uma
pessoa. Pode ser classificada qualitativamente em leve, moderada ou grave5, dependendo de a
reao ter ou no afetadoe, caso tenha afetado, em que medidaas atividades cotidianas do
paciente.
Identificao de notificaes duplicadas. Certas caractersticas de um caso (sexo, idade, data de nascimento, datas de exposio ao medicamento, entre outras) servem para identificar notificaes duplicadas.
Avaliao da causalidade ou imputao. Diferentes procedimentos foram desenvolvidos para determinar
a estrutura da probabilidade de uma relao causal entre a exposio a um medicamento e os efeitos
adversos, como, por exemplo, a do Programa Internacional de Farmacovigilncia da OMS (vide Glossrio). Estes procedimentos so baseados principalmente nos seguintes aspectos: a relao temporal
entre a administrao do medicamento e o evento, a plausibilidade mdica ou farmacolgica da reao
(com base nos sinais e sintomas, exames laboratoriais, achados patolgicos, mecanismo de ao), e na
probabilidade ou excluso de outras causas.
5 NR:
Diversas autoridades reguladoras utilizam a classificao de gravidade para desfecho ao paciente como grave ou no-grave, para o
setor regulado, especialmente para os detentores de registro de medicamentos.
18
Para realizar uma avaliao completa das notificaes, convm responder as seguintes perguntas:
Existe uma explicao alternativa para a reao observada?
Foram administrados outros medicamentos no citados no formulrio de notificao?
H certeza de que o paciente tomou o medicamento conforme indicado?
O paciente j havia tomado este medicamento ou um anlogo dele alguma vez?
Quantos casos desta nova reao foram notificados ao centro regional, nacional ou ao UMC?
Nem todos os formulrios contm esta informao; pode-se tentar ampli-la contatando o notificador por
telefone ou correio eletrnico. Em geral, os dados que costumam ser pedidos se referem a possveis doenas
subjacentes, a outros medicamentos tomados pelo paciente que podem no ter sido mencionados na notificao
original, efeitos do mesmo medicamento ou de outros similares em ocasies anteriores, ou outras informaes
pertinentes (como dose, via de administrao, durao do tratamento, idade). Quase sempre pedida informao
adicional quando as notificaes descrevem eventos graves ou reaes adversas previamente desconhecidas,
ou quando se referem a medicamentos recm-introduzidos clnica.
4.5.5.1. Sequncia cronolgica

O tempo transcorrido entre o incio do tratamento e o surgimento das primeiras manifestaes da reao adversa
pode ser determinado da seguinte maneira:
Administrao prvia do medicamento e surgimento do episdio descrito, sempre e quando a sequncia
cronolgica for compatvel com o mecanismo de ao do medicamento e o processo fisiopatolgico da
reao adversa.
Administrao do medicamento antes do surgimento do episdio descrito, mas no totalmente coerente
com a farmacologia do princpio ativo ou com o processo fisiopatolgico da reao; por exemplo: agranulocitose que aparece trs meses depois da suspenso do medicamento.
No h informao suficiente para determinar a sequncia cronolgica.
Segundo os dados da notificao, no h uma sequncia temporal razovel entre a administrao do
medicamento e o surgimento da reao adversa, ou ento a sequncia incompatvel com o mecanismo
de ao ou com o processo fisiopatolgico (por exemplo, uma neoplasia que surge poucos dias depois
do incio do tratamento).
4.5.5.2. Relao de causalidade

Para a avaliao da relao causa-efeito (causalidade e imputabilidade), aplica-se o algoritmo de Naranjo e cols.
(Anexo III). O algoritmo de Naranjo consiste em uma escala de probabilidade que inclui a sequncia cronolgica
entre a administrao do medicamento suspeito e o surgimento do quadro clnico, a plausibilidade da relao
de causalidade (levando em considerao a descrio prvia da reao na literatura mdica ou as propriedades
farmacolgicas conhecidas do medicamento), o desfecho da reao aps a retirada do medicamento, o reaparecimento do quadro clnico descrito com a readministrao do medicamento suspeito ou aps reexposio ao
mesmo, e a possvel existncia de causas alternativas. Tambm pode incluir informao adicional baseada em
exames complementares realizados para descartar outras etiologias no farmacolgicas. Tem as vantagens de
ser internacionalmente aceito e fcil de aplicar. O Anexo III inclui o algoritmo de Naranjo e tambm o algoritmo
da FDA.
Segundo o algoritmo de Naranjo, as suspeitas de reaes adversas seriam classificadas nas quatro categorias seguintes: 1) reao adversa comprovada ou definida, 2) provvel, 3) possvel e 4) duvidosa.
razovel postular que, em alguns casos, o quadro apresentado no ser devido ao medicamento implicado, ainda que exista uma relao temporal e no haja causa alternativa; deste modo, poder-se-ia criar mais uma
categoria de causalidade, a causalidade condicional.
1. Comprovada, definida ou definitiva (em ingls, certain): um evento clnico, inclusive alterao em
exames laboratoriais, que se manifesta com uma sequncia temporal plausvel em relao administrao do
medicamento e que no pode ser explicado pela doena de base nem pelo efeito de outros medicamentos
ou substncias. A resposta suspenso do medicamento (retirada; s vezes dechallenge, do ingls) deve ser
Boas prticas de anlise e gesto de riscos
19
clinicamente plausvel. O evento deve ser definitivo do ponto de vista farmacolgico ou fenomenolgico; se necessrio, pode-se lanar mo de um teste de reexposio ao medicamento (em ingls, rechallenge) para obter
resultados conclusivos.
2. Provvel (em ingls, likely): um evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se manifesta com uma sequncia temporal razoavelmente plausvel em relao administrao do medicamento, que
dificilmente seria atribuvel doena intercorrente ou a outros medicamentos ou substncias, e que apresenta
resposta clinicamente razovel suspenso do medicamento (dechallenge). No preciso ter informao sobre
reexposio (rechallenge) para aplicar esta definio.
3. Possvel (em ingls, possible): um evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se
manifesta com uma sequncia temporal razoavelmente plausvel em relao administrao do medicamento,
mas que tambm pode ser explicado pela doena de base ou pelo efeito de outros medicamentos ou substncias.
A informao a respeito da suspenso do medicamento pode faltar ou no estar clara.
4. Duvidosa ou improvvel (em ingls, unlikely): um evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se manifesta com uma sequncia temporal improvvel em relao administrao do medicamento,
e que pode ser explicado de modo mais plausvel pela doena de base ou pelo efeito de outros medicamentos
ou substncias.
A OMS contempla uma quinta categoria:
5. Condicional (em ingls, conditional): a sequncia temporal razovel e a reao no seria explicada
pelo estado clnico subjacente do paciente, mas o quadro apresentado no conhecido como efeito indesejvel
do medicamento utilizado.
Efeito da retirada do medicamento suspeito
1. O efeito indesejvel melhora com a retirada do medicamento, independentemente do tratamento institudo (exceto, claro, quando houve uma nica administrao). O perodo de recuperao compatvel com
a farmacologia do medicamento e com o processo fisiopatolgico da reao.
2. A reao no melhora com a suspenso do medicamento (excetuando-se, claro, as reaes que levaram ao bito).
3. O medicamento suspeito no foi suspenso, e o quadro tambm no melhora.
4. O medicamento suspeito no foi suspenso, mas o quadro melhora. Os casos de surgimento de tolerncia no devem constar deste grupo.
5. A notificao no contm informao sobre a suspenso do medicamento.
6. O desfecho da reao o bito ou o efeito indesejado de natureza irreversvel. importante incluir as
malformaes congnitas relacionadas com a administrao de medicamentos durante a gravidez.
7. Apesar de o medicamento no ser suspenso, o quadro melhora graas ao desenvolvimento de tolerncia.
Efeito da readministrao do medicamento suspeito
A readministrao do medicamento, seja acidental ou induzida sob condies controladas, uma prova de
grande valor diagnstico, embora muitas vezes haja objees ticas ao segundo caso (readministrao provocada). A reexposio pode ser:
1. Positiva: a reao aparece novamente ante readministrao do medicamento suspeito.
2. Negativa: a reao adversa no reaparece.
3. No houve reexposio, ou a readministrao do medicamento no foi informada.
4. O efeito indesejvel teve consequncias irreversveis (bito, malformaes congnitas ou sequelas permanentes).
Existncia de uma causa alternativa
As causas alternativas tambm so avaliadas. A avaliao pode ser:
1. A explicao alternativa possui mais peso etiolgico que a relao causal com o medicamento.
20
2. H uma possvel explicao alternativa, mas esta tem menos peso que a possvel reao adversa ao
medicamento.
3. No h informao suficiente na notificao recebida para permitir avaliao da explicao alternativa.
4. No se dispem de dados suficientes para descartar uma explicao alternativa.
Esta avaliao permite resumir toda a informao necessria para avaliar a relao de causalidade entre o
medicamento e a reao adversa.
4.6. Farmacovigilncia em estudos clnicos

Os itens 6.16 e 6.17 das Boas prticas clnicas: documento das Amricas, da OPAS, estabelecem as normas de
informao de segurana e notificao de reaes adversas a medicamentos.
Quem atua como patrocinador do ensaio responsvel pela avaliao contnua da segurana dos produtos
investigados, e deve notificar imediatamente as instituies e pesquisadores interessados e as autoridades reguladoras sobre quaisquer achados que poderiam afetar de maneira adversa a segurana dos sujeitos do estudo,
seja por influrem na realizao do estudo ou por alterarem a aprovao ou opinio favorvel do comit de tica
em pesquisa para continuar o estudo.
O patrocinador deve notificar imediatamente s instituies e pesquisadores interessados, aos comits de
tica relevantes (conforme pertinente), e s autoridades reguladoras todas as reaes adversas a medicamentos
que sejam graves e inesperadas, junto com todas as atualizaes e relatrios peridicos de segurana. Estas
notificaes imediatas devero cumprir os requisitos regulatrios aplicveis.
desejvel que a regulamentao local estabelea de forma detalhada os prazos de notificao tanto para
eventos adversos esperados como para eventos graves e inesperados. O prazo para notificao deve ser breve;
por exemplo, em caso de eventos adversos graves e inesperados, no deve exceder 72 horas.
As notificaes provenientes de estudos clnicos devem ser processadas ou identificadas de maneira independente dos eventos atribuveis a medicamentos j comercializados.
5. Boas prticas de anlise e gesto de riscos
A farmacovigilncia enfoca principalmente a identificao de sinais de alerta ou segurana. Tambm se ocupa de

analisar e gerenciar os riscos dos medicamentos depois de seu lanamento no mercado. Desta maneira, podem-se definir duas fases: anlise de riscos e gesto de
Figura 1. Esquema de gesto e manejo de riscos
riscos.
A anlise identifica, quantifica e avalia os riscos, enquanto que a gesto se ocupa da implementao e seguimento das medidas regulatrias adotadas para a comunicao dos riscos aos profissionais
da sade ou populao em geral, e determina as
medidas preventivas. A anlise de risco dirigida pelos dados, e a gesto de risco, pela ao. As decises tomadas constituem o nexo que faz a ligao
entre as duas reas (figura 1) (16).
Depois da entrada de dados de acordo com as
boas prticas, a anlise de riscos realizada em trs
passos, para, logo a seguir, aplicar-se a gesto de
riscos; todo esse processo se resume nas seguintes
etapas:
Identificao de riscos e gerao de sinais.
Quantificao de riscos.
Avaliao de riscos.
Dados
Anlise de risco
Decises
Identificao
Quantificao
Avaliao
Aes
Gesto de risco
Medidas regulatrias e seguimento
Comunicao do risco
Programas de preveno especficos
Fonte: Francisco J. de Abajo Iglesias, Diviso de Farmacoepidemiologia e Farmacovigilncia, Agencia Espaola para los Medicamentos y
Productos de la Salud. Apresentao realizada na XI Conferncia Internacional de Autoridades Regulatrias (ICDRA), 1619 de fevereiro de
2004, Madri (Espanha).
21
Gesto de riscos.
Divulgao.
5.1. Identificao de riscos

Baseia-se essencialmente na gerao de sinais e na avaliao da causalidade de relatrios de casos e sries de
casos individuais.
Um sinal a informao comunicada sobre uma possvel relao causal entre um evento adverso e um
medicamento, quando esta relao for desconhecida ou no estiver bem documentada. Um sinal de segurana
ou alerta se refere preocupao quanto a um excesso de eventos adversos comparado com a frequncia de
reaes que se poderia esperar com o uso de um produto (11). Os sinais geralmente indicam a necessidade de
realizar pesquisas que permitam concluir ou descartar que o medicamento causou o evento. Depois que um sinal
identificado, tambm preciso avaliar se o mesmo indica um risco de segurana em potencial e se outras aes
devem ser adotadas.
Devem-se avaliar os sinais gerados por notificaes voluntrias (ou de outras origens), e realizar uma reviso cuidadosa dos eventos informados e uma busca de casos adicionais. Os sinais analisados podem proceder
de estudos ou outras fontes de dados ps-registro, ou ento de dados pr-clnicos e eventos associados com
outros produtos da mesma classe farmacolgica. So principalmente detectados por:
Descries de pacientes isolados.
Publicao de casos na literatura biomdica.
Notificao espontnea ao sistema de farmacovigilncia.
Estudos observacionais populacionais: estudos de coorte ou de caso-controle.
Estudos experimentais: ensaios clnicos.
possvel que um nico caso notificado, se bem documentado, possa servir como um sinal, sobretudo se o
caso descrever uma reexposio positiva ou um evento que extremamente raro na ausncia do medicamento
usado.
5.1.1. Anlise descritiva de uma srie de casos

Avalia a causalidade de eventos individuais, assim como a possibilidade de que o surgimento de um ou mais
casos possa indicar um sinal de segurana preocupante que merea pesquisa adicional.
Para avaliar a relao causal entre o uso de um medicamento e o surgimento do evento adverso, os seguintes pontos sero levados em considerao (!!!):
O surgimento do evento adverso no tempo esperado; por exemplo, uma reao alrgica que ocorre dias
aps o incio da terapia, cnceres que surgem anos depois do tratamento.
A ausncia de sintomas que relacionem o evento com a exposio.
As evidncias de resposta positiva interrupo do tratamento ou reexposio.
Que o evento seja compatvel com os efeitos farmacolgico-toxicolgicos estabelecidos do medicamento, ou, no caso de vacinas, com os mecanismos imunolgicos estabelecidos da leso.
Que o evento seja compatvel com os efeitos conhecidos de outros medicamentos da mesma classe.
A existncia de outras evidncias corroborantes (estudos pr-clnicos, estudos clnicos ou estudos farmacoepidemiolgicos de segurana).
A ausncia de explicaes alternativas; por exemplo, a inexistncia medicaes concomitantes que
poderiam ter contribudo para o surgimento do evento, ou a ausncia de doenas preexistentes ou comorbidades.
Como parte da reviso de casos, sugere-se avaliar o contedo clnico completo de cada um e tambm fazer o seguimento com os notificadores. importante eliminar os registros duplicados. Deve-se prestar especial
ateno s caractersticas que poderiam sugerir uma relao causal entre o uso do medicamento e os eventos
adversos.
22
Tambm sero levadas em considerao as categorias recomendadas e utilizadas pela OMS para a avaliao da causalidade:
Definitiva.
Provvel.
Duvidosa ou improvvel.
Condicional.
Caso uma srie de casos seja detectada, recomendvel fazer um resumo descritivo da informao clnica
para caracterizar o risco potencial e identificar, dentro do possvel, quaisquer fatores de risco em potencial. Uma
srie de casos normalmente inclui anlise de (!!):
Manifestaes clnicas, os resultados dos exames laboratoriais e o curso do evento.
Caractersticas demogrficas dos pacientes que sofreram os eventos (por exemplo, idade, sexo, raa).
Caractersticas demogrficas dos pacientes que sofreram os eventos (por exemplo, idade, sexo, raa).
Momento do incio da exposio ao produto em relao ao surgimento do evento adverso.
Doses usadas nos casos, inclusive as doses preconizadas, as maiores doses de uso e a dose txica.
Uso de medicaes concomitantes.
Presena de comorbidades, principalmente quando a causa do evento adverso for desconhecida; tambm se verificar se as provas de funo heptica esto alteradas e se h deteriorao da funo renal.
Via de administrao (por exemplo, oral ou parenteral) e os lotes usados nos pacientes com os eventos.
Mudanas na proporo de notificao do evento ao longo de certo perodo de tempo ou durante o ciclo
de vida do produto.
5.1.2. Uso da minerao de dados para identificar associaes entre medicamentos e eventos adversos
A minerao de dados ou prospeco de dados (data mining) consiste na extrao no trivial da informao contida implicitamente nos dados e previamente desconhecida que possa ser til para algum processo ou finalidade.
Este termo engloba um conjunto de tcnicas destinadas a obter conhecimentos processveis de grandes bancos
de dados. Em outras palavras: a minerao de dados prepara, sonda e analisa os dados para extrair a informao
oculta neles. Para um especialista, ou para o responsvel por um sistema, normalmente os dados em si no so
o mais relevante, mas sim a informao que se encerra em suas relaes, oscilaes e interdependncias.
Nos diversos passos da identificao e avaliao de riscos, o exame sistemtico das notificaes de eventos adversos por meio do uso de minerao de dados pode fornecer informao adicional sobre a existncia de
eventos adversos notificados em relao a um medicamento (11). Mediante aplicao destas tcnicas a grandes
bancos de dadoscomo os sistemas de notificao de efeitos adversos do UMC, o FEDRA (Farmacovigilncia
Espanhola, Dados de Reaes Adversas) o AERS (Adverse Event Reporting System) da FDA (17) e o sistema de
notificao de reaes adversas relacionadas s vacinas (VAERS) (18) possvel identificar um evento adverso
incomum ou inesperado relacionado com certo medicamento e proceder a maiores investigaes.
A minerao de dados contribuir aumentando as estratgias de deteco de sinais existentes, e ser
particularmente til para se avaliar padres, tendncias ao longo do tempo e eventos associados a interaes
medicamentosas (!!). Alm disso, pode proporcionar informao adicional sobre a existncia de sinais e suas
possveis distribuies de probabilidade, tais como o algoritmo gama de Poisson (19, 20) ou o teorema de Bayes.
A minerao de dados no permite estabelecer funes de causalidade entre um produto e eventos adversos. Sua utilidade se limita a possibilitar a identificao de eventos raros ou inesperados, pois fornece informao
oportuna s investigaes que estiverem sendo realizadas (!!), as quais podem ter como objetivo de pesquisa:
Novos eventos adversos no declarados na bula, sobretudo se forem graves.
Um aumento aparente na gravidade de um evento declarado na bula.
Um aumento da frequncia de eventos adversos graves raros.
Novas interaes entre medicamentos, medicamentos e alimentos, ou medicamentos e suplementos
alimentares.
23
Grupos populacionais de risco previamente no reconhecidos (por exemplo, riscos atribuveis a predisposies raciais ou genticas especficas ou a comorbidades).
Qualquer confuso real ou potencial acerca do nome, bula, embalagem ou modalidades de uso de um
medicamento.
Preocupaes advindas da maneira em que o medicamento utilizado (por exemplo, relao com eventos adversos, possveis desvios de qualidade ou deficincias na efetividade teraputica, indicao de
altas doses na bula ou uso por populaes nas quais o uso do medicamento desaconselhado).
Preocupaes advindas da possvel adoo de planos de ao inadequados para a minimizao de
riscos.
Outras preocupaes detectadas pelos sistemas de vigilncia estabelecidos.
Os resultados obtidos com estes mtodos sero analisados por uma equipe multidisciplinar de especialistas (!!!). Mediante uso dos mtodos de minerao de dados, podem-se estabelecer prioridades com pontuaes que permitam comparar, para um medicamento especfico, a proporo das notificaes correspondentes
a um evento particular (por exemplo, insuficincia heptica) e a proporo entre o total de notificaes observadas para aquele medicamento e o total de notificaes correspondentes ao mesmo evento para todos os
medicamentos (21).
A pontuao gerada quantifica a desproporo entre os valores observados e esperados para uma combinao definida de medicamento e evento. Define-se um excesso em potencial de eventos adversos como qualquer combinao de medicamento e evento adverso em nmero que exceda um limiar especfico.
Isto tambm deve ser analisado no contexto epidemiolgico, o qual deve contemplar:
Uma descrio do banco de dados usado.
Uma descrio das ferramentas de minerao de dados usadas (algoritmo, eventos dos medicamentos
e estratificaes da anlise), com referncia apropriada.
Uma avaliao individual cuidadosa das notificaes de casos e outras informaes de segurana relevantes relacionada com uma combinao medicamento/evento de interesse, tais como resultados
prclnicos e farmacoepidemiolgicos e outros estudos disponveis.
Ao estimar a frequncia das reaes adversas, comum encontrar o problema das observaes incompletas: abandono de tratamento, perdas de seguimento, etc. Embora existam mtodos estatsticos para abordar
este tipo de observao, estes no costumam ser utilizados no clculo de frequncias de reaes adversas; os
dados perdidos simplesmente so ignorados, o que provavelmente leva a uma estimativa demasiado otimista da
frequncia de reaes adversas (22).
Outra questo a ser enfrentada que, exceto quando se trata de reaes graves ou fatais, vrios eventos
adversos podem ocorrer no mesmo paciente. Nesses casos, alm de considerar o nmero de pacientes com
reaes adversas, preciso indicar o nmero de vezes que a reao ocorre.
Estes problemas, e a estimao da probabilidade de surgimento de uma reao adversa que ainda no
ocorreu, so discutidos em maiores detalhes em uma publicao da FDA (23).
5.2. Gerao de sinais

responsabilidade dos tcnicos em farmacovigilncia avaliar periodicamente a informao contida na base de
dados a fim de detectar sinais:
1. Os sinais encontrados devem ser analisados em reunies do centro coordenador, nas quais tambm se
avaliar a pertinncia de propor tais sinais como tema de discusso com a autoridade reguladora (!!!).
2. Quando for determinado que o sinal detectado constitui um problema iminente de sade pblica, a fato
deve ser comunicado imediatamente a todos os centros de farmacovigilncia (!!!).
H dois casos exemplares na literatura de como a gerao de um sinal ou alerta por notificaes espontneas levou ao recolhimento de medicamentos: ebrotidina e cerivastatina (4, 24).
24
5.3. Quantificao dos riscos

