FESURV UNIVERSIDADE DE RIO VERDE FACULDADE DE FARMCIA

FARMCIA DE MANIPULAO

ELIANE PEREIRA FARIAS NIELSEN Orientador: Prof. Esp. NEIDE DARC GUIMARES MENEZES

Trabalho do Estgio Supervisionado II apresentado Faculdade de Farmcia e Bioqumica da Fesurv -Universidade de Rio Verde, como parte das exigncias para obteno da segunda nota

RIO VERDE-GO

2011

RESUMO Esse trabalho refere-se as atividades realizadas na farmcia de manipulao, dentre eles a correo do pH de frmulas magistrais, como realizada a manuteno da balana, as tcnicas utilizadas para encapsulao, comenta sobre os processos de homogeneizao e tamisao, as matrias primas que devem ser diludas, como realizados os clculos de fator de correo e equivalncia. Foi desenvolvido atividades nos seguintes laborarios: slidos, semi-solidos, controle de qualidade.

SUMRIO INTRODUO......................................................................................................................4 I. ATIVIDADES DESENVOLVIDAS DURANTE O ESTGIO NO LABORATORIO DE SOLIDOS ...............................................................................................................................5 TCNICAS DE ENCAPSULAMENTO DE SLIDOS:.......................................................7 PREENCHIMENTO DAS CPSULAS:...............................................................................8 CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS (SLIDOS).................................................10 CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS (LQUIDOS)...............................................10 SOLUBILIDADE.................................................................................................................11 DENSIDADE RELATIVA (LQUIDOS)............................................................................12 DENSIDADE COMPACTADA (SLIDOS)......................................................................13 PONTO OU FAIXA DE FUSO.........................................................................................14 II- REA DE MANIPULAO DE FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS E SEMISLIDAS..............................................................................................................................15 INCOMPATIBILIDADES DE SUBSTNCIAS (PRINCIPAIS):......................................15 CONTROLE DE QUALIDADE PRODUTO ACABADO:.................................................16 CONCLUSO......................................................................................................................19 SUGESTES........................................................................................................................20 REFERNCIAS....................................................................................................................21

INTRODUO

A Farmcia de Manipulao o estabelecimento de sade onde os medicamentos so preparados de acordo com a necessidade do cliente, de forma individualizada ou personalizada com base em receita emitida por profissional autorizado. Em uma farmcia magistral, outro termo utilizado para designar as farmcias de manipulao, os medicamentos so preparados por farmacuticos e equipes tcnicas especializadas, que fazem o aviamento de produtos prescritos por profissionais de sade de diversas especialidades dentre elas: odontologia, veterinria, medicina ortomolecular, nutracuticas, fitoterpicas entre outras. De acordo com a ANVISA- Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, as farmcias so classificadas em 06(seis) grupos de atividades, no Regulamento Tcnico da RDC 67 de 08 de Outubro de 2007, considerando-se a complexidade do processo de manipulao e as caractersticas dos insumos utilizados, para fins do atendimento aos critrios de Boas Prticas de Manipulao em Farmcias(BPMF). So os seguintes grupos: GRUPO I- Manipulao de Medicamentos a partir de insumos/matrias primas, inclusive de origem vegetal; GRUPO II -Manipulao de substancias de baixo ndice teraputico; GRUPO III- Manipulao de antibiticos, citostticos, hormnios e substncias sujeitas a controle especial; GRUPO IVManipulao de produtos estreis; GRUPO V Manipulao de doses unitrias e unitarizao de dose de medicamentos em servios de sade. O presente relatrio ir relatar as atividades exercidas na farmcia de Manipulao onde sero observadas as bibliografias utilizadas para a o formulao e preparo das formulas, o trabalho mostra quais as principais atividades desenvolvidas nas reas de slidos e semi-solidos, e como so realizadas algumas atividades como os mtodos de encapsulao, tcnicas utilizadas para encapsulao, como realizar as escolhas dos excipientes, realizao do Controle do Qualidade.

I. ATIVIDADES DESENVOLVIDAS DURANTE O ESTGIO NO LABORATORIO DE SOLIDOS Data do incio e trmino do estgio neste setor: 14/02/2011 a 24/06/2011 Tempo de permanncia diria: 3 a 8 horas Descrio do(s) setore(s) onde o estgio foi realizado: O estgio foi realizado na farmcia de manipulao. Sugestes para a melhoria do setor, relatando as referncias bibliogrficas utilizadas para este item: No h sugestes. Bibliografias utilizadas no local do estgio: Farmacopia Brasileira Primeira Edio; Farmacopia Brasileira Terceira Edio; Farmacopia Brasileira Quarta Edio; Atualizao Teraputica do autor Anderson Oliveira Ferreira; Ferreira, Oliveira Anderson.Guia Prtico de Farmcia Magistral.2ed. So Paulo.Pharmabooks.2002.845p. Ferreira, Oliveira Anderson.Guia Prtico de Farmcia Magistral.3ed. So Paulo.Pharmabooks.2008.409p.Volume 1. Ferreira, Oliveira Anderson.Guia Prtico de Farmcia Magistral.3ed. So Paulo.Pharmabooks.2008.829p.Volume 2. Remington Farmcia 17ed volume 1 do autor Alfonso R. Gennaro Remington Farmcia 17ed volume 2 do autor Alfonso R. Gennaro Farmacopia Portuguesa EdioIV 1997 Farmacopia Portuguesa EdioIV 1998 Farmacopia Portuguesa EdioIV 1999 Farmacopia Portuguesa EdioIV 2000 Fitoterapia Vade Mecum de Prescripcion Plantas Medicinales 3ed. Ferreira, Oliveira Anderson.Preparaes Orais Liquidas.2ed.So Paulo.Pharmaooks.2007.605p. Campanati.Vieira Fabiana.Formulrio Veternrio Farmacutico.1ed.So Paulo.Pharmabooks.2007.417p. 5

