ROTEIRO AULA TERICA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA - 2003 PROF. DRA.

RENATA MATTOS GRANER TEMA: CLULAS, RGOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNOLGICO DE HUMANOS

Plaquetas Eosinfilo

clula- tronco hematopoitica

Neutrfilo Megacaricito precursora linfide

Basfilo

precursora mielide

Mastcito

Macrfago

Moncito

Clula de linhagem dendrtica

Plasmcito clula (produo de Ac) exterminadora natural

as clulas hematopoiticas derivam de clulas tronco pluripotentes da medula ssea originam clulas de linhagens: linfide e mielide fagcitos - clulas do sistema imune inato linfcitos (clulas do sistema imunolgico adaptativo) + linfcito EN clulas de linhagem dendrtica (CAA, vide roteiro 1)

Precursora mielide Precursora linfide (sistema inato) Precursor desconhecido LEUCCITOS (glbulos brancos) -

grupo diversificado de clulas de defesa presentes no sangue, linfa, tecidos os leuccitos deixam os capilares por diapedese passando entre as clulas endoteliais, para penetrar no tecido conjuntivo migram para os locais de agresso atrados por quimiotaxia O nmero de leuccitos por mililitro cbico de sangue:

Nascimento 20.000 mm3 Adulto 4.000 a 10.000 mm3 O aumento (leucocitose) ou a diminuio (leucopenia) do nmero de leuccitos no sangue podem indicar infeces ou outras alteraes.

LINHAGEM MIELIDE: participantes do sistema imune inato Fagcitos mononucleares (moncitos / macrfagos) Fagcitos polimorfonucleares (neutrfilos / eosinfilos) Basfilos / Mastcitos MACRFAGOS

MONCITOS - mononucleares

Sangue

Tecidos

Moncito

Macrfago

MONCITO: ncleo em forma de rim ou ferradura, geralmente excntrico MACRFAGO: diferenciam-se a partir dos moncitos (clulas maiores) -funes: - fagocitose de antgenos particulados - apresentao de antgenos para linfcitos T - podem apresentar diversas morfologias e denominaes diferente de acordo com o local que ocupam, por exemplo: micrglia (crebro), clulas de Kuppfer (fgado), clulas intramesangiais (glomrulos do rim), histicitos (macrfagos subcutneos) e macrfagos em geral (presentes no linfonodo, bao, outros tecidos). NEUTRFILOS Polimorfonucleares, multilobulados e granulares mais abundante no sangue (62% dos leuccitos circulantes) resposta rpida a estmulos quimiotticos fagocitose de particulas opsonizadas

EOSINFILOS ncleo bilobulado e muitos grnulos citoplasmticos 2 a 5% dos leuccitos sanguneos em indivduos saudveis

Funes: Fagocitose e destruio dos microrganismos ingeridos Liberao de grnulos citoplasmticos contra microrganismos maiores, que no podem ser fagocitados (vermes) participao em reao alrgica

BASFILOS e MASTCITOS Destruio de vermes em associao com eosinfilos 0,2% dos leuccitos no sangue mastcitos (tecidos) e basfilos (sangue) concentram-se do tecido conjuntivo pulmonar risco de coagulao Degranulao e liberao de histamina (mediador da inflamao) e heparina (anticoagulante)

Funes:

PLAQUETAS esto envolvidas no processo de coagulao e na resposta imune, especialmente, na inflamao fragmentos dos megacaricitos anucleares que contm grnulos no citoplasma com substncias mediadoras da inflamao

LINHAGEM DENDRTICAS: originam clulas apresentadoras de antgenos (CAA) -Tipos: 1-clulas dendrticas (tecido linfide secundrio) 2- clulas interdigitantes (timo) - abundantes na medula timica, possuem papel importante na eliminao das clulas T que reagem contra antgenos prprios, num processo denominado seleo negativa 3- clulas de Langerhans (pele)

Caractersticas: - so apresentadores de antgenos mas no fagocticas - envolvem o antgeno por um processo denominado endocitose

LINHAGEM LINFOCTICA - pertencente ao Sistema Imune Especfico Linfcitos T ou clulas T desenvolvem-se a partir de seus precursores no timo Linfcitos B ou clulas B diferenciam-se no fgado fetal e na medula ssea, nos adultos Plasmcitos- diferenciam-se a partir das clulas B ativadas (secretam anticorpos) Linfcitos Exterminadores Naturais no expressam receptores de antgenos em suas membranas diferindo das clulas B e T por no participar do sistema imune adaptativo (especfico)