5.3.1. Quantificao da fora da associao
Depois da identificao de um possvel novo risco associado a um medicamento, o passo seguinte quantificar
a fora da associao entre a reao adversa e o medicamento, alm de seu efeito em termos de sade pblica
(!!!). Embora a notificao espontnea costume oferecer uma aproximao razovel do problema da relao de
causalidade entre o medicamento e a reao adversa, no permite quantificar a fora desta associao nem estimar a incidncia com a qual a reao surge.
A utilizao de dados sobre o consumo de medicamentos permitir realizar uma aproximao do denominador, expressando-o em meses ou anos de tratamento a partir da dose mdia diria, ou mesmo em nmero de
receitas, e, considerando-se o nmero de casos, obter uma aproximao e calcular o risco.
5.3.2. Estudos para quantificao dos riscos

Na maioria dos casos, este segundo passo da anlise de riscos s pode ser realizado com rigor mediante estudos
epidemiolgicos analticos. Vrios delineamentos de estudos de vigilncia ps-registro permitem a quantificao
de riscos. A finalidade destes estudos comprovar uma hiptese, isto , estabelecer uma causalidade entre a presena de reao adversa a um medicamento e o uso do mesmo. Podem ser estudos analticos observacionais,
os quais so classificados em dois grandes tipos dependendo ao critrio de seleo dos pacientes: de coorte e
de caso-controle (vide descrio no Glossrio).
5.4. Avaliao dos riscos

5.4.1. Avaliao da relao benefcio/risco
O terceiro passo da anlise julgar se o risco identificado e quantificado aceitvel para a sociedade, e em que
condies. Alm dos dados sobre o risco do medicamento, devem-se considerar seu benefcio potencial e os
riscos e benefcios das alternativas teraputicas (quando houver). Em suma, o objetivo procurar estabelecer se
a relao benefcio/risco do medicamento continua sendo favorvel.
difcil quantificar esta relao, entre outras razes, porque benefcio e risco no costumam ser expressos
nas mesmas unidades; por exemplo, mortes prevenidas pelo tratamento X mortes induzidas por reaes adversas. Porm, at mesmo na situao desse exemplo, muito provvel que o nmero de mortes no reflita plenamente o benefcio do medicamento (por exemplo, em termos de qualidade de vida) nem todos seus riscos. Outra
dificuldade que no h uma definio clara do limite que separaria o aceitvel do inaceitvel, alm do que diz
respeito s circunstncias individuais de cada paciente.
A avaliao da relao benefcio e risco um processo que requer dados, aos quais preciso adicionar um
elemento de valor. Para determinar a aceitabilidade social dos riscos associados, preciso recorrer assessoria
de especialistas individuais ou de comits de especialistas (14), que sempre levaro em conta:
A superviso, aprovao e assessoria em estudos farmacoepidemiolgicos.
A reviso sistemtica da literatura cientfica e de qualquer outra informao sobre reaes adversas a
medicamentos e sobre os princpios ativos responsveis pelas notificaes.
5.5. Gesto dos riscos

A gesto do risco um processo iterativo de avaliao da relao benefcio e risco de um medicamento. Consiste
no desenvolvimento e aplicao de instrumentos para minimizar o risco e simultaneamente preservar os benefcios. Estes instrumentos possibilitam uma reavaliao contnua da relao risco-benefcio e permitem fazer os
ajustes correspondentes para a minimizao de riscos, com melhora subsequente do equilbrio risco-benefcio.
Este processo dever ser contnuo durante todo o ciclo de vida do produto. De posse dos resultados da avaliao,
o responsvel pelo produto tomar decises para diminuir os riscos (14, 23).
O conceito inovador de sistemas de gesto de riscos nas autoridades reguladoras de medicamentos foi
introduzido nos Estados Unidos, no Japo e na Unio Europeia, em considerao das diretrizes de eficcia e
qualidade da Conferncia Internacional de Harmonizao (ICH) para gesto de riscos de qualidade e planejamento em farmacovigilncia. Essas diretrizes constituem uma etapa de desenvolvimento de alto nvel na garantia
25
de qualidade, segurana e eficcia dos produtos e processos que devero ser avaliados para sua incluso em
nosso contexto.
As atividades relacionadas com a gesto do risco incluem (!!):

Elaborao, aprovao e envio de informao, tanto interinstitucional quanto destinada a profissionais e
ao pblico em geral.
Gesto da resposta s solicitaes de informao feitas pelos notificadores e pelo pblico em geral.
Comunicao de restries urgentes a medicamentos por motivos de segurana e modificao das condies de farmacovigilncia para sua autorizao.
Avaliao e comunicao imediata indstria farmacutica e aos profissionais de sade sobre mudanas que afetem a relao risco-benefcio dos medicamentos.
Coordenao de processos de capacitao, treinamento e assessoria dos membros da rede de notificao e dos profissionais de sade.
Difuso de informao e conhecimentos essenciais sobre os problemas relacionados com medicamentos e o uso adequado dos mesmos populao geral.
5.5.1. Plano de minimizao de riscos

A fim de assegurar a efetividade e a segurana dos medicamentos, os laboratrios farmacuticos devem tratar de
maximizar os benefcios e minimizar os riscos (!!!). Para a maioria dos medicamentos, as medidas de minimizao
de risco so suficientes. Tais medidas incluem descrio correta dos usos do medicamento, de sua segurana e
de sua eficcia na bula, alm de atualizaes constantes da bula de acordo com as avaliaes ps-registro, para
incluir novos benefcios, modificaes na frmula e novas indicaes, quando houver. No entanto, importante e
aconselhvel projetar um plano de minimizao dos riscos (23).
Este plano configura um programa estratgico de segurana orientado a atingir metas e objetivos especficos, para reduzir ao mnimo os riscos conhecidos dos medicamentos, preservando seus benefcios. Pode ser
considerado tambm um plano seletivo de aes de segurana, tal como definido pela Conferncia Internacional
de Harmonizao (ICH E2E: Pharmacovigilance planning). O desenvolvimento de um plano de minimizao de
riscos se aplica igualmente s fases pr-clnica e clnica do medicamento. S com a informao apropriada a respeito destes estudos, do uso pretendido do medicamento, e da populao-alvo que se pode colocar em prtica
um plano eficaz.
Para atingir as metas propostaso que depender do tipo, frequncia e gravidade do risco especficorecomenda-se que o plano seja desenvolvido com objetivos prticos, especficos e mensurveis. Atualmente, vrias
estratgias so utilizadas nos planos de minimizao dos riscos. Estas se dividem em trs categorias:
Formao dos profissionais da sade orientada comunicao de riscos e incorporao de diretrizes
de segurana, o que requer esquemas organizacionais e treinamentos especficos.
Sistemas que possibilitem o registro de processos e a adoo de modalidades de uso e prescrio que
reduzam o risco: entre outros, so treinamentos com avaliao, obteno de consentimento dos pacientes, sistemas de coleta de dados nas farmcias.
Sistemas de acesso que orientem sobre o uso, a prescrio e a dispensao dos medicamentos s
populaes de destino, promovendo maiores benefcios e minimizando os riscos especficos do uso do
26
medicamento, mediante prescrio exclusiva por especialistas, comercializao limitada a certas farmcias e dispensao a pacientes que tenham sido submetidos a exames laboratoriais.
Na elaborao do plano, a anlise deve ser feita caso a caso, de acordo com o medicamento e tendo em
conta:
1. A natureza e a relao risco-benefcio conhecida. preciso avaliar:
O tipo, magnitude e frequncia dos riscos e benefcios.
Quais populaes apresentam maior risco e quais obteriam o maior benefcio.
A existncia de tratamentos alternativos.
A reversibilidade dos eventos adversos observados.
2. A preveno dos eventos adversos.
3. A probabilidade de benefcios.
Os planos de gesto de risco daro origem a um documento regulatrio, que ser submetido s autoridades
de sade e acordado com as mesmas, junto com um Relatrio Peridico de Segurana, ou RPS6 (ou PSUR, do
ingls Periodic Safety Updated Record), ou como relatrio independente, conforme os requisitos da autoridade
sanitria do pas.
Tambm importante avaliar a custo-efetividade do plano durante a elaborao do mesmo.
5.5.2. Medidas administrativas de reduo do risco

A autoridade reguladora nacional e os laboratrios farmacuticos, como responsveis pela autorizao e comercializao do medicamento, so os encarregados de adotar as medidas necessrias para reduzir o risco que seu
uso possa representar. A deciso de adotar uma medida de carter regulatria deve levar em considerao a
aceitabilidade social do risco em funo do benefcio desejado, embora outros fatores costumem intervir quando
a informao disponvel duvidosa ou insuficiente. As medidas podem ser vrias, desde divulgao do novo risco
at o recolhimento imediato do medicamento. Esta deciso deve ser baseada em evidncias, alm de experincia, objetividade e transparncia.
As medidas administrativas de reduo de risco, conhecidas como medidas sanitrias de segurana, dependero do risco detectado, e, conforme o nvel de risco, podem ser classificadas em:
1. Risco iminente ou grave para a sade.
2. Risco aceitvel em todas as condies de uso.
3. Risco s aceitvel em determinadas condies de uso.
4. Risco inaceitvel em todas as condies de uso.
1) Em caso de risco iminente ou grave para a sade, tomar-se-o as seguintes medidas:
Reteno de lotes do medicamento ou de todo o produto do mercado.
Quarentena.
Encerramento temporrio, parcial ou total das atividades ou servios.
Fechamento do estabelecimento farmacutico.
2) Em caso de risco aceitvel em todas as condies de uso, a manuteno do registro sanitrio ou do regime de
comercializao ser considerada e as seguintes medidas sero adotadas:
Incluso de informao no folheto informativo ou na bula (para esclarecer pontos especficos das reaes adversas, com recomendaes para o tratamento destas).
6 NR:
ou ainda Relatrio Peridico de Farmacovigilncia.
27
Incluso de novas informaes para esclarecer a forma adequada de uso e administrao do produto,
o uso de doses baixas, tratamentos alternativos ou uso concomitante com outro medicamento, com o
objetivo de prevenir riscos.
Ser comunicada a informao necessria sobre esta nova introduo, ou ante a evidncia de que as
suspeitas eram infundadas ou da ausncia de riscos para a sade pblica, e outras medidas sero adotadas para a preveno dos riscos.
Todos os lotes retidos ou em quarentena (ou todo o produto) sero liberados.
3) Em caso de risco s aceitvel em determinadas condies de uso, considerar-se- modificao do registro do
produto ou alterao no regime de comercializao do mesmo, e tomar-se-o as seguintes medidas:
Reduo da dose recomendada.
Restrio das indicaes teraputicas.
Eliminao de uma ou mais indicaes.
Introduo de novas reaes adversas, contraindicaes, advertncias, precaues ou interaes medicamentosas.
Eliminao de informaes.
Restrio do uso a certos grupos da populao.
Recomendao da realizao de acompanhamento clnico ou laboratorial.
Restrio do nvel de dispensao (restrio do medicamento a uso hospitalar; venda somente com
receita mdica; uso por determinados servios; medicamentos de controle especial; programas de monitoramento intensivo ou de uso compassivo).
Restrio do nvel de prescrio a determinadas especialidades.
Restrio de certas apresentaes.
Mudanas na forma farmacutica.
Mudanas na embalagem.
Modificao da apresentao.
Mudanas na formulao.
Mudanas na composio.
Mudanas no armazenamento ou na forma de preparao.
4) Em caso de risco inaceitvel em todas as condies de uso: Caso o produto: seja nocivo ou no seguro nas
condies normais de emprego, no seja terapeuticamente eficaz ou apresente uma relao benefcio/risco desfavorvel, ou, por qualquer outra causa, represente um risco previsvel para a sade ou para a segurana das
pessoas, as medidas sanitrias de segurana a tomar sero:
Recolhimento de lotes do produto do mercado.
Recolhimento do produto ou do princpio ativo do mercado. Pode ser imediata ou progressiva, a pedido
do detentor do registro ou por ordem judicial. Em todos os casos, esta medida acompanhada a suspenso ou cancelamento do registro sanitrio ou registro sanitrio temporrio.
Confisco.
Destruio do produto.
Multas.
Desvio do produto a outros usos, quando adequado.
Encerramento temporrio ou permanente, parcial ou total das atividades ou servios.
Fechamento temporrio ou permanente, parcial ou total do estabelecimento farmacutico.
28
5.6. Comunicao de riscos

5.6.1. Relatrios peridicos de segurana
Os relatrios peridicos de atualizao em segurana so os documentos oficiais que apresentam todos os
dados de farmacovigilncia de um medicamento para determinado perodo, delimitado por data de registro. Sua
finalidade fazer que os laboratrios farmacuticos participem da coleta de dados de notificaes, avaliem a
informao de segurana reunida e a apresentem de maneira padronizada autoridade reguladora que aprovou
o medicamento. Esses relatrios devem representar a experincia nacional e internacional sobre a segurana do
medicamento, com o objetivo de:
Comunicar toda nova informao de interesse sobre segurana procedente de fontes confiveis.
Apresentar um resumo do estado da autorizao de comercializao em outros pases, comunicando
qualquer modificao importante relacionada com a segurana.
Facilitar a oportunidade de reavaliao peridica da segurana, e decidir se a bula da especialidade
farmacutica deve ser modificada.
A populao tem direito a ser informada, de maneira rigorosa e completa, sobre os riscos sade oferecidos
pelas novas tecnologias, e s excepcionalmente, para evitar um mal maior, poderia se justificar a no divulgao
ou divulgao parcial das informaes pertinentes. Este delineamento tico constitui o modo mais eficaz de administrar as situaes de risco. Na farmacovigilncia, existe certo consenso em considerar que o procedimento
mais apropriado envolve informar os profissionais de sade como receptores primrios da informao, o que lhes
permite atuar de maneira eficaz para orientar os pacientes potencialmente afetados. S depois desta primeira
fase que a notcia do risco deveria ser divulgada diretamente populao, seja atravs dos meios de comunicao ou mediante outros procedimentos.
A elaborao e apresentao de relatrios peridicos e atualizados de segurana responsabilidade dos
detentores do registro sanitrio dos medicamentos comercializados no pas. Segundo as diretrizes estabelecidas
pela ICH E2C, todo novo relatrio peridico de segurana atualizado dever ser feito levando em considerao
as especificaes descritas para o contedo do relatrio e a data internacional de registro do medicamento para
a periodicidade da notificao, que ser semestral durante os primeiros dois anos, anual durante os prximos trs
anos, e depois a cada cinco anos.
5.6.2. Publicao e informao em farmacovigilncia

A publicao e divulgao sobre os riscos dos medicamentos no devem ser atrasadas. Uma vez avaliada, essa
informao deve ser divulgada ao pblico pelos meios adequados. As suspeitas de reaes adversas devem ser
comunicadas sem demora tanto aos profissionais de sade como aos detentores do registro de comercializao,
aos sistemas de vigilncia estabelecidos (ou a outras instituies) e autoridade reguladora de medicamentos.
Os casos de reaes adversas causadas por frmacos ou tecnologias cujo risco sade deve ser divulgado sero notificados autoridade reguladora de medicamentos.
Antes de informar ao pblico sobre os riscos de um medicamento, os meios de comunicao devem
assegurar-se de que as instituies relevantes e as autoridades de sade j foram formalmente notificadas a respeito do mesmo. Para tal, antes de tornar pblico o caso, solicitaro uma comunicao ou
autorizao autenticada a respeito ao rgo governamental competente.
Antes da publicao de relatos de caso ou casusticas, as editoras devem se certificar de que os mesmos foram notificados s instituies relevantes e autoridade sanitria, pedindo uma carta de comprovao ou acusao de recebimento da mesma.
importante distinguir duas situaes diferentes: quando se trata de um risco conhecido e quando se trata
de um risco emergente. O primeiro caso deve fazer parte das rotinas clnicas cotidianas. Como norma, a informao deve ser a mais completa possvel, sempre levando em considerao as condies individuais do paciente
e os limites que o paciente esteja disposto a aceitar entre os riscos considerados evitveis e os graves e imprevisveis que poderiam sobrevir devido ao uso de certo medicamento. A disponibilizao de informaes complementares por escrito poder ajudar muito neste trabalho, principalmente quando no h uma bula detalhada do
remdio realmente dirigida ao paciente.
Funes e responsabilidades dos agentes envolvidos
29
Nos casos da segunda situao (risco emergente), vem-se discutindo a forma mais adequada de informar
os cidados a respeito do risco para que tomem as decises mais acertadas sem criar situaes desnecessrias
de pnico e alarme social, mas, por enquanto, no h diretrizes comuns, aceitas por todos, que sirvam de guia
e evitem as improvisaes. Este ainda um assunto pendente para a maioria das autoridades reguladoras de
medicamentos.
As medidas adotadas sero disseminadas por meio dos canais de comunicao apropriados, tais como:
A informao oficial que acompanha o medicamento (embalagem primria, embalagem secundria,
bula, folheto informativo ou monografia e resumo das caractersticas do produto).
Carta de resposta a queixas e reclamaes.
Comunicaes de risco dirigidas a profissionais de sade7.
Resolues de medidas sanitrias de reduo de risco.
Boletins impressos, enviados por correio eletrnico ou disponibilizados na Internet.
Artigos cientficos.
Advertncias pblicas nos meios de comunicao em massa (imprensa escrita, rdio, televiso ou Internet).
5.6.3. Gesto de crise