 Carlos, Tavares Jose.Formulrio Mdico Farmacutico de Fitoterapia. 2ed.So Paulo.Pharmabooks.2005.402p. Batistuzzo, Oliveira Antonio Jose. Formulrio Mdico Farmacutico.3ed.So Paulo.Pharmabooks.2006.670p. Alonso, Jorge. Fitomedicina.1ed.So Paulo. Pharmabooks.2008. 195p. Ler Hir, A. Noes de Farmcia Galnica.6ed.So Paulo.1997.444p. Anfarmag e coloboradores.Fitoterapia Magistral.1ed.So Paulo.2005.194p. Maria, O. A . S. C.; Schenkel, E. P.; Gosmanm, G.; Mello, J. C. P.;Mentz, A . L.; Petrovck, P. R. Farmacognosia. Da Planta ao Medicamento.6ed.Porto Alegre. Editorada UFRGS. 2010.1104p. Villanova, J. C. O.; S, R. V.; Excipientes. Guia Prtico para Padronizao. 1ed. So Paulo.Pharmabooks.2007.115p. Se durante o perodo do estgio ocorreu a visita da Vigilncia Sanitria: Sim, visita. Foi solicitado a liberao para funcionamento do laboratrio de hormnios, e a Vigilncia foi em loco verificar a presso negativa do laboratrio de hormnios. Verificado e comprovado a presso negativa houve a liberao do laboratrio para produo de hormnios. Tipo de paramentao ou vesturio e EPIs exigidos pela empresa durante a realizao do estgio: Jaleco, Touca, Pr-p, Luvas, Mscara. Manuteno da balana: Antes de iniciar os trabalhos, liga-se as balanas e aps, o prazo de 30minutos feito aferimento diariamente pelos funcionrios 3vezes ao dia, onde so anotados os registros. Anualmente o IMETRO faz a aferio calibraao das balanas com casa decimais de tres e quatro digitos, calibraao balaa para pesagem de humanos, impressoras, e aps emite o certificado.A Calibrao feita anual por empresa terceirizada e especializada. A Limpeza e realizada com lcool 70% diariamente e aps cada utilizao. Realizao de clculos de fatores de correo e equivalncia de matrias primas: Cada matria prima j vem da indstria com o seu fator de correo, sendo esse individual. realizado pela indstria fornecedora, esse vem especificado no laudo. Tambm feito o fator de correo quando a quantidade de gua encontrada na matria prima seja superior a 3%. Fator de Correo (FCr) : Teor: Divide-se 100 pelo teor da substncia ou do elemento. Correo da Umidade: Deve ser feito a partir do teor de umidade indicado no certificado de anlise Frmula: FCr = 100/ 100 Teor de Umidade Fator de Equivalncia (FEq): Para calcular o Fator de Equivalncia (FEq), deve-se usar o Equivalente-Grama das substncias 6

envolvidas. Divide-se o Equivalente-Grama do sal pelo Equivalente-Grama da base, ou o Equivalente-Grama da substncia hidratada pelo Equivalente-Grama da substncia anidra. Formula: FEq = Eq g do sal e FEq: Eq g da substncia hidratada Realizao de clculos para escolha de cpsulas: Para a escolha da cpsula utilizada a densidade da matria prima, vendo a capacidade de cada cpsula. Cpsula 00 = nmero de cpsula x 1 Cpsula 0 = nmero de cpsula x 0,7 Cpsula 1 = nmero de cpsula x 0,5 Cpsula 3 = nmero de cpsula x 0,3 Cpsula 4 = nmero de cpsula x 0,21 Escolha de excipientes: Deve ser realizada de acordo com a as informaes contidas na monografia de cada frmaco, encontradas em literaturas oficiais (Farmacopias), em livros especficos sobre o uso de excipientes ou conforme o resultado dos estudos do perfil de dissoluo. Homogeneizao e tamizao de ps: Aps a pesagem de todos os componentes da frmula que estaro em um clice ou proveta complementar com a quantidade suficiente de excipiente para atingir o nmero de cpsulas a manipular, verter o p pesado em um tamis sobre um gral de porcelana, triturar os ps com o pistilo: 28 movimentos no sentido horrio e 28 movimentos no sentido antihorrio.Acondicionar o p a ser encapsulado em embalgem plstica hermeticamente fechada.Encaminhar para a encapsulao. Tcnicas de encapsulao; Qual utilizada; descreve - l e Mtodo de enchimento de cpsulas: A tcnica utilizada a tcnica manual, 1- Conferir a ordem de manipulao com a ficha de pesagem e embalagem plstica onde se encontra a matria prima; 2- Escolher o tabuleiro de acordo com o tamanho de cpsula descrito na ordem de manipulao, e observar a cor da cpsula; 3- Encaixar as cpsulas no tabuleiro de acordo com o nmero de cpsulas descrito na ordem de manipulao; 4 - Aps a pesagem, triturao e homogeneizao do p verte-lo gradualmente sobre o tabuleiro, com a esptula espalhar o p com cautela, at que todas as cpsulas estejam aparentemente com o mesmo tanto de p, bater o tabuleiro de forma ritmada para acomodao do p, caso seja necessrio usar o socador; 5- Tampar as cpsulas; 6- Com as cpsulas nas mos fazer frico para a retirada do excesso de p; 7- Adicion-las na embalagem. TCNICAS DE ENCAPSULAMENTO DE SLIDOS: Encapsulamento consiste em colocar uma ou mais substncias dentro de um envlucro gelatinoso para facilitar sua ingesto. Atualmente, as cpsulas so uma das formas farmacuticas 7

