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Neice Faria Epidemiologia Agrotoxicos Cancer
Neice Faria Epidemiologia Agrotoxicos Cancer
Agrotxicos e Cncer
Impactos sade devido a
exposio aos agrotxicos
Neice Muller Xavier Faria
INCA - ANVISA/ 2012
Agrotxicos um problema
ocupacional importante
Dimenso da Exposio Ocupacional
Populao trabalhadora rural representa 18% das
pessoas ocupadas (10 anos e +)
77% das pessoas ocupadas no trabalho rural
esto na agricultura familiar
Agrotxicos um problema
ocupacional importante
EPI - problemas
Na fruticultura, BG/2006: pelo menos 94% dos
aplicadores de agrotxicos relataram usar
sempre os EPIS.
Em visita posterior ACS/ESF: alguns removiam
o forro interno da roupa de proteo, ou nunca
lavavam as roupas, uso de equipamentos
improvisados. Mesmo usando a roupa correta,
ao final do dia, a roupa de baixo ficava molhada
com agrotxicos (fico com a bunda toda
molhada)
Na fumicultura, no mximo 39% usavam os EPIs
mais especficos (luvas, mscaras e roupas)
Mesmo com assistncia agrcola frequente
Impactos sade
Intoxicao aguda: a ponta do iceberg?
identificados?
registrados?
E os efeitos crnicos?
Neurotoxidade (OF: independe do grau de
inibio da Colinesterase)
Desequilbrio endcrino
Hepatoxidade
Problemas respiratrios
Sade mental
Sistema reprodutivo
Dermatoses
Cncer
Imunotoxicidade
Danos genticos
Mecanismos da
carcinognese:
Alteraes genticas: iniciao, promoo,
progresso
proto-oncogenes
genes supressores de tumores
Produtos qumicos podem ser carcingenos
de ao direta ou pr-carcingenos
Danos ao genes e especificamente
sequncia do DNA
Stress oxidativo
Danos epigenticos
Epidemiologia
Exposio Efeitos sobre a sade
Metodologia Epidemiolgica
Delineamento
Amostragem/ populao alvo
Frequncia e variabilidade do problema em
grupos populacionais
Como obter as informaes/ Que informaes
Plano de anlise
Controle de fatores de confuso
Cncer: Desafios
epidemiolgicos
Doena rara (ocorrncia medida por 100 000 hab)
Agrotxicos e Cncer
Fatores Carcinognicos x padres culturais
(benzopireno no churrasco gacho; fumaa
de fogo a lenha/lareira; aflatoxinas (B1) do
amendoim/ cereais; nitrosaminas no
salame/copa; chimarro quente; consumo de
broto de samambaia; querosene; gasolina;
alcoolismo; tabagismo).
Questes epidemiolgicas
Dificuldade na avaliao de exposio
Lista IARC/
Aldicarb 3
Aldrin-3
Arsenico-1
Atrazine-3
Captafol-2A
Captan-3
Carbaril-3
Clorofenoxi herbic-2B
Clorotalonil-2B
DDT-2B
Deltametrina-3;
Diclorvos-2B;
Dicofol-3
Dieldrin-3
agosto 2012
Endrin-3
Etilenotioureia-3
Inseticidas no-arsenicais-2A
em pulverizao ocupacional)
Malathion-3
Maneb-3
Paration-3
Picloram-3
TCDD -1 (contaminante do
2,4,5-T)
Triclorfom-3
Trifluralina-3
Zineb-3
Cncer de crebro e
agrotxicos - RJ
Miranda-Filho, 2011 Estudo de caso controle
2040 casos de bitos por CA de crebro e
4140 controles emparelhados por grupo etrio e
regio de residncia
Trabalhadores agrcolas apresentam maior taxa
de cncer de crebro OR ajust 1,82, IC 1,212,71
Efeito de maior magnitude entre trabalhadores
que moravam em regies com intensa atividade
agrcola
Exposio aos Agrotxicos pode ser a principal
razo destes resultados
Cncer e agrotxicos
Reviso de 83 estudos
Bassil, KL et al /2007 (Canad):
83 includos por critrio de qualidade e tipo de
delineamento (coorte e caso controle)
Apesar das controvrsias, vrios estudos
mostraram associao positiva entre exposio a
agrotxicos e cncer, especialmente entre
crianas
Associaes foram mais consistentes para
exposies mais prolongadas e intensas
Cncer e agrotxicos
Reviso de 83 estudos
Bassil, KL et al /2007 ( Canad):
A maioria dos estudos sobre linfoma noHodgkin e leucemia mostraram associaes
com exposio aos pesticidas.