Uma crise ocorre quando surgem informaes novas sobre a segurana ou eficcia de um produto que podem ter
um efeito importante na sade pblica e, portanto, requerem ao imediata. s vezes, uma crise tambm pode
surgir quando os meios de comunicao divulgam informaes que expressem alguma preocupao quanto ao
uso de determinado produto.
Quando surge uma crise, a autoridade reguladora deve analisar a informao disponvel e, em funo
desta, tomar as decises pertinentes, tais como a aplicao de medidas regulatrias apropriadas, a busca ou
gerao de maiores informaes, e a comunicao do risco (quando houver) ou da inexistncia do mesmo. Em
qualquer caso, deve-se estabelecer uma cooperao estreita entre as partes envolvidas e deve existir a capacidade de se tomar medidas urgentes quando houver provas do risco do produto sade pblica ou do impacto do
produto sobre a mesma (14).
Se uma crise ocorrer, a autoridade reguladora de medicamentos dever empreender certas aes a fim de
canalizar a informao adequadamente:
Pr em contato as partes envolvidas.
Dentro do possvel, harmonizar os atores envolvidos para obter uma opinio unificada quanto ao tema e
sua aplicao no mbito local.
Juntamente com os atores envolvidos, redigir um comunicado nico para o pblico, tanto para os pacientes como para os profissionais da sade; se no for possvel, a autoridade sanitria tornar pblica sua
posio frente ao problema.
A fim de assegurar o cumprimento dos objetivos acima elencados, os seguintes passos devem ser seguidos (!!!):
1. Confirmar a crise.
2. Se for considerado necessrio, iniciar o processo de gesto de crise.
3. Rpida avaliao cientfica sobre a relao benefcio/risco da crise.
4. Definir a estratgia a ser seguida.
5. Tecer recomendaes, baseadas nos relatrios disponveis, sobre as aes a serem empreendidas pelas partes envolvidas.
6. Caso a agncia reguladora determine que medidas devam ser tomadas, deve-se monitorar o andamento
destas.
7. Desenvolver e seguir um plano de ao.
7 NR:
por exemplo, Carta aos Profissionais de Sade, ou ainda, do ingls o Dear Doctor Letter (DDL).
30
Em qualquer caso, a autoridade reguladora deve estabelecer um mecanismo de comunicao com os

meios de comunicao em massa a fim de fornecer-lhes informao oportuna que evite especulaes e que ajude a gerenciar a crise a partir da perspectiva da segurana.
5.7. Preveno de riscos

Estratgias de preveno devem ser planejadas, j que grande parte dos eventos adversos provm de erros nas
prticas de uso de medicamentos e de reaes especficas que poderiam ter sido evitadas (!!).
A preveno de riscos deveria ser realizada de forma sistemtica e peridica. Os profissionais de sade
(mdicos, cirurgies-dentistas, farmacuticos, enfermeiros), os usurios, as companhias farmacuticas e as autoridades de sade tm responsabilidade conjunta. A comunicao entre estes agentes cumpre um papel fundamental na preveno sistemtica. Tambm se podem desenvolver programas de farmacovigilncia intensiva ou
acompanhamento para determinados medicamentos (por exemplo, como foi feito para a clozapina) ou grupos de
risco (por exemplo, grvidas, crianas, idosos). No tocante s reaes adversas no evitveis, o objetivo deve ser
detect-las precocementea principal medida de reduo da magnitude do dano. O fornecimento de informao,
tanto aos profissionais de sade como aos pacientes, constitui sem dvida a melhor estratgia. Devem ser estabelecidos mecanismos de integrao das atividades de vigilncia sanitria no que diz respeito promoo e a
publicidade, em relao informao sobre reaes adversas, advertncias e contraindicaes.
5.8. Avaliao do sistema de farmacovigilncia

A avaliao deve ser parte integrante do sistema de monitoramento. O centro nacional coordenador e revisor
avaliar periodicamente o funcionamento do sistema, avaliando se Quadro 1. Caractersticas de um sistema de notificao bem-sucedido
e em que grau:
No punitivo
Os notificadores no temem sofrer sanes
As notificaes so completaou represlias.
das, em quanto tempo e quo
Confidencial
A identidade dos pacientes, dos
precisamente.
notificadores e das instituies jamais
As respostas tm sido rpidas.
revelada.
A gesto dos casos tem sido
Independente
O sistema de notificao independente
apropriada.
de qualquer autoridade que poderia punir o
As aes para evitar erros tm
notificador ou a instituio.
sido adequadas.
As notificaes so avaliadas por
O Quadro 1 elenca as carac- Com anlise de
especialistas
especialistas que entendem as
tersticas essenciais para o xito
circunstncias clnicas e esto treinados
de um sistema de notificao de
para identificar as condies subjacentes.
eventos adversos.
O ideal que certos critrios
de avaliao do sistema sejam determinados, por exemplo:
Distribuio das notificaes
por categoria profissional, especialidade mdica ou tipo de
paciente.
Qualidade das notificaes:
informao completa, preciso da descrio, valor da
contribuio para a tomada de
decises.
Proporo de notificaes que
descrevem reaes graves ou
desconhecidas.
Oportuno
As notificaes so analisadas
imediatamente e as recomendaes so
difundidas rapidamente aos que precisam
estar cientes delas, principalmente quando
da identificao de perigos graves.
Orientado aos sistemas
As recomendaes se concentram mais

sobre as mudanas dos sistemas,
processos e produtos do que sobre o
desenvolvimento individual.
D respostas
A agncia que recebe a notificao capaz

de difundir recomendaes.
Fonte: citado em Organizao Mundial da Sade. World Alliance for Patient Safety WHO.
Draft guidelines for adverse event reporting and learning systems. From information to action.
Genebra: OMS; 2005.
31
Rapidez na notificao.
ndices de notificao, como o nmero de casos notificados por unidade de populao ou pela quantidade
de profissionais de sade.
Avaliao do efeito das reaes adversas sobre a morbi-mortalidade e sobre os custos em sade
(geralmente ponderada pelo ndice de internaes hospitalares devidas a reaes adversas aos medicamentos).
6. Funes e responsabilidades dos agentes envolvidos
A farmacovigilncia um trabalho cooperativo e uma responsabilidade compartilhada por todos os agentes e

entidades envolvidos com os medicamentos: autoridades de sade, laboratrios farmacuticos ou detentores do
registro de comercializao, hospitais e universidades, associaes mdicas e farmacuticas, organizaes no
governamentais, centros de assistncia toxicolgica e informao sobre medicamentos, profissionais da sade,
pacientes, consumidores e meios de comunicao. Para conseguir um desenvolvimento coerente e evitar sobreposio de competncias ou duplicaes desnecessrias, preciso que haja efetiva colaborao, coordenao,
comunicao e relaes pblicas entre todas as partes envolvidas.
Nesta seo, definiremos os objetivos, obrigaes e inter-relaes dos principais agentes e entidades envolvidas:
Autoridade reguladora nacional.
Sistemas nacionais de farmacovigilncia.
Profissionais de sade.
Laboratrios farmacuticos ou detentores dos registros.
Outras instituies de sade.
A Figura 2 mostra um esquema das relaes entre os agentes em um sistema de farmacovigilncia; existem, porm, outros modelos de inter-relao.
Figura 2. Relaes entre os agentes em um sistema de farmacovigilncia
Centro de Uppsala
OMS
Agncia
Reguladora Nacional
Comit
Tcnico
Centro Coordenador
de FV
Centros locais de FV
Farmacuticos
Outros profissionais da sade
32
Mdicos
Laboratrios
farmacuticos
6.1. Autoridade reguladora nacional

competncia dos governos assegurar o fornecimento de medicamentos seguros, eficazes e de qualidade e zelar por seu uso correto. O organismo responsvel pela sade pblica deve conhecer os riscos das reaes adversas e seu diagnstico, notificao e manejo. Recursos do governo so necessrios para permitir a coordenao
nacional da farmacovigilncia. Como foi mencionado, a colaborao multidisciplinar de suma importncia, e,
neste sentido, indispensvel que a autoridade sanitria estabelea os vnculos necessrios entre as diversas
divises do Ministrio da Sade e outros setores interessados no uso racional de medicamentos e no controle da
farmacoterapia.
Para desempenhar adequadamente essas funes, o organismo responsvel pela sade pblica deve:
Criar um organismo nacional de regulamentao farmacuticaneste documento, chamado autoridade
reguladora nacional (ARN) de medicamentosque elabore legislao ou regulamentao sobre o controle farmacolgico, inclusive dos aparelhos ou dispositivos mdicos, plantas medicinais e reagentes de
diagnstico que possam afetar a sade humana. Se j houver uma autoridade reguladora, o funcionamento eficaz da mesma dever ser promovido ativamente.
Desenvolver polticas nacionais e planos de ao.
Estabelecer um sistema nacional de farmacovigilncia.
Designar ou criar um centro oficial, nacional ou coordenador para estudar as reaes adversas.
desejvel que a autoridade reguladora nacional de medicamentos conte com um comit assessor ou um
comit de segurana de medicamentos de consumo humano, que analise e avalie as provas obtidas e os resultados de pesquisas e das notificaes de eventos adversos a medicamentos de modo a fundamentar a tomada
de decises.
6.1.1. Elementos essenciais da farmacovigilncia eficaz

Os elementos essenciais para o funcionamento da farmacovigilncia incorporada poltica nacional, definida em
matria de medicamentos e orientada ao cumprimento dos objetivos de sade pblica, so:
Utilizao racional e segura dos medicamentos pelos profissionais da sade.
Avaliao e comunicao apropriadas dos riscos e da efetividade dos medicamentos usados.
Difuso de conhecimentos bsicos e informao geral aos pacientes e informao especfica aos profissionais da sade.
A autoridade reguladora nacional deve estar disposta e capaz de reagir diante dos sinais que decorrem dos
sistemas nacionais e centros de farmacovigilncia, adotando as medidas regulatrias apropriadas. Alm disso,
deve monitorar o efeito das atividades destes sistemas e centros mediante indicadores de processo e resultado.
Tambm deve fornecer informao contnua sobre reaes adversas a medicamentos aos profissionais e consumidores e implementar atividades de educao continuada para os profissionais.
A autoridade reguladora nacional tem a misso de proteger a sade, ao vigiar a relativa segurana e eficcia dos produtos destinados a resguard-la e restabelec-la; isto inclui no s os medicamentos e os alimentos,
como tambm cosmticos, reagentes de diagnstico e todas as classes de aparelhos ou dispositivos mdicos ou
produtos de uso nacional que possam afetar a sade.
6.1.2. Atividades
No tocante aos medicamentos de comercializao autorizada pela autoridade reguladora, esta deve assegurar
que as seguintes atividades sejam realizadas de acordo com a legislao vigente (25):
Notificao e gesto das suspeitas de reaes adversas.
Elaborao e reviso de relatrios peridicos de segurana.
Resposta oportuna e completa a qualquer pedido de informao das autoridades competentes em matria de segurana de medicamentos.
33
Avaliao contnua da relao benefcio/risco durante o perodo de ps-registro e comunicao imediata

s autoridades competentes de qualquer informao que possa implicar numa mudana na referida relao.
Estabelecimento de critrios de identificao e de avaliao da gravidade dos sinais ou alertas.
Superviso dos estudos de segurana ps-registro.
Reviso peridica da literatura cientfica sobre reaes adversas espontneas aos princpios ativos dos
quais o fabricante detm o registro.
Cooperao com os centros de farmacovigilncia em temas de segurana dos medicamentos.
6.1.3. Relao com os detentores de registro

A autoridade reguladora de medicamentos verificar que os laboratrios farmacuticos ou detentores de registro
contem com programas de monitoramento dos medicamentos comercializados e em pesquisa. Tambm deve
exigir dos laboratrios farmacuticos e detentores de registro que disponibilizem toda a informao pertinente a
respeito da relao benefcio/risco de qualquer de seus produtos, de maneira oportuna e completa, em conformidade com o marco regulatrio.
A autoridade reguladora de medicamentos verificar que as atividades de farmacovigilncia dos laboratrios
farmacuticos ou detentores de registro estejam a cargo de pessoal capacitado, e estabelecer procedimentos
de inspeo pertinentes que assegurem o cumprimento das obrigaes correspondentes conforme indicadas
na seo correspondente s responsabilidades dos laboratrios ou detentores de registro (vide seo 6.5). Portanto, poder auditar qualquer departamento de farmacovigilncia de laboratrio farmacutico para determinar
sua qualidade, idoneidade e funcionamento. Por conseguinte, cabe autoridade reguladora adotar quaisquer
medidas corretivas necessrias, pedir modificaes estruturais ou impor sanes pertinentes de acordo com a
regulamentao vigente.
6.1.4. Certificao de boas prticas de farmacovigilncia para a indstria farmacutica

A autoridade reguladora nacional expedir o Certificado de Conformidade s Boas Prticas de Farmacovigilncia
e certificar as companhias farmacuticas que:
Executem programas de farmacovigilncia que satisfaam os requisitos das regulamentaes vigentes
e demonstrem conformidade s diretrizes de boas prticas de farmacovigilncia estabelecidas neste
documento.
Assistam s atividades de capacitao programadas pela autoridade sanitria e participem ativamente
das mesmas.
Demonstrem mediante suas notificaes s autoridades que as atividades de farmacovigilncia esto
sendo realizadas com critrios de qualidade.
As instituies que tenham adotado programas de farmacovigilncia previamente avalizados por autoridades sanitrias externas, como a FDA ou a Agncia Europeia de Medicamentos (EMA), sero certificadas automaticamente ao comprovarem a avaliao, embora tambm tenham de participar das atividades programadas por
sua autoridade sanitria local.
6.2. Sistema nacional de farmacovigilncia

Os sistemas de farmacovigilncia se encarregam de recolher, analisar e distribuir informao a respeito das
reaes adversas a medicamentos, recomendando medidas a ser adotadas (6). Atuam como agentes centrais,
recebendo as notificaes provenientes dos agentes perifricos, dos profissionais da sade ou dos usurios de
medicamentos. Avaliam-nas e hierarquizam a informao recebida para, finalmente, formular recomendaes
aos setores envolvidos no sistema de sade sobre os riscos e benefcios detectados de um medicamento e sobre
toda a informao farmacolgica, teraputica e toxicolgica que avaliaram e consideraram divulgar. Um sistema
de farmacovigilncia deve ser apoiado pelo organismo regulador, como mencionado na seo 6.1.
As necessidades especficas do sistema de cada pas diferiro de acordo com as iniciativas de farmacovigilncia. Os esforos requeridos dependero dos sistemas existentes e das infraestruturas de cada um. Em alguns
pases, h centros nacionais de farmacovigilncia bem desenvolvidos j em funcionamento e respaldados por
34
uma autoridade reguladora nacional. Em tais pases, h um departamento de sade pblica que conta com um
rgo relacionado verticalmente com o programa de sade determinado. Em outros pases, o departamento de
sade pblica costuma empregar os mesmos profissionais para administrar diferentes programas de doenas, e
os centros de farmacovigilncia podem ser rudimentares ou mesmo ausentes.
Para organizar um sistema de farmacovigilncia, antes de desenvolver o plano de trabalho, deve-se ter uma
ideia clara das perguntas a ser abordadas (!!!). Apenas com metas claras possvel adotar uma rotina de coleta
de dados e um plano analtico apropriados (8). Os pontos fortes de um sistema de farmacovigilncia se encontram
no desenvolvimento de novos mtodos para avaliar a segurana dos medicamentos, inclusive estudos ativos e
melhor anlise dos dados e dos processos de deteco de sinais. Outra fora destes sistemas, de considervel
importncia para a sade pblica, o treinamento e capacitao na avaliao de risco-efetividade e de sua comunicao populao, um componente essencial das boas prticas em farmacovigilncia e um imperativo tico (26).
Os requerimentos funcionais variaro de pas a pas, dependendo dos sistemas de sade e das autoridades
reguladoras nacionais, mas sempre ser indispensvel produzir organogramas claros que indiquem as funes e
tarefas do pessoal, a localizao fsica e os nveis especficos de responsabilidade (por exemplo, nacional, estatal, distrital, centros primrios de sade e outros).
Os sistemas de farmacovigilncia tm as seguintes funes:
Planejar, coordenar, avaliar e desenvolver a farmacovigilncia em todo o territrio nacional.
Estabelecer o centro coordenador ou nacional de farmacovigilncia, cujas funes principais so: notificao, coleta de dados, coordenao, investigao e manejo de reaes adversas a medicamentos no
mbito nacional.
Gerir a base de dados, avaliar a causalidade e analisar os dados.
Promover a formao de uma comisso ou comit nacional de segurana de medicamentos de consumo
humano.
Coordenar a tomada de decises sobre riscos e segurana relacionada com o uso de medicamentos.
Promover boas prticas em farmacovigilncia nos vrios nveis organizacionais e no territrio nacional.
Coordenar medidas com os rgos reguladores.
Treinar os profissionais de sade em matria de notificao de reaes adversas, e tambm em todos
os aspectos da farmacovigilncia.
Promover as atividades de farmacovigilncia.
Trocar informaes e coordenar aes com outros pases e centros internacionais.
6.2.1. Centros nacionais de farmacovigilncia

Os centros nacionais, que tem a seu cargo os sistemas de farmacovigilncia, so responsveis por:
Atuar como centro de referncia em matria de farmacovigilncia de medicamentos de consumo humano no pas.
Receber, avaliar, codificar e adicionar base de dados de farmacovigilncia as notificaes de suspeitas de reaes adversas e outros problemas relacionados com medicamentos que lhes sejam enviadas
pelos laboratrios farmacuticos ou detentores de registro dos frmacos.
Zelar pela segurana, confidencialidade e integridade dos dados durante os processos de transferncia
de dados.
Coordenar as atividades de cada um dos centros de farmacovigilncia do pas dentro das normas estabelecidas.
Serem reconhecidos como interlocutores do sistema nacional de farmacovigilncia junto indstria farmacutica, aos laboratrios farmacuticos ou aos detentores dos registros de medicamentos de uso
humano.
Garantir que toda notificao de suspeita de reao adversa grave gerada no territrio nacional seja
registrada e comunicada o mais rapidamente possvel.
35
Administrar o banco de dados do sistema nacional de farmacovigilncia, assegurando sua disponibilidade e atualizao constante.
Garantir a qualidade do banco de dados.
Desenvolver mtodos para obter sinais de alerta precoces.
Coordenar o acompanhamento de artigos sobre reaes adversas registradas localmente e publicados
em revistas mdicas nacionais ou internacionais.
Zelar para que os dados das notificaes coletadas estejam conformes s boas prticas de farmacovigilncia e evitar ao mximo as notificaes duplicadas.
Se o centro de farmacovigilncia for novo, deve estabelecer contato com a OMS em Genebra (Sua) e
com o UMC; convm contatar os centros nacionais de farmacovigilncia de outros pases, cuja experincia ser til no treinamento do novo pessoal.
Atuar como centro nacional de referncia no sistema internacional de farmacovigilncia da OMS, enviando periodicamentepelo menos a cada dois mesesas notificaes de suspeita de reaes adversas
e participando dos encontros sobre temas de farmacovigilncia organizados pela OMS.
Transmitir qualquer medida regulatria motivada por um problema de segurana aos comits teraputicos e a todos os organismos competentes, conforme estabelecido nos procedimentos sobre comunicao de riscos.
Realizar estudos para avaliar a segurana dos medicamentos de consumo humano.
Promover a informao e formao em farmacovigilncia em todos os servios de sade do pas.
Instruir os procedimentos derivados das infraes relacionadas farmacovigilncia, quando apropriado.
Adotar as categorias de codificao e a terminologia adotadas em fruns internacionais de carter regulatrio (como as Conferncias Internacionais de Harmonizao).
Dar retorno aos notificadores (profissionais de sade) a respeito dos resultados das notificaes, pois
estes profissionais so os pilares do sistema de notificao.
6.2.2. Centros locais de farmacovigilncia

Os centros locais, ou agentes perifricos, podem ser independentes ou originados espontaneamente, mas devem
se reportar aos centros nacionais. Dentre suas funes, destacam-se as seguintes:
Implantar, desenvolver e potenciar o sistema de notificao espontnea e outros programas em seu
mbito territorial, em conformidade com as boas prticas de farmacovigilncia.
Receber, avaliar e processar as suspeitas de reaes adversas ocorridas em seu mbito territorial, comunicadas pelos profissionais de sade ou pela indstria farmacutica, e as procedentes da literatura
cientfica e dos estudos ps-registro, quando relevante.
Notificar as suspeitas de reaes adversas graves ao centro coordenador, para que sejam registradas
no banco de dados do sistema nacional de farmacovigilncia, no prazo mximo de dez dias corridos
aps sua recepo.
Editar e distribuir formulrios de notificao de suspeita de reao adversa (formulrio amarelo) e de
problemas relacionados com medicamentos aos profissionais de sade em sua rea geogrfica.
Documentar e validar informao sobre notificaes de suspeitas de reaes adversas at onde seja
possvel, verificando sua autenticidade e coerncia com os documentos originais acessveis.
Manter a confiabilidade dos dados relativos a notificaes de suspeitas de reaes adversas, mantendo
a terminologia o mais semelhante possvel empregada pelo notificador.
Manter a confidencialidade dos dados pessoais do paciente e do notificador.
Responder ou retornar as notificaes aos profissionais que notificaram e estimular sua participao.
Arquivar e armazenar de forma segura todas as notificaes de suspeitas de reaes adversas recebidas.
36
Desenvolver mtodos para obter sinais ou alertas precoces.