mais utilizadas para preparao de medicamentos alopticos. Uma cpsula uma das diferentes formas farmacuticas destinadas veiculao de frmacos. Tem consistncia slida, e constituda por um invlucro duro ou mole, de forma e capacidade variveis, que contm uma quantidade de substncia ativa que normalmente se usa de uma s vez, por via oral. De acordo com a sua composio, mtodo de fabricao e fins teraputicos, as cpsulas oferecem propriedades particulares. Tendo em conta estes aspectos, vrias categorias podem ser distinguidas. CPSULAS DURAS O invlucro constitudo por duas partes cilndricas abertas numa das extremidades, apresentando fundo hemisfrico. As formulaes para este tipo de invlucro englobam maioritariamente substncias como gelatina, glicerina e gua, assim como outros adjuvantes que melhoram as caractersticas tecnolgicas e de conservao da preparao farmacutica. Este tipo de cpsulas podem conter uma ou mais substncias ativas, geralmente slidas, pulverulentas ou granulosas. O contedo veiculado com excipientes que conferem consistncia e preenchem espaos com diluentes e promovem o deslizamento do p ou granulado nas paredes da cpsula lubrificantes. O enchimento de cpsulas duras escala laboratorial ou em farmcias, onde em regra so produzidas pequenas quantidades, pode ser feito de forma manual ou semi-automtica. A nvel industrial as quantidades requeridas so superiores, sendo o enchimento feito de forma automtica. PREENCHIMENTO DAS CPSULAS: O preenchimento difere quando realizado na farmcia ou na indstria; na farmcia o p simples ou composto preparado e o preenchimento ocorre volumetricamente por arrastamento. A quantidade de p (principio ativo com o sem excipiente) deve ter um volume aparente exatamente ao volume das bases das cpsulas gelatinosas a serem preenchidas. Na farmcia o aparelho utilizado e o encapsulador manual composto por um pedestal e de uma placa superior, perfurada de buracos com a dimenso das cpsulas gelatinosas a serem preenchidas, sendo que existe uma placa para cada numero de cpsula; aps preparar o p, mede-se o volume total em proveta graduada, e depois se consulta uma tabela de preenchimentos que indica o tamanho da cpsula gelatinosa a escolher e mede-se eventualmente, a quantidade complementar de excipiente a adicionar para se obter cpsulas gelatinosas inteiramente cheias. Existem diferenas de capacidade em peso relacionado com a reologia do p, tenuidade, densidade, etc. Exemplo: uma cpsula numero 0, pode conter cerca de 300 mg de cscara sagrada p ou 800 mg de cloreto de sdio (Tabela 1). Diluio de matrias primas: Quais devem ser diludas, por que devem ser diludas e mtodo de diluio: A diluio geomtrica um mtodo utilizado para assegurar que pequenas quantidades de ps, geralmente frmacos potentes, estejam distribudos uniformemente em uma mistura. empregada com o objetivo de facilitar e aumentar a segurana e a preciso da pesagem de frmacos com baixa dosagem e difceis de pesar com exatido. 1) Tipos de Diluies Geomtricas As diluies normalmente empregadas so de 1:10, 1:100 ou 1:1000, dependendo da faixa de dosagem da substncia. 8

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At 0,1mg recomenda-se a diluio 1:1000 De 0,11mg a 0,99 mg recomenda-se a diluio 1:100 Acima de 1 mg recomenda-se a diluio 1:10