LINFCITOS T e B produzidos pelos rgos linfides primrios migram atravs da circulao para os tecidos linfides secundrios possuem molculas de superfcie que reconhecem antgenos livres ou na superfcie de CAA Origem dos linfcitos

m e d u la s s e a

T im o

rg o s lin f id e s s e c u n d rio s

c lu la T c lu la T C lu la s tro n c o h e m a to p o i tic a s c lu la B

a n tg e n o

re s p o s ta im u n e m e d ia d a p o r c lu la s re s p o s ta im u n e m e d ia d a p o r a n tic o r p o s

c lu la B

c lu la B

B u rs a d e F a b rc iu s (a v e s )

SUBPOPULAES DOS LINFCITOS LINFCITOS T: - Tipos distintos com os marcadores de superfcie caractersticos: CITOTXICO, AUXILIAR TIPO 1 e AUXILIAR TIPO2 - Receptor de antgeno na superfcie: RLT LINFCITOS B: - representam 5 a 15% da populao de linfcitos

- presena de imunoglobulinas na membrana produzidos pelas prprias clulas e inseridos na membrana superficial onde atuam como receptores especficos de antgenos - sua diferenciao leva a formao de plasmcitos e clulas B de memria

PLASMCITOS originados dos linfcitos B ativados raramente encontrados na circulao normalmente restritas aos tecidos e rgos linfides secundrios onde h reconhecimento dos antgenos os anticorpos produzidos por um plasmcito possui uma nica especificidade

meia vida curta

LINFCITOS GRANDES EXTERMINADORES NATURAIS - No tm receptores especficos de antgenos: resposta inata - Lise de clulas infectadas por vrus, clulas tumorais ou clulas recobertas por IgG - Citoplasma maior e com grnulos DEFINIES IMPORTANTES: sangue, plasma, linfa, circulao linftica (v. Anexo 1) RGOS LINFIDES PRIMRIOS E SECUNDRIOS

TERMOS IMPORTANTES Sangue responsvel pela distribuio de nutrientes de oxignio, rico em fibrinognio que atua na coagulao Soro- parte do sangue que no contem componentes celulares e nem protenas e tem grande quantidade de anticorpos Linfa lquido recolhido atravs da circulao linftica formado por plasma e lquido tecidual

Os vasos linfticos recolhem a linfa e desembocam no ducto torxico e retorna ao sangue atravs da veia subclvia esquerda

RGOS LINFTICOS PRIMRIOS Timo e Medula TIMO local de desenvolvimento das clulas T localizado na cavidade torxica prximo ao corao e aos grandes vasos sanguneos nos homens o timo completa a involuo na puberdade multilobulado e apresenta corpsculos de Hassal clulas endoteliais em degenerao substituio de clulas linfides por clulas de gordura com a idade MEDULAR (M) clulas T maduras traduzindo um gradiente de diferenciao do crtex para a medula e apresenta os Corpsculos de Hassal CORTICAL (C) contm a maioria das clulas T imaturas e em proliferao local de desenvolvimento, diferenciao, proliferao dos linfcitos origina clula tronco indiferenciada precursoras de linfcitos T e B pode desempenhar funo de rgo secundrio contm adipcitos e clulas hematopoiticas, estas ltimas que diminuem com a idade (reduo de 10% a cada dcada de vida) geram clulas sanguneas: hematopoiese MEDULA SSEA

Duas regies:

C: crtex M: medula Adt: adipcitos

JOVEM
RGOS E TECIDOS LINFIDES SECUNDRIOS - rgos encapsulados: bao e linfonodo - Tecido linfide difuso: tecidos associados s mucosas - medula ssea

ADULTO

LINFONODOS - associado rede linftica que filtram antgenos do fluido dos tecidos intersticiais e da linfa estrategicamente distribudos, nas regies profundas e artificiais do organismo - Regies: - REA CORTICAL: clulas B virgens (folculo primrio) e clulas B ativadas (folculo secundrio) - REA PARA CORTEX: clulas T -REA MEDULAR CENTRAL: cordes celulares contendo clulas T e B, plamcitos e muitos macrfagos - Os linfcitos circulantes no sangue chegam atravs das vnulas especializadas do endotlio alto (HEV) no paracrtex e deixam o linfonodo atravs do vaso linftico eferente - Os antgenos dos lquidos teciduais prximos entram no linfonodo atravs dos vasos linftios aferentes sendo reconhecido pelas clulas de defesa - Clulas de defesa no ativadas e ativadas saem do linfonodo pelos vasos lifticos eferentes