Contribuir para o avano da cincia, melhorando os mtodos de farmacovigilncia e o conhecimento e a
compreenso da natureza e dos mecanismos das reaes adversas aos medicamentos.
Responder aos pedidos de informao relacionados a reaes adversas formulados por profissionais
de sade em seu mbito territorial, e manter um registro tanto das solicitaes como das respostas
fornecidas.
Responder s solicitaes de informao das autoridades sanitrias.
Promover atividades de capacitao de profissionais de sade em matria de farmacovigilncia e participar delas.
Participar das reunies do sistema nacional de farmacovigilncia.
Estabelecer um sistema de garantia de qualidade interno que assegure a conformidade s boas prticas
de farmacovigilncia.
6.3. Programas de sade pblica e programas de imunizao

O sistema de farmacovigilncia deve trabalhar de forma articulada com os demais programas de sade pblica e
imunizao, de modo que as notificaes de eventos e reaes adversas sejam comunicadas ao centro de monitoramento de Uppsala para avaliao e envio. Os eventos supostamente atribuveis a vacinao ou imunizao
(ESAVI), mesmo sendo remetidos a outras instncias da sade pblica, devem ser comunicados ao sistema de
farmacovigilncia, tomando o cuidado de no permitir notificao dupla.
6.4. Profissionais de sade

A efetividade de um sistema nacional de farmacovigilncia depende diretamente da participao ativa dos profissionais da sade, que so as pessoas mais idneas para notificar as suspeitas de reaes adversas observadas
nos pacientes durante a prtica clnica diria. Todos os profissionais da sade (mdicos, farmacuticos, enfermeiras, cirurgies-dentistas e outros) deveriam informar as reaes adversas como parte de sua responsabilidade
profissional, mesmo quando houver dvida quanto associao precisa entre o evento adverso e a medicao (27).
Originalmente, s se pedia aos mdicos que notificassem os eventos adversos, por sua capacidade de
identificar por diagnstico diferencial se os sintomas se deviam a medicamentos ou a doena. Alm disso, argumentava-se que o fornecimento dos dados por mdicos garantia a qualidade, o que minimizava as notificaes
no relacionadas. No entanto, vrios estudos demonstraram que, para detectar uma gama mais ampla de reaes adversas, necessrio que todos os agentes da sade estejam envolvidos. Todos os setores do cuidado
da sade devem participar: hospitais pblicos e particulares, prontos-socorros e ambulatrios, postos de sade,
clnicas, consultrios, farmcias e postos de vacinao. Os profissionais de sade que trabalham nestes lugares
esto nas melhores condies para fornecer um quadro representativo da realidade. Dentre as funes desses
profissionais, esto as seguintes:
Notificar toda suspeita de reao adversa grave ou inesperada e todas as reaes derivadas de medicamentos de recente comercializao, assim como problemas relacionados com o uso de medicamentos.
Enviar a informao o quanto antes ao centro local ou nacional relevante, mediante preenchimento do
formulrio amarelo de notificao espontnea utilizado pelo sistema nacional de farmacovigilncia.
Conservar a documentao clnica das reaes adversas a medicamentos, a fim de completar a notificao ou realizar o seguimento se for necessrio.
Cooperar com os responsveis tcnicos do sistema nacional de farmacovigilncia, proporcionando os
documentos fonte que sejam pedidos para ampliar ou completar a informao da notificao do caso de
reao adversa suspeita.
Manter-se informado sobre os dados de segurana relativos aos medicamentos que prescrevem, dispensam ou administram habitualmente.
Colaborar com os responsveis de farmacovigilncia dos laboratrios farmacuticos ou detentores de
registro, fornecendo as informaes solicitadas pelos mesmos ao saber da existncia de uma reao
adversa em um paciente que fez uso de um medicamento.
37
Caso a reao adversa seja notificada diretamente pelos pacientes ao centro nacional ou local, til contemplar a possibilidade de contatar o mdico do paciente para ampliar a informao e verificar os dados.
6.5. Laboratrio farmacutico ou detentor do registro

O laboratrio farmacutico fabricante ou detentor do registro de comercializao do medicamento o responsvel
legal pela segurana de seus medicamentos. Portanto, deve assegurar que as suspeitas de reaes adversas a
seus medicamentos sejam notificadas autoridade competente do pas. Tambm deve estabelecer um sistema
adequado de farmacovigilncia que lhe permita assumir as responsabilidades e obrigaes relacionadas com os
frmacos que tem no mercado e assegurar a adoo das medidas oportunas sempre que necessrio. Embora
suas responsabilidades devam ser especificadas pela autoridade reguladora nacional de cada pas, suas obrigaes bsicas so:
Informar, por meio do sistema de farmacovigilncia, toda suspeita de reao adversa grave recebida de
um profissional de sade, dentro do tempo fixado pela autoridade de cada pas (em geral, quinze dias
depois de sua recepo).
Manter um registro detalhado de todas as suspeitas de reaes adversas de que tenha conhecimento,
para inform-las autoridade reguladora nacional.
Nomear um profissional qualificado como responsvel pelas tarefas de farmacovigilncia em carter
permanente e contnuo, facilitando-lhe o acesso aos meios adequados para cumprir suas funes. Este
profissional atuar tambm como ligao entre o laboratrio e a autoridade reguladora, e convm que
seja o nico interlocutor vlido para comunicaes com as autoridades de sade competentes em matria de farmacovigilncia. O nome deste profissional deve ser comunicado s autoridades de sade,
assim como qualquer mudana no posto.
Propor modificaes oportunas na ficha tcnica, na embalagem e na bula quando surgirem reaes
adversas no previstas na literatura atual.
Garantir que todo o pessoal tcnico do laboratrio tenha a formao adequada requerida por suas responsabilidades em farmacovigilncia.
Transferir alguma ou todas as obrigaes e funes a outra empresa, mas jamais delegar a responsabilidade final em matria de farmacovigilncia das especialidades farmacuticas de cujo registro detentor.
Estabelecer acordos em matria de farmacovigilncia, quando houver acordo de comercializao conjunta entre vrias companhias. Qualquer transferncia de obrigaes e funes em matria de farmacovigilncia deve ser documentada mediante um acordo por escrito assinado por representantes das
duas empresas. As funes no transferidas mediante este acordo continuaro a cargo do detentor do
registro. H de se comunicar esta transferncia de obrigaes e funes s autoridades sanitrias correspondentes.
Facilitar ao profissional responsvel o acesso ficha tcnica e s informaes bsicas de segurana de
todas as especialidades farmacuticas autorizadas, sempre convenientemente atualizadas.
Assegurar que procedimentos-padro de trabalho apropriados sejam estabelecidos e seguidos.
Contar com um sistema de armazenamento que permita conservar adequadamente toda a documentao relacionada com as responsabilidades e atividades de farmacovigilncia. As responsabilidades no
tocante gesto do sistema de arquivos devem ser definidas por escrito.
Estabelecer um programa de auditorias a fim de garantir a adequao do sistema de farmacovigilncia
s boas prticas.
6.6. Outras instituies de sade

A expanso do conhecimento cientfico sobre a segurana dos medicamentos pode ser atribuda a uma grande
conscientizao e interesse acadmico acerca do tema. O esforo dos departamentos de farmacologia clnica e
farmcia em todo o mundo tem permitido desenvolver a farmacovigilncia como disciplina clnica. Os centros de
farmacologia e farmcia dos hospitais e universidades desempenharam um papel importante por meio do ensino,
do treinamento, do desenvolvimento de polticas, da pesquisa clnica, das atividades dos seus comits de tica e
de seus servios clnicos.
38
6.6.1. Hospitais e outros centros de tratamento

As reaes adversas a medicamentos que causam internao hospitalar ou prolongamento da estadia hospitalar
tm o maior impacto sanitrio e econmico; no entanto, tais eventos so bastante subnotificados, em parte devido escassa participao da maioria dos profissionais dos hospitais ou centros afins nas tarefas de notificao.
Os hospitais constituem centros de grande importncia para o trabalho em farmacovigilncia, no somente
pela grande incidncia de internaes hospitalares devidas a reaes adversas a medicamentos, mas tambm pela
elevada incidncia de reaes adversas fatais, conforme demonstrado em vrios estudos internacionais. A vigilncia
farmacolgica no ambiente hospitalar deve ficar a cargo de um farmacoepidemiologista ou, na falta de tal profissional, do diretor tcnico da farmcia do hospital. As principais funes deste profissional sero:
Distribuir os formulrios de notificao a todos os profissionais de sade do hospital.
Receber, avaliar e processar as notificaes de suspeita de reaes adversas provenientes dos profissionais de sade do hospital.
Com a ajuda do notificador, completar quaisquer informaes que no estejam disponveis e sejam necessrias para ampliar a busca de um possvel sinal ou alerta.
Definir as notificaes vlidas e repass-las ao centro coordenador, desprezando as notificaes invlidas.
Em casos de reaes letais ou graves ocorridas no hospital, enviar a informao ao centro coordenador
no mais que 24 horas aps a notificao.
Manter o sigilo dos dados pessoais do paciente e do notificador.
Revisar e depurar as notificaes recebidas para evitar duplicao.
Ampliar e revisar a literatura cientfica disponvel em matria de reaes adversas aos medicamentos.
Propor e desenvolver estudos farmacoepidemiolgicos em seu hospital, para avaliar o perfil de segurana dos medicamentos.
Responder aos pedidos de informao relativos a reaes adversas formulados por profissionais do
hospital.
Promover e participar das atividades de formao dos profissionais da sade de nvel superior e tcnico
do hospital em matria de farmacovigilncia e farmacoepidemiologia.
Respeitar as normas e procedimentos estabelecidos pela autoridade de sade do pas.
Fornecer feedback aos notificadores.
6.6.2. Universidades
Um aspecto importante da farmacovigilncia a formao, tanto na graduao como na ps-graduao, dos
profissionais de sade. As atividades formativas adequadas podem melhorar o conhecimento e compreenso das
reaes adversas a medicamentos e motivar sua notificao. Os currculos dos cursos de medicina, farmcia,
odontologia e enfermagem devem incluir conhecimentos em farmacovigilncia.
Os centros de farmacovigilncia podem participar dos programas de ps-graduao. As hipteses ou achados do sistema de farmacovigilncia podem ser temas de interesse para a realizao de estudos adicionais referentes aos mecanismos por trs das reaes, a frequncia das mesmas e outros aspectos. Estes estudos podem
ser aproveitados pelas disciplinas de epidemiologia ou farmacologia das universidades e outras instituies de
ensino superior (12).
A implantao de um sistema de farmacovigilncia sempre fortalecida por uma aliana entre os laboratrios farmacuticos, as instituies acadmicas e as autoridades reguladoras, aliana esta que promove o desenvolvimento da farmacovigilncia (3).
6.6.3. Centros de informao de medicamentos e centros de assistncia toxicolgica

Os centros de informao sobre medicamentos e os centros de assistncia toxicolgica tm muito em comum
com os centros de farmacovigilncia, tanto nos aspectos organizacionais como nos cientficos. Se a farmacovigilncia for adotada em um pas onde j existe um centro de toxicologia ou um centro de informao de medica-
39
mentos, ser conveniente estabelecer uma colaborao estreita com eles. Instalaes e servios caros, como os
servios de secretaria, os recursos de informtica ou de biblioteca, poderiam ser compartilhados. Em todo caso,
a colaborao um objetivo desejvel.
Por sua vez, os centros de informao de medicamentos e as Comisses de Farmcia e Teraputica locais
ou nacionais podem se beneficiar de uma colaborao com o centro de farmacovigilncia.
6.6.4. Comit de segurana de medicamentos de consumo humano

Os comits de segurana de medicamentos de consumo humano geralmente so rgos colegiados que prestam
assessoria autoridade reguladora de medicamentos e afins em matria de segurana. Estes comits avaliam
os problemas de segurana que surgem com relao aos medicamentos comercializados, propondo medidas
para reduzir o risco detectado. A composio destes comits pode ser flexvel, e, na medida do possvel, deve
incorporar profissionais destacados dos grupos da rede nacional, das instituies acadmicas e dos grupos internacionais de farmacovigilncia, atuando de acordo com um estatuto.
Para cada um dos temas, designado um relator (especialista que pode ser membro do comit ou profissional externo), que elabora um relatrio de avaliao e o apresenta ao comit para discusso. Conforme estabelece o estatuto, quando o comit recomendar modificao importante autorizao de comercializao de uma
especialidade farmacutica ou revogao ou suspenso da mesma, sua competncia informar oficialmente ao
laboratrio farmacutico interessado sobre seu direito a uma audincia diante do comit. Caso o laboratrio farmacutico deseje exercer este direito, convoca-se uma reunio do comit, o qual far uma exposio oral sobre
o assunto a ser debatido. Quaisquer acordos alcanados no mbito do comit sero adotados pela direo da
autoridade reguladora de medicamentos e notificados por escrito aos laboratrios farmacuticos afetados para
sua execuo.
As funes do comit so:
Avaliar a relao benefcio/risco de medicamentos, motivada por problemas de segurana (esta a
principal responsabilidade do comit).
Propor estudos e pesquisas em matria de farmacovigilncia.
Colaborar na coordenao, planejamento e desenvolvimento do sistema de farmacovigilncia, na avaliao de estudos ps-registro.
Prestar assessoria tcnica aos representantes da autoridade reguladora nacional que participam dos
grupos de trabalho e reunies da OPAS sobre assuntos de farmacovigilncia.
6.6.5. Associaes profissionais de mdicos e de farmacuticos

Vrias associaes, inclusive os colgios mdicos ou farmacuticos, desenvolvem sistemas de seguimento de reaes adversas e erros de medicao. Estas associaes fornecem informao atual correspondente ao mbito
de tais sistemas e tambm podem fornecer uma infraestrutura que facilite a realizao de estudos e o treinamento
de pessoal.
6.6.6. Organizaes de consumidores e meios de comunicao

O apoio das organizaes nacionais de consumidores e de pacientes pode contribuir para a aceitao geral da
farmacovigilncia, para promover a notificao e para a defesa dos direitos dos pacientes.
Estabelecer boas relaes boas com jornalistas lderes de opinio pode ser muito til, por exemplo, para
as relaes pblicas em geral e como parte da estratgia de gesto de riscos, em qualquer momento que surja
um problema urgente de medicamentos. Deve-se tomar especial cuidado na hora de explicar aos jornalistas as
limitaes dos dados de farmacovigilncia (vide seo 5.6, Comunicao de riscos).
40
Glossrio de conceitos e termos utilizados

em farmacovigilncia
Abuso. Uso excessivo intencional, permanente ou espordico de um medicamento que acompanhado de
efeitos nocivos fsicos ou psicolgicos (28).
Acontecimento adverso (vide Evento adverso) (29).
Adulterao. Alterao do contedo ou natureza de um medicamento, produto biolgico, dispositivo mdico
ou suplemento alimentar devido a um processo de fabricao em situao de no conformidade s Boas Prticas
de Fabricao (29).
Adverse Event Reporting System (AERS, sigla em ingls de Sistema de Notificao de Eventos Adversos). o banco de dados computadorizado do sistema de notificao de eventos adversos da FDA, projetado
para realizar avaliaes de segurana dos programas de ps-registro para todos os medicamentos e produtos
biolgicos aprovados nos Estados Unidos (12).
Alerta ou sinal. Notificao sobre uma possvel relao causal entre um evento adverso e um medicamento, at ento desconhecida ou documentada de modo incompleto, sendo necessria mais de uma notificao,
dependendo da gravidade do evento e da qualidade da informao (29).
Algoritmo. Processo sistematizado de deciso que consiste em uma sequncia ordenada de passos, cada
um dos quais destes depende do resultado do anterior. O uso de algoritmos na tomada de decises clnicas tende
a diminuir a variabilidade entre observadores (30).
Avaliador. Pessoa designada pela autoridade reguladora, ou por outra entidade sanitria encarregada de
executar o processo de avaliao, para conduzir este processo em uma ou mais instituies.
Banco de dados de farmacovigilncia. Sistema informtico que permite registrar notificaes de suspeitas
de reaes adversas, uma vez avaliadas e codificadas, e gerar alertas ou sinais (28).
Benefcio (teraputico). Habitualmente, define-se como o efeito teraputico demonstrado de certo produto,
embora tambm seja importante incluir a avaliao subjetiva do paciente quanto a estes efeitos (30).
Benfico(s), efeito(s). Efeito(s) de uma interveno teraputica considerado(s) vantajoso(s) para o
paciente. Os efeitos benficos podem ser intencionais (buscados) ou inesperados (29).
Benefcio/risco, relao. Reflete a relao entre os benefcios e riscos associados ao uso de um
medicamento. Serve para expressar um juzo sobre a funo do medicamento na prtica mdica, baseado em
dados sobre sua eficcia e segurana e em consideraes sobre seu possvel uso indevido, a gravidade e o
prognstico da doena, etc. Pode-se aplicar o conceito a um s medicamento ou a comparaes entre dois ou
mais medicamentos empregados para uma mesma indicao (29).
Biotica. tica da pesquisa clnica. Para que um ensaio clnico ou outro estudo seja tico, preciso que 1)
haja razes para duvidar de qual estratgia possui a relao benefcio/risco mais favorvel (em ingls, equipoise)
ou, caso apenas um tratamento seja estudado, haja razes para supor que seus benefcios so superiores a seus
riscos; 2) que o delineamento do estudo seja correto, e os pesquisadores, qualificados; 3) que os participantes
tenham conhecimento de causa e ajam livre e voluntariamente. Os quatro princpios bsicos da biotica so:
o respeito pelas pessoas, a beneficncia e a justia (enunciados no Relatrio Belmont) e a no maleficncia,
definida por D. Gracia (30).
Biolgico, produto. Produto mdico preparado a partir de material biolgico de origem humana, animal ou
microbiolgica (hemocomponentes e hemoderivados, vacinas, insulina, etc.) (29).
Boas prticas de farmacovigilncia. Conjunto de normas ou recomendaes destinadas a garantir: a
autenticidade dos dados coletados para a avaliao em cada momento dos riscos associados aos medicamentos;
a confidencialidade das informaes relativas identidade das pessoas que apresentaram ou notificaram as
reaes adversas; e o uso de critrios uniformes na avaliao das notificaes e na gerao de sinais de alerta
(28).
Glossrio
41
Bula. Informao sobre as propriedades, indicaes e precaues do uso de determinado medicamento