2) Tcnica de Diluio Geomtrica No momento da diluio geomtrica deve ser observado o seguinte: 1 Verificar as condies de limpeza dos equipamentos, utenslios e bancadas antes do incio da diluio geomtrica. 2 Pesar todos os componentes da preparao. 3 Colocar o diluente em igual quantidade do componente de menor peso no gral. 4 Adicionar o componente de menor quantidade (frmaco). 5 Misturar o p no gral com pistilo, sempre retirando p aderido s laterais do gral e do pistilo com auxlio de uma esptula, at homogeneizao. 6 Adicionar quantidade de diluente igual ao volume do homogeneizado resultante e proceder conforme item anterior. Repetir essa operao at finalizao do diluente. 7 Efetuar a tamisao da mistura dos ps, preferencialmente em tamiz de malha compreendida entre 50 a 100 mesh. 8 Embalar e armazenar a diluio em frasco adequado para armazenamento de matriasprimas, protegida do calor, devidamente identificado com a especificao da diluio realizada, fator de correo da diluio, quantidade, data e assinatura do responsvel pela diluio. 9 Homogeneizar o p antes de cada pesagem. a) Diluio 1:10 Pesar 1g da substncia + 9g de diluente De acordo com a literatura Prista, L. Nogueira 6 edio, na mistura de dois ps que esto em uma formulao em quantidades desiguais, deve-se primeiro triturar o princpio ativo com igual volume do diluente, reduzindo a um p com a mesma tenuidade. Esta operao repetida, adicionando mistura, de cada vez, um volume de diluente aproximadamente igual ao que ele j ocupa, at que todo diluente seja consumido. Outra tcnica que pode ser utilizada para princpios ativos difceis de pesar com exatido adio de corantes a estes ativos. Como por exemplo uma diluio a 1:100, pesa-se 0,1g de substncia ativa, adiciona-se uma quantidade pequena de corante e mistura-se com o restante do excipiente, descontando deste excipiente o peso do ativo e do corante. b) Diluio 1:100 Pesar 1g da substncia + 99g de diluente Mesmo procedimento citado anteriormente. c) Diluio 1:1000 Pesar 0,1g da substncia + 99,9g de diluente Mesmo procedimento citado anteriormente. 9

Obs: A RDC n 67/07, Anexo II, descreve que a diluio geomtrica deve ser realizada obrigatoriamente nas substncias de baixo ndice teraputico, baixa dosagem e alta potncia. Controle de Qualidade de matrias-primas e formas farmacuticas acabadas: Quais testes devem ser feitos na farmcia e/ou terceirizados. Deve ser feito na farmcia: Anlises mnimas que podem ser realizadas em um laboratrio simples de Controle de Qualidade: Caractersticas Organolpticas; Solubilidade; pH; Densidade relativa (lquidos); Densidade compactada (slidos); Ponto ou Faixa de Fuso. avaliao do laudo de anlise do fabricante/fornecedor. Devem ser realizados, nas matrias-primas de origem vegetal, os testes para determinao dos caracteres organolpticos, determinao de materiais estranhos, pesquisas de contaminao microbiolgica (contagem total, fungos e leveduras), umidade e determinao de cinzas totais.

CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS (SLIDOS) 1-Com o exaustor de ps em funcionamento e com o auxlio de uma esptula, retira-se uma pequena quantidade (aproximadamente 0,1 g) da MP a ser analisada. 2- A MP espalhada uniformemente sobre um pedao de papel branco e sem porosidade para que os seguintes aspectos sejam analisados: Aspecto fsico: observada a aparncia da amostra. O p pode ser amorfo ou cristalino. Cor: A observao da cor da amostra deve ser realizada em local bem iluminado. Odor: Pode ser classificado como odor caracterstico ou inodoro. Sabor: S realizado quando indicado na monografia farmacopica. Degusta-se uma pequena poro da substncia a ser analisada. 3- As observaes so anotadas no Laudo de Anlise de MP, a quantidade de amostra que restou devolvida e procede-se com os demais testes de qualidade. CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS (LQUIDOS) 1-Transfere-se cerca de 2 mL da amostra para um tubo de ensaio limpo e seco. 2- Os seguintes aspectos so observados: Aspecto fsico: Deve-se observar a presena ou no de resduos, o grau de turvao e a separao de fases. Cor: Observar transversalmente contra um fundo branco. 10