Linfonodo
sinuside subcapsular

Folculo primrio: agregados de clulas no ativadas

cpsula crtex paracrtex medula hilo vaso linftico eferente veia

vnula do endotlio alto folculo primrio centro germinativo (folculo secundrio)

Folculo seundrio: ocorre aps exposio ao antgeno cl.B em proliferao (centro germinativo) geram clulas de memria

vaso linftico aferente

trabcula

BAO rgo linfide secundrio, encapsulado, localizado atrs do estmago, no quadrante superior esquerdo recoberto por cpsula colagenosa que penetra no parnquima esplnico como pequenas trabculas duas regies distintas: polpa vermelha e polpa branca remoo de antgenos disseminados pelo sangue diferente dos linfonodos, ambos Ag e linfcitos atingem o bao pelos vasos sanguneos (filtro do sangue) Polpa vermelha: - reservatrio de eritrcitos e plaquetas - macrfagos, granulcitos, linfcitos, muitos plasmcitos - promove a hemocaterese que consiste na eliminao de plaquetas/eritrcitos velhos por macrfagos

Polpa branca: - clulas T condensadas ao redor de uma arterola central, conhecida como bainha linfide periarteriolar. - Folculos primrios: clulas T e B virgens e macrfagos e clulas dendrticas - Folculos secundrios (estimulados): clulas T e B ativadas e centro germinativo: clulas B de memria, macrfagos/clulas dendrticas

TECIDOS LINFIDES SECUNDRIOS NO ENCAPSULADOS Tecido linfide associado mucosas (TLAM) -Lmina prpria do trato gastr-intestinal : - agregados difusos e nodulares - Placas de Peyer: acmulo de clulas linfides na parede do intestino, recoberto por clulas epiteliais especializadas (clulas M) por onde passam os antgenos - Tonsilas: palatinas, farngea e linguais que constituem o Anl de Waldeyer -Tecido linfide associado aos brnquios e ao trato gnito-urinrio TONSILAS: Anel de Waldeyer - formado pela tonsila palatina., tonsilas linguais e tonsila farngea

Farngea

Anl de Waldeyer
epitlio da faringe
tonsila farngea

Palatinas

Linguais

palato

tonsila palatina tonsila lingual

centros germinativos

PLACAS DE PEYER presena de clulas epiteliais denominadas M espalhadas entre os entercitos com a funo de transporte de patgenos para o tecido linfide (vide L. Roitt et al, pag.38)

CIRCULAO DOS LINFCITOS vide esquema Roitt, pg.39 TECIDO LINFIDE ASSOCIADO S MUCOSAS COMPARTIMENTALIZADO os linfcitos estimulados em uma superfcie mucosa tendem a se distribuir por todas as reas das outras mucosas processo mediado por molculas especficas de adeso nos linfcitos e HEV da mucosa estimulao antignica em uma determinada rea mucosa provoca uma resposta por anticorpo em todo o MALT correspondente.

Bibliografia para consulta: ROITT, Ivan; BROSTOFF, Jonathan; MALE, David. Imunologia, 5a. EdioCapitulo 2 (p.13-30) e Captulo 3 (p. 31-41)

ANEXO 1

SANGUE: Fludo contido nos vasos sanguneos. Trata-se de uma suspenso de clulas em gua contendo numerosas substncias dissolvidas e que circula atravs dos tecidos orgnicos. Distribui oxignio aos tecidos e alimenta-os, arrastando consigo substncias residuais. O sangue contm glucose em soluo, a qual fornecida aos tecidos, as alteraes das quantidades normais de glucose nestes podem ser indcio de doena. PLASMA SANGUNEO - soluo aquosa de cor amarelada contendo sais inorgnicos que constantemente trocada com o lquido extracelular dos tecidos corporais, tambm contm protenas: albuminas, globulinas e fibrinognio; SORO: Plasma sanguneo - fibrinognio, alta concentrao de anticorpos LINFA: excesso de lquido extravascular SISTEMA VASCULAR LINFTICO: sistema passivo de drenagem dos espaos extracelulares. importante para devolver o excesso de lquido extravascular, linfa, ao sistema vascular sanguneo. A rede de linfonodos drena e filtra a linfa provenientes dos tecidos, atingem o ducto toraxico, que drena para a veia subclvia esquerda e ento retorna a circulao novamente

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