que se apresenta em forma contida na embalagem primria do medicamento.
Causa alternativa. Na avaliao da relao da causalidade, a existncia de uma explicao, patologia de
base ou outra medicao tomada simultaneamente, mais verossmil como causa da reao do que uma relao
causal com o medicamento avaliado (30).
Causalidade (veja tambm Imputabilidade). O resultado da anlise da imputabilidade e da avaliao
individual da relao entre a administrao de um medicamento e o surgimento de uma reao adversa, que
permite determinar uma categoria de causalidade.
Causalidade, categorias de. As categorias descritas pelo Centro de Monitoramento de Uppsala so as
seguintes:
Definitiva: um evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se manifesta com uma
sequncia temporal plausvel em relao administrao do medicamento e que no pode ser explicado
pela doena de base nem por outros medicamentos ou substncias. A resposta suspenso (retirada)
do medicamento deve ser clinicamente plausvel. O evento deve ser definitivo do ponto de vista farmacolgico ou fenomenolgico; se necessrio, pode-se lanar mo de um teste de reexposio ao medicamento para obter resultados conclusivos.
Provvel: um evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se manifesta com uma
sequncia temporal razoavelmente plausvel em relao administrao do medicamento, que dificilmente seria atribuvel doena de base ou a outros medicamentos ou substncias, e que apresenta
resposta clinicamente razovel suspenso do medicamento. No preciso ter informao sobre reexposio para se aplicar esta definio.
Possvel: evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se manifesta com uma sequncia temporal razoavelmente plausvel em relao administrao do medicamento, mas que tambm
pode ser explicado pela doena de base ou pela exposio a outros medicamentos ou substncias. A
informao a respeito da suspenso do medicamento pode faltar ou no estar clara.
Improvvel: evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, que se manifesta com uma
sequncia temporal improvvel em relao administrao do medicamento, e que pode ser explicado
de forma mais plausvel pela doena de base ou por outros medicamentos ou substncias.
Condicional/No classificada: evento clnico, inclusive alterao em exames laboratoriais, notificado
como reao adversa, para o qual imprescindvel obter mais dados para poder fazer uma avaliao
apropriada, ou cujos dados adicionais ainda esto sendo examinados.
No avalivel/inclassificvel: notificao que sugere uma reao adversa, mas que no pode ser
julgada porque a informao insuficiente ou contraditria e cujos dados no podem ser verificados ou
completados (12).
Centro coordenador de farmacovigilncia. Centro de referncia nacional em matria de farmacovigilncia,
em geral dependente da autoridade reguladora. reconhecido em todo o territrio nacional por sua capacidade
em matria clnica e cientfica, indispensvel para a coleta, classificao, anlise e difuso de informaes
relacionadas segurana dos medicamentos. Harmoniza as tarefas dos centros locais, administra o banco de
dados nacional e representa o pas no mbito internacional.
Centro local de farmacovigilncia. a unidade funcional, vinculada ao sistema de sade, responsvel por
levar a cabo os programas oficiais de farmacovigilncia em uma rea determinada: programao, coordenao,
coleta, avaliao, codificao, formao e informao sobre reaes adversas aos medicamentos.
Classificao Anatmica, Teraputica e Qumica (em ingls, Anatomical Therapeutic Chemical
Classification, ATC). Sistema de codificao dos frmacos e medicamentos, segundo seu efeito farmacolgico,
suas indicaes teraputicas e sua estrutura qumica. Em um primeiro nvel, inclui 14 grandes grupos de sistemas/
rgos. Cada um destes grupos (primeiro nvel) subdivide-se em mais quatro nveis; o segundo e o terceiro nvel
formam subgrupos farmacolgicos e teraputicos, o quarto determina subgrupos farmacolgicos, qumicos e
teraputicos, e o quinto designa o frmaco (31).
42
Classificao de eventos adversos por gravidade

Evento adverso grave. Em ensaios clnicos, qualquer situao mdica desfavorvel que, em qualquer
dose, ameace a vida, resulte em morte, em incapacidade significante ou permanente ou em anomalia congnita,
leve hospitalizao ou a prolongue. Todos os eventos adversos que no cumpram alguma destas caractersticas
sero classificados como no graves8.
Evento adverso grave esperado listado. Evento adverso srio (grave) cuja natureza ou severidade
consistente com a informao descrita na brochura do investigador9 ou na bula do medicamento como informao
bsica de prescrio.
Evento adverso grave inesperado no listado. Evento adverso srio (grave) cuja natureza ou severidade
inconsistente com a informao contida na brochura do investigador ou na bula do medicamento como
informao bsica de prescrio.
Evento adverso fatal. Todo aquele que cause a morte do paciente.
Combinao em dose fixa. Produto farmacutico que contm dois ou mais princpios ativos em quantidades
determinadas em uma nica forma farmacutica adequada (29).
Conferncia Internacional de Harmonizao (em ingls, International Conference on Harmonization of
Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH). Organizao fundada em 1990,
que realiza conferncias peridicas das quais participam as autoridades reguladoras e associaes farmacuticas
dos Estados Unidos, do Japo e da Unio Europeia e, como observadores, outros pases e a OMS. Seu propsito
evitar a duplicao de estudos pr-clnicos e clnicos que ocorre devido s diferentes regulamentaes dos
pases diferentes, bem como, em geral, padronizar os processos de regulamentao dos medicamentos e da
vigilncia de sua qualidade farmacutica (32).
Denominao Comum Internacional, DCI (em ingls, International Nonproprietary Name for Pharmaceutical Substances, INN). Nome recomendado pela OMS para cada medicamento. Sua finalidade garantir a identificao correta de cada medicamento no mbito internacional (29).
Desfecho. Curso final de uma reao adversa a medicamento (29).
Dispositivo mdico (para pacientes humanos). Aparelho, instrumento, artigo ou artefato, inclusive seus
componentes, peas ou acessrios, fabricado, vendido ou recomendado para uso: 1) no diagnstico, tratamento
curativo ou paliativo ou preveno de uma doena, transtorno ou estado fsico anormal ou seus sintomas; 2) para
restaurao, correo ou modificao de uma funo fisiolgica ou estrutura corporal; 3) diagnstico da gravidez;
4) cuidados durante a gravidez ou o nascimento, ou depois deste, inclusive o cuidado do recm-nascido. Ao
contrrio dos medicamentos, o dispositivo mdico no atua mediante ao qumica no corpo ou sobre este, e
tambm no sofre biotransformao durante seu emprego (33).
Documentos-fontes. Documentos, dados e registros originais. Por exemplo: pronturios de hospital,
anotaes clnicas e laboratoriais, memorandos, dirios dos sujeitos ou listas de verificao de avaliao, registros
de entrega da farmcia, dados registrados por instrumentos automatizados, cpias ou transcries autenticadas
(quando conste que sejam cpias exatas), microfichas, negativos fotogrficos, meios magnticos ou microfilmes,
radiografias, fichas dos sujeitos e registros armazenados nas farmcias, laboratrios e departamentos mdicos e
tcnicos envolvidos no estudo clnico.
tambm todo documento original relacionado com um relatrio de farmacovigilncia, especialmente:
relatrio da conversa telefnica inicial ou envio inicial da notificao por correio, nota interna procedente do
visitador mdico; ficha de coleta de suspeita de reaes adversas (preenchida pelo notificador ou por uma
pessoa encarregada de farmacovigilncia), resultados de exames complementares ou laudos de alta hospitalar;
comprovantes de envio postal (inicial, de seguimento, final); listas de dados obtidos por computador (notcias,
resumos, tabelas) relacionados com o relatrio (28).
Efetividade (veja tambm Eficcia e Eficincia). Grau em que certa interveno tem um resultado
benfico sobre determinada populao, nas condies da prtica clnica habitual (29).
8 NR:
seriedade pode ser considerado sinnimo de gravidade.
9 NR:
documentao relacionada a pesquisa clnica.
Glossrio
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Efeito adverso (veja tambm Reao adversa a medicamento). Sinnimo de reao adversa e efeito
indesejado (29).
Efeito colateral (veja tambm Reao adversa a medicamento). Qualquer efeito imprevisto de um
produto farmacutico que ocorra com doses normais utilizadas em humanos e que esteja relacionado com
as propriedades farmacolgicas do medicamento. Os elementos essenciais desta definio so a natureza
farmacolgica do efeito, a natureza no intencional do fenmeno, e a ausncia de superdosagem evidente (30).
Efeito indesejado. sinnimo de reao adversa e de efeito adverso (29).
Efeito placebo. Resultado da aplicao ou da administrao de um placebo. Pode ser benfico ou adverso.
O efeito placebo tambm faz parte do efeito global de um medicamento ativo e, por extenso, de qualquer
interveno mdica atribuda a este (29).
Efeito secundrio. Efeito que surge no como consequncia da ao farmacolgica primria de um
medicamento, mas sim constitui uma consequncia eventual desta ao; por exemplo, a diarreia associada com
a alterao do equilbrio da flora bacteriana normal que provocado pela antibioticoterapia. Stricto sensu, este
termo no deve ser empregado como sinnimo de efeito colateral (29).
Efeitos tipo A. So aqueles devidos a um aumento dos efeitos farmacolgicos do medicamento. Tendem
a ser bastante frequentes, so dose-dependentes e, com frequncia, podem ser evitados usando doses mais
apropriadas para cada paciente individual. Estes efeitos costumam ser passveis de reproduo e estudo
experimental, e, normalmente, j foram identificados antes da comercializao do medicamento (13).
Efeitos tipo B. Caracteristicamente, ocorrem apenas numa minoria de pacientes, e tem muito pouca ou
nenhuma relao com a dose. Normalmente so pouco frequentes e imprevisveis, e podem ser graves e difceis
de estudar. Podem ser tanto de fundo imunolgico como no imunolgicos e podem ocorrer apenas em alguns
pacientes com fatores predisponentes (frequentemente desconhecidos). As reaes de tipo imunolgico podem
variar desde erupes (rash), anafilaxia, vasculite e leses orgnicas inflamatrias at sndromes autoimunes
muito especficas. Uma minoria de pacientes predispostos podem apresentar efeitos de tipo B no imunolgicos.
Esses pacientes podem ser intolerantes ao frmaco, por exemplo, devido a um defeito congnito do metabolismo
ou a uma deficincia adquirida de determinada enzima, levando a uma via metablica alterada ou ao acmulo de
um metablito txico (12).
Efeitos tipo C. Situaes nas quais a utilizao do medicamento, frequentemente por razes desconhecidas,
aumenta a frequncia de uma doena espontnea. Os efeitos tipo C podem ser graves e frequentes (incluem,
por exemplo, os tumores malignos), e podem ter efeitos sobre a sade pblica. Podem ser coincidentes, e
frequentemente se relacionam com efeitos prolongados. Em muitos casos, no h sequncia cronolgica
sugestiva, e pode ser difcil provar a associao com o medicamento (12).
Efeitos tipo D. Incluem a carcinognese e a teratognese (12).
Eficcia. Grau em que determinada interveno leva a um resultado benfico, sob certas condies, medido
no contexto de um ensaio clnico controlado. A demonstrao de que um medicamento capaz de modificar
certas variveis biolgicas no uma prova de eficcia clnica (por exemplo, ainda que alguns frmacos possam
ocasionar reduo da presso arterial, este efeito no produz necessariamente eficcia na reduo do risco
cardiovascular de um paciente hipertenso) (29).
Eficincia. Grau em que determinada interveno produz efeitos ou resultados, considerando-se o esforo
empregado para realiz-la, em termos de recursos humanos, materiais e tempo (29).
Ensaio clnico controlado. o paradigma da pesquisa clnica e a ferramenta bsica para avaliar a eficcia
dos medicamentos. Porm, sua aplicao na avaliao da segurana ps-registro (depois da comercializao)
costuma ser considerada pouco eficiente, exceto em casos nos quais o problema de segurana constitua um
objetivo muito definido, suficientemente frequente e, sobretudo, quando concorram fatores de confuso de difcil
ajuste (especialmente a confuso por indicao) (29).
Erro de medicao ou erro mdico. Ocorrncia evitvel e que pode produzir leso no paciente, causada
pela utilizao inadequada de um medicamento enquanto este est sob controle do profissional de sade, do
paciente ou do consumidor (37).
Especialidade farmacutica. Medicamento de composio e informao definidas, de forma farmacutica
e dosagem determinados, preparado para uso medicinal imediato, disposto e acondicionado para dispensao
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ao pblico, com nome, embalagem e bula uniformes e ao qual a autoridade reguladora outorgou autorizao para
ser comercializado (28).
Especialidade farmacutica cpia. Especialidade farmacutica comercializada por um laboratrio
farmacutico que no recebeu uma cesso de direitos de comercializao. Isto somente possvel quando no
existe uma legislao vigente sobre direitos de propriedade intelectual (patentes). Basicamente, as protees
legais de patentes em matria de medicamentos podem ser de produto ou de procedimento; se for relacionado a
procedimento, um laboratrio poderia fabricar qualquer medicamento protegido por uma patente de procedimento,
sempre que o mtodo de obteno for substancialmente diferente do descrito pelo inventor ou fabricante original.
As especialidades farmacuticas cpia se denominam com um nome comercial de fantasia (29).
Estudo analtico. Estudo desenhado para examinar associaes, cujo objetivo final costuma ser identificar ou
medir os efeitos de fatores de risco ou de intervenes especficas sobre a sade. Os estudos analticos podem ser
ensaios clnicos controlados, estudos de coorte, estudos de caso-controle ou estudos transversais (29).
Estudo de caso-controle. Estudo no qual portadores de determinada doena ou sintoma (casos) so
comparados com outras pessoas que no apresentam a doena ou sintoma em estudo (controles), quanto a
exposies anteriores a fatores de risco. frequente e erroneamente chamado de estudo retrospectivo. Um
estudo de caso-controle examina uma s doena, mas vrios fatores de risco ou exposies (29).
Este delineamento especialmente til quando se quer estudar reaes adversas pouco frequentes ou que
requerem perodos prolongados de exposio ou induo para ocorrer, j que garante a incluso de um nmero
suficiente de casos sem necessidade de seguir todos os sujeitos da populao fonte da qual derivam, como
ocorreria se se elegesse um delineamento de tipo coorte.
Outra vantagem destes estudos de caso-controle que permitem analisar a associao da doena com
vrios fatores simultaneamente. Nos estudos de caso-controle, comum utilizar uma medida de associao
conhecida como razo de chances, ou, mais frequentemente, por seu termo em ingls, odds ratio (OR). Se os
controles foram amostrados de forma aleatria da populao fonte, demonstrar-se- facilmente que a OR e o
risco relativo (RR) coincidem.
importante sublinhar que, ainda que a vigilncia passiva (notificao espontnea) seja realmente valiosa,
preciso empreender atividades de vigilncia ativa, pois proporcionam maior sensibilidade para identificar,
confirmar, caracterizar e quantificar possveis riscos. As atividades de farmacovigilncia ativa incluem a elaborao
e desenvolvimento de estudos de utilizao e segurana ps-registro que permitam uma abordagem mais formal
preveno de riscos.
Estudo de coorte. Estudo no qual pessoas submetidas a determinada exposio ou tratamento so
comparados com pessoas no submetidas nem expostas. O termo coorte (do latim cohors) significa companhia
de soldados. H estudos de coorte prospectivos e estudos de coorte retrospectivos; portanto, o termo no
sinnimo de estudo prospectivo. Um estudo de coorte examina um s medicamento ou grupo de frmacos, mas
vrias doenas (29).
Os estudos de coorte so de carter observacional e analtico; permitem determinar as taxas de incidncia
de reaes adversas provocadas pelo medicamento. Podem-se distinguir dois tipos de estudos de coorte: os
fechados e os abertos. Nos primeiros, no se permite que os pacientes modifiquem sua exposio, e o tempo de
seguimento fixo. As populaes utilizadas so estticas. Sua medida de frequncia a incidncia cumulativa
(nmero de casos novos dividido pela populao de partida). Em compensao, os estudos de coorte abertos
utilizam populaes dinmicas (as que naturalmente existem), nas quais os sujeitos podem modificar sua
exposio (um mesmo sujeito pode contribuir para os perodos de exposio e a os de no-exposio) e o tempo
de seguimento varivel. Sua medida de frequncia a taxa de incidncia (nmero de casos novos dividido pela
soma dos perodos de observao de cada um dos sujeitos).
Os estudos de coorte permitem estimar de forma direta tanto medidas de associao (risco relativo) como
de frequncia (risco absoluto). Tambm possvel estimar o risco atribuvel (diferena entre a incidncia nos
indivduos expostos e no expostos), medida de grande interesse do ponto de vista da sade pblica.
Estudo descritivo. Estudo desenhado unicamente a fim de descrever a distribuio de certas variveis,
mas que no examina as associaes entre elas. Geralmente de delineamento transversal (29).
Estudo observacional. Estudo epidemiolgico analtico no qual o pesquisador no determina a atribuio
dos sujeitos a todos os grupos, mas limitado a registrar (observar) o que ocorre na realidade. Pode ser de
coorte, de caso-controle ou transversal (29).
Glossrio
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Estudo transversal. Estratgia epidemiolgica na qual so registradas observaes sobre vrios fatores
num mesmo momento e depois comparadas entre si. A presena ou ausncia de uma doena e de outras
variveis (ou, se quantitativas, seu nvel) so determinadas em todos os sujeitos. A anlise dos resultados pode
ser feita em dois sentidos: por comparao de todas as variveis nos indivduos que tm a doena de interesse,
comparados com os que no a tm, ou ento por comparao da prevalncia da doena em diferentes subgrupos
da populao, definidos segundo a presena ou ausncia de certas variveis. Em um estudo transversal,
impossvel determinar a sequncia cronolgica dos fatos, de modo que no se pode saber se apareceu antes a
doena de interesse ou cada uma das variveis consideradas (29).
Estudos de coorte para monitoramento de eventos. Tm seu modelo nos estudos de Monitoramento da
Prescrio (Prescription Event Monitoring, PEM) realizados na China, na Nova Zelndia e no Reino Unido com
os anticoncepcionais. Recentemente foi implantado com este mtodo o programa desenvolvido pela OMS para o
seguimento dos antirretrovirais nos pases em desenvolvimento (9). So estudos de farmacovigilncia intensiva,
para obter informao de suspeitas de reaes adversas a medicamentos de maneira sistemtica, informao
esta de qualidade e completa, caracterizada por elevada sensibilidade e confiabilidade, principalmente quando
preciso determinar a frequncia das reaes adversas e identificar fatores predisponentes e padres de uso de
medicamentos, entre outros.
O termo inclui os estudos observacionais de coorte, ou prospectivos, do uso de medicamentos em pacientes
que so a populao-alvo para esse medicamento. Nesse caso, so registrados todos os eventos adversos, no
somente as suspeitas de reaes adversas. Isso faz com que tais estudos sejam particularmente eficazes para
identificar reaes adversas inesperadas e previamente desconhecidas.
Existem dois requisitos bsicos para a coleta de dados: estabelecer uma coorte de pacientes para cada
medicamento ou combinao de medicamentos e registrar os eventos adversos dos pacientes nas coortes por um
perodo definido de uso do medicamento. As coortes devem ser completas e as mais representativas possveis.
O registro de todos os eventos adversos essencial para evitar a perda de novos sinais. Nestes casos, devese projetar e estabelecer os procedimentos apropriados de seguimento para obter a informao sobre qualquer
evento adverso, alm de treinar o pessoal na metodologia.
Estes estudos tm muitas vantagens, j que oferecem ndices, descrio completa do perfil de reaes
adversas do medicamento de interesse e sua caracterizao em termos de idade, sexo, durao e outros fatores
de risco. Permite obter todos os registros de gravidez e bito, e produz rpidos resultados para a populao definida
(9). Estas vantagens ajudam a superar as deficincias do sistema de notificao espontnea, que permanece
essencial porque cobre a populao total e seu tempo no limitado. Os dois sistemas so complementares.
Evento adverso. Qualquer ocorrncia mdica indesejvel que pode se apresentar durante o tratamento
com um medicamento, sem necessariamente possuir uma relao causal com este tratamento. Ainda que haja
coincidncia temporal, no h suspeita de relao causal (12).
Excipiente. Substncia desprovida de atividade farmacolgica previsvel que adicionada a um medicamento
a fim de dar-lhe forma, consistncia, odor, sabor ou qualquer outra caracterstica que o deixe adequado para
administrao. Em certos casos, os excipientes so causa de efeitos indesejados, sobretudo do tipo alrgico (33).
Falcia post hoc, ergo procter hoc. Falcia que consiste em tirar uma concluso sobre causalidade a
partir da observao de uma mudana clnica em um paciente que foi submetido a uma interveno teraputica
de qualquer tipo. Antes da introduo do conceito de ensaio clnico controlado, esta falcia permitiu o uso
teraputico de muitos medicamentos sem eficcia demonstrada: se os pacientes melhoravam depois de receber
uma medicao, conclua-se que esta era eficaz (29).
Fator de confuso. Varivel que est simultnea e independentemente associada ao fator de risco estudado
e doena estudada, e pode modificar o resultado do estudo. Tal varivel deve ser identificada, e sua influncia,
evitada. Por exemplo, em um estudo que tivesse como objetivo avaliar a relao entre o uso de antidiabticos
orais durante a gestao e um possvel aumento do risco de malformaes congnitas, o diabetes constituiria
um fator de confuso, porque est simultaneamente associado tanto ao uso de antidiabticos orais quanto a um
aumento do risco de malformaes (nesse caso, ocorreria uma confuso por indicao). Quando, no momento
de projetar um estudo, considerado que uma determinada varivel pode ser um fator de confuso, possvel
evitar sua interferncia antes da coleta de dados (mediante pareamento ou restrio) ou ento na fase de anlise,
mediante anlise estratificada e regresso mltipla (29).
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Fator de risco. Caracterstica congnita, hereditria ou derivada de uma exposio ou hbito de vida que
est associada ao surgimento de uma doena; condies sociais, econmicas, biolgicas, comportamentais ou
ambientais que causam ou se encontram associadas a um aumento da susceptibilidade a certas doenas, a
deficincias de sade ou a leses (34).
Falta de eficcia (falha teraputica, inefetividade teraputica). Falha inesperada de um medicamento
em produzir o efeito previsto, como determinado previamente em pesquisa cientfica (33).
Frmaco. Qualquer substncia administrada espcie humana para profilaxia, diagnstico ou tratamento
de uma doena ou para modificar uma ou mais funes fisiolgicas (33).
Farmacoepidemiologia. Estudo do uso e dos efeitos dos medicamentos em grandes populaes;
epidemiologia dos medicamentos. Estudo do consumo e dos efeitos dos frmacos ou medicamentos na
comunidade. Inclui os estudos de utilizao de medicamentos, os ensaios clnicos e a farmacovigilncia (33).
Farmacogentica. Estudo da modificao da resposta farmacolgica determinada por causas hereditrias (29).
Farmacovigilncia. Cincia e atividades relativas deteco, avaliao, compreenso e preveno dos
efeitos adversos ou quaisquer problemas relacionados a medicamentos.
Identificao e avaliao dos efeitos do uso, agudo e crnico, de tratamentos farmacolgicos na populao
como um todo ou em subgrupos de pacientes expostos a tratamentos especficos. J foi sugerido que, em sentido
restrito, deve-se distinguir monitorizao de farmacovigilncia (33).
Conjunto de mtodos que tm como objetivo a identificao, avaliao quantitativa do risco e avaliao
qualitativa clnica dos efeitos do uso agudo ou crnico dos medicamentos na populao como um todo ou em
subgrupos especficos dela (29).
Farmacovigilncia intensiva. Mtodo de farmacovigilncia que consiste em obter informao sobre
suspeitas de reaes adversas a medicamentos de maneira sistemtica, de qualidade e completa, caracterizada
por elevada sensibilidade e confiabilidade; principalmente quando for preciso determinar a frequncia das reaes
adversas e identificar fatores predisponentes e padres de uso de medicamentos, entre outros (28).
FDA (Food and Drug Administration). Administrao de Alimentos e Medicamentos. Agncia reguladora
de medicamentos e alimentos dos Estados Unidos.
Ficha de notificao (vide Formulrio amarelo).
Ficha tcnica. Ficha normalizada na qual se coleta a informao cientfica essencial sobre a especialidade
farmacutica a que se refere, para sua difuso aos profissionais de sade pelo detentor da autorizao de comercializao. Deve se aprovada pelas autoridades sanitrias competentes expedidoras da autorizao de
comercializao (28).
FEDRA. Banco de dados de Reaes Adversas do Sistema Espanhol de Farmacovigilncia (28).
Forma farmacutica. Forma fsica que caracteriza o produto farmacutico terminado: comprimidos, cpsulas,
xaropes, supositrios, etc. Com o desenvolvimento da biofarmcia e, especificamente, com o reconhecimento da
importncia da biodisponibilidade, aumentou sobremaneira o papel desempenhado pelas formas farmacuticas,
como os sistemas de liberao de medicamentos ou princpios ativos. Tal conceito se traduz na aceitao da
necessidade de avaliar a capacidade do mtodo de liberar o princpio ativo, a qual sua principal caracterstica (33).
Formulrio amarelo. o formulrio impresso em papel de cor amarela (ou branca, ou azul celeste) no
qual se registram as suspeitas de reaes adversas. distribudo pelo programa nacional de farmacovigilncia
aos profissionais de sade para que possam realizar a notificao. Coleta informao relativa ao paciente
(identificao, idade, sexo, peso), ao medicamento suspeito (nome, dose, frequncia, data de incio e trmino,
indicao teraputica), reao adversa (descrio, data de surgimento e fim, desfecho, efeito da reexposio
se houve, etc.) e ao profissional que realiza a notificao (nome, endereo, telefone, profisso, nvel assistencial,
etc.) (28).
Garantia da qualidade. Todas as aes planejadas e sistemticas que so estabelecidas a fim de assegurar
que as atividades de farmacovigilncia sejam realizadas e documentadas de acordo com as boas prticas de
farmacovigilncia e com os requisitos regulatrios pertinentes (28).
Glossrio
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Genrico (vide Medicamento genrico) (12).