Odor: Deve ser realizado somente quando solicitado na monografia farmacopica. O odor das essncias deve ser analisado utilizando uma fita de papel de filtro embebida com o produto. Espera-se secar levemente e logo em seguida, cheira-se a fita, comparando com o seu aroma padro. importante no realizar o teste de vrias essncias ao mesmo tempo devido possibilidade de mistura de odores, dificultando uma perfeita identificao. Sabor: S realizado quando indicado na monografia farmacopica. Degusta-se uma pequena poro da substncia a ser analisada. 3- As observaes so anotadas no Laudo de Anlise de MP, a quantidade de amostra que restou devolvida e procede-se com os demais testes de qualidade. SOLUBILIDADE 1-Com o exaustor de ps em funcionamento e com o auxlio de uma esptula, pesa-se 0,1 g de amostra em um papel de pesagem tarado. 2- A amostra pesada transferida do papel para um tubo de ensaio previamente identificado com o nome da MP e do solvente a ser utilizado. 3- Na capela de exausto de gazes, adiciona-se 0,1 mL do solvente para a anlise. Se o solvente dissolver totalmente a amostra, a substncia considerada muito solvel neste solvente. 4- Se a amostra no dissolver, acrescentar mais 0,9 mL do solvente para a anlise. Se ocorrer dissoluo total da amostra, a substncia considerada facilmente solvel neste solvente. 5- Se a amostra no dissolver, acrescentar mais 2 mL do solvente para a anlise. Se ocorrer dissoluo total da amostra, a substncia considerada solvel neste solvente. 6- Se a amostra no dissolver, acrescentar mais 7 mL do solvente para a anlise. Se ocorrer dissoluo total da amostra, a substncia considerada ligeiramente solvel neste solvente. 7- Se ainda assim a amostra no for dissolvida, reserva-se o tubo de ensaio onde estava sendo realizada a anlise, tara-se um papel de pesagem e, com o auxlio de uma esptula, pesa-se 0,01 g de amostra. 8- A amostra pesada transferida do papel para um tubo de ensaio previamente identificado com o nome da MP e do solvente a ser utilizado. 9- Na capela de exausto de gazes, adiciona-se 10 mL do solvente para a anlise. Se o solvente dissolver totalmente a amostra, a substncia considerada pouco solvel neste solvente. 10- Se a amostra no dissolver, transferir o contedo do tubo de ensaio para um copo de Bquer de 250 mL e acrescentar mais 90 mL do solvente a ser testado. Se ocorrer a dissoluo total da amostra, a substncia considerada muito pouco solvel neste solvente. 11- Se o solvente no dissolver totalmente a amostra, a substncia considerada insolvel neste solvente. 12- Proceder com a mesma metodologia para anlises com outros solventes. 13- Depois de realizadas as anlises com todos os solventes especificados na coluna especificaes as observaes so anotadas no Laudo de Anlise de MP e procede-se com os demais testes de qualidade. pH (pHmetro digital) 1- Para determinao do pH atravs do pHmetro a temperatura deve estar por volta de 25C. 2- Acessa-se a opo de medio do pH. 11

3- O CQ consulta a monografia farmacopica da MP em anlise caso o produto a ser analisado seja uma MP slida, para verificar a necessidade do preparo de uma soluo de MP. A concentrao da soluo para anlise determinada de acordo com as especificaes consultadas. 4- A amostra transferida para um bquer. 5- Com o pHmetro previamente calibrado o CQ retira a capa plstica de proteo do eletrodo que contm soluo de KCl 3M. 6- A tampa de orifcio de enchimento de eletrlito contida na parte superior do eletrodo aberta a fim de que seja estabelecido um equilbrio de presso do interior do eletrodo com a atmosfera. 7- O eletrodo lavado esguichando gua purificada, com o auxlio de uma pisseta e seco sem esfregar com um papel absorvente macio. 8- Se houver quantidade suficiente de amostra, o eletrodo lavado com uma alquota da soluo amostra. Caso no haja quantidade suficiente esta etapa no executada. 9- Com o pHmetro na opo de leitura, o bulbo do eletrodo imerso na soluo para anlise. Espera-se at que o valor do pH no visor do pHmetro estabilize-se e anota-se o valor no Laudo de Anlise de MP caso seja sendo medido o pH de uma MP slida, semi-slida ou lquida; ou no Registro de Anlise de gua, caso esteja sendo medido o pH da gua purificada; ou na Ficha de Pesagem, caso esteja sendo medido o pH de um produto acabado manipulado. 10- O eletrodo retirado da soluo, lavado esguichando gua purificada, com o auxlio de uma pisseta e seco sem esfregar com um papel absorvente macio. 11- A capa plstica de proteo do eletrodo que contm soluo de KCl 3M. e a tampa do orifcio so recolocadas. Procede-se com os demais testes de qualidade. 12- Caso estejam programadas outras anlises de pH no decorrer do dia, o pHmetro mantido em posio stand-by, para que no seja necessrio realizar uma nova calibrao antes das outras anlises. Obs: Toda vez que o pHmetro ligado h necessidade de proceder com uma nova calibrao. DENSIDADE RELATIVA (LQUIDOS) 1- Com a temperatura ambiente ajusta preferencialmente a 20C, colocar o picnmetro com capacidade de no mnimo 5 mL, vazio, com tampa, limpo e seco sobre a balana para determinar sua massa (M1). Obs: Manuseia-se o picnmetro com auxlio de papel absorvente para que a oleosidade das mos no seja repassada para as paredes externas do picnmetro, pois influenciaria na massa medida. 2- Anotar a massa do picnmetro vazio. 3- Retirar o picnmetro da balana com o auxlio de um papel absorvente. 4- Retirar a tampa do picnmetro com o auxlio de um papel absorvente. 5- Preencher o picnmetro com gua recentemente purificada, at um pouco acima da metade do gargalo. 6- Com o auxlio do papel absorvente inserir lentamente a tampa no picnmetro at que a amostra transborde pelo orifcio do capilar. 7- Enxugar o lquido transbordado com papel absorvente tomando cuidado para que o papel no entre em contato com o orifcio da tampa, pois pode absorver o lquido pelo orifcio. 8- Colocar o picnmetro cheio no banho-maria ajustado temperatura constante de 20C, deixando-o imerso por aproximadamente 3 minutos (tempo estimado para que o lquido contido no picnmetro atinja 20C). 12