Exposio infantil e das mulheres grvidas aos
agrotxicos mostrou associao com os alguns
dos cnceres estudados
As associaes mais consistentes foram para
Cncer do crebro e de prstata. Cncer de rim
foi encontrado em crianas cujos pais
trabalhavam com agrotxicos.
Estmago:
Pele:
Prstata:
Crebro:
Hogdkin:
Mieloma:
Leucemia:
Blair, 1992
RR=1,12*
RR=1,05
RR=1,08*
RR=1,05
RR=1,16*
RR=1,12*
RR=1,07*
Acquavella, 1998
RR=1,05
RR=1,15*
RR=1,07*
RR=1,06*
RR=1,09
RR= 1,09
RR=1,10*
na Infncia e
exposio dos pais aos agrotxicos
Reviso sistemtica e meta-anlise de 25 estudos:
Atividades agrcolas foi inadequado como indicador
de exposio a agrotxicos: no houve associao
No houve associao com exposio paterna
avaliando todos os estudos juntos, mas houve
associao quando examinados s os estudos com
dados especficos de exposio aos biocidas
Associao foi mais forte com exposio materna
aos agrotxicos e leucemia na infncia. Estudos
com amostras pequenas no significativas, quando
combinados revelaram aumento do risco, reforado
pela baixa heterogeneidade das estimativas de risco
de 18 estudos.
A meta-estimativa mostrou aumento de risco
RR 1,28 (IC 1,05-1,58).
Aumento de riscos no significativo para todos
vrios grupos qumicos
Aumento especfico significativo (em
exposio acidental e no acidental) para
fenoxiacticos, possivelmente relacionado
com dioxinas e furanos.
controle
sobre Agrotxicos e Cncer
Tipo de Cncer e
agrotxicos envolvidos
Alavanja/Bonner:
Prstata:
p de tendncia
Herb. Butilate (tiocarbamato)
0,04
Inset. Clordecone (ciclodieno)
<0,001
Inset. DDT (O.Clorados)
0,03
Inset. Fonofs (O.fosforados)
0,02
Inset. Lindane (O.Clorados)
0,03
Inset. Simazina (triazinas)
0,01
Pulmo:
Inset. Clorpirifs (O.fosforados)
0,002
Inset. Diazinon (O.fosforados)
0,005
Inset. Dieldrin (O.clorados)
0,02
Tipo de Cncer e
agrotxicos envolvidos
Alavanja/Bonner:
Cncer colo-retal
p de tendncia
Tipo de Cncer e
agrotxicos envolvidos
Alavanja/Bonner:
Pncreas:
p de tendncia
Inset. DDT (o.clorado)
0,02
Herb.EPTC (tiocarbamato)
0,01
Herb. Pendimetralina (dinitroanilina) 0,01
Melanoma:
Inset. Carbaryl (carbamato)
0,01
Fung. Mancozeb (ditiocarbamato)
0,006
Inset. Paration (o.fosforado)
0,003
Inset. Toxafene (o.clorado)
0,03
Tipo de Cncer e
agrotxicos envolvidos
Alavanja/Bonner:
Leucemia:
p de tendncia
Inset. Clordane (ciclodieno)
0,02
Inset. Diazinon (O.fosforados)
0,026
Linfoma No-Hodgkin
Inset. Clordane (ciclodieno)
0,02
Inset. Lindane (O.Clorados)
0,04
Cncer de bexiga
Herb. Imazetapir (imidazolinona)
0,01
Aponta 21 agrotxicos associados com CA, com
dose-resposta, aps controle de fatores de
confuso. Recomenda atualizao da lista do IARC
Toxidade gentica
Silva, J: Estudo em Caxias/2008 (UCS/UFRGS)
comparou 108 agricultores, que usavam com
agrotxicos h cerca de 30 anos, com 65 controles:
danos citogenticos avaliados por teste de
microncleos em leuccitos binucleados e ensaio
cometa em linfcitos perifricos
Encontrou 5,7 vezes mais defeitos no DNA pelo
ensaio cometa e aumento de 70% de genotoxidade
(teste de microncleo) entre os agricultores expostos
do que no grupo sem contato com agrotxicos.