Gravidade de uma reao adversa (vide tambm Intensidade). Pode ser classificada da seguinte maneira:
Leve: manifestaes clnicas pouco significativas ou de baixa intensidade, que no requerem nenhuma
medida teraputica importante ou que no justificam a suspenso do tratamento.
Moderada: manifestaes clnicas importantes, sem ameaa imediata vida do paciente, mas que requerem medidas teraputicas ou suspenso do tratamento.
Grave: reao que ameace a vida, resulte em morte, em incapacidade significante ou permanente, em
anomalia congnita ou processo maligno ou em hospitalizao ou prolongue uma hospitalizao j existente.
Para avaliar a gravidade de uma reao adversa a medicamento, sempre se deve levar em considerao
sua intensidade, durao e o contexto geral no qual ocorreu (12).
Hipersensibilidade (vide Reao alrgica ao medicamento) (12).
Harmonizao. Processo de busca de consenso sobre requisitos e procedimentos para o registro de
produtos farmacuticos e outros assuntos regulatrios, do qual participam autoridades reguladoras e a indstria
farmacutica (33).
Iatrogenia. Estado anormal ou alterado causado pela atividade do mdico ou outro profissional autorizado.
Em alguns pases, o termo tem uma conotao legal, ao se referir a uma situao resultante de um tratamento
indevido ou errneo (33).
Imputabilidade (vide tambm Causalidade). a anlise caso a caso da relao de causalidade entre a
administrao de um medicamento e o surgimento de uma reao adversa. Trata-se de uma anlise individual
para cada notificao feita, que no pretende estudar o potencial de risco do medicamento de forma global ou
a importncia do risco induzido pelo medicamento na populao. Os mtodos de imputabilidade servem para
harmonizar e uniformizar o processo de imputao e para permitir a reprodutibilidade de um avaliador a outro (28).
Incidncia. Termo mediante o qual so designadas medidas diferentes para quantificar a dinmica de um
acontecimento em um grupo de sujeitos durante um perodo definido (33).
Incidente adverso. uma leso ou potencial risco de leso no intencional ao paciente, ao operador ou
ao ambiente que ocorre como consequncia da utilizao de um dispositivo ou aparelho de uso mdico (vide
Tecnovigilncia) (39).
Indicao. Os usos aos quais um produto (medicamento, dispositivo mdico, suplemento alimentar, etc.)
destinado, depois que foi provado cientificamente que seu emprego para determinada finalidade efetivo e seguro.
Isto , que tal uso justificado em termos da relao benefcio/risco que o produto proporciona na preveno,
diagnstico, tratamento, alvio ou cura de uma patologia. As indicaes so includas na bula do produto aps
terem sido aprovadas pela autoridade sanitria (33).
Indicao inaceitvel. Qualquer indicao de um medicamento que considerada inapropriada, obsoleta
ou que no recomendada pela autoridade competente ou por publicaes de amplo reconhecimento (33).
Indicao no includa na bula (off-label). Nos Estados Unidos e em alguns outros pases, qualquer uso
no aprovado pela FDA, mas reconhecido na opinio autorizada de certos grupos de alto prestgio profissional que
ocorre a um produto medicamentoso e que, portanto, no foi incluso na rotulagem aprovada. So recomendaes
fundamentadas nos padres e normas de prescrio que se consideram razoveis e modernas e que se baseiam
no conhecimento do medicamento, na bibliografia pertinente e em prticas atualizadas de prescrio e utilizao
s quais os mdicos devem estar em posio de responder (33).
(33).
Indicador. Varivel, passvel de ser medida diretamente, que reflete o estado de sade de uma comunidade
Inefetividade teraputica. Problema relacionado com medicamentos que pode ocorrer em uma variedade
de situaes relacionadas com o uso inapropriado, as interaes farmacocinticas e farmacodinmicas e os
polimorfismos genticos (28).
Inspeo regulatria. Ao das autoridades sanitrias ou do Ministrio da Sade de realizar uma
reviso oficial dos documentos, instalaes, registros e qualquer outro recurso que as autoridades considerem
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relacionadas com o ensaio clnico e que possam estar situadas no local donde se realiza o estudo, nas instalaes
do patrocinador, da organizao de pesquisa terceirizada ou em outros locais considerados apropriados pelas
autoridades.
Intensidade ou severidade de uma reao adversa (vide tambm Gravidade). a magnitude do efeito
provocado por uma reao adversa em um indivduo. Pode ser classificada em leve, moderada ou severa,
segundo afete ou no, e a que ponto, a realizao da atividade habitual cotidiana do paciente. Distingue-se do
conceito de gravidade, que avalia o risco que a reao apresenta para a vida do paciente (28).
Interao medicamentosa. Qualquer interao entre um ou mais medicamentos, entre um medicamento
e um alimento e entre um medicamento e um exame laboratorial. As duas primeiras categorias de interaes
tm importncia pelo efeito que elas produzem na atividade farmacolgica do medicamento, desejvel ou adverso,
aumentando ou diminuindo os efeitos. A importncia da terceira categoria de interao devida alterao que
determinado medicamento pode causar nos resultados dos exames laboratoriais, afetando sua confiabilidade (30).
Mecanismos das reaes adversas. De acordo com a classificao proposta por Rawlins e Thompson,
as reaes adversas produzidas por medicamentos podem ser subdivididas em dois grandes grupos, segundo o
mecanismo de produo: as que so efeitos farmacolgicos normais, porm aumentados (de tipo A, augmented,
aumentado) e as que so devidas a efeitos farmacolgicos anormais e inesperados, se for levada em considerao
a farmacologia do medicamento considerado (tipo B ou bizarre, bizarro). (vide Efeitos tipo A, Efeitos tipo B, Efeitos
tipo C e Efeitos tipo D).
Medicamento. Toda substncia medicinal e suas associaes ou combinaes, destinadas ao uso nas
pessoas ou nos animais, que se apresente dotada de propriedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar ou
cure doenas ou afetar funes corporais. Tambm so consideradas medicamentos as substncias medicinais,
ou qualquer combinao de tais substncias que possa ser administrada a pessoas ou animais com qualquer
destes fins, mesmo que oferecida sem referncia explcita a eles (29).
Medicamento adulterado. Para os efeitos legais e regulamentares, entende-se por medicamento adulterado
aquele que no corresponde definio ou identidade que a farmacopeia oficial ou de referncia lhe atribui quanto
a suas qualidades fsico-qumicas; que no corresponde em identidade, pureza, potncia e segurana ao nome
e s qualidades anunciadas em sua embalagem e bula; que seja apresentado em embalagens ou envoltrios
no permitidos pela legislao, por se acreditar que possam adicionar substncias perigosas ao medicamento ou
reagir com este de maneira a alterar suas propriedades; que contenha corantes ou outros aditivos considerados
tecnicamente perigosos se adicionados a este tipo particular de medicamentos; que tenha sido elaborado,
manipulado ou armazenado sob condies no autorizadas ou em condies antirregulamentares (35).
Medicamento cpia (vide Especialidade farmacutica cpia).
Medicamento de comercializao recente. Todo medicamento que se encontre venda no mercado h
cinco anos ou menos (no necessariamente coincidentes com o prazo de sua aprovao).
Medicamento de uso compassivo. O termo uso compassivo se refere ao tratamento de paciente
gravemente enfermo com um medicamento novo e ainda no aprovado (frmaco em estudo) quando no h
outros tratamentos disponveis.
Medicamento de venda livre (de dispensao sem receita mdica, OTC, over-the-counter). Medicamento
cuja entrega ou administrao no requer autorizao facultativa. Podem existir diferentes categorias para estes
medicamentos de acordo com a legislao de cada pas. Assim, o lugar de dispensao destes medicamentos
pode estar limitado s farmcias ou pode ocorrer em estabelecimentos comerciais gerais. No se deve confundir
a dispensao ou venda sem receita com o status legal de medicamento de venda livre (34).
Medicamento falsificado. um produto etiquetado indevidamente de maneira deliberada ou fraudulenta
no que diz respeito a sua identidade ou origem. A falsificao pode ser aplicada a produtos de marca e aos
genricos, e os produtos falsificados podem incluir produtos com os ingredientes incorretos, sem princpios ativos,
com princpio ativo insuficiente ou com embalagem falsificada (35).
Medicamento genrico. Medicamento que distribudo ou vendido a varejo rotulado com o nome genrico
do princpio ativo, isto , sem ser identificado com uma marca de fbrica ou marca comercial (29).
Medicamento homeoptico. Medicamento empregado na medicina homeoptica, cuja forma de dosagem
pode ser slida ou lquida e que caracterizado por uma concentrao muito baixa do princpio ativo. No sistema
homeoptico as concentraes so expressas em um sistema decimal de atenuaes ou diluies.
Glossrio
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Medicamento inovador. Geralmente, o medicamento que foi autorizado primeiro para comercializao
com base em documentao de qualidade, segurana e eficcia (36).
Medicamento multimarcas. um medicamento farmaceuticamente equivalente ou uma alternativa
farmacutica que pode ou no ser equivalente teraputico. Os equivalentes teraputicos so intercambiveis.
Podem ser obtidos de mltiplos fornecedores, porque no esto protegidos por patentes ou porque o proprietrio
da patente outorgou uma licena a outros provedores para produzi-los ou comercializ-los (36).
Medicamento com desvio da qualidade. Medicamento de qualidade inferior (tambm dito fora das
especificaes ou OOS, do ingls out of specifications). So medicamentos originais produzidos pelos fabricantes
autorizados pela autoridade reguladora nacional, mas que no esto em conformidade com as especificaes de
qualidade estabelecidas nas normas nacionais.
Medicamentos essenciais. Conjunto de medicamentos que so bsicos, da maior importncia, indispensveis
e necessrios para satisfazer as necessidades de ateno sade da maior parte da populao. Este conceito foi
proposto pela OMS a fim de otimizar os recursos financeiros limitados de um sistema de sade (36).
Metanlise. Mtodo estatstico de amplo uso na pesquisa cientfica moderna e de crescente emprego
na farmacologia clnica. Serve para integrar os resultados individuais obtidos em duas ou, geralmente, vrias
pesquisas sobre um mesmo tema. utilizada para aumentar o poder estatstico total por meio da combinao dos
resultados de pesquisas independentes ou anteriores (33).
Monitorizao (ou monitoramento). Compilao sistemtica de dados sobre o uso de medicamentos. No
se deve empregar como sinnimo de vigilncia do medicamento ou da farmacovigilncia (29).
Notificao (vide tambm Formulrio amarelo). A comunicao de uma suspeita de reao adversa a um
medicamento a um centro de farmacovigilncia. Normalmente, estas notificaes so realizadas atravs dos
formulrios de notificao de reao adversa (formulrio amarelo), fazendo o possvel em todos os casos para
manter a confidencialidade dos dados (28).
Notificao espontnea ou voluntria. Informao sobre reaes adversas ao medicamento obtida
mediante notificao voluntria de mdicos, hospitais e centros (29).
Notificao validada. Uma notificao classificada como validada quando a identidade do notificador
ou a origem da notificao estiver completa (28).
Notificador. Todo profissional de sade que tenha suspeitado de uma reao adversa provvel a um
medicamento e que a tenha comunicado a um centro de farmacovigilncia (28).
Off label (vide Indicao no includa na bula).
OMS (WHO). Organizao Mundial da Sade (World Health Organization).
OPAS (PAHO). Organizao Pan-Americana da Sade (Pan-American Health Organization), escritrio
regional da OMS para as Amricas.
Patrocinador. Indivduo, companhia, instituio ou organizao responsvel por iniciar, administrar,
controlar ou financiar um estudo clnico. Esta funo pode ser exercida por uma corporao ou agncia externa
instituio ou por pesquisador ou instituio hospitalar.
Placebo. Substncia inerte, como a lactose, usada como suposto medicamento. No possui atividade
farmacolgica inerente, mas capaz de produzir resposta farmacolgica pelos efeitos de sugesto associados
com sua administrao. Ou, em certos casos, substncia com atividade farmacolgica (por exemplo, uma
vitamina) usada com finalidade teraputica no relacionada com seus efeitos farmacolgicos conhecidos (30).
Plausibilidade biolgica. Na avaliao de relaes de causalidade em epidemiologia, concordncia da
associao encontrada com os conhecimentos biolgicos experimentais disponveis (29).
Prevalncia. Costuma se referir ao nmero de casos de uma doena ou trao existentes em certo momento
e em dada populao. Quantifica o fenmeno de maneira esttica, enquanto que a incidncia o quantifica de
forma dinmica (29).
Problemas relacionados com medicamentos. Problemas de sade (resultados clnicos negativos)
derivados da farmacoterapia que, produzidos por diversas causas, conduzem no consecuo do objetivo
teraputico ou ao surgimento de efeitos indesejados (37).
50
Reao adversa aos medicamentos (RAM). Segundo a OMS, reao nociva e no desejada que se
apresenta aps a administrao de um frmaco, em doses utilizadas habitualmente na espcie humana para
prevenir, diagnosticar ou tratar uma doena, ou para modificar qualquer funo biolgica. Note-se que esta
definio implica uma relao de causalidade entre a administrao do medicamento e do aparecimento da
reao. Atualmente se prefere Efeito no desejado atribuvel administrao de..., reservando-se a definio
original da OMS para o conceito de evento adverso, o qual no implica necessariamente o estabelecimento de
uma relao de causa a efeito. Note-se, alm disso, que esta definio exclui as intoxicaes ou overdose.
Reao nociva e no intencional a um medicamento, que normalmente ocorre em doses usadas no homem.
Nesta descrio, a questo importante que uma reao do paciente, na qual fatores individuais podem
desempenhar papel importante, e que o fenmeno nocivo (uma reao teraputica inesperada, por exemplo,
pode ser um efeito colateral, mas no uma reao adversa) (13).
Reao adversa grave. Qualquer reao que ameace a vida, resulte em morte, em incapacidade ou invalidez,
que tenha como consequncia a hospitalizao ou prolongue uma hospitalizao j existente ou ocasione uma
anomalia congnita ou defeito de nascimento (28).
Reao adversa inesperada. Reao que no descrita na bula do produto ou que no foi relatada
autoridade sanitria pelo laboratrio que obteve o registro do produto no momento de pedi-lo (veja tambm
reao adversa ao medicamento).
Reao adversa cuja natureza ou intensidade no so coerentes com a informao local ou contida na
autorizao de comercializao, ou ento no previsvel pelas caractersticas farmacolgicas do medicamento.
O elemento predominante nesse caso que o fenmeno seja desconhecido (28).
Reao alrgica ao medicamento. Reao adversa ao medicamento que se caracteriza por no serem
dose-dependente e mediada pelo sistema imunolgico. As reaes alrgicas foram classificadas em quatro tipos
clnicos principais:
Reao de Tipo 1, conhecida como reao anafilactide imediata ou de hipersensibilidade imediata,
mediada pela interao do alrgeno (medicamento) com os anticorpos de tipo IgE. As reaes produzidas por administrao da penicilina constituem um exemplo deste tipo.
Reao de Tipo 2, ou citotxica, consiste em reaes de fixao do complemento entre o antgeno e
um anticorpo presente na superfcie de algumas clulas. Estas reaes incluem as anemias hemolticas
provocadas por medicamentos, a agranulocitose e outras.
Reao de Tipo 3, mediada por imunocomplexos que depositado nas clulas do tecido ou rgo-alvo.
Reao de Tipo 4, resulta da interao direta entre o alergnio (medicamento) e os linfcitos sensibilizados. Tambm conhecida como reao alrgica retardada, e inclui a dermatite por contato (12).
Record linkage studies (estudos de conexo de registros). Estudos realizados usando o mtodo de unir
informao contida em dois ou mais registros, por exemplo, em diferentes grupos de pronturios mdicos. Isso
permite relacionar eventos significativos de sade que so muito distantes em tempo e espao (38).
Reexposio. Na avaliao da relao de causalidade, quando a reao ou o evento surgem novamente
aps a readministrao do medicamento suspeito (28).
Retirada do frmaco. Na avaliao da relao de causalidade, o acontecimento melhora com a suspenso
do medicamento, independentemente do tratamento recebido, ou houve uma nica administrao (28).
Risco. a probabilidade de ocasionar um prejuzo, que normalmente expresso como uma porcentagem
ou uma razo, a probabilidade de um sucesso (38).
Sequncia temporal. Na avaliao da relao de causalidade, avalia o tempo transcorrido entre o incio do
tratamento e o surgimento das primeiras manifestaes da reao (29).
Segurana. Caracterstica de um medicamento que pode ser usado com uma probabilidade muito pequena
de causar efeitos txicos injustificveis. A segurana de um medicamento , portanto, uma caracterstica relativa,
e em farmacologia clnica sua medio problemtica pela falta de definies operacionais e por razes ticas e
legais (33).
Sinal (vide Alerta).
Glossrio
51
Severidade de uma reao adversa (vide Intensidade de uma reao adversa).