Obs: Imergir somente a base do picnmetro, tomando cuidado para que a gua do banho-maria no penetre no interior do picnmetro. 9- Retirar o picnmetro do banho secando-o rpida e cuidadosamente para que a temperatura das mos no altere a temperatura do lquido contido no picnmetro. 10- Com auxlio de papel absorvente, colocar o picnmetro com gua sobre a balana eletrnica para determinar sua massa (M2). 11- Anotar a massa do picnmetro com gua. 12- Retirar o picnmetro da balana com auxlio de um papel absorvente. 13- Descartar a gua. 14- Preencher o picnmetro com a amostra a ser testada, at um pouco acima da metade do gargalo. 15- Com o auxlio do papel absorvente inserir lentamente a tampa do picnmetro at que a amostra transborde pelo orifcio do capilar. 16- Enxugar o lquido transbordado com papel absorvente tomando cuidado para que o papel no entre em contato com o orifcio da tampa, pois pode absorver o lquido pelo orifcio. 17- Colocar o picnmetro cheio no banho-maria ajustado temperatura constante de 20C, deixando-o imerso por aproximadamente 3 minutos (tempo estimado para que o lquido contido no picnmetro atinja 20C). Obs: Imergir somente a base do picnmetro, tomando cuidado para que a gua do banho-maria no penetre no interior do picnmetro. 18- Retirar o picnmetro do banho secando-o rpida e cuidadosamente para que a temperatura das mos no altere a temperatura do lquido contido no picnmetro. 19- Com auxlio de papel absorvente, colocar o picnmetro com a amostra sobre a balana eletrnica para determinar sua massa (M3). 20- Anotar a massa do picnmetro com a amostra. 21- Retirar o picnmetro da balana com auxlio de um papel absorvente. 22- Retirar a tampa do picnmetro e descartar a amostra. 23- Calcular a densidade relativa atravs da frmula abaixo: Densidade relativa = (M3 M1) / (M2 M1) Onde: M3 = massa do picnmetro + amostra, em gramas M2 = massa do picnmetro + gua, em gramas M1 = massa do picnmetro vazio 24- Anotar o resultado no Laudo de Anlise de MP e prosseguir com os demais testes de qualidade. DENSIDADE COMPACTADA (SLIDOS) 1- Uma proveta de 10mL previamente seca e sanitizada tarada 2- A MP a ter a densidade compactada determinada colocada na proveta at a marca de 10mL. 3- Bate-se a proveta moderadamente algumas vezes contra uma superfcie rgida para compactar o p. Se necessrio, adiciona-se mais MP para completar o volume de 10mL, bate-se novamente contra a superfcie rgida at que o nvel atingido pelo p no sofra alterao. 4- A proveta cheia com MP colocada novamente sobre a balana a balana, e a massa dos 10mL do p contido na proveta determinada e anotada. 5- Realiza-se procedimento em triplicata. 13

6- Calcula-se a mdia das massas determinadas nas trs compactaes. 7- A partir da frmula descrita abaixo, o clculo da densidade compactada realizado. Densidade compactada = (mdia das massas) / 10 Obs: O denominador fixo 10 corresponde ao volume de 10mL ocupado pelo p na proveta. 8- Anotar o resultado no Laudo de Anlise de MP e prosseguir com os demais testes. 9- Caso a MP no tenha sofrido processo de modificao dentro da farmcia (MP original do fornecedor), ou caso a MP seja um excipiente produzido na farmcia, devolvida embalagem e encaminhada rea de Pesagem juntamente com a Ficha de Produo e demais documentos onde realizado o fracionamento. 10- Anotar o resultado no Laudo de Anlise de MP e prosseguir com os demais testes de qualidade.

PONTO OU FAIXA DE FUSO 1- Utilizando o bico de bulsen, o CQ fecha um dos lados de um tubo capilar fundindo uma das extremidades. 2- Com o auxlio de uma esptula, retira-se uma pequena quantidade de amostra que espalhada em um papel branco e colocado no capilar de modo a formar uma coluna de aproximadamente 4 mm de altura. 3- O capilar batido levemente contra uma superfcie dura para compactar a amostra no interior do capilar. 4- Liga-se o aparelho de ponto de fuso e ajusta-se a taxa de aquecimento para 30C por minuto. Quando a temperatura atingir 10C abaixo da temperatura mnima de fuso esperada para a amostra, a taxa de aquecimento diminuda para cerca de 1C por minuto. 5- Quando a temperatura atingir 5C abaixo da temperatura mnima de fuso esperada, introduzse o tubo capilar no aparelho. 6- Espera-se o incio da fluidificao da amostra ou a formao de gotculas na parede do tubo capilar (incio da fuso). 7- Anota-se no Laudo de Anlise de MP, a temperatura do incio da fluidificao. 8- A temperatura na qual a amostra encontra-se completamente fundida, que evidenciada pelo desaparecimento da fase slida (fim da fuso), tambm anotada no Laudo. 9- Se necessrio, efetua-se a limpeza externa do aparelho de Ponto de Fuso, utilizando papel toalha embebido em soluo de lcool etlico a 70%. 10- Aps a realizao da anlise, os capilares so descartados. 11- Anotar o resultado no Laudo de Anlise de MP e prosseguir com os demais testes de qualidade. Analises feitas com empresa terceirizadas e Rebladas: feito analise da gua purificada o controle microbiolgico(mensal) e gua potvel controle fisico-quimico(semestral). As analises de teor e uniformidade de contedo feito bimestralmente. As cpsulas (produto acabado) devem passar pelo ensaio farmacopico de uniformidade de doses unitrias, conforme o descrito na Farmacopia Brasileira IV. "A uniformidade das doses unitrias de formas farmacuticas pode ser determinada por dois mtodos: variao de peso (peso mdio) e uniformidade de contedo". 14