Epigentica
Investiga a modificaes do genoma, a qual
herdvel na diviso celular, mas que no envolve
mudana na seqncia do DNA.
Nutrientes individuais, toxinas ou exposies
ambientais de qualquer tipo, podem silenciar ou ativar
um gene sem alterar o seu cdigo gentico.
A metilao do DNA e a modificao nas histonas so
os indicadores mais usados.
As diferenas epigenticas levam a mudanas na
susceptibilidade a doenas como o cncer,
obesidade, artrites e desordens psquicas e outros
E estas diferenas vo ocorrer ao longo da vida e
podem ser transmitidas gerao seguinte.
Epigentica e cncer
A metilao do DNA pode bloquear/alterar a
funo de determinado gene.
Alteraes na metilao do DNA em promotores
de genes (sequencia do DNA que inicia a
replicao acelerada anormal) tem sido
encontrada consistentemente em tecidos
malignos e aps exposies ambientais a vrios
produtos qumicos incluindo pesticidas.
Epigentica e agrotxicos
Reichard, 2010 Arsnico causa cncer de pele,
bexiga, fgado e pulmo. Exposies ocorridas
durante a gestao esto associadas a cncer de
bexiga e pulmo, aps dcadas. Mecanismo?
Mecanismos da disrupo epigentica de arsnico:
associado a metilao do DNA; trans-sulfurao da
cistena; indutor de stress oxidativo bem
caracterizado.
Manikkam, 2012: (estudos em ratos) mistura de
pesticidas (permetrina e DEET) promoveram
doenas em testculos e ovrios nas geraes
seguintes (at 3 gerao). Anlise dos pesticidas no
epigenoma do esperma identificou epimutao
vinculadas a exposies ambientais ancestrais.
Alteraes da metilao
do DNA e agrotxicos (in vitro)
Zhang, 2012:
Consideraes finais
Estudos epidemiolgicos bem delineados
permitem revelar de forma clara e inequvoca
os riscos dos agrotxicos para a sade, em
especial riscos de cncer.
Amostras pequenas, avaliaes imprecisas
ou incompletas da exposio, bem como
falhas de anlises ou ausncia de controle
dos fatores de confuso tem prejudicado os
estudos epidemiolgicos deixando de
evidenciar riscos.
Consideraes finais
Evidncias crescentes indicam diferenas
genticas na suscetibilidade aos efeitos
carcinognicos dos agrotxicos
Alm disso, recentes estudos na rea da
epigentica sugerem que alguns agrotxicos
(quais?) poderiam modificar os genes
promotores de cncer induzindo a
carcinognese e alterando o padro gentico
para futuras geraes
Concluso
Melhorar a abordagem epidemiolgica pode
trazer muitas informaes adicionais sobre
os efeitos dos agrotxicos sobre a sade,
subsidiando aes de proteo.
Mas, no so necessrias mais vtimas antes
de iniciar aes de proteo sade.
J existem evidncias mais que suficientes
para sustentar polticas pblicas que
busquem a imediata reduo global do
consumo de agrotxicos visando melhorar
sade de todos.
Muito obrigada!
neice@clinicagianisella.com.br