Significncia clnica. Probabilidade de que uma diferena observada tenha uma repercusso sobre o
curso do problema ou da doena tratado que seja pertinente para um ou mais pacientes. No confundir com a
significncia estatstica: frequente a descrio de diferenas estatisticamente significantes que no possuem significncia clnica (29).
Significncia estatstica. Probabilidade de que uma diferena observada seja resultado da casualidade e
no dos determinantes causais em um estudo. O achado de significncia estatstica no implica necessariamente
em significncia clnica (29).
Sndrome de abstinncia. Surgimento de uma srie previsvel de sinais e sintomas que resultam de uma
alterao na atividade, principalmente do sistema nervoso central, devida a interrupo abrupta ou reduo rpida
da administrao de um medicamento (33).
Sistema de notificao espontnea. Mtodo de farmacovigilncia baseado na comunicao, coleta e
avaliao de notificaes de suspeitas de reaes adversas realizadas por um profissional de sade; tambm inclui
as consequncias clnicas prejudiciais derivadas da dependncia, abuso e uso incorreto de medicamentos (28).
Subnotificao. Registro de efeitos adversos inferior ao comportamento real das reaes adversas na
populao. Desvantagem principal do mtodo de notificao espontnea de efeitos indesejveis (29).
Tecnovigilncia. Conjunto de mtodos e observaes que permitem a deteco de incidentes adversos
durante a utilizao de um dispositivo mdico que possam causar leso ao paciente, operador ou seu entorno. Os
problemas, mau funcionamento, leses ou leses em potencial derivados da utilizao dos dispositivos mdicos
podem ser includos no termo Incidente adverso (39).
Teratogenicidade. Capacidade do medicamento de causar leso ao embrio ou feto. Stricto sensu,
capacidade de provocar malformaes estruturais durante qualquer etapa do desenvolvimento embrionrio ou
fetal (29).
Toxicidade. Grau em que uma substncia nociva. Fenmenos nocivos devidos a uma substncia ou
medicamento observados depois de sua administrao (33).
Uppsala Monitoring Center (UMC) Centro Internacional de Monitoramento de Medicamentos de Uppsala,
dependente da OMS (36).
Verificao. Procedimentos necessrios em farmacovigilncia a fim de assegurar que os dados contidos na
notificao final coincidam com as observaes originais. Estes procedimentos podem ser aplicados ao histrico
do paciente, aos dados do formulrio individual, listas, tabelas e anlises estatsticas (28).
Vis. Deslocamento sistemtico de todas as observaes obtidas em uma amostra a partir do valor real
ou aceito. Emprega-se tambm para referir-se a um erro sistemtico ou constante nos resultados de um teste ou
a uma influncia na seleo de uma amostra que faz com que esta no seja representativa em respeito a uma
varivel dada (33).
Vigimed. Lista de discusso por correio eletrnico mantida pelo Centro Internacional de Monitoramento de
Medicamentos de Uppsala, dependente da OMS. Permite que os centros de farmacovigilncia ao redor do mundo
troquem rapidamente informaes sobre problemas relacionados com os medicamentos (36).
WHO-ART (The WHO Adverse reaction terminology) Dicionrio de reaes adversas da OMS de
medicamentos que contm a terminologia para codificar informao clnica relacionada aos medicamentos (40, 41).
52
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54
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Referncias
55
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ANMAT: Administrao Nacional de Medicamentos, Alimentos e Tecnologia Mdica (Argentina)
ANVISA: Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria (Brasil)
DCI: Denominao Comum Internacional
EMA: European Medicines Agency (Agncia Europeia de Medicamentos)
ESAVI: eventos supostamente atribuveis vacinao, fichas utilizadas para notificar reaes adversas atribuveis s vacinas
FDA: Food and Drug Administration (Administrao de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos)
FEDRA: Banco de Dados de Reaes Adversas do Sistema de Farmacovigilncia da Espanha
INVIMA: Instituto Nacional de Vigilncia Mdica e Alimentos (Colmbia)
RAM: Reao adversa aos medicamentos
OMS (WHO): Organizao Mundial da Sade (World Health Organization)
OPAS (PAHO): Organizao Pan-Americana da Sade (Pan-American Health Organization)
UMC: Uppsala Monitoring Center (Centro de Monitoramento de Uppsala)
VAERS: Vaccine Adverse Event Reporting System (Sistema de Notificao de Reaes Adversas s Vacinas).
WHO (vide OMS)
WHOART (The WHO Adverse Reaction Terminology): dicionrio da OMS de terminologia de reaes adversas aos medicamentos.
57
Anexo I. Indicadores de Avaliao do Projeto de Agncias

Referncia da Regio das Amricas e Guia de Implementao
de
FARMACOVIGILNCIA
1. Bases legais
Resposta, com as respectivas evidncias
Sugestes
1.1. Existem disposies legais

sobre a vigilncia ps-registro
da segurana dos produtos
farmacuticos.
1.2. As disposies legais exigem que a autoridade reguladora nacional implemente um

sistema de vigilncia para compilar informao til em farmacovigilncia, para avaliar esta
informao e tomar as decises
apropriadas.

a serem cumpridas pelos os
detentores de autorizao de
comercializao no tocante ao
registro, compilao e manuteno de dados, a avaliao
e o monitoramento dos reaes/
eventos adversos e a notificao
dos mesmos autoridade reguladora nacional em condies
especficas.
1.4. As disposies legais

exigem que os produtores,
distribuidores, importadores
e exportadores notifiquem as
reaes ou eventos adversos ao
detentor do registro e autoridade reguladora nacional, sob
condies especficas.
1.5. As disposies legais estabelecem que os profissionais

da sade relatem as reaes
ou os eventos adversos aos
detentores dos registros ou autoridade reguladora nacional ou
outra autoridade encarregada.
Anexo I
59
FARMACOVIGILNCIA
1.6. Existem requisitos especficos para a notificao assuntos
de segurana relacionados
com categorias especficas de
produtos (vacinas, produtos
biolgicos, etc.).
1.7. Existem requisitos especficos a serem cumpridos pelos

detentores dos registros, fabricantes, distribuidores e atacadistas para designar uma pessoa
capacitada responsvel pelo
monitoramento da segurana
ps-registro.

para definir a terminologia
utilizada, como, por exemplo,
evento adverso, reao adversa,
evento adverso graves, etc.
1.9. As disposies legais estabelecem o prazo mximo ou a

periodicidadeou ambospara
se informar sobre eventos adversos.
1.10. Existem requisitos especficos para as instituies de
sade (clnicas, hospitais, etc.)
para designar uma pessoa encarregada do monitoramento da
segurana ps-registro.
2. Diretrizes e guias
Sugestes
2.1. Existem guias sobre o monitoramento da segurana psregistro, o relatrio e o formato

que devem ser usados.
2.2. Existem guias sobre a classificao de eventos relacionados com a segurana.
2.3. O guia sobre relatrios de

segurana se refere avaliao
cientfica da relao risco-benefcio dos medicamentos.
60
FARMACOVIGILNCIA
2.4. Existem diretrizes que definem os conhecimentos cientficos e o treinamento adequado
s pessoas qualificadas e dos
pontos focais responsveis pela
farmacovigilncia.
2.5. Existem guias sobre o critrio para determinar os prazos e
meios para notificao de eventos adversos (grave, esperado,
etc.).
3. Organizao e estrutura
Sugestes
Sugestes
3.1. As atividades de vigilncia

so organizadas e adotadas no
pas no mbito central.
3.2. As atividades descentralizadas a outras agncias ou
autoridades seguem as mesmas
normas, guias e procedimentos.
3.3. No caso de descentralizao, est estabelecido e
implantado um mecanismo de
intercmbio de informaes para
que a organizao descentralizada receba solicitaes ou
diretivas da autoridade central
e ao mesmo tempo possa se
reportar a esta.
3.4. Os mecanismos permitem a
cooperao e a colaborao apropriada entre as organizaes
descentralizadas.
4. Procedimentos internos
4.1. A informao externa (fontes
de informao e materiais de
referncia) para a tomada de
decises sobre reaes adversas a medicamentos e do
monitoramento da segurana
est facilmente disponvel.
4.2. Existem procedimentos
documentados na autoridade
reguladora nacional para registrar e avaliar os relatrios dirios
de reaes adversas.
Anexo I
61
FARMACOVIGILNCIA
4.3. Existem procedimentos
documentados na autoridade
reguladora nacional para analisar as tendncias de segurana
para a deteco de sinais.
4.4. Foi estabelecido um sistema
para a priorizao dos sinais
de segurana de acordo com o
efeito sobre a sade pblica e
para demonstrar que os problemas de alto risco so investigados imediatamente ou em
uma primeira instncia.
4.5. Foi estabelecido um sistema
de seguimento interno (legal
ou no) para seguir os prazos
programados no processo.
4.6. A falta de eficcia devido a
medicamentos sob suspeita de
ser falsificados prevista durante o processo de avaliao.
4.7. H procedimentos documentados para a tomada de

decises e para definir as aes
recomendadas a ser tomadas
pela autoridade reguladora
nacional, pelo fabricante ou por
outros interessados diretos.
4.8. A autoridade reguladora
nacional organiza regularmente
campanhas para promover a
adeso vigilncia.
4.9. Os consumidores esto
envolvidos no programa de
monitoramento da segurana.
5. Recursos humanos e outros
Sugestes
5.1. Existe pessoal idneo (no

tocante educao, experincia
e capacitao) para executar
as atividades de monitoramento
segurana.
5.2. Foram adotadas medidas de
controle de qualidade documentadas, como a reviso por pares.
62
FARMACOVIGILNCIA
5.3. H especialistas externos
participando na avaliao da
informao sobre segurana
transmitida pela rede de vigilncia.
5.4. Existe um comit consultivo
de especialistas que participa
da reviso da informao sobre
segurana transmitida pela rede
de vigilncia.
6. Registros e resultados
Sugestes
Sugestes
6.1. A informao sobre segurana recolhida utilizada para

tomar ou modificar decises
regulatrias sobre autorizaes
de comercializao originais
(agregando informao, restringindo o uso, retirando produtos,
etc.).
nacional mantm a informao/
banco de dados sobre eventos
de segurana notificados e
aes tomadas. A terminologia
utilizada a recomendada pela
OMS.
nacional mantm um arquivo de
cada reao adversa a medicamentos, com a documentao
comprobatria.
6.4. O banco de dados permite
autoridade reguladora nacional
avaliar e interpretar os sinais de
segurana (clculo de taxa de
incidncia, avaliao de causalidade).
7. Disponibilidade da informao
7.1. A informao sobre as reaes adversas aos medicamentos e sobre os medidas tomadas
a respeito do monitoramento da
segurana divulgada ao pblico, inclusive em avisos sobre
segurana.
Anexo I
63
Guia de aplicao de indicadores

Orientao prtica para conduzir uma reviso de sistemas reguladores de medicamentos. (Baseada na
ferramenta de coleta de dados da OMS para as revises de sistemas reguladores de medicamentos.)
Documento de trabalho adaptado conforme os requisitos do Projeto de Autoridades Reguladoras Nacionais
de Referncia da OPAS. Documento-base: Practical guidance for conducting a review (baseado na WHO data
collection tool for the review of drug regulatory systems).
Farmacovigilncia
O principal objetivo deste guia anexo avaliar a vigilncia das reaes adversas como indicadores da
segurana dos medicamentos. Para tal, deve-se estabelecer um sistema eficaz de notificao. s autoridades
reguladoras nacionais, recomenda-se compilar, analisar e avaliar a informao sobre as reaes adversas aos
medicamentos notificadas e adotar as decises pertinentes.
A abrangncia e a extenso da farmacovigilncia devem estar claramente definidas na legislao, nas regulamentaes e nas diretrizes a seguir. Um comit consultivo ser constitudo dentro da autoridade reguladora e
ficar encarregado de supervisionar os responsveis pela reviso dos relatrios sobre reaes adversas.
Compete aos governos nacionais fornecer os recursos que permitam o estabelecimento de seu mecanismo
prprio de notificao de reaes adversas e lanar mo da capacidade regulatria de usar a informao compilada. Inicialmente, devem fixar os requisitos dos relatrios em funo da estrutura organizacional habilitada, prevendo a futura ampliao dos requisitos de notificao para instaurar um procedimento de registro formal quando
for desenvolvida uma estrutura mais sofisticada.
O vnculo com outros rgos internacionais e com as autoridades reguladoras de outros pases indispensvel para adquirir, compartilhar e trocar informao pertinente sobre a segurana dos medicamentos e para
embasar o processo decisrio sobre as medidas mais apropriadas.
A prpria autoridade reguladora ou outra organizao sob seu controle tambm deve realizar programas de
treinamento para promover a farmacovigilncia entre os profissionais da sade.
A. Embasamento legal
Os avaliadores devem revisar os requisitos legais vigentes e determinar se as regulamentaes apropriadas
foram promulgadas.
A legislao deve contemplar sanes, multas e remdios judiciais adequados e proporcionais para imposio em caso de violaes da legislao vigente.
B. Diretrizes
Os avaliadores devem revisar os documentos de orientao publicados para os diferentes tipos de agentes e
entidades envolvidas e determinar se esto adequados legislao e s regulamentaes vigentes. Quando
diferentes organizaes esto envolvidas, as funes e as responsabilidades de cada uma devero ser mencionadas clara e precisamente. Ademais, deve-se comprovar se h coerncia com as orientaes da OPAS/OMS e
assinalar quaisquer diferenas observadas.
C. Organizao e estrutura
Os avaliadores devem definir: a estrutura organizacional que levar a cabo esta funo reguladora; as caractersticas da funo (delegada ou descentralizada); e, em particular, seu nvel operacional (central, regional ou local).
Se diferentes organizaes atuarem em diferentes nveis do Estado, os avaliadores devem revisar a conexo
64
entre elas, dando especial ateno s modalidades como o intercmbio de informaes se estabeleceu e administrado.
Para determinar o nvel de farmacovigilncia no que diz respeito aos indicadores de sistemas de ateno
sade, os avaliadores podem usar o nmero de contatos dentro do pas e o nmero total de reaes adversas
notificadas.
D. Procedimentos internos
Os avaliadores devem revisar os procedimentos, levando em conta os resultados esperados, seu nvel de detalhe
e convenincia quanto capacitao oferecida e s medidas aplicadas para verificar as atividades descritas; em
particular, sua coerncia com a orientao, com as regulamentaes e com a legislao vigentes. No contexto de
farmacovigilncia, deve-se prestar especial ateno aos atrasos dos fabricantes e aos prazos por eles aplicados,
assim como s instncias administrativas, intermedirias e centrais, para transmitir, investigar e avaliar informao. Alm disso, deve-se avaliar em que medida a inspetoria intervm no controle das prticas de farmacovigilncia e, principalmente, se as inspees realmente esto sendo realizadas. Os seguintes indicadores podem ser
usados para medir o nvel de vigilncia da autoridade reguladora nacional:
Nmero de estabelecimentos inspecionados para fins de farmacovigilncia no ano de referncia.
Mdia de dias de execuo por estabelecimento para inspeo de campo.
E. Recursos humanos e outros