II- REA DE MANIPULAO DE FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS E SEMISLIDAS Correo do pH de frmulas magistrais: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Favorecer a dissoluo do frmaco. Favorecer a compatibilidade fisiolgica prevenindo surgimento de fenmenos irritativos no paciente. Favorecer manuteno da estabildiade qumica e fsica evitando reaes de hidrlise oxid ao, precipitao e mudana de colorao. Garantir o efeito teraputico desejado. Uso de alcalinizantes: Tornam o meio alcalino pH>7. Exemplos: borato de sdio, carbonato de sdio, trietanolamina Uso de acidificantes: Tornam o meio cido pH < 7. Exemplos: cido actico, cido citrico, cido ltico Auxiliar na dissoluo do frmaco Solulbilidade do sulfatiazol na gua em funo do pH da soluo Favorecer a compatibilidade fisiolgica prevenindo irritao.

INCOMPATIBILIDADES DE SUBSTNCIAS (PRINCIPAIS): As incompatibilidades compreendem os efeitos recprocos entre dois ou mais componentes de uma preparao farmacutica, com propriedades antagnicas entre si, que frustram ou colocam em dvida a finalidade para qual foi concebido o medicamento. As incompatibilidades podem prejudicar a atividade, impedir a dosificao exata do medicamento e influir no aspecto da formulao, tornando inaceitvel at mesmo do ponto de vista esttico. As incompatibilidades podem se desenvolver entre as substncias ativas, entre as substncias coadjuvantes (excipientes) da formulao, entre as bases ativas e as coadjuvantes, ou entre uma ou outra e o material da embalagem ou impurezas. Segundo a sua origem e manifestao, podem ser classificadas em: Incompatibilidades fsicas; Incompatibilidades qumicas; Incompatibilidades teraputicas - farmacolgicas; As incompatibilidades qumicas caracterizam-se pela transformao parcial ou total das substncias associadas, formando compostos secundrios, com novas propriedades qumicas e, conseqentemente novas propriedades farmacodinmicas. As incompatibilidades qumicas podem levar a: Formao de compostos muito pouco solveis; Precipitao de cidos e bases fracas, pouco solveis, devido alterao do valor do pH - as precipitaes condicionadas pelo pH se originam principalmente pela adio de sais de reao cida ou bsica a solues medicamentosas. Para predizer e compreender as reaes de 15

incompatibilidades, requerido o conhecimento das condies de pH compatveis com os componentes da formulao; Precipitao devido adio do mesmo on j presente na formulao - em preparaes que se apresentam como soluo saturada ou quase-saturada, pode produzir-se precipitao pela adio de sais que contenham um on comum da formulao, o que diminui a solubilidade do sal. Precipitao devido formao de sais muito pouco solveis - reao inica entre os componentes de uma formulao que provoca a formao de um sal insolvel ou semi-solvel. CONTROLE DE QUALIDADE PRODUTO ACABADO: No controle de qualidade dos produtos acabados so realizados os teste: Semi-slidas: Descrio, aspecto, caracteres organolpticos, pH (quando aplicvel), peso. Lquidos: Descrio, aspecto, caracteres organolpticos, pH, peso ou volume antes do envase. Preparo de bases galnicas: a farmcia onde realizei o estagio no faz preparo de bases galnicas. J as adquiri prontas com certificado de controle de qualidade microbiolgico, junto a fornecedores. Tcnicas de Solubilizao: SOLUES: Agitadores magnticos, misturadores eltricos economizam tempo e ajudam a preparar produtos uniformes. Um "spray" de lcool (etanol para solues internas) ajuda a "quebrar" a espuma, ou um agente antiespumante como o silicone pode ser adicionado preparao. A filtrao de um lquido pode ajudar na obteno de produtos claros, lmpidos. O medidor de pH previne o aparecimento de incompatibilidades e colabora para a estabilidade da formulao. Dissolver sais em uma quantidade mnima de gua antes de adicion-Io a um veculo viscoso. Agitar constantemente quando misturar dois lquidos minimiza incompatibilidades devido aos efeitos da concentrao. Quando incorporar um material insolvel, levigar o p com uma pequena poro do veiculo ou um liquido miscvel com o veiculo. Agitar gentilmente e no chacoalhar o produto para evitar a formao de espuma. Adicione lquidos de alta viscosidade a lquidos de baixa viscosidade com agitao constante. Sempre esteja atento ao pH e concentrao alcolica dos produtos preparados. 16