A avaliao de recursos humanos deve ser centrada em aspectos quantitativos e qualitativos. No aspecto quantitativo, os avaliadores podero usar os seguintes indicadores a fim de determinar se esto sendo empregados os
recursos humanos adequados para levar a cabo as atividades planejadas:
Carga de trabalho para as funes realizadas com os seguintes indicadores: nmero de reaes adversas notificadas e relatrios peridicos revisados.
Quantidade de pessoal cientfico envolvido.
Trabalho acumulado ou atrasos gerados (carga de trabalho comparada com o nmero de decises tomadas).
Quantidade de pesquisas realizadas.
Total de cartas de advertncia ou notificaes de segurana geradas.
Nmero mdio de dias decorridos at que a autoridade reguladora nacional tome uma deciso.
Os avaliadores devem revisar se o pessoal envolvido nos processos de vigilncia plenamente competente, principalmente com relao s seguintes reas:
Toxicologia experimental.
Estudos em animais.
Estudos in vitro.
Farmacologia clnica.
Farmacoepidemiologia.
Utilizao de medicamentos.
Estatsticas e epidemiologia.
Se especialistas externos ou um comit de assessoria tcnica participarem deste processo regulatrio, os
avaliadores devem se referir s perguntas aplicveis no Captulo 3.8 do documento original, que se encontra
apenas resumido aqui.
F. Registros e resultados
Os avaliadores devem revisar como a informao recolhida durante os processos de registro e classificao de
notificaes administrada e que classe de informao registrada e arquivada pelo rgo de farmacovigilncia.
Anexo I
65
Ao revisar os procedimentos internos da organizao, os avaliadores devem verificar os registros gerados e

comprovar seu contedo. Os objetivos internos, o planejamento futuro e os prazos projetados devem ser confirmados pela reviso das evidncias. Tambm devem verificar se os resultados deste processo foram usados como
subsdio para procedimentos relacionados, como a autorizao de comercializao ou as inspees regulatrias.
G. Disponibilidade da informao
Os avaliadores devem revisar a informao que est publicamente disponvel, se os meios usados (pgina eletrnica, boletim oficial ou outro boletim da autoridade reguladora nacional) so apropriados e se a informao
mantida e atualizada com regularidade.
Evidncia documental a ser estudada:
Regulamentos, leis, decretos.
Procedimentos internos e registros.
Formato das notificaes de reao adversa iniciais e subsequentes.
Formato para intercmbio de informaes com outras autoridades reguladoras nacionais e com a OMS.
Lista de pessoal e de suas qualificaes.
Bibliografia
World Health Organization. Safety of medicines. A guide to detecting and reporting adverse drug reactions.
Why health professionals need to take action. Geneva: WHO; 2002.
The Uppsala Monitoring Centre/World Health Organization. Safety monitoring of medicinal products: Guidelines for setting up and running a pharmacovigilance centre. The Uppsala Monitoring Centre; 2000.
World Health Organization. The importance of pharmacovigilance-safety monitoring of medicinal products.
Geneva: WHO; 2002.
World Health Organization. The safety of medicines in public health programs: Pharmacovigilance an essential tool. Geneva: WHO; 2006.
Consumer reporting of adverse drug reactions. WHO drug information. 2000;14(4).
World Health Organization. WHO guidelines on safety monitoring of herbal medicines in pharmacovigilance
systems. Geneva: WHO; 2004.
66
ANEXO II. Modelo de formulrio de notificao espontnea

Dados do paciente ( necessrio informar ao menos as iniciais, para evitar notificao dupla)
Nome/
iniciais
Idade
Peso
Altura
Sexo
Hospitalizado?
(Sim-No)
Os dados do paciente sero tratados de forma confidencial em todos os casos

Breve descrio do
evento adverso
Breve descrio do
quadro clnico do
paciente
Exames complementares
pertinentes (com datas)
Condies mdicas
pertinentes
Medicamento ou frmacos (colocar em primeiro lugar o agente suspeito)

Designao
genrica
Nome
comercial
Dose diria
Via
Incio (data)
Fim (data)
Finalidade
teraputica
N doses
recebidas
Desfecho:
Anexo II
67
Recuperado(a)
A interrupo ou reduo da dose do medicamento

suspeito causou reduo ou desaparecimento do
evento adverso?
Recuperado(a) c/sequelas
A reexposio ao frmaco gerou a mesma reao adversa ou reao semelhante?
Sim
No
No recuperado(a)
Data de surgimento do evento: ______/______/______
Desconhecido
Exigiu ou prolongou
hospitalizao
Malformao
Data desta notificao: ______/______/______
Risco de vida
Fatal (data do bito)
Estes dados so confidenciais (somente para contato com os notificadores)
Nome ou iniciais do notificador
Local de trabalho
Profisso
Endereo
Tel/Fax
Correio eletrnico
Cidade
Estado
CEP
Instrues de preenchimento da ficha de farmacovigilncia

Nome do paciente: podem-se indicar s as iniciais.
Peso: em quilogramas. Considerar dois algarismos decimais em crianas.
Altura: em metros e centmetros. Este dado importante quando se trata de crianas ou adolescentes e
tambm na aplicao de medicamentos de uso oncolgico.
Idade: em anos. Caso o paciente afetado seja criana menor de 2 anos, deve-se expressar a idade em
meses e informar a data de nascimento para maior clareza. Em se tratando de malformaes congnitas, informar
a idade e o sexo do beb no momento da deteco, alm da idade da me.
Sexo: usar a letra F se feminino e a letra M se masculino.
Descrio do quadro clnico: mencionar a doena de base e toda histria pregressa relevante.
Descrio do evento adverso: indicar os sinais e os sintomas do episdio que motivou a notificao, mesmo quando se tratar de uma reao adversa conhecida.
68
Caso se trate de malformao congnita, precisar o momento da gravidez em que ocorreu o efeito.
A falta de resposta teraputica a um medicamento deve ser comunicada como evento adverso.
Nos casos de falha teraputica, importante incluir mais dados do medicamento (como marca comercial,
nmero de lote e data de vencimento).
Medicamento ou frmaco: indicar em primeiro lugar o frmaco suspeito, designao genrica dos princpios ativos (Denominao Comum Internacional) e comercial.
Informar todos os demais frmacos utilizados pelo paciente, inclusive os de automedicao.
Obs.: So considerados medicamentos as vacinas, os medicamentos de venda livre, os radiofrmacos, as
plantas medicinais, as frmulas magistrais (manipulados), os medicamentos homeopticos e os gases medicinais.
Indicar a dose diria. Em pediatria, indicar por kg de peso. Indicar a via de administrao: oral, intramuscular, endovenosa, etc.
Finalidade teraputica: indicar o agravo ou sintoma que motivou o uso da medicao.
CONSIDERAES SOBRE A REAO

Desfecho: uma vez apresentada a reao, qual foi o resultado final? Marcar com um x as diferentes situaes.
Indicar se a reexposio ao frmaco gerou a mesma reao adversa ou reao semelhante.
Os efeitos adversos ocasionados por dispositivos mdicos (cateteres, etc.) devem ser comunicados.
Dados do profissional notificador: podem ser s as iniciais e o indispensvel para permitir comunicao
e alguma consulta, caso necessrio.
Obs.: o formulrio anterior corresponde a um modelo de notificao de eventos adversos. Portanto, no
se pretende impor seu uso como nica opo, mas sim indicar os principais dados que devem ser includos na
notificao.
Anexo II
69
Anexo III. Algoritmo de Naranjo e cols. e Algoritmo de

causalidade da Administrao de Alimentos e Medicamentos
dos Estados Unidos (FDA)
Algoritmo de Naranjo
Sim
No
No sei
1. Existem relatos conclusivos sobre esta reao?
+1
2. A reao apareceu aps a administrao do frmaco suspeito?
+2
-1
3. Houve melhora quando o frmaco suspeito foi suspenso ou

quando um antagonista especfico foi administrado?
+1
4. A reao reapareceu quando o frmaco foi readministrado?
+2
-1
5. Existem causas alternativas (diferentes do frmaco) que

poderiam ter causado esta reao?
-1
+2
6. A reao reapareceu com a introduo de um placebo?
-1
+1
7. O frmaco foi detectado no sangue ou outros fluidos biolgicos

em concentraes txicas?
+1
8. A reao aumentou com dose maior ou diminuiu quando foi

reduzida a dose?
+1
9. O paciente tem histria de reao semelhante com o mesmo

frmaco ou similar em alguma exposio prvia?
+1
10. A reao foi confirmada por alguma evidncia objetiva?
+1
PONTUAO TOTAL
Pontos
Fonte: Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30:239-45.
Pontuao: Definida: 9 ou mais pontos. Provvel: 5 a 8 pontos. Possvel: 1 a 4 pontos. Duvidosa: 0 ou menos.
Anexo III
71
Algoritmo de Causalidade da FDA

A reao possui associao
cronolgica razovel
No
Duvidosa/Remota
Sim
No
Se possui, a reao desaparece
ao se suspender o medicamento?
Possvel
Sim
Provvel
Reaparece ao se readministrar
o medicamento?
72
Sim
Comprovada
Anexo IV. Resumo de responsabilidades em farmacovigilncia

Pacientes, pblico
Cumprir o tratamento prescrito e notificar os eventos adversos aos profissionais da sade e a outros
agentes de sade com os quais tiverem contato.
Profissionais de
sade
Diagnosticar os eventos adversos.

Manejar os eventos adversos.
Encaminhar os pacientes com eventos adversos graves e muito graves aos hospitais de referncia
para tratamento e diagnstico.
Realizar uma avaliao de causalidade bsica.
Notificar toda suspeita de reao adversa grave ou inesperada e problemas relacionados com o uso
de medicamentos.
Enviar tal informao o mais rpido possvel ao centro local ou nacional correspondente, mediante
uso do formulrio amarelo.
Conservar a documentao clnica das reaes adversas a medicamentos.
Cooperar com os responsveis tcnicos do sistema nacional de farmacovigilncia.
Manter-se informado sobre os dados de segurana relativos aos medicamentos que habitualmente
prescreva, dispense, ou administre.
Educar os pacientes.
Prevenir erros.
Promover o uso racional de medicamentos.
Seguir os protocolos e diretrizes teraputicas.
Comunicar-se com os pacientes e com o pblico.
Comparecer a reunies para receber retorno do centro de farmacovigilncia relevante.
Agir como indicado pelo centro local de farmacovigilncia.
Hospitais e
outros centros de
atendimento no
ambulatorial
Distribuir os formulrios de notificao para todos os profissionais de sade do hospital.

Receber, avaliar, e processar as notificaes de suspeita de reaes adversas que lhes cheguem dos
profissionais do hospital.
Junto ao notificador, completar a informao que no estiver disponvel e for necessria.
Definir as notificaes vlidas e pass-las ao centro coordenador. Em casos de bito ou reaes
graves ocorridas no hospital, enviar a informao ao centro coordenador em no mximo 24 horas.
Revisar e depurar as notificaes recebidas para evitar duplicidade.
Aprofundar e revisar a literatura cientfica disponvel. Propor e desenvolver estudos farmacoepidemiolgicos em seu hospital, para avaliar o perfil de segurana dos medicamentos.
Responder aos pedidos de informao a respeito de reaes adversas feitos pelos profissionais do
hospital.
Respeitar as normas e procedimentos estabelecidos pelas autoridades de sade do pas.
Fornecer feedback aos notificadores.
Anexo IV
73
Centros locais de
farmacovigilncia
Liderar a equipe de farmacovigilncia de sua regio.

Implementar, desenvolver e potenciar as notificaes em seu mbito territorial.
Receber, avaliar e processar as notificaes em seu mbito territorial.
Enviar notificaes de suspeitas de reaes adversas graves ao centro coordenador do sistema nacional de farmacovigilncia no prazo mximo de 10 dias corridos.
Imprimir e distribuir formulrios de notificao.
Documentar e validar informao sobre notificaes, verificando sua autenticidade e coerncia com
os originais.
Manter a confiabilidade dos dados relativos a notificaes.
Responder rpida e corretamente s notificaes aos profissionais, estimulando sua participao.
Arquivar e armazenar todas as notificaes de forma segura.
Desenvolver mtodos para obteno precoce de sinais ou alertas.
Contribuir para o avano da cincia.
Responder aos pedidos de informao feitos por profissionais e autoridades sanitrias.
Promover e participar na formao de profissionais de sade.
Participar das reunies do sistema nacional de farmacovigilncia.
Estabelecer um sistema de garantia da qualidade que assegure as boas prticas de farmacovigilncia.
Coordenar e completar a pesquisa de eventos adversos.
Notificar os eventos adversos e os detalhes do seguimento ao centro coordenador como responsvel
pelo sistema nacional de farmacovigilncia.
Avaliar a relao de causalidade.
Tomar as decises sobre medicamentos no mbito local.
Tomar decises conforme aconselhado pelo comit de especialistas de segurana.
Treinar e supervisionar as equipes de sade e centros locais.
Centro nacional de
farmacovigilncia
Atuar como centro de referncia em farmacovigilncia.

Receber, avaliar, codificar e carregar no banco de dados as notificaes enviadas pelos laboratrios
farmacuticos.
Zelar pela segurana e confidencialidade dos dados e de sua integridade durante os processos de
transferncia de dados.
Coordenar as atividades dos centros perifricos.
Cuidar para que toda notificao de suspeita de reao adversa grave ocorrida no territrio nacional
seja registrada e comunicada o mais rpido possvel.
Administrar o banco de dados do sistema nacional de farmacovigilncia.
Garantir a qualidade do banco de dados.
Desenvolver mtodos para obteno precoce de sinais de alerta.
Coordenar o acompanhamento das publicaes de reaes adversas ocorridas.
Zelar para que os dados das notificaes recebidas se conformem s Boas Prticas de Farmacovigilncia.
Estabelecer contatos com centros nacionais de Farmacovigilncia de pases vizinhos.
Atuar como centro nacional de referncia no Sistema Internacional de Farmacovigilncia da OMS.
Transmitir medidas urgentes motivadas por um problema de segurana aos comits teraputicos e a
todos os organismos competentes.
Realizar estudos destinados a avaliar a segurana dos medicamentos.
Promover a informao e formao da Farmacovigilncia em todos os servios de sade do pas.
Instrumentar o retorno dos resultados das notificaes aos notificadores (profissionais de sade), j
que eles so os pilares do sistema de farmacovigilncia.
74
Comit de
especialistas
Avaliar a relao risco-benefcio de medicamentos e emitir recomendaes quando necessrio.

Propor estudos e pesquisas em matria de farmacovigilncia.
Colaborar na coordenao, planejamento e desenvolvimento do sistema de farmacovigilncia na
avaliao de estudos ps-registro.
Prestar assessoria tcnica.
Laboratrio
farmacutico
Informar toda suspeita de reao adversa grave recebida de um profissional de sade.

Manter registro detalhado de todas as suspeitas de reaes adversas.
Designar e ter sua disposio um profissional qualificado responsvel pelas tarefas de farmacovigilncia.
Propor modificaes na ficha tcnica, embalagem e bula do produto conforme necessrio.
Garantir um sistema de arquivo que permita conservar a documentao.
Estabelecer um programa de auditorias.

Autoridade
reguladora
nacional
Desenvolver polticas e planos de ao nacionais.

Criar um sistema nacional de farmacovigilncia.
Designar e criar um centro oficial coordenador.
Notificar e administrar as suspeitas de reaes adversas.
Elaborar e revisar relatrios peridicos de segurana.
Realizar a avaliao contnua da relao risco-benefcio durante o perodo de ps-registro dos medicamentos.
Estabelecer critrios de identificao e avaliao da gravidade dos sinais ou alertas.
Supervisionar os estudos de segurana ps-registro.
Realizar reviso peridica da literatura cientfica sobre reaes adversas espontneas aos medicamentos autorizados.
Cooperar com os centros de farmacovigilncia em temas de segurana de medicamentos.
Verificar que os laboratrios farmacuticos tenham programas de seguimento dos medicamentos.
Verificar as atividades de farmacovigilncia dos laboratrios farmacuticos.
Inspecionar a conformidade s boas prticas de farmacovigilncia pelos laboratrios farmacuticos.
Anexo IV
75
PANDRH Technical Document N 5

PANDRH Technical Document N 5
Good Pharmacovigilance Practices for the Americas
ISBN 978-92-75-13160-2
Pan American Network on

Drug Regulatory Harmonization
Working Group on Pharmacovigilance
Good Pharmacovigilance
Practices for the Americas

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Rede PAHRF Documento Tcnico N 5

Rede Pan-Americana de Harmonizao

Grupo de Trabalho em Farmacovigilncia

Rede PAHRF Documento Tcnico N 5

Rede Pan-Americana de Harmonizao

Biblioteca da Sede da OPAS Catalogao na fonte

1. FARMACOEPIDEMIOLOGIA legislao e jurisprudncia

Documento aprovado pela V Conferncia da Rede PAHRF em 2008. Validado em 2010.

Organizao Pan-Americana da Sade, 2011

Grupo de Farmacovigilncia da Rede Pan-Americana para a Harmonizao da Regulamentao Farmacutica

Membros do grupo de farmacovigilncia, 2005-2009:

Participaram na elaborao do documento:

Validao e contribuies finais edio do documento:

2.1. Estrutura do documento

3.1. O conceito de farmacovigilncia

3.3. Antecedentes e contexto internacional

3.4. Aspectos gerais do sistema de notificao

4. Boas prticas de farmacovigilncia

4.1. Princpios gerais

4.2. Organizao de sistemas nacionais e centros de farmacovigilncia

4.2.1. Aes bsicas para o estabelecimento de um centro de farmacovigilncia

4.2.1.1. Incluso da comunidade nos sistemas de farmacovigilncia

4.2.2. Recursos econmicos

4.2.4. Equipamentos necessrios

4.2.6. Continuidade do servio

4.2.7. Comits consultivos

4.2.8. Servio de informao

4.3.1. Caractersticas das notificaes

4.3.2. Outros documentos

4.3.2.3. Documentao adicional

4.4. Sistemas de informtica

4.5. Gesto das notificaes

4.5.1. Formas de envio de notificaes

4.5.2. Como melhorar a notificao

4.5.3. Codificao e registro de dados

4.5.4. Reviso do banco de dados

4.5.5. Avaliao de notificaes

4.5.5.1. Sequncia cronolgica

4.5.5.2. Relao de causalidade

4.6. Farmacovigilncia em estudos clnicos

5. Boas prticas de anlise e gesto de riscos

5.1. Identificao de riscos

5.1.1. Anlise descritiva de uma srie de casos

5.2. Gerao de sinais

5.3. Quantificao dos riscos

5.3.1. Quantificao da fora da associao

5.3.2. Estudos para a quantificao dos riscos

5.4. Avaliao dos riscos

5.4.1. Avaliao da relao benefcio/risco

5.5. Gesto dos riscos

5.5.1. Plano de minimizao de riscos

5.5.2. Medidas administrativas de reduo de risco

5.6. Comunicao de riscos

5.6.1. Relatrios peridicos de segurana

5.6.2. Publicao e divulgao em farmacovigilncia

5.6.3. Gesto de crises

5.7. Preveno de riscos

5.8. Avaliao do sistema de farmacovigilncia

6. Funes e responsabilidades dos agentes envolvidos

6.1. Autoridade reguladora nacional

6.1.1. Elementos essenciais da farmacovigilncia eficaz

6.1.3. Relao com os detentores de registro

6.1.4. Certificao de boas prticas de farmacovigilncia para a indstria farmacutica