 Quando filtrar esteja atento sobre o que est sendo retido no filtro. Quando trabalhar com hidrocolides, deixar que hidratem lentamente antes de qualquer incorporao. Consideraes ou estudos sobre o veculo devem incluir pH, aroma e sabor, cor, conservantes, viscosidade, compatibilidade e, se indicado, agentes suspensores e emulsificantes. Quando preparar elixires, dissolver os constituintes solveis em lcool no lcool e os constituintes solveis na gua, em gua. Adicione a soluo aquosa soluo alcolica, com agitao. Talco pode ser usado para remover leos essenciais em excesso. Isso obtido pela adio de 12g de talco por 100mL de soluo e filtra-se. Durante a filtrao, as primeiras pores do filtrado so devolvidas ao filtro at obteno de um filtrado lmpido (repassar o filtrado). Sistemas co-solventes, misturas de gua, lcool. glicerina e propilenoglicol podem ajudar na clarificao de solues que so pouco lmpidas, devido insolubilidade em gua. A velocidade de dissoluo pode ser aumentada colocando-se o bquer em um banho-maria. Partculas pequenas dissolvem-se mais rpido que particulas grandes. Agitao aumenta a velocidade de dissoluo do frmaco. Geralmente, quanto mais solvel for o frmaco, mais rpida ser a sua velocidade de dissoluo. Quando trabalhar com um liquido viscoso, a velocidade de dissoluo do frmaco diminuda. Um aumento na temperatura geralmente permite um aumento na solubilidade e na velocidade de dissoluo de um frrnaco. Algumas excees so o Hidrxido de Clcio e Metilcelulose. A solubilidade de um frmaco no inico pode ser aumentada ou diminuda pela adio de um eletrlito. A efetividade de um conservante pode. estar relacionada ao pH Por exemplo: Parabenos so geralmente utilizados na faixa de 4 a 8. ClorobutanoI requer pH menor que 5 e, o Benzoato de Sdio mais efetivo em pH ao redor de 4. SUSPENSES Reduzir ps a partculas muito finas antes de suspend-Ias. Molhar os ps com um lquido hidroflico antes de adicion-Ios ao veiculo quando preparar uma suspenso aquosa. Se os ps so lipfilos, um tensoativo deve ser usado para ajudar na molhabilidade desses ps antes de adicionar um veiculo aquoso. Muitos polmeros so facilmente dispersos quando agitados com um solvente hidroflico, como glicerina, antes de adicion-Ios a um veculo aquoso. A disperso dos polmeros pode ser facilitada, quando so polvilhados sobre gua em agitao 17

rpida. Suspenses devem ser dispensadas em frascos de boca larga, para serem retiradas facilmente. PROCEDIMENTO DE PREPARO DE SUSPENSO: Passo 1: Dispersar o agente suspensor adequado (ex. CMC-Na, metilcelulose, goma xantana, etc) no veculo adequado (ex. gua, xarope simples, sorbitol 70%, etc). Passo 2: Tamisar os slidos insolveis a serem dispersos. Passo 3: Levigar os slidos com o agente molhante para formar uma pasta, utilizando um gral com pistilo. Passo 4: Adicionar 1 em 3, pouco a pouco, triturando no gral com o pistilo. Passo 5: Transferir para um clice. Passo 6: Adicionar os adjuvantes (ex. conservantes, flavorizantes, edulcorantes, corantes, etc) previamente solubilizados na fase lquida ou outro sistema co-solvente, misturando bem. Passo 7: Completar para o volume final com a fase lquida e misture. Passo 8: Embalar e rotular. Nota: Como a suspenso uma preparao viscosa, comum haver uma perda significativa da formulao aderida no recipiente de preparo. Portanto, para compensar a perda, aconselha-se o preparo de uma quantidade excedente de 10%.

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CONCLUSO A realizao do estgio na farmcia de manipulao importante para abrangermos o conhecimento sobre tcnicas de encapsulao, homogenizao, tamizao no laboratrio de slidos e tcnicas de solubilizao, correo ph, incompatibilidades farmacotcnicas preparo de cremes, emulses, solues no laboratrio de semi-solidos, conhecimentos sobre como fazer o Controle de Qualidade das matrias primas, materiais de embalagens, escolha de excipientes, manuteno de equipamentos.Alm de estarmos podendo colocar em prtica o que aprendermos em sala de aula. E a farmcia de manipulao o local onde o farmacutico pode exercer plenamente suas funes como farmacutico Galeno.

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SUGESTES Temos que estar atentos e prestar muita ateno sobre tudo o que realizamos na farmcia de manipulao, essencial levar um caderno de anotaes durante o estgio, pois aprendemos e executamos muitos servios importantes. Pois o aprendizado muito importante para a vida profissional principalmente para os acadmicos que querem seguir o ramo de manipulao. E a prtica essencial. O mercado de trabalho requer uma alto nvel de competncia tcnica, o que eu acho que conseguimos no curso de farmcia, mas falta a qualificao especifica para a parte administrativa e gerencial de uma Farmcia e Drogaria.

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REFERNCIAS Ferreira, Oliveira Anderson.Guia Prtico de Farmcia Magistral.2ed. So Paulo.Pharmabooks.2002.845p. Ferreira, Oliveira Anderson.Guia Prtico de Farmcia Magistral.3ed. So Paulo.Pharmabooks.2008.409p.Volume 1.

Ferreira, Oliveira Anderson.Guia Prtico de Farmcia Magistral.3ed. So Paulo.Pharmabooks.2008.829p.Volume 2